一种6-溴-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
【专利说明】-种6-溴-2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
[0001] (一）技术领域 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶的合成 方法。
[0002] (二）【背景技术】 2012年7月信阳师范学院学报，自然科学版第25卷第3期发表了文章：2_苯基咪唑并 [1，2-a]R比啶的无溶剂无催化剂合成，公开在25ml单口梨形瓶中加入0. 42g2-溴-1-苯基 乙酮（2.lmmo1)、2mmo12-氨基吡啶，然后放入55°C水浴中反应，用无水乙醇重结晶，得2-苯 基咪唑并[1，2-a]吡啶。
[0003] 2015-04-25申请的一种6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，公开了 一种咪唑并[l，2-a]吡啶衍生物的制备方法，步骤为：80mL(71.7g，600mmol)N，N-二甲 基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基-5-氟吡啶（22.4g，200mmol) 80 °C下反应6小时，反应结束制得N，N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶）基-甲脒中间 体，旋转蒸发除去多余的N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120ml(125g)二氧六环， NaHC03(25. 2g，300mmol)和溴乙腈（28. 79g，240mmol)，120°C反应 8 小时，反应结束，加入 600ml水和200ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3X200ml)，合并 有机相，用水洗涤（2X150ml)，200ml饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，过滤，滤液浓 缩后得6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲腈粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3 :1 (体积比）的混合溶液重结晶得纯品27. 9g，产率86. 65%，熔点173- 176. 5°C。
[0004] 6-溴-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中 间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是 新合成的，产品新颖，具有很大的价值。
[0005](三）
【发明内容】
本发明提供了一个全新的化合物，该化合物具有很大的化工应用价值。工艺简单，符合 绿色环保的化学概念，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0006] 本发明是通过如下技术方案实现的： 一种6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤： (1) 制备6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶：在碱作用下，在一定溶剂中，2-氨 基-5-溴-吡啶与a-溴代苯乙酮在60_160°C反应，反应结束，冷至室温，析出大部分高纯 度的6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶； (2) 制备产品：母液加水，然后用乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干 燥、旋转蒸发浓缩后得6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶3-苯基酮粗产品粗产品，该粗产品重结晶 得纯品。
[0007] 本发明的6-溴-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶合成方法，步骤（1)中，2-氨 基-5-溴-吡啶与a-溴代苯乙酮摩尔比为2:1-1:2,所述溶剂为二氧六环，甲苯，N，N-二 甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺中至少一种。
[0008] 本发明的6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的合成方法，步骤（1)中，所述碱为 碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾中至少一种。
[0009] 本发明的6-溴-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶合成方法，步骤（1)中，所述温度 为 6(TC、10(TC、12(rC、16(rC。
[0010] 本发明的6-溴-2-苯基-咪唑并[1，2-a]吡啶合成方法，步骤（1)中，反应时间 为3-15小时。
[0011] 本发明的6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶的合成方法，步骤（2)中用体积比3 : 1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
[0012] 其反应为：
本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控 制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
[0013] (四）【具体实施方式】 实施例1 称量2-氨基-5-溴-吡啶（34. 6g，200mmol)放入500ml圆底烧瓶中，量取120ml二 氧六环加入烧瓶中，称量NaHC03(25. 2g，300mmol)和a-溴代苯乙酮（59. 7g，300mmol)， 100°C反应10小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得29. 5g高纯度 6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶晶体。母液加入加入600ml水和200ml乙酸乙酯萃取， 分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3X200ml)，合并有机相，用水洗涤（2X150ml)，200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，过滤，滤液浓缩后得6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡 啶粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3 :1 (体积比）的混合溶液重结晶得纯品19. 3g， 总共得47.88产品，产率87.54%，熔点：216.2-218.4°(：，111匪1?(4001抱，0150)5 :8.871(8， 1H), 8. 354 (s, 1H), 7. 964 (d,J=8. 0Hz, 2H), 7. 577 (d,J=9. 2Hz, 1H), 7. 449 (t,J=7. 6Hz, 2H), 7 ? 315(m, 2H) 〇
[0014] 实施例2 称量2-氨基-5-溴吡啶（34. 6g，200mmol)放入500ml圆底烧瓶中，量取120mlN,N-二甲 基甲酰胺加入烧瓶中，称量NaHC03(25. 2g，300mmol)和a-溴代苯乙酮（59. 7g，300mmol)， 60 °C反应10小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得29. 8g高纯度 6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶晶体。母液加入加入600ml水和200ml乙酸乙酯萃取， 分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3X200ml)，合并有机相，用水洗涤（2X150ml)，200 ml饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，过滤，滤液浓缩后得6-溴-2-苯基咪唑并[1，2-a]吡 啶粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3 :1 (体积比）的混合溶液重结晶得纯品19. 7g， 总共得49.58产品，产率90.66%，熔点：216.2-218.4°(：，111匪1?(40011抱，01^0)5 :8.871(8， 1H), 8. 354 (s, 1H), 7. 964 (d,J=8. 0Hz, 2H), 7. 577 (d,J=9. 2Hz, 1H), 7. 449 (t,J=7. 6Hz, 2H), 7 ? 315(m，2H) 〇
[0015] 实施例3 称量2-氨基-5-溴吡啶（34. 6g，2