1.如下述结构所示的式ⅳ化合物:
其中,x选自c、n、o或s,且当x为n时,其被氨基保护基所取代,所述氨基保护基选自叔丁氧羰基或苄氧羰基;
r1选自氰基或-ch2oh。
2.一种式ⅳ化合物的制备方法,其特征在于由如下路线制得:
其中,x选自c、n、o或s,且当x为n时,其被氨基保护基所取代,所述氨基保护基选自叔丁氧羰基或苄氧羰基;
r1选自氰基或-ch2oh;
r2选自氰基或-coor4;
r3选自甲基或乙基;
r4选自甲基、乙基或异丙基;
含氟试剂选自二氟溴乙酸乙酯、二氟溴乙酸甲酯或二氟碘乙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述式ⅱ化合物:含氟试剂:锌或铜的摩尔比为1:1~3:1~3,优选为1:2:2。
4.根据权利要求2或3所述的制备方法,其特征在于:式ⅱ至式ⅲ化合物的反应中加入四甲基乙二胺和醋酸。
5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:所述还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾或硼氢化锂。
6.一种如下结构所示式ⅰ化合物的制备方法,其由权利要求2、3或5中任一项制备得到的式ⅳ化合物作为起始原料制得,
其中,x选自c、n、o或s,且当x为n时,其被氨基保护基所取代,所述氨基保护基选自叔丁氧羰基或苄氧羰基;
y选自o、s、取代或非取代的n,且当y为取代的n时,取代基选自苄基、二苯甲基或对甲苯磺酰基;
当y为非取代的n时,式ⅰ化合物由如下路线制得:
当y为取代的n时,式ⅰ化合物由如下路线制得:
当y为s时,式ⅰ化合物由如下路线制得:
当y为o时,式ⅰ化合物由如下路线制得:
r5选自甲磺酰基、对甲苯磺酰基或三氟甲磺酰基;
磺酰化试剂选自甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯或三氟甲磺酰氯;
催化剂选自雷尼镍、pd/c、pd(oh)2/c、红铝或四氢锂铝;
含氮试剂选自苄胺、二苯甲胺或对甲苯磺酰胺;
关环试剂选自三苯基膦、对甲苯磺酰氯或甲磺酰氯;
当关环试剂为三苯基膦时,碱性试剂4选自偶氮二甲酸二异丙酯或者偶氮二甲酸二乙酯,当关环试剂选自对甲苯磺酰氯或者甲磺酰氯时,碱性试剂4选自叔丁醇钾或正丁基锂。
7.根据权利要求6所述的式ⅰ化合物的制备方法,其特征在于:碱性试剂1选自三乙胺、氢氧化钠、吡啶、dbu、dmap或dipea;碱性试剂2选自三乙胺、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、dbu或dipea;碱性试剂3选自碳酸钾、碳酸铯、dipea、dbu或吡啶。
8.根据权利要求6所述的式ⅰ化合物的制备方法,其特征在于:
当y为非取代的n时,式ⅳ化合物:磺酰化试剂:碱性试剂1的摩尔比为1:1~2:1~3,式ⅴ化合物与碱性试剂2的摩尔比为1:1~3;
当y为取代的n时,式ⅳ化合物:磺酰化试剂:碱性试剂1的摩尔比为1:2~4:2~5,式ⅴ化合物:含氮试剂:碱性试剂3的摩尔比为1:1~2:2~5;
当y为s时,式ⅳ化合物:磺酰化试剂:碱性试剂1的摩尔比为1:2~4:2~5;
当y为o时,式ⅳ化合物:关环试剂:碱性试剂4的摩尔比为1:1~2:1~5。
9.根据权利要求6-8任一项所述的式ⅰ化合物的制备方法,其特征在于:
x为n,其被氨基保护基所取代,所述氨基保护基选自叔丁氧羰基或苄氧羰基;
y为非取代的n,式ⅰ化合物由如下路线制得:
磺酰化试剂为甲磺酰氯,碱性试剂1为三乙胺,式ⅳ化合物:磺酰化试剂:碱性试剂1的摩尔比为1:1~2:1~3;
r5为甲磺酰基,催化剂为雷尼镍,碱性试剂2为三乙胺,式ⅴ化合物与碱性试剂2的摩尔比为1:1~3。