一种取代氧化吲哚—苯并咪唑盐类化合物及其制备方法与流程

文档序号:17409221发布日期:2019-04-16 22:23阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种取代氧化吲哚—苯并咪唑盐类化合物,其特征在于,该化合物结构通式为(I):

当R1 = H时,R2 = 2-溴苄基,2-萘甲基,4-溴苯甲酰甲基;

当R1 = CH3时,R2 = 2-溴苄基,4-溴苯甲酰甲基,2-萘甲酰甲基。

2.一种权利要求1所述取代氧化吲哚—苯并咪唑盐类化合物的制备方法,该方法包括以下步骤:

A、以苯胺和甲基丙烯酰氯为原料,在三乙胺条件下和二氯甲烷溶剂中合成N-苯基甲基丙烯酰胺:将苯胺溶于二氯甲烷中,加入三乙胺,在0 ℃和氮气保护下,逐滴加入甲基丙烯酰氯,用量按摩尔数比为苯胺/甲基丙烯酰氯/三乙胺 = 1 / 1.3 / 1.3,二氯甲烷的用量为20 ml/g苯胺,搅拌1小时后,缓慢加入水10 ml淬灭,用饱和食盐水50 ml洗,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,减压蒸馏除去溶剂,经硅胶柱层析,制得N-苯基甲基丙烯酰胺;

B、以N-苯基甲基丙烯酰胺和碘甲烷为原料,在氢化钠条件下和无水四氢呋喃溶剂中合成N-甲基-N-苯基甲基丙烯酰胺:在0 ℃和氮气保护下,将N-苯基甲基丙烯酰胺和氢化钠加入无水四氢呋喃溶剂中,再加入碘甲烷,用量按摩尔数比为N-苯基甲基丙烯酰胺/氢化钠/碘甲烷 = 1 / 2.5 / 2.0,无水四氢呋喃的用量为20 ml/g N-苯基甲基丙烯酰胺,搅拌1小时后,缓慢加入水10 ml淬灭,再加入饱和食盐水50 ml,用乙酸乙酯50 ml进行萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,减压蒸馏除去溶剂,经硅胶柱层析,制得N-甲基- N-苯基甲基丙烯酰胺;

C、以N-甲基-N-苯基甲基丙烯酰胺和碘为原料,在二醋酸碘苯条件下和乙腈溶剂中合成5-碘-3-碘甲基-1,3-二甲基氧化吲哚:将N-甲基-N-苯基甲基丙烯酰胺溶于乙腈中,加入碘和二醋酸碘苯,用量按摩尔数比为N-甲基-N-苯基甲基丙烯酰/碘/二醋酸碘苯 = 1 / 1.5 / 1.5,乙腈的用量为50 ml / g N-甲基-N-苯基甲基丙烯酰胺,室温下搅拌10小时后,缓慢加入饱和Na2S2O3 10 ml 淬灭,再加入饱和食盐水50 ml,用乙酸乙酯50 ml进行萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,减压蒸馏除去溶剂,经硅胶柱层析,制得5-碘-3-碘甲基-1,3-二甲基氧化吲哚;

D、以5-碘-3-碘甲基-1,3-二甲基氧化吲哚和苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑为原料,在氢氧化钠条件下和无水DMF溶剂中合成1-((5-碘-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑:将5-碘-3-碘甲基-1,3-二甲基氧化吲哚溶于无水DMF中,加入氢氧化钠,再加入苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑,用量按摩尔数比为5-碘-3-碘甲基-1,3-二甲基氧化吲哚/苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑/氢氧化钠 = 1 / 3 / 2,无水DMF的用量为100 ml/ g 5-碘-3-碘甲基-1,3-二甲基氧化吲哚,室温下搅拌48小时后,再加入水20 ml,用乙酸乙酯20 ml进行萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,减压蒸馏除去溶剂,经硅胶柱层析,制得1-((5-碘-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑;

E、以1-((5-碘-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑和苯硼酸为原料,在醋酸钯和氢氧化钠条件下和无水四氢呋喃溶剂中合成1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑:在氮气保护下,将1-(5-碘-3-甲基-1,3-二甲基氧化吲哚)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑、苯硼酸、醋酸钯、氢氧化钠加入无水四氢呋喃中,用量按摩尔数比为1-(5-碘-3-甲基-1,3-二甲基氧化吲哚)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑/苯硼酸/醋酸钯/氢氧化钠 = 1 / 1.2 / 0.05 / 3,无水DMF的用量为100 ml/g 1-(5-碘-3-甲基-1,3-二甲基氧化吲哚)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑,室温下搅拌24小时后,再加入水20 ml,用乙酸乙酯20 ml进行萃取三次,有机相用无水Na2SO4干燥,过滤,减压蒸馏除去溶剂,经硅胶柱层析,制得1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑;

F、以1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑和溴代烷烃为原料,在1,4-二氧六环溶剂合成1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑盐或5,6-二甲基苯并咪唑盐:将1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑溶于1,4-二氧六环中,搅拌下加入溴代烷烃,用量按摩尔数比为1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑/溴代烷烃 =1 / 1.5,1,4-二氧六环用量为100 ml/g 1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑或5,6-二甲基苯并咪唑,反应搅拌回流12小时,冷却至室温,有固体沉淀析出,过滤,沉淀用乙酸乙酯20 ml洗涤数次,干燥,制备得到1-((5-苯基-1,3-二甲基氧化吲哚)-3-甲基)苯并咪唑盐或5,6-二甲基苯并咪唑盐。

3.一种包含权利要求1所述的取代氧化吲哚—苯并咪唑盐类化合物的抗肿瘤作用药物。

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