15-冠-5的混合物）中，加入lOOmmol上式（I)化合物、250mmol上式（II)化合物、9mmol 催化剂（为2. 8mmolPd(dba)^ 6. 2mmol三氟甲磺酸镱的混合物）和30mmol促进剂N-正 丁基-N-甲基哌啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐，然后升温至70°C，并在该温度下搅拌反应8 小时。
[0048] 反应完毕后，过滤，调节滤液pH值为中性，然后用饱和碳酸氢钠水溶液充分振 荡洗涤，加入二氯甲烷萃取，分离出有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残留物过 200-300目硅胶柱色谱，以体积比为1:3的石油醚和丙酮混合物为洗脱液，从而得到上式式 (III)化合物，产率为97. 6%。
[0049]屯NMR(CDC13, 400MHz):S7.34(t，J= 8.0Hz，1H)，6. 94-6.87 (m，2H)，6.85 (s，1H) ，3. 85 (s, 3H)，3. 66-3. 54 (m, 1H)，2. 84-2. 67 (m, 2H)。
[0050] 实施例 4-33
[0051] 实施例4-6:除将其中的钯化合物替换为Pd(TFA)dh，其它操作均相同，从而重复 进行了实施例1-3,顺次得到实施例4-6。
[0052] 实施例7-9:除将其中的钯化合物替换为Pd(PhCN)2Cl#，其它操作均相同，从而 重复进行了实施例1-3,顺次得到实施例7-9。
[0053] 实施例10-12:除将其中的钯化合物替换为Pd(acac)#，其它操作均相同，从而 重复进彳丁了实施例1_3,顺次得到实施例10_12。
[0054] 实施例13-15:除将其中的钯化合物替换为Pd(PPh3)4外，其它操作均相同，从而重 复进行了实施例1-3,顺次得到实施例13-15。
[0055] 实施例16-18 :除将其中的钯化合物替换为Pd(OAc)#，其它操作均相同，从而重 复进彳丁 了实施例1_3,顺次得到实施例16_18。
[0056] 实施例19-21 :除将其中的三氟甲磺酸镱替换为三氟甲磺酸铜外，其它操作均相 同，从而重复进彳丁了实施例1_3,顺次得到实施例19_21。
[0057] 实施例22-24:除将其中的三氟甲磺酸镱替换为三氟甲磺酸钪外，其它操作均相 同，从而重复进行了实施例1-3,顺次得到实施例22-24。
[0058] 实施例25-27:除将其中的三氟甲磺酸镱替换为三氟甲磺酸锌外，其它操作均相 同，从而重复进行了实施例1-3,顺次得到实施例25-27。
[0059] 实施例28-30 :除将其中的双组分催化剂替换成用量为原来两种组分总用量的单 一组分Pd(dba)#F，其它操作均相同，从而重复进行了实施例1-3,顺次得到实施例28-30。
[0060] 实施例31-33 :除将其中的双组分催化剂替换成用量为原来两种组分总用量的 单一组分三氟甲磺酸镱外，其它操作均相同，从而重复进行了实施例1-3,顺次得到实施例 31-33。
[0061] 结果见下表1。
[0062]表1
[0064] 注："一"表示无。
[0065] 由上表1数据可见：1、当使用单一组分作为催化剂时，产率均有显著的降低；2、在 钯化合物中，Pd(dba) 2和三氟甲磺酸镱有最好的复合催化效果，而其它钯化合物和其它三 氟甲磺酸盐的催化效果均有明显降低。由此证明了，只有当同时使用Pd(dba)2和三氟甲磺 酸镱作为双组分催化剂时，才能取得本发明的优异效果，两者之间能够发挥意想不到的协 同作用。
[0066] 实施例 34-42
[0067] 实施例34-36 :除将其中的N-正丁基-N-甲基哌啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐替 换为1-丁基-2, 3-二甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐外，其它操作均相同，从而重复 进行了实施例1-3,顺次得到实施例34-36。
[0068] 实施例37-39 :除将其中的N-正丁基-N-甲基哌啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐替 换为1-苄基-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐外，其它操作均相同，从而重复进行 了实施例1-3,顺次得到实施例37-39。
[0069] 实施例40-42 :除将其中的促进剂予以省略外，其它操作均相同，从而重复进行了 实施例1-3,顺次得到实施例40-42。
[0070] 结果见下表2。
[0071]表2
[0073] 由上表2可见，当不使用促进剂时，产物产率有显著的降低，这证明促进剂的存在 能够显著的提高产物产率。而在促进剂中，N-正丁基-N-甲基哌啶双（三氟甲烷磺酰）亚 胺盐具有最好的促进效果，其它促进剂的效果均要弱于该物质。
[0074]实施例 43-48
[0075]实施例43-45 :除将有机溶剂替换为单一溶剂聚乙二醇外，其它操作均相同，从而 重复进行了实施例1-3,顺次得到实施例43-45。
[0076] 实施例46-48 :除将有机溶剂替换为单一溶剂15-冠-5外，其它操作均相同，从而 重复进彳丁了实施例1_3,顺次得到实施例46_48。
[0077] 结果见下表3。
[0078]表3
[0080] 由上表3可见，有机溶剂的组合同样能够影响到产物产率，其中只有同时使用聚 乙二醇与15-冠-5的混合溶剂时，才能取得本发明的优异效果，而当使用单一组分时，产物 产率有明显的降低。
[0081] 对比例1
[0082] 发明人还考察了取代基R为苯基的反应情况，具体是将实施例1中的t-Bu(叔丁 基）替换为苯基，其它操作均相同，从而重复实施了实施例1，得到对比例1，产物的产率仅 为59. 6 %，有着大幅度的降低。
[0083] 发明人认为可能是由于R为苯基时，由于发生了共轭效应而使得电子云密度急剧 增大，导致与乙烯基相连的苯基上的电子云密度远比为叔丁基时更大，从而导致了双键加 成的难度增大。
[0084] 如上所述，本发明提供了一种苯乙烯化合物的双（三氟甲基）化反应方法，从而 得到了三氟甲基取代的化合物，所述方法通过催化剂、促进剂、有机溶剂等的综合选择与协 调，从而可以高产率得到目的产物，在有机化学合成领域具有良好的应用前景和工业化生 产潜力。
[0085] 应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范 围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各 种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种下式（III)化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于双组分催化剂和促进剂的存在下，下式 (I)化合物和下式（II)化合物发生反应，从而得到所述（III)化合物，其中，R为H、C1-C6烷基、C「(：6烷氧基或卤素。2. 如权利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述双组分催化剂为钯化合物与三氟 甲磺酸盐的混合物，其中，所述钯化合物与三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:2-3。3. 如权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所述钯化合物为Pd(TFA) 2 (三氟乙酸 钯）、Pd (PhCN) 2C12 (二（氰基苯）二氯化钯）、Pd (acac) 2 (乙酰丙酮钯）、Pd (PPh3) 4 (四（三 苯基）膦钮）、Pd (dba) 2 (双（二亚苄基丙酮）钮）、Pd (OAc) 2 (乙酸钮）中的任意一种，最 优选为 Pd(dba)2。。4. 如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：所述三氟甲磺酸盐为三氟甲磺酸 铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸锌或三氟甲磺酸镱中的任意一种，最优选为三氟甲磺酸镱。5. 如权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征在于：所述促进剂为N-正丁 基-N-甲基哌啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐、1-丁基-2, 3-二甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰） 亚胺盐或1-苄基-3-甲基咪唑双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐中的任意一种，最优选为N-正 丁基-N-甲基哌啶双（三氟甲烷磺酰）亚胺盐。6. 如权利要求1-5任一项所述的合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为体积比为 1:0. 2的聚乙二醇与15-冠-5的混合物。7. 如权利要求1-6任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与式（II) 化合物的摩尔比为1:2-3。8. 如权利要求1-7任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与双组分 催化剂的摩尔比为1:0. 05-0. 09。9. 如权利要求1-8任一项所述的合成方法，其特征在于：所述式（I)化合物与促进剂 的摩尔比为1:0. 2-0. 3。10. 如权利要求1-9任一项所述的合成方法，其特征在于：反应温度为50-70°C;反应时 间为6-10小时。
【专利摘要】本发明涉及一种下式(III)化合物的合成方法，所述方法包括：在氮气氛围下和有机溶剂中，于双组分催化剂和促进剂的存在下，下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述(III)化合物，其中，R为H、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或卤素。所述方法通过催化剂、促进剂、有机溶剂等的综合选择与协调，从而可以高产率得到目的产物，在有机化学合成领域具有良好的应用前景和工业化生产潜力。
【IPC分类】C07C22/08, C07C25/13, C07C43/225, C07C17/272, C07C41/30, C07B37/02
【公开号】CN104974000
【申请号】CN201510412021
【发明人】翁月林
【申请人】翁月林
【公开日】2015年10月14日
【申请日】2015年7月14日