烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（Q 6)烷氧基、 芳基氧基、（Ci 6)硫代烷氧基、氰基、卤素、硝基、-C (0) R57、苄基、-NR42C (0) - (Ci 6)烷 基、-nr42c (〇) - (c3 6)环烷基、-nr42c (〇)-芳基、-nr42c (〇)-杂芳基、-nr42c (〇)-杂脂环基、4、 5 或 6 元环状 N-内酰胺、6)烷基、-NR42S(0)2-(C3 6)环烷基、-NR42S(0)2-芳 基、-nr42s (〇) 2-杂芳基、-nr42s (0) 2-杂脂环基、S (0) 2 (Ci 6)烷基、S (0) 2芳基、-S (0) 2nr42r43、 NR42R43、（Q 6)烷基 C(0)NR42R43、C(0)NR42R43、NHC(0)NR 42R43、0C(0)NR42R43、NHC(0)0R 54、（Q 6) 烷基NR42R43、C00R54和（Ci 6)烷基C00R54;其中所述（C i 6)烷基、（c3 7)环烷基、芳基、杂芳基、 杂脂环基、（c16)烷氧基和芳基氧基任选取代有一至九个相同或不同的卤素或一至五个相 同或不同的选自基团G的取代基；其中所述芳基为苯基；所述杂芳基为单环系统，其含有3 至7个环原子，所述环原子包括1至4个杂原子；所述杂脂环基选自氮杂环丙基、氮杂环丁 基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂章基和吗啉基； G选自（Q 6)烷基、（C3 7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（Q 6)烷氧基、芳 基氧基、氰基、卤素、硝基、-c(o)r57、苄基、-nr4Sc(o)-(c16)烷基、-nr 4Sc(o)-(c36)环烷 基、-NR4SC(0)-芳基、-NR4SC(0)-杂芳基、-NR4SC(0)-杂脂环基、4、5或6元环状N-内酰 胺、6)烷基、-NR4SS(0)2-(C3 6)环烷基、-nr4Ss(o)2-芳基、-NR4SS(0) 2-杂芳 基、-nr4Ss(o)2-杂脂环基、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺基团、NR4SR 49、6)烷基C(0)NR4SR49、 C (0) NR4V9、NHC (0) NR4SR49、0C (0) NR4SR49、NHC (0) OR54'、（Q 6)烷基 NR4SR49、C00R54和（C i 6)烷 基C00R54;其中所述芳基为苯基；所述杂芳基为单环系统，其含有3至7个环原子，所述环原 子包括1至4个杂原子；所述杂脂环基选自氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、哌 啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂章基和吗啉基； R7选自（Ci 6)烷基、（C26)烯基、（C37)环烷基、芳基、杂芳基和杂脂环基；其中所述芳 基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或一至三个相同或不同的选 自基团F的取代基； 其中对于R7、R8、RSa、Rsb，所述芳基为苯基；所述杂芳基为单环或二环系统，对于单环系 统而言其含有3至7个环原子且在二环系统中含有至多10个环原子，所述环原子包括1至 4个杂原子；其中所述杂脂环基选自氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、 四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂罩基和吗啉基； R8选自氢、（C i 6)烷基、（C3 7)环烷基、（C2 6)烯基、（C3 7)环烯基、（C2 6)炔基、芳基、杂芳 基和杂脂环基；其中所述（G 6)烷基、（C3 7)环烷基、（C2 6)烯基、（C3 7)环烯基、（C2 6)炔基、 芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至六个相同或不同的卤素或一至五个相同或不同的 选自基团F或以下的取代基：（G 6)烷基、（C3 6)环烷基、氛基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环 基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺基团、仲胺基团、叔胺基团、钱基团、硝基、疏基、硫 醚基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、酮基、酰胺基团、脒基、胍基、砜基、磺酰胺基团、硫酰 胺基团、酰基硫酰胺基团、硫酸酯（盐）基团、硫酸基团、氨基磺酸基团、磷酸酯（盐）基团、 磷酸基团、硼酸酯基、硼酸基团、方酸酯（盐）基团、方酸基团、肟基、肼基、过氧化物基团，其 中所述醚基团、过氧化物基团、硫醚基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、酯基、酮基、酰胺基 团、脒基、肟基、肼基可为非环状的或环状的；所述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻 唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡 嗪基、哒嗪基和嘧啶基； RSa为选自以下的成员：芳基、杂芳基和杂脂环基；其中每个成员独立地任选取代有一 至六个相同或不同的卤素或一至五个相同或不同的选自基团F的取代基； 俨选自氢、（C16)烷基和苯基； X 选自 CR^、NH 或 NCH3、0 和 S ; R4°和R41独立选自（a)氢；(b)(C16)烷基或（C37)环烷基，其取代有一至三个相同或 不同的卤素或一至两个相同或不同的选自基团F或以下不同的官能团的取代基：6)烷 基、（C36)环烷基、氛基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯 胺基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、硝基、巯基、硫醚基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、 酮基、酰胺基团、脒基、胍基、砜基、磺酰胺基团、硫酰胺基团、酰基硫酰胺基团、硫酸酯（盐） 基团、硫酸基团、氨基磺酸基团、磷酸酯（盐）基团、磷酸基团、硼酸酯基、硼酸基团、方酸酯 (盐）基团、方酸基团、肟基、肼基、过氧化物基团，其中所述醚基团、过氧化物基团、硫醚基 团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、酯基、酮基、酰胺基团、脒基、肟基、肼基可为非环状的或环 状的；所述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二 唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基；以及（c) (q 6) 烷氧基、芳基、杂芳基或杂脂环基；或R4°和R41与它们所连接的氮一起形成选自以下的成 员：氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、4-NMe哌嗪基、哌啶基、氮杂罩基和吗啉 基；且其中所述芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或一至两 个相同或不同的选自基团F的取代基；其中对于R4°和R41，所述芳基为苯基；所述杂芳基为 单环系统，其含有3至6个环原子，所述环原子包括1至4个杂原子；所述杂脂环基选自氮 杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂章基和吗 啉基；条件是当B为C(0)NR4°R41时，R4°和R41中的至少一个不选自基团（a)或（b); R42和R43独立选自氢、（C i 6)烷基、烯丙基、6)烷氧基、（C3 7)环烷基、芳基、杂芳基和 杂脂环基；或R42和R43与它们所连接的氮一起形成选自以下的成员：氮杂环丙基、氮杂环丁 基、吡咯烷基、哌嗪基、4-NMe哌嗪基、哌啶基、氮杂掌基和吗啉基；且其中所述6)烷基、 (C16)烷氧基、（C37)环烷基、芳基、杂芳基和杂脂环基任选取代有一至三个相同或不同的卤 素或一至两个相同或不同的选自基团G或以下不同的官能团的取代基：6)烷基、（C3 6) 环烷基、氛基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺基团、仲 胺基团、叔胺基团、铵基团、硝基、巯基、硫醚基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、酮基、酰胺 基团、脒基、胍基、砜基、磺酰胺基团、硫酰胺基团、酰基硫酰胺基团、硫酸酯（盐）基团、硫 酸基团、氨基磺酸基团、磷酸酯（盐）基团、磷酸基团、硼酸酯基、硼酸基团、方酸酯（盐）基 团、方酸基团、肟基、肼基、过氧化物基团，其中所述醚基团、过氧化物基团、硫醚基团、仲胺 基团、叔胺基团、铵基团、酯基、酮基、酰胺基团、脒基、肟基、肼基可为非环状的或环状的；所 述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻 二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基；其中对于R42和R43，所述 芳基为苯基；所述杂芳基为单环系统，其含有3至6个环原子，所述环原子包括1至4个杂 原子；所述杂脂环基为选自以下的成员：氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶 基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、氮杂罩基和吗啉基； R46选自H、苯基、芳基、杂芳基和（C16)烷基、OR57和NR 55R56; R47选自H、氨基、羟基、苯基、芳基、杂芳基和（C i 6)烷基； R48和R49独立选自氢、6)烷基、苯基、芳基和杂芳基； R5°选自H、（C i 6)烷基、（C3-6)环烷基和苄基；其中所述6)烷基、（C 3 7)环烷基和苄 基各自任选取代有一至三个相同或不同的（C16)烷基、（C36)环烷基、氰基、苯基、芳基、杂 芳基、杂脂环基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、硝 基、巯基、硫醚基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、酮基、酰胺基团、脒基、胍基、砜基、磺酰 胺基团、硫酰胺基团、酰基硫酰胺基团、硫酸酯（盐）基团、硫酸基团、氨基磺酸基团、磷酸 酯（盐）基团、磷酸基团、硼酸酯基、硼酸基团、方酸酯（盐）基团、方酸基团、肟基、肼基、 过氧化物基团，其中所述醚基团、过氧化物基团、硫醚基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、酯 基、酮基、酰胺基团、脒基、肟基、肼基可为非环状的或环状的；所述杂芳基选自呋喃基、噻吩 基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三 唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基； R54选自氢和（C16)烷基； R54'为6)烷基； R55和R56独立选自氢和（C i 6)烷基；且 R57选自氢、（C i 6)烷基、芳基、杂芳基；且 A1 和 A 2独立地选自氢、（C i 6)烷基、芳基、杂芳基、SO#、S02ND2D3、COD 4、C0C0D4、C00D4、 C0ND5D6、C0C0ND5D6、C0C00D 4、C( = ND7)D8、C( = ND9)ND1QDn; A1和A 2可彼此从不连接，或连接在一起形成环结构； D1、D2、D3、D4、D5、D 6、D7、D8、D9、D1。和 D 11 各自独立地选自 H、C「C5。烷基、C3-C5。环烷基、 C3-Cjf基、C4-C5。环烯基、苯基、杂芳基、C3-C 5。酰胺基团和C3-C5。醚基团；所述杂芳基选自 吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、 苯并噁唑基、异噁唑基、咪唑基、苯并咪唑基、1H-咪唑并[4, 5-b]吡啶-2-基、1H-咪唑并 [4, 5-c]吡啶-2-基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、四嗪基、三嗪基和三唑基；条件 是包括所述C3-C2。烯基的碳-碳双键或所述C 3-C2。炔基的碳-碳三键的碳原子不是与氮的 连接点，所述氮连接D2、D3、D5、D6、D 7、D9、Dw和D 11;其中所述C fC5。烷基、C 3-C5。环烷基、C 3-C5。 烯基、C4-C5。环烯基、芳基、苯基、杂芳基、C 3-C5。酰胺基团和C 3-C5。醚基团任选取代有一至三 个相同或不同的下述官能团：（C16)烷基、（C36)环烷基、氛基、苯基、芳基、杂芳基、杂脂环 基、羟基、（C16)烷氧基、卤素、苄基、伯胺基团、仲胺基团、叔胺基团、钱基团、硝基、疏基、硫 醚基团、醇基团、醚基团、酸基团、醛基、酮基、酰胺基团、脒基、胍基、砜基、磺酰胺基团、硫酰 胺基团、酰基硫酰胺基团、硫酸酯（盐）基团、硫酸基团、氨基磺酸基团、磷酸酯（盐）基团、 磷酸基团、硼酸酯基、硼酸基团、方酸酯（盐）基团、方酸基团、肟基、肼基、过氧化物基团和 类固醇，其中所述醚基团、过氧化物基团、硫醚基团、仲胺基团、叔胺基团、铵基团、酯基、酮 基、酰胺基团、脒基、肟基、肼基可为非环状的或环状的； Z选自：f和g选自H、（Q-Q)烷基和（C3-C6)环烷基，且其中所述烷基或环烷基任选取代有一 至三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR^、⑶OR和CONR^; 且其中f和g可经碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； h和i选自H、（Q-Q)烷基和（C3-C6)环烷基，其中所述烷基或环烷基任选取代有一至 三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR^、⑶OR和CONR^; 且其中h和i可经碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； j选自H、F、（Q-Q)烷基和（C3-C6)环烷基，且其中所述烷基或环烷基任选取代有一至 三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR^、⑶OR和CONR^; 1 选自氢、6)烷基、6)炔基、（C36)环烷基、卤素、氰基、-C0NR 32R33、_S02R32、C0R32、 C00R8、四氢呋喃基、吡咯烷基、苯基和杂芳基；其中所述6)烷基、6)炔基、苯基和杂芳 基各自独立地任选取代有一至三个相同或不同的选自基团U的成员；所述杂芳基选自呋喃 基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四 唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基； m选自Η ; (CfC4)烷基，其任选取代有一至三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR^、 COOR、CONR^; (C 3-C6)环烷基，其任选取代有一至三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR3R 4、 COOR、C0NR3R4;0R ;卤素（仅连接至碳）；和基团X ; n、〇、p、q、r、s、t和u选自H、F、（C「C4)烷基和（C3_C6)环烷基，且其中所述烷基或环 烷基任选取代有一至三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR^、⑶OR和CONR^; 且其中η、〇、p、q、r、s、t和u可经碳、氧、氮或硫原子连接以形成环； u和v选自H ;0H ;NRlaR2a; (C fC4)烷基，其任选取代有一至三个选自以下的取代基：F、 OH、OR、NR^、⑶OR、CONR^; (C 3-C6)环烷基，其任选取代有一至三个选自以下的取代基：F、 OH、OR、NR3R4、COOR、C0NR3R4;0R ;卤素（仅连接至碳）；和基团 X ; &选自NH或NCH3、0和S ; Ar选自苯基和杂芳基；其中所述苯基和杂芳基独立地任选取代有一至三个相同或不 同的卤素或一至三个相同或不同的选自基团Y的取代基；所述杂芳基选自吡啶基、吡嗪基、 哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基和三 唑基； 基团U选自（C16)烷基、（C36)环烷基、氰基、三甲基甲硅烷基、苯基、杂芳基、杂脂环基、 羟基、6)烷氧基、卤素、苄基、-謝义⑶-扣6)烷基、-NR42R 43、-C(0)NR42R243、吗啉代、硝 基、-S (Q 6)烷基、-SPh、NR42S (0) 2-烷基、哌嗪基、N-Me 哌嗪基、（CH2) nC00R54和-CONR 42R43; 其中所述（C16)烷基、杂芳基或苯基任选取代有一至三个相同或不同的卤素或一至三个甲 基；所述杂芳基选自呋喃基、噻吩基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、噁二唑 基、噻二唑基、吡唑基、四唑基、三唑基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基和嘧啶基；所述杂脂环基选 自氮杂环丙基、氮杂环丁基、吡咯烷基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、哌啶基、四氢呋喃基、四氢吡 喃基、氮杂:章基和吗啉基； 基团X选自苯基和杂芳基；其中所述苯基和杂芳基独立地任选取代有一至三个相同或 不同的卤素或一至三个相同或不同的选自基团D的取代基；所述杂芳基选自吡啶基、吡嗪 基、哒嗪基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡唑基、四唑基 和三唑基； 基团Y选自OHWKNiyLdCOOI^CONR^、（Q-Q)烷基、（C3-C6)环烷基，且其中所述 烷基或环烷基任选取代有一至三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR^、⑶OR和CONR^; 1?、1?1、1?2、1^和1?23独立为!1、（(：「(： 4)烷基、（(：3-(：6)环烷基；其中所述烷基或环烷基任选 取代有一至三个选自以下的取代基：F、OH、OR、NR3R4、⑶OR、C0NR3R 4; 且其中&和R2可经碳、氧、氮或硫原子连接以形成环；且 R，R4独立为H、（C「C4)烷基、（C3-C6)环烷基。2. 化合物，其选自：3. 化合物，其选自 包括其药用盐。54. 药物组合物，其包含抗病毒有效量的一种或多种权利要求2的式I化合物以及一种 或多种药用载体、赋形剂和/或稀释剂。5. 权利要求4的药物组合物，用于治疗HIV感染，其还包含抗病毒有效量的选自以下的 AIDS治疗剂： (a) AIDS抗病毒剂； (b) 抗感染剂； (c) 免疫调节剂；和 (d) 另外的HIV进入抑制剂。6. 治疗感染有HIV病毒的哺乳动物的方法，包括向所述哺乳动物给药抗病毒有效量的 权利要求2的式I化合物以及一种或多种药用载体、赋形剂和/或稀释剂。7. 权利要求6的方法，包括向所述哺乳动物给药抗病毒有效量的式I化合物与抗病毒 有效量的选自以下的AIDS治疗剂的组合:AIDS抗病毒剂；抗感染剂；免疫调节剂；和另外 的HIV进入抑制剂。
【专利摘要】式I化合物，包括其药用盐，用作HIV吸附抑制剂。
【IPC分类】C07D401/06, A61K31/404, C07D519/00, C07D471/04
【公开号】CN105283455
【申请号】CN201480030218
【发明人】汪涛, 尹志伟, 张钟兴, J·A·本德, B·L·约翰逊, J·F·卡多, N·A·米恩韦尔
【申请人】百时美施贵宝公司
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年3月25日
【公告号】EP2978763A1, US20160052924, WO2014160692A1