300目）碱性氧化镁。保温反应2 小时，液相跟踪检测维生素A醇残留彡0. 3%停止反应，滤除碱性氧化镁，-12°C冷处理，过 滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（47. 3g，摩尔收率90. 26% )。产品液 相色谱分析与标准品特征相符，采用美国药典USP28的方法分析：产品生物效价为173. 3万 111/^，含量 97.87%。
[0046] 实施例6维生素A棕榈酸酯的制备
[0047] 将（59. 5g，0· 12mol)棕榈酸酐投入到（28. 6g，0·lmol)维生素A醇和300g吡啶组 成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化200目碱性氧化铝（活化方法与实施 例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应，滤除碱性 氧化铝，-12°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（45.lg，摩尔 收率86. 06% )。产品液相色谱分析与标准品特征相符，采用美国药典USP28的方法分析： 产品生物效价为171. 8万IU/g，含量95. 31 %。
[0048] 实施例7维生素A棕榈酸酯的制备
[0049] 将（59. 5g，0· 12mol)棕榈酸酐投入到（28. 6g，0·lmol)维生素A醇和300g乙腈组 成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化200目碱性氧化铝（活化方法与实施 例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应，滤除碱性 氧化铝，-12°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（46. 7g，摩尔 收率89. 12% )。产品液相色谱分析与标准品特征相符，采用美国药典USP28的方法分析： 产品生物效价为172. 4万IU/g，含量96. 72%。
[0050] 实施例8维生素A棕榈酸酯的制备
[0051] 将（59. 5g，0. 12mol)棕榈酸酐投入到（28. 6g，0.lmol)维生素A醇和300g正庚烷 形成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化200目碱性氧化铝（活化方法与实施 例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应，滤除碱性 氧化铝，-12°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（47. 5g，摩尔 收率90. 64% )。产品液相色谱分析与标准品特征相符，采用美国药典USP28的方法分析： 产品生物效价为173.0万IU/g，含量97. 26%。
[0052] 实施例9维生素A葵酸酯（十碳酸酯）的制备
[0053] 将（39.lg，0·12mol)葵酸酐投入到（28. 6g，0·lmol)维生素A醇和240g石油醚形 成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化的200目碱性氧化铝（活化方法与实 施例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应，滤除碱 性氧化铝，-15°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（42. 6g，摩 尔收率96. 73% )。参照美国药典USP28的方法分析，产品生物效价为221.6万IU/g，含量 98. 53%〇
[0054] 实施例10维生素A十一碳酸酯的制备
[0055]将（42. 6g，0.12mol)^碳酸酐投入到（28. 6g，0·lmol)维生素A醇和 240g石油 醚形成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化200目碱性氧化铝（活化方法与 实施例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应，滤除 碱性氧化铝，-15°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（44. 9g， 98. 73% )。参照美国药典USP28的方法分析，产品生物效价为214. 1万IU/g，含量98. 64%。
[0056] 实施例11维生素A月桂酸酯（十二碳酸酯）的制备
[0057] 将（45. 9g，0.12mol)月桂酸酐投入到（28. 6g，0.lmol)维生素A醇和240g石油 醚形成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化的200目碱性氧化铝（活化方法 与实施例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应， 滤除碱性氧化铝，一 15°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品 (45. 4g，96. 85% )。参照美国药典USP28的方法分析，产品生物效价为205. 4万IU/g，含量 98. 27%。
[0058] 实施例12维生素A十三碳酸酯的制备
[0059] 将（49. 3g, 0· 12mol)十三碳酸酐投入到（28. 6g, 0·lmol)维生素A醇和240g石 油醚形成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化200目碱性氧化铝（活化方 法与实施例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反 应，滤除碱性氧化铝，-15°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品 (46. 8g，97. 01 % )。参照美国药典USP28的方法分析，产品生物效价为198. 7万IU/g，含量 98. 36 % 〇
[0060] 实施例13维生素A豆蘧酸酯（十四碳酸酯）的制备
[0061] 将（52. 7g，0.12mol)豆蘧酸酐投入到（28. 6g，0.lmol)维生素A醇和240g石油 醚形成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化200目碱性氧化铝（活化方法与 实施例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应，滤除 碱性氧化铝，-15°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（48. 2g， 97. 09% )。参照美国药典USP28的方法分析，产品生物效价为195. 4万IU/g，含量98. 24%。
[0062] 实施例14维生素A十五碳酸酯的制备
[0063] 将（56. 0g，0. 12mol)十五碳酸酐投入到（28. 6g，0.lmol)维生素A醇和240g石油 醚形成的溶液中，缓慢水浴加热40°C，再加入4. 29g活化200目碱性氧化铝（活化方法与 实施例1相同）。保温反应2小时，液相跟踪检测维生素A醇残留< 0. 3%停止反应，滤除 碱性氧化铝，-15°C冷处理，过滤掉滤渣，滤液进行脱溶，得到淡黄色油状液体产品（49. 8g， 97. 48% )。参照美国药典USP28的方法分析，产品生物效价为184. 5万IU/g，含量98. 3%。
【主权项】
1. 一种维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，包括： 在碱性金属氧化物的催化下，维生素A醇与高级脂肪酸酢在有机溶剂中发生醋化反 应，经过后处理得到所述的维生素A高级脂肪酸醋； 所述的维生素A高级脂肪酸醋的结构如式（I)所示：(Π 所述的高级脂肪酸酢的结构如式（II)所示：(II) 式（I)中，R为C9~Ci5烷基。2. 根据权利要求1所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，所述的碱性 金属氧化物为氧化巧、氧化镇和氧化铅中的至少一种。3. 根据权利要求1所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，所述的有机 溶剂为化巧、己腊、苯、甲苯、石油離、正已焼、正庚焼、二氯甲焼、Η氯甲焼中的一种或几种 混合物。4. 根据权利要求1所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，所述的碱性 金属氧化物为碱性氧化铅，目数为100~300目。5. 根据权利要求2或4所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，所述的 碱性氧化铅使用前采用如下方法进行活化： 室温下将Y氧化铅在质量百分比浓度为10~15%氨氧化钢水溶液中浸泡2~3小 时，然后在减压烘箱中80~9(TC烘20~24小时。6. 根据权利要求1所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，反应温度为 10~80°C，反应时间为1~4小时。7. 根据权利要求1所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，所述的维生 素A醇与所述的高级脂肪酸酢的摩尔比为1 :1.05~2。8. 根据权利要求1所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，所述的维生 素A醇、有机溶剂、催化剂的质量比为1 ;3~10 ;0. 1~0. 2。9. 根据权利要求1所述的维生素A高级脂肪酸醋的合成方法，其特征在于，所述的后处 理操作如下；反应完全后的反应液先过滤除去碱性金属氧化物，然后冷却至-10~-15°C， 保温1~2小时后再次过滤得到滤液，该滤液脱溶后得到所述的维生素A高级脂肪酸醋。
【专利摘要】本发明公开了一种维生素A高级脂肪酸酯的合成方法，包括：在碱性金属氧化物的催化下，维生素A醇与高级脂肪酸酐在有机溶剂中发生酯化反应，反应完全后经过后处理得到所述的维生素A高级脂肪酸酯。该制备方法具有反应副产物少，产物纯度高，质量好的优点，采用高效液相色谱检测含量在97.5％以上，收率96.5％以上。得到的维生素A高级脂肪酸酯更方便于维生素A的贮运和应用。所制备的维生素A棕榈酸酯采用药典的方法分析，生物效价为175～178万IU/g，高效液相色谱检测含量97.5％以上，可直接作为商品销售，广泛应用于药物、饲料添加剂，食品添加剂。
【IPC分类】C07C403/12
【公开号】CN105315185
【申请号】CN201410298234
【发明人】刘祥洪, 张剑平, 吕国锋, 黄国东, 曾庆宇
【申请人】上虞新和成生物化工有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2014年6月26日