本发明涉及化合物3-甲酸乙酯-5-叔丁氧羰基-呋喃并[2,3-c]吡咯的合成方法，即5-叔丁基-3-乙基-4h-呋喃并[2,3-c]吡咯-3,5(6h)-二甲酸基酯的合成方法。
背景技术：
化合物5-叔丁基-3-乙基-4h-呋喃并[2,3-c]吡咯-3,5(6h)-二甲酸基酯(pubchemcompoundid:121229892)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前5-叔丁基-3-乙基-4h-呋喃并[2,3-c]吡咯-3,5(6h)-二甲酸基酯的合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。
技术实现要素：
本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的5-叔丁基-3-乙基-4h-呋喃并[2,3-c]吡咯-3,5(6h)-二甲酸基酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。
本发明的技术方案：一种5-叔丁基-3-乙基-4h-呋喃并[2,3-c]吡咯-3,5(6h)-二甲酸基酯的合成方法，本发明分四步，第一步，首先由化合物1和炔丙胺在甲醇中反应形成一个亚胺的中间体，再用硼氢化钠还原亚胺得到化合物2，第二步，加入boc酸酐，室温条件下反应过夜得到化合物3，第三步，化合物3与二异丙基氨基锂反应形成一个化合物3的锂盐，加入氯甲酸乙酯反应得到化合物4，第四步，化合物4与3,6-二(2-吡啶基)-1,2,4,5-四嗪溶于甲苯加热回流过夜得到最终化合物5。反应式如下：
第一步为二次加料，第一次加料温度为80℃，第二次加料温度为0-10℃；第二步反应温度为25℃，反应时间10小时；第三步反应温度为-70℃，反应时间2小时；第四步反应温度为110℃，反应时间16小时。
本发明缩写的中文释义：boc2o：boc酸酐；lda：二异丙基胺锂2m四氢呋喃正庚烷混合溶液；clcooet：氯甲酸乙酯；3,6-二(2-吡啶基)-1,2,4,5-四嗪为订制试剂；tlc薄层色谱法。
本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料糠醛，通过四步合成5-叔丁基3-乙基4h-呋喃并[2,3-c]吡咯-3,5(6h)-二甲酸基酯，该方法路线短，收率可高达36%，反应易于放大，操作方便。
具体实施方式
本发明反应式如下：原反应式第三步是-78
实施例：
第一步：将化合物1(4.00kg,41.63mol)和炔丙胺(2.41kg,43.71mol)溶于甲醇(10l)中加热到80摄氏度反应2小时。硼氢化钠(944.92g,24.98mol)在0摄氏度下缓慢加到反应液中，保持0到10摄氏度反应1小时，tlc显示反应完毕，得到未浓缩的粗品化合物2。
第二步：boc2o(9.09kg,41.63mol)缓慢的加到化合物2的反应液中25摄氏度反应10小时。tlc(石油醚:乙酸乙酯体积比=2:1)显示反应完毕。将反应液倾倒入到饱和氯化铵水溶液中，然后分离有机相，有机相用水洗数次，干燥浓缩得到红色油状化合物3(8kg粗品)直接用于下一步。
第三步：将化合物3(8.00kg,34.00mol)溶于四氢呋喃（4.8l）中降温到零下70摄氏度，并保持在该温度下快速滴加lda(3.64kg,34.00mol)。反应1小时后，保持在零下70摄氏度下快速滴加clcooet(5.51kg,51.00mol)加完后反应10分钟。tlc显示反应完毕。将反应液倾倒入到饱和氯化铵水溶液中，然后分离有机相，有机相用水洗数次，所得粗品用硅胶柱色谱纯化（梯度洗脱：石油醚～石油醚/乙酸乙酯体积比=80/1~10/1）得到黄色油状纯品化合物4(4.5kg)。
第四步：将化合物4(2.03kg,6.59mol)和3,6-二(2-吡啶基)-1,2,4,5-四嗪（1.63kg,6.92mol）溶于甲苯(30l)中，在氮气保护下加热回流过夜。tlc显示反应完毕，旋干甲苯，所得粗品用硅胶柱色谱纯化（梯度洗脱：石油醚～石油醚/乙酸乙酯体积比=80/1~20/1）得到黄色固体纯品化合物4(1.3kg).
1hnmr(meod,400mhz):δ8.46(s,1h),4.34(s,2h),4.29(s,2h),4.20-4.25(q,j=20mhz,2h),1.46（s,9h）1.24-1.27(t,3h)。