已知的晶型相同时，更应 该注意的是峰的位置而不是它们的相对强度。另外，判断晶型是否一样时应注意保持整体 观念，因为并不是一条衍射线代表一个物相，而是一套特定的"d-1/Il"数据才代表某一物 相。还应指出的是，在混合物的鉴定中，由于含量下降等因素会造成部分衍射线的缺失，此 时，无需依赖高纯试样中观察到的全部谱带，甚至一条谱带也可能对给定的晶体是特征性 的。
[0092]DSC分析：其采用美国铂金埃尔默公司的DSC8500型差示扫描量热仪进行检测， 气氛为氮气，加热速度为10摄氏度/分钟。其分析结果见图2。
[0093]TG分析：其采用德国耐驰公司的NetzschTG209F3型热重分析仪检测，温度范 围：30-400°C，扫描速率：10K/min，吹扫气：25mL/min。其分析结果见图3。
[0094]DVS分析：其采用英国SMS仪器公司DVSIntrinsic型动态水分吸附仪进行测定， 测定温度：25°C;相对湿度：0_95%。其分析结果见图4。
[0095]IR分析：其采用美国尼高力公司的Nicolet-MagnaFT-IR750红外光谱仪于室温 进行检测，检测范围为MOOO-SOOcm1的波数。其分析结果见图5。
[0096] 对上述实施例制得的甜菊糖D苷晶型A，在25°C、RH彡30%条件下进行XRH)分 析，其分析结果见图6,从图6中可以看出其晶型不变，晶型稳定性好。
[0097] 对上述实施例制得的甜菊糖D苷晶型A，在25°C、RH60%条件下储存半年，其分析 结果见图7,从图7中可以看出其晶型不变，晶型稳定性好。
[0098]HPLC分析：其采用美国安捷伦科技有限公司的1260infinity液相色谱仪测定。样 品溶液配制方法：精确称量25-50毫克甜菊糖D苷样品，放入25毫升的容量瓶中，然后加 入水-乙腈（7 :3，v/v)溶液，进行溶解并定容至刻度。磷酸钠缓冲液（规格：10mmol/L，pH 值：2. 6)的配置方法：将2. 76克磷酸二氢钠溶解到2升水中，加入磷酸，将pH值调至2. 6。 色谱柱：Phenomenex公司的Luna5yC18 (2) 100A型色谱柱。进样量：5y1。流速：1.OmL/ min。柱温：40°C。检测器：210nm紫外检测。流动相：乙腈和磷酸钠缓冲液（规格：10mmol/ L，pH值：2. 6)的比例为32 :68。其分析结果见图8。
[0099] 上述实施例制得的甜菊糖D苷晶型A，具有好的化学稳定性，HPLC分析显示放置半 年后其纯度与原料相比，变化小于〇. 5%。
[0100] 上述实施例制得的甜菊糖D苷晶型A，具有很好的重现性。并且水溶性稳定，约为 0. 6mg/mL〇
[0101] 上述实施例中所用的甜菊糖D苷原料由山东诸城浩天药业有限公司提供。
[0102] 实施例二十
[0103] 一种保健饮品
[0104] 一种保健饮品，其是由以下原料组成：枸杞25g、黄芪15g、核桃5g、甜菊糖D苷晶 型A lg、山药8g和莲子芯2g。
[0105]实施例二 ^^一
[0106] 一种紫薯甜品
[0107] 一种紫薯甜品，其是由以下原料组成：紫薯250g、葡萄干20g、红枣20g、桂花5g、百 合5g和甜菊糖D苷晶型A 25g。
[0108] 实施例二十二
[0109] 一种治疗儿童感冒药
[0110] 一种紫薯甜品，其是由以下原料组成：对乙酰氨基酚80g、盐酸伪麻黄碱7g、马来 酸氯苯那敏〇.3g、淀粉20g、羧甲基纤维素钠8g、甜菊糖D苷晶型A 8 g和硬脂酸镁3g。
[0111] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精 神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种甜菊糖D苷晶型A，其特征在于，所述晶型A使用Cu-K a射线测量得到的X-射 线粉末衍射分析，以度表示的2 0值、误差范围为±1°，以人表示的晶面间距d和以百分 数表示的衍射峰的相对强度具有如下特征：〇2.如权利要求1所述的甜菊糖D苷晶型A，其特征在于，所述晶型A使用Cu-K a射线测 量得到的X-射线粉末衍射分析，以度表示的2 0值至少在4. 53、6. 38、12. 76、13. 52、17. 48、 17. 96、20. 07和22. 63处有明显的特征衍射峰。3.如权利要求1所述的甜菊糖D苷晶型A，其特征在于，所述晶型A具有基本上如图2、 3、4、5所示的差示扫描量热分析图谱、热失重分析图谱、动态水分吸附图谱和红外图谱。4. 一种甜菊糖D苷晶型A的制备方法，其特征在于，所述制备方法为混悬法、溶液挥发 法或冷却法。5. 如权利要求4所述的甜菊糖D苷晶型A的制备方法，其特征在于，所述混悬法包括以 下步骤： (1) 在零度至溶剂沸点温度的条件下，将甜菊糖D苷与所述溶剂混合0.l-48h，得到混 悬溶液； (2) 在0-90°C的温度条件下，将所述混悬溶液过滤或离心，得到白色固体； (3) 将所述白色固体，在0-90°C的温度条件下干燥，即得甜菊糖D苷晶型A。6. 如权利要求4所述的甜菊糖D苷晶型A的制备方法，其特征在于，所述溶液挥发法包 以下步骤： (1) 在零度至溶剂沸点温度的条件下，将甜菊糖D苷与所述溶剂混合0.l-48h，得到混 悬溶液； (2) 在0-90°C的温度条件下，将所述混悬溶液过滤或离心，得到澄清溶液； (3) 将步骤（1)中所述混悬溶液或步骤（2)中所述澄清溶液，在0-90°C的温度条件下 干燥，即得甜菊糖D苷晶型A。7. 如权利要求4所述的甜菊糖D苷晶型A的制备方法，其特征在于，所述冷却法包括以 下步骤： (1) 在室温至溶剂沸点温度的条件下，将甜菊糖D苷与所述溶剂混合0.l-48h，得到混 悬溶液； (2) 在0-90°C的温度条件下，将所述混悬溶液过滤或离心，得到澄清溶液； (3) 将步骤⑴中所述混悬溶液或步骤⑵中所述澄清溶液，冷却至-20-30°C，析出白 色固体，过滤，干燥，即得甜菊糖D苷晶型A。8. 如权利要求4-7任一项所述的甜菊糖D苷晶型A的制备方法，其特征在于，所述溶剂 为水、甲醇、乙醇、乙腈、四氢咲喃、丙酮、甲乙酮、戊烧、乙醚、苯甲醚、1-丙醇、2-丙醇、1- 丁 醇、2- 丁醇、戊醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸异丙酯、二甲亚砜、异丙基苯、乙酸乙酯、甲 酸乙酯、乙酸异丁酯、乙酸甲酯、3-甲基-1- 丁醇、甲基异丁酮、2-甲基-1-丙醇或乙酸丙酯 中的一种或两种以上。9. 如权利要求4-7任一项所述的甜菊糖D苷晶型A的制备方法，其特征在于，所述干燥 为自然干燥、鼓风干燥、真空干燥、冷冻干燥、气流干燥、微波干燥、红外线干燥或高频率干 燥中的一种或两种以上干燥方式。10. 如权利要求1-3任一项所述的甜菊糖D苷晶型A在食品、饮料及药品中的应用。
【专利摘要】本发明属于甜味剂技术领域，尤其涉及一种甜菊糖D苷晶型A、其制备方法及其应用，所述甜菊糖D苷晶型A使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射分析，以度表示的2θ值至少在4.53、6.38、12.76、13.52、17.48、17.96、20.07和22.63处有明显的特征衍射峰。所述制备方法为混悬法、溶液挥发法或冷却法。本发明，其工艺简单、易于操作、选择性较多，可通过多种方法制得甜菊糖D苷晶型A，且制得的产品结晶度好、水溶性好、化学稳定性高。
【IPC分类】C07H1/06, C07H15/256, A61P29/00, A61K47/26, A23L2/60, A61K31/4402, A23L1/236, A61K47/38, A23L2/02, A23L1/212, A23L1/29
【公开号】CN105037458
【申请号】CN201510441922
【发明人】朱理平, 梅雪锋, 黄颖, 王建荣, 张奇
【申请人】诸城市浩天药业有限公司
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年7月23日