. 20 (2H，d，J = 8. 7Hz， ArH)，4. 13(2H，q，J = 7. 1Hz，-CH2_)，3. 92(2H，s，-CH2_)，2. 99(3H，s，CH3S02)，1. 18(3H，t， J = 7. 1Hz，CH3).
[0213] 实施例8
[0214] 3-(2-叠氮基乙巯基）-1-(4-溴苯基）-5-(4-甲磺酰基苯基）-111-1，2,4-三唑的 制备
[0215] 将甲磺酸-2-[1-(4-溴苯基）-5-(4-甲磺酰基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基] 硫代乙酯（0. 136g，0. 26mmol)、10mL DMF置于反应瓶，向其中加入叠氮钠（0. 044g， 0. 68mmol)，加毕升温至外温90°C下反应3h，结束反应，冷却至室温，乙酸乙酯萃取3次，合 并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩得黄色油状物〇. 125g。柱层 析（石油醚：乙酸乙酯=4 : 1)洗脱，得白色固体0.099g，产率：78.6%。ESI-MS m/z : 479. 0 [M+H]+,
[0216] 实施例9
[0217] 2-[1- (4-溴苯基）-5- (4-甲磺酰基苯基）-1H-1，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺的制 备
[0218]将3- (2-叠氮基乙巯基）-1- (4-溴苯基）-5- (4-甲磺酰基苯基）-1H-1，2,4-三唑 (0. 125g，0. 25mmol)、5mLTHF置于反应瓶，向其中加入三苯基膦（0. 399g，l. 52mmol)，室温 反应过夜后结束反应，减压浓缩至干后，向其中加入一定量二氯甲烷，水洗两遍，饱和食盐 水洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩至干得淡黄色油状物0. l〇lg。柱层析（二氯甲烷： 甲醇：三乙胺= 150 : 1 : 0. 05)洗脱，得白色泡状固体0. 089g，产率：64. 7%DESI-MSm/ z ：502. 0[M+H]+.
[0219] 实施例10
[0220] (E) _3_(3,4_二乙酰氧基苯基）丙稀酸的制备
[0221] 将咖啡酸（0. 454g，2. 52mmol)悬浮于5mL乙酸酐中，滴加1滴浓硫酸并室温搅拌 12min，结束反应。将反应液倒入一定量的冰水中，冰浴下反复刮壁，析出白色固体，抽滤， 将滤饼溶于50mL的K 2C03饱和溶液中，再次过滤，滤液用2N HC1调节至pH = 2,析出大量 白色固体，抽滤，滤饼用少量水洗，干燥，得白色固体0. 149g，产率：83. 3%。ESI-MS m/z: 265. 1 [M+H]+.
[0222] 实施例11
[0223] (E) _3_(3,4_二乙酰氧基苯基）丙稀酰氯的制备
[0224] 将（E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酸（0. 220g，0. 83mmol)溶解于8mL氯化 亚砜中，滴入1滴DMF催化，回流反应3h后结束反应，将反应液减压浓缩至干得褐色固体 0.219g，产率：93.0%。ESI-MS m/z:282.0[M+H]+.
[0225] 实施例12
[0226] (E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[l-(4-溴苯基）-5-(4-(甲磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺的制备
[0227] 将2-[1-(4-溴苯基）-5-(4-甲磺酰基苯基）-lH_l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺 (0. 053g，0. 12mmol)溶解于7mL无水二氯甲烷中，冰浴下滴加TEA (0. 07mL，0. 50mmol)，再向 其中加入（E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰氯（0. 105g，0. 37mmol)，缓慢升至室温，8h 后结束反应，向反应瓶中加入适量的二氯甲烷，水洗两遍，饱和食盐水洗一遍，无水硫酸钠 干燥，滤液减压浓缩至干得黄色油状物，柱层析（二氯甲烷：甲醇= 200 : 1)洗脱，得白色 泡状固体 〇.〇54g，产率：66.0%。iH-NMlUDMSO-deJOOMHz) S :ppm 8.43(lH，t，NH)，7.93~ 7. 99 (2H，m，ArH)，7. 78 (1H，d，J = 9. 7Hz，ArH)，7. 65 ~7. 72 (4H，m，ArH，-CH = )，7. 43 ~ 7. 47(2H，m，ArH)，7. 40(2H，d，J = 8. 9Hz，ArH)，7. 30(1H，d，J = 8. 1Hz，ArH)，6. 59(1H，d， J = 15. 3Hz，-CH = )，3. 58 (2H，m，SCH2)，3. 26 (3H，s，S02CH3)，2. 50 (2H，t，NHCH2)，2. 30 (6H， s,0Ac) ；ESI-MS m/z ：699. 0 [M+H]+.
[0228] 实施例13
[0229] (E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4-氟苯基）-5-(4-(甲磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（1 2)的制备
[0230] 参照（E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[l-(4-溴苯基）-5-(4-(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（I)的制备方法，得白色泡状固体0.089g，产 率：37. 2 %。m. p. 80-84。(： ^H-NMlUCDClySOOMHz) S :ppm 7. 88(2H，d，J = 8. 4Hz，ArH)， 7. 55(2H，d，J = 8. 3Hz，ArH)，7. 25 ~7. 29(6H，m，ArH，-CH = )，7. 20(3H，m，ArH)，6. 48(1H， d，-CH = )，3. 67(2H，m，SCH2)，3. 32(2H，t，J = 5. 9Hz，NHCH2)，3. 06(3H，s，S02CH3)，2. 25(6H， s，OAc) ;IR(KBr，cm :3461，3133,2925,2854,1774,1637,1510,1400,1206,1106,987， 841，771，544; 13C NMR(75MHz，CDC13) S :168. 03，165. 53，164. 43，161.22，153. 06，142. 12， 141. 62,139. 22,139. 10,133. 56,131. 91，129. 60,127. 75,127. 32,127. 20,125. 86,123. 82，122. 29, 121. 66, 121. 71，121. 64, 117. 08, 116. 77,44. 17,40. 13,31. 78,20. 61，20. 57 ; HRMS(ESI) Calculated for C30H27FN4Na07S2 +[M+Na]+：661. 1197, found：661. 1200.
[0231] 实施例14
[0232] (E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4-甲基苯基）-5-(4-(甲磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（1 3)的制备
[0233] 参照（E)-3_(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4_溴苯基）-5-(4_(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（^)的制备方法，得无色油状物0.094g，产 率：63. 9%。iH-NMlUCDClySOOMHz) S :ppm 7. 91(2H，d，J = 8. 3Hz，ArH)，7. 69(2H，d，J = 8. 3Hz，ArH)，7. 27 (5H，m，ArH，-CH = )，7. 20 (3H，m，ArH)，6. 49 (1H，d，-CH = )，3. 68 (2H，m， SCH2)，3. 33 (2H，t，J = 5. 9Hz，NHCH2)，3. 07 (3H，s，S02CH3)，2. 43 (3H，s，Ar-CH3)，2. 26 (6H， s, OAc)；ESI-MSm/z：634. 2 [M+H]+.
[0234] 实施例15
[0235] (E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-3-[l-(4-溴苯基）-5-(4-(甲磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代丙胺（14)的制备
[0236] 参照（E)-3_(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4_溴苯基）-5-(4_(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（ID的制备方法，得淡黄色泡状固体0.069g， 产率：67.5%。m.p.78-82cC;1H-NMR(DMS0-d 6,300MHz) S :ppm 8.25(t，lH，J = 5.3Hz，NH)， 7. 95 (d，2H，J = 8. 5Hz，ArH)，7. 70 (m，3H，ArH)，7. 51 (m，5H，ArH，-CH = )，7. 36 (d，2H，ArH)， 6. 59(d，1H，J = 15. 8Hz，-CH = )，3. 26(s，3H，-S02CH3)，3. 23(t，2H，SCH2)，2. 29(s，6H，0Ac)， 1. 97(t，2H，NHCH2)，1. 23(t，2H，-CH2_) ;IR(KBr，cm Sv :3416,3133,1773,1637,1400,1149， 1090,992,841,780,532 ；HRMS (ESI) Calculated for C31H29BrN4Na07S2 +[M+Na]+：735. 0553, found：735. 0562.
[0237] 实施例16
[0238] (E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-3-[1-(4-氟苯基）-5-(4-(甲磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代丙胺（15)的制备
[0239] 参照（E)-3_(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4_溴苯基）-5-(4_(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（ID的制备方法，得淡黄色泡状固体0. 146g， 产率：44. 6%。m. p. 78-82°C ^H-NMlUCDClpSOOMHz) S :ppm 7. 74(2H，d，J = 8. 6Hz，ArH)， 7. 53~7. 55 (3H，m，ArH，-CH = )，7. 28~7. 33 (4H，m，ArH)，7. 18 (1H，d，J = 8. 3Hz，ArH)， 7. 10~7. 15 (2H，m，ArH)，6. 31 (1H，d，J = 16. 0Hz，-CH = )，3. 67 (2H，m，SCH2)，3. 34 (2H， t，J = 5. 9Hz，NHCH2)，3. 06(3H，s，S02CH3)，2. 27(6H，s，OAc) ;2. 05(2H，m，-CH2_) ;IR(KBr， cm :3417,3133,1774,1637,1510,1400,1316,1206,1149,1108,989,841，784,594,544 ; HRMS(ESI) Calculated for C31H29FN4Na07S2 +[M+Na]+：675. 1354, found：675. 1358.
[0240] 实施例17
[0241] (E) -3- (3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1- (4-溴苯基）-5- (4-(氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（16)的制备
[0242]参照（E)-3_(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4_溴苯基）-5-(4_(甲磺酰基 苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（I)的制备方法，得白色泡状固体0.039g，产率： 63%。iH-NMlUCDCly 300MHz) S :ppm 7.71 (2H，d，J = 6. 8Hz，ArH)，7.55 (2H，d，J = 7.1Hz，ArH)，7. 42(3H，m，ArH，-CH = )，7. 12~7. 27(5H，m，ArH)，6. 24(1H，d，J = 15. 2Hz，-CH =)，5. 84 (2H，s，NH2)，5. 31 (1H，s，NH)，3. 76 (2H，m，SCH2)，3. 41 (2H，m，NHCH2)，2. 29 (6H，s， OAc) ;lR(KBr，cm :3461，3163,1772,1659,1492,1400,1258,1210,1097,986,833,619， 543；HRMS(ESI) Calculated for C29H26BrN5Na07S2 +[M+Na]+：722. 0349, found：722. 0360.
[0243] 实施例18
[0244] (E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4-氟苯基）-5-(4-(氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（1 7)的制备
[0245] 参照（E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4-溴苯基）-5-(4-(甲磺酰基 苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（I)的制备方法，得白色泡状固体0.089g，产率： S^e^ZH-NMlUCDClySOOMHz) S :ppm 7.88 (2H，d，J = 8.3Hz，ArH)，7.55 (2H，d，J = 8.3Hz， ArH)，7. 28 ~7. 34 (5H，m，ArH，-CH = )，7. 15 (3H，t，ArH)，6. 68 (1H，d，-CH = )，6. 09 (2H， s，NH2)，3. 65 (2H，m，SCH2)，3. 31 (2H，t，J = 6. 1Hz，NHCH2)，3. 15 (6H，s，OAc) ;ESI-MS m/z : 640. 0[M+H]+;IR(KBr，cm:3455,3144,1637,1513,1400,1165,1094,988,845,767,614， 550.
[0246] 实施例19
[0247] (E) -3- (3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2- [1-苯基-5- (4-(氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（18)的制备
[0248] 参照（E)-3_(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4_溴苯基）-5-(4_(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（^)的制备方法，得黄色油状物0.058g，产率： 42.4%。4-匪1?(0)(：13, 300MHz)S:ppm 7.69 (2H，d，J= 7.8Hz，ArH)，7. 29 ~7.43 (8H，m， ArH，-CH= )，7. 11(3H，d，J= 8. 6Hz，ArH)，6. 24(1H，d，J= 15. 5Hz，-CH= )，5. 88(2H，s， NH2)，5. 30 (1H，s，NH)，4. 10 (2H，s，SCH2)，3. 77 (2H，s，NHCH2)，2. 28 (6H，s，OAc) ;ESI-MSm/ z：622. 1[M+H]+.
[0249] 实施例20
[0250] (E) -3- (3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-3-[1- (4-溴苯基）-5- (4-(氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代丙胺（19)的制备
[0251] 参照（E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[l-(4-溴苯基）-5-(4-(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（^)的制备方法，得淡黄色油状物0.078g，产 率：65.7%。iH-NMlUCDClySOOMHz) S:ppm 7.78(2H，d，J= 7.0Hz，ArH)，7.55~7.58(4H， m，ArH)，7. 42(1H，d，J= 15. 5Hz，-CH= )，7. 14 ~7. 27(5H，m，ArH)，6. 14(1H，d，J= 15. 5Hz，-CH= )，5. 16 (2H，s，NH2)，3. 59 (2H，s，SCH2)，3. 32 (2H，s，NHCH2)，2. 31 (6H，s，OAc)， 2. 05(2H,m, -CH2-) ；ESI-MSm/z：716. 3 [M+H]+714. 1 [M-H] ；IR(KBr,cmv：3422,3159, 2923,2852,2360,1769,1628,1492,1400,1260,1208,1160,1111，1068,992,829,620,542.
[0252] 实施例21
[0253] (E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-3-[1-(4-甲基苯基）-5-(4-(氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代丙胺（I 1Q)的制备
[0254]参照（E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4-溴苯基）-5-(4-(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（^)的制备方法，得无色油状物0.065g，产 率：47. 6%。iH-NMlUCDClySOOMHz) S :ppm 7. 74(2H，d，J = 8. OHz，ArH)，7. 51(2H，d，J = 7. 9Hz，ArH)，7. 38 ~7. 43 (3H，m，ArH，-CH = )，7. 12 ~7. 19 (5H，m，ArH)，6. 14 (1H，d，J = 15. 6Hz，-CH = )，5. 51 (2H，s，NH2)，5. 30 (1H，s，NH)，3. 56 (2H，s，NHCH2)，3. 28 (2H，s，SCH2)， 2. 29(6H, s, OAc) ,2. 05(2H, m, -CH2-) ；ESI-MS m/z ：650. 2 [M+H]+；IR(KBr, cm 1)v：3415, 3143,2923,2853,1773,1655,1625,1560,1513,1400,1261，1208,1156,1111，984,906,824， 620,551.
[0255] 实施例22
[0256] (E) -3- (3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-3- [1-苯基-5- (4-(氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代丙胺（In)的制备
[0257] 参照（E)-3_(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[1-(4_溴苯基）-5-(4_(甲磺酰 基苯基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（I)的制备方法，得白色泡状固体0.069g，产 率：82. 5%。m.p.88-94°C jH-NMlUDMSO-df；，400MHz) S :ppm 8.35 (1H，s，NH)，7.83 (2H，d， J = 8. 2Hz，ArH)，7. 62 (2H，d，J = 8. 2Hz，ArH)，7. 48 ~7. 51 (7H，m，ArH，NH2S02)，7. 39 ~ 7. 45(3H，m，ArH，-CH = )，7. 32(lH，d，J = 8. 2Hz，ArH)，6. 63(lH，d，J = 15. 8Hz)，3. 23(2H， t，J = 6. 9Hz，SCH2)，2. 28~2. 30(6H，m，OAc)，1. 97(2H，m，NHCH2) ;IR(KBr，cm Sv :3416， 3135,1776,1658,1502,1400,1212,1159,1097,984,837,535 ;HRMS(ESI) Calculated for C30H29N5Na07S 2+[M+Na]+：658. 1401, found：658. 1391.
[0258] 实施例23
[0259] (E)-3-(3,4-二羟基苯基）丙烯酰-2-[1-(4-溴苯基）-5-(4-氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（1 12)的制备
[0260] 将（E)-3-(3,4-二乙酰氧基苯基）丙烯酰-2-[l-(4-溴苯基）-5-(4-(氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（1 6) (0. 158g，0. 23mmol)溶于3mL甲醇中，室温下向 其中滴加含有30% (质量分数）MeONa的MeOH溶液，以调节反应液至pH = 9,保持室温反 应15min，结束反应，滴加浓盐酸调节pH至5~6。减压蒸除溶剂后，加入15mL水，二氯甲 烷萃取（10mLX3)，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，滤液减压浓缩至干，柱层析（二氯甲 烷：甲醇=100 : 1)洗脱，得淡黄色固体 〇.〇47g，产率：33.8%。iH-NMlUDMSO-df^OOMHz) 8 ：ppm9. 30 (2H, brs, OH) ,8. 49 (1H, s, NH), 7. 92 (2H, d, J = 8. 2Hz, ArH), 7. 77 (2H, d, J = 8. 4Hz，ArH)，7. 68 (2H，d，J = 8. 2Hz，ArH)，7. 46 (2H，d，J = 8. 4Hz，ArH)，7. 30 (1H，d，J = 15.7Hz，-CH = )，7. 04(1H，s，ArH)，6. 85(2H，q，ArH)，6.41 (1H，d，J= 15.8Hz，-CH=)， 3. 61(2H，t，J = 5. 7Hz，SCH2)，3. 37(2H，t，J = 6. 3Hz，NHCH2) ;ESI-MS m/z :618. 2[M+H]+.
[0261] 实施例24
[0262] (E)-3-(3,4-二羟基苯基）丙烯酰-3-[l-(4-氟苯基）-5-(4-甲磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代丙胺（1 13)的制备
[0263] 参照（E)-3_(3,4-二羟基苯基）丙烯酰-2-[1-(4_溴苯基）-5_(4_氨磺酰基苯 基）-lH-l，2,4-三唑-3-基]硫代乙胺（1 12)的制备的制备方法，得淡黄色固体0.038g，产 率：40.0%。iH-NMlUDMSO-df；，300MHz) S :ppm 9.21 (2H，brs，0H)，8.09 (1H，t，J = 5.2Hz， NH)，7. 94 (2H，d，J = 8. 6Hz，ArH)，7. 68 (2H，d，J = 8. 6Hz，ArH)，7. 51 ~7. 59 (2H，m，ArH)， 7. 33 ~7. 39(2H，m，ArH)，7. 23(1H，d，J = 15. 7Hz，-CH = )，7. 93(1H，s，ArH)，6. 82(1H，d， J = 8. 3Hz，ArH