2－氧代咪唑衍生物的制作方法

专利名称：2－氧代咪唑衍生物的制作方法
技术领域：
本发明可用于医药领域。更详细地说，本发明的2-氧代咪唑衍生物有抑制伤害感受剂与伤害感受剂受体ORL1结合的作用，而且可用作镇痛药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药。
背景技术：
伤害感受剂(与orphanin属同一物质)是具有与类鸦片肽类似结构的、由17个氨基酸组成的肽。伤害感受剂有增强对伤害刺激的反应性的活性，食欲增进活性，降低空间学习能力的活性，对古典阿片制剂作用药的镇痛作用的拮抗作用，多巴胺释放抑制作用、水利尿作用、血管扩张作用、全身血压降低作用等，还有人认为它通过脑内伤害感受剂受体ORL1而与疼痛或食欲的调节或记忆、学习等有关〔参照Nature第377卷第532页(1995年)；Society for Neuroseience第22卷第455页(1996年)；NeuroReport第8卷第423页(1997年)；Eur.J.Neuroscience第9卷第194页(1997年)；Neuroscience(神经科学)第75卷第1页和第333页(1996年)；Life Sciences(生命科学)第60卷第PL15页和第PL141页(1997年)等〕。此外，还已知在阻止了伤害感受剂受体OPL1表达的被击倒小鼠中，吗啡耐性减弱了〔参照Neuroscience Letters第237卷第136页(1997年)等〕。
因此，可以期待，对伤害感受剂与伤害感受剂受体ORL1的结合有特异性抑制作用的物质可以用来作为对伴随着癌症疼痛、术后疼痛偏头痛、痛风、慢性风湿病、慢性疼痛、神经痛等痛苦的疾病的镇痛药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药。
与本发明化合物有类似结构的化合物已公开于国际公开WO96/13262号公报等中。然而，对本发明化合物既没有任何具体的公开和说明，而且也完全没有记载其对伤害感受剂与伤害感受剂受体的结合的抑制作用。
发明的公开本发明的目的是提供对伤害感受剂与伤害感受剂受体ORL1的结合有抑制作用的新型镇痛药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药。
本发明者等人发现通式〔I〕所示化合物

〔式中

是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基；

是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R1是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R3是也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R4是也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5是也可以有芳香族碳环基或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基〕对伤害感受剂受体有高亲合性，而且可通过抑制伤害感受剂的作用而用来作为诸如对伴随着癌症疼痛、术后疼痛、偏头痛、痛风、慢性风湿病、慢性疼痛、神经痛等痛苦的疾病的镇痛药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药，从而完成本发明。
本发明涉及通式〔I〕所示化合物、其盐或酯以及其制造法和用途。
本说明书中记载的符号和用语说明如下。
“卤原子”系指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
“低级烷基”系指1～6个碳的直链状或枝链状烷基，例如，可以列举甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基等。
“低级烷胺基”系指有上述低级烷基一取代的氨基，例如，可以列举甲胺基、乙胺基、丙胺基、异丙胺基、丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基等。
“低级二烷胺基”系指有上述低级烷基二取代的氨基，例如，可以列举二甲胺基、二乙胺基、乙基·甲胺基、二丙胺基、甲基·丙胺基、二异丙胺基等。
“低级烷氧基”系指有上述低级烷基的烷氧基，即1～6个碳的烷氧基，例如，可以列举甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基等。
“芳香族碳环”系指苯环、萘环或蒽环。
“芳香族杂环”系指含有从氧原子、氮原子和硫原子组成的一组中选择的1个或2个以上、较好1～3个相同或不同的杂原子的5员或6员单环式芳香族杂环或该单环式芳香族杂环与上述芳香族碳环稠合、或者相同或不同的该单环式芳香族杂环相互稠合的稠合环式芳香族杂环，例如，可以列举吡咯环、呋喃环、噻吩环、咪唑环、吡唑环、噻唑环、异噻唑环、噁唑环、异噁唑环、三唑环、四唑环、噁二唑环、噻二唑环、吡啶环、吡嗪环、嘧啶环、哒嗪环、吲哚环、苯并呋喃环、苯并噻吩环、苯并咪唑环、苯并噁唑环、苯并异噁唑环、苯并噻唑环、苯并异噻唑环、吲唑环、卟啉环、喹啉环、异喹啉环、2，3-二氮杂萘环、1，5-二氮杂萘环、喹喔啉环、喹唑啉环、噌啉环、蝶啶环等。
“芳香族碳环基”系指从上述芳香族碳环形成的基，且系指苯基、萘基或蒽基。
“芳香族杂环基”系指从上述芳香族杂环形成的基，例如，可以列举吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、吲唑基、卟啉基、喹啉基、异喹啉基、2，3-二氮杂萘基、1，5-二氮杂萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基等。
“低级偏亚烷基”系指1～6个碳的直链状或枝链状的偏亚烷基，例如，可以列举亚甲基、偏亚乙基、偏亚丙基、偏亚异丙基、偏亚丁基等。
“低级链烯基”系指2～6个碳的直链状或枝链状的链烯基，例如，乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、异丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-乙基-1-乙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基、4-戊烯基等。
“低级链炔基”系指2～6个碳的直链状或枝链状链炔基，例如，可以列举乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基等。
“低级环烷基”系指3～6个碳的环烷基，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
“一环、二环或三环式脂肪族碳环基”系指饱和或不饱和的脂肪族碳环基的、一环、二环或三环的环式基，例如，可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、1，3-环己二烯基、1-环庚烯基、2-环庚烯基、1，3-环庚二烯基、1-环辛烯基、2-环辛烯基、3-环辛烯基、4-环辛烯基、1，3-环辛二烯基、1-环壬烯基、2-环壬烯基、3-环壬烯基、4-环壬烯基、1，3-环壬二烯基、1-环癸烯基、2-环癸烯基、3-环癸烯基、4-环癸烯基、1，3-环癸二烯基、1-环十一碳烯基、2-环十一碳烯基、1，3-环十一碳二烯基、1-环十二碳烯基、2-环十二碳烯基、1，3-环十二碳二烯基、二环[3.2.1]辛烷-1-基、二环[3.2.1]辛烷-2-基、二环[3.2.1]辛烷-3-基、二环[3.2.1]辛烷-6-基、二环[3.2.1]辛烷-8-基、二环[4.4.0]癸烷-1-基、二环[4.4.0]癸烷-2-基、二环[4.4.0]癸烷-3-基、三环[3.2.1.13，7]壬烷-1-基、三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基、三环[3.3.1.13，7]癸烷-2-基等。
“一环或二环式脂肪族含氮杂环基”系指含有至少一个氮原子作为环原子的饱和脂肪族杂环基的、一环或二环的环式基，例如，可以列举下式所示的基团

(式中，m是3～9的整数；q、r和t相同或不同，而且是0～3的整数；s是1～4的整数)。
“低级烷氧羰基”系指有上述低级烷氧基的烷氧羰基，即2～7个碳的烷氧羰基，例如，可以列举甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、异丙氧羰基、丁氧羰基、异丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基。
“低级烷基氨基甲酰基”系指有上述低级烷基一取代的氨基甲酰基，例如，可以列举甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等。
“低级二烷基氨基甲酰基”系指有上述低级烷基二取代的氨基甲酰基，例如，可以列举二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基·甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基·丙基氨基甲酰基、二异丙基氨基甲酰基等。
“低级烷基磺酰胺基”系指有上述低级烷基的磺酰胺基，例如，可以列举甲基磺酰胺基、乙基磺酰胺基、丙基磺酰胺基、异丙基磺酰胺基、丁基磺酰胺基、仲丁基磺酰胺基、叔丁基磺酰胺基等。
“(低级烷胺基)磺酰胺基”系指有上述低级烷胺基的磺酰胺基，例如，(甲胺基)磺酰胺基、(乙胺基)磺酰胺基、(丙胺基)磺酰胺基、(异丙胺基)磺酰胺基、(丁胺基)磺酰胺基、(仲丁胺基)磺酰胺基、(叔丁胺基)磺酰胺基等。
“(低级二烷胺基)磺酰胺基”系指有上述低级二烷胺基的磺酰胺基，例如，可以列举(二甲胺基)磺酰胺基、(二乙胺基)磺酰胺基、(乙基·甲胺基)磺酰胺基、(二丙胺基)磺酰胺基、(甲基·丙胺基)磺酰胺基、(二异丙胺基)磺酰胺基等。
“(低级烷基氨基甲酰基)氨基”系指有上述低级烷基氨基甲酰基一取代的氨基，例如，可以列举(甲基氨基甲酰基)氨基、(乙基氨基甲酰基)氨基、(丙基氨基甲酰基)氨基、(异丙基氨基甲酰基)氨基、(丁基氨基甲酰基)氨基、(仲丁基氨基甲酰基)氨基、(叔丁基氨基甲酰基)氨基等。
“(低级二烷基氨基甲酰基)氨基”系指有上述低级二烷基氨基甲酰基一取代的氨基，例如，可以列举(二甲基氨基甲酰基)氨基、(二乙基氨基甲酰基)氨基、(乙基·甲基氨基甲酰基)氨基、(二丙基氨基甲酰基)氨基、(甲基·丙基氨基甲酰基)氨基、(二异丙基氨基甲酰基)氨基等。
“低级烷基氨基甲酰氧基”系指有上述低级烷基氨基甲酰基的氧基，例如，可以列举甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、丙基氨基甲酰氧基、异丙基氨基甲酰氧基、丁基氨基甲酰氧基、仲丁基氨基甲酰氧基、叔丁基氨基甲酰氧基等。
“低级二烷基氨基甲酰氧基”系指有上述低级二烷基氨基甲酰基的氧基，例如，可以列举二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基、乙基·甲基氨基甲酰氧基、二丙基氨基甲酰氧基、甲基·丙基氨基甲酰氧基、二异丙基氨基甲酰氧基等。
“3～10个碳的环烷基”可以列举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基。
通式〔I〕所示化合物的“盐”系指医药上可接受的常用盐，例如，可以列举在有羧基的情况下各该羧基上的碱加成盐，或在有氨基的情况下各该氨基上的酸加成盐，或在有碱性杂环的情况下各该碱性杂环上的酸加成盐等盐类。
作为碱加成盐，可以列举诸如钠盐、钾盐等碱金属盐；诸如钙盐、镁盐等碱土金属盐；诸如铵盐、诸如三甲胺盐、三乙胺盐、二环己基胺盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、普鲁卡因盐、N，N′-二苄基乙二胺盐等有机胺盐等。
作为酸加成盐，可以列举诸如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、过氯酸盐等无机酸盐；诸如马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、抗坏血酸盐、三氟乙酸盐等有机酸盐；诸如甲磺酸盐、羟乙基磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等磺酸盐等。
作为通式〔I〕所示化合物的“酯”，系指诸如在有羧基的情况下各该羧基上的医药上可接受常用酯，例如，可以列举与甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、环丙基、环丁基、环戊基等低级烷基的酯，与苄基、苯乙基等芳烷基的酯，与烯丙基、2-丁烯基等低级链烯基的酯，与甲氧甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基等低级烷氧烷基的酯，与乙酰氧甲苯、新戊酰氧甲基、1-新戊酰氧乙基等低级链烷酰氧烷基的酯，与甲氧羰甲基、异丙氧羰甲基等低级烷氧羰烷基的酯，与羧甲基等低级羧烷基的酯，与1-(乙氧羰氧基)乙基、1-(环己基氧羰氧基)乙基等低级烷氧羰氧基烷基的酯，与氨基甲酰氧甲基等低级氨基甲酰氧烷基的酯，与2-苯并[c]呋喃酮基的酯，与(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基等(5-取代-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基的酯等。
为了更具体地公开上述通式〔I〕所示的本发明化合物，对式〔I〕中所用的各种符号，列举其较好的具体例作更详细的说明。
本发明的通式〔I〕化合物，因其取代基的形态而异，有时有旋光异构体、非对映异构体、几何异构体等立体异构体存在，但本发明的通式〔I〕化合物也包含所有这些立体异构体及其混合物。
要说明的是，本说明书中为避免不必要的混乱，且为方便起见，按照下述式〔a〕来确定本发明化合物的2-氧代咪唑环部分的位置序号

，而且即使关于

所示的芳香族碳环或杂环的环原子，对于2个以上的环不共有的该环原子，也是接着上述2-氧代咪唑环部分向右旋方向依次编号。
因此，例如，在式〔a〕所示的基团中，在

所示的芳香族碳环或杂环为苯环的情况下，该基团的位置序号就成为式〔a′〕的样子

通式〔I-a〕所示化合物

〔式中，

是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy10是也可以有从卤原子、低级烷基、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基和低级烷氧基组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环；

是也可以有从卤原子、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R30所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R10是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R30是也可以有从氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基和低级二烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基〕包含在通式〔I〕所示化合物中。

系指也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环，并与邻接的2-氧代咪唑环邻位稠合而形成稠合环。
“也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环”，系指无取代的上述芳香族碳环或上述芳香族杂环，或者在可以取代的任意位置上有取代基的上述芳香族碳环或上述芳香族杂环，该取代基可以从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择相同或不同的1个或2个以上、较好是1个或2个。
作为该取代基的卤原子，较好是诸如氟原子、氯原子等。
作为该取代基的低级烷基，较好是诸如甲基、乙基等。
作为该取代基的低级烷胺基，较好是诸如甲胺基、乙胺基等。
作为该取代基的低级二烷胺基，较好是诸如二甲胺基、二乙胺基等。
作为该取代基的低级烷氧基，较好是诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作为该取代基，较好是卤原子、低级烷基等。
作为

的芳香族碳环，较好是诸如苯环等，但作为芳香族杂环，较好是诸如噻吩环、吡啶环等。
作为

，较好是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环。
因此，作为

，可以列举诸如苯环、4-氟苯环、5-氟苯环、6-氟苯环、7-氟苯环、4-氯苯环、5-氯苯环、6-氯苯环、7-氯苯环、4-甲基苯环、5-甲基苯环、6-甲基苯环、7-甲基苯环、4-甲胺基苯环、5-甲胺基苯环、6-甲胺基苯环、7-甲胺基苯环、4-二甲胺基苯环、5-二甲胺基苯环、6-二甲胺基苯环、7-二甲胺基苯环、4-甲氧基苯环、5-甲氧基苯环、6-甲氧基苯环、7-甲氧基苯环、吡啶环等，其中苯环、4-氟苯环等是较好的。
要说明的是，这里的位置序号表示各该芳香族碳环或杂环与2-氧代咪唑环稠合时各该芳香族碳环或杂环的环原子位置序号。
Cy系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基。
“也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基”系指无取代的3～20个碳的上述一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基或在可以取代的任意位置上有取代基的3～20个碳的上述一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基，该取代基可以从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择相同或不同的1个或2个以上、较好1个或2个。
作为该取代基的卤原子，较好是诸如氟原子、氯原子等。
作为该取代基的低级偏亚烷基，较好是诸如亚甲基、偏亚乙基等。
作为该取代基的低级链烯基，较好是诸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基等。
作为该取代基的低级链炔基，较好是诸如乙炔基、2-丙炔基等。
作为该取代基的低级烷胺基，较好是诸如甲胺基、乙胺基等。
作为该取代基的低级二烷胺基，较好是诸如二甲胺基、二乙胺基等。
作为该取代基的低级烷氧基，较好是诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
R4系指也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基。
“也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基”系指无取代的低级烷基或在可以取代的任意位置上有取代基的低级烷基，该取代基可以从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择相同或不同的1个或2个以上、较好1个。
作为该取代基的3～10个碳的环烷基，较好是诸如环己基、环庚基、环辛基等。
作为该取代基的芳香族碳环基，较好是诸如苯基等。
作为该取代基的芳香族杂环基，较好是诸如呋喃基、噻吩基、吡啶基等。
作为R4的低级烷基，较好是诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基等。
因此，作为R4，可以列举诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、环己基甲基、苄基、吡啶基甲基等，其中甲基、乙基、丙基等是较好的。
作为Cy的取代基，较好是卤原子、低级偏亚烷基、-R4所示基团等。
作为Cy的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基，较好的是作为该脂肪族碳环基的构成单位不含有苯环者，且较好的是6～20个碳、更好的是8～12个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基。更具体地说，较好是诸如环己基，以及环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、1-环辛烯基、1-环壬烯基、1-环癸烯基、二环[3.2.1]辛烷-3-基、二环[4.4.0]癸烷-2-基、二环[4.4.0]癸烷-3-基、三环[3.2.1.13，7]壬烷-1-基和三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基等，特别好的是环辛基等。
因此，作为Cy，可以列举诸如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、环十一烷基、环十二烷基、1-环戊烯基、2-环戊烯基、3-环戊烯基、1-环己烯基、2-环己烯基、1，3-环己二烯基、1-环庚烯基、2-环庚烯基、1，3-环庚二烯基、1-环辛烯基、2-环辛烯基、3-环辛烯基、4-环辛烯基、1，3-环辛二烯基、1-环壬烯基、2-环壬烯基、3-环壬烯基、4-环壬烯基、1，3-环壬二烯基、1-环癸烯基、2-环癸烯基、3-环癸烯基、4-环癸烯基、1，3-环癸二烯基、1-环十一碳烯基、2-环十一碳烯基、1，3-环十一碳二烯基、1-环十二碳烯基、2-环十二碳烯基、1，3-环十二碳二烯基、二环[3.2.1]辛烷-1-基、二环[3.2.1]辛烷-2-基、二环[3.2.1]辛烷-3-基、二环[3.2.1]辛烷-6-基、二环[3.2.1]辛烷-8-基、二环[4.4.0]癸烷-1-基、二环[4.4.1]癸烷-2-基、二环[4.4.0]癸烷-3-基、三环[3.2.1.13，7]壬烷-1-基、三环[3.2.1.13，7]癸烷-1-基、三环[3.2.1.13，7]癸烷-2-基、5，5-二氟环辛基、1-甲基环辛基、2-甲基环辛基、1-乙基环辛基、1-丙基环辛基、2-亚甲基环辛基、1-环己基甲基环辛基、1-苄基环辛基等，其中较好的是环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、1-环辛烯基、1-环壬烯基、1-环癸烯基、二环[3.2.1]辛烷-3-基、二环[4.4.0]癸烷-2-基、二环[4.4.0]癸烷-3-基、三环[3.2.1.13，7]壬烷-1-基、三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基、1-甲基环辛基、2-甲基环辛基、1-乙基环辛基、1-丙基环辛基、2-亚甲基环辛基等。

系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基，且与邻接的

(式中，

和R1有上述含义)所示基团在可以取代的任意环碳原子上结合，而与

(式中，Cy和R2有上述含义)所示基团在环氮原子上结合。
“也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基”，系指无取代的3～14个碳的上述一环式或二环式脂肪族含氮杂环基或在可以取代的任意位置上有取代基的3～14个碳的上述一环式或二环式脂肪族含氮杂环基，该取代基可以从也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基组成的一组中选择相同或不同的1个或2个以上、较好1个或2个。
作为该取代基的卤原子，较好是诸如氟原子、氯原子等。
作为该取代基的低级偏亚烷基，较好是诸如亚甲基、偏亚乙基等。
作为该取代基的低级链烯基，较好是诸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基等。
作为该取代基的低级链炔基，较好是诸如乙炔基、2-丙炔基等。
作为该取代基的低级烷胺基，较好是诸如甲胺基、乙胺基等。
作为该取代基的低级二烷胺基，较好是诸如二甲胺基、二乙胺基等。
作为该取代基的低级烷氧基，较好是诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作为该取代基的低级烷氧羰基，较好是诸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作为该取代基的低级烷基氨基甲酰基，较好是诸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作为该取代基的低级二烷基氨基甲酰基，较好是诸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
R3系指也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基。
“也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基”，系指无取代的上述低级烷基或在可以取代的任意位置上有取代基的上述低级烷基，该取代基可以从也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基组成的一组中选择相同或不同的1个或2个以上、较好1个或2个。
作为该取代基的低级烷基磺酰胺基，较好是诸如甲磺酰胺基、乙磺酰胺基等。
作为该取代基的(低级烷胺基)磺酰胺基，较好是诸如(甲胺基)磺酰胺基、(乙胺基)磺酰胺基等。
作为该取代基的(低级二烷胺基)磺酰胺基，较好是诸如(二甲胺基)磺酰胺基、(二乙胺基)磺酰胺基等。
作为该取代基的(低级烷基氨基甲酰)氨基，较好是诸如(甲基氨基甲酰)氨基、(乙基氨基甲酰)氨基等。
作为该取代基的(低级二烷基氨基甲酰)氨基，较好是诸如(二甲基氨基甲酰)氨基、(二乙基氨基甲酰)氨基等。
作为该取代基的低级烷基氨基甲酰氧基，较好是诸如甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基等。
作为该取代基的低级二烷基氨基甲酰氧基，较好是诸如二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等。
作为该取代基的低级烷氧羰基，较好是诸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作为该取代基的低级烷基氨基甲酰基，较好是诸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作为该取代基的低级二烷基氨基甲酰基，较好是诸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
作为该取代基的芳香族杂环基，较好是诸如三唑基、四唑基等。
R5系指也可以有芳香族碳环或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基。
“也可以有芳香族碳环或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基”，系指无取代的上述低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基，或者在可以取代的任意位置上有芳香族碳环或杂环基作为取代基的上述低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基。
作为该取代基的芳香族碳环基，较好是苯基等，而作为芳香族杂环基，较好是吡啶基等。
作为R5的低级烷胺基，较好是诸如甲胺基、乙胺基等。
作为R5的低级二烷胺基，较好是诸如二甲胺基、二乙胺基等。
作为R5的低级烷氧基，较好是诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作为R5，较好是在可以取代的任意位置上有芳香碳环或杂环基作为取代基的上述低级烷氧基等。
因此，作为R5，可以列举甲胺基、二甲胺基、苄胺基、苄基(甲基)氨基、甲氧基、苄氧基、2-吡啶基甲胺基、3-吡啶基甲胺基、4-吡啶基甲胺基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基等，其中较好的是甲氧基、苄氧基、3-吡啶基甲氧基等。
作为R3的取代基，较好是氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧羰基、-R5所示基团等，更好的是低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、氨基甲酰胺基、羟基、-R5所示基团等。
作为R3的低级烷基，较好是诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等。
因此，作为R3，可以列举诸如甲基、乙基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲胺基甲基、1-甲胺基乙基、2-甲胺基乙基、二甲胺基甲基、1-二甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、3-甲胺基丙基、3-二甲胺基丙基、(甲磺酰胺基)甲基、2-(甲磺酰胺基)乙基、(氨基磺酰胺基)甲基、2-(氨基磺酰胺基)乙基、〔(二甲胺基磺酰)氨基〕甲基、2-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕乙基、(氨基甲酰胺基)甲基、2-(氨基甲酰胺基)乙基、羟甲基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1，2-二羟基乙基、1-羟基丙基、3-羟基丙基、甲氧甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰氧甲基、2-(氨基甲酰氧)乙基、羧甲基、1-羧基乙基、2-羧基乙基、甲氧羰基甲基、1-甲氧羰基乙基、2-甲氧羰基乙基、乙氧羰基甲基、1-乙氧羰基乙基、2-乙氧羰基乙基、氨基甲酰甲基、1-氨基甲酰乙基、2-氨基乙基、甲基氨基甲酰甲基、1-甲基氨基甲酰乙基、2-甲基氨基甲酰乙基、二甲基氨基甲酰甲基、1-二甲基氨基甲酰乙基、2-二甲基氨基乙基、苄氧甲基、(2-吡啶基甲氧基)甲基、(3-吡啶基甲氧基)甲基、(4-吡啶基甲氧基)甲基等，其中较好的是甲基、羟甲基、1-羟基乙基、1-羟基丙基、(甲基磺酰胺基)甲基、(氨基磺酰胺基)甲基、(氨基甲酰胺基)甲基、(3-吡啶基甲氧基)甲基等。
作为

的取代基，较好是低级烷氧羰基、-R3所示基团等。
作为

的3～14个碳的一环或二环式脂肪族含氮杂环基，是诸如

(式中m、q、r、t和s有上述含义)所示基团，更具体地说，可以列举诸如1，3-吡咯烷二基、1，3-哌啶二基、1，4-哌啶二基、2-氮杂环[2.2.2]辛烷-2，5-二基、8-氮杂环[4.3.0]壬烷-2，8-二基等，其中较好的是1，4-哌啶二基、2-氮杂环[2.2.2]辛烷-2，5-二基等。
因此，作为

，可以列举诸如1，3-吡咯烷二基、1，3-哌啶二基、1，4-哌啶二基、2-氮杂环[2.2.2]辛烷-2，5-二基、8-氮杂环[4.3.0]壬烷-2，8-二基、3-亚甲基-1，4-哌啶二基、3-乙烯基-1，4-哌啶二基、3-氨基-1，4-哌啶二基、3-羧基-1，4-哌啶二基、4-甲氧羰基-1，4-哌啶二基、2-乙氧羰基-1，4-哌啶二基、3-乙氧羰基-1，4-哌啶二基、4-乙氧羰基-1，4-哌啶二基、2，3-二乙氧羰基-1，4-哌啶二基、2，4-二乙氧羰基-1，4-哌啶二基、3，4-二乙氧羰基-1，4-哌啶二基、3-氨基甲酰-1，4-哌啶二基、2-甲基-1，4-哌啶二基、3-甲基-1，4-哌啶二基、4-甲基-1，4-哌啶二基、2，3-二甲基-1，4-哌啶二基、2，4-二甲基-1，4-哌啶二基、3，3-二甲基-1，4-哌啶二基、3，4-二甲基-1，4-哌啶二基、3，5-二甲基-1，4-哌啶二基、3-乙基-1，4-哌啶二基、2-氨基甲基-1，4-哌啶二基、3-氨基甲基-1，4-哌啶二基、4-氨基-1，4-哌啶二基、2，3-二(氨基甲基)-1，4-哌啶二基、2，4-二(氨基甲基)-1，4-哌啶二基、3，4-二(氨基甲基)-1，4-哌啶二基、3-(2-氨基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-氨基丙基)-1，4-哌啶二基、3-甲胺基甲基-1，4-哌啶二基、3-二甲胺基甲基-1，4-哌啶二基、3-(2-二甲胺乙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-甲胺基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-二甲胺基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(甲基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基甲酰胺基)甲苯-1，4-哌啶二基、2-羟甲基-1，4-哌啶二基、3-羟甲苯-1，4-哌啶二基、4-羟甲基-1，4-哌啶二基、2，3-二(羟甲基)-1，4-哌啶二基、2，4-二(羟甲基)-1，4-哌啶二基、3，3-二(羟甲基)-1，4-哌啶二基、3，4-二(羟甲基)-1，4-哌啶二基、3，5-二(羟甲基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羟基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(2-羟基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1，2-二羟基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羟基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-羟基丙基)-1，4-哌啶二基、2-甲氧甲基-1，4-哌啶二基、3-甲氧甲基-1，4-哌啶二基、4-甲氧甲基-1，4-哌啶二基、2，3-二(甲氧甲基)-1，4-哌啶二基、2，4-二(甲氧甲基)-1，4-哌啶二基、3，4-二(甲氧甲基)-1，4-哌啶二基、3-氨基甲酰氧甲基-1，4-哌啶二基、3-(2-乙氧羰基乙基)-1，4-哌啶二基、3-苄氧甲基-1，4-哌啶二基、3-(2-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(3-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(4-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(5-四唑基甲基)-1，4-哌啶二基等，其中较好的是1，4-哌啶二基、2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2，5-二基、4-甲氧羰基-1，4-哌啶二基、3-甲基-1，4-哌啶二基、3-(甲基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基甲酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、2-羟甲基-1，4-哌啶二基、3-羟甲基-1，4-哌啶二基、3-(1-羟基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羟基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基等。
R1系指氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、环低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基。
作为R1的低级链烯基，较好是诸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基等。
作为R1的低级链炔基，较好是诸如乙炔基、2-丙炔基等。
作为R1的环低级烷基，较好是诸如环丙基、环丁基、环戊基等，作为R1的低级烷胺基，较好是诸如甲胺基、乙胺基等。
作为R1的低级二烷胺基，较好是诸如二甲胺基、二乙胺基等。
作为R1的低级烷氧基，较好是诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作为R1的低级烷氧羰基，较好是诸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作为R1的低级烷基氨基甲酰基，较好是诸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作为R1的低级二烷基氨基甲酰基，较好是诸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
所谓“也可以有从卤原子、环低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基”，系指无取代的上述低级烷基或在可以取代的任意位置上有取代基的上述低级烷基，该取代基可以从卤原子、环低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择相同或不同的1个或2个以上、较好1个或2个。
作为该取代基的卤原子，较好是诸如氟原子等。
作为该取代基的环低级烷基，较好是诸如环丙基、环丁基等。
作为该取代基的低级烷胺基，较好是诸如甲胺基、乙胺基等。
作为该取代基的低级二烷胺基，较好是诸如二甲胺基、二乙胺基等。
作为该取代基的低级烷基磺酰胺基，较好是诸如甲基磺酰胺基、乙基磺酰胺基等。
作为该取代基的(低级烷胺基)磺酰胺基，较好是诸如(甲胺基)磺酰胺基、(乙胺基)磺酰胺基等。
作为该取代基的(低级二烷胺基)磺酰胺基，较好是诸如(二甲胺基)磺酰胺基、(二乙胺基)磺酰胺基等。
作为该取代基的(低级烷基氨基甲酰)氨基，较好是诸如(甲基氨基甲酰)氨基、(乙基氨基甲酰)氨基等。
作为该取代基的(级二烷基氨基甲酰)氨基，较好是诸如(二甲基氨基甲酰)氨基、(二乙基氨基甲酰)氨基等。
作为该取代基的低级烷氧基，较好是诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作为该取代基的低级烷基氨基甲酰氧基，较好是诸如甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基等。
作为该取代基的低级二烷基氨基甲酰氧基，较好是诸如二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等。
作为该取代基的低级烷氧羰基，较好是诸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作为该取代基的低级烷基氨基甲酰基，较好是诸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作为该取代基的低级二烷基氨基甲酰基，较好是诸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
Ar2系指也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环基。
所谓“也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环基”，系指无取代的上述芳香族碳环基或上述芳香族杂环基，或者在可以取代的任意位置上有取代基的上述芳香族碳环基或上述芳香族杂环基，该取代基可以从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择相同或不同的1个或2个以上、较好1个或2个。
作为该取代基的卤原子，较好是诸如氟原子、氯原子等。
作为该取代基的低级烷基，较好是诸如甲基、乙基等。
作为该取代基的低级烷胺基，较好是诸如甲胺基、乙胺基等。
作为该取代基的低级二烷胺基，较好是诸如二甲胺基、二乙胺基等。
作为该取代基的低级烷氧基，较好是诸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作为该取代基，较好是卤原子、低级烷基等。
作为Ar2的芳香族碳环基，较好是诸如苯基等，而作为芳香族杂环基，较好是诸如吡啶基等。
因此，作为Ar2，可以列举苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲胺基苯基、3-甲胺基苯基、4-甲胺基苯基、2-二甲胺基苯基、3-二甲胺基苯基、4-二甲胺基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等，其中较好的是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等。
作为R1的低级烷基的取代基，较好是诸如卤原子、环低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、-Ar2所示基团等。
作为R1的低级烷基，较好是诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基等。
因此，作为也可以有R1的上述取代基的低级烷基，可以列举诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、环丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-二乙胺基乙基、2-(甲磺酰胺基)乙基、2-(氨基磺酰胺基)乙基、2-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕乙基、2-(氨基甲酰胺基)乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-(氨基甲酰氧基)乙基、羧甲基、苄基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基等，其中较好的是甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、环丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-羟基乙基等。
作为R1，较好是诸如氢原子或者也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基等。
因此，作为R1，可以列举诸如氢原子、2-丙烯基、2-丙炔基、环丁基、环戊基、二甲胺基、羟基、甲氧基、乙氧羰基、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、环丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-二乙胺基乙基、2-(甲基磺酰胺基)乙基、2-(氨基磺酰胺基)乙基、2-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕乙基、2-(氨基甲酰胺基)乙基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-(氨基甲酰氧基)乙基、羧甲基、苄基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基等，其中较好的是氢原子、2-丙炔基、羟基、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、环丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-羟基乙基等。
R2系指氢原子或低级烷基。
作为R2，较好是诸如氢原子、甲基、乙基、丙基等，更好的是氢原子、甲基等。
以下说明本发明化合物的制造方法。
通式〔I〕所示的本发明化合物，可以用诸如下述的制造法1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示方法来制造。
制造法1通式〔II〕所示化合物

〔式中，

系指也可以有从卤原子、低级烷基、低级二烷胺基和低级烷氧基以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2p系指也可以有从卤原子、低级烷基、低级二烷胺基和低级烷氧基以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；

系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环或二环式脂肪族含氮杂环基；R1p系指氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或低级二烷基氨基甲酰基或者也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基、羧基、氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R3p系指也可以有从低级二烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5p系指也可以有芳香族碳环基或杂环基、也可以有保护的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基〕与通式(III)所示化合物

〔式中，Cyp系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团以及也可以有保护的氨基和低级烷胺基组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基；L1系指离去基团，R2和R4的含义同上〕反应，制成通式〔IV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2的含义同上〕，必要时除去保护基，就可以得到通式〔I〕所示化合物。
作为L1所示离去基团，可以列举诸如氯原子、溴原子或碘原子等卤原子，甲磺酰胺、乙磺酰基、苯磺酰基等有机磺酰基，或甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等有机磺酰氧基等。
上述反应中，在反应物质中存在着与反应无关的氨基、羟基、羧基等的情况下，较好是各该氨基、羟基，羧基适当地用氨基的保护基、羟基的保护基或羧基的保护基保护后进行反应，反应后再除去各该保护基。
作为氨基的保护基，可以列举诸如苄基、对甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基；诸如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基等低级链烷酰基；诸如苯甲酰基、诸如苯乙酰基、苯氧乙酰基等芳基链烷酰基；诸如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、叔丁氧羰基等低级烷氧羰基；诸如苄氧羰基、对硝基苄氧羰基、苯乙氧羰基等芳烷氧羰基；诸如三甲基甲硅烷基、叔丁基·二甲基甲硅烷基等低级烷基甲硅烷基；诸如邻苯二甲酰基；诸如亚苄基、对氯亚苄基、邻硝基亚苄基等亚芳烷基等，特别好的是乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等。
作为羟基的保护基，可以列举诸如三甲基甲硅烷基、叔丁基·二甲基甲硅烷基等低级烷基甲硅烷基；诸如甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基等低级烷氧基甲基；诸如四氢吡喃基；诸如三甲基甲硅烷基乙氧甲基；诸如苄基、对甲氧基苄基、2，3-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、三苯甲基等芳烷基；诸如甲酰基、乙酰基等酰基等，特别好的是甲氧基甲基、四氢吡喃基、三苯甲基、三甲基甲硅烷基乙氧甲基、叔丁基·二甲基甲硅烷基、乙酰基等。
作为羧基的保护基，可以列举诸如甲基、乙基、丙基、异丙基、叔丁基等低级烷基；诸如2，2，2-三氯乙基等低级卤代烷基；诸如2-丙烯基等低级链烯基；诸如苄基、对甲氧基苄基、对硝基苄基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基等，特别好的是甲基、乙基、叔丁基、2-丙烯基、苄基、对甲氧基苄基、二苯甲基等。
通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物的反应，是采用化合物〔II〕与化合物〔III〕两者等摩尔或其中任意一方稍微过量摩尔，通常在对反应不产生不良影响的惰性溶剂中进行。
作为该惰性溶剂，较好是诸如四氢呋喃、二噁烷等醚类，诸如二氯甲烷、氯仿等卤代烃类，诸如二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈等非质子传递性极性溶剂等。
而且，上述反应较好在碱的存在下进行，作为该碱，较好是诸如三乙胺、二异丙基·乙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶、二异丙基氨化锂等有机碱，或诸如氢化钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱。
各该碱的使用量，相对于通式〔II〕所示的化合物1摩尔而言，是1摩尔至过剩量摩尔，较好是1～2摩尔。
反应温度通常是-78℃～150℃、较好是室温至120℃。
反应时间通常是5分钟～7日、较好是30分钟～24小时。
反应结束后进行通常处理，可以得列通式〔IV〕所示化合物的粗生成物。这样得到的通式〔IV〕所示化合物可按照常法精制也可不精制，必要时可适当组合进行氨基、羟基和羧基的保护基脱除反应，从而制成通式〔I〕的化合物。
保护基的脱除法，因各该保护基的种类和目的化合物〔I〕的稳定性等而异，可按照诸如文献记载的方法〔参照Protective Groups inOrganic Synthesis，T.W.Greene著，John Wiley & Sons出版社(1981年)(以下称文献P)〕或以其为准的方法，例如用酸或者碱进行加溶剂分解，即用诸如0.01摩尔～大过剩量的酸、较好是三氟乙酸、甲酸、盐酸等，或等摩尔～大过剩量的碱、较好是氢氧化钾、氢氧化钙等作用的方法；用氢化金属配合物等的化学还原，或用钯-炭催化剂、阮内镍催化剂等的催化还原等进行。
制造法2通式〔II〕所示化合物

〔式中，

和R1p有上述含义〕与通式(V)所示化合物OHC-Cyp〔V〕〔式中，Cyp有上述含义〕反应，制成通式〔VI〕所示化合物

〔式中，

Cyp和R1p有上述含义〕，然后把从化合物〔VI〕还原后，必要时脱除保护基，就可以得到通式〔I-1〕所示的化合物

〔式中，

Cy和R1有上述含义〕。
制造法2是通式〔I〕所示的本发明化合物中式中R2为氢原子的化合物，即通式〔I-1〕所示化合物的制造法。
通式〔II〕所示化合物与通式〔V〕所示化合物的反应，通常是用两者等摩尔或任何一方少许过剩摩尔进行的。
反应通常在惰性溶剂中进行，作为该惰性溶剂，可以列举诸如甲醇、乙醇、丙醇等醇类；诸如乙醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类；诸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃类；诸如苯、甲苯、氯苯、二甲苯等芳香族烃类；诸如二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙腈、六甲基磷三酰胺等非质子传递性极性溶剂，或其混合溶剂等。
反应温度通常是0℃至反应中所用溶剂的沸点，较好是室温～100℃。
反应时间通常是5分钟～48小时、较好是10分钟～24小时。
上述反应结束后，反应液可原样用于下一步骤的还原反应，也可将反应液蒸馏，或用通常分离手段分离出通式〔VI〕所示化合物，再用于以后的还原反应。
该还原反应可以用诸如硼氢化锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氢化锂铝等氢化金属配合物等，或用诸如钯-炭催化剂、阮内镍催化剂的催化还原来进行。
尤其，在用氰基硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等优先还原亚胺的还原剂的情况下，不分离通式〔VI〕所示化合物就可以原样用于还原反应。
在用氢化金属配合物作为还原剂的情况下，还原剂的使用量通常是相对于上述亚胺1摩尔而言为1摩尔～过剩量摩尔、较好1～5摩尔。
在该还原反应中，因还原剂的种类而异，作为适当溶剂，可以使用诸如甲醇、乙醇等醇类；诸如二甲醚、乙醚、二异丙基醚、二丁基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等醚类；诸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃类；诸如戊烷、己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃类；诸如苯、甲苯等芳香族烃类等惰性溶剂，或其混合溶剂。
反应温度通常是-20℃～100℃、较好是0℃～室温。
反应时间通常是5分钟～7日、较好是1小时～6小时。
要说明的是，催化还原反应中的氢压通常较好是常压～5大气压，而催化剂的使用量，相对于原料化合物〔VI〕的重量1而言，通常是1/100～1倍量、较好是1/100～1/10倍量。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除各该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常的处理，就可以制成通式〔I-1〕的化合物。
保护基的脱除和后处理等，可以照搬上述制造法1中记载的方法。
制造法3通式〔VII〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含义〕与通式〔VIII〕所示化合物X1-CO-X2〔VIII〕〔式中，X1和X2相同或不同，系指咪唑基、甲氧基或乙氧基〕反应，制成通式〔IV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含义〕，必要时脱除保护基，就可以得到通式〔I〕所示化合物。
通式〔VII〕所示化合物与通式〔VIII〕所示化合物的反应，通常相对于通式〔VII〕所示化合物1摩尔而言，使用通式〔VIII〕所示化合物1摩尔至过剩量摩尔、较好1～2摩尔进行。
反应通常在惰性溶剂中进行，作为该惰性溶剂，较好是诸如二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、乙醚、苯、甲苯、二甲基甲酰胺等，或其混合溶剂等。
反应温度通常是-78℃～100℃、较好是室温至80℃。
反应时间通常是5分钟～7日、较好是30分钟～24小时。
而且，上述反应必要时可在碱的存在下进行，作为该碱，较好是诸如三乙胺、二异丙基·乙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶、二异丙基氨化锂等有机碱，或诸如氢化钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱。
该碱的使用量，相对于通式〔VII〕所示化合物1摩尔而言，是2～过剩量摩尔，较好是2～3摩尔。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除各该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常的处理，就可以制成通式〔I〕的化合物。
保护基的脱除和后处理等，可以照搬上述制造法1中记载的方法。
制造法4通式〔IX〕所示化合物

〔式中，Cyap系指也可有从卤原子、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团以及也可以有保护的氨基和低级烷胺基组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基，

R1p、R2和R4有上述含义〕与通式〔X〕所示化合物Ra-Mg-X3〔X〕〔式中，Ra系指低级烷基；X3系指卤原子〕或通式〔XI〕所示化合物Ra-Li〔XI〕〔式中，Ra有上述含义〕反应，制成通式〔XII〕所示化合物

〔式中，

Cyap、Ra、R1p和R2有上述含义〕，然后使该化合物〔XII〕发生脱水反应，制成通式〔IV-2〕所示化合物

〔式中，Raa系指Ra在Cyap上结合的碳原子变成了二价基的低级偏亚烷基，

Cyap、R1p和R2有上述含义〕或通式〔IV-3〕所示化合物

〔式中，Cybp系指也可以有从卤原子、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团以及也可以有保护的氨基和低级烷胺基组成的一组中选择的取代基的3～20个的一环、二环或三环式脂肪族碳环基，Ra所结合的环碳原子与该原子邻接的任何一方的环碳原子形成双键，

Ra、R1p、R2和R4有上述含义〕，必要时脱除保护基，就可以得到通式〔I-2〕所示的化合物

〔式中，Cya系指也可以有从卤原子、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基，

Raa、R1、R2和R4有上述含义〕或通式〔I-3〕所示的化合物

〔式中，Cyb系指也可以有从卤原子、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基，Ra所结合的环碳原子与该原子邻接的任何一方的环碳原子形成双键的基团，

Ra、R1、R2和R4有上述含义〕。
制造法4是通式〔I〕所示的本发明化合物中式中Cy上有低级偏亚烷基作为取代基的化合物或式中Cy上有至少一个双键的化合物，即通式〔I-2〕所示化合物或通式〔I-3〕所示化合物的制造法。
通式〔IX〕所示化合物与通式〔X〕或通式〔XI〕所示化合物的反应通常用两者等摩尔或任何一方少许过剩量摩尔，在对反应不产生不良影响的惰性溶剂中进行。
作为该惰性溶剂，较好是诸如乙醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类。
反应温度通常是-100℃～反应中所用溶剂的沸点、较好是-70℃～50℃。
反应时间通常是5分钟～7日，较好是10分钟～24小时。
化合物〔XII〕的脱水反应，可以诸如在乙酸乙酯等惰性溶剂中，在三乙胺的存在下，让甲磺酰氯作用于化合物〔XII〕，制成对应的甲磺酰化物之后，在四氢呋喃、甲醇、乙醇等惰性溶剂中与三乙胺、1，8-二氮杂环[5.4.0]-7-十一碳烯、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等碱发生作用来进行。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除各该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常的处理，就可以制成通式〔I-2〕化合物或通式〔I-3〕化合物。
保护基的脱除和后处理等，可以原样采用上述制造法1中记载的方法。
制造法5使通式〔IV-2〕所示化合物

〔式中，

Cyap、Raa、R1p和R2有上述含义〕或通式〔IV-3〕所示化合物

〔式中，

Cybp、Ra、R1p和R2有上述含义〕还原，制成通式〔IV-4〕所示化合物

〔式中，Cyaap系指也可以有从卤原子、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团以及也可以有保护的氨基和低级烷氧基组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基，

Ra、R1p、R2和R4有上述含义〕，必要时脱除保护基，就可以得到通式〔I-4〕所示化合物

〔式中，Cyaa系指也可以有从卤原子、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环，

Ra、R1、R2和R4有上述含义〕。
制造法5是通式〔I〕所示的本发明化合物中式中Cy上有至少一个低级烷基作为取代基的化合物，即通式〔I-4〕所示化合物的制造法。
使通式〔IV-2〕所示化合物或通式〔IV-3〕所示化合物还原的反应，通常可以在惰性溶剂中用钯-炭催化剂、阮内镍催化剂或铂催化剂等的催化还原来进行。
作为该惰性溶剂，可以列举诸如甲醇、乙醇、丙醇等醇类，四氢呋喃、氯仿、乙酸，或其混合溶剂等。
反应温度通常是-20℃～100℃，较好是0℃～室温。
反应时间通常是5分钟～7日，较好是10分钟～24小时。
要说明的是，催化还原反应中的氢压通常较好是常压～5大气压，而催化剂的使用量，相对于原料化合物〔IV-2〕或〔IV-3〕1g而言，通常是0.01g～1g、较好是0.05～0.2g 。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除该保护基之后，或在生成物中不存在保护基的情况下以其原样进行通常的处理，就可以制成通式〔I-4〕的化合物。
保护基的脱除和后处理，可以原样采用上述制造法1中记载的方法。
制造法6通式〔IV-5〕所示化合物

〔式中，

Cyp和R2有上述含义〕与通式〔XIII〕所示化合物R1ap-L2〔XIII〕〔式中，R1ap系指低级链烯基、低级链炔基、环低级烷基、低级烷氧羰基或低级二烷基氨基甲酰基或也可以有保护的羧基、氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、环低级烷基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；L2系指离去基团，Ar2p有上述含义〕反应，制成通式〔IV-6〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1ap和R2有上述含义〕，必要时脱除保护基，就能得到通式〔I-5〕所示化合物

〔式中，R1a系指低级链烯基、低级链炔基、环低级烷基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基、或者也可以有从卤原子、环低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基，

Ar2、Cy和R2有上述含义〕。
制造法6是通式〔I〕所示的本发明化合物中式中R1系指低级链烯基、低级链炔基、环低级烷基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基、或者也可以有从卤原子、环低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基的化合物，即通式〔I-5〕所示化合物的制造法。
作为L2所示的离去基团，可以列举同上述L1一样的离去基团。
通式〔IV-5〕所示化合物与通式〔XIII〕所示化合物的反应，可以按照上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物的反应进行。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常的处理，就能制成通式〔I-5〕的化合物。
保护基的脱除和后处理等，可原样采用上述制造法1中记载的方法。
制造法7使通式〔XIV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含义〕水解，制成通式〔IV-7〕所示化合物

〔式中，R3a系指氨基甲酰基或羧基，

Cyp、R1p和R2有上述含义〕，如有必要，当R3a为羧基时，使该羧基转化成低级烷氧羰基后，再脱除保护基，就能得到通式〔I-6〕所示化合物

〔式中，R3b系指氨基甲酰基、羧基或低级烷氧羰基，

Cy、R1和R2有上述含义〕。制造法7是通式〔I〕所示的本发明化合物中，在

所示基团与

所示基团相结合的同一环碳原子上有氨基甲酰基、羧基或低级烷氧羰基作为取代基的化合物，即通式〔I-6〕所示化合物的制造法。
通式〔XIV〕所示化合物的水解反应，通常可以在诸如水、含水甲醇、含水乙醇、含水二噁烷等溶剂中，让过量的诸如盐酸、硫酸等酸或诸如氢氧化钠、氢氧化钾等碱作用于该化合物来进行。
反应温度通常是室温至反应中所用溶剂的沸点，较好是50℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间，在制造R3a为氨基甲酰基的化合物的情况下，通常是10分钟～24小时、较好是30分钟～8小时；在制造R3a为羧基的化合物的情况下，通常是1小时～7日、较好是8小时～3日。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常处理，而且在R3a为羧基的情况下用有机化学领域中众所周知的方法使该羧基转化成低级烷氧羰基之后进行与上述同样的处理，就可以制成通式〔I-6〕的化合物。
保护基的脱除和后处理，可以原样采用上述制造法1中记载的方法。
制造法8通式〔II〕所示化合物

〔式中，

和R1p有上述含义〕与通式〔XV〕所示羧酸或其反应性衍生物HOOC-Cyp〔XV〕〔式中，Cyp有上述含义〕反应，制成通式〔XVI〕所示化合物

〔式中，

Cyp和R1p有上述含义〕，然后使化合物〔XVI〕还原后，必要时脱除保护基，就能得到通式〔I-1〕所示的化合物

〔式中，

Cy和R1有上述含义〕。
制造法8是通式〔I〕所示的本发明化合物中式中R2为氢原子的化合物，即通式〔I-1〕所示化合物的制造法。
作为通式〔XV〕所示羧酸的反应性衍生物，可以使用诸如酰卤、混酐、活性酯、活性酰胺等。
而且，在使用通式〔XV〕的羧酸的情况下，较好在N，N′-二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺、2-氯-1，3-二甲基咪唑基氯等缩合剂的存在下进行反应。
通式〔II〕所示化合物与通式〔XV〕的羧酸或其反应性衍生物的反应，相对于通式〔II〕所示化合物1摩尔而言，可以用通式〔XV〕的羧酸或其反应性衍生物1摩尔至过剩量摩尔、较好用1～5摩尔进行。
反应通常在惰性溶剂中进行，作为该惰性溶剂，可以列举诸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯等卤代烃类；诸如乙醚、四氢呋喃、二噁烷等醚类；诸如苯、甲苯、氯苯、二甲苯等芳香族烃类；二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、六甲基磷三酰胺等非质子传递性极性溶剂，或其混合溶剂等。
反应温度通常是-70℃至反应中所用溶剂的沸点，较好是-20℃～100℃。
反应时间通常是5分钟～7日，较好是10分钟～24小时。
此外，上述反应也可以在碱的存在下进行，以使反应能顺利进行。
较好在作为该碱的诸如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠等无机碱，或诸如三乙胺、N-乙基二异丙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶、N，N-二甲基苯胺等有机碱的存在下进行。
该碱的使用量，相对于通式〔XV〕的羧酸的反应性衍生物1摩尔而言，是1摩尔至过剩量摩尔，较好是1～5摩尔。
通式〔XV〕的化合物的酰卤可以按照常法使通式〔XV〕的羧酸与卤化剂反应来得到，作为卤化剂，可以用诸如亚硫酰二氯、三氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷、三溴化磷、草酰氯、光气等。
通式〔XV〕的化合物的混酐可以按照常法使通式〔XV〕的羧酸与诸如氯碳酸乙酯等氯碳酸烷酯、乙酰氯等脂肪族羧酰氯等反应来得到。
通式〔XV〕的化合物的活性酯可以按照常法，在诸如N，N′-二环己基碳化二亚胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺等缩合剂的存在下，使通式〔XV〕的羧酸与诸如N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二甲酰亚胺、1-羟基苯并三唑等N-羟基化合物，4-硝基苯酚、2，4-二硝基苯酚、2，4，5-三氟苯酚、五氟苯酚等苯酚化合物等反应来得到。
通式〔XV〕的化合物的活性酰胺可以按照常法使通式〔XV〕的羧酸与诸如1，1′-羰基二咪唑、1，1′-羰基二(2-甲基咪唑)等反应来得到。
上述反应结束后，反应液可以其原样用于下一步骤的还原反应，也可将反应液蒸馏或用通常的分离手段分离出通式〔XVI〕所示化合物再用于以后的还原反应。
该还原反应可以用诸如硼氢化锂、硼氢化钠、氢化锂铝、甲硼烷-三乙胺配合物、甲硼烷-二甲基硫醚配合物、甲硼烷-二甲胺配合物等氢化金属配合物等作为还原剂来进行。
还原剂的使用量，相对于通式〔XVI〕所示化合物1摩尔而言，通常是1摩尔至过剩量摩尔，较好是1～5摩尔。
在该还原反应中，因还原剂的种类而异，作为适当溶剂，可以采用诸如甲醇、乙醇等醇类；诸如二甲醚、乙醚、二异丙醚、二丁醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等醚类；诸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃类；诸如戊烷、己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃类；诸如苯、甲苯等芳香族烃类等惰性溶剂，或其混合溶剂。
反应温度通常是0℃～100℃，较好是室温～80℃。
反应时间通常是10分钟～2日，较好是30分钟～8小时。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常处理，就能制成通式〔I-1〕的化合物。
保护基的脱除和后处理等，可以原样采用上述制造法1中记载的方法。制造法9通式〔XVII〕所示化合物

〔式中，

和R1p有上述含义〕与通式〔XVIII〕所示化合物

〔式中，

Cyp、L1和R2有上述含义〕反应，制成通式〔IV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含义〕，必要时脱除保护基，就可以得到通式〔I〕所示化合物。
通式〔XVII〕所示化合物与通式〔XVIII〕所示化合物的反应，可以按照上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物的反应进行。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常处理，就可以制成通式〔I〕的化合物。
保护基的脱除和后处理等，可以原样采用上述制造法1中记载的方法。
制造法10使通式〔IV-8〕所示化合物

〔式中，R3aa系指低级烷氧羰基或有低级烷氧羰基的低级烷基，

Cyp、R1p和R2有上述含义〕还原，制成通式〔IV-9〕所示化合物

〔式中，R3bb系指羟甲基或有羟甲基的低级烷基

Cyp、R1p和R2有上述含义〕，必要时脱除保护基，就可以得到通式〔I-7〕所示化合物

〔式中，

Cy、R1、R2和R3bb有上述含义〕。
制造法10是通式〔I〕所示的本发明化合物中，使

所示基团上作为取代基存在至少一个的低级烷氧羰基或有低级烷氧羰基的低级烷基还原，从而使该基团转化成羟甲基或有羟甲基的低级烷基的方法，即通式〔I-7〕所示化合物的制造法。
通式〔IV-8〕所示化合物的还原反应，可以用诸如硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化三乙基锂、硼氢化三仲丁基锂、硼氢化三仲丁基钾、氢化锂铝、氢化铝二异丁基、甲硼烷-二甲基硫醚配合物等，较好是硼氢化锂、氢化锂铝、氢化铝二异丁基等氢化金属配合物作为还原剂来进行。
还原剂的使用量，相对于通式〔IV-8〕所示化合物1摩尔而言，通常是1～10摩尔，较好是1～3摩尔。
该还原反应中，因还原剂的种类而异，作为适当溶剂，可以用诸如甲醇、乙醇等醇类；诸如二甲醚、乙醚、二异丙醚、二丁醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氢呋喃、二甘醇二甲醚等醚类；诸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等卤代烃类；诸如戊烷、己烷、庚烷、环己烷等脂肪族烃类；诸如苯、甲苯等芳香族烃类等惰性溶剂，或其混合溶剂。
反应温度通常是-78℃至反应中所用溶剂的沸点，较好是-78℃至室温。
反应时间通常是10分钟～24小时、较好是30分钟～2小时。
反应结束后，在生成物中有保护基存在的情况下在脱除该保护基之后，或在生成物中无保护基存在的情况下以其原样进行通常处理，就可以制成通式〔I-7〕的化合物。
保护基的脱除和后处理等，可以原样采用上述制造法1中记载的方法。
用上述方法得到的通式〔I〕、〔I-2〕、〔I-3〕、〔I-4〕、〔I-5〕、〔I-6〕或〔I-7〕的化合物的分离、精制，可通过诸如使用硅胶、吸附树脂等的柱色谱法、液体色谱法、溶剂萃取或重结晶、再沉淀等常用分离手段单独或适当组合进行来达到。
通式〔I〕、〔I-2〕、〔I-3〕、〔I-4〕、〔I-5〕、〔I-6〕或〔I-7〕的化合物可以按照常法制成医药上可接受的盐或酯，反之，从盐或酯向游离化合物的转化也可以按照常法进行。
通式〔II〕、〔III〕、〔V〕、〔VII〕、〔VIII〕、〔IX〕、〔X〕、〔XI〕、〔XIII〕、〔XIV〕、〔XV〕、〔XVII〕或〔XVIII〕所示化合物，例如，可以采用市售品，也可以按照文献记载的方法〔参照国际公开WO 96/13262号公报；J.Org.Chem.33卷2157页(1968年)；同43卷147页(1978年)；Organic Reactions 405页(1975年)〕或基于这些方法的方法，或者以下方法或参考例中记载的方法来制备。制造法A

〔式中，L3系指离去基团；Rpp系指氨基的保护基；

L2、R1ap、X1和X2有上述含义〕。
本制造法是通式8或9所示化合物的制造法。按照本制造法，让通式2所示化合物作用于通式1所示化合物，制成通式3所示化合物，然后通过使该化合物3的硝基还原来制造通式6所示化合物，随后，(1)让通式〔XIII〕所示化合物作用于该化合物6而制成通式7所示化合物之后，让通式〔VIII〕所示化合物作用于该化合物7而制成通式9所示化合物，或者(2)让通式〔VIII〕所示化合物作用于该化合物6而制成通式8所示化合物之后，让通式〔XIII〕所示化合物作用于该化合物8，也可以制成通式9所示化合物。
要说明的是，通式6所示化合物也可以通过使通式5所示化合物作用于通式4所示化合物而形成亚胺，然后使其还原来制备。
作为L3所示离去基团，可以列举诸如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子等卤原子，甲磺酰基、乙磺酰基、苯磺酰基等有机磺酰基，或甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基等有机磺酰氧基等。
作为Rpp所示的氨基保护基，可以列举上述制造法1中记载的氨基保护基，但其中较好的是叔丁氧羰基、苄基等。
从化合物1制备化合物3的步骤，可以按照同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物3制备化合物6的步骤，可以在诸如含水甲醇、含水乙醇、含水二噁烷等溶剂中，使铁粉和氯化铵作用于化合物3来进行。
反应温度通常是室温至反应中所用溶剂的沸点，较好是50℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常是10分钟～24小时，较好是30分钟～8小时。
从化合物6制备化合物7的步骤和从化合物8制备化合物9的步骤，可以分别同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物6制备化合物8的步骤和从化合物7制备化合物9的步骤，可以分别同上述制造法3中通式〔VII〕所示化合物与通式〔VIII〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物4制备化合物6的步骤，可以同上述制造法2中通式〔II〕所示化合物与通式〔V〕所示化合物反应后，所得到的化合物用于还原反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
通式8或9所示化合物，可以通过使该化合物的保护基Rpp脱保护而导致通式〔II〕所示化合物。
该保护基的脱除可以按照上述文献P记载的方法进行。
要说明的是，通式1、2或4所示的化合物既可以用市售品，也可以用众所周知的方法或参考例记载的方法或必要时适当组合以这些为准的方法来制备。制造法B

〔式中，Ac系指乙酰基；L4系指离去基团；Rb系指低级烷基；

Rpp、X1和X2有上述含义〕本制造法是通式11或13所示化合物的制造法。按照本制造法，可使通式3所示化合物的硝基在阮内镍的存在下用肼还原而制成通式10所示化合物，然后使通式〔VIII〕所示化合物作用于该化合物10而制成通式11所示化合物，进而在碱的存在下使通式12所示化合物作用于该化合物11，就可以制造通式13所示化合物。
要说明的是，通式11所示化合物，也可以通过使多聚甲醛和氰化合物作用于通式3所示化合物而制成通式21所示化合物，然后让碱作用于该化合物21来制造。
作为L4所示离去基团，可以列举与上述L1相同的离去基团。
从化合物3制备化合物10的步骤，可以通过在诸如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿或其混合溶剂等的溶剂中，在阮内镍催化剂的存在下，让肼作用于化合物3来进行。
阮内镍催化剂的使用量，相对于化合物3的重量1而言，是1/100～1倍量、较好是1/100～1/10倍量；肼的使用量，相对于化合物3 1摩尔而言，是1～10摩尔、较好是2～3摩尔。
反应温度通常是0℃至反应中所用溶剂的沸点，较好是0℃至室温。
反应时间通常是10分钟～24小时，较好是30分钟～8小时。
从化合物10制备化合物11的步骤，可以同上述制造法3中通式〔VII〕所示化合物与通式〔VIII〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物11制备化合物13的步骤，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。此外，也可以用诸如重氮甲烷等重氮化合物代替化合物12，按照常法使化合物11的羟基烷基化。
从化合物3制备化合物21的步骤，可以通过在诸如乙酸、水、甲醇、乙醇、二噁烷等或其混合溶剂中，在氯化锌等路易斯酸的存在下，与多聚甲醛及诸如氰化钾、氰化钠等氰化物相互作用来进行。
路易斯酸、多聚甲醛或氰化钾的使用量，相对于化合物3 1摩尔而言，分别为1～10摩尔、较好为2～3摩尔。
反应温度通常是0℃至反应中所用溶剂的沸点，较好是室温至60℃。
反应时间通常是15分钟～3日，较好是30分钟～24小时。
从化合物21制备化合物11的步骤，可以通过在诸如水、甲醇、乙醇、二噁烷、二甲基甲酰胺等或其混合溶剂中，使碱作用于化合物21来进行。
作为该碱，较好是诸如三乙胺、吡啶等有机碱，或诸如氢化钠、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾等无机碱。
该碱的使用量，相对于化合物21 1摩尔而言，是1～10摩尔、较好是2～3摩尔。
反应温度通常是0℃至反应中所用溶剂的沸点，较好是室温至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常是15分钟～2日，较好是30分钟～8小时。
通式11或13所示化合物，可以通过使该化合物的保护基Rpp脱保护而导致通式〔II〕所示化合物。
该保护基的脱除可以按照上述文献P记载的方法进行。制造法C

〔式中，

L4、Rb、Rpp、X1和X2有上述含义〕本制造法是通式15或17所示化合物的制造法。按照本制造法，可以让氯胺作用于通式6所示化合物而制成通式14所示化合物，然后让通式〔VIII〕所示化合物作用于该化合物14而制成通式15所示化合物，进而在碱的存在下使通式12或16所示化合物作用于该化合物15，就可以制造通式17所示化合物。
从化合物6制备化合物14的步骤，可以通过诸如在明胶的存在下让氯胺水溶液作用于化合物3，即应用所谓腊希(Raschig)反应〔参照Ber.40卷4580页(1907)〕来进行。
氯胺的使用量，相对于化合物6 1摩尔而言，是0.1～2摩尔、较好是0.2～0.8摩尔。
反应温度通常是0℃～100℃，较好是室温至100℃。
反应时间通常是10分钟～24小时，较好是30分钟～8小时。
从化合物14制备化合物15的步骤，可以同上述制造法3中通式〔VII〕所示化合物与通式〔VIII〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物15制备化合物17的步骤，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
通式15或17所示化合物，可以通过使该化合物的保护基Rpp脱保护而导致通式〔II〕所示化合物。
该保护基的脱除可以按照上述文献P记载的方法进行。制造法D

〔式中，

L2、L3、R1ap、R2和Cyp有上述含义〕本制造法是通式〔VII-a〕或〔VII-b〕所示化合物的制造法。按照本制造法，可以通过使通式18所示化合物作用于通式1所示化合物而制成通式19所示化合物，然后使该化合物19的硝基还原来制备通式〔VII-a〕所示化合物，进而使通式〔XIII〕所示化合物作用于该化合物〔VII-a〕，就可以制备通式〔VII-b〕所示化合物。
从化合物1制备化合物19的步骤，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物19制备化合物〔VII-a〕的步骤，可以同上述制造法A中从化合物3制备化合物6的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物〔VII-a〕制备化合物〔VII-b〕的步骤，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物与通式〔III〕所示化合物反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
要说明的是，通式18所示化合物既可以用市售品，也可以通过众所周知的方法或参考例记载的方法或必要时适当组合以这些为准的方法来制造。
制造法E

〔式中，

R2和Cyp有上述含义〕本制造法是通式〔VII-c〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通过在阮内镍的存在下用肼使通式19所示化合物的硝基还原，就可以制备通式〔VII-c〕所示的化合物。
本步骤可以同上述制造法B中从化合物3制备化合物10的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
制造法F

〔式中，

R2和Cyp有上述含义〕本制造法是通式〔VII-d〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通过用氯胺作用于通式〔VII-a〕所示化合物，就可以制备通式〔VII-d〕所示化合物。
本步骤可以同上述制造法C中从化合物6制备化合物14的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。制造法G

〔式中，

R1p和Cyap有上述含义〕本制造法是通式〔IX-a〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通过使多聚甲醛和通式20所示化合物作用于通式〔II〕所示化合物，就可以制备通式〔IX-a〕所示化合物。
本步骤可以应用有机合成化学领域中众所周知的所谓曼尼期(Mannich)反应，因此，反应条件等也可以采用一般的曼尼期反应条件。
通过在诸如水、甲醇、乙醇、二噁烷等溶剂中，添加乙酸、盐酸等调至酸性，使多聚甲醛和通式20所示的酮作用于化合物〔II〕，就可以制备通式〔IX-a〕所示化合物。
多聚甲醛的使用量，相对于化合物〔II〕1摩尔而言，是1～10摩尔、较好1～3摩尔；通式20所示的酮，相对于化合物〔II〕1摩尔而言，可以用1～10摩尔、较好1～3摩尔。
反应温度通常是室温至反应中所用溶剂的沸点，较好是50℃至反应中所用溶剂的沸点。
反应时间通常是10分钟～24小时，较好是30分钟～8小时。
要说明的是，通式20所示化合物既可以用市售品，也可以通过众所周知的方法或参考例记载的方法或必要时适当组合以这些为准的方法来制造。
制造法H

〔式中，

Rpp、R2和Cyp有上述含义〕本制造法是通式〔VII-e〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通过使通式22所示化合物的硝基还原来制备通式23所示化合物，让通式24所示化合物作用干该化合物23而形成亚胺，然后使其还原，就可以制备通式〔VII-e〕所示化合物。
从化合物22制备化合物23的步骤，可以同上述制造法A中从化合物3制备化合物6的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
从化合物23制备通式〔VII-e〕所示化合物步骤，可以同上述制造法2中通式〔II〕所示化合物与通式〔V〕所示化合物反应之后，使所得到的化合物发生还原反应的步骤一样进行，因此，反应条件等也可以采用同样的条件。
要说明的是，通式22或24所示化合物可以用市售品，也可以通过众所周知的方法或参考例记载的方法或必要时适当组合以这些为准的方法来制备。制造法I
(NEN)、1.5mg SPA(Amersham)和被试化合物混合到GDP缓冲剂(20mMHepes、100mM氯化钠、10mM氯化镁、1mM EDTA、5μM GDP、pH7.4)中，在25℃温育150分钟后，测定放射活性。对伤害感受剂衍生G蛋白质活化的拮抗作用，表达为用各种浓度的本发明化合物试验时能使GTP γ[35S]结合抑制50％的浓度(IC50值)。其结果列于表2中。这表明，本发明化合物对伤害感受剂引起的G蛋白质活化有拮抗作用。
表2 对伤害感受剂衍生G蛋白质活化的拮抗作用

><p>从以上结果可以看出，本发明化合物由于能特异性地抑制伤害感受剂(nociceptin)对伤害感受剂受体ORL1的结合，因而可用来作为癌症疼痛、术后疼痛、偏头痛、痛风、慢性风湿病、慢性疼痛、神经痛等痛苦的疾病的镇痛药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药。
通式〔I〕所示化合物可以经口或非经口给药，因此，通过配制成适合于这样的给药的剂型，就可以提供镇痛药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药。本发明化合物当在临床上使用时，也可以添加与其给药形态相一致的、药剂学上可接受的添加剂，制成各种制剂后再给药。作为此时的添加剂，可以使用制剂领域中常用的各种添加剂，例如，可以列举明胶、乳糖、蔗糖、氧化钛、淀粉、结晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、玉米淀粉、微晶蜡、白色凡士林、硅酸·铝酸镁、无水磷酸钙、柠檬酸、柠檬酸三钠、羟丙基纤维素、山梨糖醇、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、缩聚山梨糖醇油酸酯(吐温)、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯、硬化蓖麻油、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸镁、轻质无水硅酸、滑石、植物油、苄醇、阿拉伯胶、丙二醇、聚亚烷基二醇、环糊精或羟丙基环糊精等。
作为制成与这些添加剂的混合物从而制剂化的剂型，可以列举诸如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂或栓剂等固形制剂；或诸如糖浆剂、酏剂或注射剂等液体制剂等，这些可以按照制剂领域中通常的方法来配制。要说明的是，液体制剂也可以呈用时溶解或悬浮于水或其它适当介质中的形式。此外，特别是在注射剂的情况下，必要时也可以溶解或悬浮于生理食盐水或葡萄糖液中，进而还可以添加缓冲剂或防腐剂。
这些制剂可以以全药剂的1.0～100％(重量)、较好1.0～60％(重量)的比例含有本发明化合物。这些制剂还可以含有治疗上有效的其它化合物。
在本发明化合物作为镇痛药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药使用的情况下，其给药量和给药次数因患者的性别、年龄、体重、症状的程度、作为目的的治疗效果的种类与范围等而异，但一般在经口给药的情况下，较好是成人每1日0.01～20mg/kg一次或分数次给药，而在非经口给药的情况下，较好是0.002～10mg/kg一次或分数次给药。此外，因症状而异，也可以是预防性给药。
实施本发明的最佳形态下面列举实施例和参考例更具体地说明本发明，但本发明不受这些例子的限制。
实例11-(1-环己基甲基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往50mg 4-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶和48mg碳酸钾在3ml二甲基甲酰胺中的悬浮液中加入58mg环己基甲基溴，然后在80℃加热搅拌2小时。让反应混合物的温度降至室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到无色固体标题化合物27mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.85(13H，m)，2.06(2H，m)，2.16(2H，d，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.40(2H，m)，3.00(2H，m)，4.32(1H，m)，6.87(2H，m)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)FAB-MS(M+H)+328实施例21-(1-环丙基甲基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用环丙基甲基溴，按与实施例1同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.13(1H，m)，0.54(1H，m)，0.90(1H，m)，1.25(2H，s)，1.81(3H，m)，2.18(2H，m)，2.30-2.58(6H，m)，3.25(2H，m)，4.36(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，6.91(1H，s)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz)，9.10(1H，brs)FAB-MS(M+H)+286实施例31-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往50mg 4-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶和62mg环辛烷甲醛在3ml四氢呋喃中的溶液中加入93mg三乙酰氧基氢硼化钠，然后搅拌3小时。
反应混合物用乙酸乙酯稀释、用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，得到无色固体标题化合物43mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.85(15H，m)，2.04-2.20(4H，m)，2.35-2.48(5H，m)，3.02(2H，m)，4.32(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，6.90(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，brs)FAB-MS(M+H)+356实施例41-〔1-(双环[4.4.0]癸-3-基甲基)-4-哌啶基〕-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用双环[4.4.0]癸烷-3-醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-1.45(10H，m)，1.45-1.80(8H，m)，2.00-2.21(5H，m)，2.36(3H，s)，2.42(2H，m)，3.03(2H，m)，4.35(1H，m)，6.88(2H，m)，7.16(1H，d，J＝7.8Hz)，8.31(1H，brs)FAB-MS(M+H)+382实施例51-〔1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用双环[4.4.0]癸烷-2-醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.68-1.00(4H，m)，1.09-1.35(5H，m)，1.40-1.84(9H，m)，2.00(3H，m)，2.23(2H，m)，2.36(3H，s)，2.45(2H，m)，3.04(2H，m)，4.35(1H，m)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.1Hz)，9.23(1H，brs)FAB-MS(M+H)+382实施例61-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(5H，m)，1.42-1.84(12H，m)，2.05-2.18(4H，m)，2.45(2H，m)，3.04(2H，m)，4.35(1H，m)，7.06(3H，m)，7.28(1H，m)，9.10(1H，br)FAB-MS(M+H)+342实施例71-〔1-(1-环己基乙基)-4-哌啶基〕-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用对甲苯磺酸1-环己基乙基酯，按与实施例1同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，1.19(2H，m)，1.25(5H，m)，1.75(5H，m)，2.10(1H，m)，2.26(3H，m)，2.37(3H，s)，2.40(1H，m)，2.64(1H，m)，2.80(2H，m)，4.28(1H，m)，6.87(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.52(1H，br)FAB-MS(M+H)+342实施例81-〔1-(1-环己基乙基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和对甲苯磺酸1-环己基乙基酯，按与实施例1同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，1.15-1.40(7H，m)，1.68-1.89(5H，m)，2.12(1H，m)，2.20-2.50(4H，m)，2.68(1H，m)，2.84(2H，m)，4.33(1H，m)，7.08(3H，m)，7.32(1H，m)，8.92(1H，brs)FAB-MS(M+H)+328实施例91-〔1-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.52(4H，m)，1.70(9H，m)，1.96(6H，m)，2.42(4H，m)，2.89(2H，m)，4.29(1H，m)，7.08(3H，m)，7.28(1H，m)，8.76(1H，brs)FAB-MS(M+H)+366实施例101-〔1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和双环[4.4.0]癸烷-2-醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.01(4H，m)，1.10-1.32(5H，m)，1.40-1.85(9H，m)，2.00(3H，m)，2.22(2H，m)，2.48(2H，m)，3.04(2H，m)，4.38(1H，m)，7.06(3H，m)，7.30(1H，m)，9.19(1H，br)FAB-MS(M+H)+368实施例111-(1-环壬基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和环壬烷甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(4H，m)，1.34(1H，m)，1.42-1.68(9H，m)，1.79(3H，m)，2.14-2.20(5H，m)，2.45(2H，m)，2.64(1H，s)，3.03(2H，m)，4.35(1H，m)，7.06(3H，m)，7.34(1H，m)，9.44(1H，br)FAB-MS(M+H)+356实施例121-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(3-羟基丙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例6得到的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基溴，按与实施例30同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.98(18H，m)，2.05-2.19(4H，m)，2.45(2H，m)，3.03(2H，m)，3.54(2H，m)，4.07(2H，t，J＝9.1Hz)，4.36(1H，m)，7.02-7.15(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+400实施例131-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往30mg由实施例6得到的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮在3ml二甲基甲酰胺中的溶液中加入6mg 60％的氢化钠，在室温下搅拌1小时，然后加入22mg炔丙基溴，在室温下再搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/环己烷＝1/2)，得到无色液体标题化合物29mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(1H，m)，1.40-1.85(16H，m)，2.03-2.18(4H，m)，2.28(1H，t，J＝2.7Hz)，2.42(2H，m)，3.00(2H，m)，4.34(1H，m)，4.68(2H，d，J＝2.7Hz)，7.10(2H，m)，7.19(1H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+380实施例141-(1-环癸基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和环癸烷甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.69(18H，m)，1.80(3H，m)，2.04-2.18(4H，m)，2.45(2H，m)，3.02(2H，m)，4.35(1H，m)，7.07(3H，m)，7.28(1H，m)，9.19(1H，brs)FAB-MS(M+H)+370实施例151-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(4-吡啶基甲基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮盐酸盐的制备往由实施例6得到的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(30mg)的二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入60％氢化钠(9mg)，在室温下搅拌1小时，然后加入4-吡啶甲基氯(46mg)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液，在室温下再搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝100/1)，将其溶解在10％氯化氢-甲醇中后蒸出溶剂，得到白色固体标题化合物32mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28-2.12(17H，m)，2.88-3.08(4H，m)，3.17(2H，m)，3.60(2H，m)，4.65(1H，m)，5.38(2H，s)，7.10(3H，m)，7.81(1H，d，J＝4.8Hz)，7.86(2H，d，J＝6.6Hz)，8.82(2H，d，J＝6.6Hz)，10.39(1H，br)FAB-MS(M+H)+433实施例161-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用碘甲烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，m)，1.40-1.80(14H，m)，2.02-2.16(4H，m)，2.42(2H，m)，2.99(2H，m)，3.41(3H，s)，4.35(1H，m)，6.97(1H，m)，7.07(2H，m)，7.27(1H，m)FAB-MS(M+H)+356实施例171-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(3-吡啶基甲基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮盐酸盐的制备用3-吡啶甲基氯，按与实施例15同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28-1.69(12H，m)，1.75(2H，m)，1.90(2H，m)，2.04(1H，m)，2.92(4H，m)，3.15(2H，m)，3.60(2H，m)，4.64(1H，m)，5.26(2H，s)，7.06(2H，m)，7.26(1H，m)，7.87(2H，m)，8.31(1H，m)，8.78(1H，t，J＝5.1Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，10.50(1H，br)FAB-MS(M+H)+433实施例181-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-吡啶基甲基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮盐酸盐的制备用2-吡啶甲基氯，按与实施例15同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20-1.68(12H，m)，1.75(2H，m)，1.90(2H，m)，2.05(1H，m)，2.94(4H，m)，3.15(2H，m)，3.62(2H，m)，4.63(1H，m)，5.24(2H，s)，7.06(3H，m)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.76(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，m)，8.60(1H，m)，10.18(1H，br)FAB-MS(M+H)+433实施例191-(1-环庚基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和甲磺酸环庚基甲基酯，按与实施例1同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15(2H，m)，1.40-1.74(9H，m)，1.82(4H，m)，2.05-2.19(4H，m)，2.45(2H，m)，3.01(2H，m)，4.35(1H，m)，7.08(3H，m)，7.28(1H，m)，9.36(1H，brs)FAB-MS(M+H)+328实施例201-〔1-(双环[3.2.1]辛-3-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和双环[3.2.1]辛烷-3-醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(2H，t，J＝12.0Hz)，1.25-1.95(11H，m)，2.04-2.25(6H，m)，2.42(2H，m)，3.01(2H，m)，4.35(1H，m)，7.07(3H，m)，7.28(1H，m)，9.30(1H，br)FAB-MS(M+H)+340实施例211-〔1-(1-环辛烯基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和1-环辛烷甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.68(8H，m)，1.79(2H，m)，2.00-2.15(4H，m)，2.25(2H，m)，2.44(2H，m)，2.88(2H，s)，3.04(2H，m)，4.35(1H，m)，5.53(1H，t，J＝7.8Hz)，7.07(3H，m)，7.29(1H，m)，8.77(1H，br)FAB-MS(M+H)+340实施例221-〔1-(1-环癸烯基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和甲磺酸1-环癸烯基甲基酯，按与实施例1同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.84(10H，m)，2.02-2.50(10H，m)，2.89(6/5H，s)，2.96(4/5H，s)，3.05(4H，m)，3.44(1H，m)，5.36(2/5H，t，J＝9.0Hz)，5.66(3/5H，J＝7.8Hz)，7.06(3H，m)，7.28(1H，m)，8.66(1H，brs)FAB-MS(M+H)+368实施例231-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)4-(2-硝基苯基氨基)-1-(1-乙基环辛基甲基)哌啶的制备往4-氨基-1-(1-乙基环辛基甲基)哌啶(100mg)和2-氟硝基苯(57mg)的环己醇(2ml)溶液中加入碳酸钠(43mg)和碘化钾(40mg)，在150℃加热搅拌3小时。让反应混合物的温度降至室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/10)，得到黄色油状标题化合物140mg。
(2)1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将140mg 4-(2-硝基苯基氨基)-1-(1-乙基环辛基甲基)哌啶溶解在甲醇(10ml)与氯仿(5ml)的混合溶剂中，加入50mg 10％的钯/碳催化剂，在氢气氛围中在常压下于室温下搅拌3小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液浓缩。接着将所得残留物溶解在10ml氯仿中，加入130mg羰基二咪唑，在室温下搅拌1小时。将反应溶液浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到白色固体标题化合物123mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(2H，m)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.42-1.75(12H，m)，2.10(2H，s)，2.42(4H，m)，2.89(2H，m)，4.29(1H，m)，7.07(3H，m)，7.25(1H，m)，8.25(1H，br)FAB-MS(M+H)+370
实施例241-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用碘乙烷按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.80(14H，m)，2.03-2.18(4H，m)，2.42(2H，m)，2.98(2H，m)，3.94(2H，q，J＝7.2Hz)，4.34(1H，m)，7.00(1H，m)，7.05(2H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+370实施例251-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-异丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用异丙基溴，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，m)，1.43-1.84(20H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.43(2H，m)，2.99(2H，m)，4.36(1H，m)，4.74(1H，quintet，J＝6.9Hz)，7.05(2H，m)，7.14(1H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+384实施例261-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-异丁基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用异丁基碘，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(3H，m)，1.42-1.84(14H，m)，2.02-2.28(5H，m)，2.43(2H，m)，2.99(2H，m)，3.67(2H，d，J＝6.9Hz)，3.34(1H，m)，6.98(1H，m)，7.05(2H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+398实施例271-〔1-(2-亚甲基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备
(1)1-〔1-(2-氧代环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在冰冷却下往4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶(218mg)的乙醇(3ml)溶液中加入1ml 1N盐酸和40mg仲甲醛，然后升至室温。往其中加入环辛酮(155mg)的乙醇(2ml)溶液，然后在55℃加热2小时，再在75℃加热搅拌16小时。将反应混合物浓缩后加入10ml饱和碳酸氢钠水溶液使其呈碱性，然后用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，浓缩后得到黄色油状标题化合物330mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22-1.32(1H，m)，1.38-1.90(11H，m)，2.08-2.23(2H，m)，2.31-2.47(5H，m)，2.78(1H，dd，J＝12Hz，8.9Hz)，2.91-3.04(2H，brm)，3.09(1H，brd，J＝12Hz).4.27-4.38(1H，m)，7.01-7.07(2H，m)，7.08-7.14(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，9.84(1H，brs)FAB-MS(N+H)+356(2)1-〔1-(2-羟基-2-甲基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将1-〔1-(2-氧代环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(27mg)的四氢呋喃(2ml)溶液冷却到-76℃，加入甲基锂、溴化锂配合物盐的乙醚溶液(1.5M)0.15ml，搅拌40分钟。加入5ml水，使温度升至室温后用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后浓缩。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到黄色油状标题化合物23mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，s)，1.38-1.67(10H，m)，1.76-1.85(3H，m)，1.91-2.03(2H，m)，2.15-2.31(2H，m)，2.34-2.51(2H，m)，2.65(1H，dd，J＝13Hz，4.6Hz)，2.78(1H，dd，J＝13Hz，5.1Hz)，3.12(1H，brd，J＝11Hz)，3.29(1H，brd，J＝11Hz)，4.35-4.46(1H，m)，5.9-6.4(1H，br)，6.98-7.10(3H，m)，7.17-7.21(1H，m)，9.2-9.8(1H，br)HR-MS(M+H)+372.2633
(3)1-〔1-(2-亚甲基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔1-(2-羟基-2-甲基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(29mg)的乙酸乙酯(0.5ml)溶液中加入0.02ml三乙胺和0.5ml甲磺酰氯，在室温下搅拌1小时40分钟。滤除所形成的不溶物，浓缩后将所得残留物溶解在0.5ml乙腈中。往其中加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一烯(20mg)的四氢呋喃(0.5ml)溶液，在室温搅拌13.5小时。将反应混合物浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯)，得到黄色油状标题化合物16mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.90(14H，m)，2.03-2.47(7H，m)，3.00-3.10(2H，m)，4.30-4.40(1H，m)，4.80(1H，s)，4.87(1H，s)，7.03-7.11(3H，m)，7.26-7.30(1H，m)，9.40-9.75(1H，br)FAB-MS(M+H)+354实施例281-〔1-(2-甲基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔1-(2-亚甲基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(7mg)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入7mg10％钯/碳催化剂，在氢气流下搅拌21.5小时。滤去不溶物，将滤液浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯)，得到油状标题化合物2.5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81-0.96(3H，m)，1.20-1.50(7H，m)，1.53-1.73(3H，m)，1.77-2.0(7H，m)，2.07-2.30(3H，m)，2.37-2.50(2H，m)，4.27-4.40(1H，m)，7.04-7.10(2H，m)，7.26-7.30(2H，m)，8.59(1H，brs)FAB-MS(M+H)+356实施例291-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用丙基溴按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27(3H，m)，1.44-1.80(18H，m)，2.03-2.15(4H，m)，2.42(2H，m)，2.98(2H，m)，3.84(2H，t，J＝7.2Hz)，4.36(1H，m)，6.99(1H，m)，7.06(2H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+384实施例301-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-羟基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例6得到的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(30mg)的二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入60％氢化钠9mg，在室温下搅拌1小时。然后加入叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基溴(69mg)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液，再在室温下搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。往所得残留物中加入3ml氯仿，接着在室温下加入0.35ml 1M的氟化四丁铵/四氢呋喃溶液。将反应溶液浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到白色固体标题化合物15mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.38-1.83(15H，m)，2.02-2.16(4H，m)，2.43(2H，m)，3.00(2H，m)，3.97(2H，t，J＝5.4Hz)，4.05(2H，t，J＝5.4Hz)，4.35(1H，m)，7.18(3H，m)，7.20(1H，m)FAB-MS(M+H)+386实施例311-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-甲氧基甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用甲氧基甲基氯，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.40-1.82(15H，m)，2.04-2.18(4H，m)，2.44(2H，m)，3.00(2H，m)，3.37(3H，s)，3.46(1H，m)，5.29(2H，s)，7.07-7.18(3H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+386
实施例321-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-甲氧基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用甲氧基乙基溴，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.82(15H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.43(2H，m)，3.00(2H，m)，3.34(3H，s)，3.68(2H，t，J＝5.7Hz)，4.05(2H，t，J＝5.7Hz)，4.35(1H，m)，7.08(3H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+400实施例331-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮二盐酸盐的制备用二甲氨基乙基氯盐酸盐，按与实施例15同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.92(15H，m)，2.83(3H，s)，2.85(3H，s)，2.95(2H，m)，2.34(2H，m)，3.40(2H，t，J＝6.3Hz)，3.56-3.72(6H，m)，4.24(2H，t，J＝6.3Hz)，4.59(1H，m)，7.10(2H，m)，7.36(1H，m)，7.82(1H，m)，10.52(2H，br)FAB-MS(M+H)+412实施例341-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-二乙氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮二盐酸盐的制备用二乙氨基乙基溴氢溴酸盐，按与实施例15同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(6H，t，J＝7.2Hz)，1.30-1.92(15H，m)，2.92(4H，m)，3.06-3.55(10H，m)，3.60(2H，m)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，4.59(1H，m)，7.10(1H，m)，7.41(1H，m)7.80(1H，m)，10.46(1H，br)，10.70(1H，br)FAB-MS(M+H)+440
实施例351-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-苄基-3-甲基-4-氨基哌啶的制备往1-苄基-3-甲基-4-氨基哌啶酮(500mg)的甲醇(20ml)溶液中加入1.9g乙酸铵和310mg氰基硼氢钠，在室温下搅拌5小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用1N氢氧化钠水溶液洗净、用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂后得到油状标题化合物470mg。
(2)(3RS，4RS)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-苄基哌啶的制备往1-苄基-3-甲基-4-氨基哌啶(470mg)和2-氟硝基苯(325mg)的环己醇(5ml)溶液中加入245mg碳酸钠和20mg碘化钾，在150℃加热搅拌4小时。使反应混合物的温度降到室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/10)，得到黄色油状标题化合物(3RS，4RS)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-苄基哌啶287mg和黄色油状物质(3RS，4SR)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-苄基哌啶218mg。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-苄基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将285mg(3RS，4RS)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-苄基哌啶溶解在10ml甲醇和1ml氯仿的混合溶剂中，加入80mg 10％钯/碳催化剂，在氢气氛围中在常压下于室温下搅拌4小时。将反应溶液通过硅藻土过滤，并将滤液浓缩。接着将所得残留物溶解在10ml氯仿中，加入220mg羰基二咪唑，在室温下搅拌15小时。将反应溶液浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到白色固体标题化合物155mg。
(4)(3RS，4RS)-4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)-3-甲基哌啶的制备将150mg 1-〔(3RS，4RS)-1-苄基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在5ml甲醇与3ml氯仿的混合溶剂中，加入20％氢氧化钯50mg，在3大气压的氢气氛围中在室温下搅拌12小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，蒸出滤液中的溶剂，得到白色固体标题化合物140mg。
(5)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用(3RS，4RS)-4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)-3-甲基哌啶和环辛烷甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.76(3H，d，J＝6.6Hz)，1.26(2H，m)，1.45-1.82(14H，m)，2.13(4H，m)，2.42(1H，m)，2.55(1H，m)，2.99(2H，m)，3.98(1H，m)，7.07(3H，m)，7.25(1H，m)，8.48(1H，brs)FAB-MS(M+H)+355实施例361-〔(3RS，4SR)-1-环辛基甲基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例35(2)得到的(3RS，4SR)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-苄基哌啶，按与实施例35(3)、(4)及(5)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，d，J＝7.2Hz)，1.45-1.80(14H，m)，2.04(3H，m)，2.28(2H，m)，2.76(1H，m)，3.03(2H，m)，4.46(1H，m)，7.05(3H，m)，7.20(1H，m)，8.31(1H，brs)FAB-MS(M+H)+355实施例371-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮的制备往3-乙氧羰基-4-哌啶酮盐酸盐(500mg)与环辛烷甲醛(420mg)的四氢呋喃(25ml)溶液中加入1000mg三乙酰氧基硼氢钠，在室温下搅拌13小时。
反应混合物用乙酸乙酯稀释、用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂后将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝30/1)，得到无色固体标题化合物325mg。
(2)(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制备往1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮(200mg)的甲醇(10ml)溶液中加入523mg乙酸铵和85mg氰基氢化钠，在室温下搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用1N氢氧化钠洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在1ml环己醇中，加入116mg 2-氟硝基苯、88mg碳酸钠和10mg碘化钾，在150℃加热搅拌17小时。使反应混合物的温度降到室温后用乙酸乙酯稀释、用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。所得残留物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯/己烷＝10/1)和分离用薄层色谱(KieselgelTM60F254，Art 5744(Merck公司制造)；乙酸乙酯/己烷＝2/1)进行分离精制，得到黄色油状标题化合物67mg及黄色油状异构体(3RS，4SR)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶30mg。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按与实施例35(3)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(2H，m)，1.44-1.83(14H，m)，2.16(3H，m)，2.25(1H，t，J＝11.7Hz)，2.56(1H，m)，3.00(1H，m)，3.19(1H，m)，3.64(1H，m)，3.90(2H，m)，4.40(1H，m)，7.05(3H，m)，7.16(1H，m)，8.40(1H，brs)FAB-MS(M+H)+414实施例381-〔(3RS，4SR)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例37(2)得到的(3RS，4SR)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按与实施例35(3)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.09(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21(2H，m)，1.42-1.75(14H，m)，1.99(1H，m)，2.10(1H，m)，2.17(2H，m)，2.38(1H，m)，3.06(1H，m)，3.28(1H，m)，3.34(1H，m)，3.98(2H，m)，4.36(1H，m)，7.02(3H，m)，7.53(1H，m)，8.10(1H，brs)FAB-MS(M+H)+414实施例391-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(12mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入3mg氢化铝锂，在室温下搅拌1小时。往反应混合物中加入1ml乙酸乙酯，搅拌5分钟后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到无色固体标题化合物5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.35-1.90(15H，m)，2.05-2.30(4H，m)，2.36(1H，m)，2.62(1H，m)，3.03(2H，m)，3.38(2H，m)，4.38(1H，m)，7.08(3H，m)，7.30(1H，m)，9.18(1H，brs)FAB-MS(M+H)+372实施例401-〔(3RS，4SR)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4SR)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.90(18H，m)，2.04(1H，m)，2.15(2H，m)，2.61(1H，m)，3.15(2H，m)，3.38(1H，m)，3.92(1H，m)，4.70(1H，m)，7.08(3H，m)，7.87(1H，m)，9.21(1H，brs)FAB-MS(M+H)+372实施例411-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25(2H，m)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42-1.80(13H，m)，2.17(4H，m)，2.26(1H，t，J＝11.4Hz)，2.58(1H，m)，2.99(1H，m)，3.18(1H，m)，3.66(1H，m)，3.86(2H，q，J＝7.2Hz)，3.91(2H，q，J＝7.2Hz)，4.39(1H，m)，6.98(1H，m)，7.06(2H，m)，7.16(1H，m)FAB-MS(M+H)+442实施例421-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.78(13H，m)，1.89(1H，m)，2.04-2.33(6H，m)，2.61(1H，m)，3.00(2H，m)，3.34(2H，m)，3.96(2H，m)，4.39(1H，m)，7.08(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+400将上面制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮用光学活性色谱柱(ダイセル公司生产的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/异丙醇＝800/200)进行光学拆分，得到一个先分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物的(3R*，4R*)体，其[α]D20为-6.20°(c＝1.000，0.1N HCl)(盐酸盐形式)，和一个后分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物的(3S*，4S*)体，其[α]D20为+6.40°(c＝1.000，0.1N HCl)(盐酸盐形式)。
实施例431-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘丙烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22(2H，m)，1.40-1.80(16H，m)，2.16(3H，m)，2.26(1H，t，J＝11.4Hz)，2.58(1H，m)，2.98(1H，m)，3.16(1H，m)，3.67(1H，m)，3.83(2H，t，J＝7.4Hz)，3.86(2H，q，J＝7.1Hz)，4.39(1H，m)，6.96(1H，m)，7.05(2H，m)，7.15(1H，m)FAB-MS(M+H)+456实施例441-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24(2H，m)，1.40-1.92(18H，m)，2.16(3H，m)，2.26(1H，m)，2.60(1H，m)，3.00(2H，m)，3.33(2H，m)，3.87(2H，t，J＝7.2Hz)，4.39(1H，m)，7.06(3H，m)，7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+414将上面得到的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮用光学活性色谱柱(ダイセル公司生产的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/异丙醇＝800/200)进行光学拆分，得到一个先分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物(3R*，4R*)体，和一个后分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物的(3S*，4S*)体。
实施例451-〔(3RS，4RS)-1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮，按与实施例37(2)及(3)同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-苄基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与参考例2(3)同样的方法制得了标题化合物。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和双环[4.4.0]癸烷-2-醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
(4)1-〔(3RS，4RS)-1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.04(4H，m)，1.06-2.72(21H，m)，2.92-3.18(2H，m)，3.39(2H，s)，4.30-4.43(1H，m)，7.03-7.34(4H，m)，9.10(1H，s)FAB-MS(M+H)+398实施例461-〔(3RS，4RS)-1-环壬基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-1-环壬基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例45(2)得到的1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和环壬烷甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-环壬基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环壬基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.78-0.92(4H，m)，1.08-2.40(19H，m)，2.51-2.68(1H，m)，3.03(2H，m)，3.38(2H，s)，4.24-4.43(2H，m)，7.04-7.34(4H，m)，8.46(1H，br)FAB-MS(M+H)+386实施例471-〔1-环辛基甲基-3，3-二(羟基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮盐酸盐的制备(1)1-苄基-3，3-二(羟基甲基)-4-哌啶酮的制备将0.96g 1-苄基-4-哌啶酮溶解在10ml四氢呋喃中，然后加入0.6ml 35％甲醛。将其冷却后加入碳酸钾(104mg)的水(20ml)溶液，搅拌2.5小时。反应混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，得到无色结晶标题化合物266mg。
(2)1-苄基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶酮的制备将259mg 1-苄基-3，3-二(羟基甲基)-4-哌啶酮溶解在4ml二氯甲烷中，在氮气氛围下在0℃往其中加入0.18ml甲氧基甲基氯和0.45ml二异丙基乙基胺，然后在室温下搅拌11小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到无色油状标题化合物236mg。
(3)1-苄基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制备用1-苄基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶酮，按与实施例35(1)和(2)同样的方法制得了标题化合物。
(4)1-〔1-环辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-苄基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按与实施例35(3)、(4)和(5)同样的方法制得了标题化合物。
(5)1-〔1-环辛基甲基-3，3-二(羟基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮盐酸盐的制备将7mg 1-〔1-环辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在0.2ml四氢呋喃中，加入2ml 6N盐酸，在60℃搅拌4小时。将反应混合物浓缩后得到无色粉末状标题化合物9mg。
1H-NMR(D2O)δ1.32-1.79(17H，m)，1.95-2.14(4H，m)，3.00-3.06(2H，br)，3.14-3.78(9H，m)，7.07-7.31(4H，m)FAB-MS(M+H)+402实施例481-〔1-环辛基甲基-3，3-二(羟基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔1-环辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例47(4)得1-〔1-环辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔1-环辛基甲基-3，3-二(羟基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔1-环辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例47(5)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.87(15H，m)，1.96-2.04(1H，m)，2.17-2.25(1H，m)，3.05(2H，brd，J＝7.8Hz)，3.13-3.35(2H，m)，3.52-3.62(4H，m)，3.65-3.82(2H，m)，3.93-4.03(2H，m)，7.10-7.27(3H，m)，7.72-7.75(1H，m)FAB-MS(M+H)+430实施例491-〔(2RS，4RS)-1-环辛基甲基-2-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-苄基-6-甲氧羰基-1，6-二氢化-4(5H)-吡啶酮的制备在氮气氛围下，往2-羟基-2-甲氧基乙酸甲酯(480mg)的四氢呋喃(40ml)溶液中加入4g 3A分子筛和0.44ml苄胺，在室温下搅拌1.5小时。滤去反应混合物中的不溶物，往滤液中加入2.6ml反顺-1-甲氧基-3-三甲基甲硅烷氧基-1，3-丁二烯，然后滴加4.0ml1.0M的氯化锌-乙醚溶液，在室温下搅拌4小时。往反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3～2/1)，得到黄色油状标题化合物422mg。
(2)1-苄基-4-羟基-2-羟甲基哌啶的制备在氮气氛围下、在冰冷却下往212mg 1-苄基-6-甲氧羰基-1，6-二氢化-4(5H)-吡啶酮在6ml 1∶1的甲醇-四氢呋喃中的溶液中加入342mg硼氢化钠，在室温下搅拌14小时。往反应混合物中加入175mg氯化锂，6小时后再追加125mg氯化锂，再搅拌3天。反应混合物用冰冷却、加水、用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥后蒸出溶剂，得到标题化合物的粗产物204mg。
(3)1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-羟基哌啶的制备.将上述反应得到的204mg 1-苄基-4-羟基-2-羟甲基哌啶粗产物溶解在4ml二氯甲烷中，加入149mg叔丁基二甲基甲硅烷氧基、0.14ml三乙胺和11mg 4-二甲基氨基吡啶，然后在室温下搅拌18小时。往反应混合物中加水，用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2～2/1)，得到无色油状标题化合物126mg。
(4)(2RS，4RS)-和(2RS，4SR)-4-叠氮基-1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)哌啶的制备在冰冷却下、在氮气氛围下往1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-羟基哌啶(123mg)的四氢呋喃(4mol)溶液中依次加入146mg三苯基膦、0.12ml二苯基磷酸叠氮和0.12ml偶氮羧酸二异丙基酯，然后在室温下搅拌1小时。反应混合物用冰冷却、加入饱和碳酸氢钠水溶液及水、用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，得到无色油状的标题化合物(2RS，4SR)体40mg，和黄色油状的标题化合物的(2RS，4RS)体85mg。
(5)(2RS，4RS)-1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制备将82mg(2RS，4RS)-4-叠氮基-1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)哌啶溶解在3ml 1∶10的水-四氢呋喃中，加入61mg三苯基膦，然后在85℃搅拌4小时。用反应混合物浓缩后所得到的残留物，按与实施例35(2)同样的方法制得了标题化合物。
(6)1-〔(2RS，4RS)-1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用(2RS，4RS)-1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按与实施例35(3)同样的方法制得了标题化合物。
(7)1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将22mg 1-〔(2RS，4RS)-1-苄基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在20mg甲醇中，加入10％钯/碳催化剂，在4kg/cm2氢气压力下反应22小时。将反应混合物通过硅藻土过滤。用滤液浓缩后所得的残留物，按与实施例35(5)同样的方法制得了标题化合物。
(8)1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
(9)1-〔(2RS，4RS)-1-环辛基甲基-2-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(2mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入0.05ml 1.0M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液，在室温下搅拌1小时。往反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用氯仿萃取。有机层用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。所得残留物用分离薄层色谱(KieselgelTM60F254，Art 5744(Merck公司制造)；氯仿/甲醇＝20/1)进行分离精制，得到无色固体标题化合物1.3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.78(15H，brm)，1.82-1.92(1H，m)，1.92-2.12(1H，m)，2.80-2.90(1H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.18-3.44(2H，m)，3.60-3.69(2H，m)，3.78-3.98(4H，m)，4.27-4.46(1H，m)，7.01-7.17(4H，m)FAB-MS(M+H)+400实施例501-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲氧基甲基-4-哌啶基〔-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(28mg)的二甲基甲酰胺溶液中加入60％氢化钠(4mg)，在室温下搅拌30分钟，然后加入45μl碘甲烷，再在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到无色固体标题化合物4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.93(1H，m)，1.18-1.39(6H，m)，1.40-1.83(13H，m)，1.88-2.19(4H，m)，2.42-2.83(2H，m)，2.94-3.20(6H，m)，3.90-4.00(2H，m)，4.10-4.23(1H，m)，6.98-7.12(4H，m)FAB-MS(M+H)+414实施例511-〔(3RS，4RS)-3-苄氧甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用苄基溴，按与实施例50同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81-0.92(1H，m)，1.18-1.39(8H，m)，1.40-1.82(10H，m)，1.82-2.57(7H，m)，2.80-3.34(4H，m)，3.83-4.02(2H，m)，4.15-4.32(2H，m)，6.97-7.39(9H，m)FAB-MS(M+H)+490实施例521-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲氨基乙基氯盐酸盐，先按与实施例13，再按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.37(4H，m)，1.40-1.93(12H，m)，1.98-2.40(12H，m)，2.51-2.71(3H，m)，2.95-3.08(2H，m)，3.27-3.38(2H，m)，3.93-4.10(2H，m)，4.32-4.44(1H，m)，7.02-7.13(3H，m)，7.29-7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+443将上面制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮用光学活性色谱柱(ダイセル公司生产的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/异丙醇＝400/200)进行光学拆分，得到一个先分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物(3R*，4R*)体，其[α]D20为-18.8°(c＝1.000，CHCl3)(二盐酸盐形式)，和一个后分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物的(3S*，4S*)体，其[α]D20为+13.4°(c＝1.000，CHCl3)(二盐酸盐形式)。
实施例531-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-异丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和异丙基溴，先按与实施例13，再按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.35(5H，m)，1.37-1.79(18H，m)，1.98-2.40(5H，m)，2.49-2.69(1H，m)，2.96-3.07(2H，m)，3.25-3.38(2H，m)，4.30-4.42(1H，m)，4.68-4.80(1H，m)，7.02-7.39(4H，m)FAB-MS(M+H)+414实施例541-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-甲氧基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和甲氧基乙基溴，先按与实施例13，再按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.33(5H，m)，1.38-1.92(12H，m)，1.95-2.25(6H，m)，2.98-3.14(2H，m)，3.24-3.39(5H，m)，3.68(2H，m)，4.05-4.13(2H，m)，4.31-4.47(1H，m)，7.02-7.17(3H，m)，7.29-7.40(1H，m)FAB-MS(M+H)+430实施例551-〔1-(1-甲基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和1-甲基环辛烷-1-甲醛，先按与实施例3，再接与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，s)，1.28(3H，m)，1.40-1.75(13H，m)，2.10(2H，s)，2.27(1H，t，J＝2.7Hz)，2.48(4H，m)，2.89(2H，m)，4.27(1H，m)，4.67(2H，d，J＝2.7Hz)，7.12(2H，m)，7.18(1H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+394实施例561-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例23得到的1-〔1-(1-乙基环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7.8Hz)，1.18-1.74(18H，m)，2.09(2H，s)，2.27(1H，t，J＝2.1Hz)，2.41(4H，m)，2.88(2H，m)，4.28(1H，m)，4.67(2H，d，J＝2.1Hz)，7.11(2H，m)，7.18(1H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+408实施例571-〔1-(1-丙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和1-丙基环辛烷-1-甲醛，先按与实施例3，再接与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.9Hz)，1.25(6H，m)，1.40-1.74(14H，m)，2.10(2H，s)，2.27(1H，t，J＝2.7Hz)，2.40(4H，m)，2.85(2H，m)，4.28(1H，m)，4.67(2H，d，J＝2.7Hz)，7.10(2H，m)，7.18(1H，m)，7.25(1H，m)FAB-MS(M+H)+422实施例581-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-二甲氨基甲基-4-哌啶基-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往480mg由实施例42制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和1.0ml三乙胺在10ml二甲基亚砜中的溶液中加入三氧化硫·吡啶配合物(570mg)的二甲基亚砜(10ml)溶液，在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到标题化合物253mg。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-二甲氨基甲基-4-哌啶基-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲胺的四氢呋喃溶液，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85-0.94(3H，m)，1.18-1.38(5H，m)，1.39-1.80(13H，m)，1.96-2.25(10H，m)，2.37-2.73(2H，m)，2.94-3.27(2H，m)，3.90-4.13(3H，m)，6.98-7.30(4H，m)FAB-MS(M+H)+427实施例591-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲氨基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用实施例58制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和甲胺盐酸盐，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.38(6H，m)，1.38-1.90(13H，m)，1.92-2.67(12H，m)，2.94-3.20(2H，m)，3.93(2H，m)，4.10-4.23(1H，m)，6.97-7.12(3H，m)，7.24-7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+413
实施例601-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3S*，4S*)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往实施例42制得的1-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(99mg)的乙酸乙酯(7ml)溶液中依次加入86μl三乙胺、30μl甲磺酰氯，然后在室温下搅拌30分钟。滤去反应混合物中的不溶物，将滤液浓缩，所得残留物溶解在2.5ml二甲基甲酰胺中，加入48ml叠氮化钠，在80℃搅拌1小时。反应混合物降回到室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，得到无色固体标题化合物75mg。
(2)1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将350mg 1-〔(3S*，4S*)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在35ml甲醇中，加入20％氢氧化钯150mg和10％氯化氢-甲醇溶液5ml，在氢气氛围下、在常压下、在室温下搅拌15小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液浓缩。接着将所得残留物溶解在乙酸乙酯中，用1N氢氧化钠水溶液及饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝50/1)，得到标题化合物223mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.97(3H，m)，1.86-1.36(8H，m)，1.42，-1.88(8H，m)，1.88-2.32(7H，m)，2.42-2.58(3H，m)，3.03-3.16(2H，m)，3.91-3.99(2H，m)，4.26-4.31(1H，m)，6.99-7.12(3H，m)，7.30-7.34(1H，m)FAB-MS(M+H)+399[α]D20+10.8°(c＝0.5，CHCl3)
实施例613-(2-氨基乙基)-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往实施例6制得的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(360mg)的二甲基甲酰胺(8ml)溶液中加入60％氢化钠64mg，在室温下搅拌1小时，然后加入515mg二(叔丁氧羰基)氨乙基溴，在80℃再搅拌15小时。反应混合物降回到室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在10％氯化氢-甲醇溶液中，在室温下搅拌1小时。将反应液浓缩后用乙酸乙酯稀释，用2N氢氧化钠水溶液及饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝40/1)，得到白色固体标题化合物307mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-2.03(19H，m)，2.10-2.20(4H，m)，2.48(2H，m)，3.02-3.14(4H，m)，3.96(2H，t，J＝6.3Hz)，4.38(1H，m)，7.08(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+385实施例621-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-酮的制备用4-氯-3-硝基吡啶和4-氨基-1-环辛基甲基哌啶，按与实施例23同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.42-1.86(15H，m)，2.10(4H，m)，2.36(2H，m)，3.02(2H，m)，4.32(1H，m)，7.22(1H，m)，8.30(1H，m)，8.36(1H，s)，8.48(1H，brs)FAB-MS(M+H)+343实施例631-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-乙氧羰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在冰冷却下往由实施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(60mg)的四氢呋喃(1.5ml)溶液中依次加入45μl三乙基磷酰基乙酸酯和60％氢化钠9mg，在冰冷却下搅拌1小时。反应混合物的温度回升到室温后用乙酸乙酯稀释，用1N硫酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在5ml甲醇中、加入10％钯/碳催化剂50mg，在氢气氛围下、在常压下、在室温下搅拌12小时。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到白色固体标题化合物26mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，m)，1.18-1.28(3H，m)，1.34(3H，m)，1.40-1.81(17H，m)，2.02-2.58(6H，m)，2.95-3.07(2H，m)，3.87-4.19(5H，m)，6.93-7.13(3H，m)，7.18-7.24(1H，m)FAB-MS(M+H)+470实施例641-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(3-羟基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例63制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-乙氧羰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.08-1.40(10H，m)，1.40-1.92(15H，m)，1.96-2.25(3H，m)，2.25-2.62(2H，m)，2.97-3.12(2H，m)，3.40-3.52(2H，m)，3.89-4.21(3H，m)，6.98-7.13(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+428实施例651-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在冰冷却下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氢呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇钾，搅拌30分钟。然后加入由实施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(60mg)的四氢呋喃(8ml)溶液，在冰冷却下再搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在10ml甲醇中，加入10％钯/碳催化剂100mg，在氢气氛围下，在常压下，在室温下搅拌12小时。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到白色固体标题化合物65mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.75(3H，m)，0.96-1.17(1H，m)，1.17-1.49(7H，m)，1.50-1.89(14H，m)，1.98-2.20(3H，m)，2.24-2.50(2H，m)，2.95-3.12(2H，m)，3.90-4.18(3H，m)，6.97-7.11(3H，m)，7.21-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+398实施例661-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基环辛基甲基)-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和1-乙基环辛烷-1-甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基环辛基甲基)-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83(3H，t，J＝6.6Hz)，1.14-1.20(4H，m)，1.20-1.86(13H，m)，2.30-2.65(6H，m)，2.92(2H，m)，3.38(2H，brs)，4.34(1H，m)，7.11(3H，m)，7.28(1H，m)，9.14(1H，brs)FAB-MS(M+H)+400实施例671-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基环辛基甲基)-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例66(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基环辛基甲基)-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.70(18H，m)，1.78(1H，m)，2.30(1H，t，J＝2.4Hz)，2.32-2.64(4H，m)，2.89(2H，m)，3.33(2H，brs)，4.32(1H，m)，4.70(2H，m)，7.13(2H，m)，7.20(1H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+438实施例683-(2-氨乙基)-1-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3R*，4R*)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例61同样的方法制得了3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮。
将上面制得的化合物用光学活性色谱柱(ダイセル公司生产的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/异丙醇＝800/200)进行光学拆分，得到一个先分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物(3S*，4S*)体，和一个后分出的化合物，为方便起见称之为标题化合物的(3R*，4R*)体。
(2)3-(2-氨乙基)-1-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用10％氯化氢-甲醇溶液将3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮进行脱保护，然后按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，m)，1.40-2.32(17H，m)，2.45(1H，m)，2.69(1H，m)，3.08(4H，m)，3.34(2H，m)，4.00(2H，m)，4.39(1H，m)，7.08(3H，m)，7.38(1H，m)FAB-MS(M+H)+415[α]D20+2.40°(c＝0.500，DMSO)(二盐酸盐形式)实施例691-〔1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例10制得的1-〔1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.02(3H，m)，1.12-1.34(5H，m)，1.46(2H，m)，1.54-2.10(11H，m)，2.22(2H，m)，2.28(1H，t，J＝2.4Hz)，2.45(2H，m)，2.90-3.11(2H，m)，4.34(1H，m)，4.68(2H，d.J＝2.4Hz)，7.10(2H，m)，7.18(1H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+406
实施例703-苄基-1-〔1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例制得的1-〔1-(双环[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和苄基溴，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-1.01(2H，m)，1.10-1.84(16H，m)，1.88-2.06(2H，m)，2.20-2.28(2H，m)，2.45(3H，m)，2.95(1H，m)，3.05(1H，m)，4.39(1H，m)，5.07(2H，s)，6.88(1H，m)，7.01(2H，m)，7.30(6H，m)FAB-MS(M+H)+458实施例713-乙基-1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例23制得的1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕- 1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40-1.72(14H，m)，2.09(2H，s)，2.41(4H，m)，2.88(2H，m)，3.94(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(1H，m)，7.01(1H，m)，7.07(2H，m)，7.24(1H，m)FAB-MS(M+H)+398实施例721-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-羟基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在冰冷却下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氢呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇钾，搅拌30分钟。然后加入由实施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(157mg)的四氢呋喃(8ml)溶液，在冰冷却下再搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在3ml四氢呋喃中，在冰冷却下加入173mg 9-硼杂(ボラ)双环[3.3.1]壬烷，搅拌1小时，然后加入100μl水、3ml 3N氢氧化钠水溶液和3ml 30％过氧化氢水溶液，在室温下再搅拌6小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到无色固体标题化合物57mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.92(1H，m)，1.15-1.38(6H，m)，1.40-1.95(14H，m)，2.03-2.21(4H，m)，2.29-2.78(2H，m)，2.97-3.16(2H，m)，3.51(2H，t，J＝6.6Hz)，3.75-3.84(1H，m)，3.88-4.00(2H，m)，4.02-4.21(1H，m)，6.99-7.12(3H，m)，7.23-7.34(1H，m)FAB-MS(M+H)+414实施例733-环丙基甲基-1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例23制得的1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和环丙基甲基溴，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.43(2H，m)，0.54(2H，m)，0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(2H，m)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40-1.73(14H，m)，2.09(2H，s)，2.41(4H，m)，2.88(2H，m)，3.75(2H，d，J＝6.9Hz)，4.30(1H，m)，7.06(3H，m)，7.25(1H，m)FAB-MS(M+H)+424实施例741-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-哌啶基〕-3-(2-羟基甲基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往由实施例23制得的1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(25mg)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中加入60％氢化钠5.5mg，搅拌30分钟。然后往该反应混合物中加入2-三甲基甲硅烷氧基乙基溴(60mg)的二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液，再搅拌10小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在1ml氯仿中，加入1.0ml 1M氟化四丁铵的四氢呋喃溶液，在室温下搅拌1.5小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，得到白色固体标题化合物7mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(2H，m)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40-1.74(14H，m)，2.09(2H，s)，2.40(4H，m)，2.89(2H，m)，3.98(2H，m)，4.04(2H，m)，4.30(1H，m)，7.08(3H，m)，7.27(1H，m)FAB-MS(M+H)+414实施例751-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(1，2-二羟基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在冰冷却下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氢呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇钾，搅拌30分钟。然后加入由实施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(157mg)的四氢呋喃(8ml)溶液，在冰冷却下再搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在4ml乙腈和2ml水的混合溶剂中，在冰冷却下依次加入83mg N-甲基吗啉-N-氧化物和四氧化锇(5mg/ml叔丁醇溶液)，使温度慢慢地升至室温，同时搅拌12小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到无色固体标题化合物43mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-0.93(1H，m)，1.20-1.39(6H，m)，1.40-2.20(18H，m)，2.20-2.39(1H，m)，2.42-2.80(2H，m)，2.95-3.11(2H，m)，3.27-3.39(1H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.90-3.99(2H，m)，4.23-4.48(1H，m)，7.01-7.22(3H，m)，7.27-7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+430实施例763-(2-氨基乙基)-1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例23制得的1-〔1-(1-乙基环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例61同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(2H，m)，1.37(2H，q，J＝7.5Hz)，1.42-1.75(14H，m)，2.11(2H，s)，2.42(4H，m)，2.90(2H，m)，3.12(2H，t，J＝6.0Hz)，3.63(2H，br)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.29(1H，m)，7.08(4H，m)FAB-MS(M+H)+413实施例771-〔(3RS，4RS)-3-羧基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往由实施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入0.5ml 2N氢氧化钠水溶液，搅拌2天。将反应混合物浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到白色固体标题化合物32mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20(2H，m)，1.35-1.75(14H，m)，2.02-2.15(4H，m)，2.29(1H，m)，2.89(1H，m)，3.08(1H，m)，3.45(2H，m)，4.20(1H，m)，6.95(3H，m)，7.15(1H，m)，10.75(1H，br)FAB-MS(M+H)+386
实施例781-〔(3RS，4RS)-3-氨基甲酰基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将10mg由实施例77制得的1-〔(3RS，4RS)-3-羧基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在0.5ml亚硫酰氯中，在室温下搅拌1小时。将反应混合物浓缩，将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到白色固体标题化合物5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.35-1.90(12H，m)，2.10-2.55(6H，m)，3.04(1H，m)，3.18(1H，m)，3.54-3.78(2H，m)，4.32(1H，m)，5.75(1H，br)，6.16(1H，br)，7.03(3H，m)，7.16(1H，m)，9.24(1H，br)FAB-MS(M+H)+385实施例791-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(甲氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(三氟乙酰氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例61得到的3-(2-氨基乙基)-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(65mg)的吡啶(2ml)溶液中加入0.5ml三氟乙酸酐，在室温下搅拌12小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到标题化合物33mg。
(2)1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(甲氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(三氟乙酰氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(33mg)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入60％氢化钠6mg，搅拌30分钟。然后加入20μl碘甲烷，在室温下再搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将得到的残留物溶解在2ml水-甲醇(1/10)中，加入30mg碳酸钾，在室温下搅拌6小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到无色固体标题化合物3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.93(15H，m)，2.08-2.18(4H，m)，2.45(2H，m)，2.50(3H，s)，3.04(4H，m)，4.04(2H，t，J＝6.3Hz)，4.37(1H，m)，7.06(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+399实施例801-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-二甲氨基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例72制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-羟基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(35mg)的二甲基亚砜(1ml)溶液中加入72μl三乙胺和三氧化硫·吡啶配合物(41mg)的二甲基亚砜(0.5ml)溶液，在室温下搅拌3小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到标题化合物6mg。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-二甲氨基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和2M二甲胺的四氢呋喃溶液，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.93(2H，m)，1.15-1.86(23H，m)，1.91-2.28(9H，m)，2.32-2.61(1H，m)，2.97-3.09(2H，m)，3.89-4.18(3H，m)，6.97-7.12(3H，m)，7.20-7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+441
实施例811-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(3-二甲氨基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-甲酰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例64制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(3-羟基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例80(1)同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(3-二甲氨基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-甲酰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和2M二甲胺的四氢呋喃溶液，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.01-1.38(11H，m)，1.38-1.83(13H，m)，1.90-2.20(10H，m)，2.35-2.53(1H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.89-4.15(3H，m)，7.00-7.12(3H，m)，7.22-7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+455实施例821-((3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，先按与实施例13，再按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.38-1.91(14H，m)，2.00-2.23(6H，m)，2.29(1H，t，J＝2.1Hz)，2.59(1H，m)，3.02(2H，m)，3.36(2H，m)，4.38(1H，m)，4.69(2H，m)，7.12(2H，m)，7.22(1H，m)，7.31(1H，m)
FAB-MS(M+H)+410实施例831-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(1-羟基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在冰冷却下往实施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(34mg)的四氢呋喃(1ml)溶液中加入120μl 0.87M甲基镁化溴的四氢呋喃溶液，在室温下搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，得到一个先分出的化合物4mg，为方便起见称之为标题化合物的(3R*，4R*)体，和一个后分出的化合物5mg，为方便起见称之为标题化合物的(3S*，4S*)体。(3R*，4R*)体1H-NMR(CDCl3)δ0.84-0.94(2H，m)，1.07-1.13(3H，m)，1.14-1.95(19H，m)，1.97-2.36(4H，m)，2.50-2.75(1H，m)，2.97-3.12(2H，m)，3.41-3.56(1H，m)，3.86-4.08(2H，m)，4.35-4.55(1H，m)，7.02-7.16(3H，m)，7.28-7.37(1H，m)FAB-MS(M+H)+414(3S*，4S*)体1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，m)，1.20-1.41(6H，m)，1.41-1.87(13H，m)，1.97-2.23(6H，m)，2.42-2.72(1H，m)，2.95-3.13(2H，m)，3.53-3.68(1H，m)，3.88-4.02(2H，m)，4.27-4.45(1H，m)，7.00-7.12(3H，m)，7.30-7.40(1H，m)FAB-MS(M+H)+414实施例841-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(1-羟基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1.0M乙基镁化溴的四氢呋喃溶液，用与实施例83同样的方法，得到了一个先分出的化合物，为方便起见称为标题化合物的(3R*，4R*)体，和一个后分出的化合物，为方便起见称为标题化合物的(3S*，4S*)体。(3R*，4R*)体1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.91(5H，m)，1.21-1.38(7H，m)，1.40-1.89(13H，m)，2.01-2.22(5H，m)，2.53-2.70(1H，m)，2.92-3.16(3H，m)，3.89-4.08(2H，m)，4.38-4.57(1H，m)，7.03-7.13(3H，m)，7.31-7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+428(3S*，4S*)体1H-NMR(CDCl3)δ0.70-0.98(4H，m)，1.07-1.87(18H，m)，1.98-2.70(9H，m)，2.92-3.26(3H，m)，3.85-4.07(2H，m)，4.30-4.52(1H，m)，7.00-7.16(3H，m)，7.30-7.42(1H，m)FAB-MS(M+H)+428实施例851-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(甲磺酰氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入60μl三乙胺和17μl甲磺酰氯，在室温下搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到无色固体标题化合物47mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.31(2H，m)，1.39-1.85(15H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.44(2H，m)，2.88(3H，s)，3.02(2H，m)，3.53(2H，m)，4.09(2H，t，J＝5.7Hz)，4.33(1H，m)，5.10(1H，m)，7.10(3H，m)，7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+463实施例861-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(氨磺酰氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入92μl三乙胺、400μl叔丁醇和氯磺酰异氰酸酯(170μl)的二氯甲烷(3.5ml)溶液250μl，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，所得残留物溶解在1ml 10％氯化氢的甲醇溶液中，在室温下搅拌2小时。将反应混合物再次浓缩后用乙酸乙酯稀释、用2N氢氧化钠水溶液洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到标题化合物41mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.30(2H，m)，1.35-1.84(15H，m)，2.00-2.16(4H，m)，2.42(2H，m)，2.98(2H，m)，3.50(2H，m)，4.12(2H，t，J＝5.7Hz)，4.29(1H，m)，5.15(2H，br)，5.34(1H，br)，7.18(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+464实施例871-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(二甲基氨磺酰氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入60μl三乙胺和24μl二甲基氨磺酰氯，在室温下搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到无色固体标题化合物32mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.39-1.80(15H，m)，2.01-2.20(4H，m)，2.44(2H，m)，2.73(6H，s)，3.01(2H，m)，3.46(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.0Hz)，4.33(1H，m)，5.02(1H，m)，7.10(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+492
实施例881-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(3-甲氨基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例81(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-甲酰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和甲胺盐酸盐，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-1.00(4H，m)，1.02-1.83(20H，m)，1.90-2.52(11H，m)，2.96-3.08(2H，m)，3.89-4.17(3H，m)，6.96-7.09(3H，m)，7.19-7.27(1H，m)FAB-MS(M+H)+441实施例891-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例60制得的1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例85同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.40(5H，m)，1.41-1.91(14H，m)，1.98-2.30(4H，m)，2.39-2.68(2H，m)，2.68-2.85(4H，m)，2.97-3.14(3H，m)，3.88-4.08(2H，m)，4.16-4.34(1H，m)，5.30-5.55(1H，br)，7.03-7.18(3H，m)，7.25-7.33(1H，m)FAB-MS(M+H)+477实施例901-〔(3RS，4RS)-3-(3-氨基丙基)-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例64制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(3-羟基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例60同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.94(6H，m)，1.17-2.39(29H，m)，3.85-4.13(3H，m)，6.98-7.17(3H，m)，7.25-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+427[α]D20-42.0°(c＝0.5，CHCl3)(盐酸盐形式)实施例911-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙烯基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在冰冷却下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氢呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇钾，搅拌30分钟。然后加入由实施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-甲酰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(157mg)的四氢呋喃(8ml)溶液，再在冰冷却下搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到无色固体标题化合物141mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.33(6H，m)，1.40-1.84(13H，m)，1.94-2.17(4H，m)，2.37-2.52(1H，m)，2.91-3.23(3H，m)，3.93(2H，m)，4.08-4.30(1H，m)，4.76-4.85(2H，m)，5.49-5.61(1H，m)，6.96-7.09(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+396实施例921-(1-环辛基甲基-3-亚甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-3-溴甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例42制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(49mg)的氯仿(2.5ml)溶液中加入39mg三苯基膦和81mg四溴化碳，在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，得到无色固体标题化合物30mg。
(2)1-(1-环辛基甲基-3-亚甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔(3RS，4RS)-3-溴甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(15mg)的甲苯(1.5ml)溶液中加入24mg碘化钠和49μl 1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一烯，在110℃搅拌16小时。使反应混合物的温度降回到室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2)，得到无色固体标题化合物2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.84-0.93(2H，m)，1.22-2.13(18H，m)，2.17-2.57(3H，m)，2.75-3.17(2H，m)，3.43-3.53(1H，m)，3.91-4.05(2H，m)，4.43(1H，s)，4.92(1H，s)，5.01-5.16(1H，m)，6.99-7.22(4H，m)FAB-MS(M+H)+382实施例931-〔(3RS，4RS)-3-(2-氨基乙基)-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例72制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-羟基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例60同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.78-0.96(6H，m)，1.05-2.38(27H，m)，3.88-4.07(2H，m)，4.22-4.37(1H，m)，6.92-7.15(3H，m)，7.21-7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+413实施例941-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-(二甲基氨磺酰)氨基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例60制得的1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例87同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.40(5H，m)，1.40-1.89(13H，m)，2.03-2.28(4H，m)，2.39-2.65(2H，m)，2.67-2.78(6H，m)，2.90-3.09(5H，m)，3.91-4.04(2H，m)，4.17-4.32(1H，m)，5.20-5.38(1H，br)，7.03-7.15(3H，m)，7.26-7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+506实施例951-〔(3S*，4S*)-1-环辛基甲基-3-氨磺酰氨基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例60制得的1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例86同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.39(6H，m)，1.40-1.97(13H，m)，2.02-2.24(4H，m)，2.41-2.72(2H，m)，2.81-3.10(4H，m)，3.88-4.03(2H，m)，4.18-4.38(1H，m)，4.77-4.91(2H，br)，5.01-5.20(1H，m)，7.03-7.17(3H，m)，7.24-7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+478[α]D20-30.4°(c＝0.5，CHCl3)(盐酸盐形式)实施例965-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用5-溴-2-氟硝基苯，先按与实施例37(2)，再按与实施例35(3)同样的方法制得了标题化合物。
(2)5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
(3)5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.95(12H，m)，2.02-2.40(6H，m)，2.54(2H，m)，3.03(2H，m)，3.34(2H，m)，3.94(2H，m)，4.38(1H，m)，7.19(3H，m)FAB-MS(M+H)+478/480实施例971-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例39制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例60(1)同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲氨基乙基氯盐酸盐，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
(3)1-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-〔(3RS，4RS)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例60(2)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，m)，1.27-2.28(19H，m)，2.32(6H，s)，2.52(2H，m)，2.64(2H，m)，3.05(2H，m)，4.00(2H，m)，4.24(1H，m)，7.07(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+442实施例981-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例97制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例85同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，m)，1.35-1.90(13H，m)，1.98-2.22(4H，m)，2.31(6H，s)，2.43-2.72(4H，m)，2.76(3H，s)，2.83(1H，m)，3.02(3H，m)，4.00(2H，m)，4.23(1H，m)，5.48(1H，br)，7.08(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+520实施例991-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(氨磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例97制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例86同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(4H，m)，1.40-1.88(12H，m)，2.02-2.20(4H，m)，2.30(6H，s)，2.52(2H，m)，2.77-3.08(6H，m)，3.86(1H，m)，4.22(2H，m)，4.90(1H，br)，5.06(2H，br)，7.04(1H，m)，7.10(2H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+521实施例1001-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例97(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔(3RS，4RS)-3-叠氮甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(39mg)的四氢呋喃/水(10∶1)(3.3ml)溶液中加入18mg三苯基膦，加热回流2小时。反应混合物浓缩后将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到标题化合物25mg。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-氨基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(13mg)的二氯甲烷(1ml)溶液中加入18μl三乙胺和3μl甲磺酰氯，在室温下搅拌30分钟。将反应混合物浓缩，将所得残留物溶解在10％氯化氢的甲醇溶液中，再在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用2N氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1，0.1氨水)，得到无色液体标题化合物2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.32(5H，m)，1.40-1.91(17H，m)，2.07-2.23(2H，m)，2.63(3H，s)，2.75-3.17(5H，m)，3.91-4.16(2H，m)，4.15-4.36(1H，m)，7.02-7.13(3H，m)，7.30-7.38(1H，m)FAB-MS(M+H)+492实施例1011-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-氟乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和2-氟乙基溴，先按与实施例13，再按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.38(4H，m)，1.39-1.94(13H，m)，1.99-2.48(5H，m)，2.63(1H，br)，3.06(2H，br)，3.36(2H，d，J＝2.8Hz)，4.13-4.47(3H，m)，4.72(2H，dt，J＝4.8Hz，47.1Hz)，7.08-7.43(4H，m)FAB-MS(M+H)+418实施例1021-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-(2，2-二氟乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和2，2-二氟乙基溴，先按与实施例13，再按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.38(4H，m)，1.40-1.81(10H，m)，1.82-2.30(7H，m)，2.30-2.71(2H，m)，2.98-3.12(2H，m)，3.37(2H，s)，4.17-4.43(3H，m)，6.05(1H，tt，J＝4.2Hz，55.2Hz)，7.09-7.39(4H，m)FAB-MS(M+H)+436
实施例1031-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和2，2，2-三氟乙基碘，先按与实施例13，再按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.38(5H，m)，1.40-1.94(12H，m)，1.94-2.28(7H，m)，2.30-2.71(2H，m)，2.98-3.12(2H，m)，3.38(2H，s)，4.33-4.60(3H，m)，7.08-7.40(4H，m)FAB-MS(M+H)+454实施例1041-〔1-(5，5-二氟环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和5，5-二氟环辛烷-1-甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.38(3H，m)，1.51-1.93(10H，m)，1.93-2.24(6H，m)，2.37-2.53(2H，m)，2.89-3.13(2H，m)，4.23-4.46(1H，m)，6.98-7.33(4H，m)，9.37(1H，br)FAB-MS(M+H)+378实施例1051-(1-环辛基甲基-3-吡咯烷基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-(3-吡咯烷基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和环辛烷甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24-1.84(15H，m)，2.10-2.40(5H，m)，2.55(1H，m)，3.13(2H，m)，5.20(1H，m)，7.07(3H，m)，7.84(1H，brs)，8.93(1H，brs)FAB-MS(M+H)+328
实施例1061-(1-环辛基甲基-3-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-(3-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和环辛烷甲醛，按与实施例3同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(2H，m)，1.38-2.23(20H，m)，2.65(1H，m)，2.91(2H，m)，4.45(1H，m)，7.06(3H，m)，7.20(1H，m)，8.96(1H，brs)FAB-MS(M+H)+342实施例1073-(2-氨基乙基)-1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(氨磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例100(2)制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例86同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.38(6H，m)，1.40-2.60(21H，m)，2.90-3.09(3H，m)，3.15-3.23(1H，m)，3.93-4.38(3H，m)，7.05-7.36(4H，m)FAB-MS(M+H)+493实施例1083-羧甲基-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙氧羰基甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例6制得的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和溴乙酸乙酯，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
(2)3-羧甲基-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙氧羰基甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(3mg)的四氢呋喃(1ml)溶液中加入100μl 1N氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌12小时。反应混合物浓缩后将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝5/1)，得到白色固体标题化合物2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.80(5H，m)，1.82-2.55(18H，m)，2.97(2H，m)，4.35(3H，m)，6.90(3H，m)，7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+400实施例1091-〔(3RS，4RS)-3-氨基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例77制得的1-〔(3RS，4RS)-3-羧基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(10mg)的苯(1.5ml)溶液中加入4μl三乙胺和6μl二苯基磷酸叠氮，加热回流4小时。将反应混合物的温度降回到室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到无色液体标题化合物1mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.40(4H，m)，1.40-1.94(15H，m)，2.01-2.48(2H，m)，2.94-3.22(2H，m)，3.48-3.70(1H，m)，3.93-4.11(1H，m)，7.03-7.41(4H，m)，8.30(1H，br)FAB-MS(M+H)+357实施例1101-(2-环辛基甲基-2-氮杂双环[2.2.2]辛-5-基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)2-苄基-5-(2-硝基苯基氨基)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷的制备往2-苄基-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷-5-酮肟(150mg)的四氢呋喃(10ml)溶液中加入100mg氢化锂铝，加热回流2小时。待反应混合物的温度降回到室温后加入10g硫酸钠·10水合物，在室温下搅拌10分钟后进行过滤，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在4ml正丁醇中，加入92mg 2-氟硝基苯和138mg碳酸钠，加热回流14小时。将反应混合物的温度降回到室温后用乙酸乙酯稀释、用饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到标题化合物的轴向(axial)体40mg和标题化合物的水平(equatorial)体80mg。
(2)1-(2-环辛基甲基-2-氮杂双环[2.2.2]辛-5-基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用2-苄基-5-(2-硝基苯基氨基)-2-氮杂双环[2.2.2]辛烷的水平体和轴向体，分别按与实施例35(3)、(4)和(5)同样的方法制得了标题化合物的水平体和轴向体。
水平体1H-NMR(CDCl3)δ1.05-1.34(8H，m)，1.34-2.20(13H，m)，2.40(2H，m)，3.34(2H，m)，3.40(2H，d，J＝6.9Hz)，4.78(1H，m)，7.15(4H，m)，8.88(1H，br)FAB-MS(M+H)+368轴向体1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(4H，m)，1.40-1.89(15H，m)，2.03(2H，m)，2.24(2H，m)，2.33(2H，m)，2.49(2H，m)，4.72(1H，m)，7.15(3H，m)，7.30(1H，m)，8.57(1H，br)FAB-MS(M+H)+368实施例1111-(8-环辛基甲基-8-氮杂双环[4.3.0]壬-2-基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用2-氨基-8-苄基-8-氮杂双环[4.3.0]壬烷，按与实施例35(3)、(4)和(5)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18(2H，m)，1.34-2.00(20H，m)，2.18-3.26(7H，m)，4.57(1H，m)，7.04(3H，m)，7.12(1H，m)，8.70(1H，m)FAB-MS(M+H)+382实施例1121-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(2-吡啶甲基)氧甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用2-氯甲基吡啶盐酸盐，按与实施例50同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.32(5H，m)，1.40-1.83(14H，m)，1.94-2.19(4H，m)，2.41-2.96(2H，m)，2.97-3.25(2H，m)，3.28-3.38(2H，m)，3.85-3.92(2H，m)，4.20-4.43(3H，m)，6.93-7.30(6H，m)，7.49-7.57(1H，m)，8.41-8.46(1H，m)FAB-MS(M+H)+491实施例1131-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(4-吡啶甲基)氧甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用4-氯甲基吡啶盐酸盐，按与实施例50同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.32(5H，m)，1.40-1.67(6H，m)，1.67-1.88(8H，m)，1.92-2.20(4H，m)，2.42-2.92(2H，m)，2.95-3.22(2H，m)，3.22-3.35(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，4.19-4.32(3H，m)，6.90-7.30(6H，m)，8.41(2H，d，J＝6.0Hz)FAB-MS(M+H)+491实施例1141-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(3-吡啶甲基)氧甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用3-氯甲基吡啶盐酸盐，按与实施例50同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.31(6H，m)，1.34-1.88(13H，m)，1.91-2.18(4H，m)，2.42-2.60(1H，m)，2.76-3.17(3H，m)，3.20-3.32(2H，m)，3.83-4.32(5H，m)，6.96-7.42(6H，m)，8.33(1H，d，J＝1.8Hz).8.46(1H，dd，J＝1.8Hz，4.8Hz)FAB-MS(M+H)+491实施例1151-〔(3RS，4RS)-3-(氨基甲酰氨基)甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例60制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(10mg)的四氢呋喃溶液中加入20mg羰基二咪唑，在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在2ml 25％氨水-四氢呋喃(5∶1)混合溶剂中，在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用氨水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到标题化合物4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.30(3H，m)，1，35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.78(11H，m)，1.78-2.21(7H，m)，2.38-2.63(2H，m)，2.96-3.12(2H，m)，3.43-3.54(1H，m)，3.86-4.07(2H，m)，4.26(1H，br)，4.43(2H，br)，5.55(1H，br)，7.03-7.38(4H，m)FAB-MS(M+H)+442实施例1161-〔(3RS，4RS)-3-氨基甲酰氧甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例41制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(30mg)的甲苯(1ml)溶液中加入9μl氯磺酰异氰酸酯，在室温下搅拌30分钟，然后加入1ml水，在室温下再搅拌30分钟。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到无色标题化合物18mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.30(3H，m)，1.25-1.76(15H，m)，1.88(2H，br)，2.40-3.50(9H，m)，3.63-4.06(4H，m)，4.51(1H，br)，7.06(3H，m)，7.43(1H，br)FAB-MS(M+H)+443实施例1173-〔2-(氨基甲酰氨基)乙基〕-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例115同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.38(3H，m)，1.40-1.65(7H，m)，1.65-1.79(6H，m)，2.02-2.20(5H，m)，2.37-2.53(2H，m)，3.01(2H，m)，3.49-3.57(2H，m)，4.03(2H，m)，4.22-4.35(1H，m)，4.62(2H，br)，5.56(1H，br)，7.07-7.32(4H，m)FAB-MS(M+H)+428实施例1181-(1-环辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-环辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶酮的制备往1-环辛基甲基-4-哌啶酮(300mg)的二甲基甲酰胺(6ml)溶液中加入60％氢化钠105mg，在室温下搅拌30分钟，然后再加入160μl碘甲烷，再搅拌8小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/20)，得到无色液体标题化合物45mg。此外还得到1-环辛基甲基-3，5-二甲基-4-哌啶酮无色液体42mg。
(2)1-(1-环辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-环辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶酮，按与实施例35(1)、(2)和(3)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85-0.95(6H，br)，1.10-1.88(10H，m)，1.90-2.19(6H，m)，2.51(1H，m)，2.75(2H，m)，3.00(2H，m)，3.50(1H，m)，4.28(2H，m)，7.05(3H，m)，7.30(1H，m)，9.30(1H，br)FAB-MS(M+H)+370实施例1191-(1-环辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-环辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制备用由实施例118(1)制得的1-环辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶酮，按与实施例35(1)和(2)同样的方法制得了标题化合物。此外还得到1-环辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-c-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶。
(2)1-(1-环辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-环辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按与实施例35(3)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.9Hz)，1.20-1.95(15H，m)，2.90(2H，m)，3.24(2H，m)，3.33(2H，m)，3.74(2H，m)，4.28(1H，m)，6.98-7.20(4H，m)，7.77(1H，br)FAB-MS(M+H)+370实施例1201-(1-环辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-c-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例119(1)制得的1-环辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-c-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按与实施例35(3)同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.75(6H，m)，1.16-1.91(17H，m)，2.12(2H，m)，2.49(2H，m)，2.98(2H，m)，3.75(1H，m)，7.06(4H，m)，8.98(1H，br)FAB-MS(M+H)+370实施例1211-〔1-(5，5-二氟环辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-〔2-(二甲氨基)乙基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例104制得的1-〔1-(5，5-二氟环辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲氨基乙基氯盐酸盐，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.09-1.36(4H，m)，1.50-1.69(3H，m)，1.70-1.96(5H，m)，1.96-2.18(7H，m)，2.30-2.56(2H，m)，2.34(6H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91-3.03(2H，m)，4.00(2H，t，J＝7.5Hz)，4.22-4.42(1H，m)，7.01-7.30(4H，m)FAB-MS(M+H)+449实施例1223-烯丙基-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例6制得的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和烯丙基溴，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.37(1H，m)，1.39-1.86(17H，m)，2.01-2.24(3H，m)，2.32-2.60(2H，m)，2.95-3.12(2H，m)，4.27-4.56(3H，m)，5.16-5.28(2H，m)，5.80-6.01(1H，m)，6.94-7.32(4H，m)FAB-MS(M+H)+382实施例1231-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-环戊基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例6制得的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和环戊基溴，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.36(2H，m)，1.39-1.87(18H，m)，1.88-2.27(9H，m)，2.31-2.60(2H，m)，2.90-3.11(2H，m)，4.23-4.43(1H，m)，4.79-4.93(1H，m)，6.96-7.34(4H，m)FAB-MS(M+H)+410实施例1241-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-羟基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)4-(2-硝基苯基氨基)-1-环辛基甲基-哌啶的制备用1-环辛基甲基-4-哌啶酮，按与实施例35(1)和(2)同样的方法制得了标题化合物。
(2)4-〔N-(氰甲基)-2-硝基苯基氨基〕-1-环辛基甲基-哌啶的制备往4-(2-硝基苯基氨基)-1-环辛基甲基-哌啶(100mg)的乙酸(2ml)溶液中加入60mg氰化钾、100mg氯化锌和27mg仲甲醛，在60℃搅拌18小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用2N氢氧化钾水溶液和饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2)，得到标题化合物13mg。
(3)1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-羟基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将13mg 4-〔N-(氰甲基)-2-硝基苯基氨基〕-1-环辛基甲基-哌啶溶解在1ml 90％乙醇水溶液中，加入10mg碳酸钠，在80℃搅拌12小时。反应混合物浓缩后将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到无色固体标题化合物6mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.36-1.81(15H，m)，1.94-2.28(4H，m)，2.37(2H，m)，2.99(2H，m)，3.18(1H，br)，4.22(1H，m)，7.11(2H，m)，7.31(2H，m)FAB-MS(M+H)+358
实施例1251-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-甲氧基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将4mg由实施例124制得的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-羟基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在1ml氯仿中，加入0.5ml重氮甲烷乙醚溶液，在室温下搅拌15小时。反应混合物浓缩后将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝40/1)，得到无色固体标题化合物3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(4H，m)，1.40-1.87(13H，m)，2.11(4H，m)，2.43(2H，m)，3.02(2H，m)，4.10(3H，s)，4.35(1H，m)，7.12(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+372实施例1261-〔1-〔1-(环己基甲基)环辛基〕甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将125mg 1-环己基甲基-1-环辛基羧酸溶解在6ml亚硫酰氯中，加入6ml吡啶，在室温下搅拌5小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在1.5ml四氢呋喃中，加入5mg氢化锂铝，在50℃搅拌30分钟。将反应混合物的温度降回到室温后用乙酸乙酯稀释、用1N氢氧化钠水溶液洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到无色油状标题化合物10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.86-1.02(2H，m)，1.10-1.41(8H，m)，1.41-1.93(18H，m)，2.17-2.27(3H，m)，2.33-2.52(4H，m)，2.87-3.00(2H，m)，4.25-4.38(1H，m)，7.02-7.30(4H，m)，9.09(1H，br)FAB-MS(M+H)+438实施例1271-〔1-(1-苄基环辛基)甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用1-苄基-1-环辛烷羧酸，按与实施例12同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.80(14H，m)，2.09-2.18(4H，m)，2.26-2.57(4H，m)，2.68(2H，s)，2.92-3.01(2H，m)，4.25-4.39(1H，m)，7.02-7.36(9H，m)，9.33(1H，br)FAB-MS(M+H)+432实施例1281-〔1-(三环[3.2.1.1 3，7]壬-1-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用3-正金刚烷羧酸，按与实施例126同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.98(12H，m)，1.99-2.08(1H，m)，2.10-2.38(4H，m)，2.38-2.60(4H，m)，2.98-3.19(2H，m)，4.26-4.41(1H，m)，7.00-7.33(4H，m)，9.68(1H，br)FAB-MS(M+H)+352实施例1291-(1-环辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-(4-氰基-1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将620mg 1，2-亚苯基二胺、1.3g 1-环辛基甲基-4-哌啶酮和370mg氰化钾溶解在4ml 50％含水甲醇中，加入1ml 10％氯化氢的甲醇溶液，在室温下搅拌20小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用1N氢氧化钠水溶液和饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在8ml氯仿中，加入390μl三乙胺和690μl羰基二咪唑，在室温下搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用1N氢氧化钠水溶液洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物用光学活性色谱柱(ダイセル公司生产的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/异丙醇＝400/100)进行分离精制，得到标题化合物352mg。
(2)1-(1-环辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将9mg 1-(4-氰基-1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在1ml甲醇中，加入300μl 6N氢氧化钠水溶液，加热回流3天。待反应混合物的温度降回到室温后加入10％氯化氢的甲醇溶液，使pH值达到8左右，然后滤去不溶物，蒸出溶剂。将所得残留物溶解在1ml亚硫酰氯中，在室温下搅拌5分钟。蒸出亚硫酰氯，将所得残留物溶解在5ml甲醇中。在室温下搅拌10分钟后蒸出溶剂。所得残留物用乙酸乙酯稀释、用1N氢氧化钠水溶液及饱和食盐水洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2)，得到标题化合物3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(2H，m)，1.37-1.80(13H，m)，2.10(2H，d，J＝7.5Hz)，2.48-2.65(6H，m)，2.84(2H，m)，3.70(3H，s)，7.04(3H，m)，7.17(1H，d，J＝7.2Hz)，8.87(1H，br)FAB-MS(M+H)+400实施例1303-环丁基-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用溴代环丁烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.07-1.31(4H，m)，1.32-1.79(16H，m)，1.79-2.18(4H，m)，2.30-2.50(3H，m)，2.80-3.07(4H，m)，4.26-4.39(1H，m)，4.91(1H，m)，7.01-7.32(4H，m)FAB-MS(M+H)+396实施例1311-(1-环辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例129制得的1-(1-环辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘甲烷，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.78(13H，m)，2.10(2H，m)，2.45-2.66(6H，m)，2.84(2H，m)，3.70(3H，s)，3.90(2H，q，J＝7.2Hz)，6.97-7.12(3H，m)，7.19(1H，m)FAB-MS(M+H)+428实施例1321-(1-环辛基甲基-4-羟基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例129制得的1-(1-环辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.32(4H，m)，1.40-1.79(11H，m)，1.99(2H，m)，2.13(2H，m)，2.30(2H，m)，2.79(4H，m)，4.15(2H，s)，7.06(3H，m)，7.64(1H，m)，8.41(1H，br)FAB-MS(M+H)+372实施例1331-(1-环辛基甲基-4-羟基甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例131制得的1-(1-环辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例39同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.30(2H，m)，1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.79(13H，m)，1.98(2H，m)，2.11(2H，m)，2.27(2H，m)，2.79(4H，m)，3.91(2H，q，J＝7.2Hz)，4.16(2H，s)，7.00-7.13(3H，m)，7.66(1H，m)FAB-MS(M+H)+400实施例1341-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-二甲氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备在室温下往含有11.2mg 1-二甲氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮、7.6mg 60％氢化钠和108mg碘化钾的1ml二甲基甲酰胺悬浮液中加入4-溴-1-环辛基甲基哌啶(36.8mg)和二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液，在150℃搅拌2小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释、用1N氢氧化钠水溶液洗净、用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。所得残留物用分离薄层色谱(KieselgelTM60F254，Art 5744(Merck公司生产)；乙酸乙酯/己烷＝1/2)进行分离精制，得到无色液体标题化合物0.7mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.38-1.81(15H，m)，2.00-2.14(4H，m)，2.27-2.50(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，3.01(6H，s)，4.30(1H，m)，7.05(2H，m)，7.18(1H，m)，7.23(1H，m)FAB-MS(M+H)+385实施例1351-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(5-四唑甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-〔(3RS，4RS)-3-氰甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往由实施例42制得的1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-羟基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(0.3g)的乙酸乙酯(10ml)溶液中加入0.26ml三乙胺和87μl甲磺酰氯，在室温下搅拌30分钟。过滤除去反应混合物中的不溶物质，然后蒸出溶剂。将所得残留物溶解在6ml二甲基甲酰胺中，加入0.11g氰化钠，在60℃加热搅拌13小时。将反应混合物的温度降回到室温，然后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到标题化合物301mg。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-环辛基甲基-3-(5-四唑甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往1-〔(3RS，4RS)-3-氰甲基-1-环辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮(49mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入32mg三氯化铝和70mg叠氮化钠，加热回流10小时。将反应混合物的温度降回到室温，然后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(氯仿/甲醇＝50/1)，得到无色固体标题化合物5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-1.75(19H，m)，1.80-1.96(2H，m)，2.05(2H，d，J＝6.9Hz)，2.52-2.69(2H，m)，2.72-3.02(2H，m)，3.06-3.21(2H，m)，3.94-4.26(3H，m)，7.12-7.25(3H，m)，7.41(1H，d，J＝6.9Hz)FAB-MS(M+H)+452实施例1361-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙氧羰基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用氯甲酸乙酯，按与实施例13同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.48(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.79(15H，m)，2.10(4H，m)，2.47(2H，m)，3.00(2H，m)，4.32(1H，m)，4.51(2H，q，J＝7.5Hz)，7.09-7.21(2H，m)，7.28(1H，m)，7.92(1H，m)FAB-MS(M+H)+414实施例1373-(2-氨基甲酰氧乙基)-1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备用由实施例30制得的1-(1-环辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-羟基乙基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮，按与实施例116同样的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(2H，m)，1.15-1.80(15H，m)，2.05-2.20(4H，m)，2.42(2H，m)，3.01(2H，m)，4.14(2H，m)，4.36(2H，m)，4.60(1H，m)，7.15(3H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+429
参考例14-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制备(1)4-(2-硝基苯基氨基)-1-苄基哌啶的制备往含有2.0g 4-氨基-1-苄基哌啶和2.4g 2-氯硝基苯的10ml环己醇溶液中加入1.4g碳酸钠和20mg碘化钾，在150℃加热搅拌24小时。将反应混合物的温度降回到室温，然后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/10)，得到黄色油状标题化合物2.77g。
(2)1-(1-苄基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将2.77g 4-(2-硝基苯基氨基)-1-苄基哌啶溶解在60ml甲醇中，加入10％钯/碳500mg，在氢气氛围下在室温常压下搅拌3小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液浓缩。接着将所得残留物溶解在50ml氯仿中，加入2.2g羰基二咪唑，在室温下搅拌1小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到白色固体标题化合物1.29g。
(3)4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制备将1.2g 1-(1-苄基-4-哌啶基)-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在50ml甲醇中，加入20％氢氧化钯400mg，在3个大气压的氢气氛围下在室温下搅拌12小时。将反应混合物通过硅藻土过滤.，蒸出滤液中的溶剂后得到白色固体标题化合物1.0g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.80(2H，m)，2.64(2H，m)，3.08(2H，m)，3.37(2H，m)，3.80(1H，br)，4.52(1H，m)，6.98(3H，m)，7.48(1H，m)，10.93(1H，brs)参考例24-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制备(1)4-(2-硝基-4-甲基苯基氨基)-1-苄基哌啶的制备往含有11.0g 4-氨基-1-苄基哌啶和10.0g 4-氯-3-硝基甲苯的50ml环己醇溶液中加入6.2g碳酸钠和50mg碘化钾，在150℃加热搅拌41小时。温度降回到室温后用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到黄色油状标题化合物6.2g。
(2)1-(1-苄基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将6.2g 4-(2-硝基-4-甲基苯基氨基)-1-苄基哌啶溶解在60ml甲醇和15ml四氢呋喃的混合溶剂中，加入10％钯/碳1.5g，在氢气氖围下、在室温和常压下搅拌3小时。将反应混合物过滤，并将滤液浓缩。接着将所得残留物溶解在100ml氯仿中，加入4.6g羰基二咪唑，在室温下搅拌12小时。反应混合物用乙酸乙酯稀释，用水及饱和食盐水洗净，用无水硫酸钠干燥，然后蒸出溶剂。将所得残留物进行硅胶柱色谱分离精(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到白色固体标题化合物3.6g。
(3)4-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制备将2.5g 1-(1-苄基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在100ml乙醇中，加入20％氢氧化钯800mg，在3个大气压的氢气氛围下，在室温下搅拌12小时。将反应混合物通过硅藻土过滤，蒸出滤液中的溶剂后得到白色固体标题化合物1.6g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54(2H，m)，2.15(2H，m)，2.28(3H，s)，2.54(2H，m)，3.04(2H，m)，3.28(1H，br)，4.18(1H，m)，6.77(2H，m)，7.14(1H，m)，10.69(1H，br)参考例31-二甲氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备(1)1-乙酰氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备往N′-(2-氨基苯基)乙酰肼(450mg)的吡啶(5ml)溶液中滴加286μl氯甲酸乙酯，在室温下搅拌1小时，然后加热回流14小时。蒸出溶剂后所得残留物用氯仿和水稀释。水层用氯仿洗净，过滤收集水层中的结晶物，经减压干燥后得到白色固体标题化合物167mg。
(2)1-氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮盐酸盐的制备将200mg 1-乙酰氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮悬浮于5ml浓盐酸中，在120℃搅拌30分钟。将反应混合物浓缩后得到白色固体标题化合物167mg。
(3)1-二甲氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮的制备将含有10mg 1-氨基-1，3-二氢化-2H-苯并咪唑-2-酮盐酸盐、20μl 35％福尔马林和10％钯/碳催化剂的1ml乙酸悬浮液在氢气氛围下、在室温和常压下搅拌30分钟。反应混合物通过硅藻土过滤后用乙酸乙酯稀释、用2N氢氧化钠水溶液洗净、用无水硫酸钠干燥。蒸出溶剂后得到白色固体标题化合物11.2mg。
1H-NMR(CD3OD)δ2.98(6H，s)，6.98-7.21(4H，m)。
产业上利用的可能性本发明化合物由于能特异性地抑制伤害感受剂(nociceptin)对伤害感受剂受体ORL1的结合，因而可用来作为癌症疼痛、术后疼痛、偏头痛、痛风、慢性风湿病、慢性疼痛、神经痛等痛苦的疾病的镇痛药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药，以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药。
权利要求
1.通式〔I〕所示的化合物及其盐或酯
式中
是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基；
是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R1是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R3是也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R4是也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5是也可以有芳香族碳环基或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基。
2.权利要求1所述的化合物，该化合物是通式〔I-a〕所示的化合物
式中
是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy10是也可以有从卤原子、低级烷基、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基和低级烷氧基组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环；
是也可以有从卤原子、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R30所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R10是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R30是也可以有从氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基和低级二烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基。
3.权利要求1所述的化合物，其中Cy的一环、二环或三环式脂肪族碳环基的碳原子数是6～20。
4.权利要求2所述的化合物，其中Cy的一环、二环或三环式脂肪族碳环基的碳原子数是8～12。
5.权利要求1所述的化合物，其中
是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环。
6.权利要求1所述的化合物，其中
代表的芳香族碳环是苯环。
7.权利要求1所述的化合物，其中Cy的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基是环己基。
8.权利要求1所述的化合物，其中Cy的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基是环庚基、环辛基、环壬基、环癸基、1-环辛烯基、1-环壬烯基、1-环癸烯基、二环[3.2.1]辛烷-3-基、二环[4.4.0]癸烷-2-基、二环[4.4.0]癸烷-3-基、三环[3.2.1.13，7]壬烷-1-基和三环[3.3.1.13，7]癸烷-1-基。
9.权利要求1所述的化合物，其中Cy的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基是二环辛基。
10.权利要求1所述的化合物，
是1，4-哌啶二基、2-氮杂二环[2.2.2]辛烷-2，5-二基、4-甲氧羰基-1，4-哌啶二基、3-甲基-1，4-哌啶二基、3-(甲基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基甲酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、2-羟甲基-1，4-哌啶二基、3-羟甲基-1，4-哌啶二基、3-(1-羟基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羟基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基。
11.权利要求1所述的化合物，其中
是1，4-哌啶二基。
12.权利要求1所述的化合物，其中
是3-甲基-1，4-哌啶二基或3-羟甲基-1，4-哌啶二基。
13.权利要求1所述的化合物，其中R1是氢原子或者是也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基。
14.权利要求1所述的化合物，其中R2是氢原子或甲基。
15.通式〔I〕所示化合物及其盐或酯的制备方法，
式中
是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基；
是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R1是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R3是也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R4是也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5是也可以有芳香族碳环基或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基，其特征在于使通式〔II〕所示的化合物
式中
系指也可以有从卤原子、低级烷基、低级二烷胺基和低级烷氧基以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2p系指也可以有从卤原子、低级烷基、低级二烷胺基和低级烷氧基以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；
系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环或二环式脂肪族含氮杂环基；R1p系指氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或低级二烷基氨基甲酰基或者也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基、羧基、氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R3p系指也可以有从低级二烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5p系指也可以有芳香族碳环基或杂环基、也可以有保护的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基〕与通式(III)所示化合物
〔式中，Cyp系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团以及也可以有保护的氨基和低级烷胺基组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基；L1系指离去基团，R2和R4的含义同上〕反应，制成通式〔IV〕所示化合物
〔式中，
Cyp、R1p和R2的含义同上〕，必要时除去保护基。
16.通式〔I〕所示化合物及其盐或酯的制备方法，
式中
是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基
是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R1是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R3是也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R4是也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5是也可以有芳香族碳环基或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基，其特征在于使通式〔XVII〕所示的化合物
式中
系指也可以有从卤原子、低级烷基、低级二烷胺基和低级烷氧基以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2p系指也可以有从卤原子、低级烷基、低级二烷胺基和低级烷氧基以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；R1p系指氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级烷氧羰基或低级二烷基氨基甲酰基或者也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基、羧基、氨基甲酰基或低级烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；与通式〔XVIII〕所示的化合物
〔式中，Cyp系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团以及也可以有保护的氨基和低级烷胺基组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基；L1系指离去基团；
系指也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级二烷胺基、低级烷氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷胺基、羟基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环或二环式脂肪族含氮杂环基；R3p系指也可以有从低级二烷基氨基甲酰氧基、低级烷氧羰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5p所示基团以及也可以有保护的氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低级烷基氨基甲酰基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5p系指也可以有芳香族碳环基或杂环基、也可以有保护的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基；R2和R4的定义同式〔I〕中的定义〕反应，制得通式〔IV〕所示的化合物
〔式中
Cyp、R1p及R2的定义同上〕，必要时除去保护基。
17.以通式〔I〕所示的化合物、其盐或其酯作为有效成分的伤害感受剂受体拮抗药
式中
是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基；
是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R1是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R3是也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R4是也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5是也可以有芳香族碳环基或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基。
18.以通式〔I〕所示的化合物、其盐或其酯作为有效成分的镇痛药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药，
式中
是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Ar2是也可以有从卤原子、低级烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基和羧基组成的一组中选择的取代基的芳香族碳环或杂环；Cy是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷氧基和-R4所示基团组成的一组中选择的取代基的3～20个碳的一环式、二环式或三环式脂肪族碳环基；
是也可以有从卤原子、低级偏亚烷基、低级链烯基、低级链炔基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-R3所示基团组成的一组中选择的取代基的3～14个碳的一环式或二环式脂肪族含氮杂环基；R1是氢原子、低级链烯基、低级链炔基、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基或低级二烷基氨基甲酰基，或者也可以有从卤原子、低级环烷基、氨基、低级烷胺基、低级二烷胺基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、低级烷氧基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R2是氢原子或低级烷基；R3是也可以有从氨基、低级烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低级烷胺基)磺酰胺基、(低级二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低级烷基氨基甲酰)氨基、(低级二烷基氨基甲酰)氨基、羟基、氨基甲酰氧基、低级烷基氨基甲酰氧基、低级二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低级烷氧羰基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、低级二烷基氨基甲酰基、芳香族杂环基和-R5所示基团组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R4是也可以有从3～10个碳的环烷基和芳香族碳环或杂环基组成的一组中选择的取代基的低级烷基；R5是也可以有芳香族碳环基或杂环基的低级烷胺基、低级二烷胺基或低级烷氧基。
全文摘要
本发明涉及通式[Ⅰ]所示化合物、其盐或其酯;以及这些的制造法,和以这些为有效成分的镇痛药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药耐性克服药、以吗啡为代表的麻醉性镇痛药依赖性克服药、镇痛作用增强药、抗肥胖药、脑机能改善药、精神分裂症治疗药、帕金森病治疗药、舞蹈病治疗药、抗抑郁药、尿崩症治疗药、多尿症治疗药或低血压治疗药。在所述式中,(a)系指也可以有取代基的芳香族破环或杂环;Cy系指也可以有取代基的3～20碳的一环、二环或三环式脂肪族碳环基;(b)系指也可以有取代基的3～14个碳的一环或二环式脂肪族含氮杂环基;R
文档编号C07D403/04GK1258294SQ98805660
公开日2000年6月28日 申请日期1998年5月27日 优先权日1997年5月30日
发明者尾崎谕司, 川元博, 伊藤良树, 平野香, 林恭子, 岩泽善一 申请人:万有制药株式会社