/二甲基硫醚、亚硫酰溴等含硫溴化剂； 溴、三甲基甲硅烷基溴化物、溴化铝、溴化钛、溴化氢等。
[0049] 作为碘化剂，可以举出：（1_碘-2-甲基-1-丙烯基）二甲基胺等含氮碘化剂；碘 /三芳基膦、N-碘代琥珀酰亚胺/三芳基膦、1，3-二碘-5, 5-二甲基乙内酰脲/三芳基膦、 四碘化碳/三芳基膦、碘/亚磷酸三芳基酯、N-碘代琥珀酰亚胺/亚磷酸三芳基酯、1，3-二 碘-5, 5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三芳基酯、四碘化碳/亚磷酸三芳基酯等含磷碘化剂； N-碘代琥珀酰亚胺/二甲基硫醚、亚硫酰碘等含硫碘化剂；碘、三甲基甲硅烷基碘化物、碘 化镁、碘化锌、碘化氢等。
[0050] 作为能够在上述卤化剂中使用的三芳基膦，例如可以举出：三苯基膦、三（对甲苯 基）膦、三（4-甲氧基苯基）膦、三（4-氯苯基）膦等。从收率良好的方面出发，优选使用 三苯基膦。另外，作为能够在上述卤化剂中使用的亚磷酸三芳基酯，例如可以举出：亚磷酸 三苯基酯、亚磷酸三（对甲苯基）酯、亚磷酸三（2, 4-二叔丁基苯基）酯等。从收率良好的 方面出发，优选使用亚磷酸三苯基酯、亚磷酸三（对甲苯基）酯。
[0051 ] 氯/三芳基膦、溴/三芳基膦和碘/三芳基膦可以使用市售的产品，也可以直接使 用由三芳基膦和氯、溴或碘在原位（insitu)形成的、即反应容器内制备的物质。同样地， 氯/亚磷酸三芳基酯、溴/亚磷酸三芳基酯和碘/亚磷酸三芳基酯可以使用市售的产品，也 可以直接使用由亚磷酸三芳基酯和氯、溴或碘在原位（insitu)形成的、即反应容器内制备 的物质。
[0052] 作为卤化剂，优选使用选自由含氮卤化剂（S卩，含氮氟化剂、含氮氯化剂、含氮溴 化剂、含氮碘化剂）、含磷卤化剂（即，含磷氟化剂、含磷氯化剂、含磷溴化剂、含磷碘化剂） 和含硫卤化剂（即，含硫氟化剂、含硫氯化剂、含硫溴化剂、含硫碘化剂）组成的组中的至少 1种。
[0053] 从收率的方面出发，优选卤化剂为溴化剂、X为溴原子的、通式（2)的4-卤代异戊 烯酸衍生物的制造方法。
[0054] 在溴化剂中，特别优选使用选自由溴/三芳基膦、N-溴代琥珀酰亚胺/三芳基膦、 1，3-二溴-5, 5-二甲基乙内酰脲/三芳基膦、溴/亚磷酸三芳基酯、N-溴代琥珀酰亚胺/ 亚磷酸三芳基酯、1，3-二溴-5, 5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三芳基酯、三溴化磷、五溴化磷、 氧溴化磷组成的组中的至少1种含磷溴化剂。进而，作为溴化剂，更优选使用溴/三苯基 膦、N-溴代琥珀酰亚胺/三苯基膦、1，3-二溴-5, 5-二甲基乙内酰脲/三苯基膦、溴/亚磷 酸三苯基酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三苯基酯、1，3-二溴-5, 5-二甲基乙内酰脲/亚 磷酸三苯基酯、溴/亚磷酸三（对甲苯基）酯、N-溴代琥珀酰亚胺/亚磷酸三（对甲苯基） 酯、1，3_二溴-5, 5-二甲基乙内酰脲/亚磷酸三（对甲苯基）酯。
[0055] 烯丙醇衍生物（1)与卤化剂的摩尔比优选1:1至1:5。其中，从收率良好的方面出 发，进一步优选1:1至1:3。
[0056] 工序1的反应中，为了提高收率，可以在碱的存在下进行反应。作为能够使用的 碱，可以举出：氢化钠、氢化钾、氢化钙等金属氢化物；咪唑、吡啶、2, 6-二甲基吡啶、S-三甲 基吡啶等芳香族胺；N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶等环状胺；包括乙基二异丙基胺、三乙基 胺、三丁基胺的三（Q~C4烷基）胺等脂肪族胺；氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾等无机盐等。 从收率良好的方面出发，优选使用芳香族胺或脂肪族胺，进一步优选使用吡啶或三（Cl~C4 烷基）胺。
[0057] 碱的用量相对于烯丙醇衍生物（I) 1摩尔优选使用1~5摩尔左右。
[0058] 工序1的反应中，为了提高收率，可以加入与使用的卤化剂相同的卤素种类的卤 化物。作为卤化物，只要能够供给卤化物离子就没有特别限定，可以举出：氢氟酸、氢氯酸、 氢溴酸、氢碘酸等卤化氢的水溶液；锂、钠、钾、镁、钙等碱金属或碱土金属的卤化物；锌、铜 等过渡金属的卤化物；脂肪族胺、芳香族胺等胺或氨的氢卤酸盐；季铵：NR" 4+(此处，R"分 别独立地表示碳数1~6的烷基或芳基）的卤化物等。因此，具体而言，使用氟化剂作为卤 化剂时，作为卤化物，可以举出：氟化锂、氟化钠、氟化钾、氟化铵、四丁基氟化铵等。使用氯 化剂作为卤化剂时，作为卤化物，可以举出：氯化锂、氯化钠、氯化钾、氯化铵、四丁基氯化铵 等。使用溴化剂作为卤化剂时，作为卤化物，可以举出：溴化锂、溴化钠、溴化钾、溴化铵、四 丁基溴化铵等。使用碘化剂作为卤化剂时，作为卤化物，可以举出：碘化锂、碘化钠、碘化钾、 碘化锂、碘化铵、四丁基碘化铵等。优选碱金属的卤化物或季铵的卤化物，更优选锂、钠、钾 或四（C1~C4烷基）铵的卤化物。
[0059] 卤化物的用量相对于烯丙醇衍生物（I) 1摩尔优选使用0. 01~5摩尔左右。
[0060] 作为工序1的反应中能够使用的溶剂，只要为不妨碍反应的溶剂即可。具体而 言，可以举出：四氢呋喃、二乙基醚、1，4-二氧杂环己烷、甲基叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙 烷、环戊基甲基醚等醚系溶剂；己烷、戊烷、环己烷等烃系溶剂；苯、甲苯、二甲苯、均三甲苯 等芳香族烃系溶剂；氯苯、二氯苯、三氯苯等卤化芳香族烃溶剂；N，N-二甲基甲酰胺、N-甲 基-2-吡咯烷酮、1，3-二甲基-3, 4, 5, 6-四氢-2 (IH)-嘧啶酮等酰胺系溶剂；甲醇、乙醇等 醇系溶剂；二甲基亚砜、水等。也可以混合这些溶剂中的2种以上来使用。其中，从收率良 好的方面出发，优选使用氯苯、二氯苯等卤化芳香族烃溶剂。
[0061] 对反应温度没有特别限定，通常，可以在从_78°C至180°C的范围中适当选择的温 度下进行。从反应速度的观点出发，优选超过l〇°C至130°C的范围，更优选室温（约20°C) 至100°C的范围。
[0062] 对自反应后的溶液分离目标物的方法没有特别限定。例如，可以利用溶剂提取、柱 色谱法、制备薄层色谱法、制备液相色谱法、重结晶或升华等常用的方法得到目标物。
[0063] 工序2为使烯丙醇衍生物（1)在KTC以下的温度下与卤化剂反应来制造烯丙基卤 化物衍生物（3)的工序。除了温度条件和不添加卤化物的方面以外，卤化剂、碱、溶剂等的 反应条件和其优选的实施方案依照工序1。
[0064] 自工序2的反应后的溶液分离目标物的方法也没有特别限定。例如，可以利用溶 剂提取、柱色谱法、制备薄层色谱法、制备液相色谱法等常用的方法得到目标物。
[0065] 工序3为使烯丙基卤化物衍生物（3)在超过KTC的温度下与卤化物反应来制造 4_卤代异戊烯酸衍生物（2)的工序。能够使用的卤化物依照工序1中列举的卤化物。卤化 物的用量优选相对于烯丙基卤化物衍生物（3) 1摩尔以0. 01~5摩尔左右使用。
[0066] 能够使用的反应溶剂依照工序1中列举的溶剂，但优选使用N，N_二甲基甲酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮等酰胺系溶剂。反应温度可以在从超过KTC至180°C的范围中适当选 择的温度下进行。更优选室温（约20°C)至100°C的范围。
[0067] 实施例
[0068] 以下，根据实施例更具体地说明本发明，但本发明不限定于这些实施例。以下的实 施例中示出纯度测定中使用的气相色谱仪（GC)和其测定条件。
[0069] 装置：GC-2010 (株式会社岛津制作所）
[0070] 柱：ULTRAl(AgilentTechnologies)
[0071] 25mXI.D. 0? 32mm、0. 52ymdf
[0072] 柱温度：100[10cC/min] - 280cC
[0073] 注射温度：300°C
[0074] 载气：氦气
[0075] 检测器：氢火焰离子化检测器（FID)
[0076] 另外，实施例中分离的化合物的NMR谱的测定条件如以下所示。
[0077] 装置：AVANCE400(BrukerCorporation)
[0078] 制备混合有化合物和氖代氯仿（CambrigeIsotopeLaboratories,Inc?制、含 0. 05%TMS)的溶液，进行1H-NMR测定。
[0079] [实施例1] 4-溴异戊烯酸乙酯的制造
[0080] 向氯苯IOmL中加入亚磷酸三苯基酯2. 8g(9mmol)，冷却至5 °C以下，滴加溴 1. 4g(9mmol)。反应30分钟后，滴加2-羟基-3-甲基-3-