. 5h，蒸除溶剂，得到终产物化合物3,产率为89%。
[0082] 实施例4 :姜黄素亮氨酸丙氨酸二肤缩合单醋（化合物4-1)的制备。
[0083]
[0084] 步骤如下：式4中R为氨的化合物为化合物4-1，在-15°C下，叔下氧幾酷k丙氨 酸（通式L2中R为邸3)巧.3mmol)和N-甲基吗啡（2.1血，19mmol)溶于15血四氨巧喃中， 揽拌滴加氯甲酸异下醋（1. 4mL，llmmol)的lOmL四氨巧喃溶液，反应0.化后，滴加k亮氨 酸甲醋盐酸盐（式L1) (1. 69g，9. 3mmol)的无水四氨巧喃溶液，继续反应比，撤除冷浴，待升 至室溫后，室溫反应化，过滤，减压蒸除溶剂，将残留物溶于乙酸乙醋，依次用5%NaHC〇3水 溶液，10 %醋酸水溶液，饱和食盐水洗涂有机相，无水硫酸钢干燥，过滤，蒸除溶剂，得到缩 合物（式L3中R为細3)。
[0085] 将上述缩合物（式L3中R为邸3) (0. 005mol)溶于lOOmL甲醇中，加入Imol·L1 的化OH溶液10血，室溫揽拌反应2地。用Imol·L1盐酸水溶液酸化至抑2~3,有大量 白色固体析出，过滤，干燥得产物（式L4中R为CH3)。
[0086] 上述产物（式L4中R为H) (1. 36mmol)与缩合剂碳化二亚胺 (0. 244g, 1. 36mmol), 1-径基苯并Ξ挫（0. 184g, 1. 36mmol)和二异丙基乙基胺 (240μ1, 1. 36mmol)混合溶于无水二氯甲烧中，于0°C下揽拌比。0. 5g姜黄素溶于无水二 氯甲烧中逐滴加入到反应液中，反应在室溫下揽拌过夜。反应结束后，蒸除溶剂，得到粗产 物，将其溶于200血二氯甲烧中，依次用200ml1N肥1水溶液、200ml水和200血饱和化C1 分别萃取3次，取有机层浓缩，加入无水硫酸儀粉末干燥，过滤得到粗产物，通过柱层析色 谱分离得到黄色固体（式8中R为CHs)，收率为35%。
[0087] 将黄色固体（式8中R为邸3)溶于无水二氯甲烧中，在0°C下逐滴滴加200μ1;氣 乙酸，将反应液恢复至室溫揽拌2.化，蒸除溶剂，得到黄素固体产物化合物4-1，产率89%。
[0088]电NMR(400MHz，Me0D) 5 7. 51(d, J = 9. 4Hz，2H，Ar-CHX2)，7. 22(d, J = 24. 9Ηζ ，IH, Ar-田，7. 13 (s, 2H, Ar-HX 2)，7. 00 (s, 2H, Ar-HX 2)，6. 74 (d, J =6.8Hz, 2H, Ar-H, 0 = C-CH)，6. 57 (s, IH, 0 = C-CH)，4. 68-4. 64 (m, IH, N-CH)，3. 95-3.88(m, IH, N-CH)，3. 80 (d, J =16. 4Hz,6H, OCH3X 2)，1. 85-1. 69 (m, 3H, CH,邸2)，1. 46 (dd, J = 7. 0, 1.細z, 3H,邸3)，0. 99 -0.88(m，6H，CH3X2)。
[0089] 实施例5:姜黄素亮氨酸鄉氨酸二肤缩合单醋（化合物4-2)的制备。
[0090]
[0091] 使姜黄素与亮氨酸鄉氨酸二肤进行醋化反应，得式8中R为CH(CH3)2的化合物 8-2。步骤操作过程、各试剂的量与实施例4相同，所不同的是用叔下氧幾酷k鄉氨酸（式 L2中R为邸(邸3)2)代替叔下氧幾酷k丙氨酸（式L2中R为邸3)，得到黄色固体化合物 4-2,收率89%。
[0092]1h-NMR(400MHz,MeOD-cU)δ: 7. 60(S,2H,Ar-CHX2)，7. 34(S,1H,A r-H), 7. 22(s, 2H,Ar-HX2), 7.ll(d,J= 7.6Hz, 2H,Ar-HX2) ,6. 84 (d,J= 6. 6Hz，2H，Ar-H，0 =C-CH)，6. 67(s，lH，0 =C-CH)，4. 77(m，lH，N-CH)，3. 90(d，J= 17.OHz,6H,OCH3X2),3. 78 (dd,J=8. 3, 5. 4Hz,IH,N-CH),2. 26 (m,IH,CH),1. 87 (m, 3H,CH,C &)，1.05(m，12H，CH3X4)。
[0093] 实施例6:姜黄素亮氨酸甲硫氨酸二肤缩合单醋（化合物4-3)的制备。
[0094]
[0095] 使姜黄素与亮氨酸甲硫氨酸二肤进行醋化反应，得式4中R为CH2CH2SCH3的化合 物4-3。步骤操作过程、各试剂的量与实施例3相同，所不同的是用叔下氧幾酷k甲硫氨酸 (式L2中R为CH2CH2SCH3代替叔下氧幾酷k丙氨酸（式L2中R为CH3)，得到黄色固体化 合物4-3,收率89%。
[0096]电NMR(400MHz，Me0D) 5 7. 52(d, J=13. 3Hz，2H，Ar-CHX2)，7. 26(s, lH，Ar-H)，7 .13 (s, 2H, Ar-H)，7. 02 (s, 2H, Ar-H)，6. 74 (d, J=7.6Hz, 2H, Ar-H, 0=C-CH)，6. 56 (d, J= 12. 5Hz, IH, 0=C-CH)，4. 65(m,IH, N-CH)，3. 99(m,IH, N-CH)，3. 80 (d, J=14. 9Hz,細，OCH3 X 2)，2. 53(m,2H, S-CHz)，2. 13(m,2H,邸2)，2. 00(m,3H, S-Og，1. 76(m,3H, CH,邸2)，0. 94(m, 6H，CH3X2)。
[0097]实施例7:姜黄素亮氨酸二肤缩合单醋（化合物4-4)的制备。
[0098]
[0099] 使姜黄素与亮氨酸二肤进行醋化反应，得式4中R为CH2CH(CH3)2的化合物4-3。 步骤操作过程、各试剂的量与实施例3相同，所不同的是用叔下氧幾酷k亮氨酸（式L2中 R为邸2邸(邸3)2)代替叔下氧幾酷k丙氨酸（通式L2中R为邸3)，得到黄色固体化合物 4-3,收率 89%。
[0100]古Mffi(400MHz，Me0D) 5 7.52(d，J=14.1Hz，2H，，Ar-CHX2)，7.26(s，lH，Ar-田，7. 13(S,2H, Ar-HX 2)，7. 06 -6. 96 (m, 2H, Ar-HX 2)，6. 74 (d, J=7. 7Hz, 2H, Ar-H, 0 = C-CH)，6.56(d，J=13.9Hz，lH，0 = C-CH)，4.66-4.70 (m，lH，N-CH)，3.91-3. 85(m, 1H，N-CH)，3. 80(d, J = 16. 2Hz,細，OCH3X2)，1.77-1.83(m，2H，CH2)，1.76-1.65(m, 3H, CH,邸2)，1.66(s, IH, CH)，1. 00 - 0.86(m, 12H, CH3X4)。
[010。 实施例8:姜黄素类衍生物对不同肿瘤细胞的体外抑制作用
[0102] 1.实验材料
[0103] 细胞株：人乳腺癌细胞MCF-7、人宫颈癌细胞化La。
[0104] 培养基击?]\〇164〇培养基（]\〇^-7)，〇10\1培养基化61^曰)，含1〇%胎牛血清。
[0105] 药物及配置：药物为上述合成的姜黄素类类似物，药物首先溶于DMS0,然后用培 养基稀释后加入细胞中。
[0106]2.实验方法
[0107](1)肿瘤细胞体外培养
[0108] 选取肿瘤细胞MCF-7,化La于37°C、5%C〇2细胞培养箱中解育，待细胞长到 80% -90%时传代，用于W后实验所需。
[0109] 似MTT法测定姜黄素类衍生物对不同肿瘤细胞的体外抑制作用
[0110] 将肿瘤细胞W合适浓度接种于96孔培养板中，每孔100μ以培养12小时后加不同 浓度的药，使最终体系为200μ以每个浓度设5个复孔。细胞在37°C、5%C〇2细胞培养箱 中解育7化后，每孔加入MTT溶液20μL，37°C恒溫箱放置4h避光，用酶标仪于570nm波长 下测定各孔的0D值，计算细胞抑制率。
[0111] 细胞抑制率％ =(对照组0D值-用药组0D值）/对照组0D值X100%用Bliss 法求出IC5。。
[0112] 樹实验结果
[0113] 姜黄素类衍生物作用于肿瘤细胞7化后，测定0D值，计算