7.74 (m, 1H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.35-7.30 (m, 4H), 2.42 (s, 3H) ；13C NMR (100MHz, CDCl3): δ=163.23，150.63，142.13，141.98，129.58，127.53，124.80，124.41，124.34，119.78，110.43，21.56 ；LC-MS: [M+H].m/z = 210.1.
[0035]实施例9
[0036]采用相似的方法，以2-溴-4-氯碘苯代替实施例1中的邻溴碘苯，以4-甲基苯甲酰胺代替实施例1中苯甲酰胺，得到2-(4-甲基苯基)-6-氯苯并恶唑，收率:65%。1HNMR (400MHz, CDCl3): δ = 8.09 (d, J = 8.24Hz, 2H)，7.64 (d, J = 8.48Hz, 1H)，7.55 (s, 1H)
,7.32-7.29 (m, 3H), 2.43 (s, 3H) ；13C NMR (100MHz, CDCl3): δ = 163.92, 150.81, 142.39, 140.94，130.35，129.67，127.58.125.11，123.88，120.23，111.10，21.63 ；LC-MS: [M+H].m/z =244.1.
[0037]实施例10
[0038]采用类似的方法，2-溴-4-甲基碘苯代替实施例1中的邻溴碘苯，以4-甲基苯甲酰胺代替实施例1中苯甲酰胺，得到2-(4-甲基苯基)-6-甲基苯并恶唑，收率:45 %。1H 匪 R (400MHz, CDCl3): δ = 8.11 (d, J = 8.2Hz, 2H), 7.62 (d, J =
8.08Hz, 1H)，7.36 (s, 1H), 7.31 (d, J = 8.0Hz, 2H)，7.15 (d, J = 8.08Hz, 1H)，2.49 (s, 3H)，2.42 (s, 3H) ；13C NMR (10MHz, CDCl3): δ = 162.79，150.95，141.74，139.95，135.26，129.57，I27.40，125.65，124.56，119.14，110.66，21.77，21.60 ；LC-MS: [M+H]+m/z = 224.1.
[0039]实施例11
[0040]采用类似的方法，4-甲氧基苯甲酰胺代替实施例1中的苯甲酰胺，得到2-(4-甲氧基苯基)苯并恶唑，收率:50%0^ NMR (400MHz, CDCl3): δ = 8.19 (d, J = 8.92Hz, 2H), 7.75-7.72 (m, 1H)，7.56-7.53 (m, 1H)，7.35-7.30 (m, 2H)，7.01 (d, J = 8.88Hz, 2Η)，3.87 (s, 3Η)；13C NMR(100MHz, CDCl3): δ = 163.11，162.24，150.59，142.21，129.32，124.54，124.36，119.61，119.55，114.28，110.33，55.39 ；LC-MS: [M+H]+m/z = 226.1.
[0041]实施例12
[0042]采用类似的方法，以2-溴-4-氟碘苯代替实施例1中的邻溴碘苯，得到6-氟-2-苯基苯并恶唑，收率:50 %。1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 8.31-8.28 (m, 2H), 7.77 (q, J=4.88Hz, I Η) , 7.61-7.59 (m, 3H) , 7.40-7.37 (m, 1H) , 7.21-7.15 (m, 1H) , 13CNMR (10MHz, CDCl3): δ = 163.68，160.66 (d, 1Jc^f= 242.62Hz)，150.70 (d, 3JC_F= 14.57Hz)，138.40，131.60，128.95，127.47，126.88，120.24 (d, 3JC_F= 10.05)，112.54 (d, 2JC_F =24.49Hz)，98.67 (d, 2JC_F= 28.03Hz) ；LC-MS: [M+H] +m/z = 214.1
[0043]实施例13
[0044]采用类似的方法，以2-溴-4-氟碘苯代替实施例1中的邻溴碘苯，以4-氟苯甲酰胺代替实施例1中的苯甲酰胺，得到2-(4-氟苯基)-6-氟苯并恶唑，收率:35%。1HNMR (400MHz, CDCl3): δ = 8.22-8.18 (m, 2H)，7.69-7.66 (m, 1H)，7.30-7.26 (m, 1H)，7.23-7.18 (m, 2H), 7.13-7.07 (m, 1H) ；13C NMR (100MHz, CDCl3): δ = 164.81 (d, 1Jc^f= 251.48Hz),162.80, 160.63 (d, 1Jc^f= 242.81Hz), 150.67 (d, 3JC_F= 14.67Hz), 138.32, 129.67 (d, 3JC_F= 8.86Hz), 123.18 (d, 3JC_F= 3.17Hz), 120.19 (d, 3JC_F= 9.99Hz)，116.22 (d, 2JC_F =22.11Hz), 112.60 (d, 2Jc_f= 24.51Hz), 98.65 (d, 2JC_F= 28.04Hz) ； LC-MS: [M+H] +m/z =232.1.
[0045]实施例14
[0046]采用类似的方法，以2-溴-4-氟碘苯代替实施例1中的邻溴碘苯，以4-甲基苯甲酰胺代替实施例1中苯甲酰胺，得到2-(4-甲基苯基)-6-氟苯并恶唑，收率:50%。1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 8.09 (d, J = 8.2Hz, 2H)，7.67-7.64 (m, 1H)，7.36-7.26 (m, 3H), 7.11-7.05 (m, 1H), 2.42 (s, 3H) ；13C NMR (100MHz, CDCl3): δ = 163.94, 160.50 (d, 1Jc^f=242.19Hz)，150.58 (d, 3JC_F= 14.58Hz)，142.13，138.44，129.65，127.41，124.07，119
? 98 (d, 3Jc_f= 9.98Hz), 112.34 (d, 2JC_F= 24.47Hz), 98.56 (d, 2JC_F= 27.99Hz), 21.60 ；LC-MS: [M+H]+m/z = 228.1.
[0047]实施例15
[0048]采用类似的方法，以2-溴-4-氟碘苯代替实施例1中的邻溴碘苯，以4-甲氧基苯甲酰胺代替实施例1中的苯甲酰胺，得到2-(4-甲氧基苯基)-6-氟苯并恶唑，收率:54%。1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 8.14-8.ll(m, 2H), 7.65-7.61 (m, 1H), 7.27-7.24 (m, 1H), 7.0
9-6.98 (m, 3H), 3.87 (s, 3H) ；13C NMR (10MHz, CDCl3): δ = 163.74，162.30，160.30 (d, 1Jc^f=241.83Hz), 150.52 (d, 3Jc_f= 14.62Hz), 138.52, 129.17, 119.68 (d, 3JC_F= 10.02Hz), I14.32，112.16 (d, 2JC_F= 24.39Hz)，98.45 (d, 2JC_F= 28.04Hz)，55.37 ；LC-MS: [M+H] +m/z =244.1.
[0049]实施例16
[0050]采用类似的方法，以2-溴-4-氯碘苯代替实施例1中的邻溴碘苯，以4-甲氧基苯甲酰胺代替实施例1中的苯甲酰胺，得到2-(4-甲氧基苯基)-6-氯苯并恶唑，收率:35%。1H NMR (400MHz, CDCl3): δ = 8.16 (d, J = 8.92Hz, 2H)，7.62 (d, J = 8.44Hz, 1H)，7.55 (s, IΗ), 7.32-7.29 (m, 1H)，7.03-7.01 (m, 2H)，3.89 (s, 3H) ；13C NMR (100MHz, CDCl3): δ =163.83，162.53，150.83，141.08，130.06，129.44，125.05，120.01，119.18，114.41，111.02，55.45 ；LC-MS: [M+H]+m/z = 260.0.
[0051]应说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围当中。
【主权项】
1.一种铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于: 在铁盐、配体和碱存在下，以苯甲酰胺和邻溴碘苯为原料，在一定的温度下经过C-N偶联、C-O偶联直接得到2-芳基苯并恶唑类化合物。2.根据权利要求1所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:包括， 将所述苯甲酰胺、邻溴碘苯、铁盐、配体、碱按摩尔比为1:1-5:0.1-1:0.1-1:2-8加入到反应容器中，以甲苯为容剂，以惰性气体保护反应，在100°C _150°C反应30-60h，冷却到室温，用乙酸乙酯萃取，干燥提纯得到产品。3.根据权利要求1或2所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:米用2-溴-4-氯碘苯或2-溴-4-氟碘苯代替邻溴碘苯。4.根据权利要求1或2所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:采用4-氟苯甲酰胺或4-甲氧基苯甲酰胺代替苯甲酰胺。5.根据权利要求1或2所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:所述惰性气体为氮气或氩气。6.根据权利要求1或2所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:所述，所述铁盐催化剂为FeSO4.7H20、Fe203、Fe2(SO4)3' Fe(acac)3、FeCl3'FeCl2.4H20 或 Fe2(ON2)3.9H20 中的一种或几种。7.根据权利要求1或2所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:所述碱为叔丁醇钾、Na0Me、K2C03、CsCO^ NaOAc中的一种或几种。8.根据权利要求1或2所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:所述配体为1，10-林菲B罗啉、DMEDA、TMEDA、dipyridyl或L-proline。9.根据权利要求1或2所述的铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其特征在于:在110°C条件下反应48h。
【专利摘要】本发明公开了一种铁催化的2-芳基苯并恶唑类化合物的合成新方法，其是在铁盐、配体和碱存在下，以苯甲酰胺和邻溴碘苯为原料，在一定的温度下经过C-N偶联、C-O偶联直接得到2-芳基苯并恶唑类化合物。本发明成功的将生物金属铁引入到药物骨架2-芳基苯并恶唑类化合物的合成中，避免了高毒性的钯等金属的使用，并将此方法的使用范围拓展到含有不同取代基的底物之中。本发明还成功开发出一种可以同时对C-N、C-O偶联都有催化效果的催化体系，大大提高了2-芳基苯并恶唑在合成过程中的安全性。
【IPC分类】C07D263/57
【公开号】CN104892539
【申请号】CN201510289646
【发明人】张松林, 胡伟业, 张方, 郑松林, 吴三, 王茹
【申请人】苏州大学
【公开日】2015年9月9日
【申请日】2015年5月29日