一种具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学药物领域，具体涉及一种具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物及其 应用。
【背景技术】
[0002] 抗生素的发现在人类历史上起了重要的作用。但是，抗生素的滥用导致许多细菌 产生了严重的耐药性。耐药菌尤其是葡萄球菌、肺炎链球菌、结核分枝杆菌等，每年引起 二百多万人的死亡，严重威胁了人类的健康。因此，研制新的抗耐药菌类药物显得尤为重 要。
[0003] 截短侧耳素（化学结构见式i)是上世纪50年代首次从高等真菌Pleurotus multilus (Fr.) Sacc.和 Pleurotus Passecke - rianus Pilat 中分离了一种具有抗菌活性 的双萜类化合物。该化合物由一个含有8个手性中心的5 - 6 - 8三元环骨架和一个乙醇酸 酯的侧链组成。研宄表明，截短侧耳素及其衍生物是在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合 成，该类化合物作用于细菌核糖体50S亚基的23SRNA上，结合位点在肽基转移酶（PTC)的 V结构域。其三元母核结合于A位点的活性口袋中，而侧链部分覆盖了 tRNA与核糖体结合 的P位点，通过抑制细菌蛋白质的合成而达到抑菌目的。正是由于这种特殊的作用机制，截 短侧耳素及其衍生物在体内和体外均有着良好的抗阳性耐药菌的活性，以及较好的药代动 力学性质和较低的耐药性。
[0004]
【主权项】
1. 一种具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物，所述衍生物具有如下结构式：
其中，所述&为〇1-(：4烷氧基或羟基；所述R2为氨基或酰氨基；所述R 3为氢或C1-C4 烷基。
2. 根据权利要求1所述的具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述酰氨 基为Cl - C4烷基酰氨基、取代苯甲酰氨基、哌啶甲酰氨基或
3. 根据权利要求2所述的具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述酰氨 基为Cl - C4烷基酰氨基、哌啶甲酰氨基：
4. 根据权利要求2所述的具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述取代 苯甲酰氨基为卤代苯甲酰氨基、Cl - C4烷基取代苯甲酰氨基或Cl - C4烷氧基取代苯甲酰 氨基。
5. 权利要求1所述具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物在制备抗菌药物中的应用。
6. 根据权利要求5所述具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物在制备抗耐甲氧西林金黄 色葡萄球菌、抗耐甲氧西林表皮葡萄球菌和/或抗枯草芽孢杆菌药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开一种具有嘧啶侧链的截短侧耳素衍生物，该衍生物具有如下结构式：其中，所述R1为C1-C4烷氧基或羟基；所述R2为氨基或酰氨基；所述R3为氢或C1-C4烷基。本发明的化合物可用于制备抗菌药物，特别是用于制备抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、抗耐甲氧西林表皮葡萄球菌和/或抗枯草芽孢杆菌药物，抑菌效果优于泰秒菌素。
【IPC分类】C07D401-12, A61P31-04, C07D239-56
【公开号】CN104803926
【申请号】CN201510133186
【发明人】尚若锋, 衣云鹏, 梁剑平, 郝宝成, 刘宇, 郭志廷
【申请人】中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所
【公开日】2015年7月29日
【申请日】2015年3月25日