一种新的氮杂环庚烷衍生物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物合成技术领域，具体地，本发明涉及治疗绝经后妇女骨质疏松症 药物醋酸己多昔芬关键中间体的合成。
【背景技术】
[0002] 醋酸己多昔芬，英文名为Bazedoxifene Acetate,其结构式为：
[0003]
【主权项】
1. 一种I- (2-卤乙基）氮杂环庚烷碱体及其酸盐 (式I )的制备方法，其特征在于以1，6_己二醇为起始原料，经过酯化反应、磺酸酯氨解 反应、卤代反应得到如式（I )的化合物。
其中X代表卤素原子，如：Cl、Br、I ;Y代表能电离出H+的无机酸和有机酸，无机酸如： HCl、HBr、H2SO4 等；有机酸如：HAc、TsOH 等。
2. 如权利要求1所述，酯化反应是将1，6_己二醇与磺酰氯（RSO2Cl)在缚酸剂存在下 反应生成如式（II)所示的中间体1。
其中R代表甲基、乙基、三氟甲基等小于三个碳的烷基或者含苯环的基团，如：苯基、对 甲苯基等，优选对甲苯基。缚酸剂为含氮的有机碱，如：三乙胺、吡啶等。
3. 如权利要求1所述，中间体1与乙醇胺发生磺酸酯氨解反应得到如式(III)所示的中 间体2。
4. 如权利要求1所述，中间体2经过卤代反应得到如式（I )所示的化合物，该化合物 可以是碱性物质，也可以是碱体的无机酸盐或者有机酸盐，用于制备巴多昔芬。
氯代反应使用的氯代试剂有：PCl3、PCl5、SOCl2、CH 3SiCl、HCl等，优选SOCl2 ;溴代反应 使用的溴代试剂有：PBr3、HBr、Br2等，优选PBr3 ;碘代反应使用的碘代试剂有：12、KI等，优 选KI。
5. 如权利要求4所述，式（I )化合物中的Y代表能电离出H+的无机酸或者有机酸，其 中无机酸有：盐酸、氢溴酸、硫酸等，优选盐酸；有机酸有：HAc、TsOH、CF3COOH等。
【专利摘要】本发明提供了一种适合于工业化生产1-（2-卤乙基）氮杂环庚烷碱体及其酸盐的制备方法，其特点在于以1，6-己二醇为起始原料，经过三步反应得到合成巴多昔芬的关键中间体“1-（2-卤乙基）氮杂环庚烷碱体及其酸盐”。该方法涉及的反应不仅原料便宜、操作简单、条件温和，而且后处理简单、收率高，是一条非常适合工业化的制备路线。
【IPC分类】C07D295-067, C07D209-12
【公开号】CN104725333
【申请号】CN201310715025
【发明人】温光辉, 宛六一, 付冀峰
【申请人】北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司
【公开日】2015年6月24日
【申请日】2013年12月20日