专利名称：用提纯的偏二苯基丙酮制备敌鼠钠盐的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种农药、抗凝血杀鼠剂敌鼠钠盐的合成及其关键中间体偏二苯基丙酮的提纯。
敌鼠钠盐是一种公知的抗凝血杀鼠剂，属茚满二酮类化合物，其急性口服毒力远小于多次口服毒力，累计毒力强、灭鼠效果好，且有特效解毒药Vk1，故对人畜低毒、安全，深受灭鼠人员的欢迎，已得到广泛推广。
敌鼠钠盐(Diphacinone sodium)[CAS No.42721-99-3]是敌鼠(Diphacinone)[CAS No.82-66-6]的烯醇式钠盐
美国Upjohn公司在本世纪五十年代开发了敌鼠并取得多项专利，如US 2672483(1954)；US 2827489(1958)；US 2900302(1959)等，所报导的制备方法是先制取敌鼠，再由敌鼠制取敌鼠钠盐；美国化学文摘C.A.111，214199f报导了前苏联莫斯科化工学院院报(1987，88-91)合成敌鼠的纯度为75.8～80.5％。
三十年来，我国传统的敌鼠钠盐生产工艺均以经减压蒸馏所得的偏二苯基丙酮直接投入环合反应制备产品，生产上控制的偏二苯基丙酮的含量为≥60％，实际上为60～80％，其余为杂质，其中包括二苯基甲烷和1，1-二苯基-2-苯基丙烯-[1]等(C.A.53.17051c(1959)；C.A.58，3342h(1963)，它们在环合反应中消耗原材料并污染产品，影响产品的纯度。故传统的生产工艺的敌鼠的含量为80％(合格品)(中华人民共和国化工行业标准敌鼠钠盐，HG2615-94)。对于含量为80％的敌鼠钠盐在有选择的摄食试验中对褐家鼠的毒杀率为38.46％，远低于含量90％以上的溴敌隆(92.86％)和杀鼠迷(61.54％)；摄食系数为0.22，也低于溴敌隆(0.70)和杀鼠迷(0.45)(《中国媒介生物学及控制杂志》1999年第10卷，第1期，第6-9页“济南部队褐家鼠抗性及抗凝血剂灭鼠研究”。)若将敌鼠钠盐的纯度提高到90％～95％，测得的急性口服LD50为2.71mg/kg(大白鼠)；而喜食性很好，毒杀率也很高。可见用纯度为90～95％的敌鼠钠盐代替传统80％含量敌鼠钠盐的迫切性，它既有重大的商业利益又有重大的社会效益。
本发明的目的在于用高纯度的偏二苯基丙酮制备含量为≥90％和≥95％的敌鼠钠盐。参见中华人民共和国化工行业标准HG2615-94，敌鼠钠盐含量≥90％为一等品，≥95％为优等品，也符合世界粮农组织和世界卫生组织标准FAO-WHO/ROD/6/78。为此，先将纯度不超过85％偏二苯基丙酮事先提纯到95％以上，再进行环合反应，使敌鼠钠盐的产品纯度达到预期的目的。而且使原材料——邻苯二甲酸二甲酯和甲醇钠的消耗定额约降低20％。
减压蒸馏出来的偏二苯基丙酮为淡黄色固体物并带有油性液体，含量不超过85％。它的提纯方法是将粗偏二苯基丙酮研磨粉碎，然后加入溶剂(石油醚或汽油或甲醇或乙醇或甲苯或苯及其混合物)洗涤粗产品，过滤，干燥后，制得含量≥95％偏二苯基丙酮。若用上述溶剂再重结晶，偏二苯基丙酮的纯度可达≥99.5％，熔点m.p.60～61℃。
敌鼠钠盐的制备工艺为先投入甲苯，30％甲醇钠的甲醇溶液，在加热搅拌下脱去部分甲醇，然后同步滴入纯度为≥95％的偏二苯基丙酮—甲苯液和邻苯二甲酸二甲酯—甲苯液，滴完后继续反应1～2小时，稍冷后进行后处理，所制得的敌鼠钠盐其含量为≥90％和≥95％。原材料消耗定额95％偏二苯基丙酮0.99，邻苯二甲酸二甲酯0.96，30％甲醇钠1.49。而传统工艺的敌鼠钠盐的含量仅为80％左右。原材料消耗定额70％偏二苯基丙酮1.25，邻苯二甲酸二甲酯1.20，30％甲醇钠1.88。
实施例1在装有分馏柱、搅拌器的0.5升四口瓶中装入75ml 30％的甲醇钠的甲醇溶液，175ml甲苯，加热搅拌脱去部分甲醇，当液温达到90℃以上，从二个滴液漏斗中同时滴加40ml邻苯二甲酸二甲酯-50ml甲苯液和50g纯度为95％的偏二苯基丙酮-75ml甲苯液，约2.5～3.5小时滴加完毕，其间不断排出甲醇及甲醇——甲苯共沸液，液温达到105～110℃，滴加完毕，继续反应1～2小时，降温至75℃左右，吸滤，洗涤，烘干，敌鼠钠盐五次的平均含量95.1％，平均得量50.5g，平均收率58.6％。
实例例2本发明的90～95％纯度的敌鼠钠盐对大白鼠的急性LD50的测定；
计算半数致死量(LD50)雄性大鼠2.71mg/kg(1.67-4.41mg/kg)雌性大鼠2.71mg/kg(2.00-3.69mg/kg)这和文献(H.马丁编，北京农药厂译，农药品种手册，第122页(化学工业出版社，1979)报导的大鼠急性口服毒性LD50约3.0mg/kg相符。
权利要求
1.一种用偏二苯基丙酮环合制备敌鼠钠盐的方法，其特征在于先将低含量的偏二苯基丙酮粗产品，用直链烷烃或烷醇或芳烃及其混合物作溶剂，提纯后得到了高纯度偏二苯基丙酮；用它再与邻苯二甲酸二甲酯和甲醇钠进行环合反应，可制得纯度≥90％和≥95％的敌鼠钠盐。
2.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于将含量不超过85％的粗偏二苯基丙酮，先研磨粉碎，然后用石油醚或汽油或甲醇或乙醇或甲苯或苯及其混合物洗涤粗品、过滤、干燥，可制得含量≥95％偏二苯基丙酮；若再用上述溶剂进行重结晶，产品偏二苯基丙酮的纯度可达≥99.5％，熔点m.p.60～61℃。
3.按照权利要求1所述的制备方法，其特征在于先将甲苯、甲醇钠的甲醇溶液放入反应釜中，在加热、搅拌下，脱去部分甲醇，然后在90～105℃，将≥95％或99.5％的偏二苯基丙酮的甲苯溶液和邻苯二甲酸二甲酯的甲苯溶液同步滴加进行环合反应，滴加完毕后，在105～110℃继续反应1～2小时，冷却，过滤，洗涤，烘干，可制得含量≥90％和≥95％敌鼠钠盐。
全文摘要
本发明介绍了一种产品纯度高、原材料消耗定额低的敌鼠钠盐的制法及其关键中间体偏二苯基丙酮的提纯方法。将传统的经减压蒸馏、纯度不超过85%的偏二苯基丙酮经提纯,其纯度可达95%以上,再进一步提纯,其纯度99.5%以上。然后将纯度95%以上的偏二苯基丙酮与邻苯二甲酸二甲酯、甲醇钠进行环合反应制得敌鼠钠盐,其含量达到≥90%(一等品),和≥95%(优等品)符合世界粮农组织和世界卫生组织标准),而三十年来传统生产工艺的敌鼠钠盐的含量为80%(合格品);原材料消耗定额比传统工艺约降低20%。
文档编号C07C49/597GK1240784SQ99111728
公开日2000年1月12日 申请日期1999年7月27日 优先权日1999年7月27日
发明者叶定岳, 刘安巧, 马彩达 申请人:叶定岳, 刘安巧, 马彩达