一种2-苯基-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
【专利说明】-种2-苯基-6-氯咪唑并[1,2-a]吡啶的合成方法
[0001] (一）技术领域 本发明属于有机合成领域，具体涉及2-苯基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶合成方法。
[0002] (二）【背景技术】 2015-04-25申请的一种6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法，公开了一种 咪唑并[1，2-a]吡啶衍生物的制备方法，步骤为：67ml(60. 08g，500mmol)N，N-二甲基甲 酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基-5-氟吡啶（22. 4g，200mmol)100°C 下反应8小时，反应结束制得N，N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶）基-甲脒中间体，旋 转蒸发除去多余的N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛，加入120ml(125g)二氧六环，氢氧化 钾（16. 8g，300mmol)和溴乙腈（35. 99g，300mmol)，100°C反应12小时，反应结束，加入600 ml水和200ml乙酸乙酯萃取，分出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3X200ml)，合并有机 相，用水洗涤（2X150ml)，200ml饱和食盐水洗涤，无水Na2S04干燥，过滤，滤液浓缩后 得6-氟咪唑并[1，2-a]吡啶-3-苯基酮粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3 :1 (体 积比）的混合溶液重结晶得纯品23. 6g。
[0003] 2012年7月信阳师范学院学报，自然科学版第25卷第3期发表了文章： 2-苯基咪挫并[1，2-a]P比啶的无溶剂无催化剂合成，公开在25ml单口梨形瓶中加入 0. 42g2-溴-1-苯基乙酮（2.lmm〇l)、2mm〇12-氨基吡啶，然后放入55°C水浴中反应，用无水 乙醇重结晶，得2-苯基咪唑并[1，2-a]吡啶。
[0004] 2-苯基-6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间 体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是新 合成的，产品新颖，具有很大的价值。
[0005](三）
【发明内容】
本发明提供了一个全新的化合物，该化合物具有很大的化工应用价值。工艺简单，符合 绿色环保的化学概念，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0006] 本发明是通过如下技术方案实现的： 2-苯基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤： (1) 制备2-苯基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶：在碱作用下，在一定溶剂中，2-氨 基-5-氯吡啶与a-氯代苯乙酮在60-160°C反应，反应结束，冷至室温，有高纯度的2-苯 基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶晶体析出高纯度的产品，抽滤，收集滤饼； (2) 制备产品：母液加水，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转 蒸发浓缩后得2-苯基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶粗产品，该粗品用乙酸乙酯和正己烷混合 溶液重结晶得产品。
[0007] 本发明的2_苯基_6_氣味唑并[1，2_a]R比啶合成方法，步骤（1)中，2_氛基_5_氣 吡啶与a-氯代苯乙酮的摩尔比为2:1-1:2,所述溶剂为二氧六环，甲苯，N，N_二甲基甲酰 胺，N，N-二甲基乙酰胺中至少一种。
[0008] 本发明的2-苯基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶的合成方法，步骤（1)中，所述温度 为 60。(：、100。(：、120。(：、160。(：。
[0009] 本发明的2-苯基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶合成方法，步骤（1)中，所述碱为碳 酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾中至少一种。
[0010] 本发明的2-苯基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶的合成方法，步骤（1)中，反应时间 为3-15小时。
[0011] 本发明的2_苯基_6_氣味唑并[1，2_a]R比啶合成方法，步骤（2)中，用体积比3 : 1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
[0012] 其反应为：
本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控 制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
[0013](四）【具体实施方式】 实施例1 称量2-氨基-5-氯吡啶（25. 6g，200mmol)放入500ml圆底烧瓶中，量取120ml二氧 六环加入烧瓶中，称量NaHC03(25. 2g，300mmol)和a-溴代苯乙酮（59. 7g，300mmol)，100°C 反应10小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得26. 5g高纯度2-苯 基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶晶体。母液加入加入600ml水和200ml乙酸乙酯萃取，分 出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3X200ml)，合并有机相，用水洗涤（2X150ml)，200ml 饱和食盐水洗涤，无水似2304干燥，过滤，滤液浓缩后得2-苯基_6_氯咪唑并[1，2_a]P比啶 粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3 :1 (体积比）的混合溶液重结晶得纯品12. 3g，总 共得38.88产品，产率85.08%，熔点：206.2-208.4°(：，111匪1?(40011抱，01^0)5 :8.799(8，111 ),8. 362 (s, 1H), 7. 96 (d,J=7. 2Hz, 2H) 7. 629 (d,J=9. 2Hz, 2H), 7. 444 (t,J=6. 8Hz, 2H), 7. 315 (q,J=5. 2, 15. 2Hz, 2H) 〇
[0014] 实施例2 称量2-氨基-5-氯吡啶（25. 6g，200mmol)放入500ml圆底烧瓶中，量取120mlN，N-二甲 基甲酰胺加入烧瓶中，称量NaHC03(25. 2g，300mmol)和a-溴代苯乙酮（59. 7g，300mmol)， 60°C反应10小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得27. 5g高纯度2-苯 基-6-氯咪唑并[1，2-a]吡啶晶体。母液加入加入600ml水和200ml乙酸乙酯萃取，分 出有机相，水相用乙酸乙酯萃取（3X200ml)，合并有机相，用水洗涤（2X150ml)，200ml 饱和食盐水洗涤，无水似2304干燥，过滤，滤液浓缩后得2-苯基_6_氯咪唑并[1，2_a]P比啶 粗产品，该粗产品经正己烷：乙酸乙酯=3 :1 (体积比）的混合溶液重结晶得纯品15. 3g，总 共得 40. 7g产品，产率 89. 25%，熔点：206. 2- 208. 4°C， 1HNMR(400MHz,DMSO) 8 ： 8. 799 (s, 1H), 8. 362 (s, 1H), 7. 96 (d,J=7. 2Hz, 2H) 7. 629 (d,J= 9. 2Hz, 2H), 7. 444 (t,J=6. 8Hz, 2H), 7. 315 (q,J=5. 2, 15. 2Hz, 2H)。
[0015] 实施例3 称量2-氨基-5-氯吡啶（25. 6g，200mmol)放入500ml圆底烧瓶中，量取120mlN，N-二甲 基甲酰胺加入烧瓶中，称量氢氧化钠（12g，300mmol)和a-溴代苯乙酮（79. 6g，400mmol)， 160°C反应8小时，反应结束，冷至室温，放置在冷冻室3个小时，抽滤，得27. 6g高纯度2-苯 基-6-氯咪唑并[l，2-a]吡啶晶体。母液加入加入600ml水和200ml乙酸乙酯萃取，分