>[00巧]根据本发明优选的，姜黄素氨基酸醋类衍生物的制备方法，步骤如下：
[0056] (1)式L2化合物用无水四氨巧喃溶解，式L2化合物与无水四氨巧喃比例为1 : 1. 5~20,单位mmol/mL，置于-25°C酒精浴中，揽拌；
[0057] (2)按式L2化合物与N-甲基吗嘟、氯甲酸异下醋比例为1 :1~10:1~10,单位 mmol/mU向步骤（1)的溶液中加入N-甲基吗嘟、氯甲酸异下醋，揽拌30分钟；按式L2化合 物与式L1化合物摩尔比为1:2~6,再加入L1化合物，在-25°C揽拌30分钟，使反应物充 分混合均匀；然后，于-25~0°C溫度下继续揽拌反应5~12小时，得式L3 ;
[0058] (3)产物纯化：将上述步骤（2)的产物通过柱层析色谱分离得到纯化产品式L3; (4)纯化的式L3化合物用甲醇溶解，式L3化合物与甲醇比例为1 :1. 5~20 ;单位mmol/mL， 置于室溫揽拌；按式L3化合物与Imol·L心aOH溶液的用量摩尔比为1:2~20,加入化OH 溶液，在室溫下揽拌30分钟，使反应物充分混合均匀；然后，室溫下揽拌反应12~24小时， 用Imol·L1盐酸水溶液酸化至抑2~3,有大量白色固体析出，过滤，干燥得产物L4 ;
[0059] (5)产物纯化：将上述步骤（4)的产物通过柱层析色谱分离得到黄色固体，为纯化 产品L4 ;
[0060] (6)纯化的式L4化合物或L5用无水二氯甲烧溶解，式L4化合物与无水二氯甲烧 比例为1 :1. 5~20 ;单位mmol/mU置于-25°c酒精浴中，揽拌；按式L4化合物或L5与碳化 二亚胺、1-径基苯并Ξ挫、N,N-二异丙基乙胺比例为1 :1~10:1~10 :1~10,单位mmol/ mL，加入碳化二亚胺、1-径基苯并立挫、N，N-二异丙基乙胺，揽拌60分钟浪姜黄素化合物 与式L4化合物或L5化合物摩尔比为1:1. 5~6,加入姜黄素化合物，在-25°C揽拌30分钟， 使反应物充分混合均匀；然后，于-25~0°C溫度下继续揽拌反应8~12小时，得式7或式 8 ；
[0061] (7)产物纯化：将上述步骤化）的产物通过柱层析色谱分离得到黄色固体，为纯化 产品式7或式8;
[0062] (8)纯化的式7或通式8化合物用无水二氯甲烧溶解，式7或通式8化合物与无水 二氯甲烧比例为1 :1. 5~20 ;单位mmol/mU置于室溫揽拌；按式7和式8与Ξ氣乙酸的用 量摩尔比为1:10~200,加入Ξ氣乙酸溶液，在室溫下揽拌30分钟，使反应物充分混合均 匀；然后，室溫揽拌反应时间2~12小时，得到产物化合物3和式4(化合物4-1、4-2、4-3、 4-4)。
[0063] 根据本发明，进一步优选的，所述的L2化合物与L1化合物的用量摩尔比为1:1~ 1. 5,反应溫度为-15°C，反应时间为5~8小时。
[0064] 根据本发明，进一步优选的，所述的式L3化合物与Imol吃1化0H溶液的用量摩尔 比为1:2~5,反应溫度为室溫，反应时间为20~24小时。
[0065] 根据本发明，进一步优选的，所述的姜黄素化合物与式L4化合物或L5化合物的用 量摩尔比为1:1~1. 5,反应溫度为0°C，反应时间为10~12小时。
【附图说明】
[006引图1为实施例1的产物化合物1的氨谱；横纵坐标为化学位移值，单位为ppm。【具体实施方式】
[0067] 本发明结合实例作进一步的说明。W下的实例是说明本发明的，而不是W任何方 式限制本发明。
[006引实施例1 :姜黄素单憐酸醋（化合物1)的制备
[0069]
[0070] 步骤如下：称取姜黄素粉末0. 3g化Slmmol)加入100血两颈瓶中，加入无水乙酸 乙醋30血，在成保护下降溫至-25°C，依次向反应瓶中加入0. 78血CC14化lOmmol)，0. 44g N,N-二异丙基乙基胺化42mmol)和19. 90mg4-二甲氨基化晚化16mmol)，溶液立即变酒 红色，然后向反应液中逐滴滴加亚憐酸二节醋0. 45血(2. 44mmol)，保持-25°C揽拌她。反应 结束后，蒸除溶剂，加入lOOmL乙酸乙醋，依次用lOOmL水和lOOmL饱和化C1分别萃取3次， 取有机层浓缩，加入无水硫酸钢粉末干燥，过滤得到粗产物，通过柱层析色谱分离得到黄色 油状式5化合物，收率为20%。
[0071] 将式5化合物化308g，0. 491mmol)溶于5血无水二氯甲烧中，在成保护下降溫 至-5°C，逐滴地加入0. 13血(0. 982mmol)Ξ甲基漠硅烷，将反应液恢复至0°C并揽拌lOh。 反应结束时加入20mL甲醇至反应液中，在减压条件下蒸干得到粗产物，加粗产物重新用少 量甲醇溶解，过滤后用Se地adexLH-20分离纯化得到黄色固体化合物1，收率为70%。
[0072] NMR(600MHz, MeOD)δ7. 57 (d, J= 9.4Hz, IH, Ar-CH) , 7. 54 (d, J = 9. 4Hz, IH, Ar-CH)，7. 38 (d, J = 8. 2Hz, IH, Ar-H)，7. 24 (s, IH, Ar-H)，7. 18 (d, J = 1.0Hz，lH，Ar-H)，7. 13(d，J = 7. 8Hz，lH，Ar-H)，7. 08(d，J = 8. 2Hz，lH，Ar-H)，6. 81(d，J =8. lHz，lH，Ar-H)，6. 68(d，J = 15. 8Hz，lH，0 = C-CH)，6. 61(d，J = 15. 8Hz，lH，0 = C-CH)，3. 89 (d,J= 7. 4Hz,細，OCH3X2)。
[007引实施例2:姜黄素双憐酸醋（化合物。的制备
[0074]
[00巧]步骤如下：称取姜黄素粉末0. 3g化Slmmol)加入100血两颈瓶中，加入无水乙酸 乙醋30血，在成保护下降溫至-25°C，依次向反应瓶中加入0. 78血CC14(8.lOmmol), 0. 44g N，N-二异丙基乙基胺化42mm〇U和19. 90mg4-二甲氨基化晚化16mmol)，溶液立即变酒 红色，然后向反应液中逐滴滴加亚憐酸二节醋0. 45血(2. 44mmol)，保持-25°C揽拌她。反应 结束后，蒸除溶剂，加入lOOmL乙酸乙醋，依次用lOOmL水和lOOmL饱和化C1分别萃取3次， 取有机层浓缩，加入无水硫酸钢粉末干燥，过滤得到粗产物，通过柱层析色谱分离得到黄色 油状式6化合物，收率为39%。
[0076] 将式6化合物（0. 736g, 0. 83mmol)溶于5血无水二氯甲烧中，在成保护下降溫 至-5°C，逐滴地加入0. 5血(3. 7mmol)Ξ甲基漠硅烷，将反应液恢复至0°C并揽拌lOh。反应 结束时加入20mL甲醇至反应液中，在减压条件下蒸干得到粗产物，加粗产物重新用少量甲 醇溶解，过滤后用Se地adexLH-20分离纯化得到黄色固体化合物2,产率为72%。
[0077]电NMR化OOMHz'Me孤）5 7. 54化J=15. 9Hz，2H，Ar-CHX2)，7. 27化J= 8.3Hz ,2H, Ar-HX 2), 7. 24(s,2H, Ar-HX 2), 7. 12(dd,J= 8.3, 1. 7Hz, 2H, Ar-HX 2),6. 69(d,J= 15. 9Hz，2H，0 = C-CHX2)，3. 83(s，6H，0CH3X2)。
[007引实施例3 :姜黄素亮氨酸单醋（化合物扣的制备
[0079]
[0080]步骤如下：Leu-Boc(1. 36mmol)与缩合剂碳化二亚胺（0. 244g, 1. 36mmol), 1-径基 苯并Ξ挫（0. 184g, 1. 36mmol)和N,N-二异丙基乙胺（240μ1, 1. 36mmol)混合溶于无水二 氯甲烧中，于〇°C下揽拌lh"0.5g姜黄素溶于无水二氯甲烧中逐滴加入到反应液中，反应在 室溫下揽拌过夜。反应结束后，蒸除溶剂，得到粗产物，将其溶于200ml二氯甲烧中，依次用 200ml1N肥1水溶液、200ml水和200ml饱和化C1分别萃取3次，取有机层浓缩，加入无水 硫酸儀粉末干燥，过滤得到粗产物，通过柱层析色谱分离得到黄色固体式7化合物，收率为 39%。
[0081] 将式7化合物溶于无水二氯甲烧中，在(TC下逐滴滴加200μ1Ξ氣乙酸，将反应液 恢复至室溫揽拌2