一种制备2,3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及有机合成领域，具体设及一种由四駿酸二锭催化剂及钮/碳催化剂作 用下两步反应制备2, 3-二取代苯并快喃类衍生物的方法。
【背景技术】
[0002] 苯并快喃结构是一类非常重要的有机杂环结构，是重要的有机合成片段，也是许 多有生物活性的天然产物的骨架。例如，Cowart小组（Synthesis and SAR of 5-Amin〇-and 5-(Aminomethyl)benzofuran Histamine HSReceptor Antagonists with Improved Poten巧.J Med Chem. 2005, 48, 6482-6490.)报道了 W苯并快喃结构为骨架的新型组胺受 体抑制剂的合成及作用研究；W及（Inhibition of Lymphoid Tyrosine Phosphatase by Benzofuran Salic}dic Acids. J Med Qiem. 2011, 54, 562-571)作为蛋白酪氨酸磯酸化酶的 抑制剂的应用。为适应药物筛选及构效关系的研究，建立W苯并快喃为结构核屯、的化合物 库，发展新的高效合成方法因此有重要的意义。
[0003] 传统方法合成苯并快喃类衍生物可W利用分子内的傅克反应实现 (Palladium-Catalyzed口 -Arylation of Aryloxyketones for the Synthesis of2, 3-Disubstituted Benzo化rans)。过渡金属催化的发展也促进了新方法的出现，例 如，近期报道了W铁催化的苯酪与a-幾基醋类氧化偶联/环化反应合成多取代的苯 并快喃的新方法（Iron-Catalyzed Tandem Oxidative Coupling and Annul at ion: An Efficient Approach to Construct Polysubstituted Benzofurans J.Am. Chem. Soc. 2008, 131，17387-17393)。尽管如此，开发新的合成方法仍然有重要的价值。
[0004] 近年来发展的铜催化的端基诀姪与横酷基叠氮的加成得到1-横 酷基-1,2, 3- S氮挫的反应，收率高，反应条件温和巧fficient Synthesis ofl-Sulfony]_-l, 2, 3-triazoles. Org. Lett. 2010, 12, 4952 - 4955)。锭催化能够催化该类 化合物的开环脱氮生成活泼的a-亚胺基锭卡宾中间体，该为其做为新型的金属-卡宾 中间体的来源在有机合成中的应用提供了有利的条件。锭催化的1-横酷基-1，2,3-=氮 挫的C-H插入反应已运用到了 0 -位为手性碳的横酷胺类化合物的合成中，如化kin等 A (Catalytic Asymmetric C-H Insertions of Rhodium (II) Azavinyl Carbenes. J. Am. Chem. Soc. 2011，133, 10352-10355)。但利用锭催化的1-横酷基-1，2, 3- S挫类化合物的 sp3c-H键插入反应合成苯并快喃等杂环的反应未见报道。
【发明内容】
[0005] 本发明提供一种制备2, 3-二取代苯并快喃类衍生物的方法，该方法原料易得，操 作简单，并且收率较高。
[0006] 一种制备2, 3-二取代苯并快喃类衍生物的方法，包括W下步骤：
[0007] (1)在锭催化剂的作用下，1-横酷基-1，2, 3- S挫类化合物发生反应得到亚胺中 间体；
[000引所述的1-横酷基-1，2, 3- S挫类化合物的结构如式（II )所示：
[0009]
【主权项】
1. 一种制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 在铑催化剂的作用下，1-磺酰基-1，2, 3-三唑类化合物发生反应得到亚胺中间 体； 所述的1-磺酰基-1，2, 3-三唑类化合物的结构如式（II )所示：
(2) 在钯/碳催化剂及氢气作用下，步骤（1)得到的亚胺中间体发生反应得到所述的 2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物；
式（I )和式（II )中，R1Sci-C12烷基、取代或未取代的芳基、杂芳基中的一种；R 2 为氢、卤原子或Ci~C 6烷基；R 3为苯基或对甲基苯基。
2. 如权利要求1所述的制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，所述 的芳基为苯基或者萘基；所述的杂芳基为呋喃基或者噻吩基。
3. 如权利要求1所述的制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，R 的芳基上的取代基独立地选自卤素、-CF3X1- C 4烷基，C C 4烷氧羰基或C C 4烷酰基。
4. 如权利要求1所述的制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，步骤 (1)中，所述的铑催化剂与所述的1-磺酰基-1，2, 3-三唑类化合物的摩尔比为0. 005~ 0. 02 ：1 ； 步骤（2)中，所述的钯/碳催化剂与所述的1-磺酰基-1，2, 3-三唑类化合物的摩尔比 为0· 001~0· 05 :1，氢气的压力为I. 0大气压。
5. 如权利要求1所述的制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，步骤 (1)和步骤⑵的反应温度为80~120°C ;反应时间为1~4h。
6. 如权利要求1所述的制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，步 骤（1)中，所述的铑催化剂为四乙酸二铑、四辛酸二铑、四特戊酸二铑或四（2-酞酰亚胺 基-3-甲基丁酸）二铑。
7. 如权利要求1所述的制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，步骤 (1)的反应在二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、二甲苯、均三甲苯、乙酸乙酯或1，2_二氯乙烷中进 行； 步骤（2)的反应在C1WCJI基醇中进行。
8. 如权利要求7所述的制备2, 3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，其特征在于，步骤 (1)中的反应完成后，除去溶剂得到亚胺中间体直接加入所述的Ci~C 5烷基醇和钯/碳催 化剂，在Iatm !12存在下进行步骤（2)的反应。
【专利摘要】本发明公开了一种制备2，3-二取代苯并呋喃类衍生物的方法，包括以下步骤：(1)在铑催化剂的作用下，1-磺酰基-1,2,3-三唑类化合物发生反应得到亚胺中间体；(2)在钯/碳催化剂及1atm H2作用下，步骤(1)得到的亚胺中间体继续反应得到所述的2,3-二取代苯并呋喃类衍生物。本发明方法反应原料制备方法简单，容易保存，反应简单易操作，所用商品铑催化剂较少，可大大降低成本。本发明的方法可用于合成含2,3-二取代苯并呋喃结构骨架的复杂化合物。
【IPC分类】C07D307-81
【公开号】CN104650018
【申请号】CN201510051922
【发明人】陈万芝, 马学骥
【申请人】浙江大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年1月30日