递减至〇;第四步， 将第7个馏分通过正相硅胶色谱层析梯度洗脱后得到4个组分，将第2个组分通过反相高效 液相色谱等度洗脱，在29分钟至30分钟处得到l(S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇，在第7个 馏分进行正相硅胶色谱层析梯度洗脱时，依序采用一次混合液、二次混合液、三次混合液、 四次混合液作为洗脱液进行洗脱，一次混合液为体积比为58至61:1至2的二氯甲烷与甲醇 的混合液，二次混合液为体积比为39至41:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，三次混合液为 体积比为19至21:1至2的二氯甲烷与甲醇的混合液，四次混合液为体积比为9至11:1至2的 二氯甲烷与甲醇的混合液。
[0025] 实施例3 :作为实施例2的优化，第四步中，等度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合 液，甲醇与水的体积比为67至70:29至33。
[0026] 实施例4:作为实施例3的优化，第四步中，等度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合 液，甲醇与水的体积比为68:32。
[0027] 实施例5:作为上述实施例的优化，第四步中，一次混合液为体积比为60 :1的二氯 甲烷与甲醇的混合液，二次混合液为体积比为40:1的二氯甲烷与甲醇的混合液，三次混合 液为体积比为20:1的二氯甲烷与甲醇的混合液，四次混合液为体积比为10:1的二氯甲烷与 甲醇的混合液;或/和，第二步中，萃取次数为3次至4次;或/和，第一步中，加热回流提取3次 至10次。
[0028]实施例6:该l(S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇作为制备防治肿瘤药物的应用。
[0029] 实施例7:该l(S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇作为制备与肿瘤相关的保健品的应 用。
[0030] 实施例8:该l(S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇作为制备防治人宫颈癌或人口腔表 皮样癌的肿瘤药物的应用。
[0031] 实施例9:该l(S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇作为制备与防治人宫颈癌或人口腔 表皮样癌的保健品的应用。
[0032] 将本发明所述的l(S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇进行体外抗肿瘤药效学实验， 体外抗肿瘤药效学实验利用MTT比色法。以本发明所述的l(S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇 为实验组，以AdriamyciA阿霉素，抗肿瘤药物）为对照组，同时设立空白组，实验组、对照 组和空白组选取HeLa(人宫颈癌)细胞和KB(人口腔表皮样癌)细胞为实验对象，培养基稀释 后，以6X10 4/ml的密度接种于96孔板，每孔100μΙ，培养箱中正常培养24小时后，各组加入 相对应的药物，使各组药物的最终浓度分别为2.5 μg/ml (1组），5 μg/ml (2组），10 μg/ml (3组），20 μg/ml (四组），40 μg/ml (5组），共设5个浓度，每个浓度3个复孔。培养48小时 后，于每孔加 MTT 10 μL染色。继续培养四小时后，吸弃原培养液，每孔加入DMS0 100μΙ，置 摇床上低速振荡10 min，使结晶物充分溶解，并于酶联免疫检测仪570 nm波长处检测光 密度值，根据光密度值计算50%抑制浓度（IC5Q，yg/mL)，光密度值计算IC 5Q的计算方法为现 有公知技术。实验组、对照组对HeLa细胞和KB细胞的IC5Q如表2所示。通过表2的数据可以看 出，本发明所述的l(S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇对HeLa细胞和KB细胞均具有一定的抑 制作用。
[0033] 综上所述，本发明首次公开了 l(S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇，本发明所述的1 (S)-(4_羟基苯)-5_苯基-1-戊醇对肿瘤细胞具有一定的抑制作用，从而使本发明所述的1 (S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇能够作为制备防治肿瘤药物的应用，本发明还首次公开了 l(S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇作为制备与肿瘤相关的保健品的应用和作为制备防治人 宫颈癌或人口腔表皮样癌的肿瘤药物的应用和作为制备与防治人宫颈癌或人口腔表皮样 癌的保健品的应用。
[0034] 以上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据 实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。
【主权项】
1. 一种1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-I-戊醇，其特征在于其化学结构式为2. 根据权利要求1所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇，其特征在于按下述方法得 到:第一步，将加入甲醇的天山假狼毒粉末进行加热回流提取，合并每次加热回流提取的提 取液，将合并的提取液进行浓缩后得到总浸膏，天山假狼毒粉末与甲醇的体积比为1:8至 10;第二步，将总浸膏用水分散成混悬液，将混悬液依序用石油酸和氯仿进行萃取后得到萃 取液，将萃取液减压浓缩得到氯仿层浸膏;第=步，将氯仿层浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱 分离后得到11个馈分，其中，在氯仿层浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱分离的过程中，洗脱液 包括氯仿和甲醇，氯仿与甲醇的体积比为0至1:0至1，氯仿由0递增至1，甲醇由1递减至0;第 四步，将第7个馈分通过正相硅胶色谱层析梯度洗脱后得到4个组分，将第2个组分通过反相 高效液相色谱等度洗脱，在29分钟至30分钟处得到1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇，在第 7个馈分进行正相硅胶色谱层析梯度洗脱时，依序采用一次混合液、二次混合液、=次混合 液、四次混合液作为洗脱液进行洗脱，一次混合液为体积比为58至61:1至2的二氯甲烧与甲 醇的混合液，二次混合液为体积比为39至41:1至2的二氯甲烧与甲醇的混合液，立次混合液 为体积比为19至21:1至2的二氯甲烧与甲醇的混合液，四次混合液为体积比为9至11:1至2 的二氯甲烧与甲醇的混合液。3. 根据权利要求2所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇，其特征在于第四步中，等 度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液，甲醇与水的体积比为67至70:29至33。4. 根据权利要求3所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇，其特征在于第四步中，等 度洗脱的洗脱液为甲醇和水的混合液，甲醇与水的体积比为68:32。5. 根据权利要求2或3或4所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇，其特征在于第四步 中，一次混合液为体积比为60:1的二氯甲烧与甲醇的混合液，二次混合液为体积比为40:1 的二氯甲烧与甲醇的混合液，=次混合液为体积比为20:1的二氯甲烧与甲醇的混合液，四 次混合液为体积比为10:1的二氯甲烧与甲醇的混合液;或/和，第二步中，萃取次数为3次至 4次;或/和，第一步中，加热回流提取3次至10次。6. -种根据权利要求1或2或3或4或5所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇的制备 方法，其特征在于按下述方法进行:第一步，将加入甲醇的天山假狼毒粉末进行加热回流提 取，合并每次加热回流提取的提取液，将合并的提取液进行浓缩后得到总浸膏，天山假狼毒 粉末与甲醇的体积比为1:8至10;第二步，将总浸膏用水分散成混悬液，将混悬液依序用石 油酸和氯仿进行萃取后得到萃取液，将萃取液减压浓缩得到氯仿层浸膏;第=步，将氯仿层 浸膏通过硅胶柱色谱梯度洗脱分离后得到11个馈分，其中，在氯仿层浸膏通过硅胶柱色谱 梯度洗脱分离的过程中，洗脱液包括氯仿和甲醇，氯仿与甲醇的体积比为0至1:0至1，氯仿 由0递增至1，甲醇由1递减至0;第四步，将第7个馈分通过正相硅胶色谱层析梯度洗脱后得 到4个组分，将第2个组分通过反相高效液相色谱等度洗脱，在29分钟至30分钟处得到1 (S)-(4-径基苯)-5-苯基-1-戊醇，在第7个馈分进行正相硅胶色谱层析梯度洗脱时，依序采用一 次混合液、二次混合液、=次混合液、四次混合液作为洗脱液进行洗脱，一次混合液为体积 比为58至61:1至2的二氯甲烧与甲醇的混合液，二次混合液为体积比为39至41:1至2的二氯 甲烧与甲醇的混合液，=次混合液为体积比为19至21:1至2的二氯甲烧与甲醇的混合液，四 次混合液为体积比为9至11:1至2的二氯甲烧与甲醇的混合液。7. -种根据权利要求1或2或3或4或5所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇作为制 备防治肿瘤药物的应用。8. -种根据权利要求1或2或3或4或5所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇作为制 备与肿瘤相关的保健品的应用。9. 一种根据权利要求1或2或3或4或5所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇作为制 备防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的肿瘤药物的应用。10. -种根据权利要求1或2或3或4或5所述的1(5)-(4-?基苯)-5-苯基-1-戊醇作为制 备与防治人宫颈癌或人口腔表皮样癌的保健品的应用。
【专利摘要】<b>本发明涉及二苯基戊烷类化合物及其制备方法和应用技术领域，是一种1(S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇及其制备方法和作为制备防治肿瘤药物的应用和作为制备与肿瘤相关的保健品的应用和作为制备防治</b><b>人宫颈癌或人口腔表皮样癌</b><b>的肿瘤药物的应用和作为制备与防治</b><b>人宫颈癌或人口腔表皮样癌</b><b>的保健品的应用。本发明首次公开了1(S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇，本发明所述的1(S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇对肿瘤细胞具有一定的抑制作用，从而使本发明所述的1(S)-(4-羟基苯)-5-苯基-1-戊醇能够作为制备防治肿瘤药物的应用。</b>
【IPC分类】A61P35/00, C07C37/82, C07C37/72, C07C37/68, A61K31/05, C07C39/12, A23L33/10
【公开号】CN105503541
【申请号】CN201511015309
【发明人】石磊岭, 马国需, 贾晓光, 陈全成, 魏鸿雁, 孙宇
【申请人】新疆维吾尔自治区中药民族药研究所
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月31日