1.一种抗HER2醣抗体或抗原结合片段的组合物,其包括在每一抗HER2IgG分子的Fc区上具有相同N-聚醣的抗HER2IgG分子的均质群体。
2.如权利要求1的组合物,其中所述抗HER2IgG分子包括具有SEQ ID NO:1中所述氨基酸序列的重链及具有SEQ ID NO:2中所述氨基酸序列的轻链。
3.如权利要求1的组合物,其中所述抗HER2IgG分子包括曲妥珠单抗(Trastuzumab)(Herceptin)的轻链序列及重链序列。
4.如权利要求1的组合物,其中这些抗HER2醣抗体具有优于曲妥珠单抗的改良ADCC。
5.如权利要求1的组合物,其中这些抗HER2醣抗体具有优于曲妥珠单抗的改良FcγRIIIA结合性。
6.如权利要求1的组合物,其中所述N-聚醣连接至所述Fc区的Asn-297。
7.如权利要求1的组合物,其中所述N-聚醣不含岩藻醣。
8.如权利要求1的组合物,其中所述N-聚醣包括至少一个α2-6末端唾液酸。
9.如权利要求1的组合物,其中所述N-聚醣包括两个α2-6末端唾液酸。
10.如权利要求1的组合物,其中所述N-聚醣是选自由以下组成的群:Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)GalGlcNAc2Man3Glc NAc2、Sia(α2-3)GalGlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、GalGlcNAc2Man3Glc NAc2、GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、GlcNAc3Man3GlcNAc2、GlcNAc2Man3GlcNAc2、GlcNAcMan3GlcNAc2及Man3GlcNAc2。
11.如权利要求10的组合物,其中所述N-聚醣是选自由以下组成的群:Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)GalGlcNAc2Man3Glc NAc2、Sia(α2-3)GalGlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2及Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2。
12.一种医药调配物,其包括如权利要求1至11中任一项的抗HER2醣抗体或抗原结合片段的组合物及医药上可接受的载剂。
13.一种在有需要的患者中治疗表现HER2的肿瘤的方法,所述方法包括向所述患者投与有效量的如权利要求12的医药调配物。
14.如权利要求13的方法,其中所述肿瘤是过度表现HER2的肿瘤。
15.如权利要求14的方法,其中所述过度表现HER2的肿瘤是乳癌。
16.如权利要求13的方法,其进一步包括向所述患者投与抗HER2治疗剂。
17.如权利要求16的方法,其中所述抗HER2治疗药剂是拉帕替尼(Lapatinib)、曲妥珠单抗或帕妥珠单抗(Pertuzumab)。
18.如权利要求13的方法,其进一步包括以共同投与或共同调配向所述患者投与第二治疗剂。
19.一种制备如权利要求1的抗HER2醣抗体的方法,所述方法包括:
(a)使抗HER2单株抗体与α-岩藻醣苷酶及至少一种醣苷内切酶接触,由此得到具有单一N-乙酰基葡醣胺(GlcNAc)的去岩藻醣基化抗体,及
(b)在适宜条件下向GlcNAc中添加碳水化合物部分。
20.如权利要求23的方法,其中所述抗HER2单株抗体是曲妥珠单抗。
21.如权利要求19的方法,所述抗HER2醣抗体是在活体外产生。
22.如权利要求19的方法,所述抗HER2醣抗体是从细胞培养获得的抗体经过酶改造。
23.如权利要求22的方法,其中所述方法包括中国仓鼠卵巢(CHO)细胞系的馈料批式培养(fed batch culturing)。
24.如权利要求19的方法,其中偶合聚醣是选自由以下组成的群:Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)GalGlcNAc2Man3Glc NAc2、Sia(α2-3)GalGlcNAc2Man3GlcNAc2、Sia(α2-6)GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、Sia(α2-3)GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2、Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2、GalGlcNAc2Man3Glc NAc2、GalGlcNAc3Man3GlcNAc2、GlcNAc3Man3GlcNAc2、GlcNAc2Man3GlcNAc2、GlcNAcMan3GlcNAc2及Man3GlcNAc2。
25.如权利要求24的方法,其中所述偶合聚醣是选自由以下组成的群:Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc、Sia2(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc、Sia2(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc、Sia2(α2-3/α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc、Sia2(α2-6/α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc、Sia(α2-6)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc、Sia(α2-3)Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc、Sia(α2-6)GalGlcNAc2Man3GlcNAc、Sia(α2-3)GalGlcNAc2Man3GlcNAc、Sia(α2-6)GalGlcNAc3Man3GlcNAc、Sia(α2-3)GalGlcNAc3Man3GlcNAc、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc及Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc。
26.如权利要求19的方法,其中步骤(b)中的添加是由转醣苷酶进行。
27.如权利要求19的方法,其中所述醣苷内切酶是EndoS、EndoS2、EndoH、EndoA、EndoM、EndoF、EndoF2、EndoF3。
28.如权利要求19的方法,其中所述α-岩藻醣苷酶包括具有与SEQ ID NO:5至少90%一致的氨基酸序列的多肽。
29.如权利要求19的方法,其中所述α-岩藻醣苷酶是重组类杆菌(Bacteroides)α-岩藻醣苷酶。