一种药物中间体含杂环的酮类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种羰基类化合物的合成方法，尤其是涉及一种用作药物中间体的含 杂环的酮类化合物的合成方法，属于有机化学合成领域。
【背景技术】
[0002] 在有机化学合成合药物化学领域，羰基具有非常活泼的化学性质，由羰基出发，经 过多种化学反应，例如还原、断裂等从而可以得到多种后续产物，尤其是在医药、农药等领 域可作为多种药物的必需构建片段和基团。
[0003] 此外，杂环在医药领域具有更为显著的用途，大部分药物都含有杂环，例如头孢类 药物、他汀类化合物等都含有稠合杂环。在医药领域的中间体研宄领域，以及前体药物的筛 选和基团修饰过程中，杂环都是一个需要考虑的重要因素。
[0004] 因此，同时含有杂环和羰基的化合物在医药领域具有相当重要的作用和研发前 景。科研工作者针对该类化合物进行了大量的研宄，开发了多种具体的合成和制备方法。
[0005] CN102153434A公开了在惰性气氛中，以醛和芳基硼酸作为反应底物，以钌化合物 为催化剂和以有机膦为配体，磷酸钾为碱，以频那酮或丙酮作为添加剂，以甲苯和/或水作 为溶剂，在95-100°C下反应，得到芳基酮。其中，所述醛、芳基硼酸的结构式分别如下：
[0006]
【主权项】
1. 一种式（I)所示含杂环的酮类化合物的合成方法，
所述方法包括： 在催化剂、有机配体和碱存在下，式（II)化合物、式（III)化合物和式（IV)化合物在 反应溶剂中发生反应，生成式（I)的含杂环的酮类化合物，
其中：x选自卤素； Xi选自0、S或NH; Ar为C6-C1Q芳基。
2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述催化剂为双金属化合物复合催化 剂，其中，所述双金属化合物为钯化合物与铜化合物的混合物； 所述钯化合物为三氟乙酸钯、乙酸钯、氢氧化钯、氯化钯、四（三苯基膦）钯、乙酰丙酮 钯中的任何一种，最优选为三氟乙酸钯； 所述铜化合物为六氟乙酰丙酮-环辛二烯铜、乙酰丙酮铜、三氟甲磺酸铜、乙基乙酰乙 酸铜、六氟乙酰丙酮铜、苯乙酸铜、CuCl、CuS04、Cu2S中的任意一种或多种，最优选为六氟乙 酰丙酮-环辛二烯铜。
3. 如权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述有机配体为下式配体L:
其中，"Me"为甲基。
4. 如权利要求1-3任一项所述的合成方法，其特征在于：所述碱为DABCO(1，4-二氮杂 二环[2.2.2]辛烷）、吡啶、碳酸钠、碳酸氢钠、三乙基胺、二乙醇胺、乙醇钠、叔丁醇钾中的 任何一种或多种的混合物，最优选为DABCO。
5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述反应溶剂为N，N-二甲基 乙酰胺（DMA)、N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、2_甲基四氢呋喃（2-MeTHF)、四氢呋喃（THF)、二 甲基亚砜（DMSO)、苯、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、乙醚、乙醇、正丙醇等中的任意一种，优选为最 优选为N，N-二甲基乙酰胺（DMA)。
6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与（III) 化合物的摩尔比为1:1. 5-2. 5。
7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与（IV)化 合物的摩尔比为1:1-2。
8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与双金属 化合物复合催化剂的摩尔比为1: 〇. 05-0. 1。
9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述双金属化合物复合催化 剂与有机配体的摩尔比为1:0. 5-1. 5。
10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物与碱的 摩尔比为1:1-2。
【专利摘要】本发明涉及一种式(I)所示含杂环的酮类化合物的合成方法，所述方法包括：在催化剂、有机配体和碱存在下，式(II)化合物、式(III)化合物和式(IV)化合物在反应溶剂中发生反应，生成式(I)的含杂环的酮类化合物，其中：X选自卤素；X1选自O、S或NH；Ar为C6-C10芳基。该方法通过特定催化剂、有机配体、碱和溶剂的选择，可以高产率和高纯度得到目的产物，是一种全新的合成方法。
【IPC分类】C07D307-12
【公开号】CN104557799
【申请号】CN201510013350
【发明人】庄伟萍
【申请人】庄伟萍
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月12日