6-甲酸二甲基酰胺； 4-{4-[(4_叔丁基-苯甲酰基氨基）-甲基]-3-氟-苯基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧 啶-6-甲酸甲基酰胺； 4-{4-[(4_叔丁基-苯甲酰基氨基）-甲基]-3-氟-苯基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧 啶-6-甲酸（2-羟基-乙基）-酰胺； 4-{4-[(4_叔丁基-苯甲酰基氨基）-甲基]-3-氟-苯基}-7H-吡咯并[2,3-d]嘧 啶-6-甲酸（2-二甲基氨基-乙基）-酰胺； 4-叔丁基-N- {1- [6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-哌 啶-4-基甲基}_苯甲酰胺； 4_叔丁基-N- {4- [6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄 基}_苯甲酰胺； 4-环丙基-N-{4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄 基}_苯甲酰胺； 4_异丙基-N-{4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄 基}_苯甲酰胺； N-{4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基}-4-氧 杂环丁烷-3-基-苯甲酰胺； 4-(3-甲基-氧杂环丁烷-3-基）-N-{4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并 [2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基}-苯甲酰胺； 4, 5,6, 7-四氢-苯并[b]噻吩-2-甲酸4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并 [2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； 4- 叔丁基-N-{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-4-基]-苄基}_苯甲酰胺； 6-叔丁基-N-{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-4-基]-苄基}_烟酰胺； 5- 甲基-噻吩-2-甲酸2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-4-基]-苄基酰胺； 4_叔丁基-N-(2-氟-4-{6-[1-(2-羟基-乙基）-IH-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2， 3_d]嘧啶-4-基}-苄基）-苯甲酰胺； 4- 叔丁基-N-{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-4-基]-苄基}-N-甲基-苯甲酰胺； 5- 甲基-噻吩-2-甲酸{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-4-基]-苄基}-甲基-酰胺； 2- 叔丁基-5-{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧 啶-4-基]-苄基} -4, 5-二氢-噻吩并[2, 3-c]吡咯-6-酮； 5_叔丁基-异噁唑-3-甲酸2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2， 3_d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； N-{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄 基} -4- (3-甲基-氧杂环丁烷-3-基）-苯甲酰胺； 4_ (氰基-二甲基-甲基）-N- {2-氟-4-[6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并 [2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基}-苯甲酰胺； 4, 5,6, 7-四氢-苯并[b]噻吩-2-甲酸2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡 咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； N-{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄 基} -4- (1-羟基-1-甲基-乙基）-苯甲酰胺； 3_叔丁基-异噁唑-5-甲酸2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2， 3_d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； 3- 叔丁氧基-氮杂环丁烷-1-甲酸2-氟-4-[6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯 并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； 1，3-二氢-异吲哚-2-甲酸2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2， 3_d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； 4_叔丁基-N-(4-{6-[1-(2-二甲基氨基-乙基）-IH-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2， 3_d]嘧啶-4-基} -2-氟-苄基）-苯甲酰胺； 3_叔丁氧基-氮杂环丁烷-1-甲酸4-{6-[1-(2-二甲基氨基-乙基）-1Η-吡 唑-4-基]-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基} -2-氟-苄基酰胺； 1，3-二氢-异吲哚-2-甲酸4- {6- [ 1- (2-二甲基氨基-乙基）-IH-吡唑-4-基]-7H-吡 咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基} -2-氟-苄基酰胺； [4- (4- {4-[ (4-叔丁基-苯甲酰基氨基）-甲基]-3-氟-苯基} -7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-6-基）-吡唑-1-基]-乙酸乙酯； [4- (4- {4-[ (4-叔丁基-苯甲酰基氨基）-甲基]-3-氟-苯基} -7H-吡咯并[2, 3-d] 嘧啶-6-基）-吡唑-1-基]-乙酸； N-(2-氟-4-(6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基）苄基）-4， 5,6, 7-四氢吡唑并[l，5-a]吡啶-2-甲酰胺； 5_叔丁基-异噁唑-3-甲酸2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2， 3_d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； 3_叔丁基_[1，2,4]噁二唑-5-甲酸2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡 咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基酰胺； {2-氟-4- [6- (1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄基}-氨 基甲酸叔丁醋；和 N-{2-氟-4-[6-(1-甲基-IH-吡唑-4-基）-7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基]-苄 基}_苯甲酰胺。
13. 治疗炎性和/或自身免疫病症的方法，包括给需要这种治疗的患者施用治疗有效 量的权利要求1-12的任意一项的化合物。
14. 治疗炎性病症的方法，包括给需要这种治疗的患者施用治疗有效量的权利要求 1-12的任意一项的化合物。
15. 治疗类风湿性关节炎的方法，包括给需要这种治疗的患者施用治疗有效量的权利 要求1-12的任意一项的化合物。
16. 治疗哮喘的方法，包括给需要这种治疗的患者施用治疗有效量的权利要求1-12的 任意一项的化合物。
17. 药物组合物，其包含权利要求1-12的任意一项的化合物与至少一种药学上可接受 载体、赋形剂或稀释剂。
18. 权利要求1-12的任意一项化合物作为治疗活性物质的用途。
19. 权利要求1-12的任意一项化合物用于制备治疗炎性和/或自身免疫病症药物的用 途。
20. 权利要求1-12的任意一项化合物用于治疗炎性和/或自身免疫病症的用途。
21. 权利要求1-12的任意一项化合物，其用于治疗炎性和/或自身免疫病症。
22. 如上所述的发明。
【专利摘要】本申请公开了根据式I的化合物：其中所有变量如本文所述所定义，其抑制Btk。本文公开的化合物用于调控Btk的活性，并治疗与过度Btk活性相关的疾病。化合物进一步被用于治疗与异常B-细胞增殖作用相关的炎性和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎。还公开了包含式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
【IPC分类】A61P25-00, C07D487-04, A61P29-00, A61K31-519
【公开号】CN104662024
【申请号】CN201380049854
【发明人】N·巴吉拉特, R·多米尼克, J·肯尼迪-史密斯, F·J·罗裴茨-塔比阿, E·梅茨, Q·乔, S-S·苏
【申请人】弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年10月23日
【公告号】CA2881070A1, WO2014064131A2, WO2014064131A3