本领域已 有的多种方法进行上述比对，以确定序列相同性百分比，譬如可使用可公开取得的软件如 BLAST、BLAST-2、ALIGN或Megalign(DNASTAR)。本领域技术人员可确定比对时的适当参 数，包括需要在对比序列的整个长度上获得最大比对所需的各种算法。为了本文的目的，二 氨基酸序列间的序列比较是采用美国国家生物科技信息中心（NCBI)所提供的计算机程序 Blastp(蛋白质-蛋白质BLAST)来进行。给定氨基酸序列A相较于给定氨基酸序列B的 氨基酸序列相同性百分比（亦称为给定氨基酸序列A与给定氨基酸序列B具有特定百分比 (% )的氨基酸序列相同性）的计算方式如下：
[0046]
[0047] 其中X是利用比对程序BLAST对A和B进行比对后所得到的计为完全匹配的氨基 酸残基的数量，而Y是A或B中较短者的氨基酸残基总数。
[0048] 本文所用术语"治疗"指预防性（如，预防用药）、治愈性或缓和性的处理，藉以达 到所需的药学和/或生理学效果。在较佳的情形中，上述的效果是治疗性的，即能够部分或 完全地治愈或预防脱发或毛发脱色。此外，本文所用术语"治疗"指称将本公开合成肽或药 物组合物施用或给予对象，此对象有医学疾患、症状、疾病或与疾患相关的异常或易于罹患 疾患，以期能部分地或完全地缓和、改善、减轻特定疾病、异常和/或病症的一或多种症状 或特征，或延缓其发生、阻碍其进展、减轻其严重性和/或减低发生率。亦可对并未出现疾 病、异常和/或病症之征兆的对象和/或呈现疾病、异常和/或病症之早期征兆的对象进行 治疗，以期降低发展出与该疾病、异常和/或病症相关之病理变化的风险。本文中，上述症 状、疾病、异常或病症指脱发或毛发脱色。如其在本文中所定义的，当一或更多种症状或临 床指标减少时，通常认为该治疗是"有效"的。
[0049] 本文所用术语"有效量"指一成分的用量足以产生所欲的反应。术语"治疗有效量" 指药物组合物中的治疗药剂的含量能产生上文定义的所需"有效治疗"。具体的治疗有效量 取决于多种因素，诸如欲治疗的特定病症、患者的身体条件（如患者体重、年龄或性别）、接 受治疗的哺乳动物或动物的类型、治疗持续时间、共同施与的疗法（如果有的话）的本质以 及所用的具体配方。治疗有效量亦指于此用量下，该化合物或组合物的毒性或负面效果不 及于其所带来的正面疗效。
[0050] 术语"施用"或"给药"在本文中可互换使用，指将本发明合成肽或药物组合物提 供给对象，以治疗脱发和/或头发脱色的措施。根据本公开各实施方式，较佳的给药方式为 局部给药。例如，将本发明合成肽或药物组合物局部施用至对象的生物性表面（如，皮肤、 头皮或毛发），并使其到达目标部位（如，毛囊），以预防或缓和脱发和/或头发脱色。
[0051 ] 本文所用术语"赋形剂"指可作为本公开所述PEDF衍生合成肽的媒剂/载体的任 何惰性物质（如粉末或液体）。赋形剂通常是安全、无毒的，且广义上可包括制药产业中用 于制备药物组合物的任何已知物质，如填充剂、稀释剂、凝结剂、黏合剂、润滑剂、助流剂、稳 定剂、着色剂、润湿剂、崩解剂等。
[0052] 在本说明书中，"药学上可接受"的成分指其适用于人类和/或动物，且在合理的效 益/风险比之下不会产生不当的副作用（如毒性、刺激与过敏反应）。此外，每一种赋形剂 必须和药学配方中的其它成分兼容，才是"可接受"的。
[0053] 术语"对象"指可接受本发明的合成肽、组合物和/或方法来进行治疗的哺乳动物 (包括人类）。除非另有指明，术语"对象"包含雄性与雌性。
[0054] 动物的毛发生长有三个周期：退化期、休止期和生长期。生长期是毛发活跃生长 阶段，位于毛球内的细胞会快速分裂并分化成毛干。平均来看，人类头皮毛发在此活跃生长 阶段的时间约为3-5年，而小鼠毛发的生长期约为11天。在生长期之后是退化期。此阶 段中，毛发生长停止，约70%的毛囊细胞经历细胞凋亡与再吸收，因而产生了杵状毛。退化 期是过渡阶段，对于人头皮毛发而言，其持续约1 _ 2周。最后是休止期，人类头皮毛发休止 期持续约3个月。在此时期中，毛囊完全处于休息状态，杵状毛完全形成。相较于生长期毛 发，休止期毛发（即杵状毛）可轻易被拔起，且容易脱落。
[0055] 毛囊发突区域内含有毛囊干细胞（FSC)与黑素细胞干细胞（MSC)，分别负责毛发 再生及毛发着色。已知多种因素危及毛囊干细胞和/或黑素细胞干细胞的干细胞特性。例 如，人体老化、环境氧化剂、毛囊疾病、化疗或对象的遗传组成等因素都可能使这些干细胞 丧失它们的干细胞特性，丧失干细胞特性可影响其后代细胞的正常生长周期，因而导致脱 发或毛发脱色。
[0056] 色素上皮衍生因子（PEDF)是一种多功能的分泌性蛋白质，其具有抗血管新生、抗 肿瘤生成与神经滋养等功能。人PEDF蛋白质（SEQIDNO:ll)是一种大小约50kDa的分泌 性蛋白质，长418个氨基酸。已知PEDF的34-聚体片段（第44 - 77号残基）与44-聚体 片段（第78 - 121号残基；SEQIDNO: 10)分别具有抗血管新生与神经滋养性质。
[0057] 本公开至少部分是基于发现来自PEDF的44-聚体合成肽能够透过多种机制来保 护毛囊。譬如，所述的合成肽能够抑制毛囊萎缩，防止毛囊中的黑素细胞干细胞提早分化成 为成黑素细胞，以及减少黑色素聚集。在不受限于特定理论的前提下，据信这些保护性机制 有助于维持毛囊中干细胞的干细胞特性，且/或可使这些干细胞的后代细胞处于正常的生 长周期，因而使得毛囊能够制造健康、正常的较不易异常掉落和/或保有原本发色的毛发。 本发明的另一创新特征在于所述合成肽仅有20至44个氨基酸残基，比起先前技术所述的 全长PEDF短了许多；因此，本发明克服了传统蛋白质药物在临床使用上经常面临的困境， 诸如制造成本高昂、生物利用率低与药物动力学表现不佳等。因此，这些合成肽可用以治疗 脱发和/或毛发脱色。
[0058] 有鉴于此，一方面，本公开涉及用于治疗对象脱发和/或毛发脱色的合成肽。根 据本公开多个实施例，此合成肽有20 - 44个氨基酸残基，且其氨基酸序列与SEQIDNO: 10 (VLLSPLSVATALSALSLGAEQRTESIIHRALYYDLISSPDIHGT)有至少 80 % 的氨基酸序列相同 性。举例来说，此合成肽与SEQIDNO:10的氨基酸序列相同性可为约80、81、82、83、84、85、 86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99 或 100%。另外，此合成肽包含的至少 20 个连续的氨基酸残基与SEQIDNO: 10第16 - 35个残基有至少90%的氨基酸序列相同性。 具体来说，这20个连续氨基酸残基与SEQIDNO: 10第16-35个残基的氨基酸序列相同性 可为约 90、91、92、93、94、95、96、97、98、99 或 100%。
[0059] 在一实施例中，所述的合成肽为上述44-聚体。本发明人先前所做的实验（如，待 批美国专利申请案第13/428996号与台湾专利申请案第100138168号，在此将该在先申请 的内容以引用的方式一并纳入为本说明书的一部分）与本说明书所提供的实施例显示，还 有其它数种来自此44-聚体的短PEDF合成肽能够用于治疗脱发和/或毛发脱色。具体而 言，台湾专利申请案第100138168号揭示上述PEDF44-聚体能够有效预防和/或缓和由化 疗或压力所导致的脱发与毛发脱色，以及预防和/或缓和雄性秃。
[0060] 譬如，由下文与在先申请的实施例可知，具有SEQIDNO:1(LSVATALSALSLGAEQRTE SIIHRALYYDLISSPDIHGT)所示序列的39-聚体合成肽能够有效地治疗对象的脱发和/或毛 发脱色。此39-聚体合成肽对应于人PEDF的第83 - 121号氨基酸残基；且为衍生自上述 44-聚体（对应于PEDF的第78-121号残基）的短肽片段。根据上文所述的氨基酸序列相 同性百分比的计算方法，此39-聚体与44-聚体的氨基酸序列相同性为100%，且39-聚体 的第11 - 30号氨基酸残基与44-聚体的第16 - 35号氨基酸残基的氨基酸序列相同性也是 100%〇
[0061] 另一实施例中，由下文与在先申请的实施例可知，具有SEQIDN0:2(ALSALSLGAE QRTESIIHRALYYDLISSPDIHGT)所示序列的34-聚体合成肽亦能有效地治疗脱发和/或毛发 脱色。此34-聚体合成肽相当于人PEDF的第88 - 121号氨基酸残基；其与44-聚体的氨基 酸序列相同性为100%，且该34-聚体的第6 - 25号氨基酸残基与44-聚体的第16 - 35号 氨基酸残基的氨基酸序列相同性也是100%。
[0062] 此外，下文多个实施例证明，具有SEQIDNO: 3 (SLGAEQRTESIIHRALYYDLISSPDIHGT)所示序列的29-聚体合成肽能够有效预防和/或缓和 对象的雄性秃。此外，由下文与在先申请的实施例可推知，该29-聚体亦可用以治疗化疗或 压力引起的脱发和/或毛发脱色。此29-聚体合成肽相当于人PEDF的第93 - 121号氨基 酸残基；其与44-聚体的氨基酸序列相同性为100%，且29-聚体的第1 - 20号氨基酸残基 与44-聚体的第16 - 35号氨基酸残基的氨基酸序列相同性亦为100%。
[0063] 某些实施例证实，24-聚体合成肽亦可有效预防和/或缓和对象的雄性秃。此外， 由下文与在先申请的实施例可推知，该24-聚体亦可用以治疗化疗或压力引起的脱发和/ 或毛发脱色。此24-聚体具有SEQIDNO:5(SLGAEQRTESIIHRALYYDLISSP)所示的序列，且 对应于人PEDF第93 - 116号氨基酸残基。此24-聚体序列与44-聚体具有100%的氨基酸 序列相同性，其前20个氨基酸残基与该44-具体的第16 - 35号氨基酸残基具有100%的氨 基酸序列相同性。
[0064] 其它实施例证实，20-聚体可预防和/或缓和对象的雄性秃。而且，由下文与在先 申请的实施例可推知，20-聚体亦可用于治疗化疗或压力引起的脱发和/或毛发脱色。该 20-聚体具有SEQIDNO:6(SLGAEQRTESIIHRALYYDL)所示的序列，对应于人PEDF第93 - 112 号氨基酸残基。此20-聚体肽与44-聚体的第16 - 35号氨基酸残基完全相同（氨基酸序 列相同性：100% )且其与44-聚体的氨基酸序列相同性同样也是100%。
[0065] 本案与在先申请所记载的实验亦显示，两种衍生自小鼠PEDF的合成肽同样也能 够有效地治疗雄性秃或由化疗或压力所致的脱发和/或发色脱色。第一种衍生自小鼠的 肽在本说明书中称为Mo29-聚体，具有SEQIDN0:8(SLGAEHRTESVIHRALYYDLITNPDIHST) 所示的序列，此序列与44-聚体的氨基酸序列相同性为83%，且其前20个氨基酸残基与 44-聚体第16 - 35个残基的氨基酸序列相同性为90%。另一种衍生自小鼠的肽称为Mo 20-聚体，具有如SEQIDNO:9 (SLGAEHRTESVIHRALYYDL)所示的序列。Mo20-聚体与 44-聚 体及其第16 - 35号氨基酸残基的氨基酸序列相同性皆为90%。
[0066] 任选地，所述合成肽含有四个连续的氨基酸，其序列与SEQIDNO:10的氨基酸 残基16-19相同。据信，SEQIDNO:10的第16 - 19号氨基酸残基（即SLGA)对于维持 短PEDF肽的生物学功能起重要作用。举例来说，下文提出的多个实施例显示，不具有此 SLGA片段的18-聚体肽（EQRTESIIHRALYYDLIS;SEQIDNO:7)无法对对象的毛囊提供保 护。此外，由本案与在先申请所载的实施例可以发现，不含SLGA序列的25-聚体合成肽 (EQRTESIIHRALYYDLISSPDIHGT;SEQIDN0:4)也无法有效治疗对象的脱发和/或毛发脱 色。
[0067] 可利用常用技术来合成本发明的合成肽，譬如使用t-BOC或FM0C来保护a-氨 基。这两种方法都采用了逐步合成法，由该肽的C端开始，每次加上