一种多环二萜醇酯类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种多环二萜醇酯类化合物的制备方法，采用二维液相色谱技术进行从千金子中提取Euphorbia FactorL8，通过色谱柱、溶解液、流动相等的合理选择，流速、洗脱方式、收集区段等工艺条件的优化，以及第一维和第二维的正交性而达到的互补分离，使得整个分离纯化方法切实可行，效率高，生产周期短，工艺稳定，可操作性高，且得到的Euphorbia FactorL8纯度最高在98％以上。
【专利说明】-种多环二瞄醇龍类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及化合物生产领域，尤其是一种多环二祗醇醋类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 千金子系大戟科植物续随子化地orbia lathyris的干燥成熟种子，是我国传统 中药材之一。千金子性温，味辛，有小毒，主要功效为逐水消肿、破血消瘤，用于治疗水 月中、疲饮、积滞胀满、二便不通、血疲经闭，外治顽癖、扼寶。化地orbia FactorL8(大戟因子 L8)是二祗醇醋类化合物，分子式为〔3井3,NO,，分子量为522. 262,其结构如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：具体步骤如下： (1) 取千金子为原料，进行粉碎得到千金子粉； (2) 取千金子粉进行有机试剂提取，有机试剂为乙酸乙酯，收集提取后的上清，过滤，浓 缩、干燥； (3) 将步骤（2)得到的沉淀重复1?5次提取，收集提取后的上清，进行过滤，浓缩、干 燥，得到QJZ初提物； (4) 取步骤（3)得到QJZ初提物用流动相进行全部溶解，所述流动相为流动相A或流动 相B或两者的组合，经制备液相DAC正相色谱柱进行分离，采用二元流动相体系进行洗脱分 离，所述流动相A和流动相B采用正己烷、乙醇、中的一种或几种的组合，洗脱方式梯度洗， 检测波长为210nm，收集目的峰，干燥后得到组分化合物QJZ-9,60°C鼓风干燥箱吹干，进行 下一步分离纯化； (5) 取步骤（4)得到QJZ-9组分用流动相进行全部溶解，所述流动相为流动相A或流动 相B或两者的组合，经制备液相色谱柱进行分离，采用二元流动相体系进行洗脱分离，所述 流动相A和流动相B采用正己烷、乙酸乙醋、乙醇、二氯甲烷、甲醇中的一种或几种的组合， 洗脱方式等度洗脱，检测波长为210nm，收集目的峰，干燥后得到组分化合物QJZ-9-1，60°C 鼓风干燥箱吹干，QJZ-9-1为最终活性目标单体多环二萜醇酯类化合物。
2. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤 (2) 中有机溶剂提取的温度为40?60°C，提取时间为4?6h，静置一夜。
3. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤 (3) 中所述千金子粉或沉淀与有机试剂的重量体积比按Kg :L计为1: (3?8)，将千金子粉 或沉淀与有机试剂进行混合浸提。
4. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步 骤（4)的分离过程中一维液相色谱采用的色谱柱类型为正相硅胶轴向加压色谱柱，流速： 600ml/min，检测波长：210nm，使用时柱温为室温或25-40°C。
5. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤 (4) 的分离过程中取QJZ初提物用60-80 %正己烷-乙醇溶解至浓度为lml/ml，混合均匀 后，用0. 45 y m有机膜抽滤后经制备液相DAC正相色谱柱进行分离。
6. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤 (4) 的分离过程中洗脱方式具体为100 %正己烷等度洗脱5min，100 %正己烷一70 %乙醇梯 度洗脱 35_50min，100% 乙醇 lOmin。
7. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步 骤（5)的分离过程中二维液相色谱采用的色谱柱类型为ACCOH Diol色谱柱，流速：2-4ml/ min，检测波长：210nm，使用时柱温为室温或25-40°C。
8. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步 骤（5)的分离过程中取QJZ-9组分用50%正己烷-乙醇40°C超声至刚好溶解至浓度为 50_75mg/ml，用0? 45 y m有机膜过滤。
9. 根据权利要求1所述的多环二萜醇酯类化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤 (5) 的分离过程中洗脱方式具体为5% -10% B相等度20-30min洗脱，100%乙醇lOmin。
【文档编号】C07D213/803GK104447525SQ201410705759
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年11月28日 优先权日:2014年11月28日
【发明者】张耀洲, 杨珊珊 申请人:天津耀宇生物技术有限公司