，作为催化剂而使用。由于"兰尼"是 格雷斯化学品公司的注册商标，所W严格地说，仅有运个公司的戴维森化学部口生产的产 品才能称作"兰尼儀"。兰尼儀对氨气的强吸附性，高催化活性和热稳定性使得兰尼儀被广 泛用于很多工业过程和有机合成反应中。除此之外，兰尼儀基本不溶于除无机酸之外的实 验室溶剂，同时又具有较高的密度，有利于反应之后从混合液中分离催化剂。除了作为催化 剂加氨，兰尼儀还将充当试剂参与有机含硫化合物如硫缩醒的脱硫生成控类的反应。生成 的硫化亚儀将沉淀下来，通过蒸馈，可W与易挥发的乙烧很容易分离。兰尼儀还用于嚷吩脱 硫同时氨化生成饱和化合物。但运一类反应的机理至今还未有明确解释，本发明采用兰尼 儀催化合成N-[(4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯盐酸盐，缩短反应时间，提高产量，并 且对于后续反应收率有较好的提高作用。
[0036] 本发明的有益效果：
[0037] 1.本发明在现有技术的基础上，优化工艺条件，克服现有技术中合成雷莫司琼合 成收率过低的现状，提高雷莫司琼收率及工业生产的经济效益。
[003引2.本发明将活性炭与的错粉按照重量比3:7混合均匀后添加作为合成4,5,6,7-四 氨苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐的催化剂，代替现有技术中W10 %的钮碳作为催化剂，降 低反映成本，同时降低反应活化能，更加缩短反应时间，提高经济效益。
[0039] 3.本发明采用兰尼儀催化合成N-[(4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯盐酸盐， 缩短反应时间，提高产量，并且对于后续反应收率有较好的提高作用。
【具体实施方式】：
[0040]下面对本发明的实施例做详细的说明，本实施例在W发明技术方案为前提下进行 实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但是本发明的保护范围不限于下述的实 施例。
[0041 ]本发明提供如下技术方案：
[0042] 实施例一
[0043] -种雷莫司琼的合成方法，W3,4-二氨基苯甲酸为起始原料，经过7步合成雷莫司 琼，包括W下步骤：
[0044] 第一步:合成苯并咪挫-5-簇酸
[0045] 将甲酸500ml加入3，4-二氨基苯甲酸40g，揽拌加热回流4h，减压浓缩，加水700ml， 氨水调节至抑5-6，过滤干燥得到灰白色固体苯并咪挫-5-簇酸；
[0046] 第二步:合成苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐
[0047] 将无水甲醇500ml加入第一步制备得到的苯并咪挫-5-簇酸中，7-8°C溫度下滴加 二氯亚讽45ml，滴毕升溫至50-52°C回流反应化，回流反应后降至室溫加水800ml，氨水调至 抑8-9，过滤干燥得灰褐色固体;将该灰褐色固体中加入无水乙醇500ml，室溫滴加98 %硫酸 26g，揽拌化，过滤干燥得苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐；
[004引第S步:合成4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐
[0049] 将1800ml乙酸加入高压蓋中，加入第二步制备得到的苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸 盐，添加活性炭与错粉混合所得的催化剂20g，在75-80°C溫度下充氨气至5.5MPa，该条件下 反应5-化，滤除催化剂后，减压浓缩母液，得到油状物4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-簇酸硫酸 盐；
[0050] 第四步:合成4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-簇酸硫酸盐
[0化1] 将650-700ml质量浓度为20%的盐酸加入到上述第S步制备得到的4,5,6,7-四氨 苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐中，揽拌操作下回流反应2-2 .化，浓缩至干，加入丙酬500-600ml揽拌，析出白色固体，过滤，丙酬洗涂所得晶体，抽干溶剂得4,5,6,7-四氨苯并咪挫- 5-簇酸硫酸盐5-簇酸硫酸盐；
[0052] 第五步:合成N-[ (4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯盐酸盐
[0053] 将90ml的二氯亚讽加入上述第四步制备得到的4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-簇酸硫 酸盐中，添加兰尼儀Ig混合后加热回流反应1.化，减压蒸出二氯亚讽后，将其悬在乙腊30ml 中，在(TC下滴加四氨化咯31.5g，常溫反应1-1.化，减压蒸出乙腊，用饱和碳酸氨钢溶解，氯 仿萃取，得到N-[ (4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯盐酸盐；
[0054] 第六步:合成5-[ (1-甲基吗I噪-3-基)幾基]-4，5，6，7-四氨苯并咪挫
[0055] 干燥氯仿中依次加入上述第五步中制备得到的N-[(4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯，N-甲基吗I噪38.4g，=氯氧憐SOg，升溫至50-55°C回流反应化，反应后降溫至20-22°C，加入400-500ml冰水，水层用质量浓度为20%的化OH水溶液调pH为9-10,固体析出完 全后，过滤，水洗，抽干，得5-[(1-甲基吗I噪-3-基)幾基]-4,5,6,7-四氨苯并咪挫；
[0056] 第屯步:合成雷莫司琼
[0057]将上述第六步制备得到的5-[(l-甲基吗I噪-3-基)幾基]-4,5,6,7-四氨苯并咪挫 溶于900ml甲醇中，揽拌下加入由53.63gD-( + )-二苯甲酯酒石酸溶于300ml甲醇配制的溶 液，4-5°C溫度下静置3-3.5个小时，过滤烘干，得白色固体，将该白色固体用DMF:水= 5:1混 合溶剂重结晶3次得白色晶体酒石酸盐，将该酒石酸盐悬于2mol/L的盐酸溶液100ml，加入 乙酸下醋150ml，揽拌溶解，静置分层，水相用氯仿洗涂，用饱和碳酸钢溶液调PH至9，用氯 仿-乙醇(3:1)混合溶剂提取，合并有机相，旋干得白色固体雷莫司琼。
[005引实施例二
[0059] -种雷莫司琼的合成方法，W3,4-二氨基苯甲酸为起始原料，经过7步合成雷莫司 琼，包括W下步骤：
[0060] 第一步:合成苯并咪挫-5-簇酸
[0061 ] 将甲酸500ml加入3，4-二氨基苯甲酸40g，揽拌加热回流4h，减压浓缩，加水700ml， 氨水调节至抑5-6，过滤干燥得到灰白色固体苯并咪挫-5-簇酸；
[0062] 第二步:合成苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐
[0063] 将无水甲醇500ml加入第一步制备得到的苯并咪挫-5-簇酸中，8°C溫度下滴加二 氯亚讽45ml，滴毕升溫至50°C回流反应化，回流反应后降至室溫加水800ml，氨水调至抑9， 过滤干燥得灰褐色固体;将该灰褐色固体中加入无水乙醇500ml，室溫滴加98%硫酸26g，揽 拌化，过滤干燥得苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐；
[0064] 第S步:合成4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐
[0065] 将1800ml乙酸加入高压蓋中，加入第二步制备得到的苯并咪挫-5-簇酸甲醋硫酸 盐，添加活性炭与错粉混合所得的催化剂20g，在78-80°C溫度下充氨气至5.5MPa，该条件下 反应5-化，滤除催化剂后，减压浓缩母液，得到油状物4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-簇酸硫酸 盐；
[0066] 第四步:合成4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-簇酸硫酸盐
[0067] 将700ml质量浓度为20%的盐酸加入到上述第S步制备得到的4，5,6,7-四氨苯并 咪挫-5-簇酸甲醋硫酸盐中，揽拌操作下回流反应2.化，浓缩至干，加入丙酬600ml揽拌，析 出白色固体，过滤，丙酬洗涂所得晶体，抽干溶剂得4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-簇酸硫酸盐 5-簇酸硫酸盐；
[006引第五步:合成N-[ (4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯盐酸盐
[0069] 将90ml的二氯亚讽加入上述第四步制备得到的4，5，6，7-四氨苯并咪挫-5-簇酸硫 酸盐中，添加兰尼儀Ig混合后加热回流反应1.化，减压蒸出二氯亚讽后，将其悬在乙腊 30ml中，在(TC下滴加四氨化咯31.5g，常溫反应1-1.化，减压蒸出乙腊，用饱和碳酸氨钢溶 解，氯仿萃取，得到N-[(4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯盐酸盐；
[0070] 第六步:合成5-[(1-甲基吗I噪-3-基)幾基]-4,5,6,7-四氨苯并咪挫
[0071] 在干燥氯仿中依次加入上述第五步中制备得到的N-[(4,5,6,7-四氨苯并咪挫-5-基）]化咯、N-甲基吗I噪、S氯氧憐、升溫至60°C回流反应化，反应后降溫至20-22°C，加入 500ml冰水，水层用质量浓度为20 %的化OH水溶液调pH为10，固体析出完全后，过滤，水洗， 抽干，得5-[(1-甲基吗I噪-3-基)幾基]-4,5,6,7-四氨苯并咪挫；
[0072] 第屯步:合成雷莫司琼
[0073] 将上述第六步制备得到的5-[(1-甲基吗I噪-3-基)幾基]-4,5,6,7-四氨苯并咪挫 溶于900ml甲醇中，揽拌下加入由53.63gD-( + )-二苯甲酯酒石酸溶于300ml甲醇配制的溶 液，6-7°C溫度下静置3.5-4个小时，过滤烘干，得白色固体，将该白色固体用DMF:水= 5:1混 合溶剂重结晶3次得白色晶体酒石酸盐，将该酒石酸盐悬于2mol/L的盐酸溶液100ml，加入 乙酸下醋150ml，揽拌溶解，静置分层，水相用氯仿洗涂，用饱和碳酸钢溶液调PH至9，用氯 仿-乙醇(3:1)混合溶剂提取，合并有机相，旋干得白色固体雷莫司琼。
[0074] 实施例S
[0075] -种雷莫司琼的合成方法，W3,4-二氨基苯甲酸为起