z, carbazole, 2H), 7. 52-7. 50 (m, carbazole, 2H), 7. 29 (m, carbazole, 2H), 5. 73 (s, carbazole CH2, 2H), 4. 50 (t, J = 7. 2Hz, 2H), I. 88 (m, 2H), 1.33-1. 18 (m, 8H), 0. 91 (t, J = 7. 2Hz, 3H)ppm.
[0044] 实施例5、化合物II-4的制备
[0045]
[0046] 在 10OmT,圆底烧瓶中，将味挫 I (0· 20, 0· 80mmo 1)、漠十二烧（0· 14g, 0· 80mmol)和 K2C03(0. 33g，2. 40mmol)在乙醇（IOmL)中回流搅拌5小时，薄层色谱跟踪至反应结束，冷却 至室温（18~25°C )，萃取，柱层析分离干燥得到0. 22g化合物11-4,产率78%。
[0047] 化合物 II-4 :白色粉末；熔点 120-121^;? NMR(600MHz，CDC13) δ :8· 12-8. ll(m， carbazole, 2H), 7. 67 (d, J = 8. 2Hz, carbazole, 2H), 7. 53-7. 51 (m, carbazole, 2H), 7. 30-7 .26 (m, carbazole, 2H), 5. 73 (s, carbazole CH2, 2H), 4. 50 (t, J = 7. 2Hz, 2H), I. 94-1. 92 (m, 2H), I. 34-1. 24 (m, 18H), 0. 93 (t, J = 7. 1Hz, 3H) ppm.
[0048] 实施例6、化合物III-I的制备
[0049]
[0050] 在 IOOmL 圆底烧瓶中，将咔唑 Ι(0· 20,0. 80mmol)、4-甲氧苄氯（0· 12g,0. 80mmol) 和K2CO3 (0. 33g, 2. 40mmol)在乙醇（IOmL)中回流搅拌5小时，薄层色谱跟踪至反应结束，冷 却至室温（18~25°C )，萃取，柱层析分离干燥得到0. 13g化合物111-1，产率46%。
[0051] 化合物 III-I :白色粉末；熔点 147-148 °C JH NMR(600MHz, CCDl3) δ ： 6. 88-8. 32 (14Η) ；4. 36 (2Η, s) ；3. 81 (3Η, s, CH3) ppm.
[0052] 实施例7、化合物II1-2的制备
[0053]
[0054] 在 IOOmL 圆底烧瓶中，将咔唑 1(0. 20, 0· 80mmol)、4-甲基苄氯（0· llg, 0· 80mmol) 和K2CO3 (0. 33g，2. 40mmol)在乙醇（IOmL)中回流搅拌5小时，薄层色谱跟踪至反应结束，冷 却至室温（18~25°C )，萃取，柱层析分离干燥得到0. 18g化合物111-2,产率65%。
[0055] 化合物 III-2 :白色粉末；熔点 109-110 °C JH NMR(600MHz, CCDl3) δ：8. ll(d, J = 7. 7Hz, carbazole, 2H), 7. 64 (d, J = 8. 2Hz, carbazole, 2H), 7. 51 (t, J =7. 6Hz, carbazoIe, 2H) , 7. 29 (t, J = 7. 4Hz, carbazole, 2H) , 7. 23 (d, J = 7. 8Hz, ArH, 2H), 7. 17 (d, J = 7. 7Hz, ArH, 2H), 5. 70 (2H, s, carbazole-CH2), 5. 63 (2H, s, benz yl ic-CH2), 2. 36 (3H, s, CH3) ppm.
[0056] 实施例8、化合物II1-3的制备
[0057]
[0058] 在 IOOmL 圆底烧瓶中，将咔唑 Ι(0· 20,0. 80mmol)、4-氟苄氯（0· llg,0. 80mmol)、 K2C03(0. 33g，2. 40mmol)在乙醇（IOmL)中回流搅拌5小时，薄层色谱跟踪至反应结束，冷却 至室温（18~25°C )，萃取，柱层析分离干燥得到0. 17g化合物111-3,产率64%。
[0059] 化合物 III-3 :白色粉末；熔点 109-110°c JH NMR(600MHz, CCDl3) δ :8. 07(d, J = 7. 7Hz, carbazole, 2H), 7. 59 (d, J = 8. 2Hz, carbazole, 2H), 7. 49-7. 43 (m, carbazole, 2H), 7. 29-7. 22 (m, merged ArH, carbazole, 4H), 7. 00 (t, J = 8. 6Hz, ArH, 2H), 5. 66 (2H, s, carbaz ole-CH2), 5. 58 (2H, s, benzylic-CH2) ppm.
[0060] 实施例9、化合物II1-4的制备
[0061]
[0062] 在 IOOmL 圆底烧瓶中，将咔唑 Ι(0· 20,0. 80mmol)、3-氟苄氯（0· llg,0. 80mmol)、 K2C03(0. 33g，2. 40mmol)在乙醇（IOmL)中回流搅拌5小时，薄层色谱跟踪至反应结束，冷却 至室温（18~25°C )，萃取，柱层析分离干燥得到0.1 Ig化合物II1-4,产率42%。
[0063] 化合物 III-4 :白色粉末；熔点 129-130°C JH NMR(600MHz, CCDl3) δ :8. 04(d, J = 7. 7Hz, carbazole, 2H), 7. 57 (d, J = 8. 2Hz, carbazole, 2H), 7. 44 (t, J = 7. 4Hz, carbazole, 2H),7.21-7. 25(m, merged ArH&carbazole, 3H), 6. 94-7. 00(m, merged ArH&carbazole, 3H) ,5. 64 (s, carbazole CH2, 2H), 5. 55 (s, benzylic CH2, 2H) ppm.
[0064] 实施例10、化合物II1-5的制备
[0065]
[0066] 在 IOOmL 圆底烧瓶中，将咔唑 Ι(0· 20,0. 80mmol)、3-氯苄氯（0· llg,0. 80mmol)、 K2C03(0. 33g，2. 40mmol)在乙醇（IOmL)中回流搅拌5小时，薄层色谱跟踪至反应结束，冷却 至室温（18~25°C )，萃取，柱层析分离干燥得到0.1 lg化合物111-5,产率79%。
[0067] 化合物 III-5 :白色粉末；熔点 133-134 °C JH NMR(600MHz, CCDl3) δ：8. 07(d, J = 7. 7Hz, carbazole, 2H), 7. 60 (d, J = 8. 2Hz, carbazole, 2H), 7. 48 (t, J =7. 7Hz, carbazole, 2H), 7. 33-7. 28 (m, merged ArH&carbazole, 2H), 7. 28-7. 21 (m, merged ArH&carbazole, 3H), 7. 15 (d, J = 7. 5Hz, 1H), 5. 69 (s, carbazole CH2, 2H), 5. 60 (s, benzyl ic CH2, 2H)ppm.
[0068] 参照上述代表性实施例1、II-I~4与III-I~5并结合本领域的常规技术手段， 本领域技术人员可以制得通式Π /ΙΙΙ所示的其它结构的咔唑四唑类衍生物及其药学上可 接受的盐。
[0069]
[0070] 通式II/III中，η为0~11，X\X2和X3为取代基，可以为H，烷基，烷氧基或卤素， X1，X2和X 3可以为相同的取代基，也可以为不同的取代基。
[0071] 实施例11、咔唑四唑类衍生物的抗微生物活性
[0072] 采用96孔微量稀释法检测实施例1、II-I~4与III-I~5制得的咔唑四唑类 衍生物对革兰氏阳性菌（金黄色葡萄球菌ATCC 25923、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌N315、 枯草芽孢杆菌、藤黄微球菌）、革兰氏阴性菌（大肠杆菌JM109、大肠杆菌DH52、铜绿假单 胞菌、痢疾志贺菌、变形杆菌）和真菌（产朊假丝酵母菌、黄曲霉菌、啤酒酵母菌和白色念 珠菌）的最低抑菌浓度（MIC)，该方法符合1993年美国国家委员会制定的临床实验标准 (National Committee for Clinical Laboratory Standards, NCCLS)，是将化合物样品用 少量二甲亚砜溶解，再加水稀释制成浓度为12. 8mg/mL的溶液，再用培养液稀释至512 μ g/ mL，35°C培养24~72小时，将培养板置振荡器上充分搅勾后，用分光光度计于波长490nm 处测定MIC，结果见表1。
[0073] 表1、咔唑四唑类衍生物的抗微生物活性[MIC( μ g/mL)]
[0074]
[0075]
[0076] 由表1可知，在抗革兰氏阳性菌方面，四唑环上对氟苄基取代化合物III-3对金黄 色葡萄球菌ATCC 25923的抑制活性（MIC为4 μ g/mL)强于氯霉素（MIC为8 μ g/mL)与诺 氟沙星（MIC为8 μ g/mL);化合物III-3与III-4对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌N315的抑 制活性（MIC5tl为2~16 μ g/mL)强于或与氯霉素（MIC为16