培养基添加物及培养基组合物以及使用了它们的细胞或组织的培养方法与流程

本发明涉及能以悬浮或沉降的状态使细胞或组织良好地分散而对其进行培养的培养基添加物及培养基组合物、以及以使用该培养基添加物或培养基组合物为特征的细胞或组织的培养方法。
背景技术：
：近年来，用于使在动物、植物体内发挥不同作用的各种器官、组织及细胞在生物体外增殖或维持的技术不断发展。使这些器官、组织在生物体外增殖或维持分别被称为器官培养、组织培养，使从器官、组织分离的细胞在生物体外增殖、分化或维持被称为细胞培养。细胞培养是使分离的细胞在培养基中(即在生物体外)进行增殖或分化、或者得以维持的技术，已成为对于详细地分析生物体内的各种器官、组织、细胞的功能及结构而言必不可少的技术。另外，通过该技术而培养的细胞或组织已被应用于各种领域，例如：化学物质、药品等的药效及毒性评价，酶、细胞生长因子、抗体等有用物质的批量生产，对因疾病或缺损而丧失的器官、组织、细胞加以弥补的再生医疗，植物的品种改良，转基因作物的培育等。对于来自动物的细胞而言，根据其性状，大体分为悬浮性细胞和粘附性细胞两类。悬浮性细胞是生长·增殖不需要支持物的细胞，粘附性细胞是生长·增殖需要支持物的细胞，构成生物体的大部分细胞是后者即粘附性细胞。作为粘附性细胞的培养方法，已知单层培养、分散培养、包埋培养、微载体培养、及细胞球培养(sphereculture)等。有报道称，通过将包含脱酰基结冷胶等具有阴离子性官能团的高分子化合物的结构体混合在液体培养基中，能够在不实质性地提高该液体培养基的粘度的情况下、将动植物细胞及/或组织在静置状态下均匀分散从而进行悬浮培养；通过使用该培养基组合物进行培养，可提高细胞的增殖活性(专利文献1)。另外，还报道了使用甲基纤维素等增稠剂使粘附性细胞分散、促进球状体(spheroid)(是指细胞彼此集合·聚集而成的细胞集合体。本说明书中，有时称为“细胞球(sphere)”)的形成从而增进细胞增殖的例子(专利文献2、非专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2014/017513号专利文献2：日本特开平7-79772号公报非专利文献非专利文献1：paolalongati等，bmccancer2013，13：95技术实现要素：发明所要解决的课题如上所述，专利文献1中报道称，通过将包含脱酰基结冷胶等具有阴离子性官能团的高分子化合物的结构体混合在液体培养基中，能够在不实质性地提高该液体培养基的粘度的情况下、将细胞或组织在静置状态下良好地分散从而进行悬浮培养；通过使用该培养基组合物进行培养，可提高细胞的增殖活性。然而，本申请的发明人发现了下述这样的新课题：使用该培养基组合物培养细胞或组织时，细胞或组织为悬浮状态，因此，用细胞成像装置对细胞或组织进行分析时，透镜的焦点不一致，无法将培养物直接供于细胞图像分析。本发明的目的在于提供可在将细胞或组织良好地分散的状态下高效地培养所述细胞或组织、而且可对细胞或组织进行细胞图像分析的培养基组合物及培养方法等。用于解决课题的手段本申请的发明人为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过将琼脂作为培养基添加物使用，从而能将细胞或组织良好地分散，并且，根据琼脂的浓度，无论是悬浮状态还是沉降的状态均能进行高效的培养。此外，发现通过用使用了该培养基添加物的组合物进行培养，能快速且简便地利用细胞成像装置对细胞或组织进行分析，从而完成了本发明。即，本发明如下所述：[1]培养基添加物，其含有琼脂。[2]如[1]所述的培养基添加物，其中，琼脂的重均分子量为10,000～60,000。[3]如[1]或[2]所述的培养基添加物，其为液态。[4]如[3]所述的培养基添加物，其中，相对于培养基添加物的总量而言，琼脂的含量为0.001(w/v)％～5(w/v)％。[5]培养基组合物，其含有琼脂。[6]如[5]所述的培养基组合物，其中，琼脂的重均分子量为10,000～60,000。[7]培养基组合物，其含有[1]～[4]中任一项所述的培养基添加物。[8]如[5]～[7]中任一项所述的培养基组合物，其中，相对于培养基组合物的总量而言，琼脂的含量为0.005(w/v)％以上且低于2(w/v)％。[9]如[5]～[8]中任一项所述的培养基组合物，其中，琼脂的含量为0.1(w/v)％时，所述培养基组合物的37℃时的粘度为2.5mpa·s以下。[10]如[5]～[9]中任一项所述的培养基组合物，其用于细胞培养。[11]如[10]所述的培养基组合物，其中，细胞为粘附性细胞或悬浮性细胞。[12]如[11]所述的培养基组合物，其中，粘附性细胞被粘附于载体表面、或被包埋在载体内部。[13]如[11]所述的培养基组合物，其中，粘附性细胞被粘附于微载体。[14]如[11]所述的培养基组合物，其中，粘附性细胞形成细胞球。[15]如[11]～[14]中任一项所述的培养基组合物，其中，粘附性细胞选自由癌细胞、肝细胞和癌细胞株组成的组。[16]细胞或组织培养物，其包含：[5]～[15]中任一项所述的培养基组合物；以及细胞或组织。[17]细胞或组织的培养方法，其中，以将细胞或组织分散于[5]～[15]中任一项所述的培养基组合物中的状态培养所述细胞或组织。[18]如[17]所述的培养方法，其中，细胞为粘附性细胞或悬浮性细胞。[19]如[18]所述的培养方法，其中，粘附性细胞被粘附于载体表面、或被包埋在载体内部。[20]如[18]所述的培养方法，其中，粘附性细胞被粘附于微载体。[21]如[18]所述的培养方法，其中，粘附性细胞形成细胞球。[22]如[18]～[21]中任一项所述的培养方法，其中，粘附性细胞选自由癌细胞、肝细胞及癌细胞株组成的组。[23]药品候选物质的筛选方法，所述筛选方法包括下述工序：(a)在存在及不存在待测物质的情况下、在[5]～[15]中任一项所述的培养基组合物中培养细胞的工序；以及(b)对细胞的生理学功能的变化进行分析的工序。[24]如[23]所述的筛选方法，所述筛选方法还包括：(c)选择与不存在待测物质的情况相比、抑制或增强细胞的生理学功能的物质作为药品候选物质的工序。[25]如[23]或[24]所述的筛选方法，其中，(b)对细胞的生理学功能的变化进行分析的工序利用细胞图像分析进行。[26]如[23]～[25]中任一项所述的筛选方法，其中，相对于培养基组合物的总量而言，培养基组合物中的琼脂的含量为0.005(w/v)％以上且低于0.07(w/v)％。[27]抗癌药候选物质的筛选方法，所述筛选方法包括下述工序：(a)在存在及不存在待测物质的情况下、在[5]～[15]中任一项所述的培养基组合物中培养癌细胞或癌细胞株的工序；以及(b)对癌细胞或癌细胞株的增殖变化进行分析的工序。[28]如[27]所述的筛选方法，所述筛选方法还包括：(c)选择与不存在待测物质的情况相比、抑制癌细胞或癌细胞株的增殖的物质作为抗癌药候选物质的工序。[29]如[27]或[28]所述的筛选方法，其中，(b)对癌细胞或癌细胞株的增殖变化进行分析的工序利用细胞图像分析进行。[30]如[27]～[29]中任一项所述的筛选方法，其中，相对于培养基组合物的总量而言，培养基组合物中的琼脂的含量为0.005(w/v)％以上且低于0.07(w/v)％。[31]细胞球的制造方法，其中，在[5]～[10]中任一项所述的培养基组合物中培养粘附性细胞。发明的效果通过使用本发明的培养基添加物或培养基组合物，可将细胞或组织良好地分散，无论是在悬浮的状态下还是在沉降的状态下均能高效地培养所述细胞或组织。尤其是，通过使用本发明的培养基添加物或培养基组合物，能够在不发生过度的聚集的情况下、以被良好分散的状态对粘附于载体表面或包埋在载体内部的粘附性细胞、或者形成了细胞球的粘附性细胞进行培养。此外，通过使用本发明的培养基添加物或培养基组合物进行培养，从而能利用细胞图像分析对细胞的性状、功能进行分析，可合适地进行抗癌药等药品候选物质的筛选。附图说明[图1]为表示分析例1中、含有低分子琼脂的培养基组合物中的聚苯乙烯珠的状态的图。[图2]为表示分析例1中、含有常规用琼脂的培养基组合物中的聚苯乙烯珠的分散状态的图。[图3]为表示分析例2中、在含有低分子琼脂的培养基组合物中培养hepg2细胞7天后的状态的图。[图4]为表示分析例3中、含有低分子琼脂的培养基组合物中的聚苯乙烯珠的状态的图。[图5]为表示试验例1中、培养7天后的a549细胞的细胞球的显微镜观察结果的图。[图6]为表示试验例2中、培养7天后的hepg2细胞的细胞球的显微镜观察结果的图。[图7]为表示试验例3中、培养7天后的a549细胞的细胞球的显微镜观察结果的图。[图8]为表示试验例5中、a549细胞的利用细胞成像装置得到的观察图像的图。[图9]为表示试验例6中、培养7天后的a549细胞的细胞球的显微镜观察结果的图。[图10]为表示试验例7中、培养7天后的a549细胞的细胞球的显微镜观察结果的图。[图11]为表示试验例11中、培养21天后的hela细胞的细胞球的显微镜观察结果的图。图中，实线箭头表示坚实地聚集成球状而成的细胞球，虚线箭头表示松散地聚集而成的细胞球。具体实施方式本发明提供含有琼脂的培养基添加物。另外，本发明提供含有琼脂的培养基组合物。琼脂由琼脂糖、和琼脂糖被部分地硫酸酯化、或被甲氧基、丙酮酸基、羧基取代而成的琼脂胶构成，对这些构成成分的比率没有限制，也可仅由琼脂糖构成。另外，琼脂糖被羟乙基化而形成的低熔点琼脂糖、通过对原料海藻进行选择、或通过实施羟乙基化等而制备的低熔点琼脂、以及即使在热水中也显示高溶解性的速溶性琼脂等也被包含在本发明中的“琼脂”中。本发明中，工业上制造的粉末状、小片(flake)状或固体状的琼脂由于为高纯度且品质也均匀，因而可优选使用。另外，可使用在药品、食品等领域中通常使用的具有各种性状、物性的琼脂，可使用重均分子量为10,000～60,000的低分子量琼脂、重均分子量超过60,000且为100,000以下程度、且凝胶强度低的低强度琼脂、重均分子量为290,000左右的高分子量琼脂等。作为所述琼脂，可利用市售的制品，例如，可使用由伊那食品工业株式会社销售的“ultraagarina”、“ultraagarax-30”、“ultraagarax-100”、“s-6”、“s-7”等。本发明中，优选使用重均分子量为10,000～60,000、分子量低于常规琼脂的琼脂(以下，在本说明书中，有时称为“低分子琼脂”)。本发明中优选使用的低分子琼脂的重均分子量如上所述，为10,000～60,000，更优选为20,000～60,000，进一步优选为30,000～60,000，进一步更优选为40,000～60,000，更进一步优选为43,000～60,000，特别优选为43,000～50,000。在使用了重均分子量低于10,000的琼脂的情况下，有时难以得到分散细胞的效果。另一方面，在使用了重均分子量超过60,000的琼脂的情况下，细胞或组织在培养基中的分散变得不均匀，有时无法得到充分的增殖促进效果。此外，作为本发明中使用的低分子琼脂，优选分子量分布狭窄的低分子琼脂，作为琼脂的重均分子量(mw)除以数均分子量(mn)而得的值而得到的分子量分布(mw/mn)优选为1.1～8.0，更优选为1.5～7.0，进一步优选为2.0～6.0，更进一步优选为2.5～5.5，特别优选为3.5～5.0。需要说明的是，琼脂的上述重均分子量及数均分子量可利用基于高效液相色谱法(hplc)的凝胶渗透色谱法测定。具体而言，例如可通过下述这样的测定仪器、条件等而测定。(1)测定用试样：以浓度成为例如0.15(w/v)％(“(w/v)％”表示“重量/体积％”，在下文中也同样)左右的方式，于95℃～97℃将琼脂溶解于纯化水中，然后冷却至50℃，制成试样。(2)测定仪器：株式会社岛津制作所制液相色谱仪lc-10atvp、rid-10a等(3)柱：tosoh株式会社制的用于hplc的tosohtsk-gel、tsk-gelgmpwxl等(4)溶剂：0.1m硝酸钠水溶液等(5)检测器：差示折射计(6)测定温度：50℃(7)标准物质：分子量已知的普鲁兰多糖(shodexstandardp-82等)另外，对于本发明中使用的低分子琼脂而言，针对1.5(w/v)％的凝胶，于20℃测得的凝胶强度优选为25g/cm2以下，更优选为15g/cm2以下，进一步优选为12g/cm2以下。上述所谓“凝胶强度”，是指：于20℃将琼脂的1.5(w/v)％水溶液静置15小时，对于凝固后的凝胶而言，其表面上每1cm2、20秒所能耐受的最大负荷；例如，可使用日寒水式测定装置，按照日本工业标准(jis)k8263：1994的规定测定。此外，对于本发明中使用的低分子琼脂而言，1.5(w/v)％凝胶挤出负荷优选为10g～1,400g，更优选为10g～1,000g，进一步优选为10g～500g，更进一步优选为100g～300g。上述挤出负荷例如可通过以下方式求出：将质构仪(textureanalyzer)(英弘精机株式会社制)所附带的圆柱容器(内径为50mm，高度为110mm，丙烯酸树脂制)的底部中央部的孔(直径3mm)用胶带(tape)堵住，填充琼脂的1.5(w/v)％水溶液100g，于20℃静置18小时而使其凝胶化，然后将底部的胶带移除，使用直径为49mm的柱塞(plunger)，从凝胶上部加压(20℃，进入速度为20mm/分钟)，测定凝胶被破坏而从下部的孔流出时的负荷。对于上述的低分子琼脂而言，可利用已知的方法制造，也可使用作为低分子琼脂而在市场上销售的制品、例如上述的“ultraagarina”(伊那食品工业株式会社制)等，所述方法包括下述方法：利用酸处理将通常的琼脂低分子化；或者，在进行从石花菜、江蓠、鸡毛菜等海藻进行提取的提取工序时、或针对经过前述提取工序或过滤工序中的任意工序的琼脂，进行酸处理；等等。本发明中使用的低分子琼脂等琼脂可根据需要实施灭菌处理。对灭菌方法没有特别限制，可举出例如放射线灭菌、环氧乙烷气体灭菌、高压釜灭菌等。这些灭菌处理可在琼脂为固态的状态下实施，也可在琼脂为溶液的状态下实施。本发明中，可将上述的琼脂直接作为培养基添加物，另外，也可将其溶解于水等溶剂中，或者与赋形剂、粘合剂等通常在制剂化中使用的成分混合，从而制成粉末状、颗粒状等固体状的培养基添加物、或水溶液等液态的培养基添加物。另外，也可将上述的琼脂与碳水化合物、无机盐等以下记载的培养基成分的一部分混合，作为培养基添加物而进行制备。从能简便地添加至细胞或组织的培养中使用的培养基中、并且尤其是从与液体培养基的混合性等观点考虑，优选以液态的形态提供本发明的培养基添加物。对于液态的培养基添加物而言，可将琼脂溶解于适当的溶剂中，以溶液形式进行制备。作为本发明中可使用的溶剂，可举出水；二甲基亚砜(dmso)；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等低级醇；丙二醇、丁二醇、甘油等多元醇等极性溶剂，但不限于这些。特别优选的溶剂是水，本发明的培养基添加物特别优选以水溶液的形式提供。对于本发明的培养基添加物中的琼脂的含量而言，以添加至培养基中时的培养基组合物中的琼脂的含量成为后述的规定含量的方式设定。水溶液等液态的培养基添加物中的琼脂的含量优选为0.001(w/v)％～5(w/v)％，更优选为0.01(w/v)％～2(w/v)％，进一步优选为0.1(w/v)％～1(w/v)％。也可向本发明的培养基添加物中添加能提高琼脂的效果、降低其使用量的其他成分。作为所述成分，可举出己糖醛酸(葡糖醛酸、半乳糖醛酸等)等糖醛酸；瓜尔胶、罗望子胶、海藻酸、海藻酸丙二醇酯、刺槐豆胶、阿拉伯胶、塔拉胶(taragum)、结冷胶、脱酰基结冷胶、鼠李聚糖胶(rhamsangum)、迪特胶(diutangum)、黄原胶、角叉菜聚糖(carrageenan)、几丁质、墨角藻聚糖、果胶、果胶酸、果胶酯酸、硫酸鼠李聚糖(rhamnansulfate)等多糖类及其衍生物；透明质酸、硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸角质、硫酸软骨素、硫酸皮肤素等粘多糖类；甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素等纤维素衍生物；羧基乙烯基聚合物、丙烯酸·甲基丙烯酸烷基酯共聚物等亲水性高分子；以及它们的盐等，对于前述成分而言，可选择使用1种或2种以上。本发明的培养基添加物中的前述成分的含量优选为0.001(w/v)％～5(w/v)％，更优选为0.01(w/v)％～2(w/v)％，进一步优选为0.1(w/v)％～1(w/v)％。以水溶液的形态提供的本发明的培养基添加物可通过以下方式制备：将琼脂、及根据需要的其他成分添加至水中，加热至90℃～97℃而将其溶解，优选实施灭菌处理。灭菌处理的方法没有特别限制，可举出例如于121℃进行20分钟的高压釜灭菌、放射线灭菌、环氧乙烷气体灭菌、过滤器过滤灭菌等。进行过滤器过滤灭菌(以下，有时也称为“过滤灭菌”)时的过滤器部分的材质没有特别限制，可举出例如玻璃纤维、尼龙、pes(聚醚砜)、亲水性pvdf(聚偏二氟乙烯)、纤维素混合酯、纤维素乙酸酯、聚四氟乙烯等。对于过滤器的微孔的大小而言，只要是本发明的培养基添加物通过而微生物不通过的大小即可，没有特别限制，优选为0.1μm～10μm，更优选为0.1μm～1μm，最优选为0.1μm～0.5μm。进行过滤器过滤灭菌时的培养基添加物的温度优选为30℃～80℃，更优选为40℃～70℃，进一步优选为50℃～60℃。本发明的培养基组合物可含有上述的琼脂和通常在细胞或组织培养中使用的培养基成分。上述的琼脂可以以上述的本发明的培养基添加物的形式被添加至通常使用的培养基成分中。作为通常在细胞或组织培养中使用的培养基成分，可举出葡萄糖、果糖、蔗糖、麦芽糖等碳水化合物；天冬酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、谷氨酸等氨基酸；白蛋白、转铁蛋白(transferrin)等蛋白质或肽；血清；维生素a、维生素b族(硫胺素、核黄素、吡哆醇、氰钴胺素、生物素、叶酸、泛酸、烟酰胺等)、维生素c、维生素e等维生素；油酸、花生四烯酸、亚油酸、胆固醇等脂肪酸或脂质；氯化钾、氯化钙、硫酸镁、氯化钠、磷酸二氢钠等无机盐；锌、铜、硒等微量元素；n,n-双(2-羟基乙基)-2-氨基乙磺酸(n,n-bis(2-hydroxyethyl)-2-aminoethanesulfonicacid，bes)、4-(2-羟基乙基)-1-哌嗪乙磺酸(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonicacid，hepes)、n-[三(羟基甲基)甲基]甘氨酸(n-[tris(hydroxymethyl)methyl]glycine，tricine)等缓冲试剂；两性霉素b、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、青霉素等抗生素；i型胶原蛋白、ii型胶原蛋白、硫酸软骨素钠、纤连蛋白(fibronectin)、层粘连蛋白、聚-l-赖氨酸、聚-d-赖氨酸等细胞粘附因子或细胞间质；白介素、肝细胞生长因子(hgf)、转化生长因子(tgf)-α、转化生长因子(tgf)-β、血管内皮生长因子(vegf)等细胞因子或生长因子；地塞米松、氢化可的松、雌二醇、孕酮、胰高血糖素、胰岛素等激素等，可根据培养的细胞或组织选择适当的成分，按照已知的组成制备培养基组合物而进行使用。另外，本发明中，也可使用在细胞或组织培养用途中通常使用的培养基，作为所述培养基，可举出以肝细胞为代表的动物细胞、来自动物的组织的培养、癌细胞的培养中可使用的培养基、及植物细胞或来自植物的组织的培养中可使用的培养基。作为用于培养动物细胞或来自动物的组织的培养基，可举出dulbecco改良eagle培养基(dulbecco’smodifiedeagle’smedium；dmem)、hamf12培养基(ham’s营养混合物f12(ham’snutrientmixturef12))、dmem/f12培养基、mccoy5a培养基(mccoy’s5amedium)、eaglesmem培养基(eagle’s最小必需培养基(eagle’sminimumessentialmedium)；emem)、αmem培养基(α改良eagle’s最小必需培养基(alphamodifiedeagle’sminimumessentialmedium)；αmem)、mem培养基(最小必需培养基(minimumessentialmedium))、rpmi(罗斯威尔帕克纪念研究所(roswellparkmemorialinstitute))1640培养基、iscove改良dulbecco培养基(iscove’smodifieddulbecco’smedium；imdm)、mcdb131培养基、williams培养基e、ipl41培养基、fischer’s培养基、stempro34(invitrogen株式会社制)、x-vivo10(cambrexcorporation制)、x-vivo15(cambrexcorporation制)、hpgm(cambrexcorporation制)、stemspanh3000(stemcelltechnologies公司制)、stemspansfem(stemcelltechnologies公司制)、stemlineii(sigmaaldrich公司制)、qbsf-60(qualitybiological公司制)、stemprohescsfm(invitrogen株式会社制)、essential8(注册商标)培养基(gibco公司制)、mtesr1或2培养基(stemcelltechnologies公司制)、reproff或reproff2(株式会社reprocell制)、psgrohesc/ipsc培养基(systembiosciences公司制)、nutristem(注册商标)培养基(biologicalindustries公司制)、csti-7培养基(株式会社细胞科学研究所制)、mesenprors培养基(gibco公司制)、mf-medium(注册商标)间充质干细胞增殖培养基(东洋纺株式会社制)、sf-900ii(invitrogen株式会社制)、opti-pro(invitrogen株式会社制)等。作为癌细胞的培养中可使用的培养基，可使用在上述用于培养动物细胞或来自动物的组织的培养基中包含细胞粘附因子的培养基，作为细胞粘附因子，可举出基质胶、胶原蛋白凝胶、明胶、聚-l-赖氨酸、聚-d-赖氨酸、层粘连蛋白、纤连蛋白等。对于这些细胞粘附因子而言，可单独添加1种，或者组合2种以上而添加。作为肝细胞的培养中可使用的培养基，除了上述用于培养动物细胞或来自动物的组织的培养基之外，可举出hepatozyme-sfm(lifetechnologies公司制)、hcm(注册商标)-肝细胞培养培养基bulletkit(注册商标，lonza公司制)、hbm(注册商标)-肝细胞基础培养基(lonza公司制)、hmm(注册商标)-肝细胞维持培养基(lonza公司制)、改良的lanford’s培养基(日水制药株式会社制)、isom’s培养基、肝细胞增殖培养基(takarabioinc.制)、肝细胞维持培养基(takarabioinc.制)、肝细胞基础培养基(takarabioinc.制)、活性维持超级培养基(invitroadmetlaboratories公司制)等。可向这些培养基中添加基质胶、胶原蛋白凝胶、明胶、聚-l-赖氨酸、聚-d-赖氨酸、层粘连蛋白、纤连蛋白等细胞粘附因子，对于前述细胞粘附因子而言，可选择添加1种或2种以上。作为用于培养植物细胞或来自植物的组织的培养基，可举出murashige&skoog(ms)培养基、linsmaier&skoog(ls)培养基、white培养基、gamborg’sb5培养基、niche培养基、hela培养基、morel培养基等基础培养基、或向将这些培养基成分改良至最适浓度的改良培养基(例如，使氨态氮浓度成为二分之一等)中以适当浓度添加植物生长素(auxin)类及根据需要的细胞分裂素(cytokinin)类等植物生长调节物质(植物激素)而得到的培养基。根据需要，可向这些培养基中进一步补充酪蛋白分解酶、玉米浆、维生素类等。作为植物生长素类，可举出例如3-吲哚乙酸(iaa)、3-吲哚丁酸(iba)、1-萘乙酸(naa)、2,4-二氯苯氧基乙酸(2,4-d)等，但不限于这些。植物生长素类例如可以以约0.1ppm～约10ppm的浓度添加至培养基中。作为细胞分裂素类，可举出例如激动素(kinetin)、苄基腺嘌呤(ba)、玉米素(zeatin)等，但不限于这些。细胞分裂素类例如可以以约0.1ppm～约10ppm的浓度添加至培养基中。本发明中，可根据培养的细胞或组织的种类、培养目的等，选择使用适当的培养基。对于上述的培养基而言，可基于它们的组成进行制备而使用，也可使用由各公司提供的市售的制品。关于本发明的培养基组合物中的琼脂的含量，相对于培养基组合物的总量而言，优选为0.005(w/v)％以上且低于2(w/v)％，更优选为0.03(w/v)％以上且低于2(w/v)％，进一步优选为0.03(w/v)％～1(w/v)％，进一步更优选为0.03(w/v)％～0.1(w/v)％。若培养基组合物中的琼脂的含量为0.005(w/v)％以上，则细胞或从一个细胞形成的细胞球、或组织在不形成过大的聚集团的情况下进行增殖，可观察到低粘附条件下的细胞的增殖促进效果。另外，若培养基组合物中的琼脂的含量为0.03(w/v)％以上，则可使得细胞或组织均匀分散，因而更优选。另一方面，培养基组合物中的琼脂的含量为2(w/v)％以上时，有时在室温下发生凝胶化，因而有时处理变得困难。另外，对于本发明的培养基组合物中的琼脂的含量而言，可如后文所述，根据培养的细胞或组织的种类、培养方法、培养的目的等，以成为适当的浓度的方式进行选择。本发明中，上述的以低浓度含有分子量低于常规琼脂的琼脂的培养基组合物不仅是可用于微载体培养、细胞球培养的培养基组合物，而且是低粘度且容易处理的培养基组合物，因而优选。本发明中，对于琼脂的含量为0.1(w/v)％的培养基组合物的粘度而言，在利用e型粘度计、于37℃、在后述的条件下进行测定时，优选为3mpa·s以下，更优选为2.5mpa·s以下，进一步优选为2.1mpa·s以下。所述低粘度的培养基组合物可通过使用上述的低分子琼脂而容易地制备。本发明的培养基组合物可按照已知的方法制备，例如，可通过以下方式制备：以成为规定浓度的方式将培养基成分及琼脂添加至纯化水中，加热至90℃～97℃而使其溶解，于121℃进行20分钟高压釜灭菌。另外，也可通过以下方式制备：以浓度成为0.6(w/v)％～2(w/v)％的方式将琼脂添加至纯化水中，加热至90℃～97℃而使其溶解，于121℃进行20分钟高压釜灭菌，制备琼脂水溶液，将所述琼脂水溶液与任意的培养基以规定量混合。此外，还可通过以下方式制备：以浓度成为0.01(w/v)％～0.2(w/v)％的方式添加至纯化水中，加热至90℃～97℃而使其溶解，于121℃进行20分钟高压釜灭菌，制备琼脂水溶液，将所述琼脂水溶液与已将成分浓缩成2倍以上的培养基以规定量混合。将琼脂水溶液与任意的培养基混合时的该培养基的温度优选为25℃～80℃，更优选为30℃～50℃，进一步优选为32℃～37℃。另外，此时的琼脂水溶液的温度优选为30℃～80℃，更优选为40℃～70℃，进一步优选为50℃～60℃。或者，还可通过以下方式制备：将上述本发明的培养基添加物和培养基成分以分别成为规定浓度的方式添加至纯化水中，如上所述地进行加热溶解，进行高压釜灭菌；或者，也可通过以下方式制备：以成为规定的琼脂浓度的方式，将经灭菌处理的本发明的培养基添加物添加至培养基中。本发明的培养基组合物的制备中使用的琼脂水溶液可与上述的水溶液形态的培养基添加物同样地制备，另外，可同样地实施灭菌处理。本发明的培养基组合物可合适地用于细胞或组织的培养。此处所谓“细胞”，是构成动物或植物的最基本的单元，作为其要素，在细胞膜的内部具有细胞质和各种细胞器。此时，细胞内部可包含内含dna的核，也可不包含内含dna的核。来自动物的细胞包括精子、卵子等生殖细胞、构成生物体的体细胞、干细胞、祖细胞、癌细胞、从生物体分离且获得了永生能力而可在体外稳定地维持的细胞(细胞株)、从生物体分离且人为地进行了基因改造的细胞、从生物体分离且人为地更换了细胞核的细胞等。作为构成生物体的体细胞的例子，包括但不限于：成纤维细胞、骨髓细胞、b淋巴细胞、t淋巴细胞、中性粒细胞、红细胞、血小板、巨噬细胞、单核细胞、骨细胞、骨髓细胞、周细胞、树突状细胞、脂肪细胞、间充质细胞、上皮细胞、表皮细胞(例如角化细胞(keratinocyte)、角质细胞等)、内皮细胞、血管内皮细胞、肝实质细胞、软骨细胞、卵丘细胞、神经细胞、神经胶质细胞、少突胶质细胞(oligodendrocyte)、小胶质细胞(microglia)、星形胶质细胞(astrocyte)、心脏细胞、食道细胞、肌肉细胞(例如平滑肌细胞、骨骼肌细胞)、胰岛β细胞、黑色素细胞及单核细胞等。该体细胞例如包括从皮肤、肾、脾、肾上腺、肝、肺、卵巢、胰腺、子宫、胃、结肠、小肠、大肠、膀胱、前列腺、睾丸、胸腺、肌肉、结缔组织、骨、软骨、血管组织、血液(包含脐带血)、骨髓、心脏、眼、脑或神经组织等任意组织采集的细胞。所谓干细胞，是兼具自我复制的能力和分化成其他多种系统的细胞的能力的细胞，作为其例子，包括但不限于：神经干细胞、造血干细胞、间充质干细胞、肝干细胞、胰干细胞、肌干细胞、生殖干细胞、肠干细胞、毛囊干细胞等成体干细胞、胚胎干细胞(es细胞)、胚胎肿瘤细胞、胚胎生殖干细胞、人工诱导多能干细胞(ips细胞)等多能干细胞、癌干细胞等。所谓祖细胞，是处于从前述干细胞向特定的体细胞、生殖细胞分化的中途的阶段的细胞，可举出卫星细胞、胰祖细胞、血管祖细胞、血管内皮祖细胞、造血祖细胞(来自脐带血的cd34阳性细胞等)。所谓癌细胞，是从体细胞衍生并获得了无限的增殖能力的细胞，可举出胃癌、食道癌、大肠癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、扁平上皮细胞癌、基底细胞癌、腺癌、骨髓癌、肾细胞癌、输尿管癌、肝癌、胆管癌、宫颈癌、子宫内膜癌、睾丸癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、颅咽管癌、喉癌、舌癌、纤维肉瘤、粘膜肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、成骨性肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、精原细胞瘤、维尔姆斯氏瘤(wilms’tumor)、神经胶质瘤、星形细胞瘤(astrocytoma)、成髓细胞瘤、脑膜瘤、黑色素瘤、神经母细胞瘤、成神经管细胞瘤、视网膜母细胞瘤、恶性淋巴瘤、来自癌患者的血液等癌组织的细胞。作为癌细胞株，可举出：作为人乳腺癌细胞株的hbc-4、bsy-1、bsy-2、mcf-7、mcf-7/adrres、hs578t、mda-mb-231、mda-mb-435、mda-n、bt-549、t47d；作为人宫颈癌细胞株的hela、c-33a；作为人肺癌细胞株的a549、ekvx、hop-62、hop-92、nci-h23、nci-h226、nci-h322m、nci-h460、nci-h522、dms273、dms114；作为人大肠癌细胞株的caco-2、colo-205、hcc-2998、hct-15、hct-116、ht-29、km-12、sw-620、widr；作为人前列腺癌细胞株的du-145、pc-3、lncap；作为人中枢神经系统癌细胞株的u251、sf-295、sf-539、sf-268、snb-75、snb-78、snb-19；作为人卵巢癌细胞株的ovcar-3、ovcar-4、ovcar-5、ovcar-8、sk-ov-3、igrov-1；作为人肾癌细胞株的rxf-631l、achn、uo-31、sn-12c、a498、caki-1、rxf-393l、786-0、tk-10；作为人胃癌细胞株的mkn45、mkn28、st-4、mkn-1、mkn-7、mkn-74；作为皮肤癌细胞株的lox-imvi、lox、malme-3m、sk-mel-2、sk-mel-5、sk-mel-28、uacc-62、uacc-257、m14；作为白血病细胞株的ccrf-crm、k562、molt-4、hl-60tb、rpmi8226、sr、ut7/tpo、jurkat；作为人上皮瘤样癌细胞株的a431；作为人黑色素瘤细胞株的a375；作为人骨肉瘤细胞株的mnng/hos；作为人胰腺癌细胞株的miapaca-2；作为小鼠骨髓瘤细胞株的ns0、ns1；作为来自大鼠嗜铬细胞瘤的细胞株的pc12等。作为来自正常细胞的细胞株，可举出chok1细胞(atccccl-61(商标))、cho-s细胞、cho-dg44细胞(来自中国仓鼠卵巢)、hek293(来自人胚胎肾细胞)、mdck(来自狗肾脏肾小管上皮细胞)、mdbk(来自牛肾脏)、bhk(来自叙利亚仓鼠肾脏)、ae-1(来自小鼠脾细胞)、nih3t3(来自小鼠胚胎成纤维细胞)、s2(来自果蝇胚胎)、sf9(来自甘蓝夜蛾卵巢细胞)、sf21(来自甘蓝夜蛾卵巢细胞)、highfive(注册商标，来自粉纹夜蛾(trichoplusiani)卵细胞)、vero(来自非洲绿猴肾上皮细胞)等。作为肝细胞，除了从肝脏组织采集的原代肝细胞之外，可使用在最适于生物体外的培养的条件下进行传代培养而建立的肝细胞株、及在生物体外从来自肝脏以外的组织的细胞、ips细胞、es细胞等多能干细胞、间充质干细胞、来自外周血的干细胞、骨髓干细胞、脂肪干细胞、肝干细胞、肝祖细胞等进行分化诱导而得到的肝细胞等。肝脏组织是从人、大鼠、小鼠、豚鼠、仓鼠、兔、猪、牛、马、狗、猫、或猴等采集的肝脏，不仅可以是正常的肝脏，而且也可以是已癌变的肝脏。原代肝细胞可利用使用了胶原酶的灌流法、从上述肝脏组织分离而采集，也可以是从株式会社primarycell、nipponbectondickinsoncompany,ltd.、takarabioinc.、hokkaidosystemscienceco.,ltd.、lonzajapan株式会社、veritasltd.、lifetechnologiesjapan株式会社等试剂公司购入的原代肝细胞。购入的肝细胞可以是冷冻的状态或粘附于胶原蛋白等载体的状态。作为肝细胞株的例子，包括但不限于：hepg2、hep3b、heparg(注册商标)、jhh7、hlf、hle、plc/prf/5、wrl68、hb611、sk-hep-1、huh-4、huh-7等。来自植物的细胞包括从植物体的各组织分离的细胞，还包括人为地从该细胞除去细胞壁而得到的原生质体。本发明中，所谓“组织”，是若干种具有不同性质、功能的细胞以一定方式集合而成的结构的单元，作为动物的组织的例子，可举出上皮组织、结缔组织、肌肉组织、神经组织等。作为植物的组织的例子，可举出分生组织、表皮组织、同化组织、叶肉组织、输导组织、机械组织、薄壁组织、经脱分化的细胞团(愈伤组织)等。本发明的培养基组合物可优选用于细胞的培养，可更优选用于上述那样的来自动物的细胞的培养。对于来自动物的细胞而言，如上所述，根据生长·增殖时的性状不同，分为悬浮性细胞和粘附性细胞两类。作为悬浮性细胞，可举出中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等存在于血液内的细胞等，作为粘附性细胞，可举出上皮细胞、内皮细胞、神经细胞、成纤维细胞等。本发明的培养基组合物可合适地用于悬浮性细胞、粘附性细胞中的任何，但由于构成生物体的体细胞、来自体细胞或癌细胞的细胞株中粘附性细胞较多，因此，本发明的培养基组合物可更合适地用于粘附性细胞的培养。本发明的培养基组合物可特别合适地用于以被粘附于载体表面或被包埋在载体内部的状态或以形成了细胞球(细胞团)的状态培养粘附性细胞。另外，本发明的培养基组合物可特别合适地用于癌细胞、肝细胞及癌细胞株的培养。作为可使粘附性细胞粘附于表面的载体，可举出由乙烯基树脂、聚氨酯树脂、环氧树脂、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚酯、聚酰胺、聚酰亚胺、有机硅树脂、酚醛树脂、三聚氰胺树脂、尿素树脂、苯胺树脂、离聚物树脂、聚碳酸酯、胶原蛋白、葡聚糖、明胶、纤维素、海藻酸盐及它们的混合物等构成的微载体、玻璃珠、陶瓷珠、聚苯乙烯珠、葡聚糖珠等。这些载体可被能提高细胞的粘附性、或促进物质从细胞释放的涂覆材料所被覆。作为所述涂覆材料的例子，可举出聚(单硬脂酰甘油酯-共-琥珀酸)、聚-d,l-丙交酯-共-乙交酯、透明质酸钠、n-异丙基丙烯酰胺、i型～xix型胶原蛋白、纤连蛋白、玻连蛋白、层粘连蛋白-1～12、腱生蛋白、血小板反应蛋白、vonwillebrand因子、骨桥蛋白、纤维蛋白原、各种弹性蛋白、各种蛋白聚糖、各种钙粘蛋白、桥粒芯胶粘蛋白(desmocollin)、桥粒芯糖蛋白(desmoglein)、各种整联蛋白、e-选择蛋白(selectin)、p-选择蛋白、l-选择蛋白、免疫球蛋白超家族、基质胶、聚-d-赖氨酸、聚-l-赖氨酸、几丁质(chitin)、脱乙酰几丁质(chitosan)、琼脂糖、海藻酸凝胶、各种水凝胶等，对于这些涂覆材料而言，可单独使用1种、或者也可组合使用2种以上。另外，该载体可含有磁性材料、例如铁氧体(ferrite)。该载体的直径为数十μm～数百μm，更优选为100μm～200μm，其比重优选接近于1，更优选为0.9～1.2，特别优选约为1.0。作为该载体的例子，包括但不限于：cytodex1(注册商标)、cytodex3(注册商标)、cytoline1(注册商标)、cytoline2(注册商标)、cytopore1(注册商标)、cytopore2(注册商标)(以上为gehealthcarelifesciences公司制)、biosilon(注册商标)(nunc公司制)、cultispher-g(注册商标)、cultispher-s(注册商标)(以上为thermofisherscientific公司制)、hillexct(注册商标)、pronectinf-coated(注册商标)、及hillexii(注册商标)(solohillengineeringinc.制)、gem(注册商标)(globaleukaryoticmicrocarrier公司制)等。根据需要，可对该载体实施灭菌处理。灭菌方法没有特别限制，可举出例如放射线灭菌、环氧乙烷气体灭菌、高压釜灭菌及干热灭菌等。通过使用该载体培养粘附性细胞，可将前述细胞粘附于该载体，作为其培养方法，没有特别限制，可利用通常的使用流化床型培养槽或填充层型培养槽的培养方法等。作为可将粘附性细胞包埋在内部的载体，可使用由选自胶原蛋白、明胶、海藻酸盐、脱乙酰几丁质、琼脂糖、聚乙醇酸、聚乳酸、纤维蛋白粘附剂、聚乳酸·聚乙醇酸共聚物、蛋白聚糖、葡糖胺聚糖、聚氨酯泡沫等海绵、温度敏感性高分子(例如，dsea-3d(注册商标)、聚n-取代丙烯酰胺衍生物、聚n-取代甲基丙烯酰胺衍生物及它们的共聚物、聚乙烯基甲基醚、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物、聚乙烯醇部分醋化物等)、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、甲基纤维素、硝基纤维素、丁酸纤维素、聚环氧乙烷、聚(甲基丙烯酸2-羟基乙酯)/聚己内酯等水凝胶等中的1种或2种以上的高分子材料制成的载体。该载体中也可进一步含有细胞生长因子、分化诱导因子、细胞粘附因子、抗体、酶、细胞因子、激素、凝集素(lectin)、或细胞外基质等生理活性物质。在上述载体中包埋粘附性细胞的方法没有特别限制，例如，可利用下述方法：将前述细胞与作为载体形成材料的高分子的混合液吸入到注射器中，通过25g～19g左右的注射针滴加至培养基中；或者，使用微量移液管(micropipette)滴加至培养基中；等等。利用所述方法形成的珠状载体的大小由滴加前述细胞与高分子混合液时使用的器具尖端的形状决定，优选为数十μm～数千μm，更优选为100μm～2,000μm。可包埋在珠状载体中而进行培养的细胞数没有特别限制，根据珠状载体的大小而自由选择即可。例如，在直径约2,000μm的珠状载体的情况下，可在载体中包埋500万个以下的细胞。另外，被包埋的细胞可在载体内一个一个地分散，也可形成多个细胞集合而成的细胞球。对形成粘附性细胞的细胞球的方法没有特别限制，本领域技术人员可从常用的方法中适当选择。作为其例子，可举出：使用了具有不粘附细胞的表面的容器的方法、悬滴法、旋转培养法、微模塑(micromolding)法、三维支架法、离心法、利用了基于电场、磁场的聚集的方法等。例如，在使用具有不粘附细胞的表面的容器的方法中，可在实施了抑制细胞粘附的表面处理的培养容器中培养目标细胞，形成细胞球。在使用该不粘附细胞的培养容器时，首先，采集目标细胞，接下来，制备该细胞的悬浮液，接种于该培养容器中而进行培养。持续培养一周左右时，细胞自发地形成细胞球。作为此时使用的不粘附细胞的表面，可使用在通常使用的培养皿等培养容器的表面上涂覆抑制细胞粘附的物质后的容器表面等。作为抑制细胞粘附的物质，可举出琼脂糖、聚-hema(聚-(甲基丙烯酸2-羟基乙酯))、2-甲基丙烯酰基氧基乙基磷酰胆碱与其他单体(例如甲基丙烯酸丁酯等)的共聚物、聚(丙烯酸2-甲氧基甲酯)、聚-n-异丙基丙烯酰胺、mebiolgel(注册商标)等。为了形成细胞球而进行培养时，也可使培养基中含有加速细胞球形成、或促进其维持的成分。作为具有所述效果的成分的例子，可举出二甲基亚砜、超氧化物歧化酶、铜蓝蛋白、过氧化氢酶、过氧化物酶、l-抗坏血酸、l-抗坏血酸磷酸酯、生育酚、类黄酮(flavonoid)、尿酸、胆红素、含硒化合物、转铁蛋白、不饱和脂肪酸、白蛋白、茶碱、毛喉素(forskolin)、胰高血糖素、二丁酰camp等。作为含硒化合物，可举出亚硒酸钠、硒酸钠、二甲基硒化物、硒化氢、硒代甲硫氨酸、硒-甲基硒代半胱氨酸(rac-(r*)-2-氨基-3-(甲基硒代)丙酸)、硒代胱硫醚、硒代半胱氨酸、硒代高半胱氨酸、腺苷-5’-磷酰硒酸、硒-腺苷基硒代甲硫氨酸(4-[5’-腺苷基(甲基)二氢硒基(selenonio)]-2-氨基丁酸)、y27632、fasudil(ha1077)、h-1152、wf-536等rock(rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(rho-associatedcoiled-coil-formingkinase))抑制剂。另外，为了得到目标尺寸的均匀的细胞球，也可在使用的不粘附细胞的培养容器上，引入与目标细胞球为相同直径的多个凹部。若这些凹部相互接触，或在目标细胞球的直径的范围内，则在接种细胞时，接种的细胞不会在凹部与凹部之间形成细胞球，能可靠地在凹部中形成与其容积对应的大小的细胞球，可得到尺寸均匀的细胞球集群。作为此时的凹部的形状，优选为半球或圆锥状。关于所述凹部的制作，可通过利用预先设计的模板(template)的微模塑(micromolding)法而合适地进行。或者，也可用具有细胞粘附性的支持体作为基础而形成细胞球。作为这样的支持体的例子，可举出胶原蛋白、聚轮烷、聚乳酸(pla)、聚乳酸羟基乙酸共聚物(plga)、水凝胶等。另外，也可通过与饲养层细胞(feedercell)共培养，从而形成细胞球。作为用于促进细胞球形成的饲养层细胞，可使用任意的粘附性细胞，优选与各种细胞对应的饲养层细胞。例如，在形成来自肝脏、软骨的细胞的细胞球时，作为其饲养层细胞的例子，可举出cos-1细胞、血管内皮细胞作为优选的细胞种类。作为用于形成细胞球的容器，只要是通常可进行动物细胞的培养的容器即可，没有特别限制，例如，可举出烧瓶(flask)、皿(dish)、陪替氏培养皿(petridish)、组织培养用皿、多联皿(multidish)、微量培养板(microplate)、微孔板(microwellplate)、多联板(multiplate)、多孔板(multiwellplate)、腔室玻片(chamberslide)、细胞培养瓶(cellcultureflask)、转瓶(spinnerflask)、管(tube)、托盘(tray)、培养袋、滚瓶(rollerbottle)、ezsphere(旭硝子株式会社制)、sumilon细胞紧密板(sumiloncelltightplate)(sumitomobakeliteco.,ltd.制)等。本发明中使用的细胞球的大小(直径)根据细胞种类及培养时间而不同，没有特别限制，细胞球为球形或椭球形时，为20μm～1,000μm，优选为40μm～500μm，更优选为50μm～300μm，最优选为80μm～200μm。对于粘附性细胞形成了细胞球的状态而言，重新构建成与生物体内环境相近的细胞-细胞间相互作用及细胞结构体，由于可长期维持细胞功能、以及细胞的回收比较容易，因而，形成了细胞球的状态的培养细胞可最优选用于细胞的生理功能的分析、药品候选物质等的筛选等。本发明的培养基组合物可最优选用于所述形成了细胞球的状态下的细胞的培养。本发明中，相同种类的多个细胞集合而形成的细胞球及2种以上细胞集合而形成的细胞球均可优选使用。此外，也可使用本发明的培养基组合物由单细胞形成细胞球。此时，培养基组合物中的琼脂的浓度为下述浓度：可在不实质性地提高该培养基组合物的粘度的情况下促进细胞、细胞球的分散并防止细胞球彼此的集聚的浓度，例如优选为0.005(w/v)％以上且低于2(w/v)％，更优选为0.03(w/v)％以上且低于2(w/v)％，进一步优选为0.03(w/v)％～1(w/v)％，进一步更优选为0.03(w/v)％～0.1(w/v)％。细胞球可通过将目标细胞分散于本发明的培养基组合物中并静置3天～12天而进行培养从而形成。对于此处得到的细胞球，通过使用显微镜、细胞成像装置，可对其大小、数量、形态、构成细胞数等进行分析。这样的分析被称为细胞球分析(sphereassay)、球状体菌落分析(spheroidcolonyassay)、细胞球形成分析(sphereformationassay)、肿瘤形成分析(tumorformationassay)等，可合适地用于癌干细胞、神经干细胞、造血祖细胞/干细胞等的分类、定量评价。如后文所述，通过使用本发明的培养基组合物，从而即使在培养期间不进行振荡、搅拌等操作，也可得到细胞或组织良好地分散的培养物。因此，通过本发明，可得到不损害目标细胞或组织的功能、正常维持目标细胞或组织的培养物。另外，通过使用本发明的培养基组合物，能良好地促进细胞或组织的增殖。尤其是，使用上述的低分子琼脂作为琼脂时，可得到低粘度的培养基组合物，细胞或组织的分散性优异，细胞或组织的增殖促进效果也优异，因而优选。本发明还提供在将上述的细胞或组织分散于上述的本发明的培养基组合物中的状态下培养所述细胞或组织的方法。本发明的培养方法中，将另行制备的细胞或组织添加至本发明的培养基组合物中，进行混合以使其良好地分散。对此时的混合方法没有特别限制，可举出例如吹吸(pipetting)等手动混合，使用了搅拌器、涡旋混合器、微量培养板混合器、摇动机等仪器的混合。混合后，可使培养液成为静置状态，也可根据需要将培养液进行旋转、振荡或搅拌。其转速、频率或振荡频率可根据培养的细胞或组织的种类、培养的目的而适当设定。需要说明的是，为了避免对细胞或组织的功能等造成损伤，优选在静置状态下进行培养。另外，在静置培养期间需要更换培养基组合物时，可在通过进行离心分离或过滤处理而将细胞或组织与培养基组合物分离后，向细胞或组织中添加新的培养基组合物。或者，可在通过进行离心分离或过滤处理而将细胞或组织适当浓缩后，向该浓缩液中添加新的培养基组合物。上述离心分离时的重力加速度(g)例如为50g～1,000g，更优选为100g～500g，用于过滤处理的过滤器的微孔的大小例如为10μm～100μm，但只要能将细胞或组织与培养基组合物分离即可，不限于上述条件。另外，可使用在表面上涂覆有与目标细胞特异地结合的抗体的磁性微粒，通过磁力将培养的细胞或组织分离。作为这样的磁性微粒的例子，可举出dynabeads(veritas公司制)、macsmicrobeads(miltenyibiotec公司制)、biomag(technochemical公司制)、磁性微球(microsphere)(polysciences公司制)等。对于培养细胞或组织时的温度而言，如果是动物细胞，则通常为25℃～39℃，优选为33℃～39℃。对于co2浓度而言，通常，在培养的气氛中，为4(v/v)％(“(v/v)％”表示“体积/体积％”，在下文中也同样)～10(v/v)％，优选为4(v/v)％～6(v/v)％。培养时间通常为3天～35天，可根据培养的目的适当设定。植物细胞的培养温度通常为20℃～30℃，根据需要，需要光时，可在照度为2,000勒克斯～8,000勒克斯的条件下进行培养。培养时间通常为3天～70天，可根据培养的目的适当设定。通过本发明的培养方法培养的细胞或组织可与上述同样地利用离心分离或使用了过滤器的过滤来进行回收。在细胞为被吸附于载体的状态时，可保持在该状态，以50g～1,000g、优选100g～500g进行离心分离，或使用具有10μm～100μm左右的微孔的过滤器进行过滤，从而进行回收。另外，若预先在载体中内含铁氧体(ferrite)等具有磁性的材料，则可通过磁力而将培养的载体回收。接下来，可利用基于各种螯合剂的处理、热处理、酶处理等，将培养的细胞从回收的载体剥离而将其回收。在细胞为被包埋在载体中的状态时，也可保持在该状态，以50g～1,000g、优选100g～500g进行离心分离，或使用具有10μm～100μm左右的微孔的过滤器进行过滤，从而进行回收。此时，也可在添加使用的培养基组合物中含有的液体培养基后，进行离心分离或过滤。对于培养的细胞，可利用基于各种螯合剂的处理、热处理、酶处理等将载体分解而进行分散，由此进行回收。细胞形成了细胞球时，通过本发明的方法培养的细胞球可通过以50g～1,000g、优选100g～500g进行离心分离、或使用具有10μm～100μm左右的微孔的过滤器进行过滤从而进行回收。此时，也可在添加使用的培养基组合物中含有的液体培养基后，进行离心分离或过滤。另外，可使用在表面上涂覆有与目标细胞特异地结合的抗体的磁性微粒、例如上述的dynabeads(veritas公司制)、macsmicrobeads(miltenyibiotec公司制)、biomag(technochemical公司制)、磁性微球(polysciencesinc制)等，通过磁力而将培养的细胞球回收。对于回收的细胞球，可通过利用基于各种螯合剂的处理、热处理、酶处理等进行分解，从而使其分散成单一的细胞。上述的细胞的回收、培养基组合物的更换也可使用能在机械控制下和封闭环境下实施的生物反应器、自动培养装置进行。利用本发明的培养方法，可将来自植物的细胞或组织进行静置培养。此时，可对作为未分化的植物细胞团的愈伤组织进行培养。愈伤组织的诱导可利用与使用的植物种类对应的各种已知的方法进行，例如，根据需要利用70(v/v)％醇、1(w/v)％次氯酸钠水溶液等对已分化的植物体的一部分组织(例如根、茎、叶的切片、种子、生长点、胚、花粉等)表面进行灭菌，然后根据需要使用手术刀等切出适当的大小的组织片(例如约1mm～约5mm见方的根切片)，利用使用了净化操作台(cleanbench)等的无菌操作，将该组织片接种于经预先灭菌的愈伤组织诱导培养基中，在适当的条件下进行无菌培养。对于此处诱导的愈伤组织而言，可为了立即大量增殖而实施液体培养，或者，也可通过用传代用培养基进行传代培养而以品种株系的形式维持。传代培养可使用液体培养基和固态培养基中的任一种进行。使用本发明的培养基组合物开始静置培养时接种的植物细胞团的量根据目标细胞的增殖速度、培养方式(分批培养、分批补料式培养、连续培养等)、培养时间等而发生变动，例如，在培养愈伤组织等植物细胞团的情况下，以细胞团的湿重量相对于本发明的培养基组合物而言为4(w/v)％～8(w/v)％、优选为5(w/v)％～7(w/v)％的方式进行接种。培养时的植物细胞团的粒径为1mm～40mm，优选为3mm～20mm，更优选为5mm～15mm。此处所谓“粒径”，例如在植物细胞团为球形的情况下，是指其直径，为椭球形的情况下，是指其长径，在其他形状的情况下，同样地是指能取得的最大长度。本发明的培养方法优选用于来自动物的细胞的培养，更优选用于粘附性细胞的培养。对于粘附性细胞而言，进一步优选在被粘附于载体表面的状态或被包埋在载体内部的状态、或者形成了细胞球的状态下进行培养，特别优选用于癌细胞、肝细胞及癌细胞株的培养。通过本发明的培养方法，即使不进行振荡、搅拌等操作，也能以良好地分散的状态培养细胞或组织。因此，通过本发明，可在不损害目标细胞或组织的功能、正常维持所述目标细胞或组织的状态下培养所述目标细胞或组织。另外，通过本发明的培养方法，可促进细胞或组织的增殖，因此，能高效地培养细胞或组织。此外，本发明的培养方法中，通过调整培养基组合物中的琼脂的浓度，能以悬浮的状态或沉淀的状态培养细胞或组织，可根据培养的细胞或组织的种类、培养的目的等选择培养状态。作为为了使细胞或组织在培养基组合物中悬浮而需要的琼脂的浓度，根据培养的细胞或组织的种类、状态(例如是被粘附于载体的状态还是形成了细胞球的状态)等而不同，相对于培养基组合物的总量而言，上述琼脂的浓度优选为0.07(w/v)％以上，更优选为0.1(w/v)％以上。需要说明的是，从能使培养基组合物的粘度成为低粘度，具有优异的细胞或组织的增殖促进效果，并且可实现细胞或组织的良好分散的方面考虑，作为琼脂，优选使用上述的低分子琼脂。本发明还提供药品候选物质的筛选方法，其包括下述工序：(a)在存在及不存在待测物质的情况下、在上述的本发明的培养基组合物中培养细胞的工序；以及(b)对细胞的生理学功能的变化进行分析的工序。本发明的上述筛选方法可进一步包括：(c)选择与不存在待测物质的情况相比、抑制或增强细胞的生理学功能的物质作为药品候选物质的工序。本发明的培养基组合物及使用了该组合物的本发明的培养方法可特别优选用于癌细胞、肝细胞及癌细胞株的培养，因而，本发明的上述筛选方法可特别优选应用于使用了这些细胞的药品候选物质的筛选方法，可作为针对各种癌症的抗癌药候选物质的筛选方法、或针对肝细胞的药品候选物质的药效或毒性的评价方法而优选地使用。本发明的抗癌药候选物质的筛选方法包括下述工序：(a)在存在及不存在待测物质的情况下、在上述的本发明的培养基组合物中培养癌细胞或癌细胞株的工序；以及(b)对癌细胞或癌细胞株的增殖变化进行分析的工序。另外，可进一步包括：(c)选择与不存在待测物质的情况相比、抑制癌细胞或癌细胞株的增殖的物质作为抗癌药候选物质的工序。(a)工序中的癌细胞或癌细胞株的培养可按照上述的本发明的培养方法进行。(b)工序中的癌细胞或癌细胞株的增殖变化的分析可利用癌细胞等的细胞数的测定、对细胞的毒性的评价等来进行。细胞数的测定可利用下述方法：菌落形成法、结晶紫法、胸腺嘧啶核苷(thymidine)吸收法、台盼蓝染色法、三磷酸腺苷(atp)测定法、3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑鎓溴化物(mtt，3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide)染色法、wst-1(2-(4-碘苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺基苯基)-2h-四唑鎓，单钠盐)染色法、wst-8(2-(2-甲氧基-4-硝基苯基)-3-(4-硝基苯基)-5-(2,4-二磺基苯基)-2h-四唑鎓，单钠盐)染色法、流式细胞术、使用了细胞数自动测定装置的方法、检测细胞内的荧光信号并进行数值化的细胞图像分析等。这些中，最优选使用细胞图像分析。作为评价对细胞的毒性的方法，可使用乳酸脱氢酶(ldh)活性测定法、cytotox-one(注册商标)法等。或者，可在使用特异性抗体对培养的细胞进行染色后，利用酶联免疫吸附测定(enzyme-linkedimmunosorbentassay，elisa)、流式细胞术对细胞表面分化标志物进行检测，观察抗癌药候选物质对癌细胞的增殖、凋亡的影响。此外，对于因抗癌药候选物质的作用而导致表达发生变化的基因，可以从培养的细胞提取dna(脱氧核糖核酸)或rna(核糖核酸)，并利用southern印迹(southernblotting)法、northern印迹法(northernblotting)法、rt-pcr法等来检测。本发明的针对肝细胞的药品候选物质的药效或毒性的评价方法中，作为(b)工序中的肝细胞的生理学功能的变化，可举出肝细胞的增殖或死亡、细胞色素p450活性的增强或降低等。肝细胞数的测定可利用与上述的癌细胞的情况同样的方法进行。另外，细胞色素p450的酶活性可通过利用放射性同位素法、高效液相色谱法、发光法、显色法等检测基于该酶的底物的结构转化活性来测定。如上所述，通过使用本发明的培养基组合物及培养方法进行培养，可得到细胞或组织的分散性增高的状态的培养物，无论是细胞被粘附于载体表面的状态或被包埋在载体内部的状态、或者是形成了细胞球的状态，在这些状态下均能得到良好地分散的培养物。此外，通过调整培养基组合物中的琼脂的浓度，能在细胞或组织在培养基中悬浮的状态或沉淀于培养容器底部的状态下培养所述细胞或组织。本发明的上述筛选方法中，为了实施利用癌细胞或癌细胞株的细胞数的测定、对细胞的毒性等的评价等而进行的癌细胞等的增殖变化的分析，或为了实施利用肝细胞数的测定、细胞色素p450活性的测定等而进行的肝细胞的生理学功能的变化的评价，优选的是，得到癌细胞或癌细胞株、肝细胞等虽非悬浮在培养组合物中而是沉淀于培养容器底面、但仍良好地分散的状态的培养物。为了得到所述状态的培养物，本发明的培养基组合物中的琼脂的浓度根据培养的细胞或组织的种类、状态(例如是被粘附于载体的状态还是形成了细胞球的状态)等而不同，优选为0.005(w/v)％以上且低于0.07(w/v)％，更优选为0.03(w/v)％以上且低于0.07(w/v)％，进一步优选为0.03(w/v)％～0.05(w/v)％。本发明的培养基中的琼脂的浓度为0.03(w/v)％以上时，细胞或组织的分散性进一步提高，可得到细胞或组织均匀分散的培养物。对于细胞或组织虽非悬浮在培养组合物中而是沉淀于培养容器底面、但仍均匀分散的状态的培养物而言，无需重复进行离心分离等使细胞或组织沉降的操作、而且无需将培养物稀释，可直接利用细胞成像装置进行分析，因此，本发明的培养方法及培养物可合适地用于利用细胞图像分析进行的药品候选物质的高内涵筛选(highcontentscreening)或高内涵分析(highcontentanalysis)。需要说明的是，也可在利用细胞成像装置进行分析之前，进行利用离心分离等使细胞或组织的培养物沉降的操作，但所述操作进行1次左右即足矣。作为细胞成像装置的例子，可举出“operaphenix”(注册商标)(perkinelmer公司制)、“operetta”(注册商标)(perkinelmer公司制)、“cytelcellimagingsystem”(gehealthcarelifesciences公司制)、“incellanalyzer2000或6000”(gehealthcarelifesciences公司制)、“cellvoyager(注册商标)cv7000(横河电气株式会社制)、“arrayscan(注册商标)vtihcsreader”(thermofisherscientific公司制)、“arrayscan(注册商标)xtihcareader”(thermofisherscientific公司制)、“cellinsight(注册商标)”(thermofisherscientific公司制)、“imagexpressmicro”(moleculardevices公司制)等。然而，细胞成像装置不限于这些，只要能利用荧光或亮视野图像数据、针对单个的作为测定对象的细胞并且针对多个参数进行详细的经时性考察即可。为了得到细胞或组织虽非悬浮在培养组合物中而是沉淀于培养容器底部、但仍均匀分散的状态的培养物，培养基组合物中的琼脂的浓度根据培养的细胞或组织的种类、状态(例如是被粘附于载体的状态还是形成了细胞球的状态)等而不同，优选为0.03(w/v)％以上且低于0.07(w/v)％，更优选为0.03(w/v)％～0.05(w/v)％，特别优选为0.03(w/v)％。因此，以利用细胞图像分析进行药品候选物质的筛选为目的而进行细胞或组织的培养时，优选使本发明的培养基组合物中的琼脂的浓度为0.03(w/v)％以上且低于0.07(w/v)％，更优选为0.03(w/v)％～0.05(w/v)％，特别优选为0.03(w/v)％。需要说明的是，本发明中，使用上述的低分子琼脂作为琼脂时，可使得细胞或组织更均匀分散、并且可获得更良好的增殖促进效果，因而优选。[实施例]以下，通过将本发明的培养基组合物的分析例、制造例、试验例作为实施例而具体说明，从而进一步详细地说明本发明，但本发明不受它们的限制。以下的实施例中，co2培养箱中的co2的浓度(％)由气氛中的co2的(v/v)％表示。另外，“pbs”是指磷酸缓冲生理盐水(sigmaaldrichjapan公司制)，“fbs”是指胎牛血清(biologicalindustries公司制)。[分析例1]包含琼脂的培养基组合物中的聚苯乙烯珠的悬浮试验含有低分子琼脂的培养基组合物、含有常规用琼脂的培养基组合物的制备将低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)以浓度成为2.0(w/v)％的方式悬浮于纯水中，然后，于90℃进行加热搅拌，使其溶解。对该水溶液进行搅拌，进而于121℃进行20分钟高压釜灭菌，使其完全溶解。放冷至室温后，用微波炉对已凝胶化的低分子琼脂水溶液进行加热而使其再溶解。将该水溶液150μl装入到15ml离心沉淀管(asone株式会社制)中，添加已加热至37℃的dmem(dulbecco改良eagle培养基)(和光纯药工业株式会社制)9.85ml，快速搅拌，由此，制备低分子琼脂的终浓度为0.03(w/v)％的培养基组合物。同样地，以低分子琼脂的终浓度成为0.07(w/v)％、0.10(w/v)％的方式，添加上述低分子琼脂水溶液，制备培养基组合物。对于含有常规用琼脂(“s-6”，伊那食品工业株式会社制)的培养基组合物，也同样地进行制备。上述低分子琼脂及常规用琼脂的物性如下所述。(1)重均分子量及分子量分布(mw/mn)利用基于hplc的凝胶渗透色谱法-差示折射计法，以0.15(w/v)％水溶液为试样而进行测定时，低分子琼脂的重均分子量及分子量分布为43,000及4.9。另一方面，常规用琼脂的重均分子量约为290,000。(2)1.5(w/v)％凝胶的强度关于使用日寒水式测定装置、按照jisk8263：1994的规定于20℃测得的1.5(w/v)％凝胶的凝胶强度，低分子琼脂为10g/cm2，常规用琼脂则高于630g/cm2。(3)1.5(w/v)％凝胶挤出负荷关于利用质构仪(英弘精机株式会社制)、按上文记载的方法测定(20℃，柱塞的直径＝49mm，进入速度＝20mm/分钟)而得的1.5(w/v)％凝胶挤出负荷，低分子琼脂为170g，常规用琼脂为2,000g以上。含有低分子琼脂的培养基组合物及含有常规用琼脂的培养基组合物中的聚苯乙烯珠的悬浮试验在上述制备的各培养基组合物10ml中悬浮聚苯乙烯珠(polysciences公司制，珠直径＝200μm～300μm，600μm)，于37℃孵育24小时后，目视观察聚苯乙烯珠的分散状态。将其结果示于表1及表2。另外，与上述同样地操作，制备以0.01(w/v)％、0.015(w/v)％、0.05(w/v)％的浓度分别含有低分子琼脂和常规用琼脂的培养基组合物，将包含这些培养基组合物、且分散有聚苯乙烯珠时的聚苯乙烯珠的状态示于图1及图2。[表1][表2]如表1、2及图1、2所示那样，可知在以0.07(w/v)％以上的浓度含有低分子琼脂或常规用琼脂的培养基组合物中，聚苯乙烯珠均悬浮。然而，在含有常规用琼脂的培养基组合物中，聚苯乙烯珠的分散不均匀，但在含有低分子琼脂的培养基组合物中，确认到了均匀分散。[分析例2]包含琼脂的培养基组合物的粘度测定及细胞悬浮试验含有低分子琼脂的培养基组合物的制备及粘度测定使用与分析例1同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有0.03(w/v)％、0.05(w/v)％及0.10(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物，进行粘度测定。对于该培养基组合物的粘度而言，在37℃条件下，使用e型粘度计(东机产业株式会社制，viscometertve-22l，标准转子1°34’×r24)，以100rpm的转速进行5分钟测定。将其结果示于表3。含有低分子琼脂的培养基组合物中的细胞悬浮试验以浓度成为50,000个/ml的方式，将人肝癌细胞株hepg2(dspharmabiomedicalco.,ltd制)悬浮于包含10(v/v)％fbs的dmem(和光纯药工业株式会社制)中，将该悬浮液10ml接种于ezsphere(旭硝子株式会社制)，然后，在co2培养箱(5％co2)内培养2天。此时，将得到的细胞球(直径100μm～200μm)的悬浮液10ml离心分离(200g、3分钟)，使细胞球沉降，将上清液除去，由此制备细胞球悬浮液1.0ml。接下来，将上述制备的含有低分子琼脂的培养基组合物分别以10ml装入到15ml离心沉淀管(asone株式会社制)中，进而添加hepg2细胞悬浮液50μl。通过轻弹(tapping)而使细胞团分散，于37℃进行孵育，通过目视观察7天后的细胞的分散状态。将其结果合并示于表3。另外，将观察时的细胞的状态示于图3。[表3]由表3及图3所示的结果可知，通过以0.1(w/v)％的浓度将低分子琼脂添加至培养基组合物中，从而可使hepg2细胞的细胞球悬浮，此时的培养基组合物的粘度为2.002mpa·s这样的低值。[分析例3]包含琼脂的培养基组合物中的聚苯乙烯珠的悬浮试验含有低分子琼脂的培养基组合物的制备以浓度成为0.2(w/v)％的方式，将低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)悬浮于纯水中，于90℃进行加热搅拌，使其溶解。对该水溶液进行搅拌，进而于121℃进行20分钟高压釜灭菌，使其完全溶解。使用dmem粉体培养基(sigmaaldrich公司制)，制备2倍浓缩dmem。使2倍浓缩dmem通过0.22μm过滤器(corning公司制)，进行过滤灭菌。将高压釜灭菌后的溶解状态的0.2(w/v)％的低分子琼脂水溶液、与已加热至37℃的前述的2倍浓缩dmem培养基等量混合，使其悬浮，制备含有0.1(w/v)％的低分子琼脂的dmem。含有低分子琼脂的培养基组合物中的聚苯乙烯珠的悬浮试验在上述培养基组合物10ml中悬浮聚苯乙烯珠(polysciences公司制，珠直径200μm～300μm、600μm)，于37℃孵育24小时，然后通过目视观察聚苯乙烯珠的分散状态。将其结果示于表4。另外，将观察时的聚苯乙烯珠的状态示于图4。[表4]如表4及图4所示那样，可知即使利用上述的制备方法制备含有0.1(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物，聚苯乙烯珠也均匀地悬浮。[制造例1]含有低分子琼脂的培养基组合物的制造以浓度成为0.06(w/v)％的方式，将低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)悬浮于纯水中，然后，于90℃进行加热搅拌，使其溶解。对该水溶液进行搅拌，放冷至水溶液温度成为42℃，然后利用孔径为0.22μm的过滤器(corning公司制)进行过滤灭菌。另外，与分析例3的方法同样地操作，制备2倍浓缩dmem。通过向刚过滤灭菌后的0.06(w/v)％低分子琼脂水溶液中添加已加热至37℃的等量的2倍浓缩dmem，从而制备含有0.03(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物。[试验例]接下来，对于本发明的培养基组合物在细胞培养中的有用性，在以下的试验例中具体说明，但本发明并非仅限于这些。[试验例1]分散了a549细胞时的细胞增殖试验使用与分析例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs、和0.005(w/v)％、0.03(w/v)％、0.07(w/v)％、0.10(w/v)％的低分子琼脂或常规用琼脂的培养基组合物。接下来，以浓度成为20,000个/ml的方式，将人肺泡基底上皮腺癌细胞株a549(dspharmabiomedicalco.,ltd制)接种于上述的含有低分子琼脂或常规用琼脂的各培养基组合物，然后，以成为每孔100μl的量，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中。需要说明的是，作为阴性对照，分别注入将a549细胞悬浮于不含低分子琼脂、常规用琼脂中的任一者、但含有10(v/v)％fbs的dmem而得到的悬浮液。接下来，将各微量培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养7天。对于培养2天、5天、7天后的各细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(celltiter-gloluminescentcellviabilityassay)(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，利用酶标仪(microplatereader)(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法(protocol)测定发光量(相对光单位，relativelightunit；rlu)，分别减去仅为培养基组合物时的发光量，由此测定活细胞的数量。将用含有低分子琼脂或常规用琼脂的各培养基组合物进行了7天培养后的a549细胞的细胞球的显微镜观察(使用的设备：“倒置型研究显微镜(invertedresearchmicroscope)ix73”(奥林巴斯株式会社制)，倍率：40倍)的结果示于图5。另外，将培养7天后的a549细胞在孔内的状态及分散性示于表5。此外，由利用含有低分子琼脂或常规用琼脂的各培养基组合物静置培养2天、5天及7天后的发光量(相当于a549细胞的细胞数)，求出以阴性对照的发光量为1时的相对细胞数，示于表6。[表5]试样a549细胞的状态a549细胞的分散性阴性对照沉淀不均匀低分子琼脂0.005(w/v)％沉淀不均匀低分子琼脂0.03(w/v)％沉淀均匀低分子琼脂0.07(w/v)％悬浮均匀低分子琼脂0.1(w/v)％悬浮均匀常规用琼脂0.005(w/v)％沉淀不均匀且有聚集常规用琼脂0.03(w/v)％沉淀均匀常规用琼脂0.07(w/v)％悬浮均匀常规用琼脂0.1(w/v)％悬浮均匀[表6]由图5确认到，在阴性对照中，a549细胞的细胞球不分散于培养基中，在孔的壁面附近形成大的聚集团。与此相对，在含有低分子琼脂或常规用琼脂的培养基组合物中确认到，a549细胞从一个细胞形成细胞球，除了在常规用琼脂浓度为0.005(w/v)％的培养基组合物中观察到聚集之外，均未发生细胞球彼此的集聚，在不形成过大的聚集团的情况下进行增殖。另外，由表5表明，在含有0.03(w/v)％以上的低分子琼脂或常规用琼脂的培养基组合物中，a549细胞的细胞球的分散性进一步提高，可在均匀分散的状态下进行培养。在含有0.005(w/v)％或0.03(w/v)％的低分子琼脂或常规用琼脂的培养基组合物中，确认了a549细胞的细胞球以沉淀于孔底部的状态进行增殖。在低分子琼脂或常规用琼脂的浓度为0.03(w/v)％的培养基组合物中，能够在不是悬浮而是均匀分散于培养基中的状态下进行培养。需要说明的是，如图5及表5所示那样，确认到：与含有常规用琼脂的培养基组合物相比，在含有低分子琼脂的培养基组合物中，a549细胞的细胞球能以更良好地分散的状态被培养。此外，根据表6，与作为阴性对照的常规用琼脂、低分子琼脂均未被添加的培养基相比，在含有常规用琼脂和低分子琼脂的培养基组合物中，确认到细胞增殖被促进。此时，确认到在含有低分子琼脂的培养基组合物中，与使用了含有相同浓度的常规用琼脂的培养基组合物的情况相比，进一步促进细胞增殖。[试验例2]分散了hepg2细胞时的细胞增殖试验使用与分析例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.03(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物。接下来，以浓度成为20,000个/ml的方式，将人肝癌细胞株hepg2(dspharmabiomedicalco.,ltd制)接种于上述的含有低分子琼脂的培养基组合物中，然后，以成为每孔100μl的量，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中。需要说明的是，作为阴性对照，分别注入将hepg2细胞悬浮于含有10(v/v)％fbs的dmem中而得到的悬浮液。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养7天。对于培养2天、5天、7天后的细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，利用酶标仪(“spectramax190”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，减去仅为培养基时的发光量，由此测定活细胞的数量。将对培养7天后的hepg2细胞的细胞球进行显微镜观察(使用的设备：倒置型研究显微镜ix73(奥林巴斯公司制)，倍率：40倍)而得到的结果示于图6。另外，将培养7天后的hepg2细胞在孔内的状态及分散性示于表7。此外，由进行2天、5天及7天静置培养后的发光量(相当于hepg2细胞的细胞数)，求出以阴性对照中的发光量为1时的相对细胞数，示于表8。[表7]试样hepg2细胞的状态hepg2细胞的分散性阴性对照沉淀不均匀低分子琼脂0.03(w/v)％沉淀均匀[表8]如图6所示那样，对于含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物而言，hepg2细胞从一个细胞形成细胞球，且不发生该细胞球彼此的集聚，因此，细胞球不会聚集得过大，得以在细胞球均匀分散的状态下进行培养。另一方面，在阴性对照中，在孔的壁面附近，观察到hepg2细胞的细胞球的聚集。另外，如表7所示那样，对于含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物而言，hepg2细胞的细胞球虽然沉淀于孔的底面，但仍得以在均匀分散的状态下进行培养。此外，由表8确认到，与作为阴性对照的未添加低分子琼脂的培养基相比，在含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物中，确认到hepg2细胞的增殖被促进。[试验例3]与含有甲基纤维素或脱酰基结冷胶的培养基组合物的细胞增殖比较试验含有低分子琼脂的培养基组合物及含有脱酰基结冷胶的培养基组合物的制备使用与分析例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs、和0.005(w/v)％、0.03(w/v)％、0.05(w/v)％、0.10(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物。另外，与低分子琼脂水溶液同样地，制备包含0.3(w/v)％的脱酰基结冷胶(kelcogelcg-la，三晶株式会社制)的水溶液，使用该水溶液，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.015(w/v)％的脱酰基结冷胶的培养基组合物。含有甲基纤维素的培养基组合物的制备以浓度成为2.6(w/v)％的方式，将甲基纤维素(m0387，sigmaaldrich公司制)悬浮于纯水中，然后，于121℃进行20分钟高压釜灭菌。放冷至室温后，于4℃静置一夜，使甲基纤维素均匀化。向2.6(w/v)％甲基纤维素水溶液中等量地添加包含20(v/v)％fbs的2倍浓度的dmem(和光纯药工业株式会社制)，制备含有1.3(w/v)％的甲基纤维素的培养基组合物。用包含10(v/v)％fbs的dmem稀释该培养基，制备含有0.1(w/v)％、0.3(w/v)％、0.6(w/v)％的甲基纤维素的培养基组合物。分散了a549细胞时的细胞增殖试验以浓度成为20,000个/ml的方式，将人肺泡基底上皮腺癌细胞株a549(dspharmabiomedicalco.,ltd制)接种于上述的各培养基组合物，然后，以成为每孔100μl的量，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中。需要说明的是，作为阴性对照，分别注入将a549细胞悬浮于含有10(v/v)％fbs的dmem中而得到的悬浮液。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养7天。对于培养2天、5天及7天后的细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，用酶标仪(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，分别减去仅为培养基时的发光量，由此测定活细胞的数量。将培养7天后的a549细胞的细胞球的显微镜观察(使用的设备：倒置型研究显微镜ix73(奥林巴斯株式会社制)，倍率：40倍)结果示于图7。另外，将培养7天后的a549细胞在孔内的状态及分散性示于表9。此外，由进行2天、5天及7天静置培养后的发光量(相当于a549细胞的细胞数)，求出以阴性对照中的发光量为1时的相对细胞数，示于表10。[表9]试样a549细胞的状态a549细胞的分散性阴性对照沉淀不均匀低分子琼脂0.03(w/v)％沉淀均匀低分子琼脂0.05(w/v)％悬浮均匀脱酰基结冷胶0.015(w/v)％悬浮均匀甲基纤维素0.1(w/v)％沉淀不均匀甲基纤维素0.3(w/v)％沉淀不均匀甲基纤维素0.6(w/v)％沉淀不均匀[表10]如图7及表9、10所示那样，对于含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物、及含有脱酰基结冷胶的培养基组合物而言，a549细胞的细胞球在均匀分散的状态下良好地增殖，但对于含有甲基纤维素的培养基组合物而言，a549细胞的细胞球的分散不均匀，确认到聚集，也未确认到增殖促进效果。[试验例4]分散了skov3细胞时的细胞增殖试验使用与分析例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.03(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物。以浓度成为37,000个/ml的方式，将人卵巢癌细胞株skov3(dspharmabiomedicalco.,ltd制)悬浮于上述的含有低分子琼脂的培养基组合物中，然后，以每孔135μl的量，分别注入至96孔平面超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中。将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内静置，第二天添加生长因子。另外，对于不含低分子琼脂的含有10(v/v)％fbs的dmem，也进行同样的操作。作为生长因子，分别地，向每孔添加15μl的人肝素结合性上皮细胞生长因子(hhb-egf)(peprotech公司制)而使其终浓度为30ng/ml及100ng/ml，向每孔添加15μl的人上皮细胞生长因子(hegf)(peprotech公司制)而使其终浓度成为1ng/ml、3ng/ml及10ng/ml，以及，向每孔添加15μl的人转化生长因子α(htgfα)(peprotech公司制)而使其终浓度成为1ng/ml、3ng/ml及10ng/ml。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养10天。需要说明的是，作为阴性对照，添加与生长因子等量的dmem。对于培养10天后的细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，用酶标仪(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，减去仅为培养基组合物时的发光量，由此测定活细胞的数量。由添加生长因子后培养10天后的发光量(相当于skov3细胞的细胞数)，求出以阴性对照中的发光量为1时的相对细胞数，示于表11。[表11]如表11所示那样，与不含低分子琼脂的培养基组合物相比，在含有0.03(w/v)％低分子琼脂的本发明的培养基组合物中，确认到生长因子浓度依赖性的skov3细胞的增殖促进。[试验例5]使用了含有低分子琼脂的培养基组合物的抗癌药的高内涵分析使用与分析例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.03(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物，进而添加紫杉醇(paclitaxel)(和光纯药工业株式会社制)，使终浓度成为0.001μm、0.01μm及0.1μm。接下来，以浓度成为5,000个/ml的方式，将人肺泡基底上皮腺癌细胞株a549(dspharmabiomedicalco.,ltd制)悬浮于上述含有低分子琼脂的培养基组合物中，然后，以成为每孔100μl的量，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养10天。接下来，制备200mg/ml的hoechst33342(invitrogen公司制)的dmem(不含酚红、l-谷氨酰胺)(和光纯药工业株式会社制)溶液，以每孔10μl添加至已进行了10天静置培养的上述培养物中，在co2培养箱(37℃，5％co2)内静置45分钟。接下来，制备20μg/ml的碘化丙啶(propidiumiodide)(biomol公司制)的dmem(不含酚红、l-谷氨酰胺)(和光纯药工业株式会社制)溶液，每孔添加10μl。以1,500rpm对该培养板进行10分钟离心分离，使用细胞成像装置(“arrayscanvtihcsreader”，thermofisherscientific株式会社制)，进行基于细胞图像分析的高内涵分析。此时，使用4倍的物镜，以每孔10个视野进行观察，由hoechst33342荧光图像进行细胞的外形和细胞核的检测，由碘化丙啶荧光图像进行死细胞的检测。另外，将以最高浓度添加了抗癌药时的构成细胞数作为细胞球的形成抑制率100％，计算基于高内涵分析的紫杉醇的50％抑制浓度(nm)。作为阴性对照，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中仅含有10(v/v)％fbs的培养基组合物。另外，作为比较对照，与试验例3同样地，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.015(w/v)％的脱酰基结冷胶的培养基组合物。对于阴性对照和比较对照的培养基组合物，也以上述浓度添加紫杉醇，使a549细胞悬浮并分别注入。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养10天。对于阴性对照及比较对照的各细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，用酶标仪(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，减去仅为培养基时的发光量，由此测定活细胞的数量。另外，将不添加紫杉醇的情况下的活细胞数作为抑制率0％，计算基于发光量的紫杉醇的50％抑制浓度(nm)。将用含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物、阴性对照及比较对照(含有脱酰基结冷胶的培养基组合物)进行了10天培养的a549细胞的利用细胞成像装置得到的观察图像(每一个视野的面积：1mm2)示于图8。另外，将由细胞图像分析得到的a549细胞的细胞球的构成细胞数(每个细胞球的平均细胞数)、细胞球数(每10mm2的平均细胞球数)、细胞球的投影面积(大小)(μm2)示于表12。需要说明的是，对于阴性对照和比较对照，由以细胞内atp为指标的生存细胞数测定结果，求出以不添加抗癌药的情况下的发光量为1时的相对细胞数，示于表13。此外，将由基于细胞内atp的发光量、和高内涵分析分别算出的紫杉醇的50％抑制浓度(nm)分别示于表14。[表12][表13][表14]由图8及表12、14确认到，利用使用了本发明的培养基组合物的高内涵分析，可测定由细胞形成的细胞球的构成细胞数、细胞球数、细胞球的投影面积(大小)。此外，确认到利用使用了本发明的培养基组合物的高内涵分析，能高效地对抗癌药进行评价。即，在用含有0.03(w/v)％的低分子琼脂的本发明的培养基组合物进行培养的情况下，能以不悬浮且均匀地分散的状态培养细胞，因此，通过进行一次离心分离操作，即使不将细胞培养物稀释，也能进行细胞图像分析，能快速并且正确地对抗癌药的效果进行评价。另一方面，对于阴性对照而言，细胞在孔的壁面附近过量地聚集，因此，细胞未进入到细胞成像装置能进行分析的区域内。另外，用含有0.015(w/v)％脱酰基结冷胶的比较对照的培养基组合物进行培养时，由于脱酰基结冷胶的细胞悬浮能力，通过一次离心分离操作，细胞未落到孔的底面，因而焦点不一致，未能进行细胞图像分析。[试验例6]与含有琼脂糖的培养基的细胞增殖比较试验以浓度成为2.0(w/v)％的方式，将低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)悬浮于超纯水(milli-q水)，然后，于90℃进行加热，进行搅拌将其溶解，针对该水溶液于121℃进行20分钟高压釜灭菌。使用该水溶液，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和终浓度为0.03(w/v)％的低分子琼脂的培养基组合物。同样地，制备含有琼脂糖(“agaroses”，nippongeneco.,ltd.制)0.03(w/v)％、低熔点琼脂糖(“agarose，lowgellingtemperture”，sigmaaldrich公司制)0.1(w/v)％、速溶性琼脂(“マックス”，伊那食品工业株式会社制)0.07(w/v)％的培养基组合物。本试验例中使用的琼脂糖、低熔点琼脂糖及速溶性琼脂的物性如下所述。(1)重均分子量琼脂糖：约220,000(2)凝胶强度(i)琼脂糖：1.5(w/v)％凝胶为1,200g/cm2以上(ii)低熔点琼脂糖：1.0(w/v)％凝胶为200g/cm2以上(iii)速溶性琼脂：1.5(w/v)％凝胶为450±50g/cm2(3)熔点(i)琼脂糖：1.5(w/v)％水溶液时，为88℃～90℃(ii)低熔点琼脂糖：65℃以下以浓度成为20,000个/ml的方式，将人肺泡基底上皮腺癌细胞株a549(dspharmabiomedicalco.,ltd制)接种于上述各培养基组合物，然后，以每孔100μl的量，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔。需要说明的是，作为阴性对照，分别注入将a549细胞悬浮于含有10(v/v)％fbs的dmem中而得到的悬浮液。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养7天。对于培养2天、5天、7天后的细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，用酶标仪(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，分别减去仅为培养基时的发光量，由此测定活细胞的数量。将培养7天后的a549细胞的细胞球的显微镜观察(使用的设备：倒置型研究显微镜ix73(奥林巴斯株式会社制)，倍率：40倍)结果示于图9。另外，由进行2天、5天及7天静置培养后的发光量(相当于a549细胞的细胞数)，求出以阴性对照中的发光量为1时的相对细胞数，示于表15。[表15]如图9所示那样，确认到通过使用含有上述低分子或速溶性琼脂、或上述各琼脂糖的培养基组合物，a549细胞以良好地分散的状态增殖。另外，如表15所示那样，在使用了任意培养基组合物的情况下，均确认到与阴性对照相比更良好的增殖促进效果，在含有低分子琼脂的培养基组合物中，观察到最良好的增殖促进效果。[试验例7]使用了各种多糖类的混合剂的细胞球的细胞增殖试验使用与试验例3同样的方法，制备在添加有10(v/v)％fbs的dmem中分别含有0.015(w/v)％的低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)和0.05(w/v)％的黄原胶(“keltrolcg”，三晶株式会社制)、0.03(w/v)％的前述低分子琼脂和0.05(w/v)％的κ-角叉菜聚糖(“genugelwr-80-j”，三晶株式会社制)、及0.03(w/v)％的前述低分子琼脂和0.005(w/v)％的脱酰基结冷胶(“kelcogelcg-la”，三晶株式会社制)的培养基组合物。以浓度成为20,000个/ml的方式，将人肺泡基底上皮腺癌细胞株a549(dspharmabiomedicalco.,ltd制)接种于上述的各培养基组合物，然后，以每孔100μl的量，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中。需要说明的是，作为阴性对照，分别注入将a549细胞悬浮于添加有10(v/v)％fbs的dmem而成的悬浮液。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养7天。对于培养2天、5天、7天后的细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，用酶标仪(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，分别减去仅为培养基时的发光量，由此测定活细胞的数量。将培养7天后的a549细胞的细胞球的显微镜观察(使用的设备：倒置型研究显微镜ix73(奥林巴斯株式会社制)，倍率：40倍)结果示于图10。另外，由进行2天、5天及7天静置培养后的发光量(相当于a549细胞的细胞数)，求出以阴性对照中的发光量为1时的相对细胞数，示于表16。[表16]如图10所示那样，表明在含有低分子琼脂和各种多糖类的培养基组合物中，a549细胞良好地分散而进行增殖。另外，如表16所示那样，通过使用含有低分子琼脂和各种多糖类的培养基组合物进行培养，从而确认到良好的细胞增殖促进效果。[试验例8]使用了含有低分子琼脂的培养基的高内涵分析利用与试验例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.03(w/v)％的低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)的培养基组合物。以浓度成为11,000个/ml的方式，将人肺泡基底上皮腺癌细胞株a549(dspharmabiomedicalco.,ltd制)悬浮于上述含有低分子琼脂的培养基组合物中。以每孔90μl的量，将上述细胞悬浮液分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内静置一夜。第二天，进一步添加每孔10μl的下述物质并且使其浓度如下：紫杉醇(和光纯药工业株式会社制)及曲美替尼(trametinib)(santacruz公司制)，终浓度各自为0.001μm、0.01μm及0.1μm；丝裂霉素c(和光纯药工业株式会社制)，终浓度为0.005μm、0.05μm及0.5μm；mk2206(santacruz公司制)，终浓度为0.001μm、0.01μm、0.1μm及1μm。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内进一步以静置状态培养7天。作为阴性对照，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中仅含有10(v/v)％fbs的培养基组合物。另外，作为比较对象，与试验例3同样地，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.015(w/v)％的脱酰基结冷胶的培养基组合物。对于阴性对照及比较对照的各培养基组合物，分别在其中悬浮a549细胞，对于阴性对照，分别注入至96孔平底粘附表面微量培养板(corning公司制，#3585)，对于比较对照，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)。第二天，以上述的浓度添加各抗癌药，接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内进一步以静置状态培养7天。接下来，制备200mg/ml的hoechst33342(invitrogen公司制)的dmem(不含酚红、l-谷氨酰胺)(和光纯药工业株式会社制)溶液，以每孔10μl添加至已进行了8天静置培养的上述含有低分子琼脂的培养基的培养物中，在co2培养箱(37℃，5％co2)内静置45分钟。接下来，制备20μg/ml的碘化丙啶(propidiumiodide)(biomol公司制)的dmem(不含酚红、l-谷氨酰胺)(和光纯药工业株式会社制)溶液，每孔添加10μl，将培养液悬浮。以1,500rpm将该培养板进行1分钟离心分离，使用细胞成像装置(“arrayscanvtihcsreader”，thermofisherscientific株式会社制)，进行基于细胞图像分析的高内涵分析。此时，使用10倍的物镜，以每孔20个视野进行观察，由hoechst33342荧光图像进行细胞的外形和细胞核的检测，由碘化丙啶荧光图像进行死细胞的检测。另外，由构成细胞数为5以上的细胞球数，计算基于高内涵分析的各抗癌药的50％抑制浓度(nm)。此时，将不添加抗癌药的情况下的值作为细胞球的形成抑制率0％。另外，对于含有低分子琼脂的培养液以及阴性对照及比较对照的各细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，用酶标仪(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，减去仅为培养基时的发光量，由此测定活细胞的数量。另外，将不添加抗癌药的情况下的活细胞数作为抑制率0％，计算基于发光量的抗癌药的50％抑制浓度(nm)。将由细胞图像分析得到的a549细胞的细胞球的构成细胞数(每个细胞球的平均细胞数)、细胞球数(每20mm2的平均细胞球数)、细胞球的投影面积(大小)、细胞球内的平均死细胞数示于表17～20。进而由以细胞内atp为指标的生存细胞数测定结果，求出以不添加抗癌药的情况下的发光量为100时的相对细胞数，示于表21～24。另外，将由基于细胞内atp的发光量、和高内涵分析分别算出的各抗癌药的50％抑制浓度(nm)示于表25。[表17][表18][表19][表20][表21][表22][表23][表24][表25]由表17～25，确认了利用使用了含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物的高内涵分析，可测定由细胞形成的细胞球的构成细胞数、细胞球数、细胞球的投影面积(大小)、细胞球内的死细胞数。此外，确认了利用使用了含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物的高内涵分析，能高效地对抗癌药进行评价。即，在用含有0.03(w/v)％低分子琼脂的本发明的培养基组合物进行培养时，能以不悬浮且均匀地分散的状态培养细胞，因此，通过进行一次离心分离操作，即使不将细胞培养物稀释，也能进行细胞图像分析，能快速并且正确地对抗癌药的效果进行评价。另一方面，对于阴性对照而言，细胞在孔的壁面附近过量地聚集，因此，细胞未进入到细胞成像装置能进行分析的区域内。另外，用含有0.015(w/v)％脱酰基结冷胶的比较对照的培养基组合物进行培养时，由于脱酰基结冷胶的细胞悬浮能力，通过一次离心分离操作，细胞未落到孔的底面，因而焦点不一致，未能进行细胞图像分析。[试验例9]使用了含有低分子琼脂的培养基的肝毒性物质的评价利用与试验例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs和0.03(w/v)％的低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)的培养基组合物。以浓度成为11,000个/ml的方式，将人肝癌细胞株hepg2(dspharmabiomedicalco.,ltd制)悬浮于上述含有低分子琼脂的培养基组合物中。以每孔90μl的量，将上述细胞悬浮液分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内进行3天培养。在培养第3天，以每孔10μl添加氟硝丁酰胺(flutamide)(sigmaaldrich公司制)。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内进一步以静置状态培养2天。作为比较对照，将hepg2细胞悬浮于含有10(v/v)％fbs的dmem中，分别注入至96孔平底粘附表面微量培养板(corning公司制，#3585)中，进行同样的操作。接下来，制备200mg/ml的hoechst33342(invitrogen公司制)的dmem(不含酚红、l-谷氨酰胺)(和光纯药工业株式会社制)溶液，以每孔10μl的量添加至使用上述含有低分子琼脂的培养基及比较对照进行了5天静置培养后的各培养物中，在co2培养箱(37℃，5％co2)内静置45分钟。接下来，制备20μg/ml的碘化丙啶(propidiumiodide)(biomol公司制)的dmem(不含酚红、l-谷氨酰胺)(和光纯药工业株式会社制)溶液，每孔添加10μl，将培养液悬浮。以1,500rpm对该培养板进行1分钟离心，使用细胞成像装置(“arrayscanvtihcsreader”，thermofisherscientific株式会社制)，进行基于细胞图像分析的高内涵分析。此时，使用10倍的物镜，以每孔20个视野进行观察，由hoechst33342荧光图像进行细胞的外形和细胞核的检测，由碘化丙啶荧光图像进行死细胞的检测。另外，将未添加氟硝丁酰胺时的值作为细胞球的形成抑制率0％，由细胞球的构成细胞数的值，算出基于高内涵分析的氟硝丁酰胺的50％抑制浓度(μm)。另外，对于由含有低分子琼脂的培养液及比较对照得到的各细胞培养液，添加celltiter-glo发光法细胞活力检测试剂(promegacorporation制)100μl，在室温下静置10分钟，用酶标仪(“flexstation3”，moleculardevices公司制)，按照promegacorporation的推荐操作方法测定发光量，减去仅为培养基时的发光量，由此测定活细胞的数量。另外，将未添加氟硝丁酰胺时的活细胞数作为抑制率0％，计算基于发光量的氟硝丁酰胺的50％抑制浓度(μm)。将由细胞图像分析得到的hepg2细胞的细胞球的构成细胞数、细胞球数、细胞球的投影面积(大小)、细胞球内的死细胞数示于表26。此外，由以细胞内atp为指标的基于发光的生存细胞数测定结果，求出以未添加氟硝丁酰胺时的发光量为100时的相对细胞数，示于表27。另外，将由基于细胞内atp的发光量、和由高内涵分析得到的构成细胞数分别算出的氟硝丁酰胺的50％抑制浓度(μm)示于表28。[表26][表27][表28]由表26～28所示的结果，确认了通过使用含有低分子琼脂的本发明的培养基组合物进行细胞培养，从而能利用基于细胞图像分析的高内涵分析来评价氟硝丁酰胺的肝毒性。[试验例10]使用了经过滤器过滤的培养基组合物的细胞分散性试验含有低分子琼脂的培养基组合物的制备以浓度成为1.0(w/v)％的方式，将低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)悬浮于超纯水(milli-q水)中，然后，于90℃进行加热搅拌，使其溶解。对该水溶液进行搅拌，进而于121℃进行20分钟高压釜灭菌，使其完全溶解。放冷至室温后，用微波炉对已凝胶化的低分子琼脂水溶液进行加热而使其再溶解。将该水溶液150μl装入到15ml离心沉淀管(asone株式会社制)中，添加已加热至37℃的dmem(和光纯药工业株式会社制)9.85ml，快速搅拌，由此，制备低分子琼脂的终浓度为0.03(w/v)％的培养基组合物。将该培养基组合物在表29所示的4个条件下放置，并分别使用孔径为70μm、40μm的过滤器(bdfalcon公司制)、30μm、20μm的过滤器(asone株式会社制)、10μm的过滤器(partec公司制)、5μm、1.2μm、0.45μm、0.2μm的过滤器(sartoriusstedimjapank.k.制)进行过滤。此时，滤液最低为2ml。[表29]针对上述的滤液，对于未添加fbs的滤液，以终浓度成为10(v/v)％的方式添加fbs，以浓度成为10,000个/ml的方式接种人肺泡基底上皮腺癌细胞株a549(dspharmabiomedicalco.,ltd制)，然后，以每孔100μl的量，分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中。需要说明的是，向作为阴性对照的不含低分子琼脂的与上述相同的培养基、作为阳性对照的包含低分子琼脂但未经过滤器过滤的与上述相同的培养基中，分别注入悬浮有a549细胞的悬浮液。接下来，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内以静置状态培养7天。通过目视观察7天后的细胞的分散状态。按照以下标准评价分散状态，将结果示于表30。“○：良好地分散”，“△：观察到一部分聚集”，“×：观察到显著聚集”。[表30]如表30所示那样，在添加低分子琼脂后于室温下保存1小时、并用孔径为0.2μm以上的过滤器进行了过滤的培养基组合物中，a549细胞的细胞球以良好地分散的状态维持。另一方面，对于添加低分子琼脂后于4℃保存培养基组合物、并在4℃和37℃的各条件下分别用过滤器进行过滤而得的培养基组合物而言，若过滤器的孔径为5μm以上，则a549细胞的细胞球以良好地分散的状态维持，过滤器的孔径为1.2μm时，观察到a549细胞的细胞球的一部分聚集，过滤器的孔径为0.45μm以下时，确认了a549细胞的细胞球发生聚集。由以上的结果表明，该培养基组合物中包含的低分子琼脂的聚集结构体的大小为0.45μm～5μm左右。[试验例11]细胞球形成分析(sphereformationassay)利用与试验例1的培养基组合物的制备方法同样的方法，制备在dmem(和光纯药工业株式会社制)中含有10(v/v)％fbs、和0.03(w/v)％的低分子琼脂(“ultraagarina”，伊那食品工业株式会社制)的培养基组合物。以浓度成为5,000个/ml的方式，将人宫颈癌细胞株hela(dspharmabiomedicalco.,ltd制)悬浮于上述含有低分子琼脂的培养基组合物中。以成为每孔100μl的量，将上述细胞悬浮液分别注入至96孔平底超低粘附表面微量培养板(corning公司制，#3474)的孔中，将该培养板在co2培养箱(37℃，5％co2)内培养最长21天。作为阴性对照，向不含低分子琼脂的与上述相同的培养基中注入悬浮有hela细胞的悬浮液。将对培养第21天的hela细胞的状态进行显微镜观察(使用的设备：倒置型研究显微镜ix73(奥林巴斯株式会社制)，倍率：40倍)而得的结果示于图11。如图11所示那样，对于用不含低分子琼脂的培养基进行了培养的阴性对照而言，接种的hela细胞集中于孔的边缘，观察到过度聚集的情形，未能对各细胞的细胞球形成能力进行评价。另一方面，在用含有0.03(w/v)％的低分子琼脂的培养基进行了培养的情况下，hela细胞的过度聚集被抑制。另外，图11中，不仅如实线箭头所示那样，确认到坚实地聚集成球状而成的细胞球的形成，而且如虚线箭头所示那样，还确认到松散地聚集而成的细胞球的形成。根据以上结果，确认了通过用本发明的培养基组合物培养细胞，可实施对各细胞的增殖性、干细胞性进行评价的细胞球形成分析。产业上的可利用性如以上所详细说明的那样，通过本发明，可提供在悬浮的状态、沉淀的状态中的任意状态下均能以良好分散的状态对细胞或组织进行培养的培养基添加物及培养基组合物以及培养方法。本发明的培养基添加物及培养基组合物以及培养方法可合适地用于被粘附于载体表面或被包埋在载体内部的粘附性细胞、或者形成了细胞球的粘附性细胞的培养。另外，通过使用本发明的培养基添加物或培养基组合物，能快速地利用细胞图像分析对培养得到的培养物进行分析，因此，本发明可合适地用于抗癌药等药品候选物质的筛选。本申请以在日本提出申请的特愿2015-84590及特愿2015-229974为基础，将它们的全部内容并入本说明书中。当前第1页12