与抗CD38抗体联用的组合疗法的制作方法

文档序号:12284532阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种治疗患有CD38阳性恶性血液肿瘤的受检者的方法,所述方法包括向对其有需要的患者联合施用抗CD38抗体与环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松(CHOP),其中所述抗CD38抗体通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)、补体依赖性细胞毒性(CDC)、细胞凋亡或CD38酶活性的体外调节来诱导体外杀伤表达CD38的细胞。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述抗CD38抗体通过ADCC或CDC来诱导体外杀伤所述表达CD38的细胞。

3.根据权利要求2所述的方法,其中所述抗CD38抗体为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述抗CD38抗体具有岩藻糖含量为约50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、14%、13%、12%、11%、10%、9%、8%、7%、6%、5%、4%、3%、2%、1%或0%的双分枝聚糖结构。

5.根据权利要求3所述的方法,其中所述抗CD38抗体包含抗体Fc中的氨基酸位置256、290、298、312、356、330、333、334、360、378或430处的置换,其中根据EU索引对残基进行编号。

6. 根据权利要求1所述的方法,其中所述抗CD38抗体与包含SEQ ID NO: 4的重链可变区(VH)和SEQ ID NO: 5的轻链可变区(VL)的抗体竞争结合CD38。

7. 根据权利要求6所述的方法,其中所述抗体结合于人CD38 (SEQ ID NO: 1)的SKRNIQFSCKNIYR区(SEQ ID NO:2)和EKVQTLEAWVIHGG区(SEQ ID NO:3)。

8. 根据权利要求7所述的方法,其中所述抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO: 6、7和8的重链互补决定区(HCDR) 1 (HCDR1)、2 (HCDR2)和3 (HCDR3)序列。

9. 根据权利要求8所述的方法,其中所述抗CD38抗体包含分别为SEQ ID NO: 9、10和11的轻链互补决定区(LCDR) 1 (LCDR1)、2 (LCDR2)和3 (LCDR3)序列。

10. 根据权利要求9所述的方法,其中所述抗CD38抗体包含SEQ ID NO: 4的所述重链可变区(VH)和SEQ ID NO: 5的所述轻链可变区(VL)。

11. 根据权利要求1所述的方法,其中所述抗CD38抗体包含氨基酸序列与SEQ ID NO: 12的氨基酸序列具有95%、96%、97%、98%或99%同一性的重链,以及氨基酸序列与SEQ ID NO: 13的氨基酸序列具有95%、96%、97%、98%或99%同一性的轻链。

12. 根据权利要求1所述的方法,其中所述抗CD38抗体包含SEQ ID NO: 12的所述重链和SEQ ID NO: 13的所述轻链。

13.根据权利要求1所述的方法,其中所述CD38阳性恶性血液肿瘤是多发性骨髓瘤、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、滤泡性淋巴瘤(FL)或套细胞淋巴瘤(MCL)。

14.根据权利要求13所述的方法,其中所述CD38阳性恶性血液肿瘤是DLBCL。

15.根据权利要求13所述的方法,其中所述受检者对采用至少一种化学治疗剂或者至少一种化学治疗剂与抗CD20抗体的组合进行的治疗表现出抵抗性,或已获得对这种治疗的抵抗性。

16.根据权利要求13所述的方法,其中所述受检者已因副作用停止采用至少一种化学治疗剂或者至少一种化学治疗剂与抗CD20抗体的组合的治疗。

17.根据权利要求15或16所述的方法,其中所述抗CD20抗体是利妥昔单抗(RITUXAN®)、奥法木单抗(ARZERRA®)、维妥珠单抗(veltuzumab)、奥瑞珠单抗(ocrelizumab)、奥比妥珠单抗(obinutuzumab)(GA-101)、PRO13192或奥卡妥珠单抗(ocratuzumab)(AME-133v)。

18.根据权利要求17所述的方法,其中所述抗CD20抗体是利妥昔单抗。

19.根据权利要求15或16所述的方法,其中所述至少一种化学治疗剂是环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松、异环磷酰胺、卡铂或依托泊苷。

20.根据权利要求19所述的方法,其中所述至少一种化学治疗剂是环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松的组合(CHOP)。

21.根据权利要求19所述的方法,其中所述至少一种化学治疗剂是异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷的组合(ICE)。

22.根据权利要求1所述的方法,其中所述抗CD38抗体、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松同时地、依次地或单独地施用。

23.根据权利要求1所述的方法,其中所述患者被进一步用放射疗法进行治疗。

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