专利名称：：生产喷雾干燥产品的制剂工艺方法生产喷雾干燥产品的制剂工艺方法相关申请的交叉参考本申请要求于2007年l月26日提交的第60/886,750号美国临时申请的利益，其内容并入此处作为参考。
背景技术：
：对于喷雾干燥粉末的生成而言重要的竞争性传热传质方法对最终产品属性具有显著的贡献。原料液体的蒸发以及同时发生的液滴温度的增加(由于所述加热的干燥介质供给的热传递)产生了复杂的颗粒形成机制。原料配制以及喷雾干燥器操作决定了固体如何由雾化的原料液滴形成。已经报道了各种最终的颗粒形状，包括平滑的以及破裂的球体以及不规则/破碎的形式。根据本发明的某些方面生成的喷雾干燥粉末由于所述高能原料的雾化建立的颗粒形态学显示异乎寻常的性质。在大气压和极小的温度改变下(即原料温度稍提高至2(TC之上)通过常规的喷雾干燥法通常不能实现这种颗粒结构和性质。本发明目的在于提供用于优选通过但不限于喷雾干燥生产提高属性的产品的制剂工艺方法。更特别地，本发明公开制备包含有机材料和含有所述有机材料的非溶剂的组合物的原料的方法和由所述方法生成的产品。所记载的工艺包括在提高至环境条件之上的温度和/或压力下使用所述原料。在所述提高的温度和/或压力下，所述非溶剂可起所述有机材料的溶剂的作用。对将要处理的有机材料的选择没有特定的限制，并且可以选择存在于药物学、保健、农业、个人护理、杀生物剂以及工业产业中的许多组合物。实例包括杀生物剂、膳食组成、染料、营养物质、药物学成分、聚合物、盐、以及其混合物。根据其它实施方案，已经生成小至0.5pm的大小适用于吸入传递的粉末。根据本发明某些实施方案的药物学喷雾干燥粉末通常具有约0.5nm-500pm的平均粒度。然后将该有机材料与溶剂系统配套，并维持在提高的温度和/或压力下以产生本发明所要求保护的制剂工艺方法。当a等于一时，存在聚合物-溶剂和聚合物-聚合物间的力平衡的特殊情形。能够实现该情形的溶剂被称作e溶剂。当温度影响聚合物溶解度时，所述e温度是a等于一时的温度。在本发明的范围之内，当a大约等于l或者更大时溶剂被认为是"良好溶剂"。应当理解，温度影响a，因此可以如此处记载的仅仅通过改变温度和/或压力将良好溶剂转化为非溶剂。用于本发明方法的装置可以采取任何能够实现由高能原料形成粉末以及粒化产品的任何装置的形式。这种装置包括任何商业上可行的设计的喷雾干燥器。具体的喷雾干燥装置的实例包括Niro，Inc.制造的喷雾干燥器(例如SD-Micro，PSD-1，PSD⑧-2等)、MiniSprayDryer(BuchiLabortechnikAG)、SprayDryingSystems,Inc.制造的喷雾干燥器(例如30、48、72型)、以及SSPPvt.Ltd.制造的喷雾干燥器。根据本发明的实施方案，不需要加热的工艺气体，并且事实上可能需要冷却的工艺气体以形成固相粉末。通常，选择所述干燥气体的温度和流速以及所述喷雾干燥器的设计使得雾化的液滴到达所述装置的壁时为足够干燥的，即它们基本上是固体，并且从而它们形成细粉而不会粘住装置壁。达到该干燥水平的实际的持续时间取决于所述液滴的尺寸、所述制剂、以及喷雾干燥器操作。在固化之后，所述固体粉末可以停留在所述喷雾干燥室中5-60秒，以进一步从所述固体粉末蒸发溶剂。当所述颗粒脱离所述干燥器之时其最终的溶剂含量应当低，因为这会改善所述产品的装卸以及稳定性。通常，所述喷雾干燥组合物的剩余溶剂含量应该低于约10重量％，并且优选低于约2重量％。虽然根据本发明通常不需要，但因为非溶剂的存在产生更低剩余溶剂含量的喷雾干燥粉末，所以根据本发明的某些实施方案将所述喷雾干燥组合物进行进一步干燥以将剩余溶剂降低至甚至更低的水平也许是有用的。实施例中更详细地记载了关于具体的喷雾干燥过程的其他的细节。然而，将粉末喷雾干燥的操作条件在本领域是众所周知的并且可以由技术人员容易地调节。此外，实施例描述了用实验室规模的喷雾干燥器获得的结果。本领域普通技术人员将容易理解，必须改变各变量以用生产规模的设备获得相似的结果。本发明的组合物可以配制为各种形式，使得它们作为在液体载体中的颗粒悬浮液被传递。这种悬浮液可以在制造的时候配制为液体或者糊剂，或者它们可以配制为干粉并在随后的时间但在使用之前添加通常为水的液体。这种被构建为悬浮液的粉末经常被称为用于构建的药囊或者口服粉末(OPC)。这种产品形式可以通过任何已知的工艺配制以及重构。根据本发明的某些实施方案生成的组合物以固态形式如固体溶液或者固体分散体存在。所述组合物可以主要地或者基本上全部为这种形式或者包含这种形式的某些成分。这些形式可以提供如改善的生物利用度、溶解度等的益处。A.在10%二氯甲烷、90%丙酮中制备固体总量为10%的含有1依法韦仑(EFV):3聚乙烯吡咯烷酮(PVP)以及2%十二垸基硫酸钠(SLS)的分散体。用该量的丙酮没有产生真溶液，在环境条件之下丙酮为PVP的非溶剂。A.测试两种组合物的溶出性质并和晶态EFV对比。分析了相当于50mg依法韦仑的量。将粉末以及额外的15%交联羧甲纤维素钠(Ac-Di-Sol,FMCBioPolymers)人工填充入l号硬胶囊(ShinogiQualicaps)。使用USP装置II(桨法)(VK701(fVarianlnc.)，水浴温度为37。C并且桨速为50rpm，进行60分钟。表2:实施例3的溶出性质比较<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>将所述分散体置于实施例l的压力容器中，并在45巴下加热至110°C。在此条件下产生澄清的真溶液。[0099加热和加压的溶液被排至配备有0.5mm的二流体喷头的喷雾干燥器(MobileMinor,NiroInc.)中。喷雾干燥器入口温度为110。C，出口温度为45。C，而雾化压力为1.0巴。在喷雾干燥器的旋风分离器收集缸中收集粉末广品o本领域技术人员可以对于此记载的组合物和/或所述制造方法的步骤或者步骤序列加以改变而不背离如以下权利要求书所定义的本发明的精神和范围。29权利要求1.用于制备固体材料的方法，其包括a)提供包含在溶剂系统中的有机材料的原料，所述溶剂系统含有所述有机材料的非溶剂，其中在相对于环境条件提高的温度和/或提高的压力下提供所述原料；b)将所述原料分配为液滴或者膜，以及c)由所述原料蒸发所述溶剂系统。2.如权利要求l所述的方法，温度下。3.如权利要求l所述的方法，至约20大气压(表压)的压力下。4.温度下。5.如权利要求l所述的方法，质。6.如权利要求5所述的方法，其中所述原料处于约4(TC至约20(TC的其中所述原料处于约l大气压(表压)其中所述有机材料包含药物学活性物其中所述有机材料进一步包含聚合物。如权利要求3所述的方法，其中所述原料处于约4(TC至约20(TC的7.如权利要求6所述的方法，其中所述原料进一步包含一种或多种药物学可接受的成分。8.如权利要求l所述的方法，其中所述有机材料选自以下组中脂肪族聚酯、糖醇、羧垸基纤维素、垸基纤维素、明胶、羟垸基纤维素、羟烷基烷基纤维素、羟烷基烷基纤维素衍生物、聚胺、聚乙二醇、甲基丙烯酸聚合物以及共聚物、N-乙烯基吡咯烷酮的均聚物以及共聚物、乙烯基内酰胺的均聚物以及共聚物、淀粉、多糖、聚二醇、聚乙烯酯、精制的/改性的虫胶以及其混合物。9.如权利要求l所述的方法，其中所述有机材料选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素乙酸琥珀酸酯、聚乙烯吡咯烷酮-共-醋酸乙烯酯、羟丙基甲基纤维素酞酸酯以及其混合物。10.如权利要求l所述的方法，其中所述溶剂系统包含至少一种有机材料的以约5%溶剂95%非溶剂至约95%溶剂5%非溶剂的比例存在的溶剂和非溶剂对。11.如权利要求10所述的方法，其中选择所述溶剂与非溶剂的比例使得所述有机材料在提高的温度和/或提高的压力下溶解在所述原料中。12.如权利要求l所述的方法，其中所述原料中的所述有机材料的浓度为约1%至约90%。13.如权利要求l所述的方法，其中所述混合物进一步包含第二有机材料。14.如权利要求13所述的方法，其中第一有机材料包含聚合物，而第二有机材料为药物学活性物质。15.如权利要求5所述的方法，其中所述药物学活性物质与使用不含非溶剂的聚合物系统制备的对照组合物相比显示提高的溶出速率。16.如权利要求5所述的方法，其中所述药物学活性物质与使用不含非溶剂的聚合物系统制备的对照组合物相比显示提高的溶出程度。17.根据权利要求l制备的包含颗粒的组合物。18.包含如权利要求17所述的组合物的药物组合物。19.如权利要求18所述的药物组合物，其为口服固体剂型的形式。20.用于制备喷雾干燥组合物的方法，其包含a)在提高的温度和/或提高的压力下提供包含药物学活性物质和聚合物在所述聚合物的溶剂和非溶剂混合物中的原料；以及b)喷雾干燥所述原料以形成喷雾干燥组合物。21.如权利要求20所述的方法，其中所述喷雾干燥组合物包含具有约0.5lam至约5000iim平均粒径的颗粒。22.如权利要求20所述的方法，其中所述原料处于约4(TC至约20(TC的温度下。23.如权利要求20所述的方法，其中所述原料处于约l大气压(表压)至约20大气压(表压)的压力下。24.如权利要求23所述的方法，其中所述原料处于约4(rC至约20(TC的温度下。25.如权利要求20所述的方法，其中所述喷雾干燥组合物包含至少约25重量％药物学活性物质。26.如权利要求25所述的方法，其中所述喷雾干燥组合物包含至少约75重量％药物学活性物质。27.如权利要求20所述的方法，其中所述喷雾干燥组合物显示其中活性成分释放百分比比由包含自不含非溶剂的相同的溶剂喷雾干燥的相同的聚合物和活性成分的系统制备的对照组合物高至少约25%的溶出特性。28.如权利要求20所述的方法，其中所述喷雾干燥组合物显示其中活性成分释放初始速率比由包含自不含非溶剂的相同的溶剂喷雾干燥的相同的聚合物和活性成分的系统制备的对照组合物高至少约25%的溶出特性。29.如权利要求20所述的方法，其中所述喷雾干燥组合物显示其中活性成分释放百分比比由包含自不含非溶剂的相同的溶剂喷雾干燥的相同的聚合物和活性成分的系统制备的对照组合物高至少约100%的溶出特性。30.如权利要求20所述的方法，其中所述喷雾干燥组合物显示其中活性成分释放初始速率比由包含自不含非溶剂的相同的溶剂喷雾干燥的相同的聚合物和活性成分的系统制备的对照组合物高至少约100%的溶出特性。31.由如权利要求20所述的方法制备的喷雾干燥组合物。全文摘要本发明记载了用于制备固体材料的方法。所述方法的一个方面包括以下步骤(a)在高于环境条件的提高的温度和/或压力下提供原料，所述原料包含在含有所述有机材料的非溶剂的溶剂系统中的有机材料，(b)将所述原料分配为液滴或者膜，以及(d)自所述原料蒸发所述溶剂系统。文档编号C08J3/12GK101622302SQ200880006339公开日2010年1月6日申请日期2008年1月25日优先权日2007年1月26日发明者A·W·布热兹科,J·A·多尼申请人:Isp投资公司