1.式(I)表示的阳离子性脂质,
[化学式36]
式中,R1及R2相同或不同,为碳原子数8~24的直链状或支链状的烷基、链烯基或者炔基、或C7-C20烷基氧基C1-C3烷基或者C7-C20炔基氧基C1-C3烷基,
R3为氢原子、碳原子数1~3的烷基、式(A)或式(B),
[化学式37]
式(A)中,R4及R5相同或不同,为氢原子或碳原子数1~3的烷基,或者R4及R5可以与所键合的氮原子一起形成碳原子数2~6的含氮杂环,n3为2~6的整数,
[化学式38]
式(B)中,R6及R7相同或不同,为氢原子或碳原子数1~3的烷基,或者R6及R7可以与所键合的氮原子一起形成碳原子数2~6的含氮杂环,n4为1~6的整数,
n1为0~4的整数,n2为1~4的整数,其中,n1为0、n2为1的情况除外。
2.如权利要求1所述的阳离子性脂质,其中,R1及R2相同或不同,选自由十四烷基、十六烷基、(Z)-十四碳-9-烯基、(Z)-十六碳-9-烯基、(Z)-十八碳-6-烯基、(Z)-十八碳-9-烯基、(E)-十八碳-9-烯基、(Z)-十八碳-11-烯基、(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基、(9Z,12Z,15Z)-十八碳-9,12,15-三烯基、(Z)-二十碳-11-烯基、(11Z,14Z)-二十碳-11,14-二烯基及(Z)-二十二碳-13-烯基组成的组。
3.如权利要求1所述的阳离子性脂质,其中,R1及R2相同或不同,选自由(Z)-十六碳-9-烯基、(Z)-十八碳-9-烯基、(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基及(11Z,14Z)-二十碳-11,14-二烯基组成的组。
4.如权利要求1~3中任一项所述的阳离子性脂质,其中,R3为碳原子数1~3的烷基或式(A)。
5.如权利要求1~4中任一项所述的阳离子性脂质,其中,R1及R2相同。
6.如权利要求1~5中任一项所述的阳离子性脂质,其中,n1为1,n2为1~3的整数。
7.如权利要求1~5中任一项所述的阳离子性脂质,其中,n1及n2均为1。
8.式(I”)表示的阳离子性脂质,
[化学式39]
式中,R1’及R2’相同或不同,为碳原子数8~24的直链状或支链状的烷基、链烯基或者炔基、或C7-C20烷基氧基C1-C3烷基、C7-C20链烯基氧基C1-C3烷基或者C7-C20炔基氧基C1-C3烷基,
R3’为氢原子、碳原子数1~3的烷基、羟基C2-C4烷基、C1-C3二烷基氨基C2-C4烷基、式(A)或式(B),
[化学式40]
式(A)中,R4及R5相同或不同,为氢原子或碳原子数1~3的烷基,或者R4及R5可以与所键合的氮原子一起形成碳原子数2~6的含氮杂环,n3为2~6的整数,
[化学式41]
式(B)中,R6及R7相同或不同,为氢原子或碳原子数1~3的烷基,或者R6及R7可以与所键合的氮原子一起形成碳原子数2~6的含氮杂环,n4为1~6的整数,
n1为0~4的整数,n2为1~4的整数,其中,n1为0、n2为1的情况除外,
Z1在所键合的每个碳原子上各自独立地为氢原子或碳原子数1~3的烷基,
Z2在所键合的每个碳原子上各自独立地为氢原子或碳原子数1~3的烷基。
9.如权利要求8所述的阳离子性脂质,其中,R1’及R2’相同或不同,选自由十四烷基、十六烷基、(Z)-十四碳-9-烯基、(Z)-十六碳-9-烯基、(Z)-十八碳-6-烯基、(Z)-十八碳-9-烯基、(E)-十八碳-9-烯基、(Z)-十八碳-11-烯基、(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基、(9Z,12Z,15Z)-十八碳-9,12,15-三烯基、(Z)-二十碳-11-烯基、(11Z,14Z)-二十碳-11,14-二烯基及(Z)-二十二碳-13-烯基组成的组。
10.如权利要求8所述的阳离子性脂质,其中,R1’及R2’相同或不同,选自由(Z)-十六碳-9-烯基、(Z)-十八碳-9-烯基、(9Z,12Z)-十八碳-9,12-二烯基及(11Z,14Z)-二十碳-11,14-二烯基组成的组。
11.如权利要求8~9中任一项所述的阳离子性脂质,其中,R3为碳原子数1~3的烷基或式(A)。
12.如权利要求8~11中任一项所述的阳离子性脂质,其中,R1’及R2’相同。
13.如权利要求8~12中任一项所述的阳离子性脂质,其中,n1为1,n2为1~3的整数。
14.如权利要求8~12中任一项所述的阳离子性脂质,其中,n1及n2均为1。
15.一种组合物,其包含权利要求1~14中任一项所述的阳离子性脂质及核酸。
16.如权利要求15所述的组合物,其中,所述阳离子性脂质与所述核酸形成复合体,或者在所述阳离子性脂质中组合有中性脂质及/或高分子而成的物质与所述核酸形成复合体。
17.如权利要求15所述的组合物,其中,所述阳离子性脂质与所述核酸形成复合体,或者在所述阳离子性脂质中组合有中性脂质及/或高分子而成的物质与所述核酸形成复合体,所述组合物含有将所述复合体封入的脂质膜。
18.如权利要求15~17中任一项所述的组合物,其中,核酸为具有利用RNA干扰(RNAi)的、靶基因表达抑制作用的核酸。
19.如权利要求18所述的组合物,其中,靶基因为在肝脏、肺、肾脏或脾脏中表达的基因。
20.使用权利要求15~19中任一项所述的组合物将所述核酸导入细胞内的方法。
21.如权利要求20所述的方法,其中,细胞为哺乳动物的肝脏、肺、肾脏或脾脏中的细胞。
22.如权利要求20或21所述的方法,其中,向细胞内导入的方法是通过静脉内施予所述组合物来向细胞内导入的方法。
23.肝脏、肺、肾脏或脾脏相关疾病的治疗方法,包括将权利要求26所述的组合物施予至哺乳动物的步骤。
24.如权利要求23所述的方法,其中,施予方法为静脉内施予。
25.一种药物,用于治疗疾病,所述药物包含权利要求18所述的组合物。
26.如权利要求25所述的药物,其用于静脉内施予。
27.肝脏、肺、肾脏或脾脏相关疾病的治疗剂,所述治疗剂包含权利要求19所述的组合物。
28.如权利要求34所述的肝脏、肺、肾脏或脾脏相关疾病的治疗剂,其用于静脉内施予。