新型肾素抑制剂的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种药物，尤其设及作为肾素（renin)抑制剂而有效的新型化合物或 其药理上所允许的盐及其用途、制备方法或中间体。
【背景技术】
[0002] 期待开发一种肾素（renin)抑制剂W用于预防或治疗高血压、屯、力衰竭、糖尿病 性肾病等的药物，并且公开了例如，3,4-取代嗽晚化合物（专利文献1)。然而，在该公开专 利中没有设及到任何有关吗咐化合物的细节。
[0003] 此外，虽然在国际公开第2008/153182号中公开了吗咐化合物，但仅公开了本申 请发明的通式I中的R为氨的化合物（专利文献2)。
[0004] 在先技术文献 [000引专利文献
[0006] 专利文献1 ;国际公开第06/069788号公报（美国公开公报第20090312304号）
[0007] 专利文献2 ;国际公开第2008/153182号公报（美国公开公报第20100240644号）
【发明内容】
[000引发明所要解决的课题
[0009] 本发明提供了一种具有优异的肾素抑制作用的新型化合物。
[0010] 用于解决课题的方法
[0011] 为了解决上述问题，本发明人专屯、研究的结果，找到了一种具有肾素抑制作用的 新型化合物，从而完成了本发明。目P，本发明为如下所述。
[0012] (1) 一种化合物或其药理上所允许的盐，其中，
[0013] 所述化合物由式山表示，
[0014] [化学式^
[0015]
【主权项】
1. 一种化合物或其药理上所允许的盐，其中， 所述化合物由式1表示， [化学式1]
式中，R1表示环烷烃基或烷烃基； R22表示：1)可以被取代的芳基、2)可以被取代的吡啶基、3)可以被取代的吡唑并吡啶 基、4)可以被取代的吲哚基、5)可以被取代的苯并呋喃基、6)可以被取代的喹啉基、7)可以 被取代的苯并二氢吡喃基、8)可以被取代的二氢苯并呋喃基、9)可以被取代的吲唑基、10) 可以被取代的吡咯并吡啶基、11)可以被取代的苯并异恶唑基、12)可以被取代的二氢吲哚 基、13)可以被取代的喹唑啉基、14)可以被取代的二氢喹唑啉基、15)可以被取代的呋喃并 吡啶基、16)可以被取代的异喹啉基、17)可以被取代的吡咯并嘧啶基、18)可以被取代的四 氢喹啉基、19)可以被取代的四氢吲唑基、20)可以被取代的四氢环戊二烯并吡唑基、21)可 以被取代的吡咯基、22)可以被取代的咪唑基、23)可以被取代的吡唑基、24)可以被取代的 噻吩基、25)可以被取代的噻唑基、26)可以被取代的三唑基、27)可以被取代的嘧啶基、28) 可以被取代的吡嗪基、29)可以被取代的咪唑并吡啶基、或30)可以被取代的吡咯并吡嗪 基； R表示低级烷烃基； R3、R4、R5和R 6相同或不同，且表示氢原子、可以被取代的氨基甲酰基、可以被取代的烷 烃基、或烷氧基羰基。
2. 如权利要求1所述的化合物或其药理上所允许的盐，其中， R4和R5中的一个为氢原子，另一个为选自如下1)~3)中的基团，即， 1) 可以被烷烃基取代的氨基甲酰基，所述烷烃基可以被一个或两个苯基取代； 2) 可以被选自如下基团中的基团取代的烷烃基，所述基团为，可以被卤素或苯基取代 的烷氧基、卤素、羟基、可以被一个或两个烷烃基取代的氨基、氰基；以及， 3) 烷氧基幾基。
3. 如权利要求2所述的化合物或其药理上所允许的盐，其中， R3和R 6为氢原子。
4. 如权利要求1~3中的任一项所述的化合物或其药理上所允许的盐，其中， R22的1)可以被取代的芳基、2)可以被取代的吡啶基、3)可以被取代的吡唑并吡啶基、 4)可以被取代的吲哚基、5)可以被取代的苯并呋喃基、6)可以被取代的喹啉基、7)可以被 取代的苯并二氢吡喃基、8)可以被取代的二氢苯并呋喃基、9)可以被取代的吲唑基、10)可 以被取代的吡咯并吡啶基、11)可以被取代的苯并异恶唑基、12)可以被取代的二氢吲哚 基、13)可以被取代的喹唑啉基、14)可以被取代的二氢喹唑啉基、15)可以被取代的呋喃并 吡啶基、16)可以被取代的异喹啉基、17)可以被取代的吡咯并嘧啶基、18)可以被取代的四 氢喹啉基、19)可以被取代的四氢吲唑基、20)可以被取代的四氢环戊二烯并吡唑基、21)可 以被取代的吡咯基、22)可以被取代的咪唑基、23)可以被取代的吡唑基、24)可以被取代的 噻吩基、25)可以被取代的噻唑基、26)可以被取代的三唑基、27)可以被取代的嘧啶基、28) 可以被取代的吡嗪基、29)可以被取代的咪唑并吡啶基，或30)可以被取代的吡咯并吡嗪基 的取代基为，选自如下1)~15)中的1~3个基团，即， 1) 可以被选自如下基团中的一个或两个相同或不同的基团取代的烷烃基，所述基团 为，甲酰胺基、可以被卤素取代的烷酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基、可以被一个或两个烷 烃基取代的氨基羰基氨基、可以被卤素、烷氧基或卤代烷氧基取代的芳基、羟基、杂芳基、卤 素、以及可以被一个或两个烷烃基取代的氨基； 2) 可以被选自如下基团中的一个或两个相同或不同的基团取代的烯基，所述基团为， 烷酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基、可以被一个或两个烷烃基取代的氨基羰基氨基、芳基、 羟基以及卤素； 3) 可以被烷氧基或烷氧基幾基氣基取代的烷氧基； 4) 环烷烃基； 5) 卤素； 6) 氰基； 7) 脂肪族杂环基； 8) 可以被选自如下基团中的一个或两个相同或不同的基团取代的芳基，所述基团为， 可以被选自烷基磺酰氨基以及卤素中的基团取代的烷烃基，其中所述烷基磺酰氨基可以被 卤素取代、卤素、烷氧基羰基、甲烷磺酰氨基、卤代甲烷磺酰氨基、甲烷磺酰氨基羰基、苯甲 酰基氨基羰基、苯磺酰氨基羰基、羟基恶唑基、羟基恶二唑基、四氮唑基、羟基、以及可以被 烷氧基取代的烷氧基； 9) 可以被选自如下基团中的一个或两个相同或不同的基团取代的杂芳基，所述基团 为，烷烃基、氨基、卤素以及烷氧基； 10) 芳氧基； 11) 可以被选自如下基团中的一个或两个基团取代的氨基，所述基团为，可以被烷氧基 取代的烷烃基、以及烷基磺酰基； 12) 可以被羟基取代的炔基； 13) 脂肪族杂环氧基； 14) 可以被烷氧基取代的芳基氨基甲酰基；以及 15) 烷酰基。
5.如权利要求4所述的化合物或其药理上所允许的盐，其中， R22的1)可以被取代的芳基、2)可以被取代的吡啶基、3)可以被取代的吡唑并吡啶基、 4)可以被取代的吲哚基、5)可以被取代的苯并呋喃基、6)可以被取代的喹啉基、7)可以被 取代的苯并二氢吡喃基、8)可以被取代的二氢苯并呋喃基、9)可以被取代的吲唑基、10)可 以被取代的吡咯并吡啶基、11)可以被取代的苯并异恶唑基、12)可以被取代的二氢吲哚 基、13)可以被取代的喹唑啉基、14)可以被取代的二氢喹唑啉基、15)可以被取代的呋喃并 吡啶基、16)可以被取代的异喹啉基、17)可以被取代的吡咯并嘧啶基、18)可以被取代的四 氢喹啉基、19)可以被取代的四氢吲唑基、20)可以被取代的四氢环戊二烯并吡唑基、21)可 以被取代的吡咯基、22)可以被取代的咪唑基、23)可以被取代的吡唑基、24)可以被取代的 噻吩基、25)可以被取代的噻唑基、26)可以被取代的三唑基、27)可以被取代的嘧啶基、28) 可以被取代的吡嗪基、29)可以被取代的咪唑并吡啶基，或30)可以被取代的吡咯并吡嗪基 的取代基为，选自如下1)~3)中的基团，即， 1) 可以被选自如下基团中的一个或两个相同或不同的基团取代的烷烃基，所述基团 为，可以被卤素取代的烷酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基、可以被一个或两个烷烃基取代 的氨基羰基氨基、可以被卤素、烷氧基或卤代烷氧基取代的芳基、羟基、杂芳基、卤素、以及 可以被一个或两个烷烃基取代的氨基； 2) 可以被选自如下基团中的一个或两个相同或不同的基团取代的烯基，所述基团为， 烷酰胺基、烷氧基羰基氨基、烷氧基、可以被一个或两个烷烃基取代的氨基羰基氨基、芳基、 羟基