本发明涉及一种显示出选择性的mmp-9产生抑制作用的新型酰亚胺衍生物及其医药用途。
背景技术：
：基质金属蛋白酶(mmps)是在生物体内的结缔组织分解中发挥关键作用的一类酶家族。mmps的活性受到以下各步骤的控制：1)由基因表达引起的潜在酶(prommp)的产生；2)prommp的活化；3)经由作为活化酶的抑制因子timp所进行的活性抑制。mmp包括常规型(hemostatictype)与诱导型这两种，前者包括mmp-2和mmp-14，后者包括诸如mmp-1、3、9、13等的许多mmp。特别地，已经确认了在类风湿性关节炎、骨关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮、炎症性肠病(溃疡性结肠炎，克罗恩氏病)中可见mmp-9的产生或表达亢进，并提出了mmp-9与这些病症相关联[ann.rheum.dis.,第58卷,第691-697页(1999年)(非专利文献1)；j.clin.invest.,第92卷,第179-185页(1993年)(非专利文献2)；arthritisrheum.,第46卷,第2625-2631页(2002年)(非专利文献3)；lancetneurol.,第2卷,第747-756页(2003年)(非专利文献4)；arthritisrheum.,第50卷,第858-865页(2004年)(非专利文献5)；journalofleukocytebiology,第79卷,第954-962页(2006年)(非专利文献9)]。另外，mmp基因敲除小鼠的研究也表明mmp-9与癌症的形成及进展相关联，并且mmp-9在关节炎和关节破坏的进展中起着重要作用[j.natl.cancerinst.,第94卷,第1134-1142页(2002年)(非专利文献6)、j.immunol.,第169卷,第2643-2647页(2002年)(非专利文献7)]。另一方面，mmp-2显示出抗炎症作用，据信其作用机理是mcp-3等的分解[science,第289卷,第1202-1206页(2000年)(非专利文献8)]。因此，可以期待作为新型治疗药品的不影响mmp-2产生且选择性地抑制mmp-9产生的药剂。日本专利特开2004-359657号公报(专利文献1)公开了作为抑制mmp-9产生的药剂的细霉素b(leptomycinb)及其衍生物。此外，wo2010/050461(专利文献2)和wo2011/136292(专利文献3)公开了抑制mmp-9产生的化合物。然而，相对于本申请式(i)的具有酰亚胺结构的环经由碳原子而与取代基a键合，专利文献2和3中公开的化合物经由氮原子而与取代基a和w键合，它们之间的结构有所不同。[文献列表][专利文献]专利文献1：jp-a-2004-359657专利文献2：wo2010/050461专利文献3：wo2011/136292[非专利文献]非专利文献1：ann.rheum.dis.,第58卷,第691-697页(1999年)非专利文献2：j.clin.invest.,第92卷,第179-185页(1993年)非专利文献3：arthritisrheum.,第46卷,第2625-2631页(2002年)非专利文献4：lancetneurol.,第2卷,第747-756页(2003年)非专利文献5：arthritisrheum.,第50卷,第858-865页(2004年)非专利文献6：j.natl.cancerinst.,第94卷,第1134-1142页(2002年)非专利文献7：j.immunol.,第169卷,第2643-2647页(2002年)(非专利文献7)非专利文献8：science,第289卷,第1202-1206页(2000年)非专利文献9：journalofleukocytebiology,第79卷,第954-962页(2006年)技术实现要素：[本发明要解决的问题]本发明的课题在于提供一种抑制诱导型mmp、特别是抑制mmp-9的产生，而非抑制常规型mmp-2的产生的新型低分子量化合物。[解决问题的手段]鉴于上述问题，本发明人进行了深入的研究，试图找到显示mmp-9产生抑制作用的低分子量化合物。结果发现，本发明的酰亚胺衍生物抑制诱导型mmp、特别是抑制mmp-9的产生，而非抑制常规型mmp-2的产生，从而完成了本发明。因此，本发明如下所述。[1]一种由下式(i)表示的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐(本说明书中有时缩写为“化合物(i)”)：其中，a是含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子的5元杂亚芳基(heteroarylene)，或者由下式表示的亚苯基或6元杂亚芳基，其中，z1、z2、z3和z4各自相同或不同，并且是碳原子或氮原子，这些亚苯基和杂亚芳基任选地由选自以下基团中的一个基团或者由相同或不同的2或3个取代基取代，且右侧的键连接于羰基上，左侧的键连接于r2所键合的季碳原子上，所述基团为：卤素原子；羟基；硝基；氰基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c3-c6环烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被c1-c6烷基单取代或双取代的氨基；以及任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷氧基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代，r1a、r1b和r1c各自相同或不同，并且为氢原子；卤素原子；羟基；氰基；氧基；羧基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷氧基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；c2-c7烷氧基羰基；或任选地被c1-c6烷基单取代或双取代的氨基羰基；或r1a、r1b和r1c中的两者联合表示c3-c6环烷基；或r1a、r1b和r1c中的两者联合表示含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基，r2是任选地被氨基、c3-c6环烷基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或氨基取代的c3-c6环烷基；含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基；任选地被以下所示的取代基b取代的c6-c10芳基；或任选地被以下所示的取代基b取代的含有1-6个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为5至10的杂芳基，r3是氢原子；任选地被氨基、卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或c2-c7酰氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；c3-c6环烷基；芳基烷基，其中c6-c10芳基部分任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基或氨基取代，且烷基部分的碳原子数为1至6；或杂芳基烷基，其中杂芳基部分含有1至6个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为5至10，该杂芳基部分任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基或氨基取代，且烷基部分的碳原子数为1至6，w是-n(rx)-，或任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基取代的亚甲基，其中rx是氢原子，或任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或c2-c7酰氧基取代的c1-c6烷基，m+n是0、1、2或3，x是碳原子(r1a、r1b和r1c中的任一者可键合于该碳原子上，但是该碳原子不会被氧基取代)或氮原子(当v是键时，氮原子可被氧化而形成n-氧化物)，v是键；羰基；任选地被卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6亚烷基；氧原子；或-n(ry)-，其中ry是氢原子、c1-c6烷基或c2-c7酰基，y是5元环基团、6元环基团、被5元环基团取代的5元环基团、被6元环基团取代的5元环基团、被5元环基团取代的6元环基团、被6元环基团取代的6元环基团、5元环与5元环的稠环基团、5元环与6元环的稠环基团或6元环与6元环的稠环基团(其中所述5元环和所述5元环基团含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余由碳原子构成，所述6元环和所述6元环基团含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余由碳原子构成)，这些环基团任选地被以下基团取代：卤素原子；羟基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被卤素原子、羟基、氨基或c1-c6烷基取代的c3-c6环烷基；或任选地被氨基、卤素原子、羟基、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷氧基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代：取代基b卤素原子；羟基；氰基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被卤素原子、羟基或氨基取代的c3-c6环烷基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷氧基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被c1-c6烷基或c3-c6环烷基单取代或双取代的氨基。[2]根据[1]所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中a是由以下所示的亚苯基或6元杂亚芳基，[3]根据[1]或[2]所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中y是苯基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、萘基、喹啉基或以下所示的环基，并且这些环基可任选地被以下基团取代：卤素原子；羟基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被卤素原子、羟基、氨基或c1-c6烷基取代的c3-c6环烷基；或任选地被氨基、卤素原子、羟基、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷氧基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代。[4]根据[1]至[3]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中y是由下式表示的苯基或吡啶基，其中z5是碳原子或氮原子，r4和r5各自相同或不同，并且为任选地被卤素原子取代的c1-c6烷基；或任选地被卤素原子取代的c3-c6环烷基，并且r6是氢原子；任选地被卤素原子取代的c1-c6烷基；或任选地被卤素原子取代的c3-c6环烷基，或者由下式表示的环基，这些环基任选地被卤素原子或c1-c6烷基取代。[5]根据[1]至[4]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中y是由下式表示的苯基或吡啶基，其中z5是碳原子或氮原子，并且r4和r5各自相同或不同，并且为c1-c6烷基；或c3-c6环烷基。[6]根据[1]至[5]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中y是由下式表示的吡啶基，其中r4和r5各自相同或不同，并且是c1-c6烷基；或c3-c6环烷基。[7]根据[1]至[6]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中v是键。[8]根据[1]至[7]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中x是氮原子。[9]根据[1]至[8]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中r1a、r1b和r1c各自为氢原子。[10]根据[1]至[9]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中r2为c1-c6烷基，r3为氢原子。[11]根据[1]至[10]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中w为-nh-或亚甲基。[12]根据[1]至[11]中任一项所述的酰亚胺衍生物，或其药学上可接受的盐，其中w为-nh-。[13](r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-甲基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮、5-异丙基-5-{2-甲氧基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2,2-二甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮、5-叔丁基-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-甲基-5-{4-[4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-甲基-5-[4-(4-对甲苯氧基哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-羰基)哌啶-1-羰基]苯基]咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(4,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(6-甲基苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-1-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(4,6-二甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基-咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-甲基-5-{4-[4-(1,4,6-三甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮、(r)-5-{4-[4-(4-氟-6-甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮、5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(四氢吡喃-4-基)咪唑烷-2,4-二酮、或者5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮。[14]一种药物组合物，其包含根据[1]至[13]中任一项所述的酰亚胺衍生物或其药学上可接受的盐、以及药学上可接受的添加剂。[15]一种mmp-9产生抑制剂，其包含根据[1]至[13]中任一项所述的酰亚胺衍生物或其药学上可接受的盐。[16]一种用于预防和/或治疗自身免疫性疾病或炎症性肠病的药剂，其包含根据[1]至[13]中任一项所述的酰亚胺衍生物或其药学上可接受的盐。[17]根据[16]所述的药剂，其中所述自身免疫性疾病是类风湿性关节炎、多发性硬化症或全身性红斑狼疮。[18]根据[16]所述的药剂，其中所述炎症性肠病是克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。[19]一种用于预防和/或治疗骨关节炎的药剂，其包含根据[1]至[13]中任一项所述的酰亚胺衍生物或其药学上可接受的盐。[20]一种用于预防和/或治疗自身免疫性疾病或炎症性肠病的方法，其包括施用根据[1]至[13]中任一项所述的酰亚胺衍生物或其药学上可接受的盐。[21]根据[20]所述的方法，其中所述自身免疫性疾病是类风湿性关节炎、多发性硬化症或全身性红斑狼疮。[22]根据[20]所述的方法，其中所述炎症性肠病是克罗恩氏病或溃疡性结肠炎。[23]一种用于预防和/或治疗骨关节炎的方法，其包括施用根据[1]至[13]中任一项所述的酰亚胺衍生物或其药学上可接受的盐。[发明的效果]由于本发明的化合物选择性地抑制诱导型mmp、特别是抑制mmp-9的产生，而非抑制常规型mmp-2的产生，因此可用作预防和/或治疗诸如类风湿性关节炎等自身免疫性疾病、炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩氏病)和骨关节炎的药剂。具体实施方式本发明的化合物是上述由式(i)表示的酰亚胺衍生物、其药学上可接受的盐或者它们的水化物或溶剂化物。以下描述本说明书中使用的术语的含义，并对本发明进一步详细说明。以下术语的解释不以任何方式限制本发明。卤素原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。c1-c6烷基是直链或支链烷基，并且可列举出：甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、3-甲基丁基、新戊基、己基、2-乙基丁基等。c1-c3烷基是直链或支链烷基，并且可列举出：甲基、乙基、丙基、异丙基等。c3-c6环烷基的例子包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、甲基环丙基、乙基环丙基、甲基环丁基、乙基环丁基、甲基环戊基等。c6-c10芳基的例子包括苯基、萘基等。芳基烷基是被上述c6-c10芳基取代的上述c1-c6烷基，并且可列举出：苄基、苯乙基、苯基丙基、萘基甲基、萘基乙基等。含有1至6个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为5至10的杂芳基是由含有1至3个氮原子、氧原子和硫原子且成环原子数为5或6的单环芳香族杂环、该单环芳香族杂环与苯的稠环、以及相同或不同的两个这种单环芳香族杂环的稠环所衍生的1价基团。具体的例子包括：吡咯基、呋喃基、噻吩基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、呋咱基(furazanyl)、吡啶基、吡喃基、噻喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、四嗪基、吲哚基、异吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吲唑基、苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、吡咯并吡啶基、吡唑并吡啶基、咪唑并吡啶基、吡咯并嘧啶基、吡唑并嘧啶基、喹啉基、异喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基等。含有1至3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子的5元杂亚芳基是由吡咯、吡唑、咪唑、三唑、噻吩、呋喃、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑和呋咱衍生的2价基团。杂芳基烷基是被上述含有1至6个氮原子、氧原子和硫原子且成环原子数为5至10的杂芳基取代的上述c1-c6烷基。含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基团是由含有1至4个氮原子、氧原子和硫原子且成环原子数为3至7的饱和单环杂环衍生的1价基团。具体的例子包括：氮杂环丙基、氮杂环丁烷基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、咪唑烷基、吡唑烷基、噁唑烷基、异噁唑烷基、噻唑烷基、异噻唑烷基、哌啶基、四氢吡喃基、四氢噻喃基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基等。c1-c6烷氧基是直链或支链烷氧基，并且可列举出：甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、3-甲基丁氧基、新戊氧基、己氧基、2-乙基丁氧基等。c2-c7酰基是被上述c1-c6烷基取代的羰基、被上述c3-c6环烷基取代的羰基、或者被苯基取代的羰基。其例子包括：乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、己酰基、环丙基羰基、环戊基羰基、环己基羰基、苯甲酰基等。c2-c7酰氧基的例子包括：乙酰氧基、乙基羰氧基、丙基羰氧基、异丙基羰氧基、丁基羰氧基、异丁基羰氧基、仲丁基羰氧基、叔丁基羰氧基、戊基羰氧基、新戊基羰氧基、己基羰氧基、环丙基羰氧基、环丁基羰氧基、环戊基羰氧基、环己基羰氧基、苯甲酰氧基等。c2-c7烷氧基羰基的例子包括这样的基团，其中上述c1-c6烷氧基键合于羰基上，并且可列举出：甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、3-甲基丁氧基羰基、新戊氧基羰基、己氧基羰基、2-乙基丁氧基羰基等。任选地被c1-c6烷基单取代或双取代的氨基的例子包括：氨基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、异丙氨基、丁氨基、异丁氨基、仲丁氨基、叔丁氨基、戊氨基、3-甲基丁氨基、新戊氨基、己氨基、2-乙基丁氨基、二甲氨基、乙基甲氨基、二乙氨基、甲基丙氨基、乙基丙氨基、二丙氨基等。任选地被c1-c6烷基单取代或双取代的氨基羰基是这样的羰基，其中氨基部分被上述氨基取代，该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代。其具体例子包括：氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、乙基甲基氨基羰基等。c1-c6亚烷基是直链或支链亚烷基。其具体例子包括：亚甲基、亚乙基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基、六亚甲基、亚丙基、乙基亚乙基等。含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子、且其余由碳原子构成的5元环为5元碳环或5元杂环，并且含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子、且其余由碳原子构成的5元环基团为5元碳环基团或5元杂环基团。5元碳环的例子包括：环戊烷、环戊烯、环戊二烯等，并且5元碳环基团的例子包括由上述5元碳环衍生的1价基团。5元杂环包括5元芳香族杂环和5元非芳香族杂环。5元杂环基团也是如此。5元杂环的例子包括：吡咯、吡唑、咪唑、三唑、四唑、呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、噁二唑、噻二唑、氧硫杂环戊烯、噁噻唑以及这些环的一部分或全部被还原而成的环等，并且5元杂环基团的例子包括由上述5元杂环衍生的1价基团。含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子、且其余由碳原子构成的6元环为6元碳环或6元杂环，并且含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子、且其余由碳原子构成的6元环基团为6元碳环基团或6元杂环基团。6元碳环的例子包括苯、环己烷等，并且6元碳环基团的例子包括由上述6元碳环衍生的1价基团。6元杂环包括6元芳香族杂环和6元非芳香族杂环。6元杂环基团也是如此。6元杂环的例子包括：吡喃、噻喃、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、四嗪、噁嗪、噻嗪以及这些环的一部分或全部被还原而成的环等，并且6元杂环基团的例子包括由上述6元杂环衍生的1价基团。在本说明书中，除非特别指定，否则“任选地被…取代”时的取代基数目是一个或多个，并且取代基的种类可以相同或不同。上述式(i)的优选实施方案如下所述。a优选为亚噻吩基，或者由下式表示的亚苯基或6元杂亚芳基，其中，z1、z2、z3和z4各自相同或不同，并为碳原子或氮原子，并且a更优选为亚苯基或6元杂亚芳基。更具体而言，优选为更优选为作为a的特别优选的例子，可列举出：当a具有取代基时，取代基优选为选自以下基团中的1个取代基，或者为选自以下基团中的相同或不同的2个或3个取代基，所述基团为：卤素原子；羟基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷氧基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代，更优选的是，所述取代基为选自以下基团中的1个取代基，或者为选自以下基团中的相同或不同的2个或3个取代基，所述基团为：卤素原子；羟基；c1-c6烷基；和c1-c6烷氧基，进一步优选的是，所述取代基为卤素原子或c1-c6烷氧基。当a具有取代基时，取代基如上所述，并且未取代的a也是优选的实施方案。r1a、r1b和r1c各自相同或不同，并优选为氢原子；羟基；氰基；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；c2-c7烷氧基羰基；任选地被c1-c6烷基单取代或双取代的氨基羰基；或者r1a、r1b和r1c中的两者联合表示为成环原子为3至6个的环烷基，并且r1a、r1b和r1c各自更优选为氢原子；羟基；氰基；任选地被羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基；c2-c7烷氧基羰基；或者r1a、r1b和r1c中的两者联合表示为成环原子为3至6个的环烷基环。当r1a、r1b和r1c中的两者联合构成环时，其优选为螺环。r1a的特别优选的例子是氢原子或c1-c3烷基，r1b的特别优选的例子是氢原子或c1-c3烷基，并且r1c的特别优选的例子是氢原子。在最优选的例子中，r1a、r1b和r1c各自是氢原子。r2优选为：任选地被氨基、c3-c6环烷基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或氨基取代的c3-c6环烷基；含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基团；c6-c10芳基；或含有1至6个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为5至10的杂芳基，r2更优选为：任选地被氨基、c3-c6环烷基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或氨基取代的c3-c6环烷基；含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基；或c6-c10芳基，r2进一步优选为：任选地被卤素原子或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基；任选地被c1-c6烷氧基取代的c3-c6环烷基；四氢吡喃基；或苯基。r2的特别优选的例子包括c1-c6烷基和四氢吡喃基，并且其最优选的例子为c1-c6烷基。r2的最优选的例子中的c1-c6烷基具体为甲基、乙基或异丙基。r3优选为：氢原子；任选地被氨基、卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或c2-c7酰氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；或者芳基烷基，其中c6-c10芳基部分任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基或氨基取代，且烷基部分的碳原子数为1至6，r3更优选为：氢原子；或者任选地被羟基或c2-c7酰氧基取代的c1-c6烷基，r3进一步优选为氢原子。在本发明的另一个实施方案中，r2优选为c1-c6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基)，并且r3优选为氢原子。w优选为-n(rx)-(其中rx为氢原子或任选地被羟基取代的c1-c6烷基)或亚甲基，w更优选为-nh-或亚甲基。w的特别优选的例子是-n(rx)-(其中rx为氢原子或任选地被羟基取代的c1-c6烷基)，并且-nh-是最优选的例子。m+n优选为0、1或2，更优选为1或2，进一步优选为2。更具体而言，m优选为0或1，并且n优选为0或1。m和n的作为(m,n)的优选组合更具体地为(0,0)、(0,1)或(1,1)，更优选为(0,1)或(1,1)，特别优选为(1,1)。x优选为碳原子或氮原子。更具体而言，当m+n为0或1时，优选碳原子。当m+n为2时，优选碳原子和氮原子这两者，并且特别优选氮原子。m、n和x的具体优选组合是更具体的优选例子是并且特别具体的优选例子是v优选为：键、羰基、c1-c6亚烷基、氧原子或-nh-，更优选为：键、羰基、亚甲基、氧原子或-nh-，进一步优选为：键、羰基、氧原子或-nh-。v的特别优选的例子包括键和羰基，最优选的例子是键。y中的5元环基团优选为吡咯基、二氢吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噻唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、噁二唑基、噻二唑基或呋喃基。y中的6元环基团优选为苯基、吡啶基、吡嗪基或哒嗪基。y优选为苯基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、萘基、喹啉基或以下所示的环基：更优选为苯基、吡啶基或以下所示的环基：更优选为苯基、吡啶基或以下所示的环基：y的特别优选的例子是吡啶基，更具体地是当y具有取代基时，该取代基优选为：卤素原子；任选地被氨基、卤素原子、羟基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；任选地被卤素原子、羟基、氨基或c1-c6烷基取代的c3-c6环烷基；或者任选地被氨基、卤素原子、羟基、c1-c6烷基或c1-c6烷氧基取代的c1-c6烷氧基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代，所述取代基更优选为：卤素原子；任选地被卤素原子取代的c1-c6烷基；c3-c6环烷基；或c1-c6烷氧基，所述取代基进一步优选为：c1-c6烷基；或c3-c6环烷基。y的取代基的特别优选的例子是c1-c6烷基，具体为甲基。取代基的数目优选为2或3个。y的特别优选的例子具体包括：，并且最优选为在本发明的另一个实施方案中，y优选为由下式表示的苯基或吡啶基其中z5是碳原子或氮原子，r4和r5各自相同或不同，并且为：任选地被卤素原子取代的c1-c6烷基(例如甲基、乙基)；或者任选地被卤素原子取代的c3-c6环烷基(例如环丙基)，r6为：氢原子；任选地被卤素原子取代的c1-c6烷基(例如甲基)；或者任选地被卤素原子取代的c3-c6环烷基，或者由下述表示的环基(这些环基任选地被卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子)或c1-c6烷基(例如甲基)取代)，更优选为由下式表示的苯基或吡啶基其中z5是碳原子或氮原子，r4和r5各自相同或不同，并且为c1-c6烷基(例如甲基、乙基)；或c3-c6环烷基(例如环丙基)，进一步优选为由下式表示的吡啶基其中r4和r5各自相同或不同，并且为c1-c6烷基(例如甲基、乙基)；或c3-c6环烷基(例如环丙基)。化合物(i)的优选例子包括以下化合物。[化合物i-a]如下所述的化合物(i)，其中a是含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子的5元杂亚芳基(例如亚噻吩基)或者由下式表示的亚苯基或6元杂亚芳基，其中z1＝z2＝z3＝z4＝碳原子；z1＝z2＝z4＝碳原子且z3＝氮原子；或者z1＝z2＝z3＝碳原子且z4＝氮原子，并且这些亚苯基和杂亚芳基任选地被选自以下基团中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代，且右侧的键连接于羰基上，左侧的键连接于r2所键合的季碳原子上，所述基团为：卤素原子(例如氟原子、溴原子)；羟基；任选地被1至3个卤素原子(例如氟原子)取代的c1-c6烷基(例如甲基)；以及c1-c6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)，r1a、r1b和r1c各自相同或不同，并且为：氢原子；羟基；氰基；任选地被选自羟基和c1-c6烷氧基(例如甲氧基)中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代的c1-c6烷基(例如甲基、乙基、异丙基)；c2-c7烷氧基羰基(例如甲氧基羰基)；氨基羰基；或r1a、r1b和r1c中的两者联合表示c3-c6环烷基(例如环丁基)，r2为：任选地被选自卤素原子(例如氟原子)、羟基和c1-c6烷氧基(例如甲氧基、乙氧基)中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代的c1-c6烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基)；任选地被c1-c6烷氧基(例如甲氧基)取代的c3-c6环烷基(例如环丙基、环丁基)；含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基(例如四氢吡喃基)；或c6-c10芳基(例如苯基)，r3为：氢原子；任选地被选自羟基和c2-c7酰氧基(例如乙酰氧基、丙基羰氧基、叔丁基羰氧基)中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代的c1-c6烷基(例如甲基、乙基)；或者芳基烷基，其中c6-c10芳基部分任选地被c1-c6烷氧基(例如甲氧基)取代，且烷基部分的碳原子数为1至6(例如苄基)，w为-n(rx)-(其中rx为氢原子或任选地被羟基取代的c1-c6烷基(例如甲基、乙基))或亚甲基，m+n为0、1或2，x为碳原子或氮原子，v为：键；羰基；具有1-6个碳原子的亚烷基(例如亚甲基)；氧原子；或-n(ry)-(其中rx为氢原子)，y为6元环基团(例如苯基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基)、由6元环基团(例如苯基、吡啶基)取代的5元环基团(例如吡唑基、咪唑基、异噁唑基、噻唑基、噁二唑基、三唑基、噻二唑基、四唑基)、5元环与6元环的稠环基(例如苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并呋喃基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、吡咯并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、吲唑基、吲哚基)或6元环与6元环的稠环基(例如萘基、喹啉基)(其中5元环和5元环基团含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余由碳原子构成，6元环和6元环基团含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余部分由碳原子构成)，这些环基任选地被选自以下基团中的1个取代基或者相同或不同的2或3个取代基取代，所述基团为：卤素原子(例如氟原子、氯原子、溴原子)；任选地被1至3个卤素原子(例如氟原子)取代的c1-c6烷基(例如甲基、乙基)；c3-c6环烷基(例如环丙基)；以及c1-c6烷氧基(例如甲氧基)。[化合物i-b]如下所述的化合物(i)，其中a是含有1-3个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子的5元杂亚芳基(例如亚噻吩基)或者由下式表示的亚苯基或6元杂亚芳基，其中z1＝z2＝z3＝z4＝碳原子；或者z1＝z2＝z4＝碳原子且z3＝氮原子，这些亚苯基和杂亚芳基任选地被选自以下基团中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代，且右侧的键连接于羰基上，左侧的键连接于r2所键合的季碳原子上，所述基团为：卤素原子(例如氟原子)；羟基；以及c1-c6烷基(例如甲基)，r1a、r1b和r1c各自相同或不同，并且为：氢原子；羟基；氰基；任选地被选自c1-c6烷氧基(例如甲氧基)中的1个取代基或者相同或不同的2个取代基取代的c1-c6烷基(例如甲基)；c2-c7烷氧基羰基(例如甲氧基羰基)；或r1a、r1b和r1c中的两者联合表示c3-c6环烷基(例如环丁基)，r2为：任选地被选自卤素原子(例如氟原子)和c1-c6烷氧基(例如甲氧基)中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代的c1-c6烷基(例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基)；任选地被c1-c6烷氧基(例如甲氧基)取代的c3-c6环烷基(例如环丙基、环丁基)；含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基(例如四氢吡喃基)；或c6-c10芳基(例如苯基)，r3为：氢原子；或者任选地被选自c2-c7酰氧基(例如乙酰氧基)中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代的c1-c6烷基(例如甲基)，w为-n(rx)-，其中rx为氢原子或c1-c6烷基(例如甲基)，m+n为0、1或2，x为碳原子或氮原子，v为：键；羰基；氧原子；或-n(ry)-，其中ry为氢原子，y为6元环基团(例如苯基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基)、被6元环基团(例如苯基)取代的5元环基团(例如吡唑基、咪唑基、噻唑基、三唑基、噻二唑基、四唑基)、5元环与6元环的稠环基(例如苯并噁唑基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、噁唑并吡啶基、噻唑并吡啶基、二氢吡咯并吡啶基、吲唑基、吲哚基)(其中5元环和5元环基团含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余由碳原子构成，6元环和6元环基团含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余部分由碳原子构成)，这些环基任选地被选自以下基团中的1个取代基或者相同或不同的2或3个取代基取代，所述基团为：卤素原子(例如氟原子)；任选地被1至3个卤素原子(例如氟原子)取代的c1-c6烷基(例如甲基)；以及c3-c6环烷基(例如环丙基)。[化合物i-c]如下所述的化合物(i)，其中a是由下式表示的亚苯基，其中z1＝z2＝z3＝z4＝碳原子，该亚苯基任选地被选自以下基团中的1个取代基或者相同或不同的2个或3个取代基取代，且右侧的键连接于羰基上，左侧的键连接于r2所键合的季碳原子上，所述基团为：卤素原子(例如氟)；以及c1-c6烷氧基(例如甲氧基)，r1a、r1b和r1c各自相同或不同，并且为：氢原子；或c1-c6烷基(例如甲基)，r2为：c1-c6烷基(例如甲基、乙基、异丙基、叔丁基)；或者含有1至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为3至7的饱和非芳香族杂环基(例如四氢吡喃基)，r3为氢原子，w为-n(rx)-，其中rx为氢原子，m+n为1或2，x为碳原子或氮原子，v为：键；羰基；氧原子；或-n(ry)-，其中ry为氢原子，并且y为6元环基团(例如苯基、吡啶基)、或5元环与6元环的稠环基(例如苯并噁唑基、苯并呋喃基、吲唑基)(其中5元环含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余由碳原子构成，6元环和6元环基团含有0至4个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，其余部分由碳原子构成)，这些环基任选地被选自以下基团中的1个取代基或者相同或不同的2或3个取代基取代，所述基团为：卤素原子(例如氟原子)；c1-c6烷基(例如甲基)；以及c3-c6环烷基(例如环丙基)。本发明化合物的优选化合物的例子包括实施例1至355的化合物，更优选为实施例1、3、5、6、8、22、49、50、59、80、91、124、150、152、186、240、245、257、272、276、278、280、325和329的化合物。在本发明中，“药学上可接受的盐”只要是作为药剂而可接受的盐即可，没有特别限定，可列举出：与无机酸的盐、与有机酸的盐、与碱金属的盐、与碱土金属的盐、与无机碱的盐、以及与有机碱的盐。在本说明书中，盐也包括水合物和溶剂化物。本说明书中的“药学上可接受的”指的是通常安全且无害，可能是生物学上不理想的，但在其他方面是优选的，并且包括对于制备可用作人类用药剂以及兽类用药物的药物组合物而有用的那些物质。尽管本发明的化合物可以通过以下方法制备，但是其制备方法不受限制。本发明的化合物(i)可以通过以下的方法a、b、c、d、e或f来进行制造。(方法a)其中的符号如上述所定义。通过使由式(ii)表示的化合物与由式(iii)表示的化合物进行反应，可以获得由式(i)表示的相应化合物。使用缩合剂，在0℃至室温下并在合适的溶剂中进行反应。缩合剂的例子包括：4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓氯化物水合物(dmt-mm)、1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(wschcl)等。溶剂的例子包括：甲醇、n,n-二甲基甲酰胺、氯仿、四氢呋喃等。可以通过加入1-羟基苯并三唑(hobt)来促进反应。当由式(iii)表示的化合物与酸形成盐时，通过加入碱进行中和而进行反应。(方法b)其中的符号如上述所定义。通过使由式(iv)表示的化合物与由式(iii)表示的化合物进行反应，获得了由式(i)表示的相应化合物。使用碱，在0℃至室温下并在合适的溶剂中进行反应。碱的例子包括：氢氧化钠水溶液、三乙胺、n-甲基吗啉、吡啶等。溶剂的例子包括：四氢呋喃、二甲氧基乙烷、乙酸乙酯、吡啶等。(方法c)步骤1其中，p为氨基保护基团，其他符号如上述所定义。通过使由式(v)表示的化合物的保护基p进行脱保护，获得了由式(iii)表示的化合物。例如，当式中的p为boc基团时，使用酸，在0℃至室温下并在合适的溶剂中进行反应。酸的例子包括：氯化氢/乙酸乙酯、氯化氢/1,4-二噁烷等。溶剂的例子包括：氯仿、乙酸乙酯、1,4-二噁烷、乙醇、甲醇等。步骤2其中符号如上述所定义。通过使由式(ii)表示的化合物与由式(iii)表示的化合物进行反应，可以获得由式(i)表示的相应化合物。使用缩合剂，在0℃至室温下并在合适的溶剂中进行反应。缩合剂的例子包括：4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓氯化物水合物(dmt-mm)、1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(wschcl)等。溶剂的例子包括：甲醇、n,n-二甲基甲酰胺、氯仿、四氢呋喃等。可以通过加入1-羟基苯并三唑(hobt)来促进反应。当由式(iii)表示的化合物与酸形成盐时，通过加入碱进行中和而进行反应。(方法d：式(i)中的r3是除氢原子以外的基团的情况)其中l为诸如卤素原子等的离去基团，r3为任选地被氨基、卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或c2-c7酰氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；c3-c6环烷基；芳基烷基，其中c6-c10芳基部分任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基或氨基取代，且烷基部分的碳原子数为1至6；或者杂芳基烷基，其中杂芳基部分含有1至6个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子，且成环原子数为5至10，该杂芳基部分任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基或氨基取代，且烷基部分的碳原子数为1至6，其他符号如上述所定义。通过使由式(vi)表示的化合物与由式(vii)表示的化合物进行反应，获得了由式(i)表示的相应化合物。使用碱，在0℃至100℃下并在合适的溶剂中进行反应。碱的例子包括：碳酸钾、碳酸氢钠等。溶剂的例子包括n,n-二甲基甲酰胺等。当r3为任选地被氨基取代的c1-c6烷基，且该氨基任选地被c1-c6烷基单取代时，通过使用经合适的氨基保护基团保护的式(vii)进行上述反应，并进行脱保护从而获得相应的由式(i)表示的化合物。(方法e：式(i)中的w为-n(rx)-(其中，rx是任选地被选自卤素原子、羟基和c1-c6烷氧基中的取代基取代的c1-c6烷基))其中，p’是保护基，t是任选地被选自卤素原子、羟基和c1-c6烷氧基中的取代基取代的c1-c6烷基，其他符号如上述所定义。步骤1通过使由式(viii)表示的化合物与由式(ix)表示的化合物进行反应，获得了由式(x)表示的相应化合物。使用碱，在0℃至100℃下并在合适的溶剂中进行反应。碱的例子包括：碳酸钾、碳酸氢钠等。溶剂的例子包括：n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃等。步骤2通过使由式(x)表示的化合物与由式(xi)表示的化合进行反应，获得了相应的由式(xii)表示的化合物。使用碱，在0℃至100℃下并在合适的溶剂中进行反应。碱的例子包括：碳酸钾、氢化钠等。溶剂的例子包括：n,n-二甲基甲酰胺、四氢呋喃等。步骤3通过使由式(xii)表示的化合物的保护基p’进行脱保护，获得了由式(xiii)表示的化合物。例如，当式中的p’是4-甲氧基苄基时，使用酸，在0℃至100℃下并在合适的溶剂中进行反应。酸的例子包括：三氟甲磺酸、三氟甲磺酸酐等。溶剂的例子包括1,2-二氯乙烷等。(方法f：式(i)中的r1a为被羟基取代的c1-c6烷基的情况)步骤1其中，p”是羟基保护基，u是碳原子数为1至6的亚烷基，其他符号如上述所定义。通过除去式(xiv)表示的化合物的保护基p、p”，得到了由式(xv)表示的化合物。例如，当式中的p是boc基团并且式中的p”是tbs基时，使用酸，在0℃至室温下并在合适的溶剂中进行反应。酸的例子包括：氯化氢/乙酸乙酯，氯化氢/1,4-二噁烷等。溶剂的例子包括：氯仿、乙酸乙酯、1,4-二噁烷、乙醇、甲醇等。步骤2其中，r3是：氢原子；任选地被氨基、卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基或c2-c7酰氧基取代的c1-c6烷基，其中该氨基任选地被c1-c6烷基单取代或双取代；c3-c6环烷基；芳基烷基，其中c6-c10芳基部分任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基或氨基取代，且烷基部分的碳原子数为1至6；或者杂芳基烷基，其中杂芳基部分含有1至6个选自氮原子、氧原子和硫原子中的原子且成环原子数为5至10，该杂芳基部分任选地被卤素原子、羟基、c1-c6烷氧基、c1-c6烷基或氨基取代，且烷基部分的碳原子数为1至6，其他符号如上述所定义。通过使由式(ii)表示的化合物与由式(xv)表示的化合物进行反应，可以获得由式(xvi)表示的相应化合物。使用缩合剂，在0℃至室温下并在合适的溶剂中进行反应。缩合剂的例子包括：4-(4,6-二甲氧基[1.3.5]三嗪-2-基)-4-甲基吗啉鎓氯化物水合物(dmt-mm)、1-乙基-3-(3’-二甲基氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(wschcl)等。溶剂的例子包括：甲醇、n,n-二甲基甲酰胺、氯仿、四氢呋喃等。可以通过加入1-羟基苯并三唑(hobt)来促进反应。当由式(xv)表示的化合物与酸形成盐时，通过加入碱进行中和而进行反应。可以通过常规使用的纯化手段，例如浓缩、萃取、层析法、再沉淀、重结晶等将通过上述方法制备的式(i)的酰亚胺衍生物纯化至任意纯度。另外，根据需要，通过用酸或碱等在适当的溶剂(水、醇、醚等)中进行处理，从而可以将其转化为药学上可接受的盐。此外，通过用水、含水溶剂或其他溶剂(例如醇等)进行处理，可将所获得的本发明化合物或其药学上可接受的盐转化为其水合物或溶剂化物。本发明的酰亚胺衍生物及其药学上可接受的盐包括外消旋化合物、立体异构体以及这些化合物的混合物，并且包括同位素标记化合物和放射性标记化合物。这样的异构体可以通过包括分步结晶和手性柱层析法的标准分离技术来进行分离。另外，本发明的化合物具有不对称碳原子。因此，它包括对映体和非对映体。非对映体混合物可以根据其物理/化学差异并通过本领域公知的方法(例如层析法和/或分步结晶)而分离成各非对映体。对映体可以通过手性柱层析法进行分离，或者通过使对映体化合物与适当的光学活性化合物反应得到非对映体混合物，并将各个非对映体分离，再将各个非对映体转化为相应的对映体来进行分离。包括非对映体、对映体及其混合物在内的全部这些异构体都是本发明化合物的一部分。本发明化合物具有选择性的mmp-9产生抑制作用，可用作以类风湿性关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮等为代表的自身免疫性疾病、炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩氏病)或骨关节炎的预防药剂或治疗药物。在本发明中，“预防”是指将本发明化合物或含有该化合物的药物组合物施用于未发生疾病、病患或症状的个体的行为。另外，“治疗”是指将本发明的化合物或含有该化合物的药物组合物施用于已发生疾病、病患或症状的个体的行为。因此，为了防止症状等的恶化、发作或复发而对已发生疾病、病患或症状的个体给药的行为是“治疗”的一个实施方案。当本发明化合物用作药剂时，将本发明化合物与药学上可接受的添加剂(赋形剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、除臭剂、乳化剂、稀释剂、增溶剂等)混合，从而得到可以经口或非经口施用的药物组合物。药物组合物可以通过一般方法而制剂化。在本说明书中，非经口包括皮下注射、静脉内注射、肌内注射、腹腔内注射、点滴法或局部施用(关节内施用、经皮施用、经眼施用、经肺施用或经支气管施用、经鼻施用、经直肠施用等)等。本发明化合物的剂量根据当时正在进行治疗的患者的年龄、体重、一般健康状况、性别、饮食、施用时间、施用方法、排泄速度和疾病水平来确定或进一步考虑其他因素。尽管本发明化合物的日剂量根据患者的状况和体重、化合物的种类、施用途径等而不同，但是非经口施用时，以约0.001至100mg/人/天的量进行皮下、静脉内、肌肉内、关节内、经皮、经眼、经肺或支气管、经鼻或直肠施用，或者经口施用时，以约0.01至1000mg/人/天的量进行施用。[实施例]以下，通过制备例、实施例及实验例对本发明进行详细说明，但是这些制备例、实施例及实验例不以任何方式限制本发明。制备例1：4-(4-乙基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向5-乙基-5-(4-甲基苯基)咪唑烷-2,4-二酮(1.01g)中加入水(40ml)、1n氢氧化钠水溶液(7.7ml)和高锰酸钾(2.26g)，将混合物在室温下搅拌30分钟，并在80℃下搅拌1小时30分钟。使反应混合物冷却至室温，倒入冰和浓盐酸的混合物中，再加入乙酸乙酯和饱和盐水。经硅藻土过滤后，用乙酸乙酯萃取滤液。采用饱和盐水洗涤有机层，并用硫酸钠进行干燥。活性炭处理后，将滤液减压浓缩。向所得残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(989mg)。ms(esi)m/z:249(m+h)+制备例2：2-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(3-氟-4-甲基苯基)乙酮(5.20g)中加入乙醇(20.6ml)和28％氨水(15.5ml)，然后加入碳酸铵(13.12g)、碳酸钾(5.66g)和氰化三甲基硅烷(5.33ml)，并将混合物在室温下搅拌4天。将反应混合物冰浴冷却，并通过滴加浓盐酸而使其酸化。通过过滤收集析出的固体，从而得到了5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(7.02g)。向所得到的5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(3.00g)中加入水(30ml)、1n氢氧化钠水溶液(27ml)和高锰酸钾(6.61g)，将混合物在室温下搅拌30分钟，接着在80℃下搅拌90分钟。将反应混合物冰浴冷却，缓慢加入乙醇(30ml)，将混合物在相同温度下搅拌10分钟，并在室温下搅拌1小时。经硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩，蒸发乙醇。将残余的水溶液冰浴冷却，并采用浓盐酸进行酸化。加入氯化钠并将混合物用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤有机层，用硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，向得到的残余物中加入乙酸(50ml)，并在加热回流下搅拌混合物2小时。将反应混合物减压浓缩。向所得残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(2.05g)。ms(esi)m/z:251(m-h)-制备例3：2-溴-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(3-溴-4-甲基苯基)乙酮(3.97g)、乙醇(7.5ml)、28％氨水(5.6ml)、碳酸铵(7.16g)和碳酸钾(3.08g)的悬浮液中加入氰化三甲基硅烷(2.79ml)，将混合物在室温下搅拌16小时，接着在60℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出的结晶，从而得到了5-(3-溴-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(4.4g)。将所得的5-(3-溴-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(4.0g)和高锰酸钾(6.7g)溶解在1n的氢氧化钠水溶液(28ml)和水(113ml)中从而得到混合物溶液，将该混合物溶液在95℃下搅拌2小时，并在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙醇(20ml)，并搅拌混合物1小时。经硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩，蒸发乙醇。用1n盐酸将所得水溶液酸化并用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入乙酸(20ml)，并将混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(3.94g)。ms(esi)m/z:313(m+h)+制备例4：5-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)吡啶-2-羧酸的制备向1-(6-甲基吡啶-3-基)乙酮(3.00g)中加入乙醇(12ml)和28％氨水(9ml)，然后再加入碳酸铵(8.53g)、碳酸钾(3.68g)和氰化三甲基硅烷(3.46ml)，并将该混合物在室温下搅拌5天。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，并用浓盐酸中和混合物。加入氯化钠，混合物采用乙酸乙酯/四氢呋喃进行萃取。采用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠进行干燥，并蒸发溶剂。所得的残余物采用己烷/乙酸乙酯进行重结晶，从而得到了5-甲基-5-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑烷-2,4-二酮(4.18g)。向所得的5-甲基-5-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑烷-2,4-二酮(3.67g)中加入水(50ml)、1n氢氧化钠水溶液(21.5ml)和高锰酸钾(8.76g)，并将混合物在60℃下搅拌2小时，并在80℃下搅拌3小时。使反应混合物冷却至室温，加入乙醇(30ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入活性炭并对混合物进行过滤。将滤液减压浓缩并蒸发乙醇。向残余物中加入水，并在冰浴冷却下加入浓盐酸(ph4至5)。通过过滤收集析出物，从而得到标题化合物(3.27g)。ms(esi)m/z:236(m+h)+制备例5：4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向5-异丙基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(450mg)中加入1n氢氧化钠水溶液(4.0ml)和高锰酸钾(920mg)，并将混合物在室温下搅拌3小时，接着在70℃下搅拌2小时。在冰浴冷却下向反应混合物中加入乙醇，并将混合物搅拌3小时。通过硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩。向所得残余物中加入水和1n盐酸，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(350mg)。ms(esi)m/z:261(m-h)-制备例6：4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向根据chirality,4,第400-403页(1992)所述方法而合成的(r)-5-甲基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(2.21g)中加入高锰酸钾(6.84g)、1n氢氧化钠水溶液(21.6ml)、水(86ml)，并将混合物在95℃下搅拌4小时。室温下，加入乙醇(20ml)，并搅拌混合物1小时。通过硅藻土过滤后，向滤液中加入1n盐酸(约ph4)，并采用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤后，在减压下使溶剂蒸发。向残余物中加入乙酸(50ml)，并将混合物在110℃下搅拌1小时。趁热通过过滤除去不溶物，并将滤液减压浓缩。向所得残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(1.7g)。ms(esi)m/z:235(m+h)+制备例7：4-(4-丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向4-甲基苯戊酮(1.00g)、碳酸铵(2.18g)、碳酸钾(0.94g)和28％氨水溶液(1.98ml)的混合物中依次加入乙醇(2.84ml)和氰化三甲基硅烷(0.851ml)，并将混合物在60℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入水，将混合物用乙酸乙酯进行萃取。有机层通过无水硫酸钠进行干燥并减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了5-丁基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(0.449g)。向所得的5-丁基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(0.444g)中加入1n氢氧化钠水溶液(3.6ml)、高锰酸钾(0.853g)和水(14.4ml)，并将混合物在95℃下搅拌2小时。使反应混合物冷却至室温，加入乙醇(3.4ml)，并将混合物搅拌1小时。通过硅藻土过滤后，向滤液中加入1n盐酸(7.5ml)，采用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层通过无水硫酸钠进行干燥并减压浓缩，从而得到了标题化合物(0.472g)。ms(esi)m/z:277(m+h)+制备例8：2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向4-乙酰基-2-甲基苯甲酸甲酯(1g)中加入乙醇(4ml)、28％氨水溶液(3ml)、碳酸铵(2g)、氰化三甲基硅烷(0.774ml)和碳酸钾(0.863g)，并将混合物在60℃下搅拌6小时。加入28％氨水溶液(1.5ml)，并将混合物在60℃下搅拌1.5小时。在冰浴冷却下加入水和浓盐酸而使反应混合物酸化，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于己烷/乙酸乙酯中，通过过滤收集，从而得到了2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸甲酯(0.975g)。将所得的2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸甲酯(0.872g)溶解于乙酸(13ml)中，加入浓盐酸(13ml)并将混合物在80℃下搅拌15小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(0.794g)。ms(esi)m/z:247(m-h)-制备例9：4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备在氮气气流下，将4-(氯甲酰基)苯甲酸甲酯(2.17g)的乙腈(20ml)溶液冰浴冷却，然后滴加0.6m三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液(36.4ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物冰浴冷却，加入甲醇(10ml)和三氟化硼乙醚(2.05ml)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，有机层采用饱和盐水洗涤，并通过硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(2-甲氧基乙酰基)苯甲酸甲酯(1.68g)。向所得的4-(2-甲氧基乙酰基)苯甲酸甲酯(916mg)中加入28％氨水(2ml)和乙醇(5ml)，然后加入碳酸铵(1.69g)、碳酸钾(1.22g)和氰化三甲基硅烷(1.14ml)，并将该混合物在室温下搅拌8天。将反应混合物冰浴冷却，通过加入水(10ml)和浓硫酸(30ml)进行酸化，并在100℃下搅拌2小时，然后在120℃下搅拌3小时。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(759mg)。ms(esi)m/z:263(m-h)-制备例10：4-(2,5-二氧代-4-三氟甲基咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向4-(三氟乙酰基)苯甲酸(218mg)中加入28％氨水(1ml)和水(1ml)，然后加入碳酸铵(768mg)、碳酸钾(828mg)和氰化三甲基硅烷(0.52ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时，在80℃下搅拌8小时。将反应混合物冰浴冷却，加入浓盐酸进行酸化，加入饱和盐水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(136mg)。ms(esi)m/z:287(m-h)-制备例11：4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备将4-环丙烷羰基苯甲酸甲酯(488mg)溶解于四氢呋喃(5ml)和甲醇(3ml)中，在冰浴冷却下加入1n氢氧化钠水溶液(3.59ml)并搅拌该混合物30分钟，接着在室温下搅拌2小时。将反应混合物冰浴冷却，加入1n盐酸(5ml)，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，从而得到了4-环丙烷羰基苯甲酸(441mg)。向所得的4-环丙烷羰基苯甲酸(433mg)中加入28％氨水(6ml)、水(2ml)、碳酸铵(2.62g)、碳酸钾(1.89mg)和氰化三甲基硅烷(1.69ml)，并将混合物在80℃下搅拌34小时。在冰浴冷却下，通过加入水和浓盐酸使反应混合物酸化，并采用乙酸乙酯进行萃取。用饱和盐水洗涤有机层，采用无水硫酸钠进行干燥后，蒸发溶剂。向所得残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(589mg)。ms(esi)m/z:259(m-h)-制备例12：4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸的制备向1-(3-氟-4-甲基苯基)丙-1-酮(3.84g)中加入乙醇(30ml)、28％氨水(15ml)、碳酸铵(6.82g)、碳酸钾(4.91g)和氰化三甲基硅烷(4.6ml)，并将混合物在室温下搅拌20小时，接着在80℃下搅拌20小时。再加入28％氨水(15ml)、碳酸铵(6.82g)、碳酸钾(4.91g)和氰化三甲基硅烷(4.6ml)，并将混合物在室温下搅拌4天。通过加入水和浓盐酸将反应混合物酸化，并用乙酸乙酯进行萃取。用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠进行干燥，并蒸发溶剂。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了5-乙基-5-(3-氟-4-甲基苯基)咪唑烷-2,4-二酮(3.56g)。向所得的5-乙基-5-(3-氟-4-甲基苯基)咪唑烷-2,4-二酮(1.59g)中加入水(16ml)、12n氢氧化钠水溶液(3.37ml)和高锰酸钾(3.30g)，并将混合物在80℃下搅拌2.5小时。将反应混合物冰浴冷却，加入乙醇(15ml)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。通过硅藻土将反应混合物过滤，并将滤液减压浓缩。在冰浴冷却下，将残余的水溶液用浓盐酸进行酸化。加入饱和盐水，混合物采用乙酸乙酯/四氢呋喃进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入乙酸(20ml)。在加热回流下将混合物搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(1.52g)。ms(esi)m/z:265(m-h)-制备例13：4-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向2,2-二甲基-1-(4-甲基苯基)丙-1-酮(9.85g)、叔丁醇(100ml)和水(50ml)的混合物中加入4n氢氧化钠水溶液(27.9ml)和高锰酸钾(30.91g)，并将混合物在60℃下搅拌3天。将反应混合物冰浴冷却，加入乙醇(100ml)，并在室温下搅拌混合物。向反应混合物中加入活性炭，并过滤混合物。滤液采用浓盐酸进行酸化，将混合物减压浓缩(蒸发乙醇)。通过过滤收集析出物，从而得到了4-(2,2-二甲基丙酰基)苯甲酸(10.2g)。向4-(2,2-二甲基丙酰基)苯甲酸(4g)中加入28％氨水(20ml)、碳酸铵(7.44g)、碳酸钾(5.36g)和氰化三甲基硅烷(5.04ml)，在微波照射下将混合物在120℃下搅拌1小时。在冰浴冷却下通过加入浓盐酸使反应混合物酸化。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(5.32g)。ms(esi)m/z:275(m-h)-制备例14：4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备将(2r)-2-氨基-2-(4-甲基苯基)羧酸·盐酸盐(965mg)溶解于水(10ml)中，加入氰化钠(812mg)，将混合物在室温下搅拌16.5小时，接着在100℃下搅拌2.5小时。使反应混合物冷却至室温，加入1n盐酸，并采用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁进行干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物溶解于乙酸中，并将混合物在70℃下搅拌2.5小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入1n盐酸，并采用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了(r)-5-乙基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(720mg)。向所得的(r)-5-乙基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(550mg)中加入1n氢氧化钠水溶液(7.5ml)、高锰酸钾(996mg)和水(2.5ml)，并将混合物在70℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙醇，并将混合物在室温下搅拌20分钟。通过硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩。向残余的水溶液中加入1n盐酸(ph<2)，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(560mg)。ms(apci)m/z:247(m-h)-制备例15：2-氟-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(3-氟-4-甲基-苯基)-2-甲基-丙-1-酮(4360mg)中加入乙醇(5ml)、碳酸铵(768mg)、碳酸钾(415mg)、28％氨水溶液(5ml)和氰化三甲基硅烷(0.40ml)，并将混合物在70℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入1n盐酸(ph<2)，并用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁进行干燥。蒸发溶剂，通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)对所得的残余物进行纯化，从而得到了5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(390mg)。将所得的5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(390mg)溶解于1n氢氧化钠水溶液(2.8ml)、高锰酸钾(440mg)和水(5ml)中，并将混合物在室温下搅拌9小时。向反应混合物中加入乙醇，将混合物在室温下搅拌30分钟。通过硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩。向残余的水溶液中加入1n盐酸(ph<2)，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(83mg)。制备例16：4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(对甲苯基)丁-1-酮(4.87g)、碳酸铵(11.5g)、碳酸钾(4.98g)、28％氨水溶液(10.5ml)的混合物中依次加入乙醇(15ml)和氰化三甲基硅烷(4.46ml)，并将混合物在60℃下搅拌15小时。使反应混合物冷却至室温，加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了5-丙基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(5.58g)。向所得的5-丙基-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(2.0g)中加入1n氢氧化钠水溶液(17.2ml)、水(69ml)和高锰酸钾(4.08g)，并将混合物在95℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入乙醇，并将混合物在室温下搅拌1小时。通过硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩。向残余的水溶液中加入浓盐酸(约ph1)，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(2.32g)。ms(esi)m/z:261(m-h)-制备例17：4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸的制备向1-(3-氟-4-甲基苯基)丁-1-酮(997mg)的乙醇(2.8ml)溶液中加入碳酸铵(2.13g)、碳酸钾(918mg)、28％氨水溶液(1.94ml)和氰化三甲基硅烷(0.823ml)，并将混合物在75℃下搅拌2小时，接着在60℃下搅拌1小时。将混合物在室温下放置过夜，加入28％氨水溶液(2ml)，并将混合物在60℃下搅拌6.5小时。使反应混合物冷却至室温，加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮(803mg)。向所得的5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮(790mg)中加入1n氢氧化钠水溶液(6.31ml)、水(25.3ml)、高锰酸钾(1.50g)，并将混合物在95℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入乙醇，并将混合物在室温下搅拌1小时。通过硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩。残余的水溶液采用浓盐酸进行酸化，采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(664mg)。ms(esi)m/z:279(m-h)-制备例18：3-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(2-氟-4-甲基苯基)乙酮(5.53g)、乙醇(14.5ml)、28％氨水(10ml)、碳酸铵(13.9g)、碳酸钾(6.0g)的悬浮液中加入氰化三甲基硅烷(5.4ml)，并将混合物在60℃下搅拌2小时，在80℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加水，通过过滤收集析出物，从而得到了5-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(4.69g)。向所得的5-(2-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(4.69g)中加入高锰酸钾(10.0g)、1n氢氧化钠水溶液(42ml)和水(168ml)，并将混合物在95℃搅拌2.5小时。向反应混合物中加入乙醇(40ml)，并在室温下搅拌混合物。通过硅藻土过滤后，向滤液中加入1n盐酸(约ph4)，通过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(3.38g)。ms(esi)m/z:251(m-h)-制备例19：4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-甲基苯甲酸的制备向1-(4-溴-3-甲基苯基)丙-1-酮(1.03g)、乙醇(4.5ml)、28％氨水(1.5ml)、碳酸铵(1.7g)、碳酸钾(746mg)的悬浮液中加入氰化三甲基硅烷(676μl)，并将混合物在室温下搅拌2小时，接着在60℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入氰化三甲基硅烷(169μl)和碳酸钾(186mg)，并将混合物在60℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了5-(4-溴-3-甲基苯基)-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(990mg)。将所得的5-(4-溴-3-甲基苯基)-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(985mg)、氰化锌(233mg)、锌(26mg)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(183mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)氯仿加合物(171mg)和n,n-二甲基乙酰胺(10ml)的混合物在130℃下搅拌6.5小时。向反应混合物中加入水以及饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过硅藻土过滤。用乙酸乙酯萃取滤液，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-甲基苯甲腈(360mg)。向所得的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-甲基苯甲腈(360mg)中加入乙酸(5ml)和浓盐酸(5ml)，并将混合物在80℃下搅拌2天。向反应混合物中加入浓硫酸(2.0ml)，并将混合物在100℃下搅拌1天，在120℃下搅拌1天。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物作为粗产物(270mg)。ms(esi)m/z:263(m+h)+制备例20：4-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸的制备向3-乙基-3-(4-甲基苯基)吡咯烷-2,5-二酮(2.0g)中加入水(40ml)、1n氢氧化钠水溶液(18.41ml)和高锰酸钾(4.36g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入乙醇(20ml)，并将混合物搅拌1小时，通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，通过加入浓盐酸进行酸化。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(1.63g)。ms(esi)m/z:246(m-h)-制备例21：3-碘-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(2-碘-4-甲基苯基)乙酮(3.9g)、乙醇(7.5ml)、28％氨水(5ml)、碳酸铵(5.7g)和碳酸钾(2.5g)的悬浮液中加入氰化三甲基硅烷(2.81ml)，并将混合物在60℃下搅拌4.5小时。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了5-(3-碘-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(3.77g)。向所得的5-(3-碘-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(1.65g)中加入1n氢氧化钠水溶液(10ml)、水(40ml)和高锰酸钾(2.37g)，并将混合物在95℃下搅拌5小时。向反应混合物中加入乙醇(10ml)，将混合物在室温下搅拌，并通过硅藻土过滤。将滤液采用1n盐酸进行酸化，并采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，向得到的残余物中加入乙酸(20ml)，将混合物在80℃下搅拌3小时。将混合物减压浓缩，向所得残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(1.39g)。ms(esi)m/z:361(m+h)+制备例22：3-甲氧基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向4-乙酰基-3-甲氧基苯甲酸(0.5g)中加入水(2.3ml)、碳酸铵(0.99g)、碳酸钾(1.07g)、28％氨水(2.3ml)和氰化三甲基硅烷(643μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物采用1n盐酸进行酸化。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(0.466g)。ms(apci)m/z:265(m+h)+制备例23：4-(4-羟基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向制备例9中所述的4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(200mg)中加入1m三溴化硼/二氯甲烷溶液(7.57ml)，并将混合物在室温下搅拌4天。将反应混合物冰浴冷却，加入水，滤出不溶物。将滤液减压浓缩，向所得残余物中加入甲醇，并将混合物减压浓缩。向所得残余物中加入乙酸(2ml)和浓盐酸(2ml)，并将混合物在80℃下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(126mg)。ms(esi)m/z:249(m-h)-、251(m+h)+制备例24：4-(4-乙氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备将甲基-4-(氯甲酰基)苯甲酸(6.00g)的乙腈(60ml)溶液冰浴冷却，滴加0.6m三甲基甲硅烷基重氮甲烷/己烷溶液(75.5ml)，在相同温度下搅拌混合物30分钟，接着在室温下搅拌2小时。将反应混合物冰浴冷却，滴加乙醇(30ml)，在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯萃取反应混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物采用柱层析法(己烷:氯仿)进行纯化，从而得到了4-(2-重氮乙酰基)苯甲酸甲酯(4.83g)。将4-(2-重氮乙酰基)苯甲酸甲酯(4.82g)溶解于四氢呋喃(50ml)和甲醇(30ml)中，在冰浴冷却下添加1n氢氧化钠水溶液(32.5ml)，将混合物在相同温度下搅拌30分钟，并在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入1n盐酸(50ml)，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物溶解在乙腈(50ml)和乙醇(50ml)中，在冰浴冷却下，滴加三氟化硼乙醚(7ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物冰浴冷却，加入盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用活性炭进行处理后，蒸发溶剂，从而得到了4-(2-乙氧基乙酰基)苯甲酸(4.25g)。向4-(2-乙氧基乙酰基)苯甲酸(4.24g)中加入水(20ml)、28％氨水(20ml)、碳酸铵(7.83g)、碳酸钾(8.44g)和氰化三甲基硅烷(5.29ml)，并将混合物在室温下搅拌20小时。反应混合物采用浓盐酸进行酸化，并通过乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入2m氯化氢/乙醇溶液(80ml)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物减压浓缩，将所得的残余物采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，所得的残余物采用柱层析法和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了4-(4-乙氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸乙酯(2.66g)。在冰浴冷却下，向4-(4-乙氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸乙酯(2.64g)中加入1n氢氧化钠水溶液(26ml)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入1n盐酸(30ml)，并通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(2.28g)。ms(esi)m/z:277(m-h)-制备例25：4-[4-(1-甲氧基-1-甲基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备在氮气气流下，在冰浴冷却下，向4-(2-羟基-2-甲基丙酰基)苯甲酸甲酯(222mg)的四氢呋喃(3ml)溶液中加入甲基碘(0.186ml)和60％氢化钠(160mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水(3ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。混合物采用1n盐酸进行酸化，并通过乙酸乙酯进行萃取。采用活性炭进行处理后，蒸发溶剂，从而得到了4-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)苯甲酸甲酯(234mg)。向所得的4-(2-甲氧基-2-甲基丙酰基)苯甲酸甲酯(225mg)中加入碳酸铵(481mg)、碳酸钾(415mg)、氰化三甲基硅烷(0.389ml)和28％氨水(2ml)，并在微波照射下将混合物在100℃下搅拌50分钟。通过加入水和浓盐酸而使反应混合物酸化，采用乙酸乙酯/四氢呋喃进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(101.5mg)。ms(esi)m/z:291(m-h)-制备例26：2,3-二氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(2,3-二氟-4-甲基苯基)乙酮(2g)中加入乙醇(6ml)、碳酸铵(4.52g)、碳酸钾(1.95g)、28％氨水(4.1ml)和氰化三甲基硅烷(1.8ml)，并将混合物在60℃下搅拌4小时。再加入28％氨水(3ml)和碳酸铵(2.2g)，并将混合物在60℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，并将混合物在冰浴冷却下搅拌1小时。通过过滤收集析出的固体，从而得到了5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(2.2g)。向所得的5-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(1g)中加入水(33ml)、1n氢氧化钠水溶液(8.3ml)和高锰酸钾(1.97g)，并将混合物在90℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙醇(6ml)，并将混合物搅拌1小时，通过硅藻土进行过滤。将滤液减压浓缩，采用1n盐酸进行酸化，用乙酸乙酯萃取该混合物。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入二异丙醚，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(0.91g)。ms(apci)m/z:269(m-h)-制备例27：4-(4-异丁基-2，5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向4-(3-甲基丁酰基)苯甲酸(1.68g)中加入碳酸铵(3.13g)、碳酸钾(1.35g)、28％氨水溶液(5.0ml)、乙醇(6.7ml)和氰化三甲基硅烷(1.21ml)，并将混合物在60℃搅拌17小时。向反应混合物中加入碳酸铵(1.565g)、碳酸钾(1.35g)、28％氨水溶液(1.0ml)、乙醇(1.5ml)和氰化三甲基硅烷(1.21ml)，并将混合物在60℃下搅拌24小时。在冰浴冷却下，通过加入水和浓盐酸而使反应混合物酸化，并通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于己烷/乙酸乙酯/乙醇中，通过过滤收集析出物从而得到了标题化合物(1.91g)。ms(esi)m/z:275(m-h)-制备例28：2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(3-氟-4-甲基苯基)-2-甲氧基乙酮(2.11g)、碳酸铵(4.18g)、碳酸钾(3.20g)、乙醇(8.4ml)和28％氨水(6.3ml)的混合物中加入氰化三甲基硅烷(3.10ml)，并将混合物在60℃下搅拌1.5小时。加入碳酸铵(4.18g)、碳酸钾(3.20g)、乙醇(8.4ml)、28％氨水(6.3ml)和氰化三甲基硅烷(3.10ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。在冰浴冷却下，反应混合物采用浓盐酸进行酸化。通过过滤收集析出物，从而得到了5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮(2.74g)。向所得的5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮(2.74g)中加入水(27.4ml)、12n氢氧化钠水溶液(1.81ml)和高锰酸钾(3.60g)，并将该混合物在室温下搅拌6小时。加入高锰酸钾(3.42g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入乙醇，混合物通过硅藻土进行过滤。将滤液减压浓缩，向所得的残余物中加入水和浓盐酸，并通过过滤收集析出物，从而得到了作为粗产物的2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑啉-4-基)苯甲酸(1.50g)。在冰浴冷却下，向所得的2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑啉-4-基)苯甲酸的粗产物(1.03g)的甲醇(15ml)溶液中加入浓硫酸(5.15ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，并采用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)对所得的残余物进行纯化，从而得到了2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑啉-4-基)苯甲酸甲酯(293mg)。向所得的2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑啉-4-基)苯甲酸甲酯(293mg)中加入1n氢氧化钠水溶液(2.96ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1n盐酸，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(230mg)。ms(esi)m/z:281(m-h)-制备例29：2-氟-4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4基)苯甲酸的制备向制备例2中所述的5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(6.77g)、水(57.6ml)和1n氢氧化钠水溶液(21.3ml)的混合溶液中加入(s)-1-苯乙胺(11.8ml)。加入水(49.4ml)和乙醇(12.1ml)，通过加热使析出物溶解。将混合物冷却至室温，并通过过滤收集析出物，从而得到了作为粗产物的(r)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮·(s)-1-苯乙胺盐(2.67g)。向所得的粗产物(2.67g)中加入水(40ml)，并将混合物回流3小时。将混合物冷却至室温，并通过过滤收集析出物，从而得到了(r)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮·(s)-1-苯乙胺盐(2.23g)。向(r)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮·(s)-1-苯乙胺盐(2.58g)中加入水(77.4ml)和1n盐酸(77.4ml)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。通过过滤收集析出的固体，从而得到了(r)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(1.71g)。向(r)-5-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(1.7g)中加入水(17ml)、12n氢氧化钠水溶液(1.12ml)和高锰酸钾(2.24g)，并将混合物在室温下搅拌48小时。向反应混合物中加入乙醇，混合物通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，向所得的残余物中加入水和浓盐酸，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于己烷/乙酸乙酯中，通过过滤收集析出物从而得到了标题化合物(1.49g)。ms(esi)m/z:251(m-h)-制备例30：4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸的制备在冰浴冷却下，向2-氟-n-甲氧基-4,n-二甲基苯甲酰胺(1.50g)的四氢呋喃(20ml)溶液中加入正丙基溴化镁/四氢呋喃溶液(1.02m)(8.0ml)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加入1n盐酸(20ml)，用乙酸乙酯萃取混合物。将所得的有机层通过无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了1-(2-氟-4-甲基苯基)丁-1-酮(677mg)。向1-(2-氟-4-甲基苯基)丁-1-酮(675mg)的乙醇(1.89ml)溶液中加入碳酸铵(1.44g)、碳酸钾(621mg)、28％氨水溶液(1.31ml)和氰化三甲基硅烷(0.557ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入28％氨水溶液(1.00ml)、碳酸铵(1.00g)和氰化三甲基硅烷(0.20ml)，并将混合物在45℃下搅拌9小时。使反应混合物冷却至室温，加入水，并通过过滤收集析出的固体，从而得到了5-(2-氟-4-甲基苯基)-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮(572mg)。向5-(2-氟-4-甲基苯基)-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮(569mg)中加入1n氢氧化钠水溶液(4.54ml)、水(18.2ml)和高锰酸钾(1.08g)，并将混合物在室温下搅拌15小时，接着在60℃下搅拌3小时。使反应混合物冷却至室温，加入乙醇并将混合物搅拌1小时。通过硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩以使乙醇蒸发。在冰浴冷却下，向残余的水溶液中加入浓盐酸(约ph1)，通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(352mg)。ms(esi)m/z:279(m-h)-制备例31：4-[2,5-二氧代-4-(3,3,3-三氟丙基)咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备向4-(4,4,4-三氟丁酰基)苯甲酸甲酯(200mg)中加入甲醇(0.5ml)和1n氢氧化钠水溶液(1.55ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1n盐酸(ph<2)，用氯仿萃取混合物。用饱和盐水洗涤有机层，并通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩，从而得到了4-(4,4,4-三氟丁酰基)苯甲酸(183mg)。向所得的4-(4,4,4-三氟丁酰基)苯甲酸(180mg)中加入碳酸铵(280mg)、碳酸钾(200mg)、28％氨水溶液(2.5ml)、乙醇(2.5ml)和氰化三甲基硅烷(0.15ml)，并在微波照射下将混合物在100℃下搅拌2小时。使反应混合物冷却至室温，加入1n盐酸(ph<2)，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(169mg)。制备例32：4-[2,5-二氧代-4-(四氢吡喃-4-基)咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备向4-(4-甲基苯甲酰基)噁烷(0.2g)中加入碳酸铵(0.377g)、碳酸钾(0.163g)、28％氨水溶液(0.343ml)、乙醇(0.98ml)、水(0.98ml)和氰化三甲基硅烷(0.147ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。加入碳酸铵(0.377g)、碳酸钾(0.163g)、28％氨水溶液(0.343ml)和氰化三甲基硅烷(0.147ml)，在微波照射下将混合物在100℃下搅拌2.5小时。进一步加入碳酸铵(0.377g)、碳酸钾(0.163g)、28％氨水溶液(0.343ml)和氰化三甲基硅烷(0.147ml)，在微波照射下将混合物在100℃下搅拌1.5小时。反应混合物采用1n盐酸进行酸化，并用乙酸乙酯进行萃取。有机层采用无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷，通过过滤收集析出物，从而得到了5-(四氢吡喃-4-基)-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(0.186g)。向所得的5-(四氢吡喃-4-基)-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(0.180g)中加入1n氢氧化钠水溶液(0.132ml)、高锰酸钾(0.332g)和水(0.528ml)，并将混合物在室温下搅拌11小时。向反应混合物中加入乙醇(1.32ml)，并通过硅藻土过滤混合物。将滤液减压浓缩，采用1n盐酸进行酸化，通过乙酸乙酯进行萃取。有机层采用无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩，从而得到了标题化合物(0.183g)。ms(esi)m/z:303(m-h)-制备例33：4-(4-环丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向环丁基(对甲苯基)甲酮(4.75g)中加入碳酸铵(10.47g)、碳酸钾(4.52g)、28％氨水溶液(9.54ml)、乙醇(54.6ml)、水(27.3ml)和氰化三甲基硅烷(4.09ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物。将所得的析出物溶解于乙酸乙酯中，采用1n盐酸和饱和盐水洗涤溶液，通过无水硫酸镁进行干燥。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷，通过过滤收集析出物，从而得到了5-环丁基-5-对甲苯基咪唑烷-2,4-二酮(3.64g)。向所得的5-环丁基-5-对甲苯基咪唑烷-2,4-二酮(3.64g)中加入1n氢氧化钠水溶液(298ml)、高锰酸钾(4.94g)和水(119ml)，并将混合物在室温下搅拌16小时，在50℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入二甲基亚砜(1.49ml)，并通过硅藻土过滤混合物。滤液采用1n盐酸进行酸化，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(3.78g)。ms(esi)m/z:273(m-h)-制备例34：4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸的制备向环丙基(3-氟-4-甲基苯基)甲酮(2.11g)的乙醇(6.1ml)溶液中依次加入碳酸铵(4.66g)、碳酸钾(2g)、28％氨水溶液(4.24ml)和氰化三甲基硅烷(1.8ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜，然后在60℃下搅拌4小时。再加入28％氨水溶液(4.24ml)、碳酸铵(4.66g)、氰化三甲基硅烷(1.8ml)、碳酸钾(2g)和乙醇(6.1ml)，并将混合物在45℃下搅拌6小时，接着在60℃下搅拌7小时。使反应混合物冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。将所得的有机层采用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过硅胶柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了5-环丙基-5-(3-氟-4-甲基苯基)咪唑烷-2,4-二酮(1.1g)。向所得的5-环丙基-5-(3-氟-4-甲基苯基)咪唑烷-2,4-二酮(1.08g)中加入1n氢氧化钠水溶液(9ml)、水(36ml)和高锰酸钾(1.37g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入高锰酸钾(500mg)，将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土过滤，所得滤液采用浓盐酸进行酸化，并通过氯仿进行分液。将水层减压浓缩，通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(500mg)。ms(esi)m/z:279(m+h)+制备例35：4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸的制备1)4-异丁酰基-3-甲氧基苯甲酸的制备向1-(4-溴-2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮(7.97g)中加入乙酸钯(0.674g)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(0.832g)、甲醇(24.3ml)、n,n-二甲基甲酰胺(75ml)和三乙胺(8.36ml)，在一氧化碳气氛下，将混合物在80℃下搅拌5小时。将反应混合物倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取混合物。向有机层中加入sh二氧化硅、活性炭和无水硫酸钠，并将混合物过滤。将滤液减压浓缩，向所得的残余物中加入水，混合物采用二乙醚进行萃取。向有机层中加入sh二氧化硅、活性炭和无水硫酸钠，将混合物过滤。将滤液减压浓缩，从而得到了4-异丁酰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(7.015g)。向所得的4-异丁酰基-3-甲氧基苯甲酸甲酯(7.01g)的四氢呋喃(148ml)溶液中加入2n氢氧化钠水溶液(44.5ml)，并将混合物在室温下搅拌15小时。将反应混合物减压浓缩，残余的水溶液采用己烷进行分液。水层采用2n盐酸进行酸化，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/二异丙醚，通过过滤收集析出物，从而得到了4-异丁酰基-3-甲氧基苯甲酸(4.426g)。2)4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸的制备向上述1)中所述的4-异丁酰基-3-甲氧基苯甲酸4(0.571g)中加入水(2.3ml)、碳酸铵(1.98g)、碳酸钾(1.07g)、28％氨水(4.6ml)和氰化三甲基硅烷(1.29ml)，并将混合物在60℃下搅拌8小时。反应混合物采用1n盐酸进行酸化，通过过滤收集析出的固体，从而得到了4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(0.69g)。ms(apci)m/z:293(m+h)+制备例36：4-[4-(2-甲氧基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备向3-甲氧基-1-(4-甲基苯基)丙-1-酮(651mg)和碳酸铵(1.24g)中加入碳酸钾(0.949g)、乙醇(2.6ml)、28％氨水(2ml)和氰化三甲基硅烷(893μl)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。在冰浴冷却下，反应混合物采用浓盐酸进行酸化。通过过滤收集析出物，从而得到了5-(2-甲氧基乙基)-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(690mg)。向所得的5-(2-甲氧基乙基)-5-(对甲苯基)咪唑烷-2,4-二酮(670mg)中加入水(6.7ml)、12n氢氧化钠水溶液(0.45ml)和高锰酸钾(0.9g)，并将混合物在室温下搅拌30小时。加入高锰酸钾(0.86)，将混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物冰浴冷却，加入乙醇，并将混合物在室温下搅拌30分钟。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。向所得的残余物中加入水和浓盐酸，并过滤混合物。滤液采用氯仿和乙醇的混合溶剂进行萃取。将有机层通过无水硫酸镁干燥，蒸发溶剂，从而得到了作为粗产物的标题化合物(280mg)。ms(esi)m/z:277(m-h)-制备例37：4-(2,5-二氧代-4-苯基咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向对苯甲酰基苯甲酸(2g)中加入碳酸铵(3.4g)、碳酸钾(3.67g)、氰化三甲基硅烷(2.3ml)、28％氨水(10ml)、水(10ml)和甲醇(20ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。加入碳酸铵(3.4g)、碳酸钾(3.67g)、氰化三甲基硅烷(2.3ml)、28％氨水(10ml)和甲醇(10ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。此外，进一步加入碳酸钾(2.44g)和氰化三甲基硅烷(2.3ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。在冰浴冷却下，通过加入水和浓盐酸而使反应混合物酸化，并采用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(2.6g)。ms(esi)m/z:295(m-h)-制备例38：4-[4-(2-甲氧基-1,1-二甲基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备在冰浴冷却下，向3-甲氧基-2,2-二甲基丙酸(2g)的氯仿(20ml)溶液中加入乙二酰氯(1.95ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1滴)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，并向所得的残余物中加入甲苯(50ml)、4-(甲氧基羰基)苯基硼酸(2g)、磷酸三钾(4.72g)、双(三环己基膦)二氯化钯(ii)(390mg)和水(0.6ml)，并在氮气气流下，将混合物在加热回流下搅拌30分钟。使反应混合物冷却至室温，加入水，并采用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，采用硫酸钠干燥，将溶剂减压蒸发。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰基)苯甲酸甲酯(570mg)。向所得的4-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰基)苯甲酸甲酯(560mg)中加入甲醇(5ml)、四氢呋喃(5ml)和1n氢氧化钠水溶液(4.5ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，采用水和碳酸钾水溶液进行反萃取。将分液的水层合并，采用浓盐酸进行酸化并通过乙酸乙酯进行萃取。采用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸发，从而得到了4-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰基)苯甲酸(518mg)。向4-(3-甲氧基-2,2-二甲基丙酰基)苯甲酸(503mg)中加入碳酸铵(1.02g)、碳酸钾(1.47g)、氰化三甲基硅烷(831μl)、28％氨水(6ml)和水(3ml)，在微波照射下将混合物在150℃下搅拌1小时。再加入氰化三甲基硅烷(831μl)，将混合物在微波照射以及150℃下搅拌1小时。此外，加入碳酸钾(1.47g)、氰化三甲基硅烷(1662μl)和28％氨水(3ml)，并且在150℃及微波照射下搅拌混合物2小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，混合物采用浓盐酸进行酸化并利用乙酸乙酯进行萃取。用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥后，将溶剂减压蒸发。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(552mg)。ms(esi)m/z:307(m+h)+制备例39：4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲基苯甲酸的制备向1-(4-溴-2-羟基苯基)-2-甲基丙-1-酮(12.89g)中加入1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(2.94g)、乙酸二钯(ii)(595mg)、n,n-二甲基甲酰胺(133ml)、甲醇(42.9ml)和三乙胺(22.2ml)，将混合物在一氧化碳气氛以及80℃下搅拌14小时。向反应混合物中加水，利用乙酸乙酯对混合物进行萃取。萃取物通过无水硫酸钠干燥，将溶剂减压蒸发。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了3-羟基-4-异丁酰基苯甲酸甲酯(10.14g)。向所得的3-羟基-4-异丁酰基苯甲酸甲酯(5g)的二氯甲烷(225ml)溶液中加入n,n-二异丙基乙胺(19.6ml)和n-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(16.1g)，并将混合物在室温下搅拌20小时。加入n-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(9.0g)，并将混合物在室温下搅拌33小时。此外，加入n-苯基双(三氟甲磺酰亚胺)(9.0g)和n,n-二异丙基乙胺(5ml)，并将该混合物在室温下搅拌3天。反应混合物采用水以及饱和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，将溶剂减压蒸发。将所得的残余物通过硅胶柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-异丁酰基-3-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯(7.99g)。向所得的4-异丁酰基-3-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯(7g)中加入[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)·二氯甲烷加合物(806mg)、碳酸钾(6.82g)、1,4-二噁烷(132ml)和2,4,6-三甲基环硼氧烷(5.5ml)，并将混合物在氩气气氛以及110℃下搅拌3小时。在室温下，向反应混合物中加入活性炭和不含重金属的二氧化硅(shsilica)并将混合物过滤。将滤液减压浓缩，对所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-异丁酰基-3-甲基苯甲酸甲酯(3.97g)。向所得的4-异丁酰基-3-甲基苯甲酸甲酯(2.2g)中加入甲醇(5ml)、1n氢氧化钠水溶液(15ml)和四氢呋喃(8ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，并加入1n盐酸。通过过滤收集析出的固体，从而得到了4-异丁酰基-3-甲基苯甲酸。向所得的4-异丁酰基-3-甲基苯甲酸中加入乙醇(5ml)、28％氨水(3.5ml)、碳酸铵(3.8g)、碳酸钾(1.66g)和氰化三甲基硅烷(1.5ml)，并将混合物在60℃下搅拌8小时。加入氰化三甲基硅烷(3.75ml)和碳酸钾(6.9g)，并将混合物在80℃至100℃下搅拌1天。此外，加入氰化三甲基硅烷(3.75ml)和碳酸钾(6.9g)，并将混合物在60℃下搅拌1天。反应混合物采用浓盐酸进行中和，利用乙酸乙酯进行萃取。使溶剂减压蒸发，向所得的残余物中加入1n盐酸、水和甲醇，通过过滤收集析出物，从而得到了作为粗产物的标题化合物(943mg)。ms(esi)m/z:275(m-h)-制备例40：4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸的制备向1-(4-溴-2-氟苯基)丙-1-酮(2.3g)中加入乙醇(5ml)、28％氨水(3.5ml)、碳酸铵(3.8g)、碳酸钾(1.66g)和氰化三甲基硅烷(1.5ml)，并将混合物在50℃下搅拌约5小时。再加入氰化三甲基硅烷(0.25ml)、碳酸钾(830mg)和28％氨水(1.5ml)，并将混合物在60℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于乙醚/己烷中并进行过滤收集，从而得到了5-(4-溴-2-氟苯基)-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(795mg)。向所得的5-(4-溴-2-氟苯基)-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(789mg)中加入氰化锌(450mg)、锌(25mg)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(177mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(146mg)和n,n-二甲基甲酰胺(10ml)，并将混合物在130℃下搅拌7小时。反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲腈(225mg)。向所得的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲腈(220mg)中加入乙酸(1ml)、浓盐酸(1ml)和浓硫酸(1ml)，并将混合物在120℃下搅拌8.5小时。加入水，通过过滤收集析出物的固体，从而得到了标题化合物(211mg)。ms(esi)m/z:265(m-h)-制备例41：4-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸的制备向3-甲基-3-(4-甲基苯基)吡咯烷-2,5-二酮(698mg)中加入1n氢氧化钠水溶液(7.0ml)、水(28ml)和高锰酸钾(1.09g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入乙醇，并将混合物在室温下搅拌2小时，通过硅藻土过滤。将滤液减压浓缩，向所得的残余物中加入乙酸(50ml)，并在加热回流下将混合物搅拌6小时。向反应混合物中加入甲苯(50ml)，设置dean-stark分离器，并将混合物加热回流1小时。蒸发溶剂，加入乙酸(50ml)，将混合物加热回流搅拌6小时。将溶剂减压蒸发，向所得的残余物中加入水以及饱和盐水，采用四氢呋喃进行萃取。将所得的有机层通过饱和盐水洗涤后，采用无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(512mg)。ms(esi)m/z:232(m-h)-制备例42：4-[4-(3-甲氧基丙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备向4-甲氧基丁酸(2.0g)的氯仿(20ml)溶液中加入n,n-二甲基甲酰胺(0.17ml)和乙二酰氯(2.41ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，将反应混合物减压浓缩。向所得的残余物中加入四氢呋喃(30ml)、4-(乙氧基羰基)苯基溴化锌(0.5m，四氢呋喃溶液)(23.4ml)和双(三苯基膦)二氯化钯(ii)(0.41g)，并将混合物在室温下搅拌2小时，接着在60℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入1n盐酸，混合物采用二乙醚进行萃取。将有机层用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥后，将溶剂减压蒸发。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(4-甲氧基丁酰基)苯甲酸乙酯(830mg)。向所得的4-(4-甲氧基丁酰基)苯甲酸乙酯(830mg)中加入乙醇(8ml)、四氢呋喃(8ml)和1n氢氧化钠水溶液(6.6ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯，混合物采用水和碳酸氢钠水溶液进行反萃取。将分液的水层合并，采用浓盐酸进行酸化。通过过滤收集析出物，从而得到了4-(4-甲氧基丁酰基)苯甲酸(490mg)。向所得的4-(4-甲氧基丁酰基)苯甲酸(480mg)中加入乙醇(1.9ml)、碳酸铵(0.78g)、碳酸钾(0.597g)、28％氨水(1.4ml)和氰化三甲基硅烷(0.562ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。反应混合物在冰浴冷却下通过浓盐酸进行酸化，用乙酸乙酯萃取混合物。通过饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，向得到的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(650mg)。ms(esi)m/z:293(m+h)+制备例43：5-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)吡啶-2-羧酸的制备向2,2-二甲基-1-(6-甲基吡啶-3-基)丙-1-酮(674mg)中加入乙醇(5.4ml)、28％氨水(4ml)、碳酸铵(1.33g)、碳酸钾(1.02g)和氰化三甲基硅烷(0.959ml)，在微波照射下将混合物在130℃下搅拌1小时。通过加入水和浓盐酸以中和反应混合物，通过过滤收集析出物，从而得到了5-叔丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑啉-2,4-二酮(403mg)。向所得的5-叔丁基-5-(6-甲基吡啶-3-基)咪唑啉-2,4-二酮(403mg)中加入水(4ml)、12n氢氧化钠水溶液(0.272ml)和高锰酸钾(0.54g)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。再加入高锰酸钾(128mg)，并将混合物在室温下搅拌2小时，接着在50℃下搅拌过夜。此外，进一步加入高锰酸钾(128mg)，并将混合物在50℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入乙醇，混合物通过硅藻土过滤。滤液通过浓盐酸进行中和，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入水，采用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(247mg)。ms(esi)m/z:278(m+h)+制备例44：4-[4-(1-甲氧基环丙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备在氮气气流下，将1-羟基环丙烷羧酸(1.41g)的氯仿(14ml)溶液冰浴冷却，加入乙二酰氯(2.08ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1滴)，将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入甲苯(40ml)、4-(甲氧基羰基)苯基硼酸(2.18g)、磷酸三钾(5.59g)和双(三环己基膦)二氯化钯(ii)(426mg)，并且在氮气气流下将混合物在60℃下搅拌1小时，接着在80℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠干燥，并蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(1-甲氧基环丙烷羰基)苯甲酸甲酯(325mg)。向所得的4-(1-甲氧基环丙烷羰基)苯甲酸甲酯(315mg)中加入甲醇(3ml)、四氢呋喃(3ml)和1n氢氧化钠水溶液(2.68ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。反应混合物采用1n盐酸进行酸化，再加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物，萃取液通过硫酸钠干燥，并蒸发溶剂，从而得到了4-(1-甲氧基环丙烷羰基)苯甲酸(232mg)。向所得的4-(1-甲氧基环丙烷羰基)苯甲酸(225mg)中加入碳酸铵(490mg)、碳酸钾(423mg)、氰化三甲基硅烷(0.398ml)和28％氨水(2ml)，在微波照射下将混合物在80℃下搅拌30分钟，接着在100℃下搅拌1小时。反应混合物通过浓盐酸进行酸化，加入水，混合物采用乙酸乙酯和四氢呋喃的混合溶剂进行萃取。有机层采用饱和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥并减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(283mg)。ms(esi)m/z:289(m-h)-制备例45：4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备1)4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸·(r)-(+)-1-苯乙胺盐的制备向制备例5中所述的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(200mg)中加入水(8ml)、1n氢氧化钠水溶液(0.458ml)和(r)-1-苯乙胺(59μl)，并将混合物在110℃下搅拌。确认完全溶解后，使混合物冷却至室温，通过过滤收集析出的固体，从而得到了作为粗产物的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸-(r)-(+)-1-苯乙胺盐(76.4mg)。向所得的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸·(r)-(+)-1-苯乙胺盐粗产物(76.3mg)中加入水(3ml)，并将混合物在80℃下搅拌20分钟。使混合物冷却至室温，通过过滤收集析出的固体，从而得到了4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸·(r)-1-苯乙胺盐(37.2mg，99.7％ee)。2)4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备将通过与上述1)同样的方法获得的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸·(r)-1-苯乙胺盐(55.36g,97.1％ee)悬浮于水(250ml)中，并通过1n盐酸(155ml)进行酸化(ph1至2)。将混合物在室温下搅拌1小时，通过过滤收集析出物，从而得到了4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(32.42g，98.7％ee)。ms(esi)m/z:263(m+h)+制备例46：6-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)烟酸的制备向2,2-二甲基-1-(5-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮(0.3g)中加入水(1ml)、乙醇(1ml)、28％氨水溶液(0.592ml)、碳酸铵(0.65g)、碳酸钾(0.327g)和氰化三甲基硅烷(0.296ml)，在微波照射下将混合物在130℃下搅拌1小时。采用浓盐酸中和反应混合物，并加入水。通过过滤收集析出物，从而得到了5-叔丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑烷-2,4-二酮(0.287g)。向所得的5-叔丁基-5-(5-甲基吡啶-2-基)咪唑烷-2,4-二酮(0.281g)中加入1n氢氧化钠水溶液(2.28ml)、水(9.12ml)和高锰酸钾(0.396g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入高锰酸钾(54mg)，并将混合物在40℃下搅拌25小时。向反应混合物中加入二甲基亚砜(0.024ml)，并通过硅藻土过滤混合物。滤液通过1n盐酸(ph4至5)进行酸化并进行过滤。滤液采用乙酸乙酯/四氢呋喃进行萃取。将有机层通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩，从而得到了作为粗产物的标题化合物(74mg)。ms(esi)m/z:276(m-h)-制备例47：4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-三氟甲基苯甲酸的制备向1-[4-溴-3-(三氟甲基)苯基]乙烷-1-酮(3.2g)中加入乙醇(12ml)、28％氨水(6ml)、碳酸铵(4.6g)、碳酸钾(3.3g)和氰化三甲基硅烷(3ml)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时，在50℃下搅拌2小时。加入水(6ml)，并将混合物在50℃搅拌1.5小时。此外，进一步加入氰化三甲基硅烷(1.5ml)、碳酸钾(1.65g)、碳酸铵(2.3g)和28％氨水(3ml)，并将混合物在50℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出的固体，从而得到了5-(4-溴-3-三氟甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(3.2g)。向所得的5-(4-溴-3-三氟甲基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(3.2g)中加入氰化锌(2.8g)、锌(134mg)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(526mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(430mg)和n,n-二甲基甲酰胺(32ml)，并将混合物在130℃下搅拌7小时。向反应混合物中加入氯仿，并通过硅藻土过滤混合物。将滤液减压浓缩，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-三氟甲基苯甲腈(1.36g)。向所得的4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-三氟甲基苯甲腈(1.36g)中加入乙酸(5ml)、浓盐酸(5ml)和浓硫酸(3ml)，并将混合物在120℃下搅拌6小时。加入乙酸(1ml)和浓硫酸(2ml)，并将混合物在120℃下搅拌8小时。此外，进一步加入乙酸(2ml)和浓盐酸(2ml)，并在120℃下搅拌混合物。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入乙酸(3ml)、浓盐酸(1ml)和浓硫酸(3ml)，在微波照射下将混合物在120℃下搅拌1.5小时，接着在150℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，从而得到了作为粗产物的标题化合物(410mg)。ms(esi)m/z:301(m-h)-制备例48：2-羟基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向1-(4-溴-3―甲氧基苯基)乙酮(1.36g)中加入乙醇(3ml)、28％氨水(3ml)、碳酸铵(2.26g)、碳酸钾(1.63g)和氰化三甲基硅烷(1.48ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入水(3ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时，接着在50℃下搅拌3小时。此外，进一步加入28％氨水(3ml)、碳酸铵(1.13g)、碳酸钾(815mg)和氰化三甲基硅烷(0.74ml)，并将混合物在50℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入水，将混合物减压浓缩直至固体析出。通过过滤收集析出物，从而得到了5-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(1.21g)。向所得的5-(4-溴-3-甲氧基苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(1.21g)中加入氰化锌(1.19g)、锌(56mg)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(222mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(183mg)和n,n-二甲基甲酰胺(13ml)，并将混合物在130℃下搅拌8小时。加入锌(280mg)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(222mg)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(183mg)，并将混合物在130℃下搅拌8小时。此外，进一步加入1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(222mg)和三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(183mg)，并将混合物在150℃下搅拌8小时。向反应混合物中加入氯仿，并通过硅藻土过滤混合物。将滤液减压浓缩，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了2-甲氧基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲腈(420mg)。向所得的2-甲氧基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲腈(420mg)中加入乙酸(3ml)、浓盐酸(3ml)、浓硫酸(3ml)，在微波照射下将混合物在150℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(133mg)。ms(esi)m/z:249(m-h)-制备例49：4-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸的制备1)3-异丙基-3-(对甲苯基)吡咯烷-2,5-二酮的制备在冷却至-78℃的情况下，向3-甲基-2-(对甲苯基)丁酸甲酯(5.2g)的四氢呋喃(94ml)溶液中逐滴加入二异丙基酰胺锂(2m，庚烷/四氢呋喃/乙苯溶液)(18.91ml)，并将混合物搅拌1小时。加入溴乙腈(5.04ml)的四氢呋喃(10ml)溶液，并将混合物在-78℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入氨水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了2-氰基甲基-3-甲基-2-(对甲苯基)丁酸甲酯(5.81g)。向所得的2-氰基甲基-3-甲基-2-(对甲苯基)丁酸甲酯(500mg)中加入乙醇(5ml)、30％过氧化氢水溶液(5.68ml)、1n氢氧化钠水溶液(5.56ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入30％过氧化氢水溶液(5.68ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。此外，进一步加入30％过氧化氢水溶液(5.68ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。然后加入乙醇(5ml)、30％过氧化氢水溶液(5.68ml)、1n氢氧化钠水溶液(5.56ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入亚硫酸氢钠，并将混合物通过浓盐酸进行酸化。通过过滤收集析出物，从而得到了3-异丙基-3-(对甲苯基)吡咯烷-2,5-二酮(314mg)。2)4-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸的制备向3-异丙基-3-(对甲苯基)吡咯烷-2,5-二酮(720mg，参见上述1))中加入水(7.2ml)、1n氢氧化钠水溶液(6.23ml)和高锰酸钾(1.42g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入高锰酸钾(676mg)，并将混合物在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入乙醇(6ml)，并将混合物搅拌1小时，通过硅藻土进行过滤。将滤液减压浓缩以使乙醇蒸发。残余的水溶液通过浓盐酸进行酸化，并采用氯仿和甲醇的混合溶剂进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(375mg)。ms(esi)m/z:260(m-h)-制备例50：6-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸的制备1)6-(叔丁氧基羰基氰基甲基)烟酸乙酯的制备向6-氯烟酸乙酯(11g)中加入氰基乙酸叔丁酯(8.88ml)、n,n-二甲基甲酰胺(100ml)和碳酸钾(19.7g)，并将混合物在95℃下搅拌11小时。加入氰基乙酸叔丁酯(4ml)和碳酸钾(10g)，并将混合物在95℃下搅拌4小时。将反应混合物通过硅藻土进行过滤，并将滤液减压浓缩。在冰浴冷却下，将所得的残余物用水稀释，加入1n盐酸(约ph4)，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于二乙醚中并通过过滤进行收集，从而得到了6-(叔丁氧基羰基氰基甲基)烟酸乙酯(16.228g)。2)6-(叔丁氧基羰基氰基甲基甲基)烟酸乙酯的制备向上述1)中记载的6-(叔丁氧基羰基氰基甲基)烟酸乙酯(1g)和碳酸钾(1.43g)的n,n-二甲基甲酰胺(70ml)的混合溶液中加入甲基碘(0.24ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入甲基碘(0.11ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。将所得的有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了6-(叔丁氧基羰基氰基甲基甲基)烟酸乙酯(951mg)。3)6-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸的制备向上述2)中记载的6-(叔丁氧基羰基氰基甲基甲基)烟酸乙酯(300mg)中加入蒙脱石k10(100mg)和甲苯(6ml)，并将混合物在100℃搅拌3小时后回流2小时。反应混合物通过硅藻土进行过滤，将滤液减压浓缩，从而得到了6-(氰基甲基甲基)烟酸乙酯(193mg)。在室温及搅拌下，将所得的6-(氰基甲基甲基)烟酸乙酯(189mg)的四氢呋喃(3ml)溶液加入到氢化钠(40.8mg，60％油性)的四氢呋喃(2ml)悬浮液中。然后，将反应混合物在90℃下搅拌30分钟，并在室温下加入溴乙酸甲酯(0.094ml)。将反应混合物在90℃下搅拌1小时，并在室温下用饱和氯化铵水溶液进行处理。利用乙酸乙酯进行萃取混合物，所得的有机层采用无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩，从而得到了6-(氰基甲氧基羰基甲基甲基甲基)烟酸乙酯(220mg)。向所得的6-(氰基甲氧基羰基甲基甲基甲基)烟酸乙酯(216mg)中加入乙酸(13ml)、浓硫酸(0.64ml)，并将混合物在140℃下搅拌16小时。反应完成后，将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，并利用乙酸乙酯进行萃取混合物。将所得的有机层采用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩，从而得到了6-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(85mg)。ms(esi)m/z:235(m+h)+制备例51：6-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸的制备使用在制备例50的1)中描述的6-(叔丁氧基羰基氰基甲基)烟酸乙酯(1.00g)和碘乙烷(0.608ml)，通过进行与制备例50的2)同样的反应和处理，从而得到了6-(1-叔丁氧基羰基-1-氰基丙基)烟酸乙酯(1.05g)。使用所得的6-(1-叔丁氧基羰基-1-氰基丙基)烟酸乙酯(500mg)和溴乙酸甲酯(0.152ml)，通过进行与制备例50的3)类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(155mg)。ms(esi)m/z:249(m+h)+,247(m-h)-制备例52：6-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸的制备向制备例50的1)中所描述的6-(叔丁氧基羰基氰基甲基)烟酸乙酯(1g)和碳酸钾(1.43g)的n,n-二甲基甲酰胺(70ml)的混合溶液中加入2-碘丙烷(0.376ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入2-碘丙烷(1.03ml)，并将混合物在70℃下搅拌28小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。将所得的有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过硅胶柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了6-(1-叔丁氧基羰基-1-氰基-2-甲基丙基)烟酸乙酯(1.02g)。使用所得的6-(1-叔丁氧基羰基-1-氰基-2-甲基丙基)烟酸乙酯(500mg)和溴乙酸甲酯(0.151ml)，进行与制备例50的3)类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(145mg)。ms(esi)m/z:263(m+h)+,261(m-h)-制备例53：4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸的制备向1-(4-溴-2-甲氧基苯基)丙-1-酮(7.33g)中加入乙酸钯(0.339g)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(1.672g)、乙醇(35.2ml)、n,n-二甲基甲酰胺(125ml)和三乙胺(8.4ml)，将混合物在80℃及一氧化碳气氛下搅拌6小时。向反应混合物中加入水(150ml)和乙酸乙酯(150ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。经硅藻土过滤后，滤液通过乙酸乙酯进行萃取。将有机层减压浓缩，向所得的残余物中加入甲苯，通过过滤除去不溶物。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷/乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了3-甲氧基-4-丙酰基苯甲酸乙酯(6.166g)。将所得的3-甲氧基-4-丙酰基苯甲酸乙酯(1.0g)溶解于乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)中，加入1n氢氧化钠水溶液(8.89ml)，并将混合物在室温下搅拌4.5小时。向反应混合物中加入1n盐酸(10ml)，通过氯仿和甲醇的混合溶剂萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了3-甲氧基-4-丙酰基苯甲酸(639mg)。向所得的3-甲氧基-4-丙酰基苯甲酸(620mg)中加入碳酸铵(1.075g)、碳酸钾(0.823g)、乙醇(1.5ml)、28％氨水(2.5ml)和氰化三甲基硅烷(0.774ml)，在微波照射下将混合物在120℃下搅拌1.5小时。在冰浴冷却下加入水和浓盐酸以对反应混合物进行酸化(约ph2)。通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(825mg)。ms(esi)m/z:277(m-h)-制备例54：4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸的制备向1-(4-溴-2-甲氧基苯基)丁-1-酮(5.7g)中加入乙酸钯(0.249g)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(1.23g)、乙醇(25.9ml)、n,n-二甲基甲酰胺(55ml)和三乙胺(6.2ml)，并将混合物在80℃及一氧化碳气氛下搅拌2小时。使反应混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯，并通过硅藻土过滤混合物。滤液采用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-丁酰基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(4.662g)。将所得的4-丁酰基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(1.0g)溶解于乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)中，加入1n氢氧化钠水溶液(8.39ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1n盐酸(10ml)，通过氯仿和甲醇的混合溶剂萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了4-丁酰基-3-甲氧基苯甲酸(636mg)。向所得的4-丁酰基-3-甲氧基苯甲酸(620mg)中加入碳酸铵(1.007g)、碳酸钾(0.771g)、乙醇(1.5ml)、28％氨水(2.5ml)和氰化三甲基硅烷(0.726ml)，在微波照射下将混合物在120℃下搅拌1.5小时。在冰浴冷却下加入水和浓盐酸以对反应混合物进行酸化。通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(755mg)。ms(esi)m/z:291(m-h)-制备例55：4-(4-二氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸的制备向1-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙酮(26.15g)中加入乙酸钯(1.28g)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(6.32g)、乙醇(133ml)、n,n-二甲基甲酰胺(290ml)和三乙胺(31.8ml)，将混合物在80℃以及一氧化碳气氛下搅拌4小时。再使反应混合物冷却至室温，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入乙酸乙酯和sh硅胶，经硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-乙酰基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(23.0g)。向所得的4-乙酰基-3-甲氧基苯甲酸乙酯(5g)的环己烷(45ml)溶液中加入正丁胺(4.45ml)、分子筛4a(5g)和三氟乙酸(催化剂量)，并将混合物在回流下搅拌18小时。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。向所得的残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过二异丙醚进行萃取。有机层采用饱和盐水洗涤后，通过无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，将所得的残余物(6.36g)溶解于乙腈(110ml)中。加入硫酸钠(2.25g)和selectfluor(21g)，并将混合物在回流下搅拌4小时。使反应混合物冷却至室温，加入6n盐酸(20ml)，并将混合物搅拌15分钟，采用乙酸乙酯进行萃取。将有机层采用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤后，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(2,2-二氟乙酰基)-3-甲氧基苯甲酸乙酯(3.39g)。将所得的4-(2,2-二氟乙酰基)-3-甲氧基苯甲酸乙酯(1.0g)溶解于乙醇(10ml)和四氢呋喃(10ml)中，加入1n氢氧化钠水溶液(8.13ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入1n盐酸(10ml)，采用氯仿和甲醇的混合溶剂萃取混合物。通过饱和盐水洗涤有机层，采用无水硫酸镁干燥后，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了4-(2,2-二氟乙酰基)-3-甲氧基苯甲酸(667mg)。向所得的4-(2,2-二氟乙酰基)-3-甲氧基苯甲酸(620mg)中加入碳酸铵(0.973g)、碳酸钾(0.745g)、28％氨水(2.5ml)和氰化三甲基硅烷(0.701ml)，在微波照射下将混合物在120℃下搅拌1.5小时。在冰浴冷却下，加入水和浓盐酸使反应混合物酸化，采用氯仿和甲醇的混合溶剂萃取混合物。通过饱和盐水洗涤有机层，采用无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(80mg)。ms(esi)m/z:299(m-h)-制备例56：3-乙氧基-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备将1-(4-溴-2-羟基苯基)-2-甲基丙-1-酮(4.35g)溶解于丙酮(89.5ml)中，加入碳酸钾(11.13g)和碘乙烷(4.3ml)，并将混合物在60℃下搅拌过夜。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩。向所得的残余物中加入水，并采用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层采用饱和盐水(50ml)洗涤后，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩，从而得到了1-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮(5.23g)。向所得的1-(4-溴-2-乙氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮(5.23g)中加入乙酸钯(0.25g)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(1.13g)、乙醇(23.7ml)、n,n-二甲基甲酰胺(40.6ml)和三乙胺(5.7ml)，并将混合物在80℃及一氧化碳气氛下搅拌4小时。向反应混合物中加入水，混合物采用二乙醚进行萃取。将有机层通过硅藻土过滤，将滤液采用无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了3-乙氧基-4-异丁酰基苯甲酸乙酯(3.94g)。将所得的3-乙氧基-4-异丁酰基苯甲酸乙酯(680mg)溶解于乙醇(6.8ml)和四氢呋喃(6.8ml)中，加入1n氢氧化钠水溶液(5.4ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入1n盐酸(10ml)，采用氯仿和甲醇的混合溶剂萃取混合物。通过饱和盐水洗涤有机层，采用无水硫酸镁干燥后，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了3-乙氧基-4-异丁酰基苯甲酸(118mg)。将滤液减压浓缩，向所得的残余物中加入己烷/二异丙醚，通过过滤收集析出物，从而得到了3-乙氧基-4-异丁酰基苯甲酸(403mg)。向所得的3-乙氧基-4-异丁酰基苯甲酸(495mg)中加入碳酸铵(0.756g)、碳酸钾(0.579g)、28％氨水(2ml)、乙醇(1ml)和氰化三甲基硅烷(0.545ml)，在微波照射下将混合物在120℃下搅拌3.5小时。在冰浴冷却下，通过加入水和浓盐酸将反应混合物酸化，通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(615mg)。ms(esi)m/z:305(m-h)-制备例57：4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-5-甲氧基-2-甲基苯甲酸的制备在冰浴冷却下，向氯化铝(5.33g)的二氯甲烷(50ml)悬浮液中加入3-溴-4-甲基苯甲醚(5.36g)的二氯甲烷(10ml)溶液，并将混合物搅拌5分钟。向反应混合物中加入异丁酰氯，并将混合物在冰浴冷却下搅拌45分钟。向反应混合物中加入冰水，加入6n盐酸，并采用氯仿萃取混合物。将有机层采用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，通过无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了1-(4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基丙-1-酮(4.86g)。向所得的1-(4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯基)-2-甲基丙-1-酮(500mg)中加入碳酸铵(0.666g)、碳酸钾(0.51g)、28％氨水(4ml)、乙醇(5ml)和氰化三甲基硅烷(0.48ml)，在微波照射下将混合物在130℃下搅拌1.5小时。加入碳酸铵(0.666g)、碳酸钾(0.51g)、28％氨水(2ml)和氰化三甲基硅烷(0.48ml)，在微波照射下将混合物在130℃下搅拌2小时。此外，进一步加入碳酸铵(0.666g)、碳酸钾(0.51g)、28％氨水(2ml)和氰化三甲基硅烷(0.48ml)，并将混合物在130℃以及微波照射下搅拌1小时。在冰浴冷却下，加入水和浓盐酸使反应混合物酸化(约ph3)，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于己烷/乙酸乙酯中，通过过滤收集，从而得到了5-(4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯基)-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(508mg)。向所得的5-(4-溴-2-甲氧基-5-甲基苯基)-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(300mg)中加入氰化锌(124mg)、锌(5.8mg)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(49mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(40mg)和n,n-二甲基甲酰胺(3ml)，在微波照射下将混合物在150℃下搅拌1小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，混合物通过硅藻土过滤。用乙酸乙酯萃取滤液，有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-5-甲氧基-2-甲基苯甲腈(250mg)。向所得的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-5-甲氧基-2-甲基苯甲腈(245mg)中加入1,4-二噁烷(1.47ml)和6n盐酸(1.42ml)，并将混合物在回流下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩以使1,4-二噁烷蒸发。向所得的残余物中加入乙酸(1.47ml)，在微波照射下将混合物在150℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。通过饱和盐水洗涤有机层，采用无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(114mg)。ms(esi)m/z:305(m-h)-制备例58：5-羟基-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-甲基苯甲酸的制备将制备例57中得到的副产物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(16.3mg)。ms(esi)m/z:291(m-h)-制备例59：2-氟-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-5-甲氧基苯甲酸的制备向1-(4-溴-5-氟-2-羟基苯基)-2-甲基丙-1-酮(6.63g)中加入丙酮(130ml)、碳酸钾(5.27g)和甲基碘(4.8ml)，并将混合物在60℃下搅拌3小时。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了1-(4-溴-5-氟-2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮(5g)。向所得的1-(4-溴-5-氟-2-甲氧基苯基)-2-甲基丙-1-酮(5g)中加入乙酸钯(0.204g)、1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁(1g)、甲醇(14.7ml)、n,n-二甲基甲酰胺(46ml)和三乙胺(5.1ml)，并将混合物在一氧化碳气氛以及80℃下搅拌17小时。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。将无水硫酸钠和sh硅胶加入到有机层中并过滤混合物。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了2-氟-4-异丁酰基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(2.3g)。向所得的2-氟-4-异丁酰基-5-甲氧基苯甲酸甲酯(1g)中加入甲醇(2ml)、四氢呋喃(3ml)和1n氢氧化钠水溶液(6ml)，并将混合物在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入1n盐酸，通过过滤收集析出物，从而得到了2-氟-4-异丁酰基-5-甲氧基苯甲酸(790mg)。向所得的2-氟-4-异丁酰基-5-甲氧基苯甲酸(786mg)中加入碳酸铵(1.57g)、碳酸钾(1.37g)、28％氨水(1.7ml)、水(1.7ml)和氰化三甲基硅烷(1.23ml)，并将混合物在100℃以及微波照射下搅拌1小时。加入28％氨水(0.5ml)和氰化三甲基硅烷(0.41ml)，在微波照射下将混合物在120℃下搅拌1.5小时。反应混合物采用3n盐酸进行酸化，通过过滤收集析出物。将所得的析出物采用水和乙醚进行洗涤，从而得到了标题化合物(608mg)。ms(esi)m/z:309(m-h)-制备例60：4-[4-(1,1-二氟乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]-3-甲氧基苯甲酸的制备向制备例53所记载的3-甲氧基-4-丙酰基苯甲酸乙酯(3.55g)中加入正丁胺(2.2g)、分子筛4a(3.55g)、环己烷(35ml)和三氟乙酸(催化剂量)，并将混合物在氩气气氛下搅拌回流20.5小时。将反应混合物过滤并采用二异丙醚洗涤。将有机层采用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，通过无水硫酸镁干燥，进行减压浓缩。将所得的残余物溶解于乙腈(50ml)中，加入硫酸钠(1.5g)、selectfluor(11.71g)，并将混合物在回流下搅拌4小时。使反应混合物冷却至室温，加入6n盐酸(10ml)，并将混合物在室温下搅拌10分钟后，采用乙酸乙酯进行萃取。将有机层采用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(2,2-二氟丙酰基)-3-甲氧基苯甲酸乙酯(3.284g)。向所得的4-(2,2-二氟丙酰基)-3-甲氧基苯甲酸乙酯(544mg)中加入乙醇(1ml)、四氢呋喃(2ml)和1n氢氧化钠水溶液(3ml)，并将混合物在室温下搅拌4小时。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入1n盐酸，通过过滤收集析出物的固体，从而得到了4-(2,2-二氟丙酰基)-3-甲氧基苯甲酸(381mg)。向所得的4-(2,2-二氟丙酰基)-3-甲氧基苯甲酸(378mg)中加入碳酸铵(744mg)、碳酸钾(642g)、28％氨水(0.75ml)、水(0.75ml)和氰化三甲基硅烷(0.581ml)，并将混合物在100℃以及微波照射下搅拌1小时。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入3n盐酸，通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(423mg)。ms(esi)m/z:313(m-h)-制备例61：4-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸的制备在冰浴冷却下，向制备例35的1)中所描述的4-异丁酰基-3-甲氧基苯甲酸(600mg)和叔丁醇(60mg)的四氢呋喃(12ml)溶液中加入氢化钠(432mg，60％油性)，在氮气气氛下，将混合物在室温下搅拌3小时。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入甲基碘(0.336ml)，并将混合物在室温及氮气氛下搅拌1小时。加入叔丁醇(60mg)和甲基碘(0.336ml)，并将混合物在氮气气氛以及50℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入1n氢氧化钠水溶液(3ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜，采用1n盐酸进行酸化。加入亚硫酸氢钠及饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用饱和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入碳酸铵(1.73g)、碳酸钾(1.49g)、氰化三甲基硅烷(1.4ml)和28％氨水(10ml)，在微波照射下将混合物在100℃下搅拌1小时，在135℃下搅拌1小时。加入氰化三甲基硅烷(2.8ml)，在微波照射下将混合物在135℃下搅拌2小时。此外，进一步加入氰化三甲基硅烷(2.8ml)，在微波照射下将混合物在135℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入水、乙酸乙酯和碳酸钾，并将混合物通过硅藻土进行过滤。在冰浴冷却下，滤液通过浓盐酸进行酸化，采用乙酸乙酯进行萃取。有机层采用饱和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，并采用活性炭进行处理。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(673mg)。ms(esi)m/z:305(m-h)-制备例62：4-(4-二氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向4-(2,2-二氟乙酰基)苯甲酸甲酯(1.7g)中加入甲醇(16ml)、四氢呋喃(5ml)和1n氢氧化钠水溶液(24ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的水溶液中加入水和1n盐酸，并通过过滤收集析出物，从而得到了4-(2,2-二氟乙酰基)苯甲酸(496mg)。向所得的4-(2,2-二氟乙酰基)苯甲酸(496mg)中加入碳酸铵(960mg)、碳酸钾(691mg)、28％氨水(5ml)、水(5ml)和氰化三甲基硅烷(0.625ml)，并将混合物在80℃以及微波照射下搅拌1小时。加入碳酸铵(480mg)、碳酸钾(345mg)和氰化三甲基硅烷(0.312ml)，在微波照射下将混合物在80℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水和浓盐酸(约ph1)，混合物通过乙酸乙酯和氯仿进行萃取。有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(72mg)。ms(esi)m/z:271(m+h)+,269(m-h)-制备例63：4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备向4-乙酰基苯甲酸甲酯(6.3g)中加入甲醇(170ml)和selectfluor(25g)，并将混合物在搅拌下回流2天。通过硅藻土过滤后，将滤液减压浓缩。向所得的残余物中加入氯仿，并过滤混合物(去除不溶物)。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(2-氟-1,1-二甲氧基乙基)苯甲酸甲酯(5.4g)。在冰浴冷却下，将所得的4-(2-氟-1,1-二甲氧基乙基)苯甲酸甲酯(5.4g)溶解于甲醇(44ml)和四氢呋喃(15ml)中，加入1n氢氧化钠水溶液(67ml)，并将混合物在室温下搅拌6小时。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入2n盐酸，并将混合物搅拌1小时，通过过滤收集析出物。向所得的析出物(4.8g)中加入二氯甲烷(45ml)和三氟乙酸(10ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。通过过滤收集析出物，从而得到了4-(2-氟乙酰基)苯甲酸(3.68g)。向所得的4-(2-氟乙酰基)苯甲酸(910mg)中加入碳酸铵(1.2g)、碳酸钾(2.07g)、28％氨水(9ml)、水(9ml)和氰化三甲基硅烷(1.8ml)，在微波照射下将混合物在80℃下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入盐酸，通过过滤收集析出物。所得的析出物通过乙醇和水的混合溶剂进行重结晶，从而得到了标题化合物(730mg)。ms(esi)m/z:251(m-h)-制备例64：6-(3-甲氧基甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸的制备向制备例50的1)所描述的6-(叔丁氧基羰基氰基甲基)烟酸乙酯(6.1g)中加入n,n-二甲基甲酰胺(400ml)、碳酸钾(8.71g)和溴乙酸乙酯(4.4ml)，将混合物在70℃下搅拌1小时，并在室温下搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土过滤，滤液中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了2-氰基-2-(5-乙氧基羰基吡啶-2-基)琥珀酸1-叔丁酯4-乙酯(6.222g)。向所得的2-氰基-2-(5-乙氧基羰基吡啶-2-基)琥珀酸1-叔丁酯4-乙酯(6.2g)中加入甲苯(50ml)和蒙脱石k10(2g)，并将混合物在120℃下搅拌1.5小时。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了6-[氰基(乙氧基羰基甲基)甲基]烟酸乙酯(4.086g)。在冰浴冷却下，向所得的6-[氰基(乙氧基羰基甲基)甲基]烟酸乙酯(0.5g)的n,n-二甲基甲酰胺(9ml)溶液中加入氢化钠(60％油性)(0.145g)，并将该混合物在冰浴冷却下搅拌30分钟，接着在室温下搅拌40分钟。在冰浴冷却下，加入氯甲基甲基醚(0.272ml)，并将混合物在室温下搅拌8小时。将反应混合物注入冰水中，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了6-[氰基(乙氧基羰基甲基)(甲氧基甲基)甲基]烟酸乙酯(0.335g)。向所得的6-[氰基(乙氧基羰基甲基)(甲氧基甲基)甲基]烟酸乙酯(0.171g)中加入乙醇(3ml)、过氧化氢水溶液(0.982ml)和1n氢氧化钠水溶液(1.6ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入5％亚硫酸氢钠水溶液，并将混合物在室温下搅拌1小时。反应混合物通过四氢呋喃进行萃取。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(0.087g)。ms(esi)m/z:265(m+h)+制备例65：4-[(r)-1-(2,2-二甲基丙酰氧基甲基)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸的制备将制备例6的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(1.5g)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(1.842g)和4-二甲基氨基吡啶(0.156g)溶解于二氯甲烷(30ml)中，添加苯甲醇(1.326ml)，并将混合物在室温下搅拌3天。向反应混合物中加入水，并通过氯仿萃取混合物。将溶剂减压浓缩，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸甲酯苄基酯(0.903g)。向所得的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸甲酯苄基酯(450mg)的n,n-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碳酸钾(230mg)和2,2-二甲基丙酸氯甲酯(0.211ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[(r)-1-(2,2-二甲基丙酰氧基甲基)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸甲酯苄基酯(512mg)。向所得的4-[(r)-1-(2,2-二甲基丙酰氧基甲基)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸甲酯苄基酯(512mg)的甲醇(10ml)溶液中加入10％钯碳(100mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌2小时。采用硅藻土过滤反应混合物，将滤液减压浓缩，从而得到了标题化合物(400mg)。ms(esi)m/z:349(m+h)+,347(m-h)-制备例66：5-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)噻吩-2-羧酸的制备向5-异丁酰基噻吩-2-羧酸(172mg)中加入碳酸铵(417mg)、碳酸钾(240mg)、氰化三甲基硅烷(0.226ml)和28％氨水(2ml)，在微波照射下将混合物在100℃下搅拌2小时。将反应混合物倒入冰水中，通过浓盐酸进行酸化，采用乙酸乙酯进行萃取。有机层采用饱和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(207mg)。ms(esi)m/z:267(m-h)-制备例67：2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐的制备向2-硝基苯甲醛(377mg)中加入4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯(500mg)、无水硫酸镁(1g)和乙醇(12ml)，并将混合物在90℃下搅拌3.5小时。将反应混合物过滤，并减压浓缩滤液。向所得的残余物中加入亚磷酸三乙酯(4ml)，在微波照射下将混合物在150℃下搅拌40分钟。反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(490mg)。将所得的4-(吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(490mg)溶解于1,4-二噁烷(2.5ml)，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(2.5ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(439mg)。ms(esi)m/z:202(m+h)+制备例68：5-氯-2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐的制备向5-氯-2-硝基苯甲醛(465mg)中加入4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯(500mg)和乙腈(10ml)，在微波照射下将混合物在80℃下搅拌10分钟。加入亚磷酸三乙酯(4.3ml)，并将混合物在130℃以及微波照射下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5-氯吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(495mg)。将所得的4-(5-氯吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(490mg)溶解于1,4-二噁烷(2.4ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(2.4ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，得到了标题化合物(432mg)。ms(esi)m/z:236(m+h)+制备例69：5-溴-2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐的制备向5-溴-2-硝基苯甲醛(1.15g)中加入4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1g)和乙腈(10ml)，并将混合物在80℃以及微波照射下搅拌10分钟。加入亚磷酸三乙酯(8.5ml)，在微波照射下将混合物在130℃下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5-溴吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.22g)。将所得的4-(5-溴吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(150mg)溶解于1,4-二噁烷(1.5ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.5ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(135mg)。ms(esi)m/z:280(m+h)+制备例70：5-甲基-2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐的制备使用5-甲基-2-硝基苯甲醛(206mg)和4-氨基哌啶-1-羧酸叔丁酯(250mg)，进行与制备例68类似的反应和处理，从而得到了作为粗产品的标题化合物(196mg)。ms(esi)m/z:216(m+h)+制备例71：3,5-二氯-2-(5-哌啶-4-基[1,3,4]噁二唑-2-基)吡啶·二盐酸盐的制备向4-肼基羰基哌啶-1-羧酸叔丁酯(500mg)中加入3,5-二氯吡啶-2-羧酸(475mg)、1-羟基苯并三唑(420mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺·盐酸盐(590mg)、三乙胺(575μl)和氯仿(10ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了4-[n’-(3,5-二氯吡啶-2-羰基)肼基羰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(525mg)。向所得的4-[n’-(3,5-二氯吡啶-2-羰基)肼基羰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(520mg)中加入对甲苯磺酰氯(356mg)、四氢呋喃(10ml)和三乙胺(350μl)，将混合物在微波照射以及80℃下搅拌1小时。反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[5-(3,5-二氯吡啶-2-基)[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(327mg)。向所得的4-[5-(3,5-二氯吡啶-2-基)[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(300mg)中添加1,4-二噁烷(3ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(3ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(255mg)。ms(esi)m/z:299(m+h)+制备例72：5-甲基-2-(2-哌啶-4-基噻唑-5-基)吡啶·盐酸盐的制备向4-(4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧杂环戊硼-2-基)-3,6-二氢-2h-吡啶-1-羧酸叔丁酯(1.5g)中加入四(三苯基膦)钯(0)(280mg)、四氢呋喃(20ml)、2-溴噻唑(955mg)和2m碳酸钠水溶液(1.65ml)，并将混合物在氮气气氛以及100℃下搅拌6.5小时。反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(噻唑-2-基)-3,6-二氢-2h-吡啶-1-羧酸叔丁酯(557mg)。向所得的4-(噻唑-2-基)-3,6-二氢-2h-吡啶-1-羧酸叔丁酯(520mg)中加入乙醇(10ml)和10％钯/碳(加53.5％水湿润)(260mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌过夜。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(480mg)。在氮气气氛下，向双(频哪醇)二硼烷(535mg)、(1,5-环辛二烯)(甲氧基)铱(i)二聚体(58mg)和4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶(94mg)的四氢呋喃(7ml)溶液中加入4-(噻唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(470mg)的四氢呋喃(3ml)溶液，并将混合物在70℃下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[5-(4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧杂环戊硼-2-基)噻唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(407mg)。向4-[5-(4,4,5,5-四甲基[1,3,2]二氧杂环戊硼-2-基)噻唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(390mg)中加入2-溴-5-甲基吡啶(222mg)、[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)·二氯甲烷加合物(41mg)、甲苯(7.8ml)和2m碳酸钠水溶液(1ml)，并将混合物在氮气气氛以及90℃下搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[5-(5-甲基吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(232mg)。向所得的4-[5-(5-甲基吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(225mg)中加入1,4-二噁烷(2.3ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(2.3ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入二异丙醚，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(115mg)。ms(esi)m/z:260(m+h)+制备例73：(2s,4s)-2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基甲基)-4-(2,4-二甲基苯基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备向(2s,4s)-4-氨基-2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(200mg)中加入2,4-二甲基溴苯(134mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(28mg)、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(38mg)、叔丁醇钠(87mg)和甲苯(4ml)，并将混合物在氮气气氛以及80℃下搅拌5小时。反应混合物通过硅胶柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(220mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+制备例74：3,5-二甲基-2’,3’,5’,6’-四氢-1’h-[2,4’]联吡啶-4’-醇·二盐酸盐的制备在冷却至-78℃的情况下，向2-溴-3,5-二甲基吡啶(2.0g)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入1.59m正丁基锂/己烷溶液(7.04ml)，并将混合物搅拌1小时。加入1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮(2.23g)的四氢呋喃(40ml)溶液，并将混合物在-78℃下搅拌30分钟。将反应混合物加热至室温，加入饱和碳酸钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)和nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4’-羟基-3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羧酸叔丁酯(1.69g)。向所得的4’-羟基-3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羧酸叔丁酯(1.69g)的乙酸乙酯(10ml)溶液中加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(10ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(1.384g)。ms(esi)m/z:207(m+h)+制备例75：4-[5-(2,4-二甲基苯基)[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶·盐酸盐的制备向4-(肼基羰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(1g)中加入2,4-二甲基苯甲酸(802mg)、1-羟基苯并三唑(833mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(1.182g)和n,n-二甲基甲酰胺(10ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥后，并将溶剂减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[n’-(2,4-二甲基苯甲酰基)肼基羰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(979mg)。向所得的4-[n’-(2,4-二甲基苯甲酰基)肼基羰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(979mg)的四氢呋喃(15ml)溶液中加入burgess试剂(1.243g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并通过氯仿萃取混合物。有机层采用无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[5-(2,4-二甲基苯基)[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(923mg)。向所得的4-[5-(2,4-二甲基苯基)[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(923mg)的1,4-二噁烷(10ml)溶液中加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(6.46ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(688mg)。ms(esi)m/z:258(m+h)+制备例76：5-甲基-2-(5-哌啶-4-基-2h-吡唑-3-基)吡啶·二盐酸盐的制备将4-乙酰基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.353g)溶解于四氢呋喃(10ml)中，并加入n,n-二甲基甲酰胺(5ml)和氢化钠(60％油性)(524mg)。将混合物在室温下搅拌10分钟，加入5-甲基吡啶-2-羧酸甲酯(900mg)，并将混合物在60℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3-氧代丙酰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.121g)。将所得的4-[3-(5-甲基吡啶-2-基)-3-氧代丙酰基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.121g)溶解于乙醇(10ml)和甲醇(10ml)，加入肼一水合物(0.394ml)，并将混合物在室温下搅拌3天。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[5-(5-甲基吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.87g)。向所得的4-[5-(5-甲基吡啶-2-基)-1h-吡唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(870mg)中加入1,4-二噁烷(15ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(6.35ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(826mg)。ms(esi)m/z:243(m+h)+制备例77：4-[5-(对甲苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶的制备在冰浴冷却下，向1-[(苄氧基)羰基]哌啶-4-羧酸(4g)的二氯甲烷(20ml)的溶液中加入乙二酰氯(1.6ml)和n,n-二甲基甲酰胺(催化剂量)，并将混合物在室温下搅拌2小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了4-(氯羰基)哌啶-1-羧酸苄基酯。在冷却至-78℃的情况下，向4-甲基苯乙酮(3.1g)的四氢呋喃(40ml)溶液中加入双(三甲基甲硅烷基)酰胺锂(约0.5mol/l，四氢呋喃溶液)(45.6ml)，并将混合物搅拌30分钟。向反应混合物中加入上述4-(氯羰基)哌啶-1-羧酸苄基酯的四氢呋喃(40ml)溶液，将混合物搅拌3.5小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[3-氧代-3-(对甲苯基)丙酰基]哌啶-1-羧酸苄基酯(3.91g)。向所得的4-[3-氧代-3-(对甲苯基)丙酰基]哌啶-1-羧酸苄基酯(500mg)的乙醇(5ml)溶液中加入肼一水合物(0.32ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得残余物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了4-[5-(对甲苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶-1-羧酸苄基酯(168mg)。向所得的4-[5-(对甲苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶-1-羧酸苄基酯(160mg)中加入甲醇(3ml)、四氢呋喃(3ml)和10％钯碳(32mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌2小时。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩，从而得到了标题化合物(100mg)。ms(esi)m/z:242(m+h)+制备例78：4-[2-(对甲苯基)-2h-四唑-5-基]哌啶的制备1)4-甲基苯重氮基氯化物的制备在不超过5℃下，向4-甲基苯胺(500mg)和浓盐酸(0.6ml)的50％乙醇(5ml)溶液中加入亚硝酸钠(321.9mg)的水溶液(1ml)(4-甲基苯重氮基氯化物溶液的制备)。2)4-[2-(对甲苯基)-2h-四唑-5-基]哌啶的制备向1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶羧基醛(2g)的乙醇(30ml)溶液中加入对甲苯磺酰肼(1.7g)，并将混合物在30℃搅拌16小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入二异丙醚(20ml)和乙酸乙酯(10ml)，通过过滤收集析出物，从而得到了4-(对甲苯磺酰基亚肼基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(3g)。在冷却至-10℃至-15℃的情况下，历经30分钟以上将上述1)的反应溶液(4-甲基苯重氮基氯化物的溶液)直接滴加至所得的4-(对甲苯磺酰基亚肼基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.7g)的吡啶(10ml)溶液中。将混合物在0℃下搅拌2小时，将反应混合物注入水中，通过二氯甲烷进行萃取。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(二异丙醚:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[2-(对甲苯基)-2h-四唑-5-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(300mg)。向所得的4-[2-(对甲苯基)-2h-四唑-5-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(100mg)的1,4-二噁烷(5ml)溶液中加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(5ml)，并将混合物在35℃下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得残余物通过1n氢氧化钠水溶液进行碱化(ph9)。混合物通过二氯甲烷进行萃取，有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩，从而得到了4-[2-(对甲苯基)-2h-四唑-5-基]哌啶(60mg)。ms(apci)m/z:244(m+h)+制备例79：4-[1-(对甲苯基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]哌啶·二盐酸盐的制备向4-乙炔基哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.00g)中加入抗坏血酸钠(0.757g)、硫酸铜五水合物(0.239mg)、四氢呋喃(30ml)、水(10ml)和1-叠氮基-4-甲基苯(10ml)，并将混合物在室温下搅拌3天。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[1-(对甲苯基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.861mg)。向所得的4-[1-(对甲苯基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.86mg)中加入1,4-二噁烷(7ml)、甲醇(10ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(3.14ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入乙酸乙酯，通过过滤得到析出物，从而得到了标题化合物(0.807g)。ms(esi)m/z:243(m+h)+制备例80：4-[1-(对甲苯基)-1h-咪唑-4-基]哌啶·二盐酸盐的制备向4-(1h-咪唑-4-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(370mg)中加入4-碘甲苯(0.23ml)、碳酸钾(407mg)、碘化铜(42mg)、8-羟基喹啉(32mg)和二甲基亚砜(7ml)，并将混合物在100℃下搅拌3天。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[1-(对甲苯基)-1h-咪唑-4-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(277mg)。向所得的4-[1-(对甲苯基)-1h-咪唑-4-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(270mg)中加入1,4-二噁烷(3ml)、甲醇(1ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(0.99ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(253mg)。ms(esi)m/z:242(m+h)+制备例81：3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢[2,4’]联吡啶·二盐酸盐的制备向2-溴-3,5-二甲基吡啶(6.62g)中加入n-boc-1,2,3,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇(10g)、碳酸钠(7.54g)、1,4-二噁烷(50ml)、水(50ml)和四(三苯基膦)钯(0)(1.87g)，并将混合物在氮气气流及100℃下搅拌5小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用饱和盐水洗涤，通过硫酸钠干燥，并采用活性炭进行处理。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了3,5-二甲基-3’,6’-二氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羧酸叔丁酯(8.93g)。将所得的3,5-二甲基-3’,6’-二氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羧酸叔丁酯(8.8g)溶解于乙醇(100ml)中，加入10％钯碳，并将混合物在氢气气氛下搅拌29小时。将反应混合物过滤，减压浓缩滤液，从而得到了3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羧酸叔丁酯(8.58g)。向3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羧酸叔丁酯(8.55g)中加入2n氢氯化物/甲醇溶液(70ml)，并将混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(7.9g)。ms(esi)m/z:191(m+h)+制备例82：4-(2,4-二甲基苯基)哌啶-盐酸盐的制备向4-(2,4-二甲基苯基)哌啶-4-醇(450mg)中加入三氟乙酸(10ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物溶解于甲醇(15ml)中。加入10％钯碳(250mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌5小时。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩。向所得的残余物中加入2n氯化氢/甲醇溶液，并将混合物减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(211mg)。ms(esi)m/z:190(m+h)+制备例83：3’,5’-二甲基-3,4,5,6-四氢-2h-[1,2’]联吡嗪的制备向2-氯-3,5-二甲基吡嗪(2.8g)中加入1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(3.7g)、乙酸钯(ii)(225mg)、2-(二环己基膦基)-2’,4’,6’-三异丙基联苯(953mg)、叔丁醇钠(2.7g)和甲苯(40ml)，将混合物在回流下搅拌8小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了3’,5’-二甲基-2,3,5,6-四氢-[1,2’]联吡嗪-4-羧酸叔丁酯(5g)。将所得的3’,5’-二甲基-2,3,5,6-四氢-[1,2’]联吡嗪-4-羧酸叔丁酯(5g)溶解于氯仿(15ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(15ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，通过过滤收集析出物，从而得到了3’,5’-二甲基-3,4,5,6-四氢-2h-[1,2’]联吡嗪-盐酸盐(3.3g)。向所得的3’,5’-二甲基-3,4,5,6-四氢-2h-[1,2’]联吡嗪-盐酸盐(1.86g)中加入饱和碳酸氢钠水溶液，通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(960mg)。ms(esi)m/z:193(m+h)+制备例84：3,4,5-三甲基-6-哌嗪-1-基哒嗪的制备向3-氯-4,5,6-三甲基哒嗪(300mg)中加入1-(叔丁氧基羰基)哌嗪(428mg)、乙酸钯(22mg)、2-(二环己基膦基)-2’,4’,6’-三异丙基联苯(182.6mg)、叔丁醇钠(276mg)和甲苯(4ml)，并将混合物在110℃下搅拌4小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法(氯仿:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(4,5,6-三甲基哒嗪-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(297mg)。将所得的4-(4,5,6-三甲基哒嗪-3-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(297mg)溶解于乙酸乙酯(3ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(2.6ml)。将混合物在室温下搅拌3小时，通过过滤收集析出物。向所得的析出物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并通过氯仿/甲醇萃取混合物。有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(68.4mg)。ms(esi)m/z:207(m+h)+制备例85：(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基胺的制备向2-溴-3,5-二甲基吡啶(1g)中加入4-氨基-1-(叔丁氧基羰基)哌啶(1.29g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(250mg)、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(330mg)、叔丁醇钠(770mg)和甲苯(8ml)，并将混合物在120℃下搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.499g)。将所得的4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(610mg)溶解于氯仿(3ml)中，加入三氟乙酸(2ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物加载至至离子交换层析仪，通过甲醇进行洗涤，并采用1n氨/甲醇溶液进行洗脱，从而得到了标题化合物(317.8mg)。ms(apci)m/z:206(m+h)+制备例86：3,5-二甲基-2-((s)-吡咯烷-3-基氧基)吡啶的制备在冰浴冷却下，向(s)-1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基吡咯烷(2.26g)和2,3,5-三氯吡啶(2.2g)的n,n-二甲基甲酰胺(20ml)溶液中加入氢化钠(60％油性)(507mg)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(s)-3-(3,5-二氯吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(3.74g)。向所得的(s)-3-(3,5-二氯吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(3.74g)中加入2,4,6-三甲基环硼氧烷(4.7ml)、乙酸钯(ii)(252mg)、氟化钾(5.21g)、2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(922mg)和1,4-二噁烷(38ml)，并将混合物在搅拌下回流4小时。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(2.96g)。在冰浴冷却下，将所得的(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(2.96g)溶解在二氯甲烷(15ml)中，加入三氟乙酸(7.6ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，通过乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(1.5g)。ms(esi)m/z:193(m+h)+制备例87：5-甲基-1-吡咯烷-3-基-2,3-二氢-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备在冰浴冷却下，向2,3-二氢-7-氮杂吲哚(2.8g)和1-(叔丁氧基羰基)-3-氧代吡咯烷(5.44g)的甲醇(28ml)溶液中加入乙酸(4.67ml)、氰基硼氢化钠(1.76g)，并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。加入1-(叔丁氧基羰基)-3-氧代吡咯烷(3g)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。加入2n氢氧化钠水溶液(80ml)，将混合物减压浓缩以蒸发甲醇。残余的水溶液通过氯仿进行萃取。有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入乙酸乙酯，混合物通过1n盐酸进行反萃取。水层通过氢氧化钠水溶液进行中和，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，并进行减压浓缩。所得的残余物通过通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了3-(2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(2.96g)。在冰浴冷却下，将所得的3-(2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(2g)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(20ml)中，加入n-溴代琥珀酰亚胺(1.26g)，并将混合物搅拌2小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层采用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩，从而得到了3-(5-溴-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(2.77g)。向所得的3-(5-溴-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.2g)中加入2,4,6-三甲基环硼氧烷(4.24ml)、乙酸钯(ii)(73.2mg)、氟化钾(757mg)、2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(268mg)和1,4-二噁烷(12ml)，并将混合物在搅拌下回流1.5小时。向反应混合物中加水，混合物通过硅藻土进行过滤。滤液通过乙酸乙酯进行萃取，萃取液采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了3-(5-甲基-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(792mg)。向所得的3-(5-甲基-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(100mg)中加入乙酸乙酯(0.5ml)、乙醇(0.5ml)和4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(1.6ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并将混合物通过氯仿和甲醇的混合溶剂进行萃取。有机层采用无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。所得的残余物通过使用xbridgeprepc18obd(10mmol/l碳酸铵水溶液、乙腈)的hplc而进行分离。所得的溶液通过氯仿和甲醇的混合溶剂进行萃取。有机层采用无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩，从而得到了标题化合物(22.1mg)。ms(esi)m/z:204(m+h)+制备例88：(3,5-二甲基吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺·二盐酸盐的制备向2-溴-3,5-二甲基吡啶(10.26g)中加入(s)-1-(叔丁氧基羰基)-3-氨基吡咯烷(10.27g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(505mg)、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(1g)、叔丁醇钠(7.24g)和甲苯(180ml)，并将混合物在80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入乙酸乙酯(50ml)、4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(50ml)和甲醇(10ml)，并将混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入乙醚，通过倾析法除去上清液。向所得的残余物中加入乙酸乙酯/乙醇，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(11.9g)。ms(esi)m/z:192(m+h)+制备例89：5-甲基-1-哌啶-4-基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备在冰浴冷却下，向4-(羟基)哌啶-1-羧酸苄基酯(2g)、5-溴-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(1.12g)和三苯基膦(2.97g)的四氢呋喃(30ml)溶液中加入偶氮二羧酸二异丙酯(2.2ml)。将混合物在室温下搅拌过夜，并将水加入到反应混合物中，利用乙酸乙酯进行萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，将混合物过滤(除去析出的三苯基氧化膦)。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)和nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(650mg)。向所得的4-(5-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(640mg)中加入2,4,6-三甲基环硼氧烷(504mg)、乙酸钯(ii)(35mg)、氟化钾(359mg)、2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(127mg)和1,4-二噁烷(10ml)，并将混合物在回流下搅拌2小时。加入2,4,6-三甲基环硼氧烷(272mg)，并将混合物在回流下搅拌2小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，混合物通过硅藻土进行过滤。滤液通过乙酸乙酯进行萃取，有机层采用饱和盐水洗涤，并通过无水硫酸镁干燥。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(476mg)。向所得的4-(5-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(380mg)的乙醇(15ml)溶液中加入7.5％钯碳(114mg)，将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌7小时。反应混合物通过硅藻土过滤，并将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(207mg)。ms(esi)m/z:216(m+h)+制备例90：5-甲基-1-(s)-吡咯烷-3-基-2,3-二氢-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备在加热为80℃的情况下，向(r)-3-羟基吡咯烷-1-羧酸苄基酯(2g)和5-溴-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(1.78g)的甲苯(25ml)溶液中加入氰基亚甲基三正丁基磷(4.364g)的甲苯(7ml)溶液。将混合物在110℃搅拌5小时，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(s)-3-(5-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸苄基酯(2.78g)。向所得的(s)-3-(5-溴吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸苄基酯(1.3g)中加入2,4,6-三甲基环硼氧烷(2.26g)、乙酸钯(ii)(156mg)、氟化钾(1.61g)、2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(570mg)和1,4-二噁烷(40ml)，并将混合物在回流下搅拌1小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(s)-3-(5-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸苄基酯(2.32g)。将所得的(s)-3-(5-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸苄基酯(1.3g)溶解于乙酸(12ml)中，加入氰基硼氢化钠(1.22g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入氰基硼氢化钠(1.22g)，并将混合物在室温下搅拌3天。在冰浴冷却下，向反应混合物中加入2n氢氧化钠水溶液(50ml)。将混合物通过碳酸钾进行碱化并采用氯仿进行萃取。有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(s)-3-(5-甲基-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸苄基酯(2.78g)。将所得的(s)-3-(5-甲基-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸苄基酯(1.12g)溶解于乙醇(15ml)中，加入7.5％钯碳(336mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌2天。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。将所得的残余物溶解在乙醇(20ml)中，加入7.5％钯碳(448mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌4天。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(479mg)。ms(esi)m/z:204(m+h)+制备例91：5-甲基-1-(s)-吡咯烷-3-基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶的制备将通过制备例90所记载的合成法而获得的(s)-3-(5-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羧酸苄基酯(1.02g)溶解于乙醇(15ml)中，加入7.5％钯碳(306mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌8小时。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(460mg)。ms(esi)m/z:202(m+h)+制备例92：3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯的制备向2-溴-3,5-二甲基吡啶(1g)中加入1-(叔丁氧基羰基)-3-氨基氮杂环丁烷(1.11g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(250mg)、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(330mg)、叔丁醇钠(770mg)和甲苯(8ml)，并将混合物在120℃下搅拌过夜。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(965mg)。ms(apci)m/z:278(m+h)+制备例93：(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基甲酮·二盐酸盐的制备在-78℃下，向2-溴-5-甲基吡啶(4.04g)的甲苯(70ml)溶液中加入正丁基锂/己烷溶液(1.6m)(16.9ml)。将混合物在-78℃下搅拌10分钟，加入4-(甲氧基甲基氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(6.4g)的甲苯(10ml)溶液。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，向反应混合物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所到的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5-甲基吡啶-2-羰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(4.03g)。向所得的4-(5-甲基吡啶-2-羰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(4.02g)的氯仿(66ml)溶液中加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(33ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入己烷，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(3.61g)。ms(esi)m/z:205(m+h)+制备例94：(3r,4r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-3-醇·二盐酸盐的制备向(3r,4r)-3-氨基-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.35g)中加入二氯甲烷(67ml)、二异丙基乙胺(4.1ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(986mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷)鏻(3.73g)，并将混合物在室温下搅拌6.5小时。向反应混合物中加入水，并通过氯仿萃取混合物。将有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(3r,4r)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1g)。向所得的(3r,4r)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-4-羟基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1g)中加入氯仿(10ml)和4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(8.3ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(1g)。ms(esi)m/z:208(m+h)+制备例95：5,7-二甲基-1-(r)-吡咯烷-3-基-1h-吲唑的制备将(s)-1-(叔丁氧基羰基)-3-羟基吡咯烷(853mg)、3-碘-5,7-二甲基-1h-吲唑(620mg)和三苯基膦(1195mg)溶解于四氢呋喃(12ml)中，再在冰浴冷却下加入偶氮二羧酸二异丙酯(0.897ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入二异丙醚，并过滤混合物(除去析出物)。将滤液减压浓缩，并将得到的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(r)-3-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(442mg)。向所得的(r)-3-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(435mg)的乙醇(8.9ml)溶液中加入10％钯碳(44mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入1n氢氧化钠水溶液(1.97ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。反应混合物通过硅藻土过滤，将滤液减压浓缩。向所得的残余物中加入水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层采用饱和盐水洗涤后，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩，从而得到了(r)-3-(5,7-二甲基吲唑-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(309mg)。向通过上述方法及与上述类似的方法获得的(r)-3-(5,7-二甲基吲唑-1-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(361mg)中加入1,4-二噁烷(5.4ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(2.86ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，在冰浴冷却下，向所得的残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液(约ph8)，并利用乙酸乙酯进行萃取混合物。将有机层采用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩，从而得到了标题化合物(239mg)。ms(esi)m/z:216(m+h)+制备例96：5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑-盐酸盐的制备1)4-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯以及4-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备在冰浴冷却下，向3-碘-5,7-二甲基-1h-吲唑(300mg)、1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基哌啶(488mg)、三苯基膦(578mg)的四氢呋喃(6ml)溶液中加入偶氮二羧酸二乙酯(40％甲苯溶液，约2.2mol/l)(1.002ml)，并将混合物在室温下搅拌3.5小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入二异丙醚，再将混合物过滤(除去析出物)。将滤液减压浓缩，再将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(226.5mg)和4-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(227.4mg)。在acqityuplcbehc18(waters)的分析(2mm×50mm，流动相a：0.05％甲酸/水，流动相b：0.05％甲酸/乙腈，梯度：b5％→98％1分钟)，流量：0.6ml/分钟)中，保留时间分别为1.38分钟和1.36分钟。2)5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑·盐酸盐的制备向上述1)中所述的4-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(222mg)中加入甲醇(4ml)、四氢呋喃(2ml)、2n氢氧化钠水溶液(0.488ml)和10％钯碳(22mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌过夜。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩。向所得的残余物中加入水，并采用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(154mg)。向所得的4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(150mg)中加入1,4-二噁烷(2.2ml)和4n氯化氢/二噁烷溶液(1.14ml)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并向所得的残余物中加入乙醚，通过过滤收集析出物，从而得到5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑·盐酸盐(150.7mg)。ms(esi)m/z:230(m+h)+制备例97：5,7-二甲基-1-哌啶-4-基-1h-吲唑·盐酸盐的制备使用制备例96的1)中所描述的4-(3-碘-5,7-二甲基吲唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(223mg)，进行与制备例96的2)类似的反应及处理，从而得到了标题化合物(116.5mg)。ms(esi)m/z:230(m+h)+制备例98：4,6-二甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑的制备1)4-[(2,4-二溴-6-氟苯基)羟基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备在-78℃下，向二异丙胺(1.21ml)的四氢呋喃(8ml)溶液中加入正丁基锂/己烷溶液(2.65mol/l，3.33ml)。将混合物在0℃下搅拌10分钟，并在-78℃下加入1,3-二溴-5-氟苯(2g)的四氢呋喃(25ml)溶液。将混合物在-78℃下搅拌30分钟，并加入1-boc-4-哌啶甲醛(1.85g)的四氢呋喃(32ml)溶液。将混合物在0℃下搅拌6.5小时，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，并采用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[(2,4-二溴-6-氟苯基)羟基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(2.04g)。2)4-(2,4-二溴-6-氟苯甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备在冷却到在-78℃的情况下，向乙二酰氯(0.63ml)的二氯甲烷(8ml)溶液中加入二甲基亚砜(0.785ml)的二氯甲烷(2ml)的溶液。将混合物在不高于-50℃的温度下搅拌5分钟，并加入上述1)所记载的4-[(2,4-二溴-6-氟苯基)羟基甲基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.72g)的二氯甲烷(10ml)溶液。将混合物在不高于-50℃的温度下搅拌20分钟，加入三乙胺(3.08ml)，并将混合物在室温下搅拌5分钟。向反应混合物中加入水及饱和碳酸氢钠水溶液，并采用氯仿萃取混合物。有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(2,4-二溴-6-氟苯甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.714g)。3)4-(4,6-二溴-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备向通过与上述2)类似的方法得到的4-(2,4-二溴-6-氟苯甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(3.74g)中加入乙醇(74.8ml)和肼一水合物(4.68ml)，并将混合物在回流下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向得到的残余物中加入水，通过过滤收集析出物。所得的析出物通过乙醇进行重结晶，从而得到了4-(4,6-二溴-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(2.664g)。4)4-[4,6-二溴-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备在冰浴冷却下，向通过与上述3)相同的方法获得的4-(4,6-二溴-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(900mg)的n,n-二甲基甲酰胺(18ml)溶液中加入氢化钠(60％油性)(102mg)。将混合物搅拌3分钟，加入2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(0.482ml)。在冰浴冷却下，将混合物搅拌1小时，向反应混合物中加入水，并将混合物通过乙酸乙酯和己烷的混合溶剂进行萃取。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[4,6-二溴-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(869mg)。5)4-[4,6-二甲基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备将上述4)所记载的4-[4,6-二溴-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(130mg)、甲基硼酸(52.8mg)和乙酸钯(ii)(5mg)溶解于无水四氢呋喃(2.2ml)中，加入氟化钾(102.5mg)和2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(18.1mg)，并将混合物在氮气气氛以及在70℃下搅拌10小时。再次，使用上述4)所记载的4-[4,6-二溴-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(740mg)和甲基硼酸(300.6mg)，进行类似的反应。将这两种反应混合物合并，并将所得的溶液通过nh硅胶进行过滤。将滤液减压浓缩，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[4,6-二甲基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(617mg)。6)4,6-二甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑的制备将上述5)所记载的4-[4,6-二甲基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(320mg)溶解于1,4-二噁烷(6.4ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.7ml)，并将混合物在50℃下搅拌5.5小时。加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.7ml)，并将混合物在80℃下搅拌26小时。此外，进一步加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.7ml)，并将混合物在80℃下搅拌25小时。将反应混合物减压浓缩，向得到的残余物中加入乙酸乙酯，并通过过滤得到析出物。向所得的固体中加入1n氢氧化钠水溶液(5ml)，并采用氯仿萃取混合物。将有机层减压浓缩，向所得的残余物中加入二乙醚，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(150mg)。ms(esi)m/z:230(m+h)+制备例99：1,4,6-三甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑-盐酸盐的制备在冰浴冷却下，向4-(4,6-二溴-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(800mg，参见制备例98)的n,n-二甲基甲酰胺(16ml)溶液中加入氢化钠(60％油性)(91mg)。在冰浴冷却下，将混合物搅拌3分钟，并加入甲基碘(0.152ml)。在冰浴冷却下，将混合物搅拌1.5小时，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(4,6-二溴-1-甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(748mg)。向所得的4-(4,6-二溴-1-甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(748mg)中加入甲基硼酸(377mg)、乙酸钯(ii)(35mg)、无水四氢呋喃(16ml)、氟化钾(732mg)和2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(129mg)，并将混合物在氮气气氛以及70℃下搅拌19小时。反应混合物通过nh柱层析法(乙酸乙酯)和柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(1,4,6-三甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(485.6mg)。将所得的4-(1,4,6-三甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(481mg)溶解于1,4-二噁烷(4.8ml)中，加入4n氢氯化物/1,4-二噁烷溶液(3.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入二乙醚，通过过滤获得析出物，从而得到了标题化合物(449mg)。ms(esi)m/z:244(m+h)+制备例100：4-氟-6-甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑的制备向4-(2,4-二溴-6-氟苯甲酰基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(3.74g，参见制备例98)中加入乙醇(75ml)和肼一水合物(4.68ml)，并将混合物在回流下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，过滤收集析出物。将所得的析出物通过乙醇(35ml)进行重结晶，通过过滤收集析出物(4-(4,6-二溴-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯)。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(6-溴-4-氟-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(121mg)。在冰浴冷却下，向通过上述方法及与上述类似的方法获得的4-(6-溴-4-氟-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(170mg)的n,n-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入氢化钠(60％油性)(20mg)。将混合物在0℃下搅拌1分钟，加入2-(氯甲氧基)乙基三甲基硅烷(0.09ml)。将混合物在0℃下搅拌20分钟，向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，混合物通过乙酸乙酯/乙醚进行萃取。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[6-溴-4-氟-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(131mg)。将所得的4-[6-溴-4-氟-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(130mg)、甲基硼酸(37mg)和乙酸钯(ii)(6mg)溶解于无水四氢呋喃(2ml)中，加入氟化钾(71mg)和2-二环己基膦基-2’,6’-二甲氧基联苯(20mg)，并将混合物在氮气气氛以及70℃下搅拌20小时。反应混合物通过nh硅胶进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[4-氟-6-甲基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(52.6mg)。向所得的4-[4-氟-6-甲基-1-(2-三甲基硅烷基乙氧基甲基)-1h-吲唑-3-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(52mg)中加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(5ml)，并将混合物在70℃下搅拌4.5小时。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入1,4-二噁烷(3ml)和28％氨水(1ml)，将混合物在90℃下搅拌3小时，接着在70℃下搅拌过夜。向反应混合物中加入1n氢氧化钠水溶液，混合物通过氯仿进行萃取。将有机层减压浓缩，从而得到了标题化合物(32mg)。ms(esi)m/z:234(m+h)+制备例101：(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-羧酸甲酯·二盐酸盐的制备将(2s,4s)-4-氨基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(150mg)溶解于二氯甲烷(2.5ml)中，加入二异丙基乙胺(0.32ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(60.5mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(298mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(74mg)。向所得的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(70mg)中加入1,4-二噁烷(0.7ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.4ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(84mg)。ms(esi)m/z:250(m+h)+制备例102：[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-基]甲醇·二盐酸盐的制备将(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(310mg，参见制备例101)溶解于四氢呋喃(6.2ml)和甲醇(3.1ml)，并在冰浴冷却下，加入氯化锂(113mg)和硼氢化钠(104mg)。将混合物在室温下搅拌过夜，并将1n盐酸(5ml)加入到反应混合物中。将混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-羟基甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(261mg)。将所得的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-羟基甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(150mg)溶解于1,4-二噁烷(1.5ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(3ml)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(133mg)。ms(esi)m/z:222(m+h)+制备例103：(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5r)-5-甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐的制备向(2r,4s)-4-氨基-2-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(368mg)中加入二氯甲烷(7ml)、二异丙基乙胺(1.2ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(226mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(1114mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2r,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(298mg)。将所得的(2r,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(295mg)溶解于1,4-二噁烷(3ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(3ml)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(264mg)。制备例104：(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5s)-5-甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐的制备将(2s,4s)-4-氨基-2-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(280mg)溶解于二氯甲烷(6ml)中，加入二异丙基乙胺(0.913ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(172mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(847mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(86mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(325mg)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(192mg)。向所得的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(190mg)中加入1,4-二噁烷(1.9ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.9ml)，并将混合物在室温下搅拌3.5小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(182mg)。制备例105：(2s,3s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-羧酸甲酯·二盐酸盐的制备在冰浴冷却下，向(2s,3r)-3-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(3.31g)和三苯基膦(5.31g)的四氢呋喃(48ml)溶液中加入偶氮二羧酸二异丙酯(4.09g)的四氢呋喃(10ml)溶液。然后，在冰浴冷却下，加入二苯基磷酰基叠氮化物(4.35ml)的四氢呋喃(10ml)溶液，并将混合物在室温下搅拌6.5小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,3s)-3-叠氮基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(3.31g)。向所得的(2s,3s)-3-叠氮基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(3.31g)的甲醇(33ml)溶液中加入10％钯碳(0.33g)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌5.5小时。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,3s)-3-氨基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(1.44g)。向所得的(2s,3s)-3-氨基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(450mg)中加入二氯甲烷(7ml)、二异丙基乙胺(1.2ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(250mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(1116mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过nh柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,3s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(215mg)。将所得的(2s,3s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(215mg)溶解于1,4-二噁烷二烷(2.15ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二烷溶液(2.15ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(213mg)。ms(esi)m/z:250(m+h)+制备例106：(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-羧酸酰胺·二盐酸盐的制备向(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(480mg，参见制备例101)中加入乙醇(4.8ml)和1n氢氧化钠水溶液(2.75ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入1n盐酸(2.75ml)，将混合物减压浓缩，从而得到了(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯(640mg)。向所得的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯(230mg)中加入氯化铵(183mg)、1-羟基苯并三唑(140mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(200mg)、氯仿(5ml)和三乙胺(0.67ml)，并将混合物在室温下搅拌6小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-2-氨基甲酰基-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(172mg)。向所得的(2s,4s)-2-氨基甲酰基-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(70mg)中加入1,4-二噁烷(0.7ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(0.7ml)，并将混合物在室温下搅拌6.5小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(66mg)。ms(esi)m/z:235(m+h)+制备例107：(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5s)-5-甲氧基甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐的制备向(2s,4s)-4-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(300mg)中加入2-溴-3,5-二甲基吡啶(291mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(30mg)、2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(41mg)、叔丁醇钠(188mg)和甲苯(6ml)，并将混合物在80℃下搅拌6小时。反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(489mg)。将所得的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(435mg)溶解于1,4-二噁烷(4.4ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(4.4ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(492mg)。ms(esi)m/z:236(m+h)+制备例108：2-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-基]丙-2-醇·二盐酸盐的制备在冰浴冷却下，向(2s,4r)-4-羟基吡咯烷-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(3g)的四氢呋喃(40ml)溶液中加入3m甲基溴化镁/二乙醚溶液(14.3ml)。将混合物在冰浴冷却下搅拌15分钟，并在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/二异丙醚，通过过滤收集析出物，从而得到了(2s,4r)-4-羟基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(2.68g)。在冰浴冷却下，向所得的(2s,4r)-4-羟基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(2.68g)、4-(二甲氨基)吡啶(0.13g)和三乙胺(3.05ml)的二氯甲烷(45ml)溶液中加入甲磺酰氯(1.01ml)的二氯甲烷(10ml)溶液。在冰浴冷却下，将混合物搅拌1.5小时，并将反应混合物减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4r)-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲磺酰氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(3.31g)。将所得的(2s,4r)-2-(1-羟基-1-甲基乙基)-4-甲磺酰氧基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(3.31g)溶解于乙腈(37ml)中，加入四丁基叠氮化铵(4.7g)，并将该混合物在80℃下搅拌8.5小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-4-叠氮基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.73g)。向所得的(2s,4s)-4-叠氮基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.73g)的乙醇(32ml)溶液中加入10％钯碳(0.17g)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌3.5小时。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-4-氨基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(1.324g)。将所得的(2s,4s)-4-氨基-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(250mg)溶解于二氯甲烷(4ml)中，加入二异丙基乙胺(0.67ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(139mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(620mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(265mg)。将所得的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(260mg)溶解于1,4-二噁烷(3ml)中，在冰浴冷却下，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(3ml)。在冰浴冷却却下，将混合物搅拌1小时，接着在室温下搅拌1小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了标题化合物(265mg)。ms(esi)m/z:250(m+h)+制备例109：4-(4-对甲苯基吡唑-1-基)哌啶-盐酸盐的制备向4-(4-溴吡唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯(208mg)中加入4-甲基苯基硼酸(95mg)、n,n-二甲基甲酰胺(3.2ml)、2m水碳酸钠溶液(946μl)和[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)-二氯甲烷配合物(26mg)，并将混合物在80℃下搅拌。反应完成后，加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-[4-(对甲苯基)吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(139mg)。将所得的4-[4-(对甲苯基)吡唑-1-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(138mg)溶解于1,4-二噁烷(2ml)中，加入4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.01ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(112.6mg)。ms(esi)m/z:242(m+h)+制备例110：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪的制备向2-甲基哌嗪-1-甲酸叔丁酯(2g)、2-溴-3,5-二甲基吡啶(1.95g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(183mg)、外消旋-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(250mg)和叔丁氧基钠(1.3g)的混合物中加入甲苯(33ml)，并将混合物在回流下加热搅拌8小时。将反应混合物冷却并通过硅藻土过滤。蒸发滤液，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.61g)。将所得的4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.61g)溶解于乙酸乙酯(10ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(10ml)和甲醇(2ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，向所得的残余物中加入1n氢氧化钠水溶液，并采用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(1.17g)。ms(esi)m/z:206(m+h)+制备例111：(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪·二盐酸盐的制备1)(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备向(r)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(500mg)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(246mg)和n,n-二异丙基乙胺(1.3ml)的四氢呋喃(8ml)溶液中加入六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(1.21g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，利用乙酸乙酯对混合物进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(387mg)。ms(esi)m/z:306(m+h)+2)(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪·二盐酸盐的制备将(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(197mg，参见上述1))溶解于乙酸乙酯(1.3ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(1.3ml)和甲醇(1.3ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(199mg)。ms(esi)m/z:206(m+h)+制备例112：(r)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯的制备向2-溴-3,5-二甲基吡啶(204μl)中加入(r)-3-氨基吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(350μl)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(73.8mg)、外消旋-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(100.4mg)、叔丁氧基钠(232.4mg)和甲苯(4ml)，并将混合物在120℃搅拌7小时。将反应混合物冷却并通过硅藻土过滤。将滤液浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(459mg)。ms(apci)m/z:292(m+h)+制备例113：(3,5-二甲基吡啶-2-基)-(r)-吡咯烷-3-基胺的制备向制备例112所记载的(r)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(454mg)的氯仿(3ml)溶液中加入三氟乙酸(2.09ml)，并将该混合物在室温下搅拌。反应完成后，反应混合物用甲醇稀释，并加载到离子交换层析仪，采用甲醇洗涤，通过1n氨/甲醇溶液进行洗脱，从而得到了标题化合物(280mg)。ms(apci)m/z:192(m+h)+制备例114：4-((s)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备使用制备例5中所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(10.45g)和(s)-1-苯乙胺(2.89g)，进行与制备例45类似的方法，从而得到了4-((s)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸-(s)-1-苯乙胺盐(2.15g)。向所得的4-((s)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸-(s)-1-苯乙胺盐(1g)中加入水(10ml)和1n盐酸(10ml)。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(635mg)。ms(esi)m/z:263(m+h)+制备例115：(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备向(s)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.5g)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(1.23g)的四氢呋喃(40ml)溶液中加入n,n-二异丙基乙胺(6.4ml)、六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(6g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.27g)。ms(esi)m/z:306(m+h)+制备例116：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3,3-二甲基哌嗪·二盐酸盐的制备使用3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(574mg)和2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1g)，进行与制备例115类似的反应及处理，从而得到了4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.11g)。将所得的4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2,2-二甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.1g)溶解于乙酸乙酯(7ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(7ml)和甲醇(7ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(1.03g)。ms(esi)m/z:220(m+h)+制备例117：(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备向(r)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1g)、2-溴-3,5-二甲基吡啶(975mg)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(92mg)、外消旋-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(125mg)和叔丁氧基钠(650mg)的混合物中加入甲苯(17ml)，在微波照射下将混合物在130℃下搅拌2小时。反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(220mg)。ms(esi)m/z:306(m+h)+制备例118：(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪·二盐酸盐的制备将制备例117中所记载的(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(220mg)溶解于乙酸乙酯(1.5ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(1.5ml)和甲醇(1.5ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(198mg)。ms(esi)m/z:206(m+h)+制备例119：(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪的制备向制备例117中所记载的(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.4g)中加入二氯甲烷(50ml)和三氟乙酸(10ml)，并在室温下搅拌混合物。反应完成后，蒸发溶剂，向所得的残余物中加入氢氧化钠水溶液，通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，滤出析出的固体。将滤液浓缩，并将所得的残余物通过nh涂布硅胶柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(1.08g)。ms(esi)m/z:206(m+h)+制备例120：4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备向3-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.5g)中加入四氢呋喃(28ml)、六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(3.4g)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(690mg)和n,n-二异丙基乙胺(3.58ml)，并将该混合物在室温下搅拌4.5小时。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(773mg)。ms(esi)m/z:322(m+h)+制备例121：1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲氧基甲基哌嗪·二盐酸盐的制备在0℃下，向制备例120中所记载的4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(440mg)和碘甲烷(96μl)的n,n-二甲基甲酰胺(7ml)溶液中加入氢化钠(液体石蜡中60％分散体)(62mg)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，将水加入到反应混合物中，混合物通过乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲氧基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(245mg)。将该化合物(245mg)溶解于乙酸甲酯(2ml)和甲醇(2ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(2ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(230mg)。ms(esi)m/z:236(m+h)+制备例122：(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-乙基哌嗪的制备向(r)-2-乙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1g)和3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(546mg)的四氢呋喃(18ml)溶液中加入n,n-二异丙基乙胺(3ml)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(2.8g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-乙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.11g)。将所得的(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-乙基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.11g)溶解于乙酸乙酯(5ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(5ml)和甲醇(5ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入氢氧化钠水溶液，采用乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(735mg)。ms(esi)m/z:220(m+h)+制备例123：(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备向(s)-2-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(950mg)中加入四氢呋喃(17ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(515mg)、n,n-二异丙基乙胺(2.8ml)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(2.67g)，并将混合物在室温下搅拌5.5小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(640mg)。ms(esi)m/z:322(m+h)+制备例124：(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲氧基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备1)在0℃下，向制备例123所记载的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(83mg)和甲基碘(20μl)的n,n-二甲基甲酰胺(1.3ml)的溶液中加入氢化钠(60％油性)(11.3mg)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，从而得到了粗产物。2)使用制备例123所记载的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(90mg)、甲基碘(18μl)，进行与上述1)类似的反应及处理，从而得到了粗产物。将所得的粗产物1)和2)合并，并通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(97mg)。ms(esi)m/z:336(m+h)+制备例125：8-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-5,8-二氮杂螺[3.5]壬烷的制备向5,8-二氮杂螺[3,5]壬烷·二盐酸盐(350mg)和3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(205mg)的四氢呋喃(7ml)溶液中加入n,n-二异丙基乙胺(1.73ml)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(1.07g)，并将混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加水，混合物采用乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(176mg)。ms(esi)m/z:232(m+h)+制备例126：(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪的制备向(s)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.0g)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(1.2g)的四氢呋喃(40ml)溶液中加入n,n-二异丙基乙胺(6.4ml)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(6.06g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.49g)。向所得的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.49g)中加入乙酸乙酯(15ml)、甲醇(15ml)和4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(13ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入1n氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(1.31g)。ms(esi)m/z:206(m+h)+制备例127：[(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-2-基]甲醇的制备使用(r)-3-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(5g)和3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(2.7g)，进行与制备例126类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(1.16g)。ms(esi)m/z:222(m+h)+制备例128：[(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-2-基]甲醇·二盐酸盐的制备使用(s)-3-羟基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(730mg)和3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(395mg)，进行与制备例115同样的反应和处理，从而得到了标题化合物(230mg)。ms(esi)m/z:220(m+h)+制备例129：(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯的制备向(s)-哌嗪-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(2.6g)中加入二氯甲烷(42ml)、n,n-二异丙基乙胺(6.8ml)、3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(1.24g)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(6.42g)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(676mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并采用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(1.52g)。ms(esi)m/z:350(m+h)+制备例130：(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-2-羧酸甲酯的制备使用(s)-哌嗪-1,2-二羧酸1-叔丁酯2-甲酯(2.4g)和3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(1.07g)，进行与制备例126类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(620mg)。ms(esi)m/z:250(m+h)+制备例131：(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪·二盐酸盐的制备将制备例115所记载的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1.27g)溶解于乙酸乙酯(8ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(8ml)和甲醇(8ml)，并将该混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(1.39g)。ms(esi)m/z:206(m+h)+制备例132：4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰氯的制备向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(1.44g)中加入1,4-二噁烷(11ml)和亚硫酰氯(1.16ml)，并将混合物在80℃下搅拌3小时。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(1.48g)。制备例133：(s)-2-氨基甲酰基-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯的制备向制备例130所记载的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-2-羧酸甲酯(700mg)中加入乙醇(4ml)和1n氢氧化钠水溶液(4ml)。将混合物在室温下搅拌4小时，并在0℃下加入1n盐酸(4ml)。蒸发溶剂，向所得的残余物加入氯化铵(5当量)、氯仿(10ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(1.5当量)、1-羟基苯并三唑(1.5当量)和三乙胺(7当量)，并将该混合物在室温下搅拌。向反应混合物中加水，利用乙酸乙酯对混合物进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(420mg)。ms(esi)m/z:335(m+h)+制备例134：4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]哌啶的制备向n-boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(927.6mg)中加入1,2-二甲氧基乙烷(10ml)、水(5ml)、碳酸钠(953.9mg)、4-溴-1-(对甲苯基)吡唑(711.3mg)和[1,1’-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯(ii)-二氯甲烷配合物(122.5mg)，并将混合物在90℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯，混合物通过硅藻土过滤并采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]-3,6-二氢-2h-吡啶-1-羧酸叔丁酯(651.6mg)。将所得的4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]-3,6-二氢-2h-吡啶-1-羧酸叔丁酯(300mg)溶解于乙醇中，在h-cube(thalesnano制)(催化剂：pd-c，温度：60℃，流速：1ml/min)中将混合物还原。蒸发溶剂，从而得到了4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(297.8mg)。向所得的4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(297.8mg)中加入甲醇(2ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(1.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(193.1mg)。ms(esi)m/z:242(m+h)+制备例135：(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-4-甲基苯基)甲酮的制备在搅拌下，向3-甲基苯酚(13g)、1-苯甲酰基哌啶-4-碳酰氯(31g)的1,2-二氯乙烷(250ml)溶液中加入氯化铝(50g)，将混合物加热回流1.5小时。将反应混合物倒入冰水中，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法进行纯化，从而得到了标题化合物(18g)。制备例136：4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐的制备向制备例135所记载的(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-4-甲基苯基)甲酮(18g)中加入n,n-二甲基甲酰胺(100ml)、氢化钠(液体石蜡中60％分散)(4.5g)和溴乙酸乙酯(13ml)，将混合物在100℃下搅拌30分钟，采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法进行纯化，从而得到了3-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-6-甲基苯并呋喃-2-羧酸乙酯(5g)。向所得的3-(1-苯甲酰基哌啶-4-基)-6-甲基苯并呋喃-2-羧酸乙酯(5g)中加入乙醇(20ml)、氢氧化钠(5g)和水(30ml)，并将混合物加热搅拌。通过盐酸中和混合物并采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物(30g)中加入喹啉(50ml)和铜(0.5g)，并将混合物在180℃下搅拌3小时。加入盐酸，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法进行纯化，从而得到了[4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-基)苯基甲酮(2g)。向所得的[4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-基)苯基甲酮(2g)中加入浓盐酸(25ml)和乙酸(25ml)，并将混合物在回流下加热搅拌12小时。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(1.1g)。制备例137：(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-3,5-二甲基苯基)甲酮的制备将2,4-二甲基苯酚(14g)溶解于四氢呋喃(100ml)中，加入三乙胺(30ml)和1-苯甲酰基哌啶-4-甲酰氯(30g)，将混合物在室温下搅拌。反应完成后，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的残余物(24g)中加入氯化铝(40g)，并将混合物在120℃下搅拌15分钟。在冷却下，向反应混合物中加入冰，并采用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，所得的残余物通过柱层析法进行纯化，从而得到了标题化合物(18g)。制备例138：4-(5,7-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐的制备使用制备例137所记载的(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-3,5-二甲基苯基)甲酮(18g)和溴乙酸乙酯(6ml)，进行与制备例136类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(4.5g)。制备例139：(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-4,5-二甲基苯基)甲酮的制备使用3,4-二甲基苯甲醚(24g)和1-苯甲酰基哌啶-4-碳酰氯(46g)，进行与制备例135类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(40g)。制备例140：4-(5,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐的制备使用制备例139所记载的(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-4,5-二甲基苯基)甲酮(15g)和溴乙酸乙酯(5ml)，进行与制备例136类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(2.7g)。制备例141：(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-4,6-二甲基苯基)甲酮的制备使用1-苯甲酰基哌啶-4-甲酰氯(50g)和3,5-二甲基苯酚(25g)，进行与制备例137类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(35g)。制备例142：4-(4,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐的制备使用制备例141所记载的(1-苯甲酰基哌啶-4-基)(2-羟基-4,6-二甲基苯基)甲酮(35g)和溴乙酸乙酯(13ml)，进行与制备例136类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(8g)。制备例143：1-甲基-4-哌嗪-1-基-1h-吲唑·二盐酸盐的制备向哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.65g)、4-((e)-1-溴丙烯基)-1-甲基-5-乙烯基-1h-吡唑(2g)、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)(86.8mg)、外消旋-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘(88.5mg)和叔丁氧基钠(1.3g)的混合物中加入甲苯混合物，并将混合物在回流下加热搅拌。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯。经硅藻土过滤后，滤液通过乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(1-甲基-1h-吲唑-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.46g)。向4-(1-甲基-1h-吲唑-4-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(2.46g)中加入乙酸乙酯(16ml)、甲醇(3.2ml)和4n氯化氢/乙基乙酸乙酯溶液(16.5ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，蒸发溶剂，向得到的残余物中加入乙酸乙酯。通过过滤收集析出的固体，从而得到了标题化合物(2.24g)。ms(esi)m/z:217(m+h)+制备例144：5-甲基-2-(哌啶-4-基)噁唑并[5,4-b]吡啶的制备向1-[(苄氧基)羰基]哌啶-4-羧酸(2g)中加入二氯甲烷(25ml)、吡啶(1.54ml)和亚硫酰氯(0.72ml)，并将混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入3-氨基-2-氯-6-甲基吡啶(1.192g)、4-(二甲基氨基)吡啶(46mg)和三乙胺(2.11ml)的二氯甲烷(15ml)溶液，并将混合物在室温下搅拌2.5小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了4-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯(2.996g)。向所得的4-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯(1.5g)中加入碳酸钾(1.6g)和n,n-二甲基甲酰胺(30ml)，在微波照射下将混合物在200℃下搅拌20分钟。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5-甲基噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(1.068g)。向所得的4-(5-甲基噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(1.06g)中加入乙醇(21ml)和10％钯/碳(加53.5％水湿润)(530mg)，并将混合物在氢气气氛以及室温下搅拌过夜。过滤反应混合物，将滤液减压浓缩，从而得到了标题化合物(582mg)。ms(esi)m/z:218(m+h)+制备例145：6-甲基-2-(哌啶-4-基)噻唑并[4,5-b]吡啶的制备向1-[(苄氧基)羰基]哌啶-4-羧酸(3g)中加入二氯甲烷(40ml)、吡啶(2.3ml)和亚硫酰氯(1.08ml)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶(2.13g)、4-(二甲氨基)吡啶(69mg)和三乙胺(3.2ml)的二氯甲烷(20ml)溶液，并将混合物在室温下搅拌5.5小时。向反应混合物中加入水，并采用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入乙醚，通过过滤收集析出物，从而得到了4-(3-溴-5-甲基吡啶-2-基氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯(2.285g)。向所得的4-(3-溴-5-甲基吡啶-2-基氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯(2.28g)中加入劳森(lawesson)试剂(3.21g)和甲苯(45ml)，并将混合物在70℃下搅拌1小时。将反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(3-溴-5-甲基吡啶-2-基硫代氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯(1.774g)。向所得的4-(3-溴-5-甲基吡啶-2-基硫代氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯(1.7g)中加入碳酸铯(2.48g)和n,n-二甲基甲酰胺(34ml)，在微波照射下将混合物在160℃下搅拌20分钟。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(6-甲基噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(1.291g)。向所得的4-(6-甲基噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(600mg)中加入三氟乙酸(18ml)和硫代苯甲醚(1.8ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物在水和乙醚之间分液。采用饱和碳酸氢钠水溶液中和水层，并通过氯仿萃取混合物。有机层采用无水硫酸钠干燥，并蒸发溶剂，从而得到了作为粗产物的标题化合物(821mg)。制备例146：5-甲基-2-(哌啶-4-基)噻唑并[5,4-b]吡啶-三氟乙酸盐的制备向4-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基氨基甲酰基)哌啶-1-羧酸苄基酯(1.42g)中加入劳森试剂(2.22g)和甲苯(30ml)，将混合物在70℃下搅拌3小时。将反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(5-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(603mg)。向所得的4-(5-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸苄基酯(600mg)中加入三氟乙酸(18ml)和硫代苯甲醚(1.8ml)，将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物减压浓缩，从而得到了作为粗产物的标题化合物(2236mg)。制备例147：1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪·二盐酸盐的制备向2,3,5-三氯吡啶(12.1g)、1-boc-哌嗪(14.9g)的甲苯(80ml)溶液中加入n,n-二甲基甲酰胺(40ml)和碳酸钾(22g)，并将混合物在120℃下搅拌7小时。将反应混合物冷却，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(13.08g)。向所得的4-(3,5-二氯吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(5.3g)中加入甲苯(160ml)、水(16ml)、双(三环己基膦)二氯化钯(ii)(0.59g)、磷酸三钾(16.9g)和环丙基硼酸(4.13g)，并将混合物在100℃搅拌。反应完成后，加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。通过饱和盐水洗涤有机层，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.12g)。将所得的4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(3.11g)溶解于乙酸乙酯(10ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(10ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，通过乙酸乙酯进行萃取。采用饱和盐水洗涤有机层，蒸发溶剂。将所得残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化。蒸发溶剂，将所得的残余物溶解于乙酸乙酯(20ml)中，并加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(4.5ml)。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(1.91g)。制备例148：4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸的制备将4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(24.4g)溶解于四氢呋喃(488ml)中，加入辛可宁(16.87g)，并将混合物在室温下搅拌8小时。通过过滤收集析出的固体并将其减压干燥。向所得的粗产物(26.42g)中加入1n盐酸(150ml)，并将混合物在室温下搅拌6小时。通过过滤收集析出物，从而得到了4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(9.39g，99.6％ee)。实施例1：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(230mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(188mg)和1-羟基苯并三唑(139mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(3.3ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(200mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，将所得的残余物通过乙醇和水的混合溶剂进行重结晶，从而得到了标题化合物(224.2mg)。ms(apci)m/z:408(m+h)+实施例2：(r)-5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(83mg)和1-羟基苯并三唑(48.5mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.2ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(68.8mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(80.3mg)。ms(apci)m/z:460(m+h)+实施例3：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例29所记载的2-氟-4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(790mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(784.7mg)、1-羟基苯并三唑(507.9mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(780.7mg)溶解于氯仿(23.7ml)和n,n-二甲基甲酰胺(7.9ml)的混合溶剂中，加入三乙胺(960.5μl)，并将混合物在室温下搅拌。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(1210mg)。ms(apci)m/z:426(m+h)+实施例4：(r)-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(110mg)、1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(87.7mg)和1-羟基苯并三唑(60.6mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(85.9mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(138mg)。ms(apci)m/z:422(m+h)+实施例5：(r)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(92.8mg)和1-羟基苯并三唑(60.6mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(85.9mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(152.3mg)。ms(apci)m/z:434(m+h)+实施例6：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(87.7mg)和1-羟基苯并三唑(60.6mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(2.5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(85.9mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(99.5mg)。ms(apci)m/z:422(m+h)+实施例7：(r)-5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(81.2mg)和1-羟基苯并三唑(60.6mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(85.9mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(130.5mg)。ms(apci)m/z:407(m+h)+实施例8：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(2.88g)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(43.9ml)中，加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(2.75g)、1-羟基苯并三唑(1.63g)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(2.32g)和n,n-二异丙基乙基胺(4.21ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物。将所得的析出物通过乙醇和水的混合溶剂进行重结晶，从而得到了标题化合物(3.84g)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例9：(r)-5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例1所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)、1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪(75mg)、1-羟基苯并三唑(37.8mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(80mg)和二异丙基乙基胺(1ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(5ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(78.6mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(70mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物28.9mg(ms(apci)m/z:474(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物28.7mg(ms(apci)m/z:474(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.5分钟和11.1分钟。实施例10：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-乙基-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例1所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75mg)、1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(75mg)、1-羟基苯并三唑(40mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(86mg)和二异丙基乙基胺(1ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(4ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-乙基-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(125mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-乙基-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(98mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物35.7mg(ms(apci)m/z:436(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物35.2mg(ms(apci)m/z:436(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.4分钟和9.7分钟。实施例11：(r)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例1所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(80mg)、1-羟基苯并三唑(40mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(86mg)和二异丙基乙基胺(1ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(4ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(103.6mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(98mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物34.4mg(ms(apci)m/z:448(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物19.9mg(ms(apci)m/z:448(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.6分钟和10.8分钟。实施例12：(r)-5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例1所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75mg)、1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(70mg,cas:1013-76-9)、1-羟基苯并三唑(40mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(86mg)和二异丙基乙基胺(1ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(4ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(116.1mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(106mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物36.8mg(ms(apci)m/z:421(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物37.8mg(ms(apci)m/z:421(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.3分钟和10.8分钟。实施例13：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例18所记载的3-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(252mg)溶解于四氢呋喃(10ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(230mg)、1-羟基苯并三唑(162mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(230mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(343mg)。通过使用chiralpak(daicel)ia(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(外消旋体)(98mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物47.2mg(ms(apci)m/z:426(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物37.4mg(ms(apci)m/z:426(m+h)+)))。在使用chiralpak(daicel)ia-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.8分钟和7.6分钟。实施例14：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-乙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例1所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(55mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(58mg)和1-羟基苯并三唑(32mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(2ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(45mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了5-乙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(85.4mg)。通过使用chiralflash(daicel)ic(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-乙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(85.4mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物42.5mg(ms(apci)m/z:436(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物37mg(ms(apci)m/z:436(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.3ml/min)的分析中，保留时间分别为6.8分钟和13.4分钟。实施例15：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例22所记载的3-甲氧基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(132mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(105mg)和1-羟基苯并三唑(74mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.7ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(105mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(122.2mg)。ms(apci)m/z:438(m+h)+实施例16：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2,3-二氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例26所记载的2,3-二氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(135mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(105mg)和1-羟基苯并三唑(74mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.7ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(105mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(149mg)。ms(apci)m/z:444(m+h)+实施例17：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例35所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(146mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(105mg)和1-羟基苯并三唑(74mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.7ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(105mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过nh柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(152.9mg)。ms(apci)m/z:466(m+h)+实施例18：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-羟基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向实施例15所记载的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(100mg)中加入二氯甲烷(6ml)，在-78℃的冷却下一边搅拌一边添加1mol/l三溴化硼二氯甲烷溶液(1.2ml)，一边升温至室温一边进行搅拌。将反应混合物注入冰水中，通过碳酸氢钠进行中和，并采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物作为粗产物(54mg)。通过使用xbridgeprepc18obd(waters)(10mmol/l碳酸铵水溶液，乙腈)的hplc分离所得的粗产物(54mg)。采用乙酸乙酯进行萃取后，蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(20.8mg)。ms(apci)m/z:424(m+h)+实施例19：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(2-羟基乙基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将实施例1所记载的(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(204mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1ml)中，加入2-溴乙醇(43μl)和碳酸钾(90mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(74.6mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例20：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-羟基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向实施例17所记载的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(100mg)加入二氯甲烷(6ml)，在-78℃的冷却下一边搅拌一边添加1mol/l三溴化硼二氯甲烷溶液(2.2ml)，一边升温至室温一边进行搅拌。将反应混合物注入冰水中，通过碳酸氢钠进行中和，并采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(60.4mg)。ms(apci)m/z:452(m+h)+实施例21：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例35所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(146mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(140mg)、1-羟基苯并三唑(74mg)和三乙胺(0.17ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.7ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(105mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(205.1mg)。ms(apci)m/z:492(m+h)+实施例22：5-异丙基-5-{2-甲氧基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例35所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(146mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(113mg)和1-羟基苯并三唑(74mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.7ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(105mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(190.7mg)。ms(apci)m/z:480(m+h)+实施例23：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成通过使用chiralpak(daicel)ic(己烷/氯仿/2-丙醇)的hplc对5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(186mg，参见实施例17)进行分离，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物83.6mg(ms(apci)m/z:466(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物82.2mg(ms(apci)m/z:466(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，己烷/2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺＝60/20/20/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.7分钟和9.7分钟。实施例24：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-1-(2-羟基乙基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将实施例1所记载的(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(300mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，加入4-甲氧基苄基氯化物(0.12ml)、碳酸钾(132mg)和碘化钾(12mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(242.1mg)。将所得的(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(242.1mg)和2-(2-溴乙氧基)四氢吡喃(152μl)溶解在n,n-二甲基甲酰胺(2ml)中，在冰浴冷却下，加入氢化钠(液体石蜡中60％分散)(44mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-1-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]咪唑烷-2,4-二酮(262mg)。将所得的(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-(4-甲氧基苄基)-5-甲基-1-[2-(四氢吡喃-2-基氧基)乙基]咪唑烷-2,4-二酮(262mg)溶解于1,2-二氯乙烷(7ml)中，加入三氟甲磺酸(0.5ml)，并将混合物在70℃下搅拌。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(52.9mg)。ms(apci)m/z:452(m+h)+实施例25：(r)-5-{4-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(168mg)、6-氟-3-(哌啶-4-基)苯并[d]异噁唑(147mg)和1-羟基苯并三唑(99mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(140mg)，,并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮(205.3mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(己烷/甲醇/四氢呋喃)的hplc对所得到的5-{4-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮(167mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物62.8mg(ms(apci)m/z:455(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物64.1mg(ms(apci)m/z:455(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，己烷/甲醇/四氢呋喃＝60/20/20，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为6.6分钟和12.4分钟。实施例26：(r)-5-{4-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(117mg)、6-氟-3-(哌啶-4-基)苯并[d]异噁唑(111mg)和1-羟基苯并三唑(74.3mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(105mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(196.3mg)。ms(apci)m/z:437(m+h)+实施例27：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(1-对甲苯基-1h-吡唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(61.7mg)、制备例134所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]哌啶(60mg)和1-羟基苯并三唑(35.3mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(50mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(98mg)。ms(apci)m/z:472(m+h)+实施例28：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(1-对甲苯基-1h-吡唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(58.2mg)、制备例134所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]哌啶(60mg)和1-羟基苯并三唑(35.3mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(50mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(92.8mg)。ms(apci)m/z:458(m+h)+实施例29：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(1-对甲苯基-1h-吡唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(79.4mg)、制备例134所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-吡唑-4-基]哌啶(73mg)和1-羟基苯并三唑(42.9mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(60.9mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(109.4mg)。ms(apci)m/z:486(m+h)+实施例30：5-{3-溴-4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例3所记载的2-溴-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(118mg)溶解于四氢呋喃(2ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(76mg)、1-羟基苯并三唑(108mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(72mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(130mg)。ms(esi)m/z:486(m+h)+实施例31：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例8所记载的2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)中添加1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(127.1mg)、1-羟基苯并三唑(98mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(150.6mg)、氯仿(2ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(191.3mg)。ms(esi)m/z:422(m+h)+实施例32：(r)-5-{2-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{2-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例18所记载的3-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(162mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(113mg)和三乙胺(168μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{2-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(172mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(乙醇/二乙胺)的中压管柱对所得到的5-{2-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(150mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物51.5mg(ms(esi)m/z:440(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物34.6mg(ms(esi)m/z:440(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia(4.6mm×100mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为4.6分钟和6.6分钟。实施例33：(r)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例18所记载的3-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(130mg)和1-羟基苯并三唑(162mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(219mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(乙醇/二乙胺/四氢呋喃)的中压管柱对所得到的5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(150mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物48.5mg(ms(apci)m/z:452(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物61mg(ms(apci)m/z:452(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia(4.6mm×100mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为4.8分钟和7.8分钟。实施例34：(r)-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例18所记载的3-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(130mg)和1-羟基苯并三唑(162mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(196mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(乙醇/二乙胺/四氢呋喃)的中压管柱对所得到的5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(150mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物37.5mg(ms(apci)m/z:440(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物34.5mg(ms(apci)m/z:440(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia(4.6mm×100mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为4.1分钟和5.9分钟。实施例35：(r)-5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例18所记载的3-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)溶解于四氢呋喃(5ml)中，加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(162mg)和1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪·二盐酸盐和三乙胺(168μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(60mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(己烷/乙醇/二乙胺)的中压管柱对所得到的5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(60mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物18mg(ms(esi)m/z:478(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物16mg(ms(esi)m/z:478(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia-3(4.6mm×150mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为11.0分钟和25.9分钟。实施例36：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例19所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-甲基苯甲酸的粗产物(209mg)中加入四氢呋喃(8ml)、n,n-二甲基甲酰胺(1ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(183mg)、1-羟基苯并三唑(129mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(190mg)和三乙胺(278μl)，并将混合物在室温下搅拌8小时。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物的固体。将所得的粗产物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(130mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的中压管柱分离所得到的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(110mg)，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物34mg(ms(esi)m/z:436(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物45mg(ms(esi)m/z:436(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，己烷/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.4分钟和15.9分钟。实施例37：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例39所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲基苯甲酸的粗产物(138mg)中加入四氢呋喃(5ml)、1-羟基苯并三唑(81mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、三乙胺(168μl)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(115mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(137mg)。通过使用chiralpak(daicel)if(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(119mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物59.4mg(ms(apci)m/z:450(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物59mg(ms(apci)m/z:450(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝5/95/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为8.0分钟和6.3分钟。实施例38：(r)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例19所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-甲基苯甲酸的粗产物(131mg)中加入四氢呋喃(5ml)、三乙胺(168μl)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(130mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮。通过使用chiralflash(daicel)ic(乙醇/二甲胺)的中压管柱对所得到的5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物18.5mg(ms(esi)m/z:462(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物17.8mg(ms(esi)m/z:462(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.2分钟和14.5分钟。实施例39：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例40所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(133mg)中加入四氢呋喃(5ml)、三乙胺(168μl)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(115mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(75mg)。通过使用chiralpak(daicel)if(己烷/乙醇/四氢呋喃/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮(55mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物16.1mg(ms(apci)m/z:440(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物16.1mg(ms(apci)m/z:440(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)if-3(4.6mm×150mm，己烷/乙醇/四氢呋喃/二乙胺＝40/30/30/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.0分钟和8.3分钟。实施例40：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例39所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲基苯甲酸的粗产物(138mg)中加入四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)、三乙胺(168μl)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(123mg)，并将混合物在室温下搅拌6.5小时。将反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(118mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例41：5-异丙基-5-{2-甲基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例39所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲基苯甲酸的粗产物(138mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(130mg)，进行与实施例40类似的反应和处理，从而得到标题化合物(85mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例42：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例40所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(67mg)中加入四氢呋喃(2.5ml)、三乙胺(87μl)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(58mg)、1-羟基苯并三唑(40mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(76mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(85mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例43：5-乙基-5-{2-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例40所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(62mg)中加入四氢呋喃(2.3ml)、n,n-二甲基甲酰胺(3ml)、三乙胺(405μl)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(53mg)、1-羟基苯并三唑(74mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(60mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(35mg)。ms(esi)m/z:454(m+h)+实施例44：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-氟-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例59所记载的2-氟-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-5-甲氧基苯甲酸(310mg)中加入四氢呋喃(10ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(230mg)、1-羟基苯并三唑(162mg)、三乙胺(350μl)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(230mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(380mg)。ms(esi)m/z:484(m+h)+实施例45：5-(1,1-二氟乙基)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例60所记载的4-[4-(1,1-二氟乙基)-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基]-3-甲氧基苯甲酸(157mg)中加入四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、n,n-二甲基甲酰胺(2ml)、1-羟基苯并三唑(81mg)、三乙胺(175μl)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(115mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(77mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例46：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-氟-2-羟基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例44所记载的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-5-氟-2-甲氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(242mg)中加入1,2-二氯乙烷(10ml)，并将混合物搅拌冷却至0℃，加入1mol/l三溴化硼二氯甲烷溶液(2.5ml)，一边升温至室温一边进行搅拌。在微波照射下，将混合物在40℃下搅拌1.5小时，接着在80℃下搅拌1.5小时，加入甲苯(2ml)、1mol/l三溴化硼二氯甲烷溶液(2.5ml)，并将混合物在80℃下搅拌1.5小时。在室温下搅拌过夜后，将反应混合物注入至碳酸氢钠水溶液中，并通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，通过使用xbridgephenyl(0.05％三氟乙酸/水，0.05％三氟乙酸/乙腈)的hplc分离所得的残余物。向所得的溶液中加入碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(21mg)。ms(esi)m/z:470(m+h)+实施例47：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的合成1)5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例5所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(180mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(160mg)、1-羟基苯并三唑(92mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(150mg)和二异丙基乙胺(2.3ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(7ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(240mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+2)5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮((217mg，参照上述1))中加入碳酸钾(90mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)、碘化钾(8.3mg)和4-甲氧基苄基溴化物(109μl)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入水，通过过滤收集析出物的固体，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮(278mg)。ms(esi)m/z:556(m+h)+实施例48：(r)-5-二氟甲基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-二氟甲基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例62所记载的4-(4-二氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(270mg)中加入四氢呋喃(10ml)、1-羟基苯并三唑(162mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(230mg)、三乙胺(350μl)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(230mg)和n,n-二甲基甲酰胺(3ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了5-二氟甲基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(221mg)。通过使用chiralpak(daicel)if(2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺)的hplc分离所得到的5-二氟甲基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(220mg)，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物57mg(ms(esi)m/z:444(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物94mg(ms(esi)m/z:444(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)if-3(4.6mm×50mm，2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺＝85/15/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.6分钟和10.9分钟。实施例49：(r)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(136mg)中加入四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)、三乙胺(280μl)、制备例88所记载的(3,5-二甲基-吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺·二盐酸盐(158mg)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，将所得残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(131mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例50：(r)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(124mg)和制备例88所记载的(3,5-二甲基-吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺·二盐酸盐(158mg)，进行与实施例49类似的反应及处理，从而得到了标题化合物(102mg)。ms(esi)m/z:422(m+h)+实施例51：(r)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(117mg)和制备例88所记载的(3,5-二甲基-吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺·二盐酸盐(158mg)，进行与实施例49类似的反应及处理，从而得到了标题化合物(45mg)。ms(esi)m/z:408(m+h)+实施例52：(r)-5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮及(r)-5-{4-[(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(262mg)中加入四氢呋喃(10ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(230mg)、1-羟基苯并三唑(162mg)、三乙胺(350μl)、制备例110所记载的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪(226mg)和n,n-二甲基甲酰胺(3ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(339mg)。通过使用chiralpak(daicel)if(乙醇/四氢呋喃/二乙胺)的hplc对所得到的(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(150mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物71.8mg(ms(esi)m/z:450(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物63.8mg(ms(esi)m/z:450(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)if-3(4.6mm×150mm，乙醇/四氢呋喃/二乙胺＝90/10/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为11.8分钟和13.5分钟。实施例53：(r)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)中加入制备例88所记载的(3,5-二甲基-吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺·二盐酸盐(158.5mg)、四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)、三乙胺(315μl)和n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮(95mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(己烷/乙醇/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮(55mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物13.5mg(ms(esi)m/z:426(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物14.1mg(ms(esi)m/z:426(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，己烷/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.7分钟和10.1分钟。实施例54：(r)-5-{4-[(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(186mg)中加入制备例111所记载的(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪·二盐酸盐(198mg)、四氢呋喃(7ml)、1-羟基苯并三唑(144mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(204mg)、三乙胺(446μl)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(220mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例55：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(252mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(230mg)、四氢呋喃(10ml)、1-羟基苯并三唑(162mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(230mg)、三乙胺(350μl)和n,n-二甲基甲酰胺(1.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮(288mg)。通过使用chiralpak(daicel)if(2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺)的hplc对所得到的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮(200mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物85mg(ms(esi)m/z:426(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物80mg(ms(esi)m/z:426(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)if-3(4.6mm×50mm，2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺＝80/20/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.5分钟和8.9分钟。实施例56：(r)-5-{4-[(r)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(131mg)中加入制备例113所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)-(r)-吡咯烷-3-基胺(131mg)、四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(143mg)、1-羟基苯并三唑(101mg)、三乙胺(174μl)和n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物作为粗产物。通过使用cosmosilcholester(0.05％三氟乙酸/水，0.05％三氟乙酸/乙腈)的hplc分离获得粗产物。向所得的溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，并采用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(103mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例57：(s)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例114所记载的4-((s)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸)(131mg)中加入制备例88所记载的(3,5-二甲基-吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺·二盐酸盐(158mg)、四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)、三乙胺(315μl)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(159mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例58：5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)中加入制备例131所记载的(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪·二盐酸盐(116mg)、四氢呋喃(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)和三乙胺(189μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(65mg)。ms(esi)m/z:440(m+h)+实施例59：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2,2-二甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(169mg)中加入制备例116所记载的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3,3-二甲基哌嗪·二盐酸盐(198mg)、四氢呋喃(6.4ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(160mg)、1-羟基苯并三唑(105mg)、三乙胺(405μl)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(219mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例60：(r)-5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)中加入制备例131所记载的(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪·二盐酸盐(83mg)、四氢呋喃(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(50mg)、三乙胺(189μl)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(30mg)。ms(esi)m/z:422(m+h)+实施例61：(r)-5-{4-[(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)中加入制备例118所记载的(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪·二盐酸盐(87mg)、n,n-二甲基甲酰胺(4ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)和三乙胺(189μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(46mg)。ms(esi)m/z:422(m+h)+实施例62：(r)-5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)中加入四氢呋喃(3ml)、(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基胺(57mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)、三乙胺(105μl)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(62.2mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(己烷/2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺)的hplc分离所得到的5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(40mg)，从而得到上述示出的上述两种对映体(具有较短保留时间的化合物13.5mg(ms(esi)m/z:426(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物12.7mg(ms(esi)m/z:426(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，己烷/2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺＝60/20/20/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为6.7分钟和11.6分钟。实施例63：5-{4-[(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)中加入制备例119所记载的(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪(80mg)、四氢呋喃(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)和三乙胺(210μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(75mg)。ms(esi)m/z:440(m+h)+实施例64：(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]哌嗪-2-羧酸甲酯的合成向制备例130所记载的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-2-羧酸甲酯(620mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(465mg)、四氢呋喃(18ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(440mg)、1-羟基苯并三唑(310mg)和三乙胺(620μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(581mg)。ms(esi)m/z:494(m+h)+实施例65：(r)-5-{4-[8-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-5,8-二氮杂螺[3.5]壬烷-5-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向5,8-二氮杂螺[3,5]壬烷·二盐酸盐(199mg)和3,5-二甲基吡啶-n-氧化物(117mg)的四氢呋喃(4ml)溶液中加入n,n-二异丙基乙胺(980μl)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(606mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入制备例45所记载的n,n-二异丙基乙胺(341μl)、4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(262mg)和六氟磷酸溴三(吡咯烷基)鏻(466mg)，并将混合物在室温下搅拌8小时。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(89.2mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例66：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲氧基甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52mg)中加入制备例121所记载的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲氧基甲基哌嗪·二盐酸盐(62mg)、四氢呋喃(2ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(50mg)、1-羟基苯并三唑(35mg)和三乙胺(126μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯和氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(53mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例67：(r)-5-{4-[(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-乙基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(131mg)中加入制备例122所记载的(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-乙基哌嗪(109mg)、四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(125mg)、1-羟基苯并三唑(88mg)和三乙胺(178μl)，并将混合物在室温下搅拌5.5小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(132mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例68：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2,2-二甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例116所记载的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3,3-二甲基哌嗪·二盐酸盐(88mg)中加入四氢呋喃(3ml)、制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)、三乙胺(189μl)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)和1-羟基苯并三唑(53mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(87mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例69：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2,2-二甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例116所记载的1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3,3-二甲基哌嗪·二盐酸盐(146mg)中加入四氢呋喃(5ml)、制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)、三乙胺(314μl)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(125mg)和1-羟基苯并三唑(88mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(112mg)。ms(esi)m/z:454(m+h)+实施例70：(r)-5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲氧基甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例124所记载的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲氧基甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(97mg)溶解于乙酸甲酯(1.5ml)和甲醇(1.5ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(1.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入四氢呋喃(3ml)、三乙胺(182μl)、制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(72mg)和1-羟基苯并三唑(51mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(46mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例71：(r)-5-{4-[8-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-5,8-二氮杂螺[3.5]壬烷-5-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)中加入四氢呋喃(3ml)、制备例125所记载的8-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-5,8-二氮杂螺[3.5]壬烷(70mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)和三乙胺(105μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(76mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例72：5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)中加入四氢呋喃(3ml)、制备例126所记载的(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪(62mg)、三乙胺(105μl)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)和1-羟基苯并三唑(53mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(71mg)。ms(esi)m/z:440(m+h)+实施例73：(r)-5-{4-[(r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-羟基甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例127所记载的[(r)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-2-基]甲醇(110mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(130mg)、四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(125mg)、1-羟基苯并三唑(90mg)和三乙胺(175μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(115mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例74：(r)-5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-羟基甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例128所记载的[(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-2-基]甲醇·二盐酸盐(88mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)、四氢呋喃(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)和三乙胺(188μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(60mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例75：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(7-甲基苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(79mg)中加入7-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噁唑(65mg)、四氢呋喃(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(86mg)、1-羟基苯并三唑(60mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(82mg)。ms(esi)m/z:461(m+h)+实施例76：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(5-对甲苯基[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(117mg)中加入4-[5-(4-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]哌啶(73mg)、四氢呋喃(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)和三乙胺(105μl)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(85.3mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例77：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(5-邻苯甲基[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入4-[5-(2-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]哌啶(48mg)、四氢呋喃(2ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(58mg)、1-羟基苯并三唑(40mg)和三乙胺(70μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(90mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例78：5-氟甲基-5-{4-[4-(5-邻甲苯基[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用4-[5-(2-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]哌啶(48mg)和制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(46mg)，进行与实施例77类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(67mg)。ms(esi)m/z:478(m+h)+实施例79：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-苯基[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(79mg)中加入4-(5-苯基-1,3,4-噁二唑-2-基)哌啶(70mg)、四氢呋喃(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)、三乙胺(105μl)和n,n-二甲基甲酰胺(0.3ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(85mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例80：(r)-5-{4-[(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例115所记载的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-3-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯(140mg)溶解于乙醇(2.5ml)中，加入4n氢氯化物/乙酸乙酯溶液(2.5ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入水和1n氢氧化钠水溶液，采用乙酸乙酯进行萃取。蒸发溶剂，从而得到了(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪(103mg)。向所得的(s)-1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-2-甲基哌嗪(103mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(128mg)、四氢呋喃(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)、三乙胺(174μl)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(97mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例81：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-对甲苯基[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例132所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰氯(126mg)中加入吡啶(1.5ml)、4-[5-(4-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]哌啶-三氟乙酸盐(102mg)，并将混合物在80℃下搅拌8小时。向反应混合物中加水，混合物通过乙酸乙酯及氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(70mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例82：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-邻甲苯基[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用4-[5-(2-甲基苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]哌啶-三氟乙酸盐(102mg)和制备例132所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰氯(210mg)，进行与实施例81类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(65mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例83：(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]哌嗪-2-腈的合成使用制备例133所记载的(s)-2-氨基甲酰基-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯(420mg)和制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(328mg)，进行与实施例70类似的反应和处理，从而得到了(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]哌嗪-2-羧酸酰胺(390mg)(ms(esi)m/z:479(m+h)+)。在0℃下，向所得的(s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]哌嗪-2-羧酸酰胺(300mg)和三乙胺(524μl)的四氢呋喃(3.1ml)溶液中加入三氟乙酸酐(260μl)。将混合物在室温下搅拌过夜，加入三乙胺(262μl)和三氟乙酸酐(130μl)，并将混合物在0℃下搅拌2小时。向反应混合物中加入碳酸钾(650mg)和水(1ml)，并将混合物在40℃下搅拌0.5小时。向反应混合物中加入水，并通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:己烷)进行纯化，从而得到了标题化合物(162mg)。ms(esi)m/z:461(m+h)+实施例84：5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)、制备例82所记载的4-(2,4-二甲基苯基)哌啶-盐酸盐(68mg)、1-羟基苯并三唑(49mg)和氯仿(2ml)的混合物中加入三乙胺(0.050ml)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。向反应混合物中加入乙酸乙酯，有机层采用饱和盐水洗涤，通过硫酸钠进行干燥。将溶剂减压蒸发。向所得残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(83mg)。ms(esi)m/z:406(m+h)+实施例85：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例2所记载的2-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(93mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(70mg)、1-羟基苯并三唑(59mg)和氯仿(2ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(91mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(105.9mg)。ms(esi)m/z:426(m+h)+实施例86：(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮以及(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例9所记载的4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(113mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(90mg)、1-羟基苯并三唑(69mg)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(123mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮(129mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic的hplc(乙醇/二乙胺)对所得到的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮(100mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物44mg(ms(esi)m/z:438(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物44mg(ms(esi)m/z:438(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为9.3分钟和14.8分钟。实施例87：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-三氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例10所记载的4-(2,5-二氧代-4-三氟甲基咪唑烷-4-基)苯甲酸(123mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(90mg)、1-羟基苯并三唑(69mg)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(123mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(83mg)。ms(esi)m/z:462(m+h)+实施例88：5-环丙基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例11所记载的4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(111mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(90mg)、1-羟基苯并三唑(69mg)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(123mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(102mg)。ms(esi)m/z:434(m+h)+实施例89：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例12所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(150mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(246mg)、1-羟基苯并三唑(114mg)、三乙胺(0.235ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(216mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(115mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例90：5-叔丁基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例13所记载的4-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(120mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(134mg)、1-羟基苯并三唑(76mg)、三乙胺(0.121ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(125mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。向反应混合物中加入水，用乙酸乙酯萃取混合物。采用饱和盐水洗涤有机层，通过硫酸钠进行干燥，蒸发溶剂。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(192mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例91：5-叔丁基-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例13所记载的4-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(120mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(142mg)，进行与实施例90类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(160mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例92：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-羟基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例23所记载的4-(4-羟基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(125mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(228mg)、1-羟基苯并三唑(101mg)、三乙胺(0.279ml)、氯仿(3ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(153mg)，并将混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(89mg)。ms(esi)m/z:424(m+h)+实施例93：5-乙基-5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例12所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(150mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(232mg)，进行与实施例89类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(183mg)。ms(esi)m/z:454(m+h)+实施例94：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例12所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(150mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(215mg)，进行与实施例89类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(103mg)。ms(esi)m/z:440(m+h)+实施例95：5-叔丁基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例13所记载的4-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(120mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(125mg)、1-羟基苯并三唑(76mg)、三乙胺(0.121ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(125mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(123mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例96：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(1-甲氧基-1-甲基乙基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例25所记载的4-[4-(1-甲氧基-1-甲基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸(99mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(116mg)、1-羟基苯并三唑(60mg)、三乙胺(0.142ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(97mg)，并将混合物在室温下搅拌3小时。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(133mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例97：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例24所记载的4-(4-乙氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(160mg)、1-羟基苯并三唑(87mg)、三乙胺(0.225ml)、氯仿(3ml)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(155mg)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(218mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例98：5-乙氧基甲基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例24所记载的4-(4-乙氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(144mg)、1-羟基苯并三唑(87mg)、三乙胺(0.151ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(155mg)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(197mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例99：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例24所记载的4-(4-乙氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(152mg)，进行与实施例98类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(207mg)。ms(esi)m/z:478(m+h)+实施例100：5-三氟甲基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例10所记载的4-(2,5-二氧代-4-三氟甲基咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(128mg)、1-羟基苯并三唑(84mg)、三乙胺(0.145ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(150mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(72mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例101：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-三氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例10所记载的4-(2,5-二氧代-4-三氟甲基咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(136mg)，进行与实施例100类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(89mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例102：5-甲氧基甲基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例9所记载的4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(145mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(140mg)、1-羟基苯并三唑(92mg)、三乙胺(0.158ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(163mg)，并将混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(149mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例103：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例9所记载的4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(145mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(148mg)，进行与实施例102类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(148mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例104：5-环丙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例11所记载的4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(130mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(123mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)、三乙胺(0.139ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(144mg)，并将混合物在室温下搅拌5小时。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(167mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例105：5-环丙基-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例11所记载的4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(130mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(130mg)，进行与实施例104类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(168mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例106：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-苯基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例37所记载的4-(2,5-二氧代-4-苯基咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(121mg)、1-羟基苯并三唑(82mg)、三乙胺(0.155ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(146mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(71mg)。ms(esi)m/z:496(m+h)+实施例107：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-苯基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例37所记载的4-(2,5-二氧代-4-苯基咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(127mg)、1-羟基苯并三唑(82mg)、三乙胺(0.232ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(146mg)，并将混合物在室温下搅拌2天。将反应混合物通过nh涂布硅胶柱层析法(氯仿:甲醇)和硅胶柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(63mg)。ms(esi)m/z:470(m+h)+实施例108：5-苯基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2，4-二酮的合成使用制备例37所记载的4-(2,5-二氧代-4-苯基咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(114mg)，进行与实施例106类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(58mg)。ms(esi)m/z:484(m+h)+实施例109：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(2-甲氧基-1,1-二甲基乙基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例38所记载的4-[4-(2-甲氧基-1,1-二甲基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸(120mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(107mg)、1-羟基苯并三唑(64mg)、三乙胺(0.164ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(90mg)，并将混合物在室温下搅拌4天。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(153mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例110：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(2-甲氧基-1,1-二甲基乙基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例38所记载的4-[4-(2-甲氧基-1,1-二甲基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸(120mg)、1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(102mg)、1-羟基苯并三唑(64mg)、三乙胺(0.109ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(90mg)，并将混合物在室温下搅拌4天。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(162mg)。ms(esi)m/z:506(m+h)+实施例111：5-(2-甲氧基-1,1-二甲基乙基)-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例38所记载的4-[4-(2-甲氧基-1,1-二甲基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸(120mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(97mg)，进行与实施例110类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(167mg)。ms(esi)m/z:494(m+h)+实施例112：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(1-甲氧基环丙基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例44所记载的4-[4-(1-甲氧基环丙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸(80mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(45mg)、三乙胺(58mg)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(64mg)，并将混合物在室温下搅拌18小时。将反应混合物通过柱层析法和nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(92mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例113：5-叔丁基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例61所记载的4-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(100mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(149mg)、1-羟基苯并三唑(90.3mg)、二异丙基乙胺(0.142ml)和氯仿(3ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(125mg)，并将混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)和柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(94.6mg)。实施例114：5-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]噻吩-2-基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例66所记载的5-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)噻吩-2-羧酸(50mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(50.9mg)、1-羟基苯并三唑(30mg)、三乙胺(0.052ml)和氯仿(1.5ml)的混合物中加入1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(50mg)，并将混合物在室温下搅拌24小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层采用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤后，通过无水硫酸钠干燥，并进行减压浓缩。向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(63.5mg)。ms(esi)m/z:442(m+h)+,440(m-h)-实施例115：5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(114mg)的n,n-二甲基甲酰胺(4ml)溶液中加入制备例2所记载的2-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)、1-羟基苯并三唑(67mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(170mg)和二异丙基乙胺(0.2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(198mg)。ms(esi)m/z:425(m+h)+实施例116：5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例2所记载的2-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)和制备例147所记载的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪·二盐酸盐(189mg)，进行与实施例115类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(183mg)。ms(esi)m/z:478(m+h)+实施例117：(r)-5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例2所记载的2-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(123mg)，进行与实施例115类似的反应和处理，从而得到了5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(183mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(己烷/乙醇/二乙胺)的中压管柱对所得到的5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(120mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物52mg(ms(esi)m/z:440(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物51mg(ms(esi)m/z:440(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia-3(4.6mm×150mm，己烷/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.5分钟和7.7分钟。实施例118：(r)-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例2所记载的2-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)和1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(123mg)，进行与实施例115类似的反应和处理，从而得到了5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(207mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(己烷/乙醇/二乙胺)的中压管柱对所得到的5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(132mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物38.7mg(ms(esi)m/z:440(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物12.7mg(ms(esi)m/z:440(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia-3(4.6mm×150mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为6.3分钟和12.4分钟。实施例119：(r)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例2所记载的2-氟-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(126mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(130mg)，进行与实施例115类似的反应和处理，从而得到了5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(158mg)。通过使用chiralflash(daicel)ia(己烷/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1)的中压管柱对所得到的5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(106mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物30.8mg(ms(esi)m/z:452(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物31.5mg(ms(esi)m/z:452(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia-3(4.6mm×150mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为10.4分钟和18.3分钟。实施例120：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例15所记载的2-氟-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(83mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(68mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(80mg)、1-羟基苯并三唑(40mg)和二异丙基乙胺(0.08ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物用nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(128mg)。ms(esi)m/z:454(m+h)+实施例121：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(3,3,3-三氟丙基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例31所记载的4-[2,5-二氧代-4-(3,3,3-三氟丙基)咪唑烷-4-基]苯甲酸(100mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(86mg)、n,n-二甲基甲酰胺(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(90mg)、1-羟基苯并三唑(43mg)和二异丙基乙胺(0.13ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水及饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(49.3mg)。ms(esi)m/z:490(m+h)+实施例122：5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例15所记载的2-氟-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(47mg)中加入1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(42mg)、n,n-二甲基甲酰胺(3ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(48mg)、1-羟基苯并三唑(22mg)和二异丙基乙胺(0.06ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(46.6mg)。ms(esi)m/z:468(m+h)+实施例123：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例15所记载的2-氟-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(51mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(47mg)，进行与实施例122类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(51.3mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例124：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(250mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(270mg)、1-羟基苯并三唑(135mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(280mg)和二异丙基乙胺(0.4ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(10ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用水和饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(367mg)。ms(esi)m/z:422(m+h)+实施例125：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例8所记载的2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(127mg)、1-羟基苯并三唑(98mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(150mg)、氯仿(2ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，采用乙酸乙酯萃取混合物，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(191mg)。通过使用chiralpak(daicel)ic(乙醇/二乙胺＝100/0.1)的hplc对所得到的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(100mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物49mg(ms(esi)m/z:422(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物50mg(ms(esi)m/z:422(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.3分钟和11.0分钟。实施例126：5-甲基-5-{3-甲基-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例8所记载的2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(45.5mg)、1-羟基苯并三唑(33mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(50mg)、氯仿(1.5ml)和n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，采用乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(48.6mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例127：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例8所记载的2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(48.1mg)，进行与实施例126类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(56.4mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例128：5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羰基]-3-甲基-苯基}-5-甲基-咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例8所记载的2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(45.5mg)，进行与实施例126类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(61.7mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例129：5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例8所记载的2-甲基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪·二盐酸盐(70mg)、1-羟基苯并三唑(33mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(50mg)、n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)和三乙胺(59μl)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，采用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，并向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(45.4mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例130：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丁基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例27所记载的4-(4-异丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(61mg)、1-羟基苯并三唑(47mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(72mg)、氯仿(2.5ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，采用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，并向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(94mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例131：5-异丁基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例27所记载的4-(4-异丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(89mg)，进行与实施例130类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(73mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例132：5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丁基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例27所记载的4-(4-异丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)中加入1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(61mg)、1-羟基苯并三唑(47mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(72mg)和氯仿(2.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，采用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。将所到的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(80mg)。ms(esi)m/z:449(m+h)+实施例133：5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丁基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例27所记载的4-(4-异丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)中加入1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(65mg)、1-羟基苯并三唑(47mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(72mg)、氯仿(2.5ml)和n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，采用乙酸乙酯萃取混合物，并蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(95.8mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例134：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丁基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例27所记载的4-(4-异丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(69mg)，进行与实施例133类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(101mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例135：5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丁基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例27所记载的4-(4-异丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和制备例147所记载的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪·二盐酸盐(101mg)，进行与实施例132类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(94.6mg)。ms(esi)m/z:502(m+h)+实施例136：5-[4-(3’,5’-二甲基-2,3,5,6-四氢[1,2’]联吡嗪-4-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例5所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入制备例83所记载的3,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-2h-[1,2’]联吡嗪(40mg)、1-羟基苯并三唑(31mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(48mg)、氯仿(3ml)和n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，采用氯仿萃取混合物，并蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(46mg)。ms(esi)m/z:437(m+h)+实施例137：5-叔丁基-5-[4-(3’,5’-二甲基-2,3,5,6-四氢[1,2’]联吡嗪-4-羰基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例13所记载的4-(4-叔丁基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和制备例83所记载的3,5-二甲基-3,4,5,6-四氢-2h-[1,2’]联吡嗪(38mg)，进行与实施例136类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(55mg)。ms(esi)m/z:451(m+h)+实施例138：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基-5-甲基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例57所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-5-甲氧基-2-甲基苯甲酸(103mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(84.2mg)、1-羟基苯并三唑(54.5mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(83.8mg)、四氢呋喃(3ml)和三乙胺(0.056ml)，并将混合物在室温下搅拌7小时。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于己烷/乙酸乙酯中并过滤收集，从而得到了标题化合物(110.9mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例139：5-{4-[4-(3,5-二甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-羰基]-2-羟基-5-甲基-苯基}-5-异丙基-咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例58所记载的5-羟基-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-甲基苯甲酸(11mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(9.4mg)、1-羟基苯并三唑(6.1mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(9.4mg)、四氢呋喃(2ml)和三乙胺(6.3μl)，并将混合物在室温下搅拌7小时。向反应混合物中加水，利用乙酸乙酯对混合物进行萃取。有机溶剂通过无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(13.4mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例140：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(4,5,6-三甲基哒嗪-3-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(24mg)中加入制备例84所记载的3,4,5-三甲基-6-(哌嗪-1-基)哒嗪(20mg)、四氢呋喃(2ml)、1-羟基苯并三唑(16mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(24mg)和n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，混合物通过乙酸乙酯/甲醇进行萃取。将有机溶剂减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(25.5mg)。ms(esi)m/z:437(m+h)+实施例141：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(4,5,6-三甲基哒嗪-3-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(25.4mg)和制备例84所记载的3,4,5-三甲基-6-(哌嗪-1-基)哒嗪(20mg)，进行与实施例140类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(25.1mg)。ms(esi)m/z:451(m+h)+实施例142：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入5-甲基-2-(哌啶-4-基氧基)吡啶(36.7mg)、四氢呋喃(1.5ml)、1-羟基苯并三唑(31mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(48mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，混合物采用乙酸乙酯/甲醇进行萃取。有机溶剂通过无水硫酸镁干燥后，进行减压浓缩，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(80.2mg)。ms(esi)m/z:437(m+h)+实施例143：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和(5-甲基-吡啶-2-基)-哌啶-4-基-胺(36.5mg)，进行与实施例142类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(60.4mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例144：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和制备例85所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基胺(39mg)，进行与实施例142类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(84.5mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例145：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶(39mg)，进行与实施例142类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(46.3mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例146：(r)-5-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氧基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入制备例86所记载的3,5-二甲基-2-((s)-吡咯烷-3-基氧基)吡啶(37mg)、四氢呋喃(1.5ml)、1-羟基苯并三唑(31mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(48mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于己烷/乙酸乙酯中，并通过过滤进行收集，从而得到了标题化合物(79.8mg)。ms(esi)m/z:437(m+h)+实施例147：(r)-5-异丙基-5-{4-[3-(5-甲基-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(32.3mg)中加入制备例87所记载的5-甲基-1-吡咯烷-3-基-2,3-二氢-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(25mg)、四氢呋喃(1.5ml)、1-羟基苯并三唑(20mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(31mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，并采用氯仿萃取混合物。有机层通过无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，通过使用xbridgeprepc18obd(waters)(10mmol/l碳酸铵水溶液，乙腈)的hplc分离所得的残余物，从而得到了标题化合物(20.4mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例148：(r)-5-异丙基-5-[4-(4-对甲苯氧基哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和4-(4-甲基苯氧基)哌啶(36.5mg)，进行与实施例146类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(70.7mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例149：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氨基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(30mg)中加入(5-甲基吡啶-2-基)(哌啶-4-基)胺(24.5mg)、1-羟基苯并三唑(20.8mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(31.9mg)和四氢呋喃(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层采用无水硫酸镁干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(47.2mg)。ms(esi)m/z:408(m+h)+实施例150：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(30mg)和4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶(26mg)，进行与实施例149类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(33.5mg)。ms(esi)m/z:420(m+h)+实施例151：5-氟甲基-5-{4-[4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入4-(4-甲基苯甲酰基)哌啶(40.3mg)、1-羟基苯并三唑(32.1mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(49.4mg)和四氢呋喃(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，采用无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(22.6mg)。ms(esi)m/z:438(m+h)+实施例152：(r)-5-甲基-5-[4-(4-对甲苯氧基哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(30mg)和4-(4-甲基苯氧基)哌啶(24.5mg)，进行与实施例149类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(46.9mg)。ms(esi)m/z:408(m+h)+实施例153：5-氟甲基-5-[4-(4-对甲苯氧基哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和4-(4-甲基苯氧基)哌啶(37.9mg)，进行与实施例151类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(79.4mg)。ms(esi)m/z:426(m+h)+实施例154：3-{4-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮的合成向制备例20所记载的4-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(100mg)中加入制备例88所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺·二盐酸盐(106.9mg)、1-羟基苯并三唑(65.6mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(100.8mg)、四氢呋喃(4.5ml)和三乙胺(0.118ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物，通过无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，通过使用capcellpakc18ug80(0.05％三氟乙酸/水，0.05％三氟乙酸/乙腈)的hplc分离所得的残余物，从而得到了标题化合物(110.5mg)。ms(esi)m/z:421(m+h)+实施例155：(r)-5-异丙基-5-{4-[(s)-3-(5-甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(30mg)中加入(5-甲基吡啶-2-基)-(s)-吡咯烷-3-基胺(20.3mg)、1-羟基苯并三唑(18.5mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(28.5mg)和四氢呋喃(2.5ml)，并将混合物在室温搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物，采用无水硫酸镁干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(46.2mg)。ms(esi)m/z:422(m+h)+实施例156：(r)-5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)和5-甲基-2-(哌啶-4-基氧基)吡啶(76.2mg)，进行与实施例151类似的反应和处理，从而得到了5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(170mg)。通过使用chiralpak(daicel)if(己烷/乙醇/四氢呋喃/二乙胺)的hplc对所得到的5-氟甲基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-基氧基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(170mg)进行分离，从而得到上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物77.4mg(ms(esi)m/z:427(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物74.7mg(ms(esi)m/z:427(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)if-3(4.6mm×150mm，己烷/乙醇/四氢呋喃/二乙胺＝50/30/20/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为8.8分钟和10.9分钟。实施例157：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入制备例89所记载的5-甲基-1-哌啶-4-基-1h-吲哚(41mg)、1-羟基苯并三唑(31mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(48mg)和四氢呋喃(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，通过使用xbridgeprepc18obd(waters)(10mmol/l碳酸铵水溶液，乙腈)的hplc分离所得的残余物，从而得到了标题化合物(65.1mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例158：(r)-5-异丙基-5-{4-[(s)-3-(5-甲基-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和制备例90所记载的5-甲基-1-(s)-吡咯烷-3-基-2,3-二氢-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(39mg)，进行与实施例157类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(63.4mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例159：(r)-5-异丙基-5-{4-[(s)-3-(5-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)和制备例91所记载的5-甲基-1-(s)-吡咯烷-3-基-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(38mg)，进行与实施例157类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(72.3mg)。ms(esi)m/z:446(m+h)+实施例160：(r)-5-甲基-5-{4-[(s)-3-(5-甲基-2,3-二氢吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基)吡咯烷-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入制备例90所记载的5-甲基-1-(s)-吡咯烷-3-基-2,3-二氢-1h-吡咯并[2,3-b]吡啶(43mg)、四氢呋喃(2ml)、1-羟基苯并三唑(35mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(53mg)和三乙胺(0.06ml)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，并通过使用xbridgeprepc18obd(waters)(10mmol/l碳酸铵水溶液，乙腈)的hplc分离所得的残余物，从而得到了标题化合物(39.6mg)。ms(esi)m/z:420(m+h)+实施例161：(r)-5-(4-{4-[5-(4-氟苯基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羰基}苯基)-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)、2-(4-氟苯基)-5-(哌啶-4-基)-1,3,4-噁二唑(79mg)、1-羟基苯并三唑(54mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(79mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(2ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(95mg)。ms(apci)m/z:492(m+h)+实施例162：(r)-5-(4-{4-[5-(2,4-二甲基苯基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羰基}苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)、制备例75所记载的4-[5-(2,4-二甲基苯基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-盐酸盐(131mg)、1-羟基苯并三唑(69mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(98mg)溶解于氯仿(3ml)中，加入三乙胺(0.142ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(70mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例163：(r)-5-(4-{4-[5-(2,4-二甲基苯基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羰基}苯基)-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和制备例75所记载的4-[5-(2,4-二甲基苯基)-[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-盐酸盐(123mg)，进行与实施例162类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(104mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例164：(r)-5-异丙基-5-(4-{4-[5-(5-甲基吡啶基-2-基)-1h-吡唑-3-基]哌啶-1-羰基}苯基)咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(73mg)、制备例76所记载的5-甲基-2-(5-哌啶-4-基-2h-吡唑-3-基)吡啶·二盐酸盐(80mg)、1-羟基苯并三唑(51mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(73mg)溶解于氯仿(3ml)，加入三乙胺(0.106ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(77mg)。ms(esi)m/z:487(m+h)+实施例165：3-乙基-3-{5-[4-(5-对甲苯基-1h-吡唑-3-基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基]吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例51所记载的6-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(64mg)和制备例77所记载的4-[5-(对甲苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶(60mg)，进行与实施例164类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(61mg)。ms(esi)m/z:472(m+h)+实施例166：(r)-5-[4-(3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)、制备例81所记载的3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢-[2,4’]联吡啶·二盐酸盐(96mg)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(62mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(88mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中，加入三乙胺(0.127ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(101mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+实施例167：(r)-5-[4-(3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)苯基]-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和制备例81所记载的3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢-[2,4’]联吡啶·二盐酸盐(102mg)，进行与实施例166类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(125mg)。ms(esi)m/z:421(m+h)+实施例168：2,2-二甲基丙酸(r)-4-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-1-基甲酯的合成将制备例65所记载的4-[(r)-1-(2,2-二甲基丙酰氧基甲基)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸(80mg)、制备例96所记载的5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑-盐酸盐(67mg)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(47mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(66mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中，加入三乙胺(0.096ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(128mg)。ms(esi)m/z:560(m+h)+实施例169：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(2-对甲苯基-2h-四唑-5-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)、制备例78所记载的4-[2-(对甲苯基)-2h-四唑-5-基]哌啶(100mg)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(70mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(98mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(147mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例170：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(2-对甲苯基-2h-四唑-5-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和制备例78所记载的4-[2-(对甲苯基)-2h-四唑-5-基]哌啶(94mg)，进行与实施例169类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(137mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例171：3-甲氧基甲基-3-{5-[4-(5-对甲苯基-1h-吡唑-3-基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2,5-二酮的合成将制备例64所记载的6-(3-甲氧基甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(51mg)、4-[5-(对甲苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶(42mg,参见制备例77)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(36mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐溶解于二氯甲烷(3ml)中，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(12mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例172：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(1-对甲苯基-1h-[1,2,3]三唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)、制备例79所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]哌啶·二盐酸盐(118mg)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(70mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(98mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(154mg)。ms(esi)m/z:459(m+h)+实施例173：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(1-对甲苯基-1h-[1,2,3]三唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和制备例79所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]哌啶·二盐酸盐(112mg)，进行与实施例172类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(149mg)。ms(esi)m/z:473(m+h)+实施例174：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(1-对甲苯基-1h-咪唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(72mg)、制备例80所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-咪唑-4-基]哌啶·二盐酸盐(80mg)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(52mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(73mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中，加入三乙胺(0.106ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(109mg)。ms(esi)m/z:458(m+h)+实施例175：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(1-对甲苯基-1h-咪唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)和制备例80所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-咪唑-4-基]哌啶·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例174类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(115mg)。ms(esi)m/z:472(m+h)+实施例176：(r)-5-[4-(3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(80mg)和制备例81所记载的3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢-[2,4’]联吡啶·二盐酸盐(108mg)，进行与实施例166类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(139mg)。ms(esi)m/z:407(m+h)+实施例177：5-[4-(3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)-2-氟苯基]-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例40所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(150mg)、制备例81所记载的3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢-[2,4’]联吡啶·二盐酸盐(178mg)、1-羟基-7-氮杂苯并三唑(115mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(162mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中，加入三乙胺(0.235ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(247mg)。ms(esi)m/z:439(m+h)+实施例178：5-乙基-5-{2-氟-4-[4-(1-对甲苯基-1h-[1,2,3]三唑-4-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例40所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(150mg)和制备例79所记载的4-[1-(对甲苯基)-1h-[1,2,3]三唑-4-基]哌啶·二盐酸盐(195mg)，进行与实施例177类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(265mg)。ms(esi)m/z:491(m+h)+实施例179：3-[5-(3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)吡啶-2-基]-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例51所记载的6-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(170mg)和制备例81所记载的3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢-[2,4’]联吡啶·二盐酸盐(216mg)，进行与实施例166类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(266mg)。ms(esi)m/z:421(m+h)+实施例180：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-羟基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例48所记载的2-羟基-4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(123mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(113mg)，进行与实施例42类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(92mg)。ms(esi)m/z:424(m+h)+实施例181：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(2-甲氧基乙基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例36所记载的4-[4-(2-甲氧基乙基)-2,5-二氧代咪唑烷-4-基]苯甲酸的粗产物(280mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(145.7mg)、氯仿(8.4ml)、n,n-二甲基甲酰胺(2.8ml)、1-羟基苯并三唑(93.7mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(143.1mg)和三乙胺(178.4μl)，并将混合物在室温下搅拌4小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层采用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥后，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(135mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例182：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)咪唑烷-2,4-二酮(260mg，参见实施例47)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(4.7ml)中，在氮气气氛下加入氢化钠(液体石蜡中60％分散)(23mg)和甲基碘(35μl)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，将水加入到反应混合物中，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮(256mg)。将所得的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-(4-甲氧基苄基)-1-甲基咪唑烷-2,4-二酮(256mg)溶解于1,2-二氯乙烷(4.7ml)中，加入三氟甲磺酸酐(366μl)，并将混合物在70℃下搅拌。反应完成后，在冰浴冷却下加入碳酸氢钠水溶液，并采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(67mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例183：5-[4-(3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)苯基]-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(150mg)和制备例81所记载的3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢-[2,4’]联吡啶·二盐酸盐(188mg)，进行与实施例166类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(202mg)。ms(esi)m/z:425(m+h)+实施例184：3-[5-(3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)吡啶-2-基]-3-异丙基吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例52所记载的6-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(90mg)和制备例81所记载的3,5-二甲基-1’,2’,3’,4’,5’,6’-六氢-[2,4’]联吡啶·二盐酸盐(108mg)，进行与实施例166类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(149mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+实施例185：(r)-5-{4-[3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)氮杂环丁烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮-盐酸盐的合成将制备例92所记载的3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)氮杂环丁烷-1-羧酸叔丁酯(122mg)溶解于氯仿(3ml)中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(1.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(105mg)、1-羟基苯并三唑(65mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(92mg)、n,n-二甲基甲酰胺(4ml)和三乙胺(0.223ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过无水硫酸镁干燥，并蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了油状物。将所得的油状物溶解于乙酸乙酯中，加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液(0.2ml)。蒸发溶剂，从而得到了标题化合物(90mg)。ms(apci)m/z:422(m+h)+实施例186：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基吡啶-2-羰基)哌啶-1-羰基]苯基]咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(105mg)、制备例93所记载的(5-甲基吡啶-2-基)哌啶-4-基甲酮·二盐酸盐(122mg)、1-羟基苯并三唑(81mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(115mg)溶解于四氢呋喃(4ml)中，加入三乙胺(0.233ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并采用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(101mg)。ms(esi)m/z:449(m+h)+实施例187：(r)-5-{4-[(3r,4r)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-4-羟基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(105mg)和制备例94所记载的(3r,4r)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-3-醇·二盐酸盐(134mg)，进行与实施例186类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(85mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例188：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(5-对甲苯甲酰基-1h-吡唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75mg)和制备例77所记载的4-[5-(对甲苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶(101mg)，进行与实施例186类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(34mg)。ms(esi)m/z:472(m+h)+实施例189：(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]吡咯烷-2-羧酸甲酯的合成在室温下将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(48.8mg)、制备例101所记载的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-羧酸甲酯·二盐酸盐(60mg)、1-羟基苯并三唑(37.7mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(53.5mg)、三乙胺(0.104ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1.2ml)的混合物搅拌7.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(73mg)。ms(apci)m/z:494.6(m+h)+实施例190：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-羟基甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例102所记载的[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-基]甲醇·二盐酸盐溶解于n,n-二甲基甲酰胺(1.8ml)中，加入n,o-双(三甲基硅烷基)乙酰胺(76.3mg)和三乙胺(0.175ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(82mg)、1-羟基苯并三唑(65mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(90mg)，并将混合物在室温下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(63mg)。ms(apci)m/z:466(m+h)+实施例191：(r)-5-{4-[(2r,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75.4mg)和制备例103所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5r)-5-甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例189类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(68mg)。ms(apci)m/z:450(m+h)+实施例192：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲氧基甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成向制备例64所记载的6-(3-甲氧基甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(83mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(78.8mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(66.3mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(46.8mg)和三乙胺(0.087ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(75mg)。ms(esi)m/z:438(m+h)+实施例193：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75.4mg)和制备例104所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5s)-5-甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例189类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(61mg)。ms(apci)m/z:450(m+h)+实施例194：3-{5-[(s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲氧基甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例64所记载的6-(3-甲氧基甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(200mg)和制备例88所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)((s)-吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐(220mg)，进行与实施例189类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(268mg)。ms(esi)m/z:438(m+h)+实施例195：(2s,3s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]吡咯烷-2-羧酸甲酯的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75.4mg)和制备例105所记载的(2s,3s)-3-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-羧酸甲酯·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例189类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(36mg)。ms(esi)m/z:494(m+h)+实施例196：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-羟基甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例102所记载的[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-基]甲醇·二盐酸盐(100mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(2ml)中，加入n,o-双(三甲基硅烷基)乙酰胺(90mg)和三乙胺(0.190ml)，并将混合物在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(96mg)、1-羟基苯并三唑(69mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(98mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入1n氢氧化钠水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液，并采用氯仿萃取混合物。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(58mg)。ms(apci)m/z:438(m+h)+实施例197：(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]吡咯烷-2-羧酸酰胺的合成向制备例106所记载的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-羧酸酰胺·二盐酸盐(64mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(60mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(60mg)、1-羟基苯并三唑(42mg)、n,n-二甲基甲酰胺(1.3ml)和三乙胺(0.12ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(79mg)。ms(esi)m/z:479(m+h)+实施例198：(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]吡咯烷-2-腈的合成将实施例197所记载的(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-1-[4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酰基]吡咯烷-2-羧酸酰胺(60mg)溶解于四氢呋喃(2.4ml)中，在冰浴冷却下加入三乙胺(0.055ml)和三氟乙酸酐(0.035ml)，将温度升至室温的同时混合物搅拌5.5小时。向反应混合物中加入三氟乙酸酐(0.035ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(32mg)。ms(esi)m/z:461(m+h)+实施例199：(r)-5-{4-[(2r,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例103所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5r)-5-甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐(60mg)中加入制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(61mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(62mg)、1-羟基苯并三唑(44mg)、氯仿(0.6ml)、四氢呋喃(0.6ml)和三乙胺(0.12ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(42mg)。ms(esi)m/z:422(m+h)+实施例200：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例107所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5s)-5-甲氧基甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐(80mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(75mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75mg)、1-羟基苯并三唑(53mg)、氯仿(1.2ml)、四氢呋喃(1.2ml)和三乙胺(0.145ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物通过氯仿进行萃取。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(91mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例201：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲氧基甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(67mg)和制备例107所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5s)-5-甲氧基甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例200类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(90mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例202：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(2,4-二甲基苯基氨基)-2-羟基甲基吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例73所记载的(2s,4s)-2-(叔丁基二甲基硅烷基氧基甲基)-4-(2,4-二甲基苯基氨基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(220mg)中加入1,4-二噁烷(2.2ml)和4n氯化氢/1,4-二噁烷溶液(2.2ml)。将混合物在室温下搅拌2.5小时，并进行减压浓缩。向所得的残余物(60mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(61mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(67mg)、1-羟基苯并三唑(47mg)、氯仿(0.6ml)、四氢呋喃(0.6ml)和三乙胺(0.098ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(23mg)。ms(esi)m/z:465(m+h)+实施例203：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(49mg)和制备例108所记载的2-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-基]丙-2-醇–二盐酸盐(60mg)，进行与实施例200类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(60mg)。ms(esi)m/z:494(m+h)+实施例204：3-{5-[(2r,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-甲基吡咯烷-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲氧基甲基吡咯烷-2,5-二酮·二盐酸盐的合成向制备例103所记载的(3,5-二甲基吡啶-2-基)((3s,5r)-5-甲基吡咯烷-3-基)胺·二盐酸盐(80mg)中加入制备例64所记载的6-(3-甲氧基甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(84mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(83mg)、1-羟基苯并三唑(58mg)、氯仿(1.2ml)、四氢呋喃(1.2ml)和三乙胺(0.16ml)，并将混合物在室温下搅拌8小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化。蒸发溶剂，将所得的残余物溶解于乙酸乙酯中，并加入4n氯化氢/乙酸乙酯溶液。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(100mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例205：(r)-5-{4-[3-(2,4-二甲基苄基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向3-(2,4-二甲基苄基)吡咯烷(100mg)中加入氯仿(2ml)、三乙胺(0.295ml)、制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(140mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(150mg)和1-羟基苯并三唑(107mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(104mg)。ms(esi)m/z:434(m+h)+实施例206：(r)-5-{4-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)-2-(1-羟基-1-甲基乙基)吡咯烷-1-羰基)苯基]-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例108所记载的2-[(2s,4s)-4-(3,5-二甲基吡啶-2-基氨基)吡咯烷-2-基]丙-2-醇–二盐酸盐(80mg)中加入制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(64mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(72mg)、1-羟基苯并三唑(50mg)、氯仿(1.6ml)和三乙胺(0.14ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，并所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(78mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例207：(r)-5-[4-(4-吲唑-2-基哌啶-1-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例67所记载的2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐(80mg)中加入制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(98mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(97mg)、1-羟基苯并三唑(70mg)、氯仿(1.6ml)和三乙胺(190μl)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，通过过滤收集析出物。将所得的析出物悬浮于乙醇/水中，并过滤收集，从而得到了标题化合物(110mg)。ms(esi)m/z:446(m+h)+实施例208：(r)-5-{4-[4-(5-氯吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(85mg)和制备例68所记载的5-氯-2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例207类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(105mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例209：(r)-5-{4-[4-(5-溴吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(73mg)和制备例69所记载的5-溴-2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例207类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(78mg)。ms(esi)m/z:524(m+h)+实施例210：(r)-5-{4-[4-(5-溴吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(70mg)和制备例70所记载的5-甲基-2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐的粗产物(60mg)，进行与实施例207类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(65mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例211：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(5-甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(61mg)和制备例70所记载的5-甲基-2-(哌啶-4-基)-2h-吲唑·二盐酸盐的粗产物(60mg)，进行与实施例206类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(67mg)。ms(esi)m/z:432(m+h)+实施例212：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(2-甲基苯甲酰基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(97mg)和(哌啶-4-基)(邻甲苯基)甲酮(81mg)，进行与实施例205类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(84mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例213：(r)-5-(4-{4-[5-(3,5-二氯吡啶-2-基)[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羰基}苯基)-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(62mg)和制备例71所记载的3,5-二氯-2-(5-哌啶-4-基[1,3,4]噁二唑-2-基)吡啶·二盐酸盐(80mg)，进行与实施例206类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(59mg)。ms(esi)m/z:543(m+h)+实施例214：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(5-甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(72mg)中加入5-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噻唑(80mg)、1-羟基苯并三唑(70mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(100mg)、三乙胺(145μl)和氯仿(1.6ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(91mg)。ms(esi)m/z:463(m+h)+实施例215：(r)-5-甲基-5-(4-{4-[5-(5-甲基吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-1-羰基}苯基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(42mg)中加入制备例72所记载的5-甲基-2-(2-哌啶-4-基噻唑-5-基)吡啶-盐酸盐(55mg)、1-羟基苯并三唑(34mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(48mg)、三乙胺(70μl)和氯仿(1.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物采用氯仿进行萃取。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(49mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例216：(r)-5-乙基-5-(4-{4-[5-(5-甲基吡啶-2-基)噻唑-2-基]哌啶-1-羰基}苯基)咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(42mg)和制备例72所记载的5-甲基-2-(2-哌啶-4-基噻唑-5-基)吡啶-盐酸盐(55mg)，进行与实施例215类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(46mg)。ms(apci)m/z:490(m+h)+实施例217：(r)-5-{3-氟-4-[4-(6-甲基苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例29所记载的2-氟-4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(93mg)和6-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噁唑(80mg)，进行与实施例214类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(46mg)。ms(esi)m/z:451(m+h)+实施例218：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(5-甲基噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(95mg)和制备例144所记载的5-甲基-2-(哌啶-4-基)噁唑并[5,4-b]吡啶(81mg)，进行与实施例214类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(110mg)。ms(esi)m/z:448(m+h)+实施例219：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(6-甲基噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(89mg)和制备例145所记载的6-甲基-2-(哌啶-4-基)噻唑并[4,5-b]吡啶的粗产物(152mg)，进行与实施例214类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(59mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例220：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(6-甲基噻唑并[4,5-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(135mg)和制备例145所记载的6-甲基-2-(哌啶-4-基)噻唑并[4,5-b]吡啶的粗产物(200mg)，进行与实施例214类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(112mg)。ms(esi)m/z:478(m+h)+实施例221：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基噁唑并[5,4-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(105mg)中加入制备例144所记载的5-甲基-2-(哌啶-4-基)噁唑并[5,4-b]吡啶(80mg)、1-羟基苯并三唑(75mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(105mg)、三乙胺(155μl)和氯仿(1.6ml)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，加入饱和碳酸氢钠水溶液，并滤取析出物。将所得的析出物悬浮于乙醇/水中，并通过过滤收集，从而得到了标题化合物(117mg)。ms(esi)m/z:462(m+h)+实施例222：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(115mg)和制备例146所记载的5-甲基-2-(哌啶-4-基)噻唑并[5,4-b]吡啶-三氟乙酸盐的粗产物(500mg)，进行与实施例221类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(114mg)。ms(esi)m/z:478(m+h)+实施例223：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(78mg)和6-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噻唑-盐酸盐(80mg)，进行与实施例214类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(100mg)。ms(esi)m/z:449(m+h)+实施例224：(r)-5-乙基-5-{4-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(81mg)和6-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噻唑-盐酸盐(80mg)，进行与实施例214类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(107mg)。ms(esi)m/z:463(m+h)+实施例225：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的制备使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(105mg)和6-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噻唑-盐酸盐(80mg)，进行与实施例221类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(103mg)。ms(esi)m/z:477(m+h)+实施例226：3-甲氧基甲基-3-{5-[4-(6-甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例64所记载的6-(3-甲氧基甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(87mg)和6-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噻唑-盐酸盐(80mg)，进行与实施例214类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(101mg)。ms(esi)m/z:479(m+h)+实施例227：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-苯基[1,3,4]噻二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)中加入4-(5-苯基[1,3,4]噻二唑-2-基)哌啶-盐酸盐(56.4mg)、1-羟基苯并三唑(28.4mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40.3mg)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(92mg)。ms(apci)m/z:490(m+h)+实施例228：(r)-5-[4-(4-苯并噁唑-2-基哌啶-1-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和2-哌啶-4-基苯并噁唑(40.5mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(78mg)。ms(apci)m/z:447(m+h)+实施例229：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(4-甲基苄基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)中加入4-(4-甲基苄基)哌啶(95mg)、1-羟基苯并三唑(51mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(110mg)、三乙胺(0.064ml)和n,n-二甲基甲酰胺(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，混合物采用乙酸乙酯/己烷进行萃取。有机层通过10％柠檬酸水溶液和饱和盐水洗涤，采用无水硫酸钠进行干燥，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(117mg)。ms(esi)m/z:434(m+h)+实施例230：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲氧基苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和5-甲氧基-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑-盐酸盐(28.4mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(64mg)。ms(apci)m/z:477(m+h)+实施例231：(r)-5-{4-[4-(4,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)中加入4-(4,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐(53.2mg，参见制备例142)、1-羟基苯并三唑(28.4mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40.3mg)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过水和饱和盐水洗涤，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿：乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(90mg)。ms(apci)m/z:474(m+h)+实施例232：(r)-5-{4-[4-(5,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(5,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐(53.2mg，参见制备例140)，进行与实施例231类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(92mg)。ms(apci)m/z:474(m+h)+实施例233：(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基-苯并呋喃-3-基)-哌啶-1-羰基]-苯基}-5-异丙基-咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(5,7-二甲基-苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐(53.2mg，参见制备例138)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(73mg)。ms(apci)m/z:474(m+h)+实施例234：(r)-5-{4-[4-(6-氟苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(6-氟-1-苯并呋喃-3-基)哌啶(43.9mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(47mg)。ms(apci)m/z:464(m+h)+实施例235：(r)-5-{4-[4-(5-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和5-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑(44mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(60mg)。ms(apci)m/z:465(m+h)+实施例236：(r)-5-{4-[4-(5-氯苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和5-氯-3-(哌啶-4-基)苯并[d]异噁唑(47.3mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(67mg)。ms(apci)m/z:481(m+h)+实施例237：(r)-5-{4-[4-(5-氯苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)中加入4-(5-氯苯并呋喃-3-基)哌啶(47.1mg)、1-羟基苯并三唑(28.4mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40.3mg)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过水和饱和盐水洗涤，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(59mg)。ms(apci)m/z:480(m+h)+实施例238：(r)-5-{4-[4-(6-氟苯并[d]异噁唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和6-氟-3-(4-哌啶基)-1,2-苯并异噁唑(44mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(60mg)。ms(apci)m/z:465(m+h)+实施例239：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(5-甲基-1-苯并呋喃-3-基)哌啶(43.1mg)，进行与实施例237类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(56mg)。ms(apci)m/z:460(m+h)+实施例240：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐(43.1mg，参见制备例136)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(60mg)。ms(apci)m/z:460(m+h)+实施例241：(r)-5-(4-{4-[5-(4-氯苯基)[1,3,4]噁二唑-2-基]哌啶-1-羰基}苯基)-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-[5-(4-氯苯基)-1,3,4-噁二唑-2-基]哌啶-氢溴酸盐(68.9mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(9mg)。ms(apci)m/z:508(m+h)+实施例242：(r)-5-异丙基-5-[4-(4-萘-2-基哌啶-1-羰基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(2-萘基)哌啶-盐酸盐(49.6mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(86mg)。ms(apci)m/z:456(m+h)+实施例243：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(1-甲基-1h-苯并咪唑-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)中加入1-甲基-2-(哌嗪-1-基)-1h-苯并咪唑·二盐酸盐(57.8mg)、1-羟基苯并三唑(28.4mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40.3mg)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过水和饱和盐水洗涤，并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(70mg)。ms(apci)m/z:461(m+h)+实施例244：(r)-5-[4-(4-苯并噻唑-2-基哌啶-1-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和2-(4-哌啶基)-1,3-苯并噻唑(43.7mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(70mg)。ms(apci)m/z:463(m+h)+实施例245：(r)-5-{4-[4-(4,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入4-(4,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐(57mg，参见制备例142)、1-羟基苯并三唑(29mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(53mg)、三乙胺(59μl)和二氯甲烷(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过水和饱和盐水洗涤，采用无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(54mg)。ms(esi)m/z:446(m+h)+实施例246：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)中加入4-(6-甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐(46mg，参见制备例136)、1-羟基苯并三唑(29mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(53mg)、三乙胺(0.03ml)和二氯甲烷(2ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过水和饱和盐水洗涤，经过无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(33mg)。ms(esi)m/z:432(m+h)+实施例247：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(1-甲基-1h-吲唑-4-基)哌嗪-1-羰基]苯基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)中加入制备例143所记载的1-甲基-4-哌嗪-1-基-1h-吲唑·二盐酸盐(57.8mg)、1-羟基苯并三唑(28mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40mg)、三乙胺(0.056ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将该混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层通过水和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(85mg)。ms(apci)m/z:461(m+h)+实施例248：(r)-5-{4-[4-(5-氟-1-甲基-1h-吲哚-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和5-氟-1-甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲哚(46.5mg)，进行与实施例231类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(79mg)。ms(apci)m/z:477(m+h)+实施例249：(r)-5-{4-[4-(6-氟苯并[d]异噻唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和6-氟-3-(哌啶-4-基)苯并[d]异噻唑(47.3mg)，进行与实施例231类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(43mg)。ms(apci)m/z:481(m+h)+实施例250：(r)-5-{4-[4-(6-氟-1-甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和6-氟-1-甲基-3-(哌啶-4-基)-1h-吲唑(47.7mg)，进行与实施例243类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(72mg)。ms(apci)m/z:478(m+h)+实施例251：(r)-5-{4-[4-(6-氟-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和6-氟-3-(哌啶-4-基)-1h-吲唑(43.9mg)，进行与实施例243类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(72mg)。ms(apci)m/z:464(m+h)+实施例252：(r)-5-[4-(4-苯并[d]异噁唑-3-基哌嗪-1-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和3-哌嗪-1-基-1,2-苯并异噁唑(40.6mg)，进行与实施例231类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(75mg)。ms(apci)m/z:448(m+h)+实施例253：(r)-5-{4-[4-(6-氯苯并[d]异噻唑-3-基)哌嗪-1-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2，4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和6-氯-3-(哌嗪-1-基)苯并[d]异噻唑(50.8mg)，进行与实施例231类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(99mg)。ms(apci)m/z:498(m+h)+实施例254：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(4-苯基噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)中加入4-(4-苯基-1,3-噻唑-2-基)哌啶(48.9mg)、1-羟基苯并三唑(28.4mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40.3mg)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过水和饱和盐水洗涤，经过无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过nh柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(15mg)。ms(apci)m/z:489(m+h)+实施例255：(r)-5-异丙基-5-[4-(4-喹啉-2-基哌嗪-1-羰基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和2-(哌嗪-1-基)喹啉(42.7mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(74mg)。ms(apci)m/z:458(m+h)+实施例256：(r)-5-{4-[4-(6-氯-5-甲基苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和6-氯-5-甲基-2-哌啶-4-基-1,3-苯并噁唑(50.1mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(79mg)。ms(apci)m/z:495(m+h)+实施例257：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(6-甲基苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和6-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噁唑(43.3mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(76mg)。ms(apci)m/z:461(m+h)+实施例258：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(4-甲基苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-甲基-2-哌啶-4-基-1,3-苯并噁唑(43.3mg)，进行与实施例231类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(79mg)。ms(apci)m/z:461(m+h)+实施例259：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-苯基噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(5-苯基噻唑-2-基)哌啶(48.9mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(94mg)。ms(apci)m/z:489(m+h)+实施例260：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(3-苯基异噁唑-5-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-(3-苯基异噁唑-5-基)哌啶(45.7mg)，进行与实施例237类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(39mg)。ms(apci)m/z:473(m+h)+实施例261：(r)-5-{4-[4-(1h-吲哚-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和2-(哌啶-4-基)-1h-吲哚(40.1mg)，进行与实施例237类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(74mg)。ms(apci)m/z:445(m+h)+实施例262：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和2-(哌啶-4-基)-5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑(57.1mg)，进行与实施例237类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(97mg)。ms(apci)m/z:531(m+h)+实施例263：(r)-5-{4-[4-(5-氯苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和5-氯-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噁唑(47.3mg)，进行与实施例237类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(77mg)。ms(apci)m/z:481(m+h)+实施例264：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(5-甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和5-甲基-2-(哌啶-4-基)-1,3-苯并噻唑(46.5mg)，进行与实施例237类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(84mg)。ms(apci)m/z:477(m+h)+实施例265：(r)-5-(4-{4-[5-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶-1-羰基}苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)和4-[5-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶(52.4mg)，进行与实施例243类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(97mg)。ms(apci)m/z:506(m+h)+实施例266：(r)-5-异丙基-5-[4-(4-萘-2-基哌嗪-1-羰基)苯基]咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.5mg)中加入1-(萘-2-基)哌嗪-盐酸盐(52.4mg)、1-羟基苯并三唑(28.4mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40.3mg)、三乙胺(0.028ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过水和饱和盐水洗涤，经过无水硫酸钠干燥并进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(97mg)。ms(apci)m/z:457(m+h)+实施例267：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(6-甲基苯并噁唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(46.8mg)和6-甲基-2-哌啶-4-基-1,3-苯并噁唑(43.3mg)，进行与实施例254类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(58mg)。ms(apci)m/z:433(m+h)+实施例268：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(5-三氟甲基苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(46.8mg)和2-(哌啶-4-基)-5-(三氟甲基)-1,3-苯并噻唑(57.3mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(67mg)。ms(apci)m/z:503(m+h)+实施例269：(r)-5-(4-{4-[5-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶-1-羰基}苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(46.8mg)和4-[5-(4-氯苯基)-1h-吡唑-3-基]哌啶(52.4mg)，进行与实施例227类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(91mg)。ms(apci)m/z:478(m+h)+实施例270：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(1-甲基-1h-苯并咪唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(67mg)、1-甲基-2-哌啶-4-基-1h-苯并咪唑·二盐酸盐(70mg)、1-羟基苯并三唑(39mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(56mg)和氯仿(3ml)的混合物中加入三乙胺(0.102ml)，并将混合物在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(71.3mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例271：(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52mg)、制备例96所记载的5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑-盐酸盐(50mg)、1-羟基苯并三唑(31mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(43mg)和氯仿(1ml)的混合物中加入三乙胺(0.058ml)，并将混合物在室温下搅拌3.5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(51.2mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例272：(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-1-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52mg)和制备例97所记载的5,7-二甲基-1-哌啶-4-基-1h-吲唑-盐酸盐(50mg)，进行与实施例271类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(73.4mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例273：(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(46mg)和制备例96所记载的5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑-盐酸盐(50mg)，进行与实施例271类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(43.3mg)。ms(esi)m/z:446(m+h)+实施例274：(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-1-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(46mg)和制备例97所记载的5,7-二甲基-1-哌啶-4-基-1h-吲唑-盐酸盐(50mg)，进行与实施例271类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(59.3mg)。ms(esi)m/z:446(m+h)+实施例275：(r)-5-{4-[4-(4,6-二甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成在室温下，将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(14.4mg)、制备例98所记载的4,6-二甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑(12mg)、1-羟基苯并三唑(8.5mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(12mg)、三乙胺(0.01ml)和氯仿(0.2ml)的混合物搅拌6小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(18.0mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例276：(r)-5-{4-[4-(4,6-二甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基-咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(46mg)、制备例98所记载的4,6-二甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑(50mg)、1-羟基苯并三唑(31mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(43mg)和氯仿(1ml)的混合物中加入三乙胺(0.029ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(72.3mg)。ms(esi)m/z:446(m+h)+实施例277：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(1,4,6-三甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成在室温下，将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.2mg)、制备例99所记载的1,4,6-三甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑-盐酸盐(60mg)、1-羟基苯并三唑(30.8mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(43.6mg)、三乙胺(0.085ml)和氯仿(1.2ml)的混合物搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(50.9mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例278：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(1,4,6-三甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(46.7mg)和制备例99所记载的1,4,6-三甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑-盐酸盐(60mg)，进行与实施例277类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(49mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例279：(r)-5-{4-[4-(5-氯苯并噻唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成在室温下，将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(50mg)、5-氯-2-哌啶-4-基-1,3-苯并噻唑(51mg)、1-羟基苯并三唑(33mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(47mg)、三乙胺(0.037ml)和氯仿(1ml)的混合物搅拌5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(49.7mg)。ms(esi)m/z:469(m+h)+实施例280：(r)-5-{4-[4-(4-氟-6-甲基-1h-吲唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(28mg)、制备例100所记载的4-氟-6-甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲唑(32mg)、1-羟基苯并三唑(18mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(26mg)和氯仿(1ml)的混合物中加入三乙胺(0.034ml)，并将混合物在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(18mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例281：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(5-对甲苯甲酰基-1h-吡唑-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(102mg)、制备例77所记载的4-(5-对甲苯基-1h-吡唑-3-基)哌啶(96mg)、1-羟基苯并三唑(67mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(96mg)、三乙胺(69μl)和氯仿(1ml)的混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，并倾析混合物。将析出物用水洗涤，加入乙醇，并将所得的乙醇溶液减压浓缩。上清液的有机层也在减压下进行浓缩。将所得的残余物合并，并将混合物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(125mg)。ms(esi)m/z:458(m+h)+实施例282：(r)-5-{4-[4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)中加入1-(2,3-二甲基苯基)哌嗪-盐酸盐(63.5mg)、1-羟基苯并三唑(37.3mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(52.9mg)、三乙胺(39μl)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(94mg)。ms(apci)m/z:435(m+h)+实施例283：(r)-5-{4-[4-(3,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)中加入1-(3,4-二甲基苯基)哌嗪(53.3mg)、1-羟基苯并三唑(37.3mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(52.9mg)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(91mg)。ms(apci)m/z:435(m+h)+实施例284：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(76mg)和1-(3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(49.6mg)，进行与实施例283类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(83mg)。ms(apci)m/z:422(m+h)+实施例285：(r)-5-{4-[4-(2,6-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(79mg)和1-(2,6-二甲基苯基)哌嗪(68.9mg)，进行与实施例283类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(68mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+实施例286：5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例16所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)苯甲酸(200mg)中加入1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(145mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(176mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(103mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)和三乙胺(0.213ml)并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，并采用氯仿萃取混合物。将所得的有机层通过饱和盐水洗涤，并采用无水硫酸钠干燥。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(241mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+实施例287：5-丙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例16所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)苯甲酸(200mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(157mg)，进行与实施例286类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(163mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例288：5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例16所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)苯甲酸(200mg)中加入制备例147所记载的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪·二盐酸盐(213mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(176mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(103mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)和三乙胺(0.426ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，并采用氯仿萃取混合物。将所得的有机层经过无水硫酸钠干燥后，进行减压浓缩。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(157mg)。ms(esi)m/z:488(m+h)+实施例289：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例16所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(83mg)，进行与实施例286类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(132mg)。ms(esi)m/z:462(m+h)+实施例290：5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例16所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)和1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(79mg)，进行与实施例286类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(131mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例291：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成向制备例41所记载的4-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(209mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(256mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(257mg)、1-羟基苯并三唑-一水合物(181mg)、n,n-二甲基甲酰胺(10ml)和三乙胺(0.375ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，并采用氯仿萃取混合物。将所得的有机层采用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸钠进行干燥。减压蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(183mg)。ms(esi)m/z:407(m+h)+实施例292：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例17所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(100mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(68.3mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(82.1mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(48.2mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)和三乙胺(0.1ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(136mg)。ms(esi)m/z:454(m+h)+实施例293：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例17所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(100mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(77.6mg)，进行与实施例292类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(143mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例294：5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例17所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(100mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(73.3mg)，进行与实施例292类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(79mg)。ms(esi)m/z:468(m+h)+实施例295：(r)-5-丙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-丙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成通过使用chiralflash(daicel)ic(己烷/乙醇/二乙胺)的中压管柱对5-丙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(122mg，参见实施例287)进行分离，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物28mg(ms(esi)m/z:450(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物32mg(ms(esi)m/z:450(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，己烷/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.9分钟和13.9分钟。实施例296：(r)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例16所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)苯甲酸(400mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(293mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(353mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(207mg)、n,n-二甲基甲酰胺(10ml)和三乙胺(0.43ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，向所得的残余物中加入水，并用乙酸乙酯萃取混合物。将所得的有机层通过饱和盐水洗涤，并采用无水硫酸钠进行干燥。减压蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮(484mg)。通过使用chiralflash(daicel)ic(己烷/乙醇/二乙胺)的中压管柱对所得的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮(300mg)进行分离，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物149mg(ms(esi)m/z:436(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物143mg(ms(esi)m/z:436(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，己烷/乙醇/二乙胺＝10/90/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为8.8分钟和16.6分钟。实施例297：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例30所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(120mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(90mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(90.3mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(63.6mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)和三乙胺(0.12ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(166mg)。ms(esi)m/z:454(m+h)+实施例298：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-氟苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例30所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(120mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(102mg)，进行与实施例297类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(174mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例299：5-{2-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例30所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-3-氟苯甲酸(101mg)中加入1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(96.7mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(90mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(63.6mg)、n,n-二甲基甲酰胺(5ml)和三乙胺(0.12ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(130mg)。ms(esi)m/z:468(m+h)+实施例300：5-环丙基-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例34所记载的4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(150mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(129mg)，进行与实施例297类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(207mg)。ms(esi)m/z:478(m+h)+实施例301：5-环丙基-5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例34所记载的4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(150mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(122mg)，进行与实施例297类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(205mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例302：3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例41所记载的4-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(150mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(245mg)，进行与实施例291类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(151mg)。ms(esi)m/z:433(m+h)+实施例303：3-甲基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例41所记载的4-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(150mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(198mg)，进行与实施例291类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(134mg)。ms(esi)m/z:421(m+h)+实施例304：5-环丙基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例34所记载的4-(4-环丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-氟苯甲酸(150mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(113mg)，进行与实施例297类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(133mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例305：(r)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮以及(s)-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成通过使用chiralflash(daicel)ic(乙醇/己烷/二乙胺)的中压管柱对5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮(90mg，参见实施例289)进行分离，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物30mg(ms(esi)m/z:462(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物32mg(ms(esi)m/z:462(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，乙醇/二乙胺＝100/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为8.5分钟和15.0分钟。实施例306：(r)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮以及(s)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成通过使用chiralpak(daicel)id的hplc(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)分离3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮(189mg，参见实施例291)，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物79.3mg(ms(esi)m/z:407(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物78.6mg(ms(esi)m/z:407(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)id-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝20/80/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.6分钟和10.0分钟。实施例307：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成向制备例50所记载的6-(3-甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(40mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(42.8mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(36mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(25.4mg)、n,n-二甲基甲酰胺(3ml)和三乙胺(0.048ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(58mg)。ms(esi)m/z:408(m+h)+实施例308：3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-异丙基吡咯烷-2,5-二酮的合成向制备例52所记载的6-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(52.7mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(50.3mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(42.4mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(30mg)、n,n-二甲基甲酰胺(3ml)和三乙胺(0.056ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(75mg)。ms(esi)m/z:436(m+h)+实施例309：5-[4-(4’-羟基-3,5-二甲基-3’,4’,5’,6’-四氢-2’h-[2,4’]联吡啶-1’-羰基)苯基]-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(52.7mg)、制备例74所记载的3,5-二甲基-2’,3’,5’,6’-四氢-1’h-[2,4’]联吡啶-4’-醇·二盐酸盐(58.9mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(28.5mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(40.5mg)和三乙胺(0.084ml)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(3ml)中，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(74mg)。ms(esi)m/z:451(m+h)+实施例310：(r)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲氧基甲基吡咯烷-2,5-二酮以及(s)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲氧基甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成通过使用chiralpak(daicel)ia(2-丙醇/四氢呋喃/乙酸)的hplc对3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲氧基甲基吡咯烷-2,5-二酮(397mg，参见实施例192)进行分离，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物186mg(ms(esi)m/z:438(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物188mg(ms(esi)m/z:438(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia-3(4.6mm×150mm，2-丙醇/四氢呋喃/乙酸＝90/10/0.5，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为6.6分钟和8.5分钟。实施例311：(r)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮以及(s)-3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-乙基吡咯烷-2，5-二酮的合成将6-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(500mg,参见制备例51)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(425mg)、1-羟基苯并三唑一水合物(300mg)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(425mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(30ml)中，再加入三乙胺(0.56ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物减压浓缩并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮(868mg)。通过使用chiralpak(daicel)ia的hplc(2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺)对所得的3-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮(862mg)进行分离，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物449mg(ms(esi)m/z:422(m+h)+)以及具有较长保留时间的化合物446mg(ms(esi)m/z:422(m+h)+))。在使用chiralpak(daicel)ia-3(4.6mm×150mm，2-丙醇/四氢呋喃/二乙胺＝70/30/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为5.1分钟和11.1分钟。实施例312：5-丁基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(48mg)的n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液中加入制备例7所记载的4-(4-丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(69mg)、1-羟基苯并三唑(37mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(53mg)和二异丙基乙胺(0.049ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。反应混合物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(55mg)。ms(apci)m/z:450(m+h)+实施例313：5-丁基-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(54mg)的n,n-二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液中加入制备例7所记载的4-(4-丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(69mg)、1-羟基苯并三唑(37mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(53mg)和二异丙基乙胺(0.049ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯和氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(73mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例314：5-丁基-5-{4-[4-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例7所记载的4-(4-丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(69mg)和1-(5-乙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(51mg)，进行与实施例313类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(77mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例315：5-丁基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例7所记载的4-(4-丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(69mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(51mg)，进行与实施例313类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(43mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例316：5-丁基-5-{4-[4-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例7所记载的4-(4-丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(69mg)和制备例147所记载的1-(3,5-二环丙基吡啶-2-基)哌嗪·二盐酸盐(79mg)，进行与实施例313类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(67mg)。ms(esi)m/z:502(m+h)+实施例317：5-丁基-5-{4-[4-(2,4-二甲基苯基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例7所记载的4-(4-丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(111mg)中加入1-(2,4-二甲基苯基)哌嗪(76mg)、n,n-二甲基甲酰胺(0.8ml)、1-羟基苯并三唑(59mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(84mg)和二异丙基乙胺(0.077ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过无水硫酸钠干燥，蒸发溶剂。向所得的残余物中加入乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(93mg)。ms(esi)m/z:449(m+h)+实施例318：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮的合成向制备例20所记载的4-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(240mg)中加入n,n-二甲基甲酰胺(2ml)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(251mg)、1-羟基苯并三唑(149mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(211mg)和二异丙基乙胺(0.383ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。经过饱和盐水洗涤有机层，通过无水硫酸钠干燥后，蒸发溶剂。向所得的残余物中加入乙醇/水，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(229mg)。ms(esi)m/z:419(m-h)-实施例319：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-乙基-1-甲基吡咯烷-2,5-二酮的合成向实施例318所记载的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮(25mg)中加入n,n-二甲基甲酰胺(0.25ml)、碳酸钾(24mg)和甲基碘(8.4mg)，并将混合物在室温下搅拌1.5小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯，过滤混合物。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(23mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+实施例320：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(四氢吡喃-4-基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例32所记载的4-[2,5-二氧代-4-(四氢吡喃-4-基)咪唑烷-4-基]苯甲酸(183mg)中加入n,n-二甲基甲酰胺(1.32ml)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(165mg)、1-羟基苯并三唑(99mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(140mg)和二异丙基乙胺(0.253ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过饱和氯化钠水溶液洗涤并采用无水硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(107mg)。ms(esi)m/z:476(m-h)-实施例321：5-环丁基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成将制备例33所记载的4-(4-环丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(247mg)、1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(251mg)、1-羟基苯并三唑(149mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(211mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(4.0ml)中，再加入二异丙基乙胺(0.383ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入水，通过过滤收集析出物。将所得的析出物溶解于乙酸乙酯中，采用无水硫酸钠进行干燥后，蒸发溶剂。向所得的残余物中加入乙酸乙酯，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(312mg)。ms(esi)m/z:446(m-h)-实施例322：5-环丁基-5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例33所记载的4-(4-环丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(247mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(239mg)，进行与实施例321类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(255mg)。ms(esi)m/z:472(m-h)-实施例323：5-环丁基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例33所记载的4-(4-环丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(247mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(226mg)，进行与实施例321类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(315mg)。ms(esi)m/z:460(m-h)-实施例324：(r)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮以及(s)-3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮的合成通过使用chiralpak(daicel)ic(四氢呋喃/乙醇/二乙胺)的hplc对实施例318所记载的3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-乙基吡咯烷-2,5-二酮(169mg)进行分离，从而得到了上述示出的两种对映体(具有较短保留时间的化合物76mg(ms(esi)m/z:419(m-h)-)以及具有较长保留时间的化合物74mg(ms(esi)m/z:419(m-h)-))。在使用chiralpak(daicel)ic-3(4.6mm×150mm，四氢呋喃/乙醇/二乙胺＝15/85/0.1，流量0.5ml/min)的分析中，保留时间分别为7.3分钟和8.6分钟。实施例325：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-(四氢吡喃-4-基)咪唑烷-2,4-二酮的合成向1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(172mg)中加入n,n-二甲基甲酰胺(3.2ml)、制备例32所记载的4-[2,5-二氧代-4-(四氢吡喃-4-基)咪唑烷-4-基]苯甲酸(239mg)、1-羟基苯并三唑(107mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(151mg)和二异丙基乙胺(0.138ml)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。有机层通过饱和盐水洗涤后，采用无水硫酸钠进行干燥。蒸发溶剂，向所得的残余物中加入己烷/乙酸乙酯。通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(186mg)。ms(esi)m/z:502(m-h)-实施例326：5-(四氢吡喃-4-基)-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例32所记载的4-[2,5-二氧代-4-(四氢吡喃-4-基)咪唑烷-4-基]苯甲酸(239mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(162mg)，进行与实施例325类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(180mg)。ms(esi)m/z:490(m-h)-实施例327：5-叔丁基-5-{5-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-2-基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用6-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)烟酸的粗产物(119mg,参见制备例46)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(108mg)，进行与实施例321类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(88mg)。ms(esi)m/z:451(m+h)+实施例328：5-异丙基-5-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成在室温下，将制备例5所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(86.1mg)、1-羟基苯并三唑(61.8mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(95mg)、氯仿(3ml)和n,n-二甲基甲酰胺(1ml)，并将混合物搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(131.5mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例329：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例5所记载的4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(100mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(91.1mg)，进行与实施例328类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(102.9mg)。ms(esi)m/z:462(m+h)+实施例330：3-乙基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2,4-二酮的合成使用制备例20所记载的4-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(150mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(137mg)，进行与实施例328类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(106mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+实施例331：3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-乙基吡咯烷-2,4-二酮的合成使用制备例20所记载的4-(3-乙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(150mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(145mg)，进行与实施例328类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(101.6mg)。ms(esi)m/z:447(m+h)+实施例332：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例28所记载的2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(95mg)中加入1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(84.3mg)、氯仿(2.8ml)、n,n-二甲基甲酰胺(1ml)、1-羟基苯并三唑(54.6mg)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(83.9mg)和三乙胺(0.103ml)，并将该混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层采用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥后，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(60.3mg)。ms(esi)m/z:456(m+h)+实施例333：5-{3-氟-4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成在室温下，将制备例28所记载的2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(85mg)、1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(68mg)、1-羟基苯并三唑(48.8m)、1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(75.1mg)、氯仿(2.6ml)和n,n-二甲基甲酰胺(0.8ml)的混合物搅拌4小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。将有机层采用饱和盐水洗涤，通过无水硫酸镁干燥后，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(75.6mg)。ms(esi)m/z:470(m+h)+实施例334：5-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-氟苯基}-5-甲氧基甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例28所记载的2-氟-4-(4-甲氧基甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(85mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪(72mg)，进行与实施例333类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(74.9mg)。ms(esi)m/z:482(m+h)+实施例335：5-叔丁基-5-{6-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]吡啶-3-基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例43所记载的5-(4-叔丁基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)吡啶-2-羧酸(240mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(216.8mg)，进行与实施例332类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(256.7mg)。ms(esi)m/z:451(m+h)+实施例336：3-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-异丙基吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例49所记载的4-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(120mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(112.8mg)，进行与实施例332类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(156mg)。ms(esi)m/z:435(m+h)+实施例337：3-异丙基-3-{4-[4-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例49所记载的4-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(120mg)和1-(3,5,6-三甲基吡啶-2-基)哌嗪(101.6mg)，进行与实施例333类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(140mg)。ms(esi)m/z:449(m+h)+实施例338：3-{4-[4-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-3-异丙基吡咯烷-2,5-二酮的合成使用制备例49所记载的4-(3-异丙基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)苯甲酸(120mg)和1-(5-环丙基-3-甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(125.6mg)，进行与实施例332类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(146mg)。ms(esi)m/z:461(m+h)+实施例339：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例53所记载的4-(4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(220mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(198.1mg)，进行与实施例332类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(157mg)。ms(esi)m/z:452(m+h)+实施例340：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}-5-丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例54所记载的4-(2,5-二氧代-4-丙基咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(220mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(188.5mg)，进行与实施例332类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(289mg)。ms(esi)m/z:466(m+h)+实施例341：5-二氟甲基-5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-甲氧基苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例55所记载的4-(4-二氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-3-甲氧基苯甲酸(150mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(125.2mg)，进行与实施例332类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(199mg)。ms(esi)m/z:474(m+h)+实施例342：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-2-乙氧基苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例56所记载的3-乙氧基-4-(4-异丙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(180mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-盐酸盐(147.2mg)，进行与实施例332类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(127.3mg)。ms(esi)m/z:480(m+h)+实施例343：3-{5-[4-(4,6-二甲基-苯并呋喃-3-基)哌啶-1-羰基]吡啶-2-基}-3-甲氧基甲基-吡咯烷-2,5-二酮的合成向制备例64所记载的6-(3-甲氧基甲基-2,5-二氧代吡咯烷-3-基)烟酸(55mg)中加入4-(4,6-二甲基苯并呋喃-3-基)哌啶-盐酸盐(55mg,参见制备例142)、1-羟基苯并三唑(28mg)、二氯甲烷(2ml)、三乙胺(0.058ml)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(52mg)，并将混合物在室温下搅拌3小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(己烷:乙酸乙酯)进行纯化，从而得到了标题化合物(77.3mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例344：(r)-5-{4-[(r)-3-(5,7-二甲基吲唑-1-基)吡咯烷-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(73mg)中加入5,7-二甲基-1-(r)-吡咯烷-3-基-1h-吲唑(67mg)、1-羟基苯并三唑(42mg)、二氯甲烷(1.4ml)、三乙胺(0.044ml)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(78mg)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(95.5mg)。ms(esi)m/z:432(m+h)+实施例345：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(6-甲基-1h-吲哚-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(56mg)和6-甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲哚(52mg)，进行与实施例344类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(34mg)。ms(esi)m/z:431(m+h)+实施例346：(r)-5-甲基-5-{4-[4-(4-对甲苯甲酰基吡唑-1-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成向制备例6所记载的4-((r)-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(59.6mg)中加入制备例109所记载的4-(4-对甲苯甲酰基吡唑-1-基)哌啶-盐酸盐(71mg)、1-羟基苯并三唑(34mg)、二氯甲烷(1.2ml)、三乙胺(89μl)和1-乙基-3-(3’-二甲氨基丙基)碳化二亚胺-盐酸盐(63mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，采用分相器进行过滤。将滤液减压浓缩，并将所得的残余物通过柱层析法(氯仿:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(71.9mg)。ms(esi)m/z:458(m+h)+实施例347：(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-乙基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例14所记载的4-((r)-4-乙基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(57.4mg)、制备例96所记载的5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑-盐酸盐(61mg)和二氯甲烷(2ml)，进行与实施例346类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(82.6mg)。ms(esi)m/z:460(m+h)+实施例348：(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-氟甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例63所记载的4-(4-氟甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)苯甲酸(55mg)、制备例96所记载的5,7-二甲基-2-哌啶-4-基-2h-吲唑-盐酸盐(58mg)和二氯甲烷(2ml)，进行与实施例346类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(57.5mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例349：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]-3-三氟甲基苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例47所记载的4-(4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-4-基)-2-三氟甲基苯甲酸的粗产物(150mg)和1-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪(115mg)，进行与实施例42类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(52mg)。ms(esi)m/z:476(m+h)+实施例350：乙酸(r)-4-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基]-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-1-基甲酯的合成将(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(120mg，参见实施例273)、碳酸钾(45mg)溶解于n,n-二甲基甲酰胺(2ml)中，再加入氯乙酸甲酯(31mg)，并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取混合物。通过饱和盐水洗涤有机层，蒸发溶剂。将所得的残余物通过柱层析法(乙酸乙酯:甲醇)进行纯化，从而得到了标题化合物(39mg)。ms(esi)m/z:518(m+h)+实施例351：丁酸(r)-4-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-4-甲基-2,5-二氧代咪唑烷-1-基甲酯的合成使用(r)-5-{4-[4-(5,7-二甲基吲唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮(120mg，参见实施例273)和丁酸氯甲酯(39mg)，进行与实施例350类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(54mg)。ms(esi)m/z:546(m+h)+实施例352：(r)-5-异丙基-5-{4-[4-(6-甲基-1h-吲哚-3-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮的合成使用制备例45所记载的4-((r)-4-异丙基-2,5-二氧代-咪唑烷-4-基)苯甲酸(53mg)和6-甲基-3-哌啶-4-基-1h-吲哚(43mg)，进行与实施例344类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(54.5mg)。ms(esi)m/z:459(m+h)+实施例353：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成向5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基咪唑烷-2,4-二酮(435mg，参见实施例47的1)中加入碳酸钾(180mg)、n,n-二甲基甲酰胺(10ml)和甲基碘(75μl)，并将混合物在室温下搅拌7小时。反应完成后，加入水，通过过滤收集析出物，从而得到了标题化合物(382mg)。ms(esi)m/z:450(m+h)+实施例354：5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-1,3-二甲基咪唑烷-2,4-二酮的合成在氮气气氛下，向实施例353所记载的5-{4-[4-(3,5-二甲基吡啶-2-基)哌嗪-1-羰基]苯基}-5-异丙基-3-甲基咪唑烷-2,4-二酮(225mg)中加入n,n-二甲基甲酰胺(5ml)、氢化钠(液体石蜡中60％分散)(24mg)和甲基碘(37μl)，并将混合物在室温下搅拌。反应完成后，将水加入到反应混合物中，用乙酸乙酯萃取混合物。蒸发溶剂，并向所得的残余物中加入乙酸乙酯/己烷，滤取析出物，从而能得到了标题化合物(206mg)。ms(esi)m/z:464(m+h)+实施例355：2,2-二甲基丙酸(r)-4-甲基-2,5-二氧代-4-{4-[4-(5-对甲苯基-[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-1-基甲酯的合成使用实施例76所记载的(r)-5-甲基-5-{4-[4-(5-对甲苯甲酰基[1,3,4]噁二唑-2-基)哌啶-1-羰基]苯基}咪唑烷-2,4-二酮(80mg)和2,2-二甲基丙酸氯甲酯(28mg)，进行与实施例350类似的反应和处理，从而得到了标题化合物(66mg)。ms(esi)m/z:574(m+h)+试验例1：对人类tnfα刺激thp-1细胞的prommp-9产生的作用在培养基(10％胎牛血清/rpmi1640培养基)中，将thp-1细胞(人类单核球性白血病细胞系)调节为1×107个/ml，并分配于96孔的多孔板中。在37℃/5％co2的条件下使其平衡化之后，再加入溶解有人类tnfα(最终浓度10ng/ml)和试验化合物的培养基。在37℃/5％co2的条件下培育24小时后，将培养基离心分离并收集培养物上清液，进行以下的测定。培养物上清液中的prommp-9的定量使用市售的测定试剂(gehealthcare公司制，mmp-9，human，biotrakelisasystem)对收集到的培养物上清液中的prommp-9浓度进行定量。prommp-9抑制率的计算试验化合物的prommp-9抑制率由下式进行计算：％抑制率＝100-((test-min)/(max-min)×100)其中，max是在不添加试验化合物(仅添加溶剂)的情况下受人类tnfα刺激而被诱导的培养物上清液中的prommp-9浓度，min是在不添加试验化合物(仅添加溶剂)且人类tnfα没有受到刺激的情况下的培养物上清液中的prommp-9浓度，以及test是在添加有试验化合物的情况下受人类tnfα刺激而被诱导的培养物上清液中的prommp-9浓度。另外，通过试验化合物浓度为5、50和500nmol/l或1、10和100nmol/l处的3点的prommp-9抑制率，从而计算人类tnfα刺激thp-1细胞抑制50％的prommp-9产生的试验化合物的浓度(ic50值)。试验例2：对thp-1细胞的常规型prommp-2产生的作用在培养基(10％胎牛血清/rpmi1640培养基)中，使thp-1细胞(人类单核球性白血病细胞系)生长成1×107个/ml，并分配于96孔的多孔板中。在37℃/5％co2的条件下使其平衡化之后，再加入溶解有试验化合物的培养基。在37℃/5％co2的条件下培育24小时后，将培养基离心分离并收集培养物上清液，进行以下的测定。培养物上清液中的prommp-2的定量使用市售的测定试剂(gehealthcare公司制，mmp-2，human，biotrakelisasystem)对收集到的培养物上清液中的prommp-2浓度进行定量。prommp-2抑制率的计算试验化合物的prommp-2抑制率由下式进行计算：％抑制＝100-((test/cont)×100)。其中，cont是在不添加试验化合物(仅添加溶剂)的情况下的培养物上清液中的prommp-2浓度，test是在添加有试验化合物的情况下的培养物上清液中的prommp-2浓度。另外，通过试验化合物浓度为0.1μmol/l、1μmol/l和10μmol/l处的3点的prommp-2抑制率，从而计算抑制50％的prommp-2产生的试验化合物的浓度(ic50值)。将本发明的实施例化合物的试验例1的结果示于下表1，将试验例2的结果示于下表2。表1表2实施例ic50值(μmol/l)1>10mmp-9通过受到刺激的细胞而作为前体prommp-9产生，胞外被激活而表达出作为mmp-9的生理活性。即，评价细胞所产生的prommp-9的抑制是指评价mmp-9所产生的抑制。这同样适用于mmp-2，评价细胞所产生的prommp-2的抑制是指评价mmp-2所产生的抑制。试验例3对大鼠单碘乙酸诱导的骨关节炎模型的关节损伤标志物释放的抑制作用将单碘乙酸溶液(0.3mg/25μl)注射到经麻醉的大鼠(lew、雄性、7周龄)的右后肢膝关节腔内。以1天1次、每次1mg/kg的剂量，将试验化合物自刚注入单碘乙酸后起经口施用直到第4天为止。第5天在经安乐死的大鼠的右后肢膝关节腔内注入冷磷酸缓冲液(20μl)，收集关节腔清洗液。使用市售的测定试剂(anamermedical制，animalcompelisakit)对关节腔清洗液中的关节损伤标志物comp(软骨寡聚基质蛋白质(cartilageoligomericmatrixprotein))浓度进行定量。关节损伤标志物comp抑制率的计算关节损伤标志物comp抑制率由下式进行计算：％抑制＝100-((test-min)/(max-min)×100)其中，max是施用单碘乙酸溶液的病理组(仅经口施用溶剂)的关节腔清洗液中的comp浓度，min是未处理正常组(仅经口施用溶剂)的关节腔清洗液中的comp浓度，test是试验化合物施用组的关节腔清洗液中comp浓度。将本发明的实施例化合物的试验例3的结果示于下表3。表3下表4中示出了专利文献3(wo2011/136292)中记载的化合物的试验例3的结果。表4上段显示了本发明化合物的结构，如下所述，将在下段显示专利文献3中描述的化合物的结构。通过比较本发明的化合物和专利文献3中记载的化合物的结构，两者的不同之处在于：本发明的化合物中最左侧的杂环和其余部分通过碳原子而键合，而专利文献3中描述的化合物中则通过氮原子而键合。通过比较作为本发明化合物的实施例1和专利文献3中描述的实施例450的结构，仅其余部分键合于最左侧的杂环的位置有所不同，除此以外完全相同。作为本发明化合物的实施例8和专利文献3中记载的实施例571的结构也是同样的。通过对作为本发明化合物的实施例1与专利文献3中记载的实施例450的关节损伤标志物comp抑制率进行比较，本发明化合物优异至少5倍。另外，通过对作为本发明的化合物的实施例8和专利文献3中记载的实施例571的关节损伤标志物comp抑制率进行比较，则本发明的化合物至少优异至少30倍。若比专利文献3中记载的实施例571优异10倍，则指的是0.3mg/kg时的抑制率为55.3％，若优异30倍，则指的是0.1mg/kg时的抑制率为55.3％，然而，作为本发明化合物的实施例8显示出0.1mg/kg时的抑制率为84.3％。试验例4对小鼠硫酸葡聚糖诱导结肠炎模型的肠炎评分(疾病活动指数(diseaseactivityindex)，dai)的抑制作用使小鼠(c57bl/6j、雄性、6周龄)在5天期间自由摄取2.0％(w/v)硫酸葡聚糖溶液，其后换为水，并在第10天评价病状。试验化合物以1天2次、每次30mg/kg的用量在摄取硫酸葡聚糖溶液的5天期间与其后第10天为止进行经口施用。在试验开始的第3、5、7和10天，分别以0至4分将体重减少、粪便稠度(stoolconsistency)、隐血粪便或便血(occultbloodorgrossbleeding)的状态进行评分，以得分合计的平均值作为肠炎病情的指标，即疾病活动指数(diseaseactivityindex)。粪便稠度得分及隐血粪便或便血得分的判定标准如下所述。表5评估结果由在第3、5、7和10天使用dai计算的曲线下面积(auc)示出。本发明的实施例化合物在试验例4中的结果示于下表6中。表6试验组剂量dai(auc)病理组11.75±1.18实施例1每天两次，每次30mg/kg9.78±0.80由试验例1和2的结果可知，本发明的化合物具有选择性的抑制mmp-9的产生的作用，是由抑制mmp-2的产生所引起的副作用的表达受到抑制的安全性较高的化合物。此外，本发明的化合物对单碘乙酸诱导骨关节炎模型的关节损伤标志物释放具有抑制作用(试验例3)，因此作为骨关节炎的预防和/或治疗药品是有用的。另外，考虑到对硫酸葡聚糖诱导结肠炎模型的肠炎评分具有抑制作用(试验例4)，因此作为炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩氏病)的预防和/或治疗药品是有用的。[工业实用性]本发明的化合物相较于抑制常规型mmp-2的产生而更选择性地抑制诱导型mmp、特别是抑制mmp-9的产生，因此作为类风湿性关节炎、炎症性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩氏病)或骨关节炎的预防和/或治疗药品是有用的。本申请基于在日本提交的专利申请no.2015-138105，并将其全部内容包含在本说明书中。当前第1页12