一种甜菊糖d苷晶型a、其制备方法及其应用_2

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、易于操作、选择性较多, 可通过多种方法制得甜菊糖D苷晶型A,且制得的产品结晶度好、水溶性好、化学稳定性高。
【附图说明】
[0042]图1是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的X-射线粉末衍射(XRPD)图;
[0043]图2是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的差示扫描量热分析(DSC)图;
[0044]图3是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的热失重分析(TG)图;
[0045] 图4是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的动态水分吸附(DVS)图;
[0046] 图5是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的红外(IR)图;
[0047]图6是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的在相对湿度低于32%的条件下的X-射 线粉末衍射(XRPD)比较图;
[0048]图7是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的在25°C、相对湿度60%的条件下储存半 年的X-射线粉末衍射(XRPD)比较图;
[0049]图8是本发明提供的甜菊糖D苷晶型A的在25°C、相对湿度60%的条件下储存半 年的高效液相(HPLC)比较图。
【具体实施方式】
[0050] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白,以下结合附图及实施例,对 本发明进行进一步详细说明。应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并 不用于限定本发明。
[0051] 实施例一
[0052] 在25°C条件下,将25g物质纯度为100%的甜菊糖D苷加入100mL超纯水中,静置 12h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于25°C下真空干燥,均可得甜菊糖 D苷晶型A。
[0053] 实施例二
[0054] 在25°C条件下,将25g物质纯度为100%的甜菊糖D苷加入150mL60%的乙醇-水 (v/v)体系中,静置12h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于25°C下真空 干燥,均可得甜菊糖D苷晶型A。
[0055] 实施例三
[0056] 在50°C条件下,将31.5g物质纯度为80%的甜菊糖D苷加入150mL60%的乙 醇-水(v/V)体系中,静置12h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于50°C 下鼓风干燥,均可得甜菊糖D苷晶型A。
[0057] 实施例四
[0058] 在50°C条件下,将31.5g物质纯度为80%的甜菊糖D苷加入100mL50%的乙 醇-甲醇(v/V)体系中,静置12h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于 50°C下鼓风干燥,均可得甜菊糖D苷晶型A。
[0059] 实施例五
[0060] 在60°C条件下,将31.5g物质纯度为60%的甜菊糖D苷加入100mL50%的乙 醇-甲醇(v/V)体系中,搅拌lh后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于50°C下自然干燥,均可得甜菊糖D苷晶型A。
[0061] 实施例六
[0062] 在60°C条件下,将31.5g物质纯度为60%的甜菊糖D苷加入100mL50%的乙 醇-甲醇(v/V)体系中,涡旋3h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于50°C 下自然干燥,均可得甜菊糖D苷晶型A。
[0063] 实施例七
[0064] 在60°(:条件下,将5(^物质纯度为50%的甜菊糖0苷加入1001^50%的乙醇-甲 醇(v/v)体系中,振荡5h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于50°C下自然 干燥,均可得甜菊糖D苷晶型A。
[0065] 实施例八
[0066] 在90°C条件下,将25g物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入200!^超纯水中,搅拌 5h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于50°C下自然干燥,均可得甜菊糖D 甘晶型A。
[0067] 实施例九
[0068] 在90°C条件下,将25g物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入200!^超纯水中,搅拌 5h后,离心,得到上清液和白色固体,上清液和白色固体分别于50°C下自然干燥,均可得甜 菊糖D苷晶型A。
[0069] 实施例十
[0070] 在90°C条件下,将25g物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入300!^超纯水中,搅拌 5h后,得混悬液,将混悬液于90°C下自然干燥,即得甜菊糖D苷晶型A。
[0071] 实施例^^一
[0072] 在90°(:条件下,将48物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入600 1^超纯水中,搅拌 5h后,甜菊糖D苷全部溶解,得澄清溶液,将澄清溶液于90°C下自然干燥,即得甜菊糖D苷 晶型A。
[0073] 实施例十二
[0074] 在90°(:条件下,将48物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入600 1^超纯水中,搅拌 5h后,甜菊糖D苷全部溶解,得澄清溶液,反应体系降温至25°C,析出白色固体,离心,得到 上清液和白色固体,上清液和白色固体分别于50°C下自然干燥,均可得甜菊糖D苷晶型A。
[0075] 实施例十三
[0076] 在90°C条件下,将4g物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入600!^超纯水中,振荡 24h后,甜菊糖D苷全部溶解,得澄清溶液,反应体系降温至30°C,析出白色固体,形成混悬 液,混悬液于30°C真空干燥,甜菊糖D苷晶型A。
[0077] 实施例十四
[0078] 在90°C条件下,将5g物质纯度为100%的甜菊糖D苷加入600mL超纯水中,振 荡24h后,过滤,得到澄清溶液,将澄清溶液降温至30°C,析出白色固体,过滤,白色固体于 30°C真空干燥,得甜菊糖D苷晶型A。
[0079] 实施例十五
[0080] 在90°C条件下,将5g物质纯度为100%的甜菊糖D苷加入600mL超纯水中,振 荡24h后,过滤,得到澄清溶液,将澄清溶液降温至10°C,析出白色固体,过滤,上清液于于 30°C真空干燥,得甜菊糖D苷晶型A。
[0081] 实施例十六
[0082] 在0°(:条件下,将258物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入100!^超纯水中,静置 48h后,过滤得到滤液和白色固体,滤液和白色固体分别于25°C下真空干燥,均可得甜菊糖 D苷晶型A。
[0083] 实施例十七
[0084] 在90°(:条件下,将48物质纯度为100%的甜菊糖0苷加入6001^乙腈中,涡旋0.111 后,甜菊糖D苷全部溶解,得澄清溶液,将澄清溶液于90°C下自然干燥,即得甜菊糖D苷晶型 A〇
[0085] 实施例十八
[0086]在70°C条件下,将7g物质纯度为100%的甜菊糖D苷加入600mL2-丁醇中,振 荡30h后,过滤,得到澄清溶液,将澄清溶液降温至-20°C,析出白色固体,过滤,白色固体于 30°C真空干燥,得甜菊糖D苷晶型A。
[0087] 实施例十九
[0088] 在80°C条件下,将6g物质纯度为100 %的甜菊糖D苷加入500mL乙酸丙酯中,涡旋 2h后,过滤,得到澄清溶液,将澄清溶液降温至0°C,析出白色固体,过滤,白色固体于50°C 真空干燥,得甜菊糖D苷晶型A。
[0089]对上述实施例制得的甜菊糖D苷晶型A进行X-射线粉末衍射分析(XRPD)、差示扫 描量热分析(DSC)、热失重分析(TG)、动态水分吸附分析(DVS)、红外分析(IR)等。
[0090]XRH)分析:其采用德国布鲁克仪器有限公司BrukerD8advance型的衍射仪于室 温进行检测,采用Cu-Ka射线(人=1.5418A),角扫描从3度到度, 扫描速度为0.2度/秒。其分析结果见图1。
[0091] 在样品粉末X-射线粉末衍射图谱中,由特定晶型得到的衍射谱图往往是特征性 的。因为结晶条件、粒径、混合物的相对含量和其它测试条件的差异,衍射谱图可能会产生 择优取向效果,从而导致谱图中某些谱带(尤其是在低角度)的相对强度发生变化。因此, 衍射峰的相对强度对所针对的晶体并非是特征性的,判断是否与
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