2; Angew. Chem. Int. Ed. 2011，50, 8900; h)E. Lee, A. S. Kami et, D. C. Powers, C. N. Neumann, G. B.Boursalian，T.Furuya，D.C.Choi，J.M.Hooker，T.Ritter，Science2011，334,639;i) T. J. Maimone, P. J. Milner, T. Kinzel, Y. Zhang, M. K. Takase, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2011，133，18106 ; j) P. S. Fier, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. 2012, 134，10795 ; k) E. Lee, J. M. Hooker, T. Ritter, J. Am. Chem. Soc. 2012，134, 17456; 1)P. S. Fier, J. Luo, J. F. Har twig, J. Am. Chem. Soc. 2013，135，2552; m)Y. Ye, M. S. Sanford, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 4648 :n) T. Truong, K. Klimovica, 0. Daugulis, J. Am. Chem. Soc. 2013，135, 9342;o)N. Ichiishi, A. J. Canty, B. F. Yates, M. S. Sanford, Org. Lett. 2013, 15, 5134:p) A. Mazzotti, M. Campbell, P. Tang, J. Murphy, T.民itter J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 14012;q)比 G. Lee, P. J. Milner, S. L Buchwald, Org. Lett. 2013, 15, 5602;r) Y. Ye, S. D. Schimler, P. S. Hanley, M. S. Sanford, J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 16292; s) X. Mu，吐 Zhang, P. Chen, G. Liu, Chem. Sci. 2013, DOI: 10. 1039/C3SC5187服?]。但此类反应目 前仍无法摆脱催化剂用量大或需要引入定位基团等缺点。
[0003] 为了实现芳香杂环类化合物的氣化，我们设计了一种不需过渡金属催化剂参与的 "一锅法"反应：从简单的3-硝基唾嘟出发，W布朗斯特酸为催化剂，取代1，4-二氨此瞎 (HE巧作为还原剂，实现唾嘟的1,4-还原得到婦胺，所得婦胺中间体再与氣化试剂发生亲 电加成，随后在碱性条件下重新芳构化，即可到各种取代的3-氣唾嘟衍生物。本发明操作 简便实用，原料易得，反应快速，后处理方便，产率高。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种具有不同取代基的3-氣唾嘟的合成方法。
[0005] 本发明的技术方案如下：
[0006] 本发明提供的是一类具有不同取代基的3-氣唾嘟的合成方法，其催化体系为W 肥H为氨源的转移氨化体系，反应式和条件如下：
[0007]
【主权项】
1. 一种合成3-氟喹啉衍生物的方法，其反应式和条件如下：
式中： 温度：25-80摄氏度； 时间：2-24小时； 溶剂：所用为有机溶剂； 所述反应物和产物中取代基R为Cl-ClO的烷基、取代烯基(烯基上的取代基为Cl-ClO 的烷基或取代苯基，其中苯基上的取代基为F、Cl、CF3、Me、MeO中的一种取代基或二种以上 取代基，取代基的个数为1-5个)、取代炔基(炔基上的取代基为Cl-ClO的烷基或取代苯基， 其中苯基上的取代基为F、Cl、CF 3、Me、MeO中的一种取代基或二种以上取代基，取代基的个 数为1-5个)、芳香基或取代苯基，苯基上的取代基为Cl-ClO的烷基、Cl-ClO的烷氧基、卤 素中的一种取代基或二种以上取代基，取代基的个数为1-5个； 所述V为氢、Cl-ClO的烷基、Cl-ClO的烷氧基、卤素中的一种； 所述R1为Cl-ClO的烷基中的一种； 所述 R2 为 Me、OMe、OEt、OiPiN OtBiu OBn 及 OAllyl 中的一种； 所述酸为布朗斯特酸； 所述氟试剂为亲电氟化试剂； 所述碱为有机碱或无机碱中的一种或二种以上。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于： 具体反应步骤为： 将化合物1与HEH及布朗斯特酸溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的浓度为 0. 01~1.0 mol/L，化合物I :HEH的摩尔比为I: I. 0~1:2. 0,化合物1 :布朗斯特酸的摩尔 比1:0. 01~1:0. 1 ;在室温下搅拌2h后，向该反应液中加入氟试剂，化合物1 :氟试剂的摩 尔比I: I. 0~2. 0 ;室温下继续搅拌IOmin后，接着向该反应液中加入碱，化合物1 :碱的摩 尔比I: I. 0~1:4. 0 ;室温下继续搅拌2h ;反应液减压去除溶剂，硅胶柱层析得到化合物2。
3. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、乙 腈、甲醇、乙醇或异丙醇中一种或二种以上混合，化合物1于有机溶剂中的浓度为0.01~ 0.05mol/L〇
4. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 采用取代1，4-二氢吡啶（HEH)作为还原剂，HEH的R1为Cl-ClO的烷基；R2为Me、0Me、 OELOiPiNOtBiuOBn及OAllyl中的一种；用量为每1毫摩尔化合物1用I. 0~1. 5毫摩尔 HEH。
5. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 方法中所用的催化剂为布朗斯特酸，包括各种取代的手性磷酸（CPA)(所述磷酸为八氢 联萘酚骨架或联萘酚骨架的手性磷酸，Ar为1-位萘基、苯及含有取代基的苯环,取代基为 F、Cl、CF3、Me、MeO中的一种取代基或二种取代基)、或对甲苯磺酸、或樟脑磺酸，用量为每1 毫摩尔化合物1用〇. Ol~〇. 05毫摩尔布朗斯特酸；
6. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 方法中所用的氟试剂为亲电氟试剂，包括1-氯甲基-4-氟-1，4-重氮化二环2. 2. 2辛 烷双四氟硼酸盐（Selectfluor)、N-氟代双苯磺酰胺（NFSI)、1_氟-2, 4, 6-三甲基吡啶四 氟化硼、1-氟-2, 4, 6-三甲基吡啶三氟甲磺酸盐、1-氟-2, 6-二氯吡啶四氟化硼中的一种 或二种以上，用量为每1毫摩尔化合物1用I. 0~1. 5氟试剂。
7. 如权利要求1或2所述的方法，其特征在于： 方法中所用的消除反应促进剂为有机碱或无机碱中的一种或二种以上，包括碳酸钾、 碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、 乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、二异丙胺、叔丁胺、1，8-二氮杂二环[5.4.0] 十一 碳-7-烯（DBU)、1，4-二氮杂二环[2. 2. 2]辛烷（DABCO)中的一种或两种以上混合，用量为 每1毫摩尔化合物1用2. 0~3. 0毫摩尔碱。
【专利摘要】一种合成3-氟喹啉衍生物的方法：从简单的3-硝基喹啉出发，以布朗斯特酸为催化剂，取代1,4-二氢吡啶(HEH)作为还原剂，实现喹啉的1,4-还原得到烯胺，所得烯胺中间体再与氟化试剂发生亲电加成，随后在碱性条件下重新芳构化，即可到各种取代的3-氟喹啉衍生物。本发明操作简便实用，原料易得，反应快速，后处理方便，产率高。
【IPC分类】C07D215-18, C07D215-20
【公开号】CN104672131
【申请号】CN201310632320
【发明人】周永贵, 郭冉柠, 时磊
【申请人】中国科学院大连化学物理研究所
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2013年11月27日