31222117311712
[0217] ESI-MSm/z490. 2 [M+Na]+
[0218] ESI-HRMS，针对C27H33N06Na[M+Na]+ 的理论计算值：490. 2200,测试值：490. 2197
[0219] [a]d23= -37. 9 (25%ee,c= 1. 05,CHC1 3)
[0220]HPLC(己烷 / 异丙醇=50/1 (体积比），CHIRALPAKIC，LOmL/min，254nm)tR = 39. 7min(次要的），50.Omin(主要的）。
[0221] (实施例3)
[0222] 〈化合物1-3的合成〉
[0223] 除了将实施例1中的化合物3-1代替为下列化合物3_3(根据Lee，0.-Y.; Law,Κ· -L. ;Yang,D.Org.Lett. 2009, 11，3302合成）之外，进行与实施例1中相同的合成程 序，从而提供下列化合物1-3 (产率：82%，35%e.e.)。
[0224]
[0225] 下面显示获得的化合物1-3的Rf(相对于前面的）值、1HNMR谱、13CNMR谱、IR 谱、ESI-MS谱、ESI-HRMS谱、比旋光度和HPLC数据。
[0226] Rf值：0· 5 (己烷/乙酸乙酯=4/1 (体积比））
[0227] 4 匪R(CDC13,400MHz) :δ7. 25(d,J= 8. 7Hz, 2H)、6. 86(d,J= 8. 7Hz, 2H)、 5.79(m，lH)、5.28(d，J= 17.2Hz，lH)、5.16(d，J= 10.1Hz，lH)、4.28(q，J= 7.1Hz，2H)、4.11(q，J= 7.1Hz，2H)、3.85(d，J= 13.5Hz，lH)、3.81(s，3H)、3.66(dd，J =8. 5Hz，7. 1Hz，1H)、3. 33-3. 28 (m，2H)、2. 94 (dd，J= 14. 4, 8. 2Hz，1H)、2. 42 (m，2H)、 2. 02 (m，2H)、1. 36 (t，J= 7. 1Hz，3H)、1. 26 (t，J= 7. 1Hz，3H)
[0228] 13C匪R(CDC13, 100MHz) :δ172. 8、158. 8、153. 6、136. 0、130. 8、130. 0、117. 8、 113. 8、85. 9、77. 7、62. 1、60. 5、55. 3、54. 3、53. 5、51. 0、30· 8、27· 8、14· 3、14· 1
[0229] IR(纯的，cm429812831222117311712
[0230] ESI-MSm/z410. 3[M+Na] +
[0231] ESI-HRMS，针对C22H29N05Na[M+Na]+的理论计算值：410. 1938,测试值：410. 1935
[0232] [a]d22= -58. 0 (35%ee,c= 0. 95,CHC1 3)
[0233] HPLC(己烷 / 异丙醇=50/1 (体积比），CHIRALPAKIC，1.OmL/min，254nm)tR= 16. 9min(次要的），19. 3min(主要的）。
[0234] (实施例4)
[0235] 〈化合物1-4的合成〉
[0236] 除了将实施例1中的化合物4-1代替为下列化合物4-4 (由WakoChemical,Ltd. 可得）之外，进行与实施例1中相同的合成程序，从而提供下列化合物1-4(产率：89 %， 41 %e.e. )〇
[0237]
[0238] 下面显示获得的化合物1-4的Rf(相对于前面的）值、1HNMR谱、13CNMR谱、IR 谱、ESI-MS谱、ESI-HRMS谱、比旋光度和HPLC数据。
[0239] Rf值：0· 3 (己烷/乙酸乙酯=6/1 (体积比））
[0240] 4 匪R(CDC13,400MHz) :δ5. 72(m，2H)，5. 20(d，J= 17. 0Hz，2H)，5· 11 (d，J =10.5Hz，2H)，4.12(q，J= 7.0Hz，2H)，3.70(m，4H)，3.27(m，2H)，2.87(dd，J= 14. 0Hz, 7. 8Hz, 2H), 2. 41 (m, 2H), 2. 00 (m, 2H), 1. 24 (t,J= 7. 0Hz, 3H)
[0241] 13CNMR(CDC13,100MHz) :δ172. 6、153. 8、135. 9、117. 6、85. 7、77. 6、60. 5、53. 5、 52. 5、51. 5、30. 9、28. 0、14. 0
[0242] IR(纯的，cm3308(^298(^2811222211742)1713
[0243] ESI-MSm/z316. 2[M+Na] +
[0244] ESI-HRMS，针对C16H23N04Na[M+Na]+的理论计算值：316. 1519,测试值：316. 1518
[0245] [a]d23= -52. 3 (41%ee,c= 0. 98,CHC1 3)
[0246] HPLC(己烷 / 异丙醇=50/1 (体积比），CHIRALPAKIC，0. 5mL/min，254nm)tR= 18. 2min(次要的），20.lmin(主要的）。
[0247] (实施例5)
[0248] 〈化合物5-1的合成〉
[0249] 在室温下，向Pd2(dba)3 ·CHC13(由Sigma-AldrichCo.LLC可得，三（二亚苄基丙 酮）二钯⑹的氯仿加合物，105mg，0. 102mmol，按摩尔计2. 5% )、和溶解在甲苯（10. 3mL) 中的三（2-甲基苯基）勝（由TokyoChemicalIndustryCo·,Ltd.可得，124mg，0.406mmol， 按摩尔计10% )顺序地加入1，1，3, 3-四甲基二硅氧烷（由TokyoChemicalIndustry Co.，Ltd.可得，Me2HSi0SiHMe2,0.718mL，4.06mmol，l当量）、乙酸（Ac0H，0.232mL， 4. 06mmol，1当量）、和实施例1中合成的化合物1-1的甲苯（0. 406M，10mL，4. 06mmol，1当 量）溶液，并且在45°C搅拌19小时。在将生成物冷却至室温之后，将乙酸乙酯和碳酸氢钠 饱和水溶液加入其中。用乙酸乙酯萃取水层，并且用饱和盐水洗涤有机层，以及然后用硫酸 钠干燥，并且然后经过溶剂的蒸馏和硅胶纯化（己烷/乙酸乙酯=9/1至7/1 (体积比））， 从而以36%的产率提供下列化合物5-1 (450mg，1. 45mmol)。
[0250]
[0251] 下面显示获得的化合物5-1的Rf(相对于前面的）值、1HNMR谱、13CNMR谱、IR 谱、ESI-MS谱、ESI-HRMS谱和比旋光度。
[0252] Rf值：0· 3 (己烷/乙酸乙酯=4/1 (体积比））
[0253] 4 匪R(CDC13,400MHz) :δ6. 12(dd，J= 11. 4Hz，10. 3Hz，1H)、5. 89(d，J= 11. 4Hz，1H)、5· 80-5. 70 (m，2H)、5· 13-5. 04(m，4H)、4· 45(m，1H)、4· 15-4. 07(m，4H)、 3.26(m，2H)、2.91(dd，J= 14.4Hz，7. 4Hz，2H)、2.46 (m，1H)、2.30 (m，1H)、1.93 (m，1H)、 1. 73(m，1H)、1. 28-1. 21(m，6H)
[0254] 13CNMR(CDC13,100MHz) :δ173. 7、165. 8、147. 4、136. 6、122. 1、116. 7、60. 2、60. 2、 56. 1、52. 6、31. 1、27. 4、14. 3、14. 3
[0255] IR(纯的，cm43077398128111720
[0256] ESI-MSm/z332. 2[M+Na] +
[0257] ESI-HRMS，针对C17H2SN04[M+H]+的理论计算值：310. 2013,测试值：310. 2010
[0258] [a]d22= 44. 2(34%ee,c= 0. 90,CHC1 3).
[0259] (实施例6)
[0260] 〈化合物6-1的合成〉
[0261] 在THF(四氢呋喃，5. 49mL)中溶解实施例5中获得的化合物5-1 (340mg， 1.lOmmol)，并且在-40°C将六甲基二硅基氨基锂（LHMDS)的THF(1.0M，3.30mL，3.30mmol，3 当量）的溶液缓慢地加入其中，并且搅拌30分钟。在用乙酸乙酯将生成物稀释之后，将饱 和氯化铵水溶液加入其中，并且用乙酸乙酯萃取水层。用饱和盐水洗涤有机层，并且用硫酸 钠干燥所述有机层，以及然后将溶剂蒸馏掉，从而提供下列化合物6-1 (314mg)为酮-烯醇 混合物。在接下来的反应中直接使用获得的粗产品，如先前那样。
[0263] 下面显示获得的化合物6-1的Rf(相对于前面的）值，IR谱、ESI-MS谱和ESI-HRMS 谱。
[0264] Rf值：0· 2 (己烷/乙酸乙酯=4/1 (体积比））
[0265] IR(纯的，cm329812815^7311685
[0266] ESI-MSm/z286.l[M+Na]+ESI-HRMS，针对C15H22N03[M+H]+的理论计算值： 264. 1594,测试值：264. 1592。
[0267] 在图2中显示4NMR谱。
[0268] (实施例7)
[0269] 〈化合物7-1的合成〉
[0270] 在甲醇（MeOH，5. 49mL)中溶解实施例6中获得的化合物6-1 (粗产品，312mg)，并 且在-20°C将硼氢化钠（NaBH4,83. 2mg，2. 20mmol)加入其中，并且搅拌30分钟。将饱和氯 化铵水溶液加入其中，并且其后，在减压下蒸馏掉甲醇。进一步将乙酸乙酯加入其中，并且 用乙酸乙酯萃取生成的水层。用饱和盐水洗涤有机层并且用硫酸钠干燥，然后使有机层经 过溶剂的蒸馏和硅胶纯化（己烷/乙酸乙酯=2/1(体积比）），从而以62%的产率提供下 列化合物7-1 (180mg，0. 680mmol)为非对映异构体混合物。
[0272] 下面显示获得的化合物7-1的Rf(相对于前面的）值、IR谱、ESI-MS谱和ESI-HRMS 谱。
[0273] Rf值：0· 1 (己烷/乙酸乙酯=4/1 (体积比））
[0274] IR(纯的，cm4297838111731
[0275] ESI-MSm/z288. 2[M+Na] +
[0276] ESI-HRMS，针对C15H24N03[M+H]+的理论计算值：266. 1751，测试值：266. 1750。
[0277] 在图3中显示4NMR谱。
[0278] (实施例8)
[0279] 〈化合物8-1的合成〉
[0280] 在二氯甲烷（3. 39mL)中溶解实施例7中合成的化合物7-1 (180mg，0. 680mmol)， 并且在室温下顺序地将Pd(PPh3)4(由TokyoChemicalIndustryCo.，Ltd.可得，四（三 苯基膦）钯（0)，78.411^，0.0678臟〇1，按摩尔计10%)和11二甲基巴比妥酸（63611^， 4. 07mmol，6当量）加入其中，然后搅拌1小时。将溶剂蒸馏掉，并且将Boc