一种手性季碳恶唑啉酮化合物的合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种手性季碳恶唑啉酮化合物的合成方法，具体为以邻羟基查尔酮与吖内酯为反应物，在手性多功能手性奎宁硫脲催化下，在溶剂中合成得到产物。本发明公开的方法原料简单易得，反应条件温和，后处理简单方便，适用的底物范围广，收率高，对映选择性高；由此合成得到的产物可用以合成药物和杀虫剂的中间体。
【专利说明】-种手性季碳恶睡嘟鋼化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及手性季碳化合物的合成，具体涉及一种手性季碳恶哇晰丽化合物的催 化合成方法。
【背景技术】
[0002] 手性季碳类化合物，具有抗肿瘤、抗植物病毒、植物生长调节、除草、杀菌、抑制酶 活性、抗氧化及防福射、破坏生物细胞膜等广泛的生物活性，而受到很多科学家的关注。手 性季碳恶哇晰丽化合物作为手性季碳类化合物，同样具有类似的潜在应用价值，因此选择 高效的方法合成手性季碳恶哇晰丽化合物吸引了许多化学家的极大兴趣，近来涌现出了许 多合成方法。
[0003] 在有机合成领域，通过不对称小分子催化的反应由于仅用少量的手性催化剂就可 获得大量新的活性物质而成为最有效、有经济价值的合成手性化合物的方法。
[0004] 现有合成手性季碳恶哇晰丽化合物的方法存在立体选择性不高、催化剂复杂、选 择性低和底物范围不广的缺点；并且纯净的手性化合物在自然界中存在稀少，制备使用一 种单一构型的手性化合物可W避免了另一种构型在产品使用中存在的副作用，所W手性化 合物在开发利用时有着更加重要的意义。因此很有必要寻找一种新的合成手性季碳恶哇晰 丽化合物的方法，该方法不仅收率高、对映选择性优秀，同时还需反应条件温和、操作简单。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是提供一种手性季碳恶哇晰丽化合物的催化合成方法。
[0006] 为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种手性季碳恶哇晰丽化合物 的合成方法，包括W下步骤；W邻轻基查尔丽和吓内醋为反应物，W手性硫脈化合物为催化 齐U，在苯类溶剂中，-3(TC?-5C下反应得到产物手性季碳恶哇晰丽化合物； W摩尔量计，所述催化剂的用量为邻轻基查尔丽的5?20% ;吓内醋的用量为邻轻基查 尔丽的1?2倍； 所述邻轻基查尔丽的化学结构式义
【权利要求】
1. 一种手性季碳恶唑啉酮化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以邻羟基 查尔酮和吖内酯为反应物，以手性硫脲化合物为催化剂，在苯类溶剂中，-30°c?-5°c下反 应得到产物手性季碳恶唑啉酮化合物；
以摩尔量计，所述催化剂的用量为邻羟基查尔酮的5?20% ;吖内酯的用量为邻羟基查 尔酮的1?2倍； 所述邻羟基查尔酮的化学结构式》 ，其中R1选自：苯基、4-氟苯基、 4-溴苯基、4-碘苯基、4-三氟甲基苯基、4-秋」基本基、4-苯基苯基、4-正戊基苯基、3-氟 苯基、3-氯苯基、2-氟苯基、3, 4-二氟苯基、2-呋喃基，2-噻吩基中的一种；R2选自：5_氯、 氢、5-甲基或者5-甲氧基； 所述吖内酯的化学结构式）
其中R3为苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-甲氧 基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基或者叔丁基； 所述手性季碳恶唑啉酮化合物的结构式为：
2. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述苯类溶剂为间二甲苯或者邻二 甲苯。
3. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：以摩尔量计，所述催化剂的用量为邻 羟基查尔酮的20%。
4. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：以摩尔量计，吖内酯的用量为邻羟基 查尔酮的2倍。
5. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为手性奎宁硫脲。
6. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述反应温度为-30°C?-KTC;反 应时间为6?12小时。
7. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：在合成手性季碳恶唑啉酮化合物时， 加入4A分子筛为添加剂。
8. 根据权利要求7所述的合成方法，其特征在于：以质量计，所述4A分子筛的用量为 邻羟基查尔酮的6倍。
9. 根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：还包括提纯步骤，具体为反应结束 后，反应液通过简单的柱层析即可得到产物手性季碳恶唑啉酮化合物。
10. 根据权利要求9所述的合成方法，其特征在于：柱层析时的洗脱剂为乙酸乙酯与石 油醚混合物。
【文档编号】C07D263/42GK104447604SQ201410696001
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月27日 优先权日:2014年11月27日
【发明者】王兴旺, 张绍云 申请人:苏州大学