-辛基）-二 茂铁及（4-辛基）_二茂铁。
[0035]本发明所述除溶剂温度设置为40~60°C，相对真空度为-0. 05~-0. 08Mpa，保持 3~4h，重复充入氮气再抽真空的过程8~10次。优先选择温度设置为60°C，相对真空度 为-0. 08Mpa，保持4h，重复充入氮气再抽真空的过程10次。
[0036] 实施案例：
[0037] 本发明中所述的纯度，测试方法均采用面积归一化进行计算。下面结合实施案例 进一步阐述本发明的内容，但本发明不仅仅局限于以下案例。
[0038] 实施例1
[0039] 制备色谱分离柱中的固定相为C18烷基硅胶，粒径为10um，填入的十八烷基硅烷 键合硅胶的密度在I. 0/mL，制备柱运行压力为I.OMPa。流动相为甲醇和水体积分数为80% 的溶液。选择浓度为5%辛基二茂铁的乙醇溶液。进样器进料量为柱体积的10%的辛基 二茂铁溶液。接收洗脱液的方法为：分三段收集，色谱图出现第一个大峰后开始接收该峰 色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，主要为（4-辛基）-二茂铁，纯度为92. 7%，回收率为 91. 5%;第二段从色谱图出现第二个大峰后开始接收该峰的色谱图斜率在5~-5之间的洗 脱液，收集的主要为（3-辛基）-二茂铁，纯度为93. 7%，回收率为90.4% ;第三段从色谱 图出现第三个大峰开始接收该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，收集的主要为（2-辛 基）_二茂铁，纯度为98. 4%，回收率为94. 2%。
[0040] 实施例2
[0041] 制备色谱分离柱中的固定相为C18烷基硅胶，粒径为50um，保证填入的十八烷基 硅烷键合硅胶的密度在I. 0/mL，制备柱运行压力为0. 5MPa。流动相为甲醇比水体积分数为 90%的溶液。选择浓度为5%辛基二茂铁的异丙醇溶液，进样器进料量为柱体积的10%的 辛基二茂铁溶液。接收洗脱液的方法为：分三段收集，色谱图出现第一个大峰后开始接收该 峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，主要为（4-辛基）-二茂铁，纯度为93. 0%，回收率 为90. 8 %;第二段从色谱图出现第二个大峰后开始接收该峰的色谱图斜率在5~-5之间的 洗脱液，收集的主要为（3-辛基）-二茂铁，纯度为94. 1%，回收率为91.0%;第三段从色谱 图出现第三个大峰开始接收该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，收集的主要为（2-辛 基）_二茂铁，纯度为97. 6 %，回收率为94. 5 %。
[0042] 实施例3
[0043] 制备色谱分离柱中的固定相为C18烷基硅胶，粒径为20um，保证填入的十八烷基 硅烷键合硅胶的密度在I. 5g/mL，制备柱运行压力为0. 8MPa。流动相为乙醇比水体积分数 为90%的溶液。选择浓度为10%辛基二茂铁的异丙醇溶液，进样器进料量为柱体积的5% 的辛基二茂铁溶液。接收洗脱液的方法为：分三段收集，色谱图出现第一个大峰后开始接收 该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，主要为（4-辛基）-二茂铁，纯度为93. 4%，回收 率为91. 5% ;第二段从色谱图出现第二个大峰后开始接收该峰的色谱图斜率在5~-5之 间的洗脱液，收集的主要为（3-辛基）_二茂铁，纯度为93. 8%，回收率为91.2% ;第三段 从色谱图出现第三个大峰开始接收该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，收集的主要为 (2-辛基）-二茂铁，纯度为98. 3 %，回收率为94. 1 %。
[0044] 实施例4
[0045] 制备色谱分离柱中的固定相为C18烷基硅胶，粒径为10um，保证填入的十八烷基 硅烷键合硅胶的密度在I. 5g/mL，制备柱运行压力为0. 5MPa。流动相是体积比为86:14的 甲醇：水的溶液。选择浓度为5%辛基二茂铁的异丙醇溶液，进样器进料量为柱体积的8% 的辛基二茂铁溶液。接收洗脱液的方法为：分三段收集，色谱图出现第一个大峰后开始接收 该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，主要为（4-辛基）-二茂铁，纯度为94. 2%，回收 率为91. 8% ;第二段从色谱图出现第二个大峰后开始接收该峰的色谱图斜率在5~-5之 间的洗脱液，收集的主要为（3-辛基）_二茂铁，纯度为94. 8%，回收率为92. 5% ;第三段 从色谱图出现第三个大峰开始接收该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，收集的主要为 (2-辛基）-二茂铁，纯度为98. 7 %，回收率为94. 6 %。
[0046] 实施例5
[0047]利用实施案例4中得到的三种纯度较高的辛基二茂铁，进行第二次制备色谱分 离，固定相为C18烷基硅胶，粒径为10um，保证填入的十八烷基硅烷键合硅胶的密度在 1.58/1^，制备柱运行压力为0.510^。流动相是体积比为86:14的甲醇：水的溶液。选择浓 度为5%的（2-辛基）-二茂铁、（3-辛基）-二茂铁及（4-辛基）-二茂铁的异丙醇溶液，进样 器进料量为柱体积的8%的配置好的溶液。接收洗脱液的方法为：二次制备（4-辛基）-二 茂铁是从图谱出现大峰后开始接收该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，得到的（4-辛 基）_二茂铁纯度为99. 3%，回收率为82. 3%;二次制备（3-辛基）-二茂铁是从图谱出现大 峰后开始接收该峰色谱图斜率在5~-5之间的洗脱液，（3-辛基）-二茂铁纯度为99. 4%， 回收率为81.9% ;二次制备（2-辛基）-二茂铁是从图谱出现大峰后开始接收该峰色谱图 斜率在5~-5之间的洗脱液，（2-辛基）-二茂铁纯度为99. 6%，回收率为87. 1%。
【主权项】
1. 一种分离辛基二茂铁同分异构体（2-辛基）-二茂铁、（3-辛基）-二茂铁及（4-辛 基）-二茂铁的方法，其特征在于步骤如下： 步骤1 :在长度大于100mm的色谱柱填入的粒径为5~lOOum、孔径为150~300A的碳 十八烷基硅烷键合硅胶，要保证填入的碳十八烷基硅烷键合硅胶的密度为1. 0~1. 5g/mL; 步骤2 :将5%~10%体积比的辛基二茂铁原料和非极性溶剂配置的溶液置于已经填 入的碳十八烷基硅烷键合硅胶的色谱柱上端；加入到柱子上端的辛基二茂铁溶液质量为碳 十八烷基硅烷键合硅胶质量的4%~10% ; 步骤3 :将洗脱剂W流速每分钟洗脱柱体积的2~5%穿过色谱柱向下流动，运行压力 为0. 1-1.OMPa;所述洗脱剂用量为柱体积的150-250% ;所述洗脱剂为体积分数甲醇和水 的80-90 %的溶液或者体积比为乙醇比水等于90:10~100 %的溶液； 步骤4:W紫外检测器检测穿过色谱柱后的液体，得到的图谱，根据峰的变化，收集分 =段：第一段出现第一个大峰后开始接收该峰色谱图斜率在5~-5之间的液体，主要为 (4-辛基）-二茂铁；第二段从出现第二个大峰后开始接收该峰的色谱图斜率在5~-5之 间的液体，收集的主要为（3-辛基）-二茂铁；第=段从出现第=个大峰开始接收该峰色谱 图斜率在5~-5之间的洗脱液，收集的主要为（2-辛基）-二茂铁。2. 根据权利要求1所述的一种分离辛基二茂铁=种同分异构体的方法，其特征在于： 将得到的=种辛基二茂铁置于真空烘箱至恒重后，分别替代步骤2中的辛基二茂铁原料， 重复制备步骤2~步骤4的制备过程，收集到比上一过程纯度更高的（2-辛基）-二茂铁、 (3-辛基）-二茂铁及（4-辛基）-二茂铁。3. 根据权利要求1所述的一种分离辛基二茂铁=种同分异构体的方法，其特征在于： 所述的辛基二茂铁原料是包含有（2-辛基）-二茂铁、（3-辛基）-二茂铁及（4-辛基）-二 茂铁的一种工业原料。4. 根据权利要求1所述的一种分离辛基二茂铁=种同分异构体的方法，其特征在于： 所述的高效液相色谱柱长度为100~300mm、内径为2~8mm。5. 根据权利要求1所述的一种分离辛基二茂铁=种同分异构体的方法，其特征在于： 所述十八烷基硅烷键合硅胶粒径为加m、孔径为150A。6. 根据权利要求1所述的一种分离辛基二茂铁=种同分异构体的方法，其特征在于： 所述洗脱液为体积比为86:14的甲醇：水。7. 根据权利要求1所述的一种分离辛基二茂铁=种同分异构体的方法，其特征在于： 所述非极性溶剂为乙醇、异丙醇、二氯甲烧或乙酸乙醋。
【专利摘要】本发明涉及一种分离辛基二茂铁同分异构体(2-辛基)-二茂铁、(3-辛基)-二茂铁及(4-辛基)-二茂铁的方法，以工业品辛基二茂铁为原料，通过制备型HPLC分离，通过一次制备可以获得纯度大于92.7％的(2-辛基)-二茂铁、(3-辛基)-二茂铁及(4-辛基)-二茂铁，第二次制备获得纯度大于99.3％的(2-辛基)-二茂铁、(3-辛基)-二茂铁及(4-辛基)-二茂铁，回收率大于75.0％。
【IPC分类】C07F17/02
【公开号】CN105001269
【申请号】CN201510390562
【发明人】马晓燕, 郭志贤, 霍晓卿, 孙会昭, 金龙, 张帆
【申请人】西北工业大学
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年7月6日