包含具有非常规生物活性的甘氨酰‑tRNA合成酶的组合物和方法与流程

文档序号:12248773阅读:来源:国知局

技术特征:

1.具有非常规生物活性的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽或其活性变体。

2.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽,其中所述非常规生物活性选自细胞增殖的调节、凋亡的调节、细胞信号转导的调节、细胞迁移的调节、细胞活化和细胞因子产生和/或释放的调节。

3.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽,其中所述非常规生物活性选自Akt介导的细胞信号转导的调节、Erk1/2介导的细胞信号转导的调节和GPCR介导的细胞信号转导的调节、CD71的调节和CD80的调节。

4.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽,其中所述非常规生物活性选自细胞因子产生和/或释放的调节,其中所述细胞因子选自TNF-α、IL1-β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p40、MIP1-α、MIP-1β、GRO-α、MCP-1和IL-1ra。

5.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽,其中所述多肽是SEQ ID NO:1所示的全长人甘氨酰-tRNA合成酶序列的片段。

6.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽,其中所述其活性变体是这样的多肽:该多肽沿其长度与SEQ ID NO:1所示的人甘氨酰-tRNA合成酶序列具有至少90%同一性。

7.如权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽,其中所述多肽包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基57-685、214-685、239-685、311-685、439-685、511-658、214-438、367-438、214-420、214-338、85-127、1-213、1-61、85-214、333-685、128-685、265-685、483-685或25-56,或以上的活性片段。

8.如权利要求3所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽,其中所述多肽是全长人甘氨酰-tRNA合成酶的片段并且包含SEQ ID NO:1的氨基酸残基367-438或其活性片段。

9.融合蛋白,包含权利要求1-8中任一项所述多肽和异源融合伴侣。

10.编码权利要求1-9中任一项所述的多肽的分离的多核苷酸。

11.包含权利要求10所述的分离的多核苷酸的表达载体。

12.包含权利要求11所述的表达载体的宿主细胞。

13.包含至少一种权利要求1所述的分离的甘氨酰-tRNA合成酶多肽的二聚体复合物或多聚体复合物。

14.组合物,其包含生理可接受的载体和至少一种选自以下的组分:

(i)如权利要求1所述的分离的多肽;

(ii)如权利要求9所述的融合蛋白;

(iii)如权利要求10所述的分离的多核苷酸;

(iv)如权利要求11所述的表达载体;

(v)如权利要求13所述的二聚体复合物或多聚体复合物;和

(vi).与权利要求1所述的多肽结合的抗体或其抗原结合片段。

15.调节细胞活性的方法,包括使细胞或组织与权利要求14所述的组合物接触。

16.如权利要求15所述的方法,其中所述细胞活性选自细胞增殖的调节、凋亡的调节、细胞信号转导的调节、细胞迁移的调节、细胞活化和细胞因子产生和/或释放的调节。

17.如权利要求15所述的方法,其中所述细胞活性选自Akt介导的细胞信号转导的调节、Erk1/2介导的细胞信号转导的调节和GPCR介导的细胞信号转导的调节、CD71的调节和CD80的调节。

18.如权利要求15所述的方法,其中所述细胞活性是细胞因子产生和/或释放的调节,其中所述细胞因子选自TNF-α、IL1-β、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p40、MIP1-α、MIP-1β、GRO-α、MCP-1和IL-1ra。

19.调节GlyRS多肽的一种或多种非常规活性的方法,所述方法包括使表达所述GlyRS多肽的细胞与调节剂接触,其中所述调节剂选自抗体或其抗原结合片段、干扰RNA分子、显性负性多肽和小分子。

20.治疗疾病状态的方法,包括将权利要求14所述的组合物给予需要治疗的个体,其中所述疾病状态选自炎性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤疾病、代谢疾病、神经疾病、感染、心血管疾病和异常血管生成相关的疾病。

21.鉴定活性受试化合物的筛查方法,包括下述步骤:

(a)形成反应混合物,所述反应混合物包括以下:

(i)选自以下的组分:权利要求1-6中任一项所述的多肽、权利要求7所述的多核苷酸、和/或与权利要求1-6中任一项所述的多肽特异性结合的抗体或其抗原结合片段;

(ii)已知可被所述组分结合和/或调节的结合伴侣、细胞效应物和/或细胞类型;和

(iii)受试化合物;和

(b)检测在所述受试化合物的存在下所述组分的结合和/或调节的增加或减少,其中相对于不存在所述受试化合物时的结合和/或调节,所述受试化合物存在时的结合和/或调节的改变可以鉴定活性受试化合物。

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