一种姜黄素衍生物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

(1)醚化反应：将姜黄素(式I化合物)溶解于溶剂A中，加入1，3-二卤代丙烷，并随即加入碱B和碘化钾催化剂，反应结束后硅胶柱分离(以石油醚：乙酸乙酯体积比为5∶1至3∶1的溶液为洗脱液)得到式II化合物，反应式如下：

(2)加成反应：将式II化合物溶解于溶剂C中，加入三苯基磷(TPP)，再加入碘化钾催化剂发生反应，冷却后向反应液中加入溶剂D，析出固体沉淀E，反应式如下：

其中，R为氟、氯、溴、碘取代基；

(3)粗产品精制：固体沉淀E用溶剂F重结晶，即得到高纯度的姜黄素衍生物(式III化合物)。

2.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂A为丙酮、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、乙醇中的一种或几种的混合物，优选为N，N-二甲基甲酰胺与丙酮的混合物。

3.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的碱B为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、醋酸钾中的一种或几种的混合物，优选为碳酸钾或碳酸钠。

4.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(1)所述的溶剂A的体积为1～1000mL，姜黄素与碱的物质的量之比为100∶1～5∶1，姜黄素与碘化钾的物质的量之比为1000∶1～20∶1，姜黄素与1，3-二卤代丙烷的物质的量之比为1∶5～5∶1，反应时间为3～10小时，反应温度为50～100℃。

5.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的式II化合物与TPP的物质的量之比为1∶8～8∶1，式II化合物与碘化钾的物质的量之比为1000∶1～20∶1，反应时间为4～10小时，反应温度为60～110℃。

6.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的溶剂C为乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇中的一种或几种的混合物，优选为正丁醇。

7.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的溶剂D为乙醚、甲基叔丁基醚、甲乙醚中的一种或几种的混合物，优选为甲基叔丁基醚。

8.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(2)所述的沉淀E为式III化合物的粗产物。

9.根据权利要求1所述的一种姜黄素衍生物(式III化合物)的合成方法，其特征在于，步骤(3)所述的溶剂F为乙醚、甲基叔丁基醚、甲乙醚其中的一种或几种与二氯甲烷的混合物，优选为甲基叔丁基醚和二氯甲烷的混合物。