一种苯取代吡唑衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的新型制备方法，特别涉及一种苯取代吡唑衍生物 2-羟基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙酯的制备方法。 技术背景
[0002] 化合物2-羟基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙醋，结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种制备苯取代吡唑衍生物2-羟基-5-(1H-吡唑-3-基）苯甲酸乙酯的制备方法， 以5-乙酰基-2-羟基苯为起始原料，经过苄基保护、偶联、关环、脱苄基反应得到目标产物 4
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2. 根据权利要求1的方法，其特征为所述的4步反应是， (1) 以5-乙酰基-2-羟基苯为起始原料，经过苄基保护反应得到2 ;
(2) 把2进行偶联反应，得到3;
(3) 把3进行关环反应得到4 ?
1 把4进行脱苄基反应得到5 ;
3. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的苄基保护反应制备化合物2所用的碱 选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、碳酸氢钠、吡啶、三异丙基胺、 碳酸氢钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠中的一种或几种的混合物；所述的偶联反应制备化合 物3所用的试剂选自N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛；所述的关环反应制备化合物4所用的 试剂选自水合肼；所述的脱苄基反应制备化合物5所用的催化剂选自钯碳、氢氧化钯、雷尼 镍中的一种或几种的混合物中的一种或几种的混合物。
4. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的苄基保护反应制备化合物2所用的 溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二 甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈中的一种或几种的混合 物；所述的偶联反应制备化合物3所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、 二氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、 乙腈、水中的一种或几种的混合物；所述的关环反应制备化合物4所用的溶剂选自甲醇、乙 醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、 间二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一种或几种的混 合物；所述的脱苄基反应制备化合物5所用的溶剂选自甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、四氢呋 喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、邻二甲苯、对二甲苯、间二甲苯、N，N-二甲基甲酰 胺、N，N-二甲基乙酰胺、醋酸、水中的一种或几种的混合物。
5. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的苄基保护反应制备化合物2所用的 反应温度是〇°C?溶剂的回流温度；所述的偶联反应制备化合物3所用的温度是0°C?溶剂 的回流温度；所述的关环反应制备化合物4所用的温度是0°C?溶剂的回流温度；所述的脱 苄基反应制备化合物5所用的温度是0°C?溶剂的回流温度。
6. 根据权利要求1-2的方法，其特征在于，所述的苄基保护反应制备化合物2所用 的反应温度是溶剂的回流温度；所述的偶联反应制备化合物3所用的温度是溶剂的回流温 度；所述的关环反应制备化合物4所用的温度是溶剂的回流温度；所述的脱苄基反应制备 化合物5所用的温度是室温。
【专利摘要】本发明公开了一种苯取代吡唑衍生物2-羟基-5-(1H-吡唑-3-基)苯甲酸乙酯的制备方法，以5-乙酰基-2-羟基苯为起始原料，经过苄基保护、偶联、关环、脱苄基反应得到目标产物，该化合物是重要的医药中间体。
【IPC分类】C07D231-12
【公开号】CN104610147
【申请号】CN201510026041
【发明人】不公告发明人
【申请人】湖南华腾制药有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月19日