金属β‑内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物及其制备方法与流程

技术特征：

1.金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物，其特征在于，该衍生物为六元环状胺基二硫代甲酸盐，结构式如下：

R为钠、甲基、正己烷基或正癸烷基。

2.如权利要求1所述的金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物，其特征在于，具体选如下化合物：

（1）1a：R = 钠

（2）1b：R = 甲基

（3）1c：R = 正己烷基

（4）1d：R = 正癸烷基。

3.金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物，其特征在于，该衍生物为九元环状胺基二硫代甲酸盐，结构式如下：

R为钠、甲基、正己烷基或正十二烷基。

4.如权利要求3所述的金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物，其特征在于，具体选如下化合物：

（1）2a：R= 钠

（2）2b：R= 甲基

（3）2c：R= 正己烷基

（4）2d：R= 正十二烷基 。

5.金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物，其特征在于，该衍生物为十二元环状胺基二硫代甲酸盐，结构式如下：

R为钠、甲基、正己烷基、正癸烷基。

6.如权利要求5所述的金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物，其特征在于，具体选如下化合物：

（1）3a：R= 钠

（2）3b：R = 甲基

（3）3c：R= 正己烷基

（4）3d：R= 正癸烷基 。

7.制备如权利要求2、4或6所述的金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物的方法，其特征在于，通过如下方法实现：

（a）室温下，以醇为溶剂，哌嗪与二硫化碳在无机碱条件下反应得到化合物1a；溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇；无机碱为氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠，磷酸钠；

（b）室温下，以醇为溶剂，1,4,7-三氮杂环壬烷与二硫化碳在无机碱条件下反应得到化合物2a；溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇；无机碱为氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠，磷酸钠；

（c）室温下，以醇为溶剂，1,4,7,10-四氮杂环十二烷与二硫化碳在无机碱条件下反应得到化合物3a；溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇；无机碱为氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠，磷酸钠。

8.制备如权利要求2、4或6所述的金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物的方法，其特征在于，通过如下方法实现；

（d）室温下，溶剂中，哌嗪与二硫化碳，卤代烷在无机碱条件下反应得到化合物1b-1d；溶剂为丙酮，甲醇，乙醇，卤代烷为与R对应的溴代烷、碘代烷或氯代烷，无机碱为磷酸钠，氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠；

（e）室温下，溶剂中，1,4,7-三氮杂环壬烷与二硫化碳，卤代烷在无机碱条件下反应得到化合物2b-2d；溶剂为丙酮，甲醇，乙醇，卤代烷为与R对应的的溴代烷、碘代烷或氯代烷，无机碱为磷酸钠，氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠；

（f）室温下，溶剂中，1,4,7,10-四氮杂环十二烷与二硫化碳，卤代烷在无机碱条件下反应得到化合物3b-4d；溶剂为丙酮，甲醇，乙醇，卤代烷为与R对应的溴代烷、碘代烷或氯代烷，无机碱为磷酸钠，氢氧化钠，碳酸钠，碳酸氢钠。

9.如权利要求1-6其中之一所述的金属β-内酰胺酶抑制剂环状胺基二硫代甲酸盐衍生物的应用，其特征在于，其与碳青霉烯类抗生素联用，用于金属β-内酰胺酶抑制剂。