有cGMP－PDE抑制作用的新型化合物的制作方法

专利名称：有cGMP－PDE抑制作用的新型化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及在强烈和高选择性地抑制环状GMP-磷酸二酯酶(以下缩略为cGMP-PDE)方面有作用、以高安全性为特色的新型稠合四环杂环化合物，此类化合物的生产工艺，含有此类化合物中至少一种作为有效成分的医药，尤其肺高血压、局部缺血性心脏病、勃起机能障碍、女性性机能障碍或cGMP-PDE抑制对其有效的疾病的预防和/或治疗剂，和可用于稠合四环杂环化合物生产的中间体。
背景技术：
已发现血管内皮细胞衍生的松弛因子的同一性是一氧化一氮(以下缩略为NO)，像用来治疗心绞痛的硝酸甘油一样，表现出其如环状GMP(以下缩略为cGMP)增加所传递的血管松弛作用。简而言之，像亚硝酸盐一样的松弛因子是内源性存在的，而且能抗衡儿茶酚胺及其它内源性血管收缩因子，以调节血管的紧张性和有助于保持足够的血流量。因此，相信NO或cGMP的减少会强化血管紧张和减少组织中的血流量，最终造成循环失调或局部缺血性心脏病。相信属于能产生NO的细胞类别的冠状内皮细胞受损引起的血管紧张增加会诱发心肌组织中的血流量不足，从而引起心绞痛发作。这是由于起内源性松弛因子作用的NO-cGMP系统失调所致。亚硝酸盐的血管舒张作用取决于达到该松弛程度的血管直径，而且由于其活性部位专一性(即越厚的冠状动脉松弛得越历害)，亚硝酸盐迄今为止一直是常用的。然而，亚硝酸盐的缺点在于其作用是瞬时的，而且在长期使用期间逐渐减弱。此外，已经有人指出，血管舒张剂中间，能使冠状动脉狭窄部舒张以增加冠状血流量的双嘧啶氨醇等腺苷增强剂，增加了正常部位而不是受损部位的心肌血流量，从而加剧局部缺血(这种现象一般称为“动脉(血流)改道”)，因而显示出心绞痛和胸痛加剧等副作用。
虽然尚无任何有效疗法可用于表现为肺部高血压的各种病原性病症，但最近有人报告说，NO气体吸入疗法有一定效用。由于NO气体能使血管松弛和通过提高cGMP来降低肺动脉压力，因而预期cGMP产生系统的活化能选择性地使肺循环中的肺动脉舒张，从而有助于治疗肺部高血压。钙阻滞剂和很多其它血管舒张药物，迄今为止一直用来进行肺部高血压的治疗尝试，但由于它们中每一种在降低全身血压方面都比降低肺动脉压力更强，因而无一被商业化。氧疗法已被证实在其施用后有效地实现改善。然而，氧中毒会作为严重副作用发生，而且已经有人报告长期在家氧疗的患者出现肺水肿和纤维化等肺损伤。NO气体吸入疗法并不是一个例外，而且这种疗法中使用的NO气体是空气污染物NOx之一而且在氧的存在下容易产生NO2，因而会潜在地对气道和肺部造成有害影响；因此，在施用NO气体时需要极精心的护理，而且当它长期使用时涉及很多问题。另一方面，相信抑制cGMP降解系统是维持cGMP浓度、从而能选择性降低肺动脉压力的另一条途径。简而言之，磷酸二酯酶(以下缩略为PDE)(即一种能催化环状GMP专一水解的酶)的抑制剂有希望成为一种无上述副作用的新治疗剂。
随着PDE的抑制、cGMP增加了，有可能导致这些疾病的治疗。迄今为止，已经有人证实PDE以至少七种同工酶型存在(《生理学评论》(Physiological Reviews)，75，725-748，1995)。其中五种同工酶型分布于许多各异的组织中。两种同工酶能选择性水解cGMP，它们是Ⅰ型PDE(钙调素依赖型PDE)和Ⅴ型PDE(cGMP-PDE)。另一方面，Ⅲ型和Ⅳ型PDE能选择性地水解环状AMP(以下缩略为cAMP)，而Ⅱ型PDE对基质无任何选择性。如果后三种受到抑制，则cAMP会增加，从而引起各种明显的副作用，包括增强心肌收缩和心博率，和全身血压下降。除其它方面外，众所周知的是，随着Ⅲ型PDE的抑制，cAMP增加，从而导致加强心肌收缩。也已经有人报告，增加心肌中的cGMP降低了心肌收缩，但Ⅴ型PDE在心肌中的分布尚未得到承认。进而，Ⅵ型PDE分布于视网膜中，预期这种Ⅵ型PDE的抑制将引起视觉缺损例如蓝/绿色变化，和提高对光的敏感性。因此，预期V型PDE的选择性抑制将产生选择性作用，即限于全身血压降低和对心脏与视网膜的副作用。最近已经发现，NO释放性化合物显示出cGMP中介的血管平滑肌细胞增殖的抑制作用。例如，Garg等人(J.Clin.Invest.，83，1774-1777，1989)和Nakaki等人(Eur.J.Pharmacol.，189，347-353，1990)报告说，从大鼠主动脉培养基中分离出来的、培养的血管平滑肌细胞的增殖，当用NO释放性化合物硝普盐、硝酸甘油、二硝基异山梨糖醇或8-溴-cGMP处理时，受到抑制。因此，表明增加cGMP可以抑制动脉硬化和后PTCA(心瓣)再狭窄中血管平滑肌细胞的增殖。也已知的是，NO-cGMP系统涉及阴茎勃起机制。当大脑中的性中心受到来自眼或耳的性刺激或者受到阴茎的直接刺激而激动时，这种刺激经由副交感骨盆神经传递到阴茎海绵体中的神经，此时，乙酰胆碱、血管活性的肠肽和一氧化氮(以下缩略为NO)便从海绵体中释放出来，使螺旋状动脉中形成阀门结构的平滑肌松弛，从而使从阴茎深动脉和背动脉供给的动脉血突然流进海绵体孔穴中，引起阴茎海绵体中压力上升，使得在乙酰胆碱、血管活性肠肽和NO作用下已经松弛的纤维小梁塞满流出静脉，或者海绵体孔穴体积将自行增大。此外，白膜压力下的张力压迫流向与白膜斜交的静脉，从而阻碍血液外流。结果，血液滞留在海绵体孔穴内，而白膜在张力下变成刚性的，从而建立了阴茎勃起。
已经有人阐明，血管内皮细胞衍生的松弛因子的实体是NO，而且随着提高cGMP水平的中介而发展其血管低渗作用。因此，推测cGMP分解系统的抑制是维持cGMP水平和实现选择性勃起的另一条途径。
迄今为止技术上公开的cGMP-PDE抑制剂，包括吡唑并嘧啶酮衍生物(见EP-A-526004)、6-羟基嘌呤衍生物(JP-A2-88577)、苯基嘧啶酮衍生物(JP-A 2-295978)、喹唑啉衍生物(JP-A6-192235和JP-A 7-10843以及WO 93/12095)和2，3-二氮杂萘衍生物(WO 96/05176)。然而，没有任何先有技术公开如下事实诸如本发明中提出专利权要求的、有稠合四环式杂环的这样一些化合物具有cGMP-PDE抑制作用。关于PDE同工酶选择性，EP-A 526004和WO93/12095提到了Ⅴ型和Ⅲ型之间的同工酶选择性，但这种选择性尚未在临床领域中商业化来证实其令人满意的作用。
最近，有一份关于通过经口给药5-〔2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-基磺酰)苯基〕-1-甲基-3-丙基-6，7-二氢-1H-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮·柠檬酸盐(以下缩略为sildenafil)即一种Ⅴ型PDE抑制剂的阳萎治疗剂临床试验结果的报告(参阅《未来给药》(Drugs of the Future)，第22卷，第138-143页，1997年)。然而，也报告了头痛、脸潮红、消化不良、肌肉痛、和视无能等副作用。
说到稠合四环式杂环化合物，ohmoto等人(Chem.Pharm.Bull.，36，11，4588-4592，1988)和Song等人(Chem.Pharm.Bull.，32，5，1872-1877，1984)已经报告了铁屎米-6-酮衍生物的cAMP-PDE抑制活性。JP-A 60-12791公开了5-羟甲基铁屎米-6-酮的磷酸二酶抑制活性。然而，这些化合物有不同于本发明化合物的结构，而且根本没有人提到它们是否有选择性cGMP-PDE抑制作用。
发明公开因此，本发明的一个目的是提供具有高同工酶选择性和强烈cGMP-PDE抑制作用、引起较少副作用而以高安全性为特色的新型化合物。
本发明的其它目的是提供此类化合物的生产工艺，可用于此类化合物生产的中间体，以及含有所述化合物的医药和医药组合物。具体地说，本发明旨在提供肺高血压、局部缺血性心脏病、勃起机能障碍，女性性机能障碍或cGMP-PDE抑制作用对其有效的疾病的预防剂和/或治疗剂，所述药剂解决了至少一个上述先有技术问题。
本发明者等人进行了锐意研究，旨在获得能强烈和选择性抑制Ⅴ型PDE同时以高安全性为特色的药物。结果，他们发现，新型稠合四环式杂环化合物及其盐有强烈和选择性的Ⅴ型PDE抑制活性，这一发现终于导致本发明的完成。
按照本发明的第一个方面，本发明提供了下面通式(Ⅰ)所代表的化合物或其盐，或含有所述化合物或其盐作为有效成分的药物 其中A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-；Y1-Y3和Z1-Z4各代表1个次甲基或氮原子；R1代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、3-羧基-1-丙烯基、2-羟基戊氧基、2，2-二乙氧基乙氧基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基、被苯基或吡啶基取代的羰氧基、可被1个羟基取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷基、可被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、可被羟基羧基、苯基和吡啶基中任一基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基，1-甲基-六氢丫庚因-4-基-氧基，或下式(Ⅱ)所示的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含l或2个碳原子的烷基一或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、 二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)；R2代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、4-吗啉基乙酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基、可被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基、或者可被选自由含1-4个碳原子的烷氧羰基、羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R3代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R4代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)，可被含3-6个碳原子的环烷基取代的含1或2个碳原子的烷基，苯环中可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基甲基，吗啉基甲基、三唑基甲基、呋喃基甲基、噻吩基甲基、嘧啶基甲基、吡嗪基甲基、吡咯基甲基、咪唑基甲基、喹啉基甲基、吲哚基甲基、萘甲基、苯甲酰基或α-羟基苄基；R5代表氢原子或甲基；R6代表氢原子、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基或含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基；R7代表氢原子或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R8代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基，其条件是作为R7的烷氧基和作为R8的烷基可以合在一起形成1个环；R9代表氢原子、羟基、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、羧基甲氧基或基团-NR10R10(2个R10可以相同或不同)；R10代表氢原子或含1或2个碳原子的烷基；其条件是如下定义的化合物受到限制，其中当A代表单键，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基时，R1代表1-甲基-六氢丫庚因-4-基-氧基，或下式(Ⅱ)代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24不能同时为氢原子，或彼此可合在一起形成1个环)，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被低级烷基一取代或二取代的氨基和氨基甲酰基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基，1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)；或者R2代表被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；或者R4代表基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)，苯环中被选自由氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基甲基，同时也注意到，除了式(Ⅰ)代表的上述受限制的化合物以外的化合物，如果这类化合物用作本发明的药物制剂，则其它化合物包括在本药物发明中，且其条件是，如下定义的化合物除外，其中A代表单键，Y1和Y2代表次甲基，Y3代表氮原子，Z1-Z4代表次甲基，R1、R2和R3分别代表氢原子，以及R4代表氢原子而R5代表氢原子或甲基，或者R4代表乙基，而R5代表氢原子，或者R4代表氯原子，而R5代表甲基的化合物；其中A代表硫原子，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R2、R3和R5分别代表氢原子，以及R4代表氢原子、苄基、4-甲氧基苄基、4-二甲基氨基苄基、4-氯苄基、3-硝基苄基或溴原子的化合物；其中A代表氧原子，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R2、R3和R5分别代表氢原子，以及R4代表氢原子、苄基、4-甲氧基苄基、4-二甲基氨基苄基、4-氯苄基或3-硝基苄基的化合物；其中A代表羰基，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R2、R3、R4和R5分别代表氢原子，以及R1代表5位上的甲氧基的化合物；其中A代表羰基，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R4和R5分别代表氢原子，以及R2和R3中有1个代表氢原子而R2和R3中的另1个代表9位上的甲氧基的化合物；其中A代表基团SOn(n是1)，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，以及R1、R2、R3、R4和R5分别代表氢原子的化合物，并且注意到，就上述从式(Ⅰ)所代表的化合物中被排除的化合物而言，如果这类化合物用作本发明的药剂，则这些被排除的包括在本药物发明中。
在上面式(Ⅰ)所代表的化合物中优选的取代基或其优选的组合说明如下，但本发明决不局限于此。
说到R1，优选的是在式(Ⅰ)-a的情况下在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下则在5位上取代，且优选为羟基或下式(Ⅱ)代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4。
更优选的是，在式(Ⅰ)-a的情况下R1在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下则在5位上取代，而且是羟基或下式(Ⅱ)所代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4。
优选的是，R2和R3不同时为氢原子；优选R2在9位或10位上取代，且是氢原子、卤原子、羟基、氰基、三氟甲基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基，且优选R3是氢原子。
优选的是，R4是氢原子、含1或2个碳原子的烷基、嘧啶甲基或吡啶甲基，可被甲基取代，此外，更优选的是，R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基。R5优选是氢原子。
这些取代基的优选组合如下R1在式(Ⅰ)-a中R1在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b中R1在5位上取代，而且是羟基或下式(Ⅱ)所代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4；R2是卤原子、氰基或三氟甲基，在9位或10位上取代；R3是氢原子；R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基；以及R5是氢原子。
本发明的具体个别化合物包括(1)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮(2)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮(3)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(4)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(5)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H。7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(6)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(7)7-乙酰基-10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(8)7-乙酰基-9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(9)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(10)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(11)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(12)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(13)10-溴-7-羟基-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(14)9-溴 -7-羟基-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(15)10-溴-7-肟基-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮
(16)9-溴-7-肟基-5-(3-羟基丙氧基)-2(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(17)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮(18)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮(19)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[7]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(20)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[7]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(21)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[5]-氮杂吲哚并[3，2，1-jj]喹啉-4-酮(22)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[6]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(23)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[4]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(24)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[4]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮<A=O>
(25)10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮(26)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮(27)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮(28)9-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮(29)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮(30)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩 嗪-3-酮
&#60A=S&#62(31)10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(32)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(33)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(34)9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(35)9-溴-5-(1-苯并三唑甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(36)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮&#60A=NH&#62(37)10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(38)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(39)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(40)9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(41)9-溴-5-(1-苯并三唑甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(42)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮&#60A=N-Ac&#62(43)7-乙酰基-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(44)7-乙酰基-5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(45)7-乙酰基-10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(46)7-乙酰基-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(47)7-乙酰基-5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(48)7-乙酰基-9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮&#60A=N-Me&#62(49)10-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(50)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(51)10-溴-7-甲基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(52)9-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(53)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(54)9-溴-7-甲基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮&#60A=CO&#62(55)10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(56)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(57)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(58)9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(59)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(60)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮&#60A=CH-OH&#62(6)10-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(62)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(63)10-溴-7-羟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(64)9-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(65)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(66)9-溴-7-羟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮&#60A=N-OH&#62(67)10-溴-7-肟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(68)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-7-肟基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(69)10-溴-7-肟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(70)9-溴-7-肟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(71)9-溴-7-肟基-5-(1-苯并三唑甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(72)9-溴-7-肟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(73)10-溴-5-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(74)2-苄基-10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(75)2-苄基-10-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(76)2-苄基-10-溴-5-(1-苯并三唑甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(77)2-苄基-10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(78)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(79)10-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(80)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(81)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮。
按照本发明的第二个方面，本发明提供了其中所有Y1-Y3和Z1-Z4均代表次甲基的上面通式(Ⅰ)所代表的化合物或其盐。在该通式中的A、取代基和R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10的定义与上面通式(Ⅰ)中所定义的相同。
在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合说明如下，但本发明决不局限于此。
说到R1，优选的是在式(Ⅰ)-a的情况下在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下则在5位上取代，且优选为羟基或下式(Ⅱ)代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24不能同时为氢原子，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4。
更优选的是，在式(Ⅰ)-a的情况下R1在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下则在5位上取代，而且是羟基或下式(Ⅱ)所代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24不能同时为氢原子，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4。
优选的是，R2和R3不同时为氢原子；优选R2在9位或10位上取代，且是氢原子、卤原子、羟基、氰基、三氟甲基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基，且优选R3是氢原子。
优选的是，R4是氢原子、含1或2个碳原子的烷基、嘧啶甲基或吡啶甲基，可被甲基取代，此外，更优选的是，R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基。R5优选是氢原子。
这些取代基的优选组合如下R1在式(Ⅰ)-a中R1在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b中R1在5位上取代，而且是羟基或下式(Ⅱ)所代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4；R2是卤原子、氰基或三氟甲基，在9位或10位上取代；R3是氢原子；R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基；以及R5是氢原子。
按照本发明的第三个方面，本发明提供了其中所有Y1-Y3和Z1-Z4均代表次甲基，A是氧原子、基团-SOn-(n是0-2)或基团-N(R6)-的上述式(Ⅰ)化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下，优选A是基团-SOn-(n是0-2)，更优选A是硫原子。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与本发明第二方面所述相同，但本发明决不局限于此。
按照本发明的第四个方面，本发明提供了其中所有Y1-Y3和Z1-Z4均代表次甲基，A是羰基的上述式(Ⅰ)化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与本发明第二方面所述相同，但本发明决不局限于此。
按照本发明的第五个方面，本发明提供了其中所有Y1-Y3和Z1-Z4均代表次甲基，A是单键的上述式(Ⅰ)化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与本发明第二方面所述相同，但本发明决不局限于此。
说到R1，优选的是在2位上取代，而且优选是羟基、1-甲基-六氢吖庚因-4-基-氧基，或下面式(Ⅱ)所代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中O代表氢原子、羧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原予的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原予的烷基；2个R24不能同时为氢原子，或者彼此可以合在一起形成1个环)、吡嗪基、嘧啶基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-4。
更优选的是，R1在2位上取代，而且不是羟基就是下面式(Ⅱ)所示的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24不能同时为氢原子，或者彼此可以合在一起形成1个环)n是1-4。
优选的是，R2和R3不同时为氢原子；优选R2在9位或10位上取代，且是氢原子、卤原子、羟基、氰基、三氟甲基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基，且优选R3是氢原子。
优选的是，R4是氢原子、含1或2个碳原子的烷基、嘧啶甲基或吡啶甲基，可被甲基取代，此外，更优选的是，R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基。R5优选是氢原子。
这些取代基的优选组合如下R1是在2位上取代，而且不是羟基就是下面式(Ⅱ)所示的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)；n是1-4；R2是卤原子、氰基或三氟甲基，在9位或10位上取代；R3是氢原子；R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基；以及R5是氢原子。
按照本发明的第六个方面，本发明提供了其中Y1是氮原子且所有Y2、Y3及Z1-Z4均代表次甲基的上述式(Ⅰ)化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与上述相同。
按照本发明的第七个方面，本发明提供了其中Y3是氮原子且Y1、Y2和Z1-Z4均代表次甲基的上述式(Ⅰ)的化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与上述相同。
按照本发明的第八个方面，本发明提供了其中Z1是氮原子且所有Y1-Y3及Z2、Z3和Z4均代表次甲基的上述式(Ⅰ)的化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与上述相同。
按照本发明的第九个方面，本发明提供了其中Z2是氮原子，所有Y1-Y3及Z1、Z3和Z4均代表次甲基的上述式(Ⅰ)的化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与上述相同。
按照本发明的第十个方面，本发明提供了其中Z3是氮原子，所有Y1-Y3及Z1、Z2和Z4均代表次甲基的上述式(Ⅰ)的化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与上述相同。
按照本发明的第十一个方面，本发明提供了其中Z4是氮原子，所有Y1-Y3及Z1、Z2和Z3均代表次甲基的上述式(Ⅰ)的化合物或其盐。式中其它要素，即A、取代基R1-R5以及A中所定义的取代基R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。在该具体情况下优选的取代基或取代基的优选组合与上述相同。
按照本发明的第十二个方面，本发明提供了其中在Y1-Y3及Z1-Z4中氮原子总数是0，A是亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-的式(Ⅰ)化合物或其盐。在该具体情况下，A、取代基R1-R5以及A中所定义的R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。
按照本发明的第十三个方面，本发明提供了其中在Y1-Y3及Z1-Z4中氮原子总数是1，A是单键的式(Ⅰ)化合物或其盐。在该具体情况下，A、取代基R1-R5以及A中所定义的R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。
按照本发明的第十四个方面，本发明提供了其中在Y1-Y3及Z1-Z4中氮原子总数是2，A是单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-的式(Ⅰ)化合物或其盐。在该具体情况下，A、取代基R1-R5以及A中所定义的R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的相同。
按照本发明的第十五个方面，本发明提供了下面式(Ⅵ)所代表的中间体或其盐，该中间体可用于合成上面式(Ⅰ)的化合物或其盐 其中A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-；Y1-Y3和Z1-Z4各代表次甲基或氮原予；R5代表氢原子或甲基；R6代表氢原子、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基或含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基；R7代表氢原子或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R8代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基，其条件是作为R7的烷氧基和作为R8的烷基可以合在一起形成1个环；R9代表氢原子、羟基、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、羧基甲氧基或基团-NR10R10(2个R10可以相同或不同)；R10代表氢原子或含1或2个碳原子的烷基；R11代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、可任选地被1个羟基取代的直链或支化的含1-4个碳原子的烷基、可任选地被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、含1-3个碳原子的烷硫基，或可任选地被4-甲氧基苯氧基取代的含1-6个碳原子的直链烷氧基；R12代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、含1-4个碳原予的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R13代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R19代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)、α-羟基苄基、甲基或卤甲基；其条件是如下定义的化合物除外其中A代表单键，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基的化合物；其中A代表氧原子或基团-SOn-(n是0-2)，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基以及R5、R11、R12、R13和R19全都代表氢原子的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R11和R19各代表氢原子，R12和R13中有1个代表氢原子而另1个则代表在10位上的氟原子、氯原子或溴原子，或在11位上的氯原子的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R11、R12和R13各代表氢原子，以及R19代表溴原子或甲基的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R12、R13和R19各代表氢原子；以及R11代表4位上的氯原子的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R11、R13和R19各代表氢原子，以及R12代表9、10或11位上的三氟甲基的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R13和R19各代表氢原子，R11代表4位上的甲基，以及R12代表10位上的三氟甲基的化合物；其中A代表单键，Y1和Y2代表次甲基，Y3代表氮原子，Z1-Z4代表次甲基，以及R5、R11、R12、R13和R19全部各代表氢原子的化合物。
按照本发明的第十六个方面，本发明提供了制备上述式(Ⅰ)的衍生物化合物的方法，其中使下面式(Ⅵ)代表的化合物或其盐 (其中A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-；Y1-Y3和Z1-Z4各代表次甲基或氮原子；R5代表氢原子或甲基；R6代表氢原子、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基或含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基；R7代表氢原子或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R8代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基，其条件是作为R7的烷氧基和作为R8的烷基可以合在一起形成1个环；R9代表氢原子、羟基、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、羧基甲氧基或基团-NR10R10(2个R10可以相同或不同)；R10代表氢原子或含1或2个碳原子的烷基；R11代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、可任选地被1个羟基取代的直链或支化的含1-4个碳原子的烷基、可任选地被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、含1-3个碳原子的烷硫基，或可任选地被4-甲氧基苯氧基取代的含1-6个碳原子的直链烷氧基；R12代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R13代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R19代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原予的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)、α-羟基苄基、甲基或卤甲基)与下面式(ⅩⅦ)代表的醛衍生物任选地在碱性条件下进行反应R22-CHO(ⅩⅦ)其中R22代表氢原子、甲基、含3-6个碳原予的环烷基、可以被选自由卤原予、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吗啉基、三唑基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、咪唑基、喹啉基、吲哚基或萘基，然后使分离形式的反应产物，或经脱水生成环中含有双键随后异构化的烯酮形式的反应产物立即经受氧化，或与苯酚、苯胺、N-甲基苯胺、三唑、咪唑、吗啉等化合物反应后经受氧化，生成下面式(ⅩⅣ)所示的化合物 式中R4、R5、R11、R12、R13、Y1-Y3、Z1-Z4和A，以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有上面所定义的含义，然后将所述化合物任选地进行适当的取代基变换，以及在任选地使R11脱保护后，与下面式(ⅩⅧ)所示的活性卤代衍生物反应R23-X(ⅩⅧ)(其中X是卤原子、R23代表含1-4个碳原子的烷氧羰基、3-羧基-1-丙烯基、2，2-二乙氧基乙基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、被苯基或吡啶基取代的羰基，或基团-(CH2)n-Q(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)，生成下面式(ⅩⅤ)所示的化合物 式中R1、R4、R5、R12、R13、Y1-Y3、Z1-Z4和A以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有上面所定义的含义，再将该化合物进行适当的取代基变换，或者将式(ⅩⅣ)所代表的化合物进行适当的取代基变换，生成下面式(ⅩⅥ)所示的化合物 式中R2、R3、R4、R5、R11、Y1-Y3、Z1-Z4和A以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有上面所定义的含义，任选地使该化合物的R11脱保护，并使其与式(ⅩⅧ)所代表的活性卤代衍生物反应，以便制备下面式(Ⅰ)代表的化合物或其盐 式中R1、R2、R3、R4、R5、Y1-Y3、Z1-Z4和A以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有上面所定义的含义。
按照本发明的第十七个方面，本发明提供了预防或治疗一些疾病的药剂，对于这些疾病在作为有效成分的至少一种上述式(Ⅰ)化合物或其盐的存在下，cGMP-PDE抑制作用是有效的。
按照本发明的第十八个方面，本发明提供了预防或治疗肺高血压的药剂，该药剂含有至少一种上述式(Ⅰ)化合物或其盐作为有效成分。
按照本发明的第十九个方面，本发明提供了预防或治疗局部缺血性心脏病的药剂，该药剂含有至少一种上述式(Ⅰ)化合物或其盐作为有效成分。
按照本发明的第二十个方面，本发明提供了预防或治疗勃起机能障碍的药剂，该药剂含有至少一种上述式(Ⅰ)化合物或其盐作为有效成分。
按照本发明的第二十一个方面，本发明提供了预防或治疗女性性机能障碍的药剂，该药剂含有至少一种上述式(Ⅰ)化合物或其盐作为有效成分。
本发明的药物组合物优选通过口服、经鼻内、经尿道内、经皮或经粘膜的制剂剂型对患者给药。更优选的是采用口服、经鼻内或经尿道内的制剂。
发明简述

图1这是说明通过方法1或2从式(Ⅲ)所示的化合物制备式(Ⅵ)所示的化合物的方法的反应方案。
图2这是说明通过方法1从式(Ⅵ)所示的化合物制备式(Ⅰ)所示的化合物的方法的反应方案。
图3这是实施例4、8和81的化合物的结构式。
实施本发明的最佳方式下面详细说明本发明。
下面标明本发明的稠合四环杂环化合物中各取代基的取代位置编号，其中式(Ⅰ)表示为A是单键的式(Ⅰ)-a，和A不是单键(式中用A′表示)的式(Ⅰ)-b。
在式(Ⅰ)-a的情况下，Y1在1位，Y2在2位，Y3在3位，Z4在8位，Z3在9位，Z2在10位以及Z1在11位。这表示R1键合在1、2或3位上，R2和R3键合在8、9、10或11位上，R4键合在5位上，以及R5键合在6位上。在式(Ⅰ)-b的情况下，Y1在6位，Y2在5位，Y3在4位，Z1在8位，Z2在9位，Z3在10位，Z4在11位，以及A′在7位。这表示R1键合在4、5或6位上，R2或R3键合在8、9、10或11位上，R4键合在2位上，以及R5键合在1位上。 本发明的化合物用上面式(Ⅰ)表示，其中A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-；Y1-Y3和Z1-Z4各代表1个次甲基或氮原子；R1代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、3-羧基-1-丙烯基、2-羟基戊氧基、2，2-二乙氧基乙氧基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基、被苯基或吡啶基取代的羰氧基、可被1个羟基取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷基、可被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、可被羟基羧基、苯基和吡啶基中任一基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基，1-甲基-六氢丫庚因-4-基-氧基，或下式(Ⅱ)所示的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原予、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)。
更具体说，术语“卤原子”是指氟原子、氯原子或溴原子；术语“含1-4个碳原子的烷氧羰基”是指甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、环丙氧羰基、正丁氧羰基、叔丁氧羰基等；术语“任选保护的羟基”是指羟基、三甲基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基、甲氧基甲基氧基等；术语“任选保护的巯基”是指苯硫基、苄硫基等；术语“含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基”是指乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基等；术语“被苯基或吡啶基取代的羰氧基”是指苯甲酰氧基、烟酰氧基、异烟酰氧基等；术语“可被1个羟基取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷基”是指甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、1-羟基乙基、2-羟基乙基、1-羟基丙基等；术语“可被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基”是指甲基氨基、二甲基氨基、乙基氨基、二乙基氨基、正丙基氨基、正丁基氨基等；术语“可被羟基、羧基、苯基和吡啶基中任何一个基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基”是指甲硫基、乙硫基、3-羟基丙硫基、羧基甲硫基、3-吡啶甲硫基等；下面式(Ⅱ)-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)所示基团是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、正戊氧基、正己氧基、羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、甲氧基甲氧基、乙氧基甲氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、2-(2-羟基乙氧基)乙氧基、甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、正丙氧羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、正丁氧羰基甲氧基、叔丁氧羰基甲氧基、正戊氧羰基甲氧基、正己氧羰基甲氧基、环丙氧羰基甲氧基、环己氧羰基甲氧基、2-(甲氧羰基)乙氧基、2-(乙氧羰基)乙氧基、2-(正丙氧羰基)乙氧基、2-(异丙氧羰基)乙氧基、2-(正丁氧羰基)乙氧基、2-(叔丁氧羰基)乙氧基、2-(正戊氧羰基)乙氧基、2-(正己氧碳基)乙氧基、2-(环丙氧羰基)乙氧基、2-(环己氧羰基)乙氧基、3-(甲氧羰基)丙氧基、3-(乙氧羰基)丙氧基、3-(正丙氧羰基)丙氧基、3-(异丙氧羰基)丙氧基、3-(正丁氧羰基)丙氧基、3-(叔丁氧羰基)丙氧基、3-(正戊氧羰基)丙氧基、3-(正己氧羰基)丙氧基、3-(环丙氧羰基)丙氧基、3-(环己氧羰基)丙氧基、N-羟甲基氨基甲酰基甲氧基、N-甲基氨基甲酰基甲氧基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲氧基、N-乙基氨基甲酰基甲氧基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲氧基、N-正丙基氨基甲酰基甲氧基、N-正丁基氨基甲酰基甲氧基、3-羟基-2-氧代丙氧基、4-羟基-3-氧代丁氧基、5-羟基-4-氧代戊氧基、4-羟基-2-氧代丁氧基、5-羟基-2-氧代戊氧基、6-羟基-2-氧代己氧基、5-巯基-2-氧代戊氧基、4-羧基-1-哌啶羰基甲氧基、4-甲氧羰基-1-哌啶羰基甲氧基、4-乙氧羰基-1-哌啶羰基甲氧基、4-吗啉羰基甲氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、2-巯基乙氧基、3-巯基丙氧基、4-巯基丁氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、2-N，N-二甲基氨基乙氧基、3-N，N-二甲基氨基丙氧基、4-N，N-二甲基氨基丁氧基、2-N，N-二异丙基氨基乙氧基、3-N，N-二异丙基氨基丙氧基、4-N，N-二异丙基氨基丁氧基、2-(1-哌啶基)乙氧基、3-(1-哌啶基)丙氧基、4-(1-哌啶基)丁氧基、苄氧基、2-氟苄氧基、2-氯苄氧基、2-溴苄氧基、3-氟苄氧基、3-氯苄氧基、3-溴苄氧基、4-氟苄氧基、4-氯苄氧基、4-溴苄氧基、2-羟基苄氧基、3-羟基苄氧基、4-羟基苄氧基、2-巯基苄氧基、3-巯基苄氧基、4-巯基苄氧基、2-甲氧基苄氧基、3-甲氧基苄氧基、4-甲氧基苄氧基、2-乙氧基苄氧基、3-乙氧基苄氧基、4-乙氧基苄氧基、2-甲硫基苄氧基、3-甲硫基苄氧基、4-甲硫基苄氧基、2-乙硫基苄氧基、3-乙硫基苄氧基、4-乙硫基苄氧基、2-甲氧羰基苄氧基、3-甲氧羰基苄氧基、4-甲氧羰基苄氧基、2-乙氧羰基苄氧基、3-乙氧羰基苄氧基、4-乙氧羰基苄氧基、2-叔丁氧羰基苄氧基、3-叔丁氧羰基苄氧基、4-叔丁氧羰基苄氧基、2-乙酰氨基苄氧基、3-乙酰氨基苄氧基、4-乙酰氨基苄氧基、2-羧基苄氧基、3-羧基苄氧基、4-羧基苄氧基、2-氨基苄氧基、3-氨基苄氧基、4-氨基苄氧基、2-氰基苄氧基、3-氰基苄氧基、4-氰基苄氧基、2-硝基苄氧基、3-硝基苄氧基、4-硝基苄氧基、2-甲基氨基苄氧基、3-甲基氨基苄氧基、4-甲基氨基苄氧基、2-乙基氨基苄氧基、3-乙基氨基苄氧基、4-乙基氨基苄氧基、2-二甲基氨基苄氧基、3-二甲基氨基苄氧基、4-二甲基氨基苄氧基、2-二乙基氨基苄氧基、3-二乙基氨基苄氧基、4-二乙基氨基苄氧基、2-羟甲基苄氧基、3-羟甲基苄氧基、4-羟甲基苄氧基、2-乙酰氧甲基苄氧基、3-乙酰氧甲基苄氧基、4-乙酰氧甲基苄氧基、2-氨基甲酰基苄氧基、3-氨基甲酰基苄氧基、4-氨基甲酰基苄氧基、2-甲基苄氧基、3-甲基苄氧基、4-甲基苄氧基、2-乙基苄氧基、3-乙基苄氧基、4-乙基苄氧基、2-正丙基苄氧基、3-正丙基苄氧基、4-正丙基苄氧基、2-异丙基苄氧基、3-异丙基苄氧基、4-异丙基苄氧基、2-正丁基苄氧基、3-正丁基苄氧基、4-正丁基苄氧基、2-叔丁基苄氧基、3-叔丁基苄氧基、4-叔丁基苄氧基、2，3-二氟苄氧基、2，4-二氟苄氧基、2，5-二氟苄氧基、3，4-二氟苄氧基、3，5-二氟苄氧基、2，3-二氯苄氧基、2，4-二氯苄氧基、2，5-二氯苄氧基、3，4-二氯苄氧基、3，5-二氯苄氧基、2，3-二溴苄氧基、2，4-二溴苄氧基、2，5-二溴苄氧基、3，4-二溴苄氧基、3，5-二溴苄氧基、2，3-二羟基苄氧基、2，4-二羟基苄氧基、2，5-二羟基苄氧基、3，4-二羟基苄氧基、3，5-二羟基苄氧基、2，3-二甲氧基苄氧基、2，4-二甲氧基苄氧基、2，5-二甲氧基苄氧基、3，4-二甲氧基苄氧基、3，5-二甲氧基苄氧基、2，3-二乙氧基苄氧基、2，4-二乙氧基苄氧基、2，5-二乙氧基苄氧基、3，4-二乙氧基苄氧基、3，5-二乙氧基苄氧基、2-氟-3-甲氧基苄氧基、2-氟-4-甲氧基苄氧基、2-氟-5-甲氧基苄氧基、3-氟-4-甲氧基苄氧基、3-氟-5-甲氧基苄氧基、3-氟-2-甲氧基苄氧基、4-氟-2-甲氧基苄氧基、5-氟-2-甲氧基苄氧基、4-氟-3-甲氧基苄氧基、5-氟-3-甲氧基苄氧基、2-氯-3-甲氧基苄氧基、2-氯-4-甲氧基苄氧基、2-氯-5-甲氧基苄氧基、3-氯-4-甲氧基苄氧基、3-氯-5-甲氧基苄氧基、3-氯-2-甲氧基苄氧基、4-氯-2-甲氧基苄氧基、5-氯-2-甲氧基苄氧基、4-氯-3-甲氧基苄氧基、5-氯-3-甲氧基苄氧基、2-溴-3-甲氧基苄氧基、2-溴-4-甲氧基苄氧基、2-溴-5-甲氧基苄氧基、3-溴-4-甲氧基苄氧基、3-溴-5-甲氧基苄氧基、3-溴-2-甲氧基苄氧基、4-溴-2-甲氧基苄氧基、5-溴-2-甲氧基苄氧基、4-溴-3-甲氧基苄氧基、5-溴-3-甲氧基苄氧基、2-氰基-3-甲氧基苄氧基、2-氰基-4-甲氧基苄氧基、2-氰基-5-甲氧基苄氧基、3-氰基-4-甲氧基苄氧基、3-氰基-5-甲氧基苄氧基、3-氰基-2-甲氧基苄氧基、4-氰基-2-甲氧基苄氧基、5-氰基-2-甲氧基苄氧基、4-氰基-3-甲氧基苄氧基、5-氰基-3-甲氧基苄氧基、2-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、5-羟甲基-3-吡啶甲氧基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲氧基、6-羟甲基-2-吡啶甲氧基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲氧基、5-甲基-3-吡啶甲氧基、6-甲基-2-吡啶甲氧基、5-乙基-3-吡啶甲氧基、5-叔丁基-3-吡啶甲氧基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲氧基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲氧基、2-吡啶甲氧基、3-吡啶甲氧基、4-吡啶甲氧基、6-乙基-2-吡啶甲氧基、6-甲氧羰基-2-吡啶甲氧基、5-羧基-3-吡啶甲氧基、6-羧基-2-吡啶甲氧基、4-氨基-2-吡啶甲氧基、5-氨基-3-吡啶甲氧基、2-氨基-4-吡啶甲氧基、4-羧基-2-吡啶甲氧基、4-乙酰氨基-2-吡啶甲氧基、5-乙酰氨基-3-吡啶甲氧基、2-乙酰氨基-4-吡啶甲氧基、4-甲硫基-2-吡啶甲氧基、5-甲硫基-3-吡啶甲氧基、3-甲硫基-4-吡啶甲氧基、4-巯基-2-吡啶甲氧基、5-巯基-3-吡啶甲氧基、3-巯基-4-吡啶甲氧基、4-甲氧基-2-吡啶甲氧基、5-甲氧基-3-吡啶甲氧基、3-甲氧基-4-吡啶甲氧基、4-羟基-2-吡啶甲氧基、5-羟基-3-吡啶甲氧基、3-羟基-4-吡啶甲氧基、4-氟-2-吡啶甲氧基、5-氟-2-吡啶甲氧基、4-氟-3-吡啶甲氧基、5-氟-3-吡啶甲氧基、2-氟-4-吡啶甲氧基、2-氟-4-吡啶甲氧基、4-氯-2-吡啶甲氧基、5-氯-2-吡啶甲氧基、4-氯-3-吡啶甲氧基、5-氯-3-吡啶甲氧基、2-氯-4-吡啶甲氧基、2-氯-4-吡啶甲氧基、4-溴-2-吡啶甲氧基、5-溴-2-吡啶甲氧基、4-溴-3-吡啶甲氧基、5-溴-3-吡啶甲氧基、2-溴-4-吡啶甲氧基、2-溴-4-吡啶甲氧基、4-氰基-2-吡啶甲氧基、5-氰基-2-吡啶甲氧基、4-氰基-3-吡啶甲氧基、5-氰基-3-吡啶甲氧基、2-氰基-4-吡啶甲氧基、2-氰基-4-吡啶甲氧基、4-硝基-2-吡啶甲氧基、5-硝基-3-吡啶甲氧基、4-二甲基氨基-2-吡啶甲氧基、5-二甲基氨基-3-吡啶甲氧基、4-氨基甲酰基-2-吡啶甲氧基、5-氨基甲酰基-3-吡啶甲氧基、2-吡嗪甲氧基、2-嘧啶甲氧基、4-嘧啶甲氧基、5-嘧啶甲氧基、2-呋喃甲氧基、3-呋喃甲氧基、2-噻吩甲氧基、3-噻吩甲氧基、3-噁二唑甲氧基、2-(4-甲氧基苯氧基)乙氧基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙氧基、4-(4-甲氧基苯氧基)丁氧基、1-苯并三唑甲氧基、2-(1-苯并三唑基)乙氧基、3-(1-苯并三唑基)丙氧基、4-(1-苯并三唑基)丁氧基、4-吗啉甲氧基、2-(4-吗啉基)乙氧基、3-(4-吗啉基)丙氧基、4-(4-吗啉基)丁氧基、2-苯并咪唑甲氧基、2-(2-苯并咪唑基)乙氧基、3-(2-苯并咪唑基)丙氧基、4-(2-苯并咪唑基)丁氧基，等。
优选的是，在式(Ⅰ)-a的情况下，R1在2位取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下，则在5位取代，且R1代表羟基、甲氧基、羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、甲氧羰基甲氧基、乙氧碳基甲氧基、正丙氧羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、正丁氧羰基甲氧基、叔丁氧羰基甲氧基、N-羟甲基氨基甲酰基甲氧基、N-乙基氨基甲酰基甲氧基、4-羟基-2-氧代丁氧基、5-羟基-2-氧代戊氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、2-N，N-二甲基氨基乙氧基、3-N，N-二甲基氨基丙氧基、4-N，N-二甲基氨基丁氧基、2-N，N-二异丙基氨基乙氧基、3-N，N-二异丙基氨基丙氧基、4-N，N-二异丙基氨基丁氧基、2-(1-哌啶基)乙氧基、3-(1-哌啶基)丙氧基、4-(1-哌啶基)丁氧基、苄氧基、5-羟甲基-3-吡啶甲氧基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲氧基、6-羟甲基-2-吡啶甲氧基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲氧基、5-甲基-3-吡啶甲氧基、6-甲基-2-吡啶甲氧基、5-乙基-3-吡啶甲氧基、6-乙基-2-吡啶甲氧基、5-叔丁基-3-吡啶甲氧基、6-叔丁基-2-吡啶甲氧基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲氧基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲氧基、2-吡啶甲氧基、3-吡啶甲氧基、4-吡啶甲氧基、2-吡嗪甲氧基、2-嘧啶甲氧基、4-嘧啶甲氧基、5-嘧啶甲氧基、1-苯并三唑甲氧基、2-(1-苯并三唑基)乙氧基、3-(1-苯并三唑基)丙氧基、4-(1-苯并三唑基)丁氧基等。
更优选的是，R1代表羟基、甲氧基、羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、N-羟甲基氨基甲酰基甲氧基、N-乙基氨基甲酰基甲氧基、4-羟基-2-氧代丁氧基、5-羟基-2-氧代戊氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、2-N，N-二甲基氨基乙氧基、3-N，N-二甲基氨基丙氧基、4-N，N-二甲基氨基丁氧基、2-N，N-二异丙基氨基乙氧基、3-N，N-二异丙基氨基丙氧基、4-N，N-二异丙基氨基丁氧基、2-(1-哌啶基)乙氧基、3-(1-哌啶基)丙氧基、4-(1-哌啶基)丁氧基、苄氧基、5-羟甲基-3-吡啶甲氧基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲氧基、6-羟甲基-2-吡啶甲氧基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲氧基、5-甲基-3-吡啶甲氧基、6-甲基-2-吡啶甲氧基、5-乙基-3-吡啶甲氧基、6-乙基-2-吡啶甲氧基、5-叔丁基-3-吡啶甲氧基、6-叔丁基-2-吡啶甲氧基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲氧基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲氧基、2-吡啶甲氧基、3-吡啶甲氧基、4-吡啶甲氧基、2-吡嗪甲氧基、2-嘧啶甲氧基、4-嘧啶甲氧基、5-嘧啶甲氧基、1-苯并三唑甲氧基、2-(1-苯并三唑基)乙氧基、3-(1-苯并三唑基)丙氧基、4-(1-苯并三唑基)丁氧基等。
式(Ⅰ)中R2代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、4-吗啉基乙酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基、可被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基、或者可被选自由含1-4个碳原子的烷氧羰基、羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的-组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基。
更具体地说，“卤原子”是指氟原子、氯原子或溴原子；“任选保护的羟基”是指羟基、三甲基甲硅烷氧基、叔丁基二甲基甲硅烷氧基、甲氧基甲氧基等；“任选保护的巯基”是指苯硫基、苄硫基等；“含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基”是指乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基等；“含1-4个碳原子的直链或支化的烷酰基”是指乙酰基、丙酰基、戊酰基等；“含1-4个碳原子的烷基”是指甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等；“可以被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基”是指甲硫基、乙硫基、3-羟基丙硫基、羧基甲硫基、3-吡啶甲硫基等；“可以被选自由含1-4个碳原子的烷氧羰基、羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基”是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、甲氧羰基甲氧基、乙氧羰基甲氧基、正丙氧羰基甲氧基、异丙氧羰基甲氧基、正丁氧羰基甲氧基、叔丁氧羰基甲氧基、2-(甲氧羰基)乙氧基、2-(乙氧羰基)乙氧基、2-(正丙氧羰基)乙氧基、2-(异丙氧羰基)乙氧基、2-(叔丁氧羰基)乙氧基、2-(正戊氧羰基)乙氧基、3-(甲氧羰基)丙氧基、3-(乙氧羰基)丙氧基、3-(正丙氧羰基)丙氧基、3-(异丙氧羰基)丙氧基、3-(正丁氧羰基)丙氧基、3-(叔丁氧羰基)丙氧基、羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、4-羧基丁氧基、羟基甲氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、苄氧基、2-苯基乙氧基、3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、2-吡啶甲氧基、3-吡啶甲氧基、4-吡啶甲氧基、2-(2-吡啶基)乙氧基、2-(3-吡啶基)乙氧基、2-(4-吡啶基)乙氧基、3-(2-吡啶基)丙氧基、3-(3-吡啶基)丙氧基、3-(4-吡啶基)丙氧基、4-(2-吡啶基)丁氧基、4-(3-吡啶基)丁氧基、4-(4-吡啶基)丁氧基，等。
优选的是，在式(Ⅰ)-a和(Ⅰ)-b中，R2在9位或10位上取代，且代表氢原子、羟基、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、三氟甲基或氰基。
更优选的是，在式(Ⅰ)-a的情况下R2在9位上取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下R2在9位或10位上取代，且代表氯原子、溴原子、三氟甲基或氰基。
在式(Ⅰ)中，R3代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基。更具体地说，“卤原子”是指氟原子、氯原子、溴原子等；“任选保护的羟基”是指羟基、三甲基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、甲氧基甲氧基等；“含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基”是指甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、环丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基等。
优选的是，R3代表氢原子、羟基、氟原子、氯原子、溴原子、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基或叔丁氧基。更优选的是，R3代表氢原子。
优选的是，R2和R3不同时为氢原子。
R2和R3的优选组合是这样的R2在9位或10位上取代，且代表氢原子、卤原子、羟基、氰基、三氟甲基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基，而R3是氢原子。
在式(Ⅰ)中，R4代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)，可被含3-6个碳原子的环烷基取代的含1个或2个碳原子的烷基，苯环中可以被选自由卤原子、羟基、硫基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基甲基，吗啉基甲基、三唑基甲基、呋喃基甲基、噻吩基甲基、嘧啶基甲基、吡嗪基甲基、吡咯基甲基、咪唑基甲基、喹啉基甲基、吲哚基甲基、萘甲基、苯甲酰基或α-羟基苄基。
更具体地说，“卤原子”是指氟原子、氯原子、溴原子等；“可以被含3-6个碳原子的环烷基取代的含1或2个碳原子的烷基”是指甲基、乙基、环丙基甲基、环己基甲基等；基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)中的G是指苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-巯基苯基、3-巯基苯基、4-巯基苯基、2-甲硫基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、2-乙硫基苯基、3-乙硫基苯基、4-乙硫基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3-正丁氧基苯基、4-正丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-甲氧羰基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、2-乙氧羰基苯基、3-乙氧羰基苯基、4-乙氧羰基苯基、2-叔丁氧羰基苯基、3-叔丁氧羰基苯基、4-叔丁氧羰基苯基、2-乙酰氨基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、4-甲基氨基苯基、2-乙基氨基苯基、3-乙基氨基苯基、4-乙基氨基苯基、2-二甲基氨基苯基、3-二甲基氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、2-二乙基氨基苯基、3-二乙基氨基苯基、4-二乙基氨基苯基、2-羟甲基苯基、3-羟甲基苯基、4-羟甲基苯基、2-乙酰氧甲基苯基、3-乙酰氧甲基苯基、4-乙酰氧甲基苯基、2-氨基甲酰基苯基、3-氨基甲酰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、3-正丙基苯基、4-正丙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-异丙基苯基、2-正丁基苯基、3-正丁基苯基、4-正丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二溴苯基、2，5-二溴苯基、3，4-二溴苯基、3，5-二溴苯基、2，3-二羟基苯基、2，4-二羟基苯基、2，5-二羟基苯基、3，4-二羟基苯基、3，5-二羟基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、2，3-二乙氧基苯基、2，4-二乙氧基苯基、2，5-二乙氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、3，5-二乙氧基苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2-氟-5-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3-氟-5-甲氧基苯基、3-氟-2-甲氧基苯基、4-氟-2-甲氧基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、5-氟-3-甲氧基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-氯-4-甲氧基苯基、2-氯-5-甲氧基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3-氯-5-甲氧基苯基、3-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-2-甲氧基苯基、5-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、5-氯-3-甲氧基苯基、2-溴-3-甲氧基苯基、2-溴-4-甲氧基苯基、2-溴-5-甲氧基苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、3-溴-5-甲氧基苯基、3-溴-2-甲氧基苯基、4-溴-2-甲氧基苯基、5-溴-2-甲氧基苯基、4-溴-3-甲氧基苯基、5-溴-3-甲氧基苯基、2-氰基-3-甲氧基苯基、2-氰基-4-甲氧基苯基、2-氰基-5-甲氧基苯基、3-氰基-4-甲氧基苯基、3-氰基-5-甲氧基苯基、3-氰基-2-甲氧基苯基、4-氰基-2-甲氧基苯基、5-氰基-2-甲氧基苯基、4-氰基-3-甲氧基苯基、5-氰基-3-甲氧基苯基；“苯环中可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基”是指2-氟苄基、2-氯苄基、2-溴苄基、3-氟苄基、3-氯苄基、3-溴苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、2-羟基苄基、3-羟基苄基、4-羟基苄基、2-巯基苄基、3-巯基苄基、4-巯基苄基、2-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、2-乙氧基苄基、3-乙氧基苄基、4-乙氧基苄基、2-甲硫基苄基、3-甲硫基苄基、4-甲硫基苄基、2-乙硫基苄基、3-乙硫基苄基、4-乙硫基苄基、2-甲氧羰基苄基、3-甲氧羰基苄基、4-甲氧羰基苄基、2-乙氧羰基苄基、3-乙氧羰基苄基、4-乙氧羰基苄基、2-叔丁氧羰基苄基、3-叔丁氧羰基苄基、4-叔丁氧羰基苄基、2-乙酰氨基苄基、3-乙酰氨基苄基、4-乙酰氨基苄基、2-羧基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基、2-氨基苄基、3-氨基苄基、4-氨基苄基、2-氰基苄基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-甲基氨基苄基、3-甲基氨基苄基、4-甲基氨基苄基、2-乙基氨基苄基、3-乙基氨基苄基、4-乙基氨基苄基、2-二甲基氨基苄基、3-二甲基氨基苄基、4-二甲基氨基苄基、2-二乙基氨基苄基、3-二乙基氨基苄基、4-二乙基氨基苄基、2-羟甲基苄基、3-羟甲基苄基、4-羟甲基苄基、2-乙酰氧甲基苄基、3-乙酰氧甲基苄基、4-乙酰氧甲基苄基、2-氨基甲酰基苄基、3-氨基甲酰基苄基、4-氨基甲酰基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-乙基苄基、3-乙基苄基、4-乙基苄基、2-正丙基苄基、3-正丙基苄基、4-正丙基苄基、2-异丙基苄基、3-异丙基苄基、4-异丙基苄基、2-正丁基苄基、3-正丁基苄基、4-正丁基苄基、2-叔丁基苄基、3-叔丁基苄基、4-叔丁基苄基、2，3-二氟苄基、2，4-二氟苄基、2，5-二氟苄基、3，4-二氟苄基、3，5-二氟苄基、2，3-二氯苄基、2，4-二氯苄基、2，5-二氯苄基、3，4-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，3-二溴苄基、2，4-二溴苄基、2，5-二溴苄基、3，4-二溴苄基、3，5-二溴苄基、2，3-二羟基苄基、2，4-二羟基苄基、2，5-二羟基苄基、3，4-二羟基苄基、3，5-二羟基苄基、2，3-二甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基、2，5-二甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，5-二甲氧基苄基、2，3-二乙氧基苄基、2，4-二乙氧基苄基、2，5-二乙氧基苄基、3，4-二乙氧基苄基、3，5-二乙氧基苄基、2-氟-3-甲氧基苄基、2-氟-4-甲氧基苄基、2-氟-5-甲氧基苄基、3-氟-4-甲氧基苄基、3-氟-5-甲氧基苄基、3-氟-2-甲氧基苄基、4-氟-2-甲氧基苄基、5-氟-2-甲氧基苄基、4-氟-3-甲氧基苄基、5-氟-3-甲氧基苄基、2-氯-3-甲氧基苄基、2-氯-4-甲氧基苄基、2-氯-5-甲氧基苄基、3-氯-4-甲氧基苄基、3-氯-5-甲氧基苄基、3-氯-2-甲氧基苄基、4-氯-2-甲氧基苄基、5-氯-2-甲氧基苄基、4-氯-3-甲氧基苄基、5-氯-3-甲氧基苄基、2-溴-3-甲氧基苄基、2-溴-4-甲氧基苄基、2-溴-5-甲氧基苄基、3-溴-4-甲氧基苄基、3-溴-5-甲氧基苄基、3-溴-2-甲氧基苄基、4-溴-2-甲氧基苄基、5-溴-2-甲氧基苄基、4-溴-3-甲氧基苄基、5-溴-3-甲氧基苄基、2-氰基-3-甲氧基苄基、2-氰基-4-甲氧基苄基、2-氰基-5-甲氧基苄基、3-氰基-4-甲氧基苄基、3-氰基-5-甲氧基苄基、3-氰基-2-甲氧基苄基、4-氰基-2-甲氧基苄基、5-氰基-2-甲氧基苄基、4-氰基-3-甲氧基苄基、5-氰基-3-甲氧基苄基等；“可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团-取代的吡啶基甲基”是指2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、5-甲基-3-吡啶甲基、6-甲基-2-吡啶甲基、5-乙基-3-吡啶甲基、6-乙基-2-吡啶甲基、5-羟甲基-3-吡啶甲基、5-叔丁基-3-吡啶甲基、6-羟甲基-2-吡啶甲基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲基、6-甲氧羰基-2-吡啶甲基、5-羧基-3-吡啶甲基、6-羧基-2-吡啶甲基、4-氨基-2-吡啶甲基、5-氨基-3-吡啶甲基、2-氨基-4-吡啶甲基、4-羧基-2-吡啶甲基、4-乙酰氨基-2-吡啶甲基、5-乙酰氨基-3-吡啶甲基、2-乙酰氨基-4-吡啶甲基、4-甲硫基-2-吡啶甲基、5-甲硫基-3-吡啶甲基、3-甲硫基-4-吡啶甲基、4-巯基-2-吡啶甲基、5-硫基-3-吡啶甲基、3-巯基-4-吡啶甲基、4-甲氧基-2-吡啶甲基、5-甲氧基-3-吡啶甲基、3-甲氧基-4-吡啶甲基、4-羟基-2-吡啶甲基、5-羟基-3-吡啶甲基、3-羟基-4-吡啶甲基、4-氟-2-吡啶甲基、5-氟-2-吡啶甲基、4-氟-3-吡啶甲基、5-氟-3-吡啶甲基、2-氟-4-吡啶甲基、2-氟-4-吡啶甲基、4-氯-2-吡啶甲基、5-氯-2-吡啶甲基、4-氯-3-吡啶甲基、5-氯-3-吡啶甲基、2-氯-4-吡啶甲基、2-氯-4-吡啶甲基、4-溴-2-吡啶甲基、5-溴-2-吡啶甲基、4-溴-3-吡啶甲基、5-溴-3-吡啶甲基、2-溴-4-吡啶甲基、2-溴-4-吡啶甲基、4-氰基-2-吡啶甲基、5-氰基-2-吡啶甲基、4-氰基-3-吡啶甲基、5-氰基-3-吡啶甲基、2-氰基-4-吡啶甲基、2-氰基-4-吡啶甲基、4-硝基-2-吡啶甲基、5-硝基-3-吡啶甲基、4-二甲基氨基-2-吡啶甲基、5-二甲基氨基-3-吡啶甲基、4-氨基甲酰基-2-吡啶甲基、5-氨基甲酰基-3-吡啶甲基等。
优选的是，R4代表氢原子、甲基、2-嘧啶甲基、4-嘧啶甲基、5-嘧啶甲基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、5-甲基-3-吡啶甲基或6-甲基-2-吡啶甲基。
更优选的是，R4代表甲基、5-嘧啶甲基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基或4-吡啶甲基。
在式(Ⅰ)中，R5代表氢原子或甲基，优选氢原子。
式中R6代表氢原子、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基，或含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基。典型的含1-4个碳原子的直链或支化的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等；典型的含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基包括乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基等。
R7代表氢原子，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基、典型的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基等。
R8代表氢原子、或含1-4个碳原子的烷基。典型的含1-4个碳原子的直链或支化的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。
作为R7的烷氧基和作为R8的烷基可以合在一起形成1个环。更详细地说，R7和R8可一起代表亚乙基缩醛或亚丙基缩醛。
R9代表氢原子、羟基、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、羧基甲氧基、或基团-NR10R10(2个R10可以相同或不同)。典型的含1-4个碳原子的直链或支化的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等；含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基等。R10代表氢原子或含1或2个碳原子的烷基。含1或2个碳原子的烷基的例子包括甲基和乙基。
但是，下述化合物从式(Ⅰ)中受到限制。即如下定义的化合物，其中当A代表单键，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基时，R1代表1-甲基-六氢丫庚因-4-基-氧基，或下式(Ⅱ)代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基2个R24不能同时为氢原子，或彼此可合在一起形成1个环)，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被低级烷基一取代或二取代的氨基和氨基甲酰基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基，1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)；或者R2代表被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；或者R4代表基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)，苯环中被选自由氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基甲基。而且如下定义的化合物从式(Ⅰ)中被排除其中A代表单键，Y1和Y2代表次甲基，Y3代表氮原子，Z1-Z4代表次甲基，R1、R2和R3分别代表氢原子，以及R4代表氢原子而R5代表氢原子或甲基，或者R4代表乙基，而R5代表氢原子，或者R4代表氯原子，而R5代表甲基的化合物；其中A代表硫原子，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R2、R3和R5分别代表氢原子，以及R4代表氢原子、苄基、4-甲氧基苄基、4-二甲基氨基苄基、4-氯苄基、3-硝基苄基或溴原子的化合物；其中A代表氧原子，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R2、R3和R5分别代表氢原子，以及R4代表氢原子、苄基、4-甲氧基苄基、4-二甲基氨基苄基、4-氯苄基或3-硝基苄基的化合物；其中A代表羰基，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R2、R3、R4和R5分别代表氢原子，以及R1代表5位上的甲氧基的化合物；其中A代表羰基，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R4和R5分别代表氢原子，以及R2和R3中有1个代表氢原子而R2和R3中的另1个代表9位上的甲氧基的化合物；其中A代表基团SQn(n是1)，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，以及R1、R2、R3、R4和R5分别代表氢原子的化合物。
关于取代基的组合，R1的取代位置在式(Ⅰ)-a的情况下是2位，而在式(Ⅰ)-b的情况下是5位，而且优选的是，R1代表羟基、羧基甲氧基、2-羧基乙氧基、3-羧基丙氧基、N-羟甲基氨基甲酰基甲氧基、N-乙基氨基甲酰基甲氧基、4-羟基-2-氧代丁氧基、5-羟基-2-氧代戊氧基、2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、2-氨基乙氧基、3-氨基丙氧基、4-氨基丁氧基、2-N，N-二甲基氨基乙氧基、3-N，N-二甲基氨基丙氧基、4-N，N-二甲基氨基丁氧基、2-N，N-二异丙基氨基乙氧基、3-N，N-二异丙基氨基丙氧基、4-N，N-二异丙基氨基丁氧基、2-(1-哌啶基)乙氧基、3-(1-哌啶基)丙氧基、4-(1-哌啶基)丁氧基、苄氧基、5-羟甲基-3-吡啶甲氧基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲氧基、6-羟甲基-2-吡啶甲氧基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲氧基、5-甲基-3-吡啶甲氧基、6-甲基-2-吡啶甲氧基、5-乙基-3-吡啶甲氧基、6-乙基-2-吡啶甲氧基、5-叔丁基-3-吡啶甲氧基、6-叔丁基-2-吡啶甲氧基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲氧基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲氧基、2-吡啶甲氧基、3-吡啶甲氧基、4-吡啶甲氧基、2-吡嗪甲氧基、2-嘧啶甲氧基、4-嘧啶甲氧基、5-嘧啶甲氧基、1-苯并三唑甲氧基、2-(1-苯并三唑基)乙氧基、3-(1-苯并三唑基)丙氧基、4-(1-苯并三唑基)丁氧基；R2代表在9位或10位取代位置上的氯原子、溴原子、氰基或三氟甲基；R3代表甲基、5-嘧啶甲基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基或4-吡啶甲基；R5代表氢原子。
在式(Ⅰ)所示的化合物中，Y1-Y3和Z1-Z4代表次甲基或氮原子，如上所述。Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数优选为0-2，更优选为0或1，氮原子总数进-步优选为0。Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为0表示所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基。Y1-Y3和Z1-Z4中的氮原子总数为1表示Y1-Y3和Z1-Z4中有1个代表氮原子，更详细地说，1)Y1代表氮原子，而Y2、Y3和Z1-Z4全都代表次甲基；2)Y2代表氮原子，而Y1、Y3和Z1-Z4全都代表次甲基；3)Y3代表氮原子，而Y1、Y2和Z1-Z4全都代表次甲基；4)Z1代表氮原子，而Y1-Y3及Z2、Z3和Z4全都代表次甲基；5)Z2代表氮原子，而Y1-Y3及Z1、Z3和Z4全都代表次甲基；6)Z3代表氮原子，而Y1-Y3及Z1、Z2和Z4全都代表次甲基；或7)Z4代表氮原子，而Y1-Y3及Z1、Z2和Z3全都代表次甲基。Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为2表示2个氮原子都在Y1-Y3或Z1-Z4中，或者Y1-Y3和Z1-Z4中各有1个氮原子；更详细地说，1)Y1和Y2代表氮原子，而Y3及Z1-Z4全都代表次甲基；2)Y1和Y3代表氮原子，而Y2及Z1-Z4全都代表次甲基；3)Y2和Y3代表氮原子，而Y1及Z1-Z4全都代表次甲基；4)Z1和Z2代表氮原子，而Y1-Y3及Z3和Z4全都代表次甲基；5)Z1和Z3代表氮原子，而Y1-Y3及Z2和Z4全都代表次甲基；6)Z1和Z4代表氮原子，而Y1-Y3及Z2和Z3全都代表次甲基；7)Z2和Z3代表氮原子，而Y1-Y3及Z1和Z4全都代表次甲基；8)Z2和Z4代表氮原子，而Y1-Y3及Z1和Z3全都代表次甲基；9)Z3和Z4代表氮原子，而Y1-Y3及Z1和Z2全都代表次甲基；10)Y1和Z1代表氮原子，而Y2、Y3、Z2、Z3和Z4全都代表次甲基；11)Y1和Z2代表氮原子，而Y2、Y3、Z1、Z3和Z4全都代表次甲基；12)Y1和Z3代表氮原子，而Y2、Y3、Z1、Z2和Z4全都代表次甲基；13)Y1和Z4代表氮原子，而Y2、Y3、Z1、Z2和Z3全都代表次甲基；14)Y2和Z1代表氮原子，而Y1、Y3、Z2、Z3和Z4全都代表次甲基；15)Y2和Z2代表氮原子，而Y1、Y3、Z1、Z3和Z4全都代表次甲基；16)Y2和Z3代表氮原子，而Y1、Y3、Z1、Z2和Z4全都代表次甲基；17)Y2和Z4代表氮原子，而Y1、Y3、Z1、Z2和Z3全都代表次甲基；18)Y3和Z1代表氮原子，而Y1、Y2、Z2、Z3和Z4全都代表次甲基；19)Y3和Z2代表氮原子，而Y1、Y2、Z1、Z3和Z4全都代表次甲基；20)Y3和Z3代表氮原子，而Y1、Y2、Z1、Z2和Z4全都代表次甲基；或21)Y3和Z4代表氮原子，而Y1、Y2、Z1、Z2和Z3全都代表次甲基。
当Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为0-2时，A、取代基R1-R5，以及A中所定义的R6-R10与上面式(Ⅰ)中所定义的含义相同。
Y1-Y3和Z1-Z4与R1-R5的优选组合的例子叙述如下，但这些组合决不限制本发明的范围。
其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为0-2的化合物的优选例子包括如下定义的化合物其中Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基的化合物；其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为1，且1)Y1代表氮原子，而Y2、Y3和Z1-Z4全都代表次甲基；3)Y3代表氮原子，而Y1、Y2和Z1-Z4全都代表次甲基；4)Z1代表氮原子，而Y1-Y3及Z2、Z3和Z4全都代表次甲基；5)Z2代表氮原子，而Y1-Y3及Z1、Z3和Z4全都代表次甲基；6)Z3代表氮原子，而Y1-Y3及Z1、Z2和Z4全都代表次甲基；或7)Z4代表氮原子，而Y1-Y3及Z1、Z2和Z3全都代表次甲基的化合物；其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为2，且2)Y1和Y3代表氮原子，而Y2和Z1-Z4全都代表次甲基；4)Z1和Z2代表氮原子，而Y1-Y3及Z3和Z4全都代表次甲基；5)Z1和Z3代表氮原子，而Y1-Y3及Z2和Z4全都代表次甲基；6)Z1和Z3代表氮原子，而Y1-Y3及Z2和Z3全都代表次甲基；8)Z2和Z4代表氮原子，而Y1-Y3及Z1和Z3全都代表次甲基；9)Z3和Z4代表氮原子，而Y1-Y3及Z1和Z2全都代表次甲基；10)Y1和Z1代表氮原子，而Y2、Y3、Z2、Z3和Z4全都代表次甲基；11)Y1和Z2代表氮原子，而Y2、Y3、Z1、Z3和Z4全都代表次甲基；12)Y1和Z3代表氮原子，而Y2、Y3、Z1、Z2和Z4全都代表次甲基；13)Y1和Z4代表氮原子，而Y2、Y3、Z1、Z2和Z3全都代表次甲基；18)Y3和Z1代表氮原子，而Y1、Y2、Z2、Z3和Z4全都代表次甲基；19)Y3和Z2代表氮原子，而Y1、Y2、Z1、Z3和Z4全都代表次甲基；20)Y3和Z3代表氮原子，而Y1、Y2、Z1、Z2和Z4全都代表次甲基；或21)Y3和Z4代表氮原子，而Y1、Y2、Z1、Z2和Z3全都代表次甲基的化合物。
在这种情况下优选的取代基或取代基的优选组合说明如下。
说到R1，优选的是在式(Ⅰ)-a的情况下在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下则在5位上取代，且优选为羟基或下式(Ⅱ)代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4。
更优选的是，在式(Ⅰ)-a的情况下R1在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b的情况下则在5位上取代，而且是羟基或下式(Ⅱ)所代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4。
优选的是，R2和R3不同时为氢原子；优选R2在9位或10位上取代，且是氢原子、卤原子、羟基、氰基、三氟甲基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基，且优选R3是氢原子。
优选的是，R4是氢原子、含1或2个碳原子的烷基、嘧啶甲基或吡啶甲基，可被甲基取代，此外，更优选的是，R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基。R5优选是氢原子。
这些取代基的优选组合如下R1在式(Ⅰ)-a中R1在2位上取代，而在式(Ⅰ)-b中R1在5位上取代，而且是羟基或下式(Ⅱ)所代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4；R2是卤原子、氰基或三氟甲基，在9位或10位上取代；R3是氢原子；R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基；以及R5是氢原子。
Y1-Y3、Z1-Z4和A的优选组合的例子包括其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为0，且A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-、或基团-C(=N-R9)-的组合。
也优选的是其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为1，且A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-、或基团-C(=N-R9)-的组合。
也优选的是其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为2，且A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-、或基团-C(=N-R9)-的组合。
更优选的是其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为0，且A代表单键、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、或基团-N(R6)-的组合，和其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子的总数为1，且A代表单键的组合。
进一步优选的是其中Y1-Y3和Z1-Z4中氮原子总数为0，且A代表基团-SOn-(n是0-2)的组合，以及A代表硫原子的组合是特别优选的。
A、取代基R1-R5，以及上述Y1-Y3、Z1-Z4和A的优选组合中A中所定义的R6-R10与式(Ⅰ)中所定义的相同。
式(Ⅰ)中Y1-Y3和Z1-Z4中的氮原子总数为0，A代表单键，以及取代基R1、R2和R4如下所述的式(Ⅰ)化合物属于本发明的范围之内。
上段提到的化合物是其中取代基R1代表1-甲基-六氢丫庚因-4-基-氧基，或下面式(Ⅱ)所示基团的化合物-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24不能同时为氢原子，或彼此可合在一起形成1个环)，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，被选自由卤原予、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被低级烷基一取代或二取代的氨基和氨基甲酰基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基，1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)；或者R2代表被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；或者R4代表基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)，苯环中被选自由氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基甲基。
本发明的具体个别化合物包括(1)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(2)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(3)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(4)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(5)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(6)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(7)7-乙酰基-10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(8)7-乙酰基-9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(9)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(10)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(11)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮
(12)9-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(13)10-溴-7-羟基-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(14)9-溴-7-羟基-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(15)10-溴-7-肟基-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(16)9-溴-7-肟基-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(17)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮(18)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮(19)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[7]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(20)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[7]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(21)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[5]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(22)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[6]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(23)9-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[4]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮(24)10-溴-2-(3-羟基丙氧基)-5-(3-吡啶甲基)-4H[4]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮&#60A=O&#62(25)10-溴-5-(3-吡啶甲基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(26)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(27)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(28)9-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(29)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(30)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮&#60A=S&#62(31)10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(32)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(33)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(34)9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(35)9-溴-5-(1-苯并三唑甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(36)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮&#60A=NH&#62(37)10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(38)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(39)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(40)9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(41)9-溴-5-(1-苯并三唑甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(42)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮&#60A=N-Ac&#62(43)7-乙酰基-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(44)7-乙酰基-5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(45)7-乙酰基-10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(46)7-乙酰基-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(47)7-乙酰基-5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(48)7-乙酰基-9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮&#60A=N-Me&#62(49)10-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(50)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(51)10-溴-7-甲基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(52)9-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(53)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-7-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮(54)9-溴-7-甲基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮&#60A=CO&#62(55)10-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(56)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮
(57)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(58)9-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(59)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮(60)9-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮&#60A=CH-OH&#62(61)10-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(62)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(63)10-溴-7-羟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(64)9-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(65)5-(1-苯并三唑甲氧基)-9-溴-7-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(66)9-溴-7-羟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮&#60A=N-OH&#62(67)10-溴-7-肟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(68)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-7-肟基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(69)10-溴-7-肟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(70)9-溴-7-肟基-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(71)9-溴-7-肟基-5-(1-苯并三唑甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮
(72)9-溴-7-肟基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3-酮(73)10-溴-5-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(74)2-苄基-10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(75)2-苄基-10-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(76)2-苄基-10-溴-5-(1-苯并三唑甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(77)2-苄基-10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(78)10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(79)10-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(80)5-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(81)10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮。
在式(Ⅵ)中，R11代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、可任选地被1个羟基取代的直链或支化的含1-4个碳原子的烷基、可任选地被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、含1-3个碳原子的烷硫基，或可任选地被4-甲氧基苯氧基取代的含1-6个碳原子的直链烷氧基；R12代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R13代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基或含1-4个碳原予的直链或支化的烷氧基；R19代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原予的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)、α-羟基苄基、甲基或卤甲基。
更具体地说，取代基R11、R12、R13和R19由对于各相关取代基的具体例子所给出的定义表述，这些相关取代基在式(Ⅰ)中分别用R1、R2、R3和R4表示，而且在前面已作了具体的描述。
谈到后面将要提出的与制备要求保护的化合物有关的式(ⅩⅦ)，R22代表氢原子、甲基、含3-6个碳原子的环烷基、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原予、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吗啉基、三唑基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、咪唑基、喹啉基、吲哚基或萘基。
更具体地说，“含3-6个碳原子的环烷基”是指环丙基、环己基等；“苯环中可被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基”是指2-氟苯基、2-氯苯基、2-溴苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3-溴苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、2-羟基苯基、3-羟基苯基、4-羟基苯基、2-巯基苯基、3-巯基苯基、4-巯基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-乙氧基苯基、3-乙氧基苯基、4-乙氧基苯基、2-正丙氧基苯基、3-正丙氧基苯基、4-正丙氧基苯基、2-异丙氧基苯基、3-异丙氧基苯基、4-异丙氧基苯基、2-正丁氧基苯基、3-正丁氧基苯基、4-正丁氧基苯基、2-叔丁氧基苯基、3-叔丁氧基苯基、4-叔丁氧基苯基、2-甲硫基苯基、3-甲硫基苯基、4-甲硫基苯基、2-乙硫基苯基、3-乙硫基苯基、4-乙硫基苯基、2-甲氧羰基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、2-乙氧羰基苯基、3-乙氧羰基苯基、4-乙氧羰基苯基、2-叔丁氧羰基苯基、3-叔丁氧羰基苯基、4-叔丁氧羰基苯基、2-乙酰氨基苯基、3-乙酰氨基苯基、4-乙酰氨基苯基、2-羧基苯基、3-羧基苯基、4-羧基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-氰基苯基、3-氰基苯基、4-氰基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2-甲基氨基苯基、3-甲基氨基苯基、4-甲基氨基苯基、2-乙基氨基苯基、3-乙基氨基苯基、4-乙基氨基苯基、2-二甲基氨基苯基、3-二甲基氨基苯基、4-二甲基氨基苯基、2-二乙基氨基苯基、3-二乙基氨基苯基、4-二乙基氨基苯基、2-羟甲基苯基、3-羟甲基苯基、4-羟甲基苯基、2-乙酰氧甲基苯基、3-乙酰氧甲基苯基、4-乙酰氧甲基苯基、2-氨基甲酰基苯基、3-氨基甲酰基苯基、4-氨基甲酰基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-乙基苯基、3-乙基苯基、4-乙基苯基、2-正丙基苯基、3-正丙基苯基、4-正丙基苯基、2-异丙基苯基、3-异丙基苯基、4-异丙基苯基、2-正丁基苯基、3-正丁基苯基、4-正丁基苯基、2-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、4-叔丁基苯基、2，3-二氟苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3，4-二氟苯基、3，5-二氟苯基、2，3-二氯苯基、2，4-二氯苯基、2，5-二氯苯基、3，4-二氯苯基、3，5-二氯苯基、2，3-二溴苯基、2，4-二溴苯基、2，5-二溴苯基、3，4-二溴苯基、3，5-二溴苯基、2，3-二羟基苯基、2，4-二羟基苯基、2，5-二羟基苯基、3，4-二羟基苯基、3，5-二羟基苯基、2，3-二甲氧基苯基、2，4-二甲氧基苯基、2，5-二甲氧基苯基、3，4-二甲氧基苯基、3，5-二甲氧基苯基、2，3-二乙氧基苯基、2，4-二乙氧基苯基、2，5-二乙氧基苯基、3，4-二乙氧基苯基、3，5-二乙氧基苯基、2-氟-3-甲氧基苯基、2-氟-4-甲氧基苯基、2-氟-5-甲氧基苯基、3-氟-4-甲氧基苯基、3-氟-5-甲氧基苯基、3-氟-2-甲氧基苯基、4-氟-2-甲氧基苯基、5-氟-2-甲氧基苯基、4-氟-3-甲氧基苯基、5-氟-3-甲氧基苯基、2-氯-3-甲氧基苯基、2-氯-4-甲氧基苯基、2-氯-5-甲氧基苯基、3-氯-4-甲氧基苯基、3-氯-5-甲氧基苯基、3-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-2-甲氧基苯基、5-氯-2-甲氧基苯基、4-氯-3-甲氧基苯基、5-氯-3-甲氧基苯基、2-溴-3-甲氧基苯基、2-溴-4-甲氧基苯基、2-溴-5-甲氧基苯基、3-溴-4-甲氧基苯基、3-溴-5-甲氧基苯基3-溴-2-甲氧基苯基、4-溴-2-甲氧基苯基、5-溴-2-甲氧基苯基、4-溴-3-甲氧基苯基、5-溴-3-甲氧基苯基、2-氰基-3-甲氧基苯基、2-氰基-4-甲氧基苯基、2-氰基-5-甲氧基苯基、3-氰基-4-甲氧基苯基、3-氰基-5-甲氧基苯基、3-氰基-2-甲氧基苯基、4-氰基-2-甲氧基苯基、5-氰基-2-甲氧基苯基、4-氰基-3-甲氧基苯基、5-氰基-3-甲氧基苯基等；“可被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基”是指2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基、6-甲基-2-吡啶基、5-乙基-3-吡啶基、6-乙基-2-吡啶基、5-羟甲基-3-吡啶基、5-叔丁基-3-吡啶基、6-羟甲基-2-吡啶基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶基、5-甲氧羰基-3-吡啶基、5-乙氧羰基-3-吡啶基、6-甲氧羰基-2-吡啶基、5-羧基-3-吡啶基、6-羧基-2-吡啶基、4-氨基-2-吡啶基、5-氨基-3-吡啶基、2-氨基-4-吡啶基、4-羧基-2-吡啶基、4-乙酰氨基-2-吡啶基、5-乙酰氨基-3-吡啶基、2-乙酰氨基-4-吡啶基、4-甲硫基-2-吡啶基、5-甲硫基-3-吡啶基、3-甲硫基-4-吡啶基、4-巯基-2-吡啶基、5-巯基-3-吡啶基、3-巯基-4-吡啶基、4-甲氧基-2-吡啶基、5-甲氧基-3-吡啶基、3-甲氧基-4-吡啶基、4-羟基-2-吡啶基、5-羟基-3-吡啶基、3-羟基-4-吡啶基、4-氟-2-吡啶基、5-氟-2-吡啶基、4-氟-3-吡啶基、5-氟-3-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、4-氯-2-吡啶基、5-氯-2-吡啶基、4-氯-3-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、4-溴-2-吡啶基、5-溴-2-吡啶基、4-溴-3-吡啶基、5-溴-3-吡啶基、2-溴-4-吡啶基、2-溴-4-吡啶基、4-氰基-2-吡啶基、5-氰基-2-吡啶基、4-氰基-3-吡啶基、5-氰基-3-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、4-硝基-2-吡啶基、5-硝基-3-吡啶基、4-二甲基氨基-2-吡啶基、5-二甲基氨基-3-吡啶基、4-氨基甲酰基-2-吡啶基、5-氨基甲酰基-3-吡啶基等。
优选的是，R22代表2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、5-甲基-3-吡啶基或6-甲基-3-吡啶基。
更优选的是，R22代表5-嘧啶基、2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。
此外，式(ⅩⅧ)中的R23代表含1-4个碳原子的烷氧羰基、3-羧基-1-丙烯基、2，2-二乙氧基乙基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、被苯基或吡啶基取代的羰基，或基团-(CH2)n-Q(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)。
更具体地说，“含1-4个碳原子的烷氧羰基”是指甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、环丙氧羰基、正丁氧羰基、叔丁氧羰基等；“含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基”是指乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基等；“被苯基或吡啶基取代的羰基”是指苯甲酰基、烟酰基、异烟酰基等；基团-(CH2)n-Q(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噁二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)是指甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正戊基、正己基、羧基甲基、2-羧基乙基、3-羧基丙基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基、2-(2-羟基乙氧基)乙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、正丙氧羰基甲基、异丙氧羰基甲基、正丁氧羰基甲基、叔丁氧羰基甲基、正戊氧羰基甲基、正己氧羰基甲基、环丙氧羰基甲基、环己氧羰基甲基、2-(甲氧羰基)乙基、2-(乙氧羰基)乙基、2-(正丙氧羰基)乙基、2-(异丙氧羰基)乙基、2-(正丁氧羰基)乙基、2-(叔丁氧羰基)乙基、2-(正戊氧羰基)乙基、2-(正己氧羰基)乙基、2-(环丙氧羰基)乙基、2-(环己氧羰基)乙基、3-(甲氧羰基)丙基、3-(乙氧羰基)丙氧基、3-(正丙氧羰基)丙基、3-(异丙氧羰基)丙基、3-(正丁氧羰基)丙基、3-(叔丁氧羰基)丙基、3-(正戊氧羰基)丙基、3-(正己氧羰基)丙基、3-(环丙氧羰基)丙基、3-(环己氧羰基)丙基、N-羟甲基氨基甲酰基甲基、N-甲基氨基甲酰基甲基、N，N-二甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、N，N-二乙基氨基甲酰基甲基、N-正丙基氨基甲酰基甲基、N-正丁基氨基甲酰基甲基、3-羟基-2-氧代丙基、4-羟基-3-氧代丁基、5-羟基-4-氧代戊基、4-羟基-2-氧代丁基、5-羟基-2-氧代戊基、6-羟基-2-氧代己基、5-巯基-2-氧代戊基、4-羧基-1-哌啶羰基甲基、4-甲氧羰基-1-哌啶羰基甲基、4-乙氧羰基-1-哌啶羰基甲基、4-吗啉羰基甲基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、2-巯基乙基、3-巯基丙基、4-巯基丁基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、2-N，N-二甲基氨基乙基、3-N，N-二甲基氨基丙基、4-N，N-二甲基氨基丁基、2-N，N-二异丙基氨基乙基、3-N，N-二异丙基氨基丙基、4-N，N-二异丙基氨基丁基、2-(1-哌啶基)乙基、3-(1-哌啶基)丙基、4-(1-哌啶基)丁基、苄基、2-氟苄基、2-氯苄基、2-溴苄基、3-氟苄基、3-氯苄基、3-溴苄基、4-氟苄基、4-氯苄基、4-溴苄基、2-羟基苄基、3-羟基苄基、4-羟基苄基、2-巯基苄基、3-巯基苄基、4-巯基苄基、2-甲氧基苄基、3-甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、2-乙氧基苄基、3-乙氧基苄基、4-乙氧基苄基、2-甲硫基苄基、3-甲硫基苄基、4-甲硫基苄基、2-乙硫基苄基、3-乙硫基苄基、4-乙硫基苄基、2-甲氧羰基苄基、3-甲氧羰基苄基、4-甲氧羰基苄基、2-乙氧羰基苄基、3-乙氧羰基苄基、4-乙氧羰基苄基、2-叔丁氧羰基苄基、3-叔丁氧羰基苄基、4-叔丁氧羰基苄基、2-乙酰氨基苄基、3-乙酰氨基苄基、4-乙酰氨基苄基、2-羧基苄基、3-羧基苄基、4-羧基苄基、2-氨基苄基、3-氨基苄基、4-氨基苄基、2-氰基苄基、3-氰基苄基、4-氰基苄基、2-硝基苄基、3-硝基苄基、4-硝基苄基、2-甲基氨基苄基、3-甲基氨基苄基、4-甲基氨基苄基、2-乙基氨基苄基、3-乙基氨基苄基、4-乙基氨基苄基、2-二甲基氨基苄基、3-二甲基氨基苄基、4-二甲基氨基苄基、2-二乙基氨基苄基、3-二乙基氨基苄基、4-二乙基氨基苄基、2-羟甲基苄基、3-羟甲基苄基、4-羟甲基苄基、2-乙酰氧甲基苄基、3-乙酰氧甲基苄基、4-乙酰氧甲基苄基、2-氨基甲酰基苄基、3-氨基甲酰基苄基、4-氨基甲酰基苄基、2-甲基苄基、3-甲基苄基、4-甲基苄基、2-乙基苄基、3-乙基苄基、4-乙基苄基、2-正丙基苄基、3-正丙基苄基、4-正丙基苄基、2-异丙基苄基、3-异丙基苄基、4-异丙基苄基、2-正丁基苄基、3-正丁基苄基、4-正丁基苄基、2-叔丁基苄基、3-叔丁基苄基、4-叔丁基苄基、2，3-二氟苄基、2，4-二氟苄基、2，5-二氟苄基、3，4-二氟苄基、3，5-二氟苄基、2，3-二氯苄基、2，4-二氯苄基、2，5-二氯苄基、3，4-二氯苄基、3，5-二氯苄基、2，3-二溴苄基、2，4-二溴苄基、2，5-二溴苄基、3，4-二溴苄基、3，5-二溴苄基、2，3-二羟基苄基、2，4-二羟基苄基、2，5-二羟基苄基、3，4-二羟基苄基、3，5-二羟基苄基、2，3-二甲氧基苄基、2，4-二甲氧基苄基、2，5-二甲氧基苄基、3，4-二甲氧基苄基、3，5-二甲氧基苄基、2，3-二乙氧基苄基、2，4-二乙氧基苄基、2，5-二乙氧基苄基、3，4-二乙氧基苄基、3，5-二乙氧基苄基、2-氟-3-甲氧基苄基、2-氟-4-甲氧基苄基、2-氟-5-甲氧基苄基、3-氟-4-甲氧基苄基、3-氟-5-甲氧基苄基、3-氟-2-甲氧基苄基、4-氟-2-甲氧基苄基、5-氟-2-甲氧基苄基、4-氟-3-甲氧基苄基、5-氟-3-甲氧基苄基、2-氯-3-甲氧基苄基、2-氯-4-甲氧基苄基、2-氯-5-甲氧基苄基、3-氯-4-甲氧基苄基、3-氯-5-甲氧基苄基、3-氯-2-甲氧基苄基、4-氯-2-甲氧基苄基、5-氯-2-甲氧基苄基、4-氯-3-甲氧基苄基、5-氯-3-甲氧基苄基、2-溴-3-甲氧基苄基、2-溴-4-甲氧基苄基、2-溴-5-甲氧基苄基、3-溴-4-甲氧基苄基、3-溴-5-甲氧基苄基、3-溴-2-甲氧基苄基、4-溴-2-甲氧基苄基、5-溴-2-甲氧基苄基、4-溴-3-甲氧基苄基、5-溴-3-甲氧基苄基、2-氰基-3-甲氧基苄基、2-氰基-4-甲氧基苄基、2-氰基-5-甲氧基苄基、3-氰基-4-甲氧基苄基、3-氰基-5-甲氧基苄基、3-氰基-2-甲氧基苄基、4-氰基-2-甲氧基苄基、5-氰基-2-甲氧基苄基、4-氰基-3-甲氧基苄基、5-氰基-3-甲氧基苄基；2-苯基乙基、3-苯基丙基、5-羟甲基-3-吡啶甲基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲基、6-羟甲基-2-吡啶甲基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲基、5-甲基-3-吡啶甲基、6-甲基-2-吡啶甲基、5-乙基-3-吡啶甲基、5-叔丁基-3-吡啶甲基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、6-乙基-2-吡啶甲基6-甲氧羰基-2-吡啶甲基、5-羧基-3-吡啶甲基、6-羧基-2-吡啶甲基、4-氨基-2-吡啶甲基、5-氨基-3-吡啶甲基、2-氨基-4-吡啶甲基、4-羧基-2-吡啶甲基、4-乙酰氨基-2-吡啶甲基、5-乙酰氨基-3-吡啶甲基、2-乙酰氨基-4-吡啶甲基、4-甲硫基-2-吡啶甲基、5-甲硫基-3-吡啶甲基、3-甲硫基-4-吡啶甲基、4-巯基-2-吡啶甲基、5-巯基-3-吡啶甲基、3-巯基-4-吡啶甲基、4-甲氧基-2-吡啶甲基、5-甲氧基-3-吡啶甲基、3-甲氧基-4-吡啶甲基、4-羟基-2-吡啶甲基、5-羟基-3-吡啶甲基、3-羟基-4-吡啶甲基、4-氟-2-吡啶甲基、5-氟-2-吡啶甲基、4-氟-3-吡啶甲基、5-氟-3-吡啶甲基、2-氟-4-吡啶甲基、2-氟-4-吡啶甲基、4-氯-2-吡啶甲基、5-氯-2-吡啶甲基、4-氯-3-吡啶甲基、5-氯-3-吡啶甲基、2-氯-4-吡啶甲基、2-氯-4-吡啶甲基、4-溴-2-吡啶甲基、5-溴-2-吡啶甲基、4-溴-3-吡啶甲基、5-溴-3-吡啶甲基、2-溴-4-吡啶甲基、2-溴-4-吡啶甲基、4-氰基-2-吡啶甲基、5-氰基-2-吡啶甲基、4-氰基-3-吡啶甲基、5-氰基-3-吡啶甲基、2-氰基-4-吡啶甲基、2-氰基-4-吡啶甲基、4-硝基-2-吡啶甲基、5-硝基-3-吡啶甲基、4-二甲基氨基-2-吡啶甲基、5-二甲基氨基-3-吡啶甲基、4-氨基甲酰基-2-吡啶甲基、5-氨基甲酰基-3-吡啶甲基、2-吡嗪甲基、2-嘧啶甲基、4-嘧啶甲基、5-嘧啶甲基、2-呋喃甲基、3-呋喃甲基、2-噻吩甲基、3-噻吩甲基、3-噁二唑甲基、2-(4-甲氧基苯氧基)乙基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙基、4-(4-甲氧基苯氧基)丁基、1-苯并三唑甲基、2-(1-苯并三唑基)乙基、3-(1-苯并三唑基)丙基、4-(1-苯并三唑基)丁基、4-吗啉甲基、2-(4-吗啉基)乙基、3-(4-吗啉基)丙基、4-(4-吗啉基)丁基、2-苯并咪唑甲基、2-(2-苯并咪唑基)乙基、3-(2-苯并咪唑基)丙基、4-(2-苯并咪唑基)丁基，等。
优选的是R23代表羧基甲基、2-羧基乙基、3-羧基丙基、甲氧羰基甲基、乙氧羰基甲基、正丙氧羰基甲基、异丙氧羰基甲基、正丁氧羰基甲基、叔丁氧羰基甲基、N-羟甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、4-羟基-2-氧代丁基、5-羟基-2-氧代戊基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、3-氨基丙基、4-氨基丁基、2-N，N-二甲基氨基乙基、3-N，N-二甲基氨基丙基、4-N，N-二甲基氨基丁基、2-N，N-二异丙基氨基乙基、3-N，N-二异丙基氨基丙基、4-N，N-二异丙基氨基丁基、2-(1-哌啶基)乙基、3-(1-哌啶基)丙基、4-(1-哌啶基)丁基、苄基、5-羟甲基-3-吡啶甲基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲基、6-羟甲基-2-吡啶甲基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲基、5-甲基-3-吡啶甲基、6-甲基-2-吡啶甲基、5-乙基-3-吡啶甲基、6-乙基-2-吡啶甲氧基、5-叔丁基-3-吡啶甲基、6-叔丁基-2-吡啶甲氧基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、2-吡嗪甲基、2-嘧啶甲基、4-嘧啶甲基、5-嘧啶甲基、1-苯并三唑甲基、2-(1-苯并三唑基)乙基、3-(1-苯并三唑基)丙基、4-(1-苯并三唑基)丁基、4-吗啉甲基、2-(4-吗啉基)乙基、3-(4-吗啉基)丙基、4-(4-吗啉基)丁基、2-苯并咪唑甲基、2-(2-苯并咪唑基)乙基、3-(2-苯并咪唑基)丙基、4-(2-苯并咪唑基)丁基。
更优选的是R23代表羧基甲基、2-羧基乙基、3-羧基丙基、N-羟甲基氨基甲酰基甲基、N-乙基氨基甲酰基甲基、4-羟基-2-氧代丁基、5-羟基-2-氧代戊基、2-羟基乙基、3-羟基丙基、4-羟基丁基、2-N，N-二甲基氨基乙基、3-N，N-二甲基氨基丙基、4-N，N-二甲基氨基丁基、2-N，N-二异丙基氨基乙基、3-N，N-二异丙基氨基丙基、4-N，N-二异丙基氨基丁基、2-(1-哌啶基)乙基、3-(1-哌啶基)丙基、4-(1-哌啶基)丁基、苄基、5-羟甲基-3-吡啶甲基、5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲基、6-羟甲基-2-吡啶甲基、6-乙酰氧甲基-2-吡啶甲基、5-甲基-3-吡啶甲基、6-甲基-2-吡啶甲基、5-乙基-3-吡啶甲基、6-乙基-2-吡啶甲氧基、5-叔丁基-3-吡啶甲基、6-叔丁基-2-吡啶甲氧基、5-甲氧羰基-3-吡啶甲基、5-乙氧羰基-3-吡啶甲基、2-吡啶甲基、3-吡啶甲基、4-吡啶甲基、2-吡嗪甲基、2-嘧啶甲基、4-嘧啶甲基、5-嘧啶甲基、1-苯并三唑甲基、2-(1-苯并三唑基)乙基、3-(1-苯并三唑基)丙基、4-(1-苯并三唑基)丁基、4-吗啉甲基、2-(4-吗啉基)乙基、3-(4-吗啉基)丙基、4-(4-吗啉基)丁基、2-苯并咪唑甲基、2-(2-苯并咪唑基)乙基、3-(2-苯并咪唑基)丙基、4-(2-苯并咪唑基)丁基。
R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基、典型的含1-4个碳原子的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。
在整个说明书中，为烷氧羰基、链烷酰氧基或链烷酰基指出的碳原子数是指相应的烷氧基、烷基或烷基基团中的碳原子数。
除了本文中为任选保护的取代基而具体提到的保护基之外，还可以提及下列的保护基羟基的保护基，包括烷基型保护基如甲基、叔丁基、苄基、三苯甲基和甲氧基甲基，甲硅烷基型保护基如三甲基甲硅烷基和叔丁基二甲基甲硅烷基，酰基型保护基如甲酰基、乙氧基和苯甲酰基，碳酸酯型保护基如甲氧羰基和苄氧羰基，等。
羧基的保护基包括酯型保护基如甲基、乙基、叔丁基、苄基和甲氧基甲基等。
氨基的保护基包括烷基型保护基如苄基、三苯甲基和甲氧基甲基、酰基型保护基如甲酰基、乙酰基和苯甲酰基，氨基甲酸酯型保护基如叔丁氧羰基和苄氧羰基，等。
本发明的化合物能与无机酸或有机酸形成盐、这类盐的例子包括无机酸盐如盐酸盐、硫酸盐和硝酸盐，以及有机酸盐如乙酸盐、草酸盐、马来酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐和柠檬酸盐。根据所用的取代基的类型，可以用无机碱或有机碱来形成盐。其例子包括与无机碱例如碳酸钠和碳酸钾形成的盐，以及与有机碱例如三乙胺、二乙胺和吡啶形成的盐。这些盐可用通常的方法制得，如将等当量的本发明化合物与含有所希望的酸或碱的溶液混合，通过过滤或将溶剂蒸发就可得到所需要的盐。
本发明的化合物或其盐可以与水、乙醇、甘油等形成溶剂化物，因此这种溶剂化物也包括在本发明中。应当指出的是，本发明的溶剂化物并不局限于此。
式(Ⅰ)所代表的本发明的化合物可用由下面列出的反应方案所示的方法来制造。下面列出的反应方案1和2中所示的化合物、本文中所列出的通式，即通式(Ⅰ)、(Ⅰ)-a、(Ⅰ)-b、(Ⅱ)、(Ⅵ)、(ⅩⅥ)、(ⅩⅤ)、(ⅩⅥ)、(ⅩⅦ)和(ⅨⅧ)所示的化合物，以及R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R19、R22、R23、R24、A、A1、Q、X、Y1-Y3、Z1-Z4的定义都分别与上面已经讨论的相同。下面列出的通式，即通式(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅶ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)、(Ⅺ)、(Ⅻ)和(ⅩⅢ)所代表的化合物，以及R14、R15、R16、R17、R18、R20、R21的定义在这些通式中讨论。本发明的化合物，即通式(Ⅰ)所代表的化合物或其盐可按照图1所示的方法Ⅰ和图2所示的方法Ⅰ从式(Ⅲ)的化合物或从这些化合物的盐制造。而式(Ⅲ)化合物则很容易从文献记载的化合物或商品化合物制备。式(Ⅰ)化合物也可以按照图1所示的方法2或图2所示的方法1来制造。
以下详细描述本发明化合物的生产方法。
(方法1)式(Ⅲ)所代表的化合物或其盐 (式中R11和Y1～Y3有与以上定义相同的含义；R14代表一个氢原子，一个基团-COR17(式中R17代表一个氢原子或者一个有1～4个碳原子的直链或支链烷基，更具体的实例是一个甲基、一个乙基、一个正丙基、一个正丁基、一个叔丁基等))或者式(Ⅸ)所代表的化合物或其盐 (式中R12、R13和Z1-Z4有与以上定义相同的含义；R20代表一个氢原子，一个羟基，一个基团-NHR21(式中R21代表一个氢原子或一个基团-COR17)，一个硫醇基，一个羧基、一个卤素原子、一个基团-B(OH)2，一个基团-Sn(CH3)3或一个基团-Sn(Bu)3；R15代表一个氢原子，一个氰基或一个基团-COOR17；R16代表一个氢原子，一个羟基基团，一个基团-NHR21，一个硫醇基，一个羧基，一个卤素原予，一个基团-B(OH)2，一个基团-Sn(CH3)3；一个基团-Sn(Bu)3或式(Ⅸ))进行闭环反应，产生以下式(Ⅳ)所代表的化合物 (式中R11、R12、R13、R15、R21、Y1-Y3、Z1-Z4、A，以及A中定义的R6、R7、R8、R9和R10，有与以上定义相同的含义)。式(Ⅳ)所代表的稠合三环式杂环化合物是这样的其骨架的构建方法是文献上已知的，因而可以通过应用该技术来合成。
以下是本发明化合物合成方法的非限制性实例。
首先考虑A为羰基的情况。羧基通过与亚硫酰二卤试剂，例如亚硫酰二氯或二溴，在以氯仿或二氯甲烷为典型代表的卤代烃溶剂或者苯或甲苯等芳香烃溶剂中，较好使用二氯甲烷作为溶剂，在用冰冷却所达到的温度至反应混合物回流加热温度这一范围内的温度，较好在室温，反应足以确保反应充分进行的时间，具体地说15分钟至1小时，而转化成酰卤；然后，该酰卤在路易斯酸例如氯化铝、氯化锡或氯化锌的存在下，无溶剂或使用硝基苯、二硫化碳或一种卤代烃溶剂例如二氯甲烷、四氯化碳或1，2-二氯乙烷，较好使用二硫化碳或二氯甲烷，在-78℃至反应混合物回流加热温度这一范围的温度，较好在室温，进行弗瑞德-克来福特反应到足以确保反应充分进行的时间，具体地说15分钟至3小时；替而代之，该酰卤也可以与三氟乙酸酐在芳香烃溶剂例如苯、甲苯或二甲苯、较好使用甲苯作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热的温度范围内温度，较好在进行回流下加热的温度，反应足以确保反应充分进行的时间，具体地说3小时～10小时；替而代之，该酰卤与一种磷酰化试剂例如五氧化二磷、多聚磷酸或一种磷酸酯，在溶剂不存在下，也可以使用一种芳香烃溶剂例如苯或甲苯、一种卤代烃溶剂例如氯苯、氯仿或二氯甲烷，较好使用氯仿作为一种溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，反应足以确保反应充分进行的时间，具体地说1小时～12小时，从而可以得到最终产物。
在A为氧原子、硫原子、基团-N(R6)-等的情况下，让起始原料在铜粉、氧化铜或铁粉的存在下、较好在氧化铜的存在下，与无机碱例如氢氧化钾或碳酸钾或一种碱金属试剂例如一种醇钠或氢氧化钠、较好使用碳酸钾，无溶剂或使用一种适用高沸点溶剂例如N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基亚砜(DMSO)、1，2-二甲氧基乙烷(DME)、二丁醚、二甲苯、萘烷或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(DMI)、较好不使用任何溶剂，在100～200℃、较好180～190℃的温度，进行Ullmann反应到足以确保反应充分进行的时间，具体地说1小时～12小时，从而可以得到最终产品。
该最终产品也可以通过使用一种碱使对应的醇、硫醇、胺和卤素发生卤化氢脱除反应来获得。
应当特别提到的是，如果A是一个硫原子，则可在二氯苯中用硫和碘进行直接闭环。
替而代之，式(Ⅹ)所示化合物 (式中R12、R13、R20以及Z1-Z4具有与以上定义相同的含义)可以用《四面体》(Tetrahedron，Vol.49，No.1，pp.49-64，1993)或《四面体通讯》(Tetrahedron Letters，Vol.34，No.13，pp.2127-2130，1993)等中描述的方法处理，使所得到的中间体发生闭环而衍生最终化合物。α-、β-、γ-和δ-咔啉的已知合成方法是合成式(Ⅳ)化合物的其它有用途径。因取代基的位置而异，最终化合物可以通过其它方法例如商品三环化合物中取代基的转化来合成。
让式(Ⅳ)所示化合物或其盐 与下式(Ⅺ) (式中R5和R17有与上述定义相同的含义；R18代表一个氢原子或一个甲基)或下式(Ⅻ) (式中R5和R18有与上述定义相同的含义)或下式(ⅩⅢ) (式中R5、R17、R18和X有与上述定义相同的含义)所代表的化合物反应，且必要时进行水解，产生下式(Ⅴ)所代表的一种化合物 (式中R5、R11、R12、R13、R15、R17、R18、Y1～Y3、Z1-Z6和A，以及A中定义的R6、R7、R8、R9和R10，具有与上述定义相同的含义)。
更具体地说，式(Ⅳ)化合物和式(Ⅺ)或(Ⅻ)化合物在乙酸铜、氢氧化N-苄基三甲铵(Triton BTM)等的存在或不存在下，较好在Triton BTM的存在下，要么无溶剂要么使用水、酮基溶剂例如丙酮或甲乙酮或者醚基溶剂例如四氢呋喃(THF)、二噁烷或1，2-二甲氧基乙烷(DME)、较好使用丙酮作为溶剂，在用冰冷却所达到的温度至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行迈克尔加成反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～1小时，必要时，在要么一种酸性水溶液例如稀的盐酸或硫酸要么一种碱性水溶液例如稀的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中、较好在稀的盐酸或氢氧化钠水溶液中，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行水解到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～12小时；替而代之，式(Ⅳ)化合物和式(ⅩⅢ)化合物，在一种无机碱例如碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙或氢化钠或者一种有机碱例如三乙胺、吡啶或N，N-二烷基苯胺的存在下，较好在氢化钠的存在下，使用一种极性溶剂例如乙腈或二甲基甲酰胺(DMF)、一种以氮仿或二氯甲烷为典型代表的卤代烃溶剂或一种以乙醚或四氢呋喃(THF)为典型代表的醚基溶剂、较好使用DMF作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在回流加热进行的温度，进行加成反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～3小时，且必要时，在要么一种酸性水溶液例如稀的盐酸或硫酸要么一种碱性水溶液例如稀的氢氧化钠或氢氧化钾水溶液中、较好在一种稀的盐酸或氢氧化钠水溶液中，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行水解到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～12小时。用其中任意一种方法，都可以产生式(Ⅴ)化合物。
随后，式(Ⅴ)化合物通过在亚硫酰二卤试剂例如亚硫酰二氯或亚硫酰二溴的存在下，使用以氯仿或二氯甲烷为典型代表的卤代烃溶剂或者芳香烃基溶剂例如苯或甲苯、较好使用二氯甲烷作为一种溶剂，在冰冷温度至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～1小时，而转化成酰卤；然后，所生成的酰卤在一种路易斯酸例如氯化铝、氯化锡或氯化锌的存在下，要么不用溶剂，要么使用硝基苯、二硫化碳或一种卤代烃基溶剂例如二氯甲烷、四氯化碳或1，2-二氯乙烷、较好使用二硫化碳或二氯甲烷作为溶剂，在-78℃至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行弗瑞德-克来福特反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～3小时，替而代之，该酰卤在三氟乙酸酐的存在下，使用一种芳香烃基溶剂例如苯、甲苯或二甲苯、较好使用甲苯作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，进行反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说3小时～10小时；替而代之，该酰卤在一种磷酰化剂例如五氧化磷、多聚磷酸或多聚磷酸酯的存在下，要么无溶剂，要么任选地使用一种芳香烃基溶剂例如苯或甲苯或者一种卤代烃基溶剂例如氯苯、氯仿或二氯甲烷、较好使用氯仿作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，进行反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时；通过任意一种思路，都可以产生以下式(Ⅵ)的化合物 以上所述闭环(环化)反应有如此的选择性，以致当考虑到这两个苯环上的取代基R11和R12(或R13)之间电子环境的差异时，环化有利于相对更有效电子给体的取代基。为了通过利用这种自然倾向来实现所希望方向上的环化，可以利用那些环化后可以改变或脱除的取代基。
如果环化选择性低到会产生混合物，则也可以通过重结晶或柱色谱法分离进行纯化。
为了达到特别有选择性的闭环，向R15中引进一个氰基或羧基也可以是一种有效方法。
在一种典型情况下，闭环在一种芳香烃溶剂例如苯、甲苯或二甲苯中，较好使用甲苯作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，用氢化钠进行到足以确保反应充分进行的时间、具体地说3小时至10小时；然后，该反应在一种酸性水溶液例如浓盐酸、浓硫酸或浓氢溴酸中、较好使用48％氢溴酸作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，继续进行到足以确保反应充分进行的时间、具体地说30分钟～3小时。替而代之，该闭环产物使用碳酸氢钠、碳酸钠等转化成一种钠盐，然后，该反应在乙酸酐中，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在60～80℃，用乙酸钠进行到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～5小时，从而产生所希望的式(Ⅵ)化合物。
如果式(Ⅵ)所示化合物中R11、R12和R13是式(Ⅰ)所示化合物中R1、R2和R3定义内所包括的基团，则R19可以按照以下所述方式变成R4，从而使式(Ⅵ)化合物直接衍生成式(Ⅰ)化合物。
随后，式(Ⅵ)所示化合物如图1中列举的那样衍生成式(Ⅰ)所示化合物，而该衍生中所进行的取代基变化显示于图2中并详细说明如下。
让式(Ⅵ)化合物与式(ⅩⅦ)所示的醛R22-CHO(ⅩⅦ)发生羟醛缩合反应，此反应任选地在一种无机碱例如氢氧化钾、氢氧化钠或碳酸钾或者一种有机碱例如哌嗪、哌啶、吗啉或n-BuLi的存在下、较好在氢氧化钠的存在下，在一种醇类溶剂例如甲醇或乙醇或者一种醚基溶剂例如乙醚、THF或二噁烷中、较好使用乙醇作为一种溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行足以确保反应充分进行的时间、具体地说3小时至12小时。所得到的化合物不分离但就地脱水，产生一种烯酮，其双键随后在环中异构化，然后用以下所述方式氧化。替而代之，使该反应化合物分离并进行氧化反应(脱氢)，此反应在一种氧化剂例如氯醌、二氯二氰基苯醌(DDQ)或5％钯-炭、较好DDQ的存在下，使用一种芳香烃基非极性溶剂例如苯、甲苯或二甲苯、一种醚基溶剂例如THF、DME或二噁烷或者一种醇类溶剂例如乙二醇、较好使用二噁烷作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时；替而代之，使分离的反应产物进行卤化，此反应在光线、偶氮二异丁腈(AIBN)或过氧化物例如过氧化苯甲酰(BPO)的存在或不存在下、较好在其不存在下，使用适当卤化剂例如氯气、溴、溴化铜、N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、N-氯琥珀酰亚胺(NCS)、三卤甲烷磺酰卤或三氯溴甲烷、较好溴化铜，而且也使用一种卤代烃溶剂例如四氯化碳、氯仿或二氯甲烷，一种芳香烃基非极性溶剂例如苯或甲苯、乙酸或二硫化碳溶剂或者一种酯基溶剂例如乙酸乙酯、较好使用氯仿或乙酸乙酯作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，进行足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时，从而产生一种反应性衍生物，然后，随即用苯酚、苯胺、N-甲基苯胺、三唑、咪唑、吗啉等进行取代反应，此反应任选地在一种无机碱例如碳酸钾、碳酸铯或碳酸钙或者一种有机碱例如三乙胺、吡啶或N，N-二烷基苯胺、较好碳酸铯的存在下，而且也任选地使用一种极性溶剂例如乙腈或二甲基甲酰胺(DMF)、一种以氯仿或二氯甲烷为典型代表的卤代烃溶剂或者一种以乙醚或四氢呋喃(THF)为典型代表的醚基溶剂、较好不用溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行足以确保反应充分进行的时间、具体地说30分钟～12小时；然后，反应产物用一种氧化剂例如氯醌或DDQ、较好DDQ氧化(脱氢)，使用一种芳香烃基非极性溶剂例如苯、甲苯或二甲苯或者一种醚基溶剂例如THF、DME或二噁烷、较好使用二噁烷作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，进行到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时；如果愿意，可以绕过取代反应，而将卤化所得到的反应性衍生物直接在以上所述条件下氧化(脱氢)。用其中任意一种途径，都能产生式(ⅩⅣ)所代表的化合物。
随后，可以使式(ⅩⅣ)化合物发生所要求的取代基变化。如果R11、R12或R13是一个有保护的羟基，则通过在一种盐酸或氢氟酸水溶液中、较好在一种盐酸水溶液中，在冰冷温度至反应混合物加热回流温度范围内的温度、较好在室温，处理到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～12小时，而使其脱保护；如果R11、R12或R13是一个甲氧基，则脱保护是通过在三溴化硼、氯化铝或氢溴酸的存在下、较好在三溴化硼的存在下，使用一种卤代烃基溶剂例如二氯甲烷或氯仿或者乙酸溶剂、较好使用二氯甲烷作为溶剂，在冰冷温度至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在室温，处理到足以确保反应充分进行的时间、具体地说3小时～24小时来进行的；如果R11、R12或R13是一个苄氧基，则脱保护是通过在钯和乙酸钠的存在下，在乙酸溶剂中，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，处理到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时来进行的；用其中任意一种脱保护方法，都能使化合物(ⅩⅣ转化成羟基形式。
R11为羟基的式(ⅩⅣ)所示化合物与下式(ⅩⅧ)所示反应性卤素衍生物R23-X(ⅩⅧ)在KI的存在或不存在下，使用一种无机碱例如碳酸钾、碳酸铯或碳酸钙或者一种有机碱例如三乙胺、吡啶或N，N-二烷基苯胺、较好使用碳酸钾，而且也使用一种极性溶剂例如乙腈、二甲基甲酰胺(DMF)或二甲基亚砜(DMSO)或者一种醚基溶剂例如THF、二噁烷或DME、较好使用DMSO作为溶剂，在室温至80℃范围内的温度、较好在室温，反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时，从而产生式(ⅩⅤ)所示化合物。式(ⅩⅣ)化合物当R12为羟基时可以与乙酰氯或一种溴乙酸酯反应，或当R13为羟基时可以与乙酰氯反应。
替而代之，通式(ⅩⅣ)所示化合物可以把取代基改变成适用取代基，以产生通式(ⅩⅥ)所代表的一种化合物，而且当此化合物中的R11是一个可以有4-甲氧基苯氧基取代的、有1～6个碳原子的直链烷基，具体实例为2-(4-甲氧基苯氧基)乙氧基、3-(4-甲氧基苯氧基)丙氧基或4-(4-甲氧基苯氧基)丁氧基时，脱保护可以在硝酸铯铵(CAN)的存在下，在乙腈要么单独要么与水的混合物中、较好使用乙腈与水的混合物作为溶剂体系，在冰冷温度至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在0℃，进行到足以确保反应充分进行的时间、具体地说15分钟～4小时，从而衍生一种通式(Ⅰ)所示化合物，具体地说，一种其R1为2-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、4-羟基丁氧基等的化合物。
式(ⅩⅣ)化合物中可以进行的其它取代基变化如下当R11和R12是一个卤素原子时，可以通过在铜或碘化铜的存在下，在氨水中，在150～200℃的温度、较好在180～190℃的温度，反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说3小时～12小时，而使其变成一个氨基；替而代之，通过在氰化铜的存在下，在DMF中，在100～200℃的温度、较好在120～140℃的温度，反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时，可以使R11或R12转变成氰基。
当R11或R12是一个硝基时，可以通过在铜的存在下用稀硫酸作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在50℃，反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说30分钟～3小时，使其转变成氨基。
当R11或R12是一个氨基时，可以通过在亚硝酸钠的存在下，使用稀硫酸作为溶剂，在冰冷温度至进行回流加热的温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说5分钟～3小时，使其转变成羟基。
当R11或R12是一个乙酰基时，可以在光线、AIBN或一种过氧化物例如过氧化苯甲酰(BPO)的存在或不存在下、较好在其不存在下，使用适用卤化剂例如氯气、溴、溴化铜、N-溴琥珀酰亚胺(NBS)、N-氯琥珀酰亚胺(NCS)、三卤甲烷磺酰卤、三氯溴甲烷或三溴化苯基三甲铵(PTT)、较好PTT，而且也使用一种卤代烃溶剂例如四氯化碳、氯仿或二氯甲烷、一种芳香烃基非极性溶剂例如苯或甲苯、一种醚基溶剂例如THF、二噁烷或DME、乙酸或二硫化碳溶剂、较好使用THF作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度，较好在进行回流加热的温度，进行卤化到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时；然后，所得到的卤化物使用一种无机碱例如碳酸钾、碳酸铯、碳酸钙或碳酸氢钠或一种有机碱例如三乙胺、吡啶或N，N-二烷基苯胺、较好使用碳酸氢钠，而且也使用一种极性溶剂例如乙腈或二甲基甲酰胺(DMF)、一种以氯仿或二氯甲烷为典型代表的卤代烃溶剂、一种以乙醚或THF为典型代表的醚基溶剂、或一种醇类溶剂例如甲醇或乙醇、较好使用乙醇作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，与苯胺、N-甲基苯胺、吗啉等反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时。
当R11或R12是一个卤原子时，脱卤化可以在钯的存在下，使用乙酸作为溶剂，在室温至反应混合物回流加热温度范围内的温度、较好在进行回流加热的温度，进行到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时。以上所述的取代基变换也可以适用于R13。
必要时，可以进行进一步取代变换，从而产生式(Ⅰ)化合物或其盐 按照式(Ⅰ)化合物或其盐的另一种生产方法，式(ⅩⅣ)化合物中的R11、R12和R13可以通过与以上所述相同的反应变换成其它取代基，来制备式(ⅩⅥ)所示的化合物，然后以以上已经描述的方式，与式(ⅩⅧ)的反应性卤素衍生物反应。
(方法2)因闭环(环化)中取代基的位置、类型和数目以及选择性而异，式(Ⅰ)化合物偶尔也可以用方法2更有效地合成。
按照与方法1中用来实现式(Ⅸ)向式(Ⅴ)的转化相同的方式，可以使以下式(Ⅲ)所示化合物或其盐 衍生成以下式(Ⅶ) (式中R5、R11、R14、R15、R16、R17、R18、和Y1～Y3有与上述定义相同的含义)。
式(Ⅶ)化合物可以进行与方法1中用来实现式(Ⅲ)至式(Ⅳ)的闭环反应相同的程序，从而给出式(Ⅴ)的一种中间体。随后，可以重复与工艺1中相同的程序，产生式(Ⅰ)化合物或其盐。
替而代之，重复与方法1中用来实现式(Ⅴ)至式(Ⅵ)的转化相同的程序进行环化，从而产生以下式(Ⅷ)化合物 (式中R5、R11、R14、R16、R19和Y1～Y3有与上述定义相同的含义)。这种化合物和以下式(Ⅹ)所示化合物 在铜粉、氧化铜或铁粉的存在下、较好在氧化铜的存在下，使用一种无机碱例如氢氧化钾或碳酸钾或一种碱金属试剂例如醇钠或氢氧化钠、较好使用碳酸钾，要么无溶剂要么使用一种适用高沸点溶剂例如DMF、DMSO、DME、二丁基醚、二甲苯、萘烷或1，3-二甲基-2-咪唑烷酮(DMI)、较好在溶剂不存在下，在100～200℃、较好在180～190℃，按要求进行Ullmann反应到足以确保反应充分进行的时间、具体地说1小时～12小时，或进行R16的一般取代反应，从而引进所希望的取代基；然后，重复与反应方案1的工艺1中所述的、用来实现式(Ⅲ)至式(Ⅳ)的转化相同的程序，衍生式(Ⅵ)化合物 随后，可以使用与方法1中相同的程序，产生式(Ⅰ)化合物或其盐。
如果用以上所述方法合成的各个化合物含有反应性取代基例如羟基、氨基、羧基或巯基，则它们可以在各自反应步骤中予以适当保护并在后来适当阶段脱除。此类保护基的引进和脱除方法可以根据要保护的基团和要使用的保护基的类型适当选择，适用的方法可参阅《有机合成中的保护基》(第二版，1991年)中的综述。
也应当注意的是，每种生产方法的各自步骤中所制备的化合物可以具有任选地以通常方式氧化或还原的官能团。
实验在随后的篇幅中，描述了本发明的代表性化合物的药理学作用、毒性及其它特征，然而应当理解的是，本发明无论如何都将不受以下描述限制。
(实验1)〔PDE抑制活性〕方法1在Lugnier等人(Biochem.Pharmacol.，35，1743-1751，1986)的方法基础上，从狗的主动脉提取PDE。用一台韦林氏搅切器和一台玻璃匀浆机，在含有2mM乙酸镁、5mM乙二胺四乙酸(EDTA)、100μg/mL苯基甲基磺酰氟和15mM 2-巯基乙醇(2-ME)的六体积Tris-HCl缓冲溶液(pH7.5，20mM)中，将狗主动脉绞碎、匀化，并以1200xg离心分离30分钟。上清液分离、用添加到45％饱和的硫酸铵盐析。所得到的沉淀级分再悬浮于含有2mM乙酸镁和1mM 2-ME的Tris-HCl缓冲溶液(pH7.5，20mM)中，渗析过夜，加到一支DEAE-trisacryl柱(DEAE TRISACRYL MIBF)中。通过用氯化钠梯度(0～0.4M)洗脱，使Ⅴ型和Ⅲ型PDE与其它同工酶分离。45％饱和硫酸铵的上清液级分进一步混合硫酸铵达到65％饱和、盐析。将所得到的沉淀级分类似地加到DEAE-trisacryl柱中，用氯化钠梯度(0～0.4M)洗脱，从而分离出Ⅰ型PDE。
方法2从购自屠宰场的牛眼球中提取Ⅵ型PDE。视网膜、视杆细胞外段、视乳头盘膜和PDE的分离，在用微暗红光照明的暗室中的冰上进行如下。除去眼球上的肌肉和结缔组织，用剃刀和外科剪切割含有晶状体的部分。剩余的眼杯以径向方式切开，将内侧外翻，裸露的表面用镊子轻轻摩擦，把剥离的视网膜收集在离心管中。将收集的视网膜悬浮于磷酸盐缓冲溶液(pH6.1，1/15M)中，轻轻摇荡15秒钟，以7000xg离心分离10分钟。上清液分离后，沉淀物再悬浮于磷酸盐缓冲溶液(pH4.7，1/15M)中，轻轻摇荡15秒钟，以7000xg离心分离10分钟。沉淀物再悬浮于含有5mM MgSO4的43％蔗糖-磷酸盐缓冲溶液(pH6.1，1/15M)中，以上下颠倒方式混合约2分钟，从而释放出视杆细胞外段。此悬浮液以25000xg离心分离20分钟，收集漂浮在缓冲溶液上的视杆细胞外段红色悬浮液。通过添加含有5mM MgSO4的100mMTris-HCl缓冲溶液(pH7.5)，稀释该悬浮液。通过三个冷冻-解冻周期使外段质膜破裂并释放出圆盘，悬浮液以27000xg离心分离20分钟，使圆盘沉淀。沉淀物再悬浮于含有5mM MgSO4的100mM Tris-HCl缓冲溶液(pH7.5)，并以27000xg离心分离20分钟，从而洗涤圆盘。在该沉淀级分再悬浮于含有3.5mM乙二胺四乙酸(EDTA)的10mM Tris-HCl缓冲溶液(pH7.5)中之后，使之混合、沉降，并通过降低游离Mg2+的浓度而使与圆盘膜结合的PDE释放出来。悬浮液以27000xg离心分离20分钟，得到上清液，以此作为Ⅵ型PDE的粗级分。
该PDE溶液在添加0.1％牛血清清蛋白之后贮存，在活性测定之前用胰蛋白酶活化。该粗级分稀释10倍(使浓度降至十分之一)，与等体积的0.1mg/ml胰蛋白酶溶液(含有2mM MgCl2的20mMTris-HCl缓冲溶液，pH7.5)混合，活化在4℃30分钟内达到。通过使此溶液与等体积的0.52mg/ml大豆胰蛋白酶抑制剂溶液(含有0.1％牛血清清蛋白的20mM Tris-HCl缓冲溶液，pH7.5)混合，使反应终止。
PDE抑制活性测定按照Thompson等人(Adv.Cyelic Nucleotide Res.，10，69-72，1979)的方法和Wells等人(Biochem.Biophys.Acta，384，430-443，1975)的方法，对这样得到的Ⅴ型、Ⅲ型、Ⅰ型和Ⅵ型PDE进行活性测定。
具体地说，把纯化的PDE(Ⅴ型、Ⅲ型和Ⅰ型)或活化的PDE(Ⅵ型)样品添加到含有1μM基质cGMP或cAMP(含氚标记cGMP或cAMP)、1mM EGTA和2mM乙酸镁的50mM Tris-HCl缓冲溶液(pH7.5)中。为了进行PDE活性测定，酶促产生的5′GMP或5′AMP有蛇毒进一步水解成鸟苷或腺苷，并借助于离子交换树脂(Dowex 1-X2)与基质分离，随后用闪烁计数器测定。每种试验化合物的活性确定为当它以二甲基亚砜(DMSO)溶液的形式添加时测定的PDE活性的百分率，而其IC50(50％抑制浓度)是用概率值法计算的。调整DMSO的最终浓度，使之不大于2％，以免影响PDE活性。结果列于表1中。表1 PDE抑制活性 NT未试验本发明的所有化合物都有显著的Ⅴ型PDE抑制作用、和高的酶抑制选择性。进而，本发明化合物对Ⅵ型PDE的抑制作用是在比对Ⅴ型PDE的抑制作用更高的浓度显示的，表明这些作用的效价上有差异。
(实验2)〔对大鼠经鼻内给药时的吸收〕8周龄雄性Wistar大鼠经腹膜内注射1g/kg乌拉坦进行麻醉。切开颈部，从而使气管露出，把一根聚乙烯管(SP 120，Natsume)插入气管中。然后，把食管的一部分切开，把一根相同直径的聚乙烯管插入后鼻腔中，尖端用吸收性棉花和胶封闭。用合成胶将其封闭，避免来自鼻腭的药液泄漏。把药物溶解在0.1％酒石酸溶液中，用微量移液管以500μl/kg经鼻孔给药，用胶迅速将鼻孔封闭。作为对照，药物经静脉内对大鼠给药。给药后间歇式地从尾静脉收集恒体积血液，置于肝素化的毛细管中，用离心法分离血浆。恒体积的血浆用叔丁基·甲基醚萃取三次，将有机相蒸发、溶解在HPLC初始相中。把恒体积的有机相注入配备紫外检测器的HPLC系统中，血浆药物浓度用逆相柱测定。从测定值计算达到最大浓度的时间(Tmax)、平均保留时间(MRT)和平均吸收时间(MAT)。结果列于表2中。
表2经鼻内给药的吸收 与经口给药相比，实例81化合物的Tmax和MRT缩短了。即，经鼻内给药显示出迅速而有效的吸收，而且没有观察到首过效应，延续时间恰当。
进而，实例39的化合物未显示出通常在药物给药时观察到的刺激性，在实验期期间未观察到鼻粘膜异常。
(实验3)〔毒性试验〕对所选择的本发明化合物试验其毒性。给4周龄雄性Wistar大鼠经口给药本发明实例4、10、14、18和29的化合物，为期4天，日剂量为100mg/kg。给药结束后，直至次日，均未发现这些动物中任何一只死亡，而且在体重和一般症状上也不存在任何异常。
以上所述实验证实，本发明化合物有显著的Ⅴ型PDE抑制作用和酶抑制方面的高选择性，而且本发明化合物对Ⅵ型PDE的抑制作用是比对Ⅴ型PDE的抑制作用更高的浓度上显示的，这些作用的效价上存在着差异。进而，本发明化合物在离体试验中对海绵体的平滑肌松驰有增强作用，而且本发明化合物的静脉内注射加强了活体试验中硝普钠海绵体内注射诱发的海绵体内压力升高。
进而，本发明化合物不仅能通过经口给药途径吸收，而且也能通过经鼻内给药途径吸收，还显示出迅速吸收和恰当延续时间。
另一方面，本发明化合物表现为毒性低，因为在毒性试验结果中未发现任何异常。进而，本发明化合物对血液动力学例如脊椎血液流动和普通颈动脉血液流动有较小的影响，而且对腺苷受体有较小的结合亲合力。
因此，本发明的稠合四环式杂环化合物有显著的Ⅴ型PDE抑制作用和极高的酶抑制选择性，表明这些化合物有助于提高体内cGMP水平。因此，它们能有效地治疗或预防Ⅴ型PDE抑制作用对其有效的疾病，例如肺高血压、局部缺血性心脏病、勃起机能障碍或妇女性机能障碍。它们也可以在外科手术期间或之后用来作为循环调节剂。
本发明的式(Ⅰ)所示化合物在Ⅴ型PDE的酶抑制方面有强烈和高度选择性的作用，在降低血压方面有弱作用，而且头痛等副作用少。此外，由于本发明化合物对Ⅵ型PDE的抑制作用是在比对Ⅴ型PDE的抑制作用更高的浓度上显示的，因而本发明化合物对视网膜的副作用小，而且引起较少的视觉缺陷例如蓝/绿色变化和增大对光的敏感性。
“肺高血压”系指表明出肺动脉高血压的各种疾病的总称，包括慢性支气管炎、气道末梢损伤、肺积气、支气管扩张、肉样瘤病、肺结核病后遗症、弥散性间质肺炎、弥散性细支气管炎、哮喘、纤维样肺、胶原性疾病、肺血栓栓塞、肺静脉阻塞、肺动脉炎和原发性肺高血压；也包括在这个肺高血压类别中的，有处于肺高血压发展阶段的肺原性心脏病等疾病。
表现出肺高血压的患者由于肺血管阻塞而发生肺循环失调，并经历发绀和呼吸困难。他们往往自诉心悸和胸痛以及咳嗽。本发明的医药组合物对这些症状是有效的。
本文中使用的“局部缺血性心脏病”这一术语，是作为各种病因学原因引起的冠状循环失调的结果而发生的疾病的总称，包括劳累心绞痛(angina of effort)、卧位心绞痛、不稳定心绞痛、变种心绞痛、急性心力衰竭、慢性心力衰竭、心肌梗塞形成、心脏水肿和心律失常。
有局部缺血性心脏病的患者会发生瞬间的或持久的心绞痛，例如胸痛和胸部感到压力，并伴随着疲劳、头晕、气促、呕吐、和意识紊乱。心力衰竭包括呼吸困难和发绀，而且由于血压显著下降，也会发生休克，例如心动过缓。出冷汉、脸色灰白等。本发明的医药组合物对这些症状是有效的。
本发明的化合物能显著提高cGMP水平，而且也适用于动脉硬化、PTCA后再狭窄和血栓形成(例如，由血管壁受伤、动脉硬化、脉管炎和血小板凝聚引起的)。由于这些冠状动脉疾病全都具有作为局部缺血性心脏病的病因学因素的特殊意义，因而本发明的医药组合物有希望成为局部缺血性心脏病的高效预防和/或治疗剂。
冠状动脉中成为上述动脉硬化疾病的病因学因素的血管平滑肌细胞增生，相信与PTCA后冠状血管再狭窄及其它部位血管的动脉硬化增厚密切相关；因此，提高cGMP水平将有助于阻滞动脉硬化和PTCA后再狭窄中血管平滑肌细胞增生，潜在地预防这些疾病。最终表现出肺高血压的疾病中，有几种实际上在其发病初期并没有并发肺高血压，例如在肺积气和气管炎的情况下，然而，一般地说，随着肺换气不足的延长，肺血管增厚、小动脉平滑肌增长及其它因素会引起肺循环失调，最终发展成不可逆的肺高血压。因此，如果本发明的医药组合物在这些疾病的初期阶段以预防方式给药以期阻滞血管平滑肌细胞的增长，则有可能阻滞肺高血压后续发作。
除以上列举的情况外，“cGMP-PDE抑制作用对其有效的疾病”包括相信提高cGMP水平对其有效的下列疾病哮喘，慢性障碍性肺部疾病(例如支气管炎和肺积气)，小球性疾病包括小球性肾炎和糖尿病性肾病，肾衰竭，肾水肿，泌尿器官和生殖系统疾病(例如前列腺肥大、阳萎和失禁)，女性性机能障碍、末梢循环失调、末梢血管疾病、大脑循环失调(例如大脑栓塞形成)，大脑机能障碍，痴呆，过敏性疾病(例如特应性皮炎和过敏性鼻炎)和高血压。本发明的医药组合物也应用于这些疾病，其中，特别值得一提的是哮喘、慢性障碍性肺部疾病(例如支气管炎和肺积气)，小球性疾病包括小球性肾炎和糖尿病性肾病，肾衰竭，肾水肿，泌尿器官和生殖系统疾病(例如前列腺肥大、阳萎和失禁)，和女性性机能障碍。
阳萎可以定义为男性一方缺乏进行性交的能力。更具体地说，阳萎或勃起机能障碍可以定义为男性无法达到或保持勃起坚挺并长到足以完成性交的病症。勃起机制一般认为涉及NO-cGMP系统，而且由于已知作为血管内皮细胞衍生的松弛因子的实质的NO表现出其如同cGMP传递的血管舒张作用，因而，通过抑制cGMP分解系统从而保持cGMP水平就能使勃起机能障碍得到改善。
女性性机能障碍系指受损害的性机能，包括与阴蒂失调相联系的性欲高潮机能障碍。通过抑制cGMP分解系统从而保持cGMP水平，就能改善女性性机能障碍。
“肾衰竭”系指那些由有缺陷的肾功能所表现出来的病理学的和临床的症状，即由于各种病因学因子而引起的小球过滤速度(GFR)减少。在慢性肾衰竭中，一些肾小球给出硬化形象，但硬化向受影响较小的肾小球的进展会把肾衰竭带到发展阶段。肾小球机能障碍在很多方面是病因学上可变的，但当cGMP水平提高时，肾血液循环的动力学得到改善，从而提高了GFR，结果，有效地阻滞了活体内各种排泄物质的积累，从而缓解了尿毒症。此外，由于浓缩能力失调而引起的多尿症和夜尿症也能得到缓解。如果不恰当的Na和水负荷伴随着肾衰竭，则降低的GFR妨碍了充分代偿机能，从而引起水肿、肺水肿、充血性心力衰竭。高血压等。这些症状也能得到缓解。提高cGMP水平阻滞了肾小球细胞和基体的增加，因而可以有效地阻滞肾小球硬化，从而减缓了小球性疾病和肾衰竭的进展。简而言之，通过提高cGMP水平，可以阻滞此前已被认为实际上不可能用药物给药法控制的、从肾衰竭向终期肾发展的进程，最终消除了进行肾透析的必要性。
本发明的医药是以医药组合物的形式给药的。本发明的医药组合物可以含有式(Ⅰ)所示本发明化合物中至少一种，而且它们是通过与医药上可接受的载体组合制备的。更具体地说，赋形剂(例如乳糖、蔗糖、甘露糖醇、结晶纤维素和硅酸)、粘结剂〔例如结晶纤维素、糖类(例如甘露糖醇和蔗糖、山梨糖醇、赤藓醇、木糖醇)、糊精、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和macrogol〕、润滑剂(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙和滑石)、着色剂、矫味矫臭剂、崩解剂(例如玉米淀粉和羧甲基纤维素)、防腐剂(氯化苯甲烃铵、对羟基苯甲酸酯)、等渗载体(例如甘油、氯化钠、氯化钾、甘露糖醇、葡萄糖)、pH调节剂(氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、盐酸、硫酸、缓冲剂例如磷酸盐缓冲剂)、稳定剂(例如糖、糖醇、黄原酸胶)、分散剂、抗氧剂〔例如抗坏血酸、丁基.羟基茴香醚(BHA)、棓酸丙酯和dl-α-生育酚〕、缓冲剂、防腐剂(例如对羟基苯甲酸酯类、苄醇和氯化苯甲烃铵)、香料(例如香草醛、1-薄荷醇和玫瑰油)、增溶剂(例如聚氧乙烯固化蓖麻油、缩聚山梨醇油酸酯八十、聚乙二醇、磷脂胆甾醇和三乙醇胺)、吸收促进剂(例如乙醇酸钠、乙二胺四乙酸钠、癸酸钠、酰基肉碱、苎烯)、悬浮剂或乳化剂，及其它常见适用添加剂或溶剂，可以适当地与本发明化合物组合成各种剂型。
剂型实例包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、栓剂、阴道栓剂、舌下制剂、含服制剂、口腔内崩解片剂、可咀嚼片剂、锭剂、胶冻制剂、膏状制剂、口粘膜贴片制剂、糖浆剂(例如口服液体和乳液)、吸入剂、外用制剂(软膏剂、霜剂、胶冻剂、凝胶剂等)、涂布剂(胶带剂、贴剂、泥敷剂)、小丸剂、注射剂、经鼻内制剂(液体、粉末)、输尿管内制剂等，这些可以对患者要么经口要么非经肠给药(例如经静脉内、经动脉内、经皮下、经肌内、经直肠内、经阴道内、或经鼻内给药，经输尿管内给药，或者经皮或经粘膜(口粘膜、阴茎粘膜等))。较好能对患者给药经口、经鼻内、经输尿管内、经皮或经粘膜制剂。更好的是使用经鼻内或经输尿管内制剂。
本发明组合物可以用两种方法给药，一种是按照一顿服剂或剂量的要求将其给药，另一种是以每天给定剂量在某一时期内将其连续给药。在前一种情况下，这些组合物较好是给药到鼻腔中或口腔中(口腔粘膜)，预期在给药后少数几分钟至30分钟内能显示预期效果。如果这些化合物要连续给药，则较好的给药途径是经口的或经皮的。在经皮给药的情况下，可以达到缓慢和持久的药物吸收，以支持勃起准备，其中自然勃起在性刺激时才有可能。
这些剂型的典型日给药剂量为每个成人0.1mg～2.5g，较好0.5mg～1.0g、更好1mg～500mg，尽管因症状或给药途径而异该剂量可以适当增减。
也有可能的是，日剂量可以一次也可以分成2～6份经口或非经肠给药替而代之，连续给药可以经静脉内滴注来进行。
在经鼻内给药的情况下，该组合物可以利用一种适用给药器具例如定量喷雾器(如喷雾泵、气雾剂施用器、喷雾器或雾化器)或一种滴注器具(如滴管或鼻滴管)吸入、滴加或施用到鼻腔中从而附着到鼻粘膜上，使得有效成分能通过鼻粘膜吸收。在经鼻内给药用液体制剂的情况下，一天可以给药1～6次，每次都滴入一个或两个鼻孔，每个鼻孔的剂量为20～30μl、较好50～200μl、更好100～150μl。为了施用经鼻内给药用粉末，把一个填充了粉末的胶囊装进一个配备针的喷雾器中，让针刺透胶囊壁，使得在胶囊上部和下部都形成一个小孔，随后用一种适用手段例如橡胶球迫使空气进入该胶囊，从而使粉末喷射到鼻孔中。利用这种方法，该药物可以一天给药1～6次，每次给药到一个或两个鼻孔中，每个鼻孔的剂量为1～20mg、较好5～10mg。粘度比较高的经鼻内给药用凝胶及其它剂型可以用一支管直接涂布到鼻腔中的鼻粘膜上，或用一种给药器具以一定剂量涂布到鼻粘膜上。
如果愿意，可以把灭菌性消毒剂例如氯化苯甲烃铵添加到经鼻内给药用组合物中。
在患者患有鼻不通气或鼻粘膜炎症的情况下，即使施用充分的剂量也不能达到适当的药物吸收。为了应付这种局面，本发明化合物可以要么与下列药物组合要么作为与下列药物的混合物给药局部血管收缩药例如肾上腺素、萘甲唑啉硝酸盐、曲马唑啉盐酸盐和四唑啉，抗过敏药例如色甘酸二钠和甲哌噻庚酮富马酸盐，pituria分泌抑制剂例如氟托溴铵和异丙托溴铵，或类固醇例如泼尼松龙、氟尼缩松、氟替卡松丙酸盐、倍氯米松丙酸盐、地塞米松间磺基苯甲酸钠盐和地塞米松磷酸钠盐。
本发明的经鼻内组合物显示出迅速吸收和适合于其医药效果的作用时间，而且不受消化系统和肝中首过效应影响。进而，它对鼻粘膜不显示刺激、充血和肿胀作用，此外，它在消化器官中也不显示副作用。在用于预防或治疗勃起机能障碍的情况下，它不显示诸如阴茎异常勃起等副作用，而且与对海绵体注射不同，本发明组合物可以由他/她自己给药，因而患者和医生的负担小，而且没有阴茎损伤或海绵体纤维变性等副作用。与经口给药不同，没有观察到在sildenafil情况下已知的食物对药物吸收的影响。进而，一次难以给药太多数量，因而可以防止期待速效和更加好的效果的患者使用太多的数量。
对经皮给药来说，本发明化合物可以以各种剂型施用，包括软膏剂霜剂、凝胶剂或涂布剂，例如胶带、贴剂和泥敷剂。如果愿意，也可以使用采用吸收促进剂和电离子渗入疗法的药物输送系统。涂布剂是较好的，因为一日至若干日更换一次就足以达到持久药效。
按照本发明的经皮给药组合物能提供逐渐的和长时间作用的吸收。在用于预防或治疗勃起机能障碍的情况下，它能保持预备勃起的状态，从而使得有可能通过性刺激发生自然勃起。它也不受消化系统和肝中首过效应影响，而且没有消化器官中副作用和阴茎异常勃起等副作用的缺点。与对海绵体注射不同，本发明组合物可以由他/她自己给药，因而患者和医生的负担小，而且没有阴茎损伤或海绵体纤维变性等副作用。与经口给药不同，没有观察到在sildenafil情况下已知的食物对药物吸收的影响。进而，给药途径比其它制剂简单。
在对口腔中经粘膜给药的情况下，本发明化合物可以以不同剂型施用，包括舌下制剂、经颊制剂、口腔内崩解剂、可咀嚼片剂、锭剂、胶冻制剂、膏状制剂、口粘膜贴剂。较好的是使用舌下制剂或口腔中崩解剂，更好的是使用口腔中崩解剂。它们可以与吸收促进剂、pH调节剂、香料、矫味矫臭剂或崩解剂组合使用。
对于经粘膜给药来说，药物可以施用到阴茎套内表面等上，从而能吸收到阴茎上。
本发明的经粘膜组合物显示出迅速吸收和适合于医药效果的作用时间，不受消化系统和肝中首过效应的影响，而且显示出高生物利用率。在用于预防或治疗勃起机能障碍的情况下，没有在消化器官中的副作用和诸如和时间勃起等副作用的缺点，而且与对海绵体注射不同，本发明组合物可以由他/她自己给药，因而患者和医生的负担小，而且没有阴茎损伤或海绵体纤维变性等副作用。与经口给药不同，没有观察到在sildenafil情况下已知的食物对药物吸收的影响。进而，它可以以舌下制剂或口腔中崩解剂给药而不用水或只用少量水，方法简单，而且适合于饮水量有限的患者。进而，预期该组合物显示出良好的溶解性或吸收性，而且作用时间短。进而，它可以容易地对吞咽机能较低的患者给药。
在经输尿管内给药的情况下，本发明化合物可以以各种剂型给药，包括经输尿管内栓剂、经输尿管内霜剂、经输尿管内软膏剂、经输尿管内糊剂、经输尿管内凝胶剂、经输尿管内悬浮液剂、经输尿管内分散液剂，或经输尿管内小丸剂等。本发明的经输尿管内组合物可以含有式(Ⅰ)所示本发明化合物中至少一种，它们可通过与医药上可接受的载体组合物制备。更具体地说，可以让基剂例如脂肪和脂肪油(硬脂肪、macrogol(聚乙二醇))、乳化剂、增稠剂、粘合剂、分散剂、稳定剂(例如糖、糖醇、黄原胶)、吸收促进剂(例如乙醇酸钠、乙二胺四乙酸钠、癸酸钠、酰基肉碱、苎烯)、增溶剂(例如聚氧乙烯固化蓖麻油、缩聚山梨醇油酸酯八十、聚乙二醇、磷脂胆固醇和三乙醇胺)、或悬浮剂等，及其它常见适用添加剂或溶剂，与本发明化合物适当组合成经输尿管内剂型。
在经输尿管内栓剂的情况下，它们取细长笔形式，而且有一端细一点、适合于插入输尿管中的形状，供男士用者为7～14cm长，供女士用者为5～7cm长。进而，固体或半固体的医药组合物是以适合于经输尿管内给药的体积形成的，然后可以形成1cm或以下的长度。
本发明经输尿管内给药用医药组合物是直接或使用软管、压缩瓶或必要时可以插入输尿管中的器具对输尿管中给药一定剂量的。
这些剂型典型地以每一剂量1mg～1000mg、较好5mg～500mg、更好10mg～300mg给药，因患者而异可以适当增减。也有可能的是，把一个剂量分成2～6份给药。
本发明经输尿管内给药用医药组合物每一剂量的体积是以每一剂量6ml以下、较好1～3ml给药的，而且是按照个人输尿管允许体积为患者选择适用体积的。
在用于预防或治疗勃起机能障碍的情况下，按照本发明的经输尿管内给药用组合物能提供迅速、逐渐和长时间作用的吸收和适合于其医药效果的作用时间，而且能保持预备勃起状态，从可以通过性刺激而自然勃起，并且不会引起阴茎异常勃起。与对海绵体注射或通常的经输尿管内制剂不同，没有诸如疼痛或阴茎海绵体纤维变性等副作用，而且本发明组合物可以由他/她自己给药，因而患者和医生的负担小。它也不受消化系统和肝中首过效应的影响，而且没有消化器官中副作用的缺点。与经口给药不同，没有观察到在sildenafil情况下已知的，食物对药物吸收的影响。进而，没有诸如低血压这样的全身性作用，而且给药途径比其它制剂简单。
进而，它可以是一种把经输尿管内给药用医药组合物均匀涂布到能在体温下融化的固体(基剂)或适用插入物上的剂型。该插入物本身可以从任何一种药理学上可接受的材料制作，而且尽管它可能是刚性的，但较好的是，为了舒适起见，该器具是相对软而有柔性，只具有足以便于插入的刚性。更具体地说，适用于该插入物的是，例如，各种药物上可接受的、天然的或合成的橡胶或聚合物材料，例如天然橡胶、硅橡胶、乙烯-乙酸乙烯酯(EVA)共聚物、聚乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯、聚酯、聚氨酯、聚异丁烯聚合物，和聚氧乙烯聚合物例如杜邦公司制造的DelrinTM。
以下实例是为进一步说明本发明之目的而提供的，但无论如何不要用来作为限制。
NMR测定是用JEOL JNM-EX 270 FT-NMR(JEOL公司产品)、JEOL JNM-LA 300 FT-NMR(JEOL公司产品；用这种型号得到数据标有星号)、或JEOL FX 90A FT-NMR(JEOL公司产品；用这种型号得到数据标有#号)进行的；IR测定用HORIBA FT-200(HORIBA公司产品)进行；而m.p.(熔点)测定用Mettler FP-80、FP-82、FP-81 HT或FP-90(均由Mettler仪器公司生产)进行)。在以下实例中，每种“标题化合物”的产率都加括号，既有绝对值也有相对值。
实施例15，9-二氯-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成&#60步骤1&#624-氯-2-(2，5-二氮苯氧基)苯胺-N-β-丙酸的合成将按照J.Heterocycl． Chem.(杂环化学杂志)，16，1121(1979)所示方法制备的4-氯-2-(2，5-二氯苯氧基)苯胺(33.9g)和丙烯酸(8.3ml)悬浮于水(30.2ml)中，在氢气氛围下加热回流1小时后令其冷却。用1N氢氧化钠水溶液将反应混合物调节到pH12。混合物用乙醚(30ml)洗涤。水层用6N盐酸调节到pH3，接着用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用无水硫酸钠干燥，在减压下将溶剂蒸发后得到该标题化合物(39.3g，91％)。IR光谱(KBr)ν cm-12953，1711，1512，1471，1396，1232NMR光谱(#CDCl3)δppm7.35(1H，d)，7.25-6.86(3H，m)，6.75-6.63(2H，m)，3.80-3.17(2H，m)，3.49(2H，t)。
&#60步骤2&#626-氯-8-(2，5-二氯苯氧基)-1，2，3，4-四氢化喹啉-4-酮的合成往步骤1得到的化合物(1g)中加入多磷酸(9.6g)，所得混合物在氩气氛围下在120℃加热1.5小时，然后令其冷却。加水(30ml)后混合物用乙醚萃取。醚层依次用1N氢氧化钠水溶液和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=7∶1)得到标题化合物(0.25g，26％)。m.p.169.5-171.3℃IR光谱(KBr)ν cm-13389，1660，1521，1233NMR光谱(#DMSO-d6)δppm7.66(1H，d)，7.41-7.10(3H，m)，6.90-6.80(2H，m)，3.51(2H，t)，2.61(2H，t)。
&#60步骤3&#625，9-二氯-1，2-二氢化-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成将步骤2得到的化合物(500mg)、氧化铜(Ⅱ)(32mg)和碳酸钾(200mg)在氢气氛围下在170℃加热3.5小时，然后令其冷却。加入乙酸乙酯(100ml)，过滤分离不溶物。滤液在减压下浓缩，残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=7∶1)得到标题化合物(90mg，20％)。m.p.201.8-204.8℃IR光谱(KBr)ν cm-11670，1479，1275，1260NMR光谱(#DMSO-d6)δppm7.20-6.90(3H，m)，6.83-6.68(2H，m)，3.83(2H，t)，2.77(2H，t)。
&#60步骤4&#625，9-二氯-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成在室温下将步骤3得到的化合物(100mg)悬浮于乙醇(5ml)中，然后往该悬浮液中加入吡啶-3-甲醛(49μl)和溶解于水(0.5ml)中的氢氧化钠(100mg)，混合物在氩气氛围下加热回流15分钟。让其冷却后过滤收集析出的结晶，并用乙醇洗涤。在加热下将所得粗结晶溶于氯仿中，然后用己烷使其再沉淀，得到标题化合物(102mg，79％)。
实施例25，9-二氯-2-苄基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例1&#60步骤3&#62，制得的化合物(500mg)与苯甲醛(260μl)反应得到标题化合物(508mg，81％)。
实施例35，9-二氯-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成将实施例1，步骤3得到的化合物(100mg)悬浮于无水二噁烷(6ml)中，然后往该悬浮液中加入DDQ(8.9mg)。混合物在氩气氛围下加热回流3小时。在加热过程中加入另一部分DDQ(15mg)。让反应混合物冷却，然后将其加入到1N氢氧化钠水溶液(10ml)中。混合物用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层依次用1N氢氧化钠水溶液和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。所得粗结晶用乙酸乙酯进行重结晶得到标题化合物(60mg，62％)。
实施例42-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使按照文献(J.Org.Chem.，24，1699(1959))所述方法制得的1，2-二氢化-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮(1g)与吡啶-3-甲醛(0.7g)反应得到标题化合物(1.2g，88％)。其化学结构如下所示 实施例55，9-二氯-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成&#60步骤1&#623，7-二氯吩噻嗪-N-β-丙腈的合成将按照J.Pract.Chem.，353，(1976)所述方法制备的3，7-二氯吩噻嗪(200mg)加入到丙烯腈(20ml)中，所得混合物在冰浴中冷却至0℃，接着加入Triton BTM(1ml)。将混合物搅拌5分钟，然后在减压下蒸出丙烯腈。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=4∶1)得到标题化合物(180mg，75％)。IR光谱(KBr)ν cm-12251，1495，1253，1119，814NMR光谱(DMSO-d6)δppm7.32-7.18(4H，m)，7.09(2H，d)，4.19(2H，t)，2.90(2H，t)。
&#60步骤2&#623，7-二氯吩噻嗪-N-β-丙酸的合成将步骤1得到的化合物(3.5g)悬浮于甲醇(116ml)中。在室温下往该悬浮液中滴加氢氧化钠(2.8g)水(12ml)溶液。将混合物加热回流7小时，然后让其冷却。往混合物中加入水和乙醚，使水层分离出来，然后用4N盐酸将其调节到pH2。水层用乙酸乙酯萃取，用食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液乙酸乙酯)得到标题化合物(276mg，7％)。m.p.145.5-153.1℃IR光谱(KBr)ν cm-13051，1707，1460，810NMR光谱(DMSO-d6)δppm7.31-7.22(4H，m)，7.05(2H，d)，4.09(2H，t)，2.63(2H，t)。
&#60步骤3&#625，9-二氯-1，2-二氢化-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成将步骤2得到的化合物(272mg)悬浮于苯(9ml)中。往该悬浮液中滴加三氟乙酸酐(0.34ml)。将混合物加热回流2小时，然后让其冷却。加入饱和碳酸钠后，混合物用乙酸乙酯萃取，用食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=4∶1)。所得粗产品依次用甲醇和乙醚洗涤，然后过滤回收得到标题化合物(112mg，35％)。m.p.183.9-184.7℃IR光谱(KBr)ν cm-11680，1446，1225，866NMR光谱(DMSO-d6)δppm7.49-7.47(2H，m)，7.32-7.28(2H，m)，7.18(1H，d)，4.10(2H，t)，2.84(2H，t)。
&#60步骤4&#625，9-二氯-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤3制得的化合物(30mg)与吡啶-3-甲醛(14μl)反应得到标题化合物(29mg，76％)。
实施例62-苄基-5，9-二氯-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例5&#60步骤3&#62制得的化合物(30mg)与苯甲醛(15μl)反应得到标题化合物(23mg，60％)。
实施例75，9-二氯-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例3的方法，用实施例5&#60步骤3&#62制得的化合物(85mg)进行反应得到标题化合物(44mg，52％)。
实施例82-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使按照文献(J.Heterocycl．Chem.，29，675(1992))所述方法制得的1，2-二氢化-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮(20mg)与吡啶-3-甲醛(12μl)反应得到标题化合物(17mg，83％)。其化学结构如下所示 实施例97-乙酰基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成&#60步骤1&#6210-乙酰基-5，10-二氢化吩嗪-5-β-丙酸甲酯的合成按照实施例5&#60步骤1&#62的方法，使按照文献(JP-B 42-16629)所述方法制得的5-乙酰基-5，10-二氢化吩嗪(157g)与丙烯酸甲酯(500ml)反应得到标题化合物(43g，20％)。m.p.143.1-144.3℃IR光谱(KBr)ν cm-12952，1736，1672，1479，1329，1265，770NMR光谱(CDCl3)δppm7.36(2H，d)，7.25-7.15(2H，m)，7.05-6.90(4H，m)，4.19(2H，t)，3.72(3H，s)，2.83(2H，t)，2.19(3H，s)。
&#60步骤2&#6210-乙酰基-5，10-二氢化吩嗪-5-β-丙酸的合成在室温下将步骤1得到的化合物(43.3g)溶于甲醇(350ml)中，然后往该溶液中滴加0.2N氢氧化锂水溶液(100ml)。混合物在室温下搅拌过夜。加水(500ml)后，混合物用乙醚洗涤。水层用1N盐酸调节到pH3，接着用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂后得到标题化合物(36.8g，89％)。m.p.197.5-201.7℃IR光谱(KBr)ν cm-12881，1736，1633，1479，1348，1269，1038，760NMR光谱(CDCl3)δppm7.38-6.94(8H，m)，4.21(2H，t)，2.87(2H，t)，2.18(3H，s)。
&#60步骤3&#627-乙酰基-1，2-二氢化-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例5&#60步骤3&#62的方法，用步骤2制得的化合物(36.8g)进行反应得到标题化合物(27.2g，79％)。m.p.188.6-191.1℃IR光谱(KBr)ν cm-11668，1610，1475，1273，1108，756NMR光谱(CDCl3)δppm7.78(1H，dd)，7.56(1H，dd)，7.40(1H，dd)，7.27(1H，ddd)，7.14(1H，ddd)，7.05(1H，dd)，7.02(1H，dd)，4.00-3.80(2H，m)，2.97(2H，t)，2.25(3H，s)。
&#60步骤4&#627-乙酰基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成将步骤3制得的化合物(6g)悬浮于乙醇(240ml)中，然后往该悬浮液中加入哌啶(1.8ml)和吡啶-3-甲醛(3.7g)。混合物在氩气氛围下加热回流16小时，然后让其冷却。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=1∶1)得到标题化合物(1.3g，17％)。
实施例107-乙酰基-2-苄基-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例9&#60步骤4&#62的方法，使实施例9&#60步骤3&#62制得的化合物(5g)与苯甲醛(3ml)反应得到标题化合物(2.4g，36％)。
实施例117-乙酰基-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例3的方法，用实施例9&#60步骤3&#62制得的化合物(5g)进行反应得到标题化合物(1.0g，24％)。
实施例122-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成将实施例9制得的化合物(500mg)悬浮于乙醇(20ml)中，并往该悬浮液中加入哌啶(2ml)。混合物在氩气氛围下加热回流30小时，然后让其冷却。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=1∶1)得到标题化合物(115mg，26％)。
实施例132-苄基-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例12的方法，用实施例10制得的化合物(2.4g)进行反应得到标题化合物(0.2g，10％)。
实施例143H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例12的方法，用实施例11制得的化合物(400mg)进行反应得到标题化合物(85mg，25％)。
实施例157-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成&#60步骤1&#6210-甲基-5，10-二氢化吩嗪-5-β-丙酸甲酯的合成将按照杂环化学杂志，26，435(1989)所述方法制得的5-甲基-5，10-二氢化吩嗪(100mg)溶于丙酮(1ml)中，然后往该溶液中加入丙烯酸甲酯(0.5ml)。将混合物在冰浴中冷却至0℃。接着加入Triton BTM(10μl)。混合物在室温下搅拌过夜，然后在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=10∶1)得到标题化合物(37mg，60％)。m.p.96.8-97.6℃IR光谱(KBr)ν cm-12949，1720，1483，1271，1180，1149，1047，750NMR光谱(CDCl3)δppm6.74-6.67(4H，m)，6.46-6.34(4H，m)，3.90(3H，t)，3.74(3H，s)，2.99(3H，s)，2.74(2H，s)。
&#60步骤2&#6210-甲基-5，10-二氢化吩嗪-5-β-丙酸的合成按照实施例5&#60步骤2&#62的方法，用步骤1制得的化合物(25mg)进行反应得到标题化合物(23mg，93％)。m.p.141.2-143.7℃IR光谱(KBr)ν cm-13053，1697，1485，1383，1215，1045，735NMR光谱(CDCl3)δppm7.40-5.70(8H，m)，3.20-2.50(4H，m)，2.05(3H，s)。
&#60步骤3&#627-甲基-1，2-二氢化-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例5&#60步骤3&#62的方法，用步骤2制得的化合物(200mg)进行反应得到标题化合物(48mg，23％)。m.p.136.1-141.2℃IR光谱(KBr)ν cm-11684，1479，1354，1273，1101，785，739NMR光谱(DMSO-d6)δppm7.20-6.30(7H，m)，3.80-3.50(2H，m)，3.30-2.80(2H，m)，2.18(3H，s)。
&#60步骤4&#627-甲基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤3制得的化合物(100mg)与吡啶-3-甲醛(60μl)反应得到标题化合物(73mg，54％)。
实施例162-苄基-7-甲基-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例15&#60步骤3&#62制得的化合物(200mg)与苯甲醛(0.13ml)反应得到标题化合物(102mg，30％)。
实施例177-甲基-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吩嗪-3-酮的合成按照实施例3的方法，用实施例15&#60步骤3&#62制得的化合物(40mg)进行反应得到标题化合物(25mg，63％)。
实施例182-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成&#60步骤1&#629(10H)-吖啶酮-N-β-丙酸的合成按照实施例5&#60步骤1和2&#62的方法，使9(10H)-吖啶酮(10g)与丙烯酸甲酯(11.5ml)反应得到标题化合物(1.8g，13％)。m.p.265.5-268.0℃IR光谱(KBr)ν cm-13020，1724，1591，1562，1174NMR光谱(DMSO-d6)δppm12.62(1H，s)，8.36(2H，d)，7.92-7.87(4H，m)，7.43-7.30(2H，m)，4.73(2H，m)，2.90-2.78(2Hm)。
&#60步骤2&#621，2-二氢化-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成按照实施例1&#60步骤2&#62的方法，用步骤1制得的化合物(1.5g)进行反应得到标题化合物(0.6g，43％)。m.p.252.8-245.3℃IR光谱(KBr)ν cm-11691，1632，1608，1495，1292，752NMR光谱(DMSO-d6)δppm8.58(1H，dd)，8.38(1H，dd)，8.30(1H，dd)，8.07-7.85(2H，m)，7.48-7.38(2H，m)，4.72(2H，t)，3.10(2H，t)。
&#60步骤3&#622-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤2制得的化合物(200mg)与吡啶-3-甲醛(0.12ml)反应得到标题化合物(25mg，9.2％)。
实施例192-苄基-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例18&#60步骤2&#62制得的化合物(200mg)与苯甲醛(0.13ml)反应得到标题化合物(194mg，72％)。
实施例203H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成按照实施例3的方法，用实施例18&#60步骤2&#62制得的化合物(100mg)进行反应得到标题化合物(74mg，75％)。
实施例2110-氯-5-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-ij][1，6]萘啶-4-酮的合成&#60步骤1&#628-氯-4-氰基-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-β-丙酸甲酯的合成按照实施例5&#60步骤1&#62的方法，使按照文献(Synthesis，743(1992)和Chem.Pharm.Bull.，29，1280(1981))所述方法从5-氯-2-氰甲基吲哚制得的8-氯-4-氰基-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚(1.26g)与丙烯酸乙酯(1.8ml)反应得到标题化合物(850mg，47％)。m.p.196.4℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-11716，1581，1323，1203NMR光谱(#DMSO-d6)δppm9.65(1H，s)，8.94(1H，s)，8.53(1H，d)，7.93(1H，d)，7.67(1H，dd)，4.95(2H，t)，3.99(2H，q)，2.99(2H，t)，1.06(3H，t)。
&#60步骤2&#624-氨基甲酰基-8-氯-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-β-丙酸的合成将步骤1制得的化合物(5.9g)悬浮于乙基溶纤剂(180ml)中，并往该悬浮液中加入1N氢氧化钾水溶液(51.3ml)。混合物在氩气氛围下加热回流2小时，然后让其冷却。在减压下蒸出溶剂，往所得残留物中加入乙醇。过滤回收析出的结晶，用乙醚洗涤。将所得结晶溶于水(20ml)中，接着用1N盐酸调节到pH7。过滤回收不溶物，依次用乙醇和乙醚洗涤后得到标题化合物(5.2g，90％)。m.p.297.7℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-13390，1662，1616，1473NMR光谱(#DMSO-d6)δppm9.47(1H，s)，8.54(1H，s)，8.44(1H，d)，8.34(1H，s)，8.08-7.57(2H，m)，7.57(1H，dd)，4.72(2H，t)，2.72(2H，t)。
&#60步骤3&#624-羧基-8-氯-5H-吡啶并[4，3-b]吲哚-5-β-丙酸的合成在冰冷却下将步骤2制得的化合物(5g)溶于浓硝酸(200ml)中，并往该溶液中加入亚硝酸钠(21.7g)。混合物在室温下搅拌1小时后倒入到水(800ml)中。过滤回收析出的结晶得到标题化合物(5.9g，100％)。m.p.265.3℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-11711，1464，1398，1354NMR光谱(#DMSO-d6)δppm9.86(1H，s)，9.11(1H，s)，8.67(1H，d)，8.07(1H，d)，7.81(1H，dd)，5.27-4.71(2H，m)，3.11-2.57(2H，m)。
&#60步骤4&#6210-氯-5，6-二氢化-4H-吲哚并[3，2，1-ij][1，6]萘啶-4-酮的合成在室温下将步骤3制得的化合物(500mg)悬浮于水(30ml)中，并往该悬浮液中加入碳酸氢钠(290mg)。在减压下蒸出溶剂。然后加入乙酸酐(20ml)和乙酸钠(257mg)，混合物在80℃加热3小时后让其冷却。加入水和乙酸乙酯，分离各层。有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=3∶2)得到标题化合物(60mg，15％)。m.p.259.6℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-11684，1466，1273，1221NMR光谱(#DMSO-d6)δppm9.49(1H，s)，8.76(1H，s)，8.45(1H，d)，7.79(1H，d)，7.63(1H，dd)，4.65(2H，t)，3.29-3.06(2H，m)。
&#60步骤5&#6210-氯-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-ij][1，6]萘啶-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤4制得的化合物(120mg)与吡啶-3-甲醛(70μl)反应得到标题化合物(27mg，17％)。
实施例2210-氯-4H-吲哚并[3，2，1-ij][1，6]萘啶-4-酮的合成&#60步骤1&#624-乙酸氧-10-氯-6H-吲哚[3，2，1-ij][1，6]萘啶的合成该标题化合物(20mg，7％)是在实施例21，步骤4的方法中残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=2∶3)时得到的一种副产物。m.p.203.2℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-11763，1211，1174，1070NMR光谱(#DMSO-d6)δppm9.14(1H，s)，8.57-8.14(1H，m)，8.09(1H，s)，7.78-7.36(2H，m)，5.70-5.66(1H，m)，5.34(2H，d)，2.37(3H，s)。
&#60步骤2&#6210-氯-4H-吲哚并[3，2，1-ij][1，6]萘啶-4-酮的合成按照实施例3的方法，用步骤1制得的化合物(150mg)进行反应得到标题化合物(50mg，39％)。
实施例2310-氯-5-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成&#60步骤1&#626-氯-1-氰基-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚的合成在室温下将按照J.Am.Chem.Soc.，109，3378(1987)所述方法制备的1-氰基-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚(1g)悬浮于二氯甲烷(40ml)中，并往该悬浮液中加入1-氯苯并三唑(J.Chem.Soc.(C)，1474(1969))(0.8g)。将混合物搅拌过夜。加入乙酸乙酯后混合物用3％氢氧化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂，所得残留物依次用乙酸乙酯和乙醚洗涤，得到标题化合物(1g，85％)。m.p.313.3℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-12227，1493，1456，1234，834NMR光谱(DMS0-d6)δppm12.67(1H，s)，8.57-8.47(3H，m)，7.78-7.61(2H，m)。
&#60步骤2&#626-氯-1-氰基-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-9-β-丙酸乙酯的合成按照实施例5&#60步骤1&#62的方法，使步骤1制得的化合物(500mg)与丙烯酸乙酯(0.48ml)反应得到标题化合物(480mg，67％)。m.p.232.9℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-12220，1736，1473，1203，1186NMR光谱(#DMSO-d6)δppm8.75-8.30(3H，m)，8.16-7.46(2H，m)，4.97(2H，t)，3.96(2H，q)，2.97(2H，t)，1.04(3H，t)。
&#60步骤3&#624-氨基-10-氯-6H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-5-羧酸乙酯的合成在室温下将步骤2制得的化合物(400mg)溶于甲苯(120ml)中，并往该溶液中加入氢化钠(312mg)。将混合物加热回流14小时，然后让其冷却。往混合物中加水和乙酸乙酯进行萃取，随后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=20∶1)得到标题化合物(200mg，50％)。m.p.170.4℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-13423，3311，1682，1612，1259NMR光谱(#DMSO-d6)δppm8.61-8.26(2H，m)，8.08(1H，d)，7.86-7.44(2H，m)，5.15(2H，s)，4.23(2H，q)，1.32(3H，t)。
&#60步骤4&#6210-氯-5，6-二氢化-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成将步骤3制得的化合物(1.48g)悬浮于48％氢溴酸(75ml)中。将该悬浮液在80℃加热4小时，然后让其冷却。加水(100ml)后用3N氢氧化钠水溶液将混合物调节到pH9，过滤收集析出的结晶得到标题化合物(900mg，78％)。m.p.168.6-176.7℃IR光谱(KBr)ν cm-11684，1504，1464，1271，1209NMR光谱(#DMSO-d6)δ ppm8.80-8.11(4H，m)，7.98-7.53(1H，m)，4.66(2H，t)，3.33-2.98(2H，m)。
&#60步骤5&#6210-氯-5-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤4制得的化合物(138mg)与吡啶-3-甲醛(80μl)反应得到标题化合物(18mg，10％)。
实施例245-苄基-10-氯-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例23&#60步骤4&#62制得的化合物(200mg)与苯甲醛(132mg)反应得到标题化合物(43mg，16％)。
实施例2510-氯-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成按照实施例3的方法，用实施例23&#60步骤4&#62制得的化合物(300mg)进行反应得到标题化合物(111mg，37％)。
实施例265-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成&#60步骤1&#624-氨基-6H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-5-羧酸乙酯的合成按照实施例23&#60步骤3&#62的方法，用按照文献(J.Am.Chem.Soc.，109，3378(1987))所述方法制备的1-氰基-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-9-β-丙酸乙酯(2.3g)进行反应得到标题化合物(2.0g，61％)。m.p.172.8℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-13427，3315，1682，1612，1263NMR光谱(#DMS0-d6)δppm8.54-8.21(2H，m)，8.08(1H，d)，7.99-7.14(3H，m)，5.20(2H，s)，4.25(2H，q)，1.32(3H，t)。
&#60步骤2&#625，6-二氢化-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成按照实施例23&#60步骤4&#62的方法，用步骤1制得的化合物(1.2g)进行反应得到标题化合物(0.8g，86％)。m.p.190.1℃(分解)IR光谱(KBr)ν cm-11687，1626，1506，1306NMR光谱(#DMSO-d6)δppm8.55(1H，d)，8.42-8.08(2H，m)，7.96-7.08(3H，m)，4.65(2H，t)，3.26(2H，t)。
&#60步骤3&#625-(3-吡啶甲基)-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤2制得的化合物(200mg)与吡啶-3-甲醛(0.14ml)反应得到标题化合物(30mg，11％)。
实施例275-苄基-4H-吲哚并[3，2，1-de][1，5]萘啶-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例26&#60步骤2&#62制得的化合物(200mg)与苯甲醛(153mg)反应得到标题化合物(116mg，42％)。
实施例285-(3-吡啶甲基)-4H[6]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮的合成&#60步骤1&#625，6-二氢化-4H[6]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤2&#62的方法，用按照美国专利285051所述方法制备的9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-9-β-丙酸(12.8g)进行反应得到标题化合物(2.8g，24％)。m.p.174.8-175.8℃IR光谱(KBr)ν cm-11676，1450，1441，1323NMR光谱(#DMSO-d6)δ ppm9.12(1H，s)，8.54(1H，d)，8.49(1H，d)，8.23(1H，d)，7.93(1H，d)，7.44-7.34(1H，m)，4.72(2H，t)，3.18(2H，t)。
&#60步骤2&#625-(3-吡啶甲基)-4H[6]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤1制得的化合物(50mg)与吡啶-3-甲醛(50mg)反应得到标题化合物(80mg，100％)。
实施例295-苄基-4H[6]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例28&#60步骤1&#62制得的化合物(2g)与苯甲醛(2g)反应得到标题化合物(2g，71％)。
实施例304H[6]-氮杂吲哚并[3，2，1-ij]喹啉-4-酮的合成按照实施例3的方法，用实施例28&#60步骤1&#62制得的化合物(180mg)进行反应得到标题化合物(12mg，7％)。
实施例3110-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成&#60步骤1&#623-(2，4-二溴苯氧基)-4-硝基苯甲醚的合成将按照J.Org.Chem.，17，1475(1952)所述方法制备的3-氯-4-硝基苯甲醚(7.0g)与2，4-二溴苯酚(9.4g)一起在氩气氛围下在120～125℃进行熔融，然后在2小时内滴加10N氢氧化钾水溶液(3.5ml)。将混合物在140～145℃搅拌3小时后使其冷却至100℃。随后依次加入30％氢氧化钠水溶液(14ml)和水(140ml)。让混合物冷却后用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用1N氢氧化钠水溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。所得粗结晶用己烷洗涤得到标题化合物(12.7g，84％)。m.p.49.7-50.9℃IR光谱(KBr)ν cm-11589，1514，1338，1288，1043NMR光谱(DMSO-d6)δppm8.19(1H，d)，8.03(1H，d)，7.58(1H，dd)，7.07-6.96(2H，m)，6.64(1H，d)，3.84(3H，s)。
&#60步骤2&#622-(2，4-二溴苯氧基)-4-甲氧基苯胺的合成将氯化亚锡(Ⅱ)(16.9g)溶于浓盐酸(33ml)中，并往该溶液中依次加入步骤1制得的化合物(6.0g)和乙醇(48ml)。混合物在氩气氛围下在80℃加热1小时，然后让其冷却。在减压下蒸出溶剂。加入20％氢氧化钠水溶液后，混合物用乙醚萃取。醚层用食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂后得到标题化合物(4.6g，84％)。IR光谱(neat)ν cm-11512，1466，1232，1134，1041NMR光谱(DMSO-d6)δppm7.91(1H，d)，7.49(1H，dd)，6.79(1H，d)，6.70-6.59(2H，m)，6.43(1H，d)，3.62(3H，s)。
&#60步骤3&#622-(2，4-二溴苯氧基)-4-甲氧基苯胺-N-β-丙酸的合成按照实施例1&#60步骤1&#62的方法，使步骤2制得的化合物(4.4g)与丙烯酸(0.81ml)反应得到标题化合物(3.9g，75％)。IR光谱(neat)ν cm-11734，1711，1520，1468，1443，1423，1078NMR光谱(DMSO-d6)δppm12.48-11.80(1H，m)，7.93(1H，d)，7.50(1H，dd)，6.83-6.67(3H，m)，6.39(1H，d)，4.97-4.48(1H，m)，3.62(3H，s)，3.28(2H，t)，2.48(2H，t)。
&#60步骤4&#628-(2，4-二溴苯氧基)-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢化喹啉-4-酮的合成按照实施例1&#60步骤2&#62的方法，用步骤3制得的化合物(6.3g)进行反应得到标题化合物(0.21g)的粗产物。NMR光谱(*DMS0-d6)δppm7.80(1H，d)，7.44-7.38(1H，m)，7.14(1H，d)，6.89(1H，d)，6.48(1H，d)，3.75(3H，s)，3.61(2H，t)，2.75(2H，t)。
&#60步骤5&#6210-溴-1，2-二氢化-5-甲氧基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤3&#62的方法，用步骤4制得的粗化合物(210mg)进行反应得到标题化合物(4.5mg)。m.p.187.8-194.9℃IR光谱(KBr)ν cm-11660，1633，1489，1325，1288NMR光谱(CDCl3)δppm6.93-6.82(2H，m)，6.76(1H，d)，6.61(1H，d)，6.53(1H，d)，3.76(3H，s)，3.68(2H，t)，2.83(2H，t)。
&#60步骤6&#6210-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噁嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤5制得的化合物(4.0mg)与吡啶-3-甲醛(1.7μl)反应得到标题化合物(3.4mg，68％)。其化学结构如下所示 实施例3210-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成&#60步骤1&#626-溴-2-甲氧基-10H-吖啶-9-酮-N-β-丙酸的合成按照实施例5&#60步骤1和2&#62的方法，使按照D.R.P.565411所述方法制备的6-溴-2-甲氧基-10H-吖啶-9-酮(13.5g)与丙烯酸甲酯(200ml)反应得到标题化合物(145mmg，1％)。m.p.247.3-248.7℃IR光谱(KBr)ν cm-11718，1610，1587，1566，1506，1385NMR光谱(*DMSO-d6)δppm8.24(1H，d)，8.13-8.07(1H，m)，7.84(1H，d)，7.74(1H，d)，7.51(1H，dd)，7.46(1H，dd)，4.70(2H，t)，3.88(3H，s)，2.75(2H，t)。
&#60步骤2&#6210-溴-1，2-二氢化-5-甲氧基-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成将步骤1制得的化合物(145mg)悬浮于无水氯仿(10ml)中，并往该悬浮液中加入PPE(1g)的无水氯仿(10ml)溶液。混合物在氩气氛围下加热回流15小时，然后让其冷却。加水(20ml)后将混合物搅拌30分钟。过滤回收不溶物，用二氯甲烷萃取。二氯甲烷层用食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=4∶1)得到标题化合物(12mg，9％)。m.p.255.8-257.2℃IR光谱(KBr)ν cm-11689，1628，1589，1495，1471，NMR光谱(*DMS0-d6)δppm8.44(1H，d)，8.22(1H，d)，8.02(1H，d)，7.78(1H，d)，7.47(1H，dd)，4.56(2H，t)，3.96(3H，s)，3.13(2H，t)。
&#60步骤3&#6210-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤2制得的化合物(26mg)与吡啶-3-甲醛(11μl)反应得到标题化合物(3mg，9％)。
实施例3310-溴-5-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成将实施例32制得的化合物(100mg)悬浮于乙酸(3ml)中，并往该悬浮液中加入47％盐酸(3ml)。将混合物加热回流20小时。让混合物冷却后用6N氢氧化钠水溶液进行碱化，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶乙酸乙酯)得到标题化合物(69mg，71％)。
实施例3410-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成将实施例33制得的化合物(47mg)悬浮于DFM(2ml)中，并往该悬浮液中加入3-溴丙醇(11μl)和碳酸钾(19mg)。混合物在室温下搅拌过夜。往混合物中加水后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶二氯甲烷∶甲醇=100∶0～10∶1)得到标题化合物(27mg，51％)。
实施例3510-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H，7H-吡啶并[3，2，1-de]吖啶-3，7-二酮的合成按照实施例34的方法，使实施例33制得的化合物(10mg)与3-氯吡啶盐酸盐(6mg)反应得到标题化合物(12mg，100％)。
实施例3610-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成
&#60步骤1&#622-溴-7-甲氧基吩噻嗪-N-β-丙酸的合成将按照文献(Can.J.Chem.，45，761(1967))制备的2-溴-7-甲氧基吩噻嗪(30.8g)溶解在丙酮(1升)中，在冰冷却下往该溶液中加入丙烯酸甲酯(30ml)和Triton BTM(20ml)，然后在室温下将混合物搅拌过夜。在减压下蒸出溶剂。残留物用硅胶柱色谱精制(洗脱液∶己烷/乙酸乙酯=5∶1～0∶1)，得到甲酯衍生物。将所得结晶溶于甲醇/THF(1∶1)(800ml)中，并往该溶液中加入氢氧化钠(88g)的水(88ml)溶液，然后在室温下将该混合物搅拌2小时。蒸出溶剂，残留物用水稀释，再用乙醚洗涤。水层再用乙醚洗涤，接着用6N盐酸调节到pH1，然后用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂得到标题化合物(36.8g，59％)。m.p.168.9-172.6℃IR光谱(KBr)ν cm-11707，1493，1460，1286，1221，NMR光谱(*CDCl3)δppm7.08-6.97(3H，m)，6.84-6.70(3H，m)，4.14(2H，t)，3.76(3H，s)，2.87(2H，t)。
&#60步骤2&#6210-溴-5-甲氧基-1，2-二氢化-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成在室温下将&#60步骤1&#62制得的化合物(36.8g)悬浮于氯仿(1升)中，并往该悬浮液中加入PPE(250g)的氯仿(1升)溶液。将混合物加热回流15分钟。冷却后往混合物中加水，分离出氯仿层，水层用二氯甲烷萃取。合并的有机层用食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。残留物用己烷/乙酸乙酯(1∶1)的混合液洗涤，得到标题化合物，将滤液浓缩，用乙醚洗涤后得到标题化合物(总收率22.5g，64％)。m.p.169.5-172.9℃IR光谱(KBr)ν cm-11684，1606，1454，1431，1155NMR光谱(*DMSO-d6)δppm7.33(1H，d)，7.19-7.15(1H，m)，7.13(1H，d)，7.09-7.05(2H，m)，4.11(2H，t)，3.74(3H，s)，2.81(2H，t)。
&#60步骤3&#6210-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤2制得的化合物(12g)与吡啶-3-甲醛(5ml)反应得到标题化合物(10.3g，69％)。
实施例3710-溴-5-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例33的方法，用实施例36制得的化合物(10.3g)进行反应得到标题化合物(10.5g，100％)。
实施例3810-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(300mg)与3-溴丙醇(78μl)反应得到标题化合物(210mg，73％)。
实施例3910-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(300mg)与3-氯甲基吡啶盐酸盐(142mg)反应得到标题化合物(140mg，46％)。
实施例4010-溴-5-(5-甲基-3-吡啶甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(150mg)与从3，5-二甲基的吡啶(500mg)合成的3-氯甲基-5-甲基-吡啶反应得到标题化合物(180mg，10％)。
实施例415-(5-乙酰氧甲基-3-吡啶甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(250mg)与3-氯甲基-5-乙酰氧甲基吡啶(175mg)反应得到标题化合物(260mg，77％)。
实施例4210-溴-5-(5-羟甲基-3-吡啶甲氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成将实施例41制得的化合物(220mg)悬浮于甲醇(10ml)中，并往该悬浮液中滴加氢氧化钠(90mg)在水(1ml)中的溶液。混合物在室温下搅拌过夜。反应完毕后过滤收集析出的结晶，依次用甲醇和乙醚洗涤得到标题化合物(180mg，91％)。
实施例4310-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(4-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(150mg)与4-氯甲基吡啶盐酸盐(84mg)反应得到标题化合物(98mg，54％)。
实施例4410-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(2-吡啶甲氧基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(150mg)与2-氯甲基吡啶盐酸盐(84mg)反应得到标题化合物(12mg，67％)。
实施例4510-溴-5-苄氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(100mg)与苄基氯(39μl)反应得到标题化合物(58mg，48％)。
实施例4610-溴-5-(3-二甲基氨基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(100mg)与二甲基氨基丙基氯盐酸盐(54mg)反应得到标题化合物(105mg，100％)。
实施例475-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(100mg)与1-氯甲基苯并三唑(38mg)反应得到标题化合物(90mg，84％)。
实施例4810-溴-5-(1-甲基-六氢化吖庚因-4-基氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(100mg)与2-(2-氯乙基)-1-甲基吡咯烷盐酸盐(54mg)反应得到环扩大的标题化合物(46mg，37％)。
实施例4910-溴-5-(2-(4-吗啉基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(100mg)与N-氯乙基吗啉(70mg)反应得到标题化合物(60mg，56％)。
实施例5010-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(100mg)与1-(2-氯乙基)哌啶(71mg)反应得到标题化合物(48mg，45％)。
实施例5110-溴-5-(2-二异丙基氨基乙氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(100mg)与二异丙基·氯乙基胺盐酸盐(77mg)反应得到标题化合物(45mg，41％)。
实施例525-(2-苯并咪唑甲氧基)-10-溴-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例37制得的化合物(500mg)与2-氯甲基苯并咪唑(243mg)反应得到标题化合物(10mg，0.2％)。
实施例539-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成&#60步骤1&#623-溴-7-甲氧基吩噻嗪-N-β-丙酸的合成按照实施例36&#60步骤1&#62的方法，使按照文献(Can.J.Chem.，45，761(1967))制备的3-溴-7-甲氧基吩噻嗪(2.4g)转化成标题化合物(500mg，20％)。m.p.157.2-158.9℃IR光谱(KBr)ν cm-11711，1493，1460，1292，1261，1219NMR光谱(*DMSO-d6)δppm7.38-7.32(2H，m)，6.98(1H，d)，6.95(1H，d)，6.83-6.78(2H，m)，4.05(2H，t)，3.70(3H，s)，2.62(2H，t)。
&#60步骤2&#629-溴-5-甲氧基-1，2-二氢化-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例36&#60步骤2&#62的方法，使步骤1制得的化合物(100mg)转化成标题化合物(540mg，71％)。m.p.166.7-168.8℃IR光谱(KBr)ν cm-11678，1458，1429，1213，1153NMR光谱(*DMSO-d6)δppm7.41-7.36(2H，m)，7.10-7.04(3H，m)，4.05(2H，t)，3.72(3H，s)，2.80(2H，t)。
&#60步骤3&#629-溴-5-甲氧基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使步骤2制得的化合物(540mg)与吡啶-3-甲醛(0.3ml)反应得到标题化合物(650mg，96％)。
实施例549-溴-5-羟基-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例33的方法，使实施例53制得的化合物(650mg)转化成标题化合物(460mg，72％)。
实施例559-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(3-吡啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例54制得的化合物(120mg)与3-溴丙醇(0.04ml)反应得到标题化合物(72mg，53％)。
实施例569-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例54制得的化合物(120mg)与3-氯甲基吡啶盐酸盐(68mg)反应得到标题化合物(138mg，95％)。
实施例5710-溴-5-甲氧基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成将实施例36&#60步骤2&#62制得的化合物(2g)悬浮于二噁烷(110ml)中，并往该悬浮液中加入DDQ(1.88g)。将混合物加热回流3小时。让其冷却后往该混合物中加入1N氢氧化钠水溶液(20ml)和乙酸乙酯(50ml)。过滤收集析出的结晶，依次用水和乙醇洗涤，得到标题化合物(1.41g，71％)。
实施例5810-溴-5-羟基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例33的方法，使实施例57制得的化合物(1.4g)转化成标题化合物(1.08g，80％)。
实施例5910-溴-5-(3-羟基丙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例58制得的化合物(145mg)与3-溴丙醇(65μl)反应得到标题化合物(62mg，36％)。
实施例6010-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例58制得的化合物(170mg)与3-氯甲基吡啶盐酸盐(155mg)反应得到标题化合物(155mg，72％)。
实施例615-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例58制得的化合物(120mg)与1-氯甲基苯并三唑(87mg)反应得到标题化合物(102mg，62％)。
实施例6210-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例58制得的化合物(170mg)与1-(2-氯乙基)哌啶(169mg)反应得到标题化合物(194mg，86％)。
实施例6310-溴-5-甲氧基-2-甲基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成将氢化钠(840mg)在DMSO(200ml)中的溶液在60～70℃搅拌30分钟。加入THF(60ml)后使混合物冷却至0℃。往混合物中依次滴加实施例36&#60步骤2&#62制得的化合物(7g)在DMSO中的溶液和碘甲烷(1.33ml)。搅拌1小时后用水将混合物稀释，然后用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水和食盐水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸出溶剂。将残留物悬浮于二噁烷(5ml)中，并往该悬浮液中加入DDQ(1.22g)。将混合物加热回流3小时。让反应混合物冷却到室温后加入1N氢氧化钠水溶液(20ml)和乙酸乙酯(50ml)。过滤收集析出的结晶，用水和乙醇洗涤。将所得化合物(1.1g)悬浮于二噁烷(60ml)中，并往该悬浮液中加入DDQ(1.2g)。将混合物加热回流3小时。让反应混合物冷却到室温后加入1N氢氧化钠水溶液(20ml)和乙酸乙酯(50ml)。过滤收集析出的结晶，用水和乙醇洗涤，得到标题化合物(1.1g，11％)。
实施例6410-溴-5-羟基-2-甲基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例33的方法，使实施例63制得的化合物(1.1g)转化成标题化合物(717mg，67％)。
实施例6510-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-甲基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例64制得的化合物(230mg)与3-溴丙醇(83μl)反应得到标题化合物(154mg，58％)。
实施例6610-溴-2-甲基-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例64制得的化合物(130mg)转化成标题化合物(122mg，75％)。
实施例675-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-甲基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例64制得的化合物(100mg)转化成标题化合物(99mg，72％)。
实施例6810-溴-2-甲基-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例64制得的化合物(120mg)转化成标题化合物(117mg，74％)。
实施例692-苄基-10-溴-5-甲氧基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例36&#60步骤2&#62制得的化合物(3g)与苯甲醛(1.25ml)反应得到标题化合物(1.73mg，46％)。
实施例702-苄基-10-溴-5-羟基-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例36的方法，使实施例69制得的化合物(1.72g)转化成标题化合物(1.38g，83％)。
实施例712-苄基-10-溴-5-(3-羟基丙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例70制得的化合物(147mg)与3-溴丙醇(42μl)反应得到标题化合物(57mg，34％)。
实施例722-苄基-10-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例70制得的化合物(200mg)与3-氯甲基吡啶盐酸盐(145mg)反应得到标题化合物(149mg，62％)。
实施例735-(1-苯并三唑甲氧基)-2-苄基-10-溴-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例70制得的化合物(150mg)与1-氯甲基苯并三唑(86mg)反应得到标题化合物(131mg，67％)。
实施例742-苄基-10-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例70制得的化合物(200mg)与1-(2-氯乙基)哌啶(158mg)反应得到标题化合物(151mg，60％)。
实施例7510-溴-5-甲氧基-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例1&#60步骤4&#62的方法，使实施例36&#60步骤2&#62制得的化合物(2g)与嘧啶-5-甲醛(3.11g)反应得到标题化合物(1.8g，72％)。
实施例7610-溴-5-羟基-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例33的方法，使实施例75制得的化合物(1.65g)转化成标题化合物(640mg，40％)。
实施例7710-溴-5-(3-羟基丙氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例76制得的化合物(150mg)与3-溴丙醇(50μl)反应得到标题化合物(64mg，38％)。
实施例7810-溴-5-(3-吡啶甲氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例76制得的化合物(109mg)与3-氯甲基吡啶盐酸盐(62mg)反应得到标题化合物(88mg，67％)。
实施例795-(1-苯并三唑甲氧基)-10-溴-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例76制得的化合物(120mg)与1-氯甲基苯并三唑(69mg)反应得到标题化合物(118mg，76％)。
实施例8010-溴-5-(2-(1-哌啶基)乙氧基)-2-(5-嘧啶甲基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮的合成按照实施例34的方法，使实施例76制得的化合物(110mg)与1-(2-氯乙基)哌啶(69mg)反应得到标题化合物(71mg，51％)。
实施例8110-溴-2-(3-吡啶甲基)-5-(3-吡啶甲氧基)-3H-吡啶并[3，2，1-kl]吩噻嗪-3-酮二甲磺酸盐的合成将实施例39制得的化合物(9.34g)悬浮于甲醇(360ml)中，并往该悬浮液中加入甲磺酸(2.35ml)。该溶液在减压下浓缩，残留物用少量甲醇进行结晶得到标题化合物(12g，95％)。
实施例1～81的化合物的物性数据示于表3。实施例1～3、5～7和9～81的化合物的结构式示于表4～21，而实施例4、8和81的化合物的结构式则示于图3。表3 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表3(续) 表4 表5 表6 表7 表8 表9 表10 表11 表12 表13 表14 表15 表18 表19
以下是含有本发明化合物的医药配方的非限制性实例。
(配方1片剂)实施例34的化合物100g乳糖350g土豆淀粉120g聚乙烯醇15g硬脂酸镁15g称量上述成分，然后把实施例34的化合物、乳糖和土豆淀粉混合均匀。向混合物中添加聚乙烯醇水溶液，用湿造粒法制备颗粒。使颗粒干燥、与硬脂酸镁混合、压片，每片重300mg。
(配方2胶囊剂)实施例50的化合物50g乳糖435g硬脂酸镁15g称量上述成分，然后混合均匀，借助于胶囊灌装机，将混合物以300mg一份灌装到适用硬胶囊中，制备胶囊剂。
(配方3注射剂)实施例26的化合物2g丙二醇 200g注射用水适量称量上述成分，然后把实施例26的化合物溶解在丙二醇中。添加无菌注射用水，使总体积为1，000mL；在灭菌过滤后，该溶液以5mL一份灌入10mL安瓿中，将其熔化、密封，制备注射剂。
(配方4栓剂)实施例8的化合物100g聚乙二醇1500 180g聚乙二醇4000 720g实施例8的化合物用研钵充分研磨，制备一种细粉末，然后用熔化法将其制备成各1g的栓剂。
(配方5散剂)实施例4的化合物200g乳糖 790g
硬脂酸镁10g称量上述成分，然后混合均匀，制备一种20％散剂。
(配方6经鼻内给药用液剂)实施例26的化合物3g柠檬酸 6g氯化苯甲烃铵50mg称量上述成分，并均匀溶解于纯化水中，使总体积为100mL。溶液通过0.2μm过滤器过滤，以3.0mL一份分装到每挤一下能喷雾0.05～0.1mL溶液的定量喷雾器中。
(配方7经鼻内给药用液剂)实施例26的化合物3gHCO-60 10g氯化苯甲烃铵50mg称量上述成分，按照与配方6中相同的方法制造该制剂。
(配方8经鼻内给药用液剂)实施例26的化合物3g称量此成分，并均匀溶解在甘油中，使总体积为100mL。
(配方9经鼻内给药用散剂)实施例39的化合物300mg结晶纤维素 9.7g称量上述成分并混合均匀。为有助于固定在鼻喷雾器上，该混合物以20mg一份分装到硬明胶胶囊中。
(配方10经鼻内给药用散剂)实施例39的化合物300mg羟丙基纤维素9.7g称量上述成分，按照与配方9中相同的方式制造该制剂，制作一种经鼻内给药用散剂。
(配方11经鼻内给药用散剂)实施例39的化合物300mg乳糖9.7g称量上述成分，按照与配方9中相同的方式制造该制剂，制作一种经鼻内给药用散剂。
(配方12油基软膏剂)实施例47的化合物5g丙二醇 50g丙二醇一硬脂酸酯7.5g己二酸异丙酯5g白软石蜡32.5g把实施例47的化合物溶解在丙二醇，然后将其它成分加入其中。混合物在猛烈搅拌下在约60℃加热，以混合均匀。
(配方13油基软膏剂)实施例26的化合物5g甘油50g丙二醇一硬脂酸酯7.5g己二酸异丙酯5g白软石蜡32.5g称量以上成分、混合均匀。
(配方14水溶性软膏剂)实施例26的化合物5g甘油70g淀粉10g对羟基苯甲酸甲酯0.1g对羟基苯甲酸丙酯0.1g称量上述成分，将除淀粉外的所有成分混合均匀。边搅拌边向该混合物中一点一点添加淀粉。添加纯化水，使总重量为100g。
(配方15水溶性凝胶)实施例26的化合物 10g柠檬酸6g羟丙基·甲基纤维素22081.5g(标称粘度4000)对羟基苯甲酸甲酯 0.1g对羟基苯甲酸丙酯 0.1g称量上述成分，除羟丙基·甲基纤维素2208外的所有成分混合均匀。把混合物溶解在大约70g纯化水中，然后边搅拌边向其中一点一点添加羟丙基·甲基纤维素2208，添加纯化水，使总重量为100g。
(配方16口腔内崩解剂)实施例55的化合物50g木糖醇 1100g麦芽糖醇200g玉米淀粉626g天冬甜素4g阿拉伯胶20g称量上述成分，用搅拌造粒机混合一分钟，然后加32ml水，将混合物捏合。在一台单冲压片机上，用一个φ20mm的平端冲，以10kg／cm2的压力压片(功率30kg)，得到大约800片。
(配方17口腔内崩解剂)在一台流态床造粒机上，用8kg甘露糖醇和2.67kg 15％麦芽糖水溶液进行造粒，将颗粒干燥，此时，以 3.0kg／cm2的雾化压力进行微细颗粒涂布，直至麦芽糖水溶液的数量达到1.0kg，然后进行造粒。称取实施例56的化合物0.9g、明胶0.2g和甘露糖醇0.9g，在研钵中混合。在与7g前面造粒的甘露糖醇合并之后，该混合物在一台液压机上用φ8mm和9.6mmR的冲，以20kg／cm2的压力压片，得到每片重300mg的片剂。
(配方18经输尿管内栓剂)实施例81的化合物58.2g聚乙二醇1500180g聚乙二醇4000720g实施例81化合物用研钵充分研磨以制备微细粉末，然后聚乙二醇1500(180g)和聚乙二醇4000(720g)在120℃熔融，然后将混合物均匀合并。把混合物冷却到40℃，然后灌进一支聚乙烯管(φ3mm)中，并在其冷却凝固后切割成各7.0cm一份。这样制备的栓剂每一个含有30mg实施例81的化合物。
(配方19经输尿管内霜剂)实施例81的化合物1.2g丙二醇 12g硬脂醇 20g
白凡士林 25gHCO-60 4g甘油-硬脂酸酯 1g对羟基苯甲酸甲酯 0.1g对羟基苯甲酸丙酯 0.1g将硬脂醇、白凡士林、HCO-60、和甘油-硬脂酸酯在约75℃加热溶解。同时，将实施例81化合物、对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯溶解在丙二醇中，向其中添加20g纯水，混合物在约75℃加热，并添加到以上制备的混合物中，随后搅拌而给出一种乳液。此乳液在搅拌下逐渐冷却。
工业适用性本发明的稠合四环式杂环化合物对抑制Ⅴ型PDE显示出极高的同工酶选择性，而且本发明化合物对Ⅵ型PDE的抑制作用是在比对Ⅴ型PDE更高的浓度上显示出来的，这些作用的效价存在着差异。此外，本发明化合物在离体试验中对阴茎海绵体的平滑肌松弛有增强作用，而在活体试验中本发明化合物的静脉内注射加强了硝普钠海绵体内注射诱发的海绵体内压力提高。
另一方面，本发明化合物显示出毒性低，因为在毒性试验的结果中未发现任何异常。此外，本发明化合物对脊椎血液流动和共同颈动脉血液流动等血液动力学产生较小的影响，而且对腺苷受体有较小的结合亲合力。
因此，它们有极低的毒性，在临床上和动物中均可用作医药，而且可望特别有效地预防和/或治疗肺高血压、局部缺血性心脏病、勃起机能障碍、女性性机能障碍、或cGMP-PDE抑制作用对其有效的其它疾病。
本发明式(Ⅰ)所示化合物在Ⅴ型PDE的酶抑制方面有强烈和高选择性的作用而在降低血压方面有弱作用，而且有较小的副作用例如头痛。此外，由于本发明化合物对Ⅵ型PDE的抑制作用在比对Ⅴ型PDE的抑制作用更高的浓度上显示出来，因而本发明化合物对视网膜有较小的副作用，并引起较小的视觉缺陷例如蓝/绿色变化和增大对光的敏感性。经鼻内给药的本发明化合物显示出迅速和高效率的吸收，和适合于其医药效果的作用时间。进而，它对鼻粘膜不显示任何刺激、充血和肿胀，此外，它在消化器官中也不显示任何副作用。
本发明的医药组合物也能有效地治疗或预防肺高血压、局部缺血性心脏病、勃起机能障碍、女性性机能障碍、和cGMP-PDE抑制作用对其有效的其它疾病。“肺高血压”系指表明出肺动脉高血压的各种疾病的总称，包括慢性支气管炎、气道末梢损伤、肺积气、支气管扩张、肉样瘤病、肺结核病后遗症、弥散性间质肺炎、弥散性细支气管炎、哮喘、纤维样肺、胶原性疾病、肺血栓栓塞、肺静脉阻塞、肺动脉炎和原发性肺高血压；也包括在这个肺高血压类别中的，有处于肺高血压发展阶段的肺原性心脏病等疾病。
表现出肺高血压的患者由于肺血管阻塞而发生肺循环失调，并经历发绀和呼吸困难。他们往往自诉心悸和胸痛以及咳嗽。本发明的医药组合物对这些症状是有效的。
本文中使用的“局部缺血性心脏病”这一术语，是作为各种病因学原因引起的冠状循环失调的结果而发生的疾病的总称，包括劳累心绞痛(angina of effort)、卧位心绞痛、不稳定心绞痛、变种心绞痛、急性心力衰竭、慢性心力衰竭、心肌梗塞形成、心脏水肿和心律失常。
有局部缺血性心脏病的患者会发生瞬间的或持久的心绞痛，例如胸痛和胸部感到压力，并伴随着疲劳、头晕、气促、呕吐、和意识紊乱。心力衰竭包括呼吸困难和发绀，而且由于血压显著下降，也会发生休克，例如心动过缓。出冷汉、脸色灰白等。本发明的医药组合物对这些症状是有效的。
本发明的化合物能显著提高cGMP水平，而且也适用于动脉硬化、PTCA后再狭窄和血栓形成(例如，由血管壁受伤、动脉硬化、脉管炎和血小板凝聚引起的)。
此外，除以上列举的情况外，“cGMP-PDE抑制作用对其有效的疾病”包括相信提高cGMP水平对其有效的下列疾病哮喘，慢性障碍性肺部疾病(例如支气管炎和肺积气)，小球性疾病包括小球性肾炎和糖尿病性肾病，肾衰竭，肾水肿，泌尿器官和生殖系统疾病(例如前列腺肥大、阳萎和失禁)，女性性机能障碍、末梢循环失调、末梢血管疾病、大脑循环失调(例如大脑栓塞形成)，大脑机能障碍，痴呆，过敏性疾病(例如特应性皮炎和过敏性鼻炎)和高血压。本发明的医药组合物也应用于这些疾病，其中，特别值得一提的是哮喘、慢性障碍性肺部疾病(例如支气管炎和肺积气)，小球性疾病包括小球性肾炎和糖尿病性肾病，肾衰竭，肾水肿，泌尿器官和生殖系统疾病(例如前列腺肥大、阳萎和失禁)，和女性性机能障碍。
阳萎可以定义为男性一方缺乏进行性交的能力。更具体地说，阳萎或勃起机能障碍可以定义为男性无法达到或保持勃起坚挺并长到足以完成性交的病症。勃起机制一般认为涉及NO-cGMP系统，而且由于已知作为血管内皮细胞衍生的松弛因子的实质的NO表现出其如同cGMP传递的血管舒张作用，因而，通过抑制cGMP分解系统从而保持cGMP水平就能使勃起机能障碍得到改善。
女性性机能障碍系指受损害的性机能，包括与阴蒂失调相联系的性欲高潮机能障碍。通过抑制cGMP分解系统从而保持cGMP水平，就能改善女性性机能障碍。
“肾衰竭”系指那些由有缺陷的肾功能所表现出来的病理学的和临床的症状，即由于各种病因学因子而引起的小球过滤速度(GFR)减少。在慢性肾衰竭中，一些肾小球给出硬化形象，但硬化向受影响较小的肾小球的进展会把肾衰竭带到发展阶段。结果。各种排泄物质将积累在体内而引起“尿毒症”。由于浓缩能力失调也会发生多尿症和夜尿症。如果不恰当的Na和水负荷伴随着肾衰竭，则降低的GFR妨碍了充分代偿机能，从而引起水肿、肺水肿、充血性心力衰竭。高血压等。本发明的医药组合物对以上所述这些症状也是有效的。
利用本发明的生产方法，人们能生产出以酶抑制方面的极高选择性为特征、显示出Ⅴ型PDE抑制作用的稠合四环式杂环化合物。
权利要求
1．下式(Ⅰ)代表的化合物或其盐 其中A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn-(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-；Y1-Y3和Z1-Z4各代表1个次甲基或氮原子；R1代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、3-羧基-1-丙烯基、2-羟基戊氧基、2，2-二乙氧基乙氧基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基、被苯基或吡啶基取代的羰氧基、可被1个羟基取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷基、可被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、可被羟基羧基、苯基和吡啶基中任一基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基，1-甲基-六氢丫庚因-4-基-氧基，或下式(Ⅱ)所示的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、 二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)；R2代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、4-吗啉基乙酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰氧基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基、可被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-3个碳原子的烷硫基、或者可被选自由含1-4个碳原子的烷氧羰基、羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R3代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R4代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可以被选自由卤原子、羟基、巯基，含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)，可被含3-6个碳原子的环烷基取代的含1或2个碳原子的烷基，苯环中可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基甲基，吗啉基甲基、三唑基甲基、呋喃基甲基、噻吩基甲基、嘧啶基甲基、吡嗪基甲基、吡咯基甲基、咪唑基甲基、喹啉基甲基、引哚基甲基、萘甲基、苯甲酰基或α-羟基苄基；R5代表氢原子或甲基；R6代表氢原子、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基或含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基；R7代表氢原子或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R8代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基，其条件是作为R7的烷氧基和作为R8的烷基可以合在一起形成1个环；R9代表氢原子、羟基、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、羧基甲氧基或基团-NR10R10(2个R10可以相同或不同)；R10代表氢原子或含1或2个碳原子的烷基；其条件是如下定义的化合物受到限制，其中当A代表单键，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基时，R1代表1-甲基-六氢丫庚因-4-基-氧基，或下式(Ⅱ)代表的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)(其中Q代表基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24不能同时为氢原子，或彼此可合在一起形成1个环)，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被低级烷基一取代或二取代的氨基和氨基甲酰基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基，1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)；或者R2代表被选自由羟基、羧基、苯基和吡啶基组成的一组中的任何1个基团一取代的含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；或者R4代表基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)，苯环中被选自由氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苄基，被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基甲基，且其条件是，如下定义的化合物除外，其中A代表单键，Y1和Y2代表次甲基，Y3代表氮原子，Z1-Z4代表次甲基，R1、R2和R3分别代表氢原子，以及R4代表氢原子而R5代表氢原子或甲基，或者R4代表乙基，而R5代表氢原子，或者R4代表氯原子，而R5代表甲基的化合物；其中A代表硫原子，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R2、R3和R5分别代表氢原子，以及R4代表氢原子、苄基、4-甲氧基苄基、4-二甲基氨基苄基、4-氯苄基、3-硝基苄基或溴原子的化合物；其中A代表氧原子，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R2、R3和R5分别代表氢原子，以及R4代表氢原子、苄基、4-甲氧基苄基、4-二甲基氨基苄基、4-氯苄基或3-硝基苄基的化合物；其中A代表羰基，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R2、R3、R4和R5分别代表氢原子，以及R1代表5位上的甲氧基的化合物；其中A代表羰基，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，R1、R4和R5分别代表氢原子，以及R2和R3中有1个代表氢原子而R2和R3中的另1个代表9位上的甲氧基的化合物；其中A代表基团SOn(n是1)，且所有Y1-Y3和Z1-Z4都代表次甲基，以及R1、R2、R3、R4和R5分别代表氢原子的化合物。
2．按照权利要求1的化合物或其盐，其中所述的Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基。
3．按照权利要求1或2的化合物或其盐，其中所述的A是氧原子、基团-SOn-(n是0-2)，或基团-N(R6)-。
4．按照权利要求3的化合物或其盐，其中所述的A是硫原子。
5．按照权利要求1或2的化合物或其盐，其中所述的A是羰基。
6．按照权利要求1-5中任何一项的化合物或其盐，其中所述的R1在5位取代，R2是氢原子、卤原子、羟基、氰基、三氟甲基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基，且在9位或10位取代，R3是氢原子。
7．按照权利要求6的化合物或其盐，其中所述的R4是氢原子、含1或2个碳原子的烷基、可被甲基取代的吡啶甲基或嘧啶甲基。
8．按照权利要求7的化合物或其盐，其中所述的R1在5位取代，而且是羟基或下式(Ⅱ)所示的基团-O-(CH2)n-Q(Ⅱ)其中Q代表氢原子、羧基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、羟基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、苯基、可被羟甲基、乙酰氧甲基、含1-4个碳原子的烷基或含1或2个碳原子的烷氧羰基一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基，或1-苯并三唑基；n是1-4；R2是在9位或10位取代的卤原子、氰基或三氟甲基；R3是氢原子；R4是甲基、嘧啶甲基或吡啶甲基；R5是氢原子。
9．用于合成所述式(Ⅰ)化合物或其盐的化合物或其盐，所述化合物由下面式(Ⅵ)表示 其中A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-；Y1-Y3和Z1-Z4各代表次甲基或氮原子；R5代表氢原子或甲基；R6代表氢原子、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基或含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基；R7代表氢原子或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R8代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基，其条件是作为R7的烷氧基和作为R8的烷基可以合在一起形成1个环；R9代表氢原子、羟基、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、羧基甲氧基或基团-NR10R10(2个R10可以相同或不同)；R10代表氢原子或含1或2个碳原子的烷基；R11代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、可任选地被1个羟基取代的直链或支化的含1-4个碳原子的烷基、可任选地被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、含1-3个碳原子的烷硫基，或可任选地被4-甲氧基苯氧基取代的含1-6个碳原子的直链烷氧基；R12代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R13代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R19代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)、α-羟基苄基、甲基或卤甲基；其条件是如下定义的化合物除外其中A代表单键，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基的化合物；其中A代表氧原子或基团-SOn-(n是0-2)，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基以及R5、R11、R12、R13和R19全都代表氢原子的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R11和R19各代表氢原子，R12和R13中有1个代表氢原子而另1个则代表在10位上的氟原子、氯原子或溴原子，或在11位上的氯原子的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R11、R12和R13各代表氢原子，以及R19代表溴原子或甲基的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R12、R13和R19各代表氢原子；以及R11代表4位上的氯原子的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R11、R13和R19各代表氢原子，以及R12代表9、10或11位上的三氟甲基的化合物；其中A代表硫原子，Y1-Y3和Z1-Z4全都代表次甲基，R5、R13和R19各代表氢原子，R11代表4位上的甲基，以及R12代表10位上的三氟甲基的化合物；其中A代表单键，Y1和Y2代表次甲基，Y3代表氮原子，Z1-Z4代表次甲基，以及R5、R11、R12、R13和R19全部各代表氢原子的化合物。
10．下面式(Ⅰ)所示的衍生物化合物或其盐的制备方法 其中R1、R2、R3、R4、R5、Y1-Y3、Z1-Z4和A，以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有与上面定义的相同的含义，在该方法中使下面式(Ⅵ)代表的化合物或其盐 (其中A代表单键、亚甲基、羰基、氧原子、基团-SOn(n是0-2)、基团-N(R6)-、基团-CR7(OR8)-或基团-C(=N-R9)-；Y1-Y3和Z1-Z4各代表次甲基或氮原子；R5代表氢原子或甲基；R6代表氢原子、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基或含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基；R7代表氢原子或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R8代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基，其条件是作为R7的烷氧基和作为R8的烷基可以合在一起形成1个环；R9代表氢原子、羟基、含1-4个碳原子的烷基、含1-4个碳原子的烷氧基、羧基甲氧基或基团-NR10R10(2个R10可以相同或不同)；R10代表氢原子或含1或2个碳原子的烷基；R11代表氢原子、卤原子、氰基、任选保护的羧基、任选保护的羧甲基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、氨基甲酰基、乙酰氨基、任选保护的羟基、任选保护的巯基、可任选地被1个羟基取代的直链或支化的含1-4个碳原子的烷基、可任选地被含1-4个碳原子的烷基一取代或二取代的氨基、含1-3个碳原子的烷硫基，或可任选地被4-甲氧基苯氧基取代的含1-6个碳原子的直链烷氧基；R12代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基、任选保护的巯基、任选保护的氨基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、任选保护的羧基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、含1-4个碳原子的直链或支化的烷基，或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R13代表氢原子、卤原子、任选保护的羟基或含1-4个碳原子的直链或支化的烷氧基；R19代表氢原子、卤原子、基团-M-G(其中M代表氧原子、亚氨基或基团-N(CH3)-，G代表可被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基)、α-羟基苄基、甲基或卤甲基)与下面式(ⅩⅦ)代表的醛衍生物任选地在碱性条件下进行反应R22-CHO(ⅩⅦ)其中R22代表氢原子、甲基、含3-6个碳原子的环烷基、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吗啉基、三唑基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、咪唑基、喹啉基、吲哚基或萘基，然后使分离形式的反应产物，或经脱水生成环中含有双键随后异构化的烯酮形式的反应产物立即经受氧化，或与苯酚、苯胺、N-甲基苯胺、三唑、咪唑、吗啉等化合物反应后经受氧化，生成下面式(ⅩⅣ)所示的化合物 式中R4、R5、R11、R12、R13、Y1-Y3、Z1-Z4和A，以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有上面所定义的含义，然后将所述化合物任选地进行适当的取代基变换，以及在任选地使R11脱保护后，与下面式(ⅩⅧ)所示的活性卤代衍生物反应R23-X(ⅩⅧ)(其中X是卤原子、R23代表含1-4个碳原子的烷氧羰基、3-羧基-1-丙烯基、2，2-二乙氧基乙基、含1-4个碳原子的直链或支化的链烷酰基、被苯基或吡啶基取代的羰基，或基团-(CH2)n-Q(其中Q代表氢原子、羧基、可被1个羟基取代的含1或2个碳原子的烷氧基、含1-6个碳原子的烷氧羰基、可被羟甲基或含1或2个碳原子的烷基-或二取代的氨基甲酰基、可被1个羟基或1个巯基取代的含1-4个碳原子的链烷酰基、可被1个羧基或含1或2个碳原子的烷氧羰基取代的哌啶基羰基、吗啉基羰基、羟基、巯基、基团-NR24R24(R24代表氢原子或含1-4个碳原子的烷基；2个R24可以相同或不同，或者彼此可以合在一起形成1个环)、可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的-组中的任何1个或2个基团取代的苯基，可以被选自由卤原子、羟基、巯基、含1或2个碳原子的烷氧基、含1或2个碳原子的烷硫基、含1-4个碳原子的烷氧羰基、乙酰氨基、羧基、氨基、氰基、硝基、被1个或2个低级烷基取代的氨基、氨基甲酰基、含1-4个碳原子的烷基、羟甲基和乙酰氧甲基组成的一组中的任何1个基团一取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、 二唑基、4-甲氧基苯氧基、1-苯并三唑基、4-吗啉基或2-苯并咪唑基；n是1-6)，生成下面式(ⅩⅤ)所示的化合物 式中R1、R4、R5、R12、R13、Y1-Y3、Z1-Z4和A以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有上面所定义的含义，再将该化合物进行适当的取代基变换，或者将式(ⅩⅣ)所代表的化合物进行适当的取代基变换，生成下面式(ⅩⅥ)所示的化合物 式中R2、R3、R4、R5、R11、Y1-Y3、Z1-Z4和A以及A中所定义的R6、R7、R8、R9和R10具有上面所定义的含义，任选地使该化合物的R11脱保护，并使其与式(ⅩⅧ)所代表的活性卤代衍生物反应。
11．一种药物组合物，该组合物含有至少一种上面式(Ⅰ)所示的化合物或其盐作为活性成分。
12．按照权利要求11的组合物，它用于预防或治疗勃起机能障碍。
13．按照权利要求11的组合物，它用于预防或治疗cGMP-PDE抑制作用对其有效的疾病。
14．按照权利要求11-13中任何一项的组合物，该组合物是采用口服制剂的剂型对患者给药的。
15．按照权利要求11-13中任何一项的组合物，该组合物是采用经鼻内的制剂的剂型对患者给药的。
16．按照权利要求11-13中任何一项的组合物，该组合物是采用经尿道内的制剂的剂型对患者给药的。
全文摘要
有抑制环状GMP磷酸二酯酶(cGMP－PDE)的强烈和高选择性作用以及高安全性的新型稠合四环式杂环化合物;该化合物的生产工艺;以含有这些化合物中至少一种作为有效成分为特征的医药,具体地说,肺高血压、局部缺血性心脏病、勃起不充分、女性性机能障碍或者cGMP－PDE抑制作用对其有效的疾病的预防药和/或治疗药;以及可用于生产上述化合物的中间体。
文档编号C07D471/06GK1284075SQ98813341
公开日2001年2月14日 申请日期1998年11月27日 优先权日1997年11月28日
发明者大桥昌行, 西田英光, 首藤敏之 申请人:持田制药株式会社