br>[00%] 实施例3 化合物4的制备
将胆固醇（40 g，103 mmol)溶于重蒸过的化晚(330 ml)中，慢慢加入TsCl，此时反应 液呈淡粉色澄清溶液。将反应在外溫50°C条件下揽拌10 h后停止反应，旋去化晚，得淡粉色 固体，产品在水中（500 ml)揽拌至细白色悬浮液，静置过夜。将悬浮液过滤得到白色固体， 置于红外灯下干燥，得白色固体55.1 g，收率98.6 %Dm.p.: 132-133°C。
[0027] 实施例4 化合物5的制备
将化合物4(55.1 g，102 mmol)溶于二氧六环中，将反应液升溫至90 °C时溶解，为淡黄 色澄清溶液。将=甘醇(69 ml)加入上述溶液中，升溫至120 °C，回流8 h。反应完全后，旋去 溶剂，得冻状物，用二氯甲烧溶解后，依次用水和饱和食盐水溶液洗涂二氯甲烧层，用无水 NasS化固体干燥，旋干得浅栋色冻状物。将产物用柱层析纯化(石油酸:丙酬=25:1-10:1)，得 纯品30.3 g，收率58.4 %。目标产物结构表征：Ih NMR (400 MHz CDC13):S 0.66 (s，3H)， 0.85 (d，6H，J = 6.4Hz)，0.91 (d，3H，J = 6.4Hz)，0.99 (s，3H)，0.67-2.38 (remaining cholesterol protons),3.20 (m, IH),3.59-3.75 (m,12H),5.34 (m,lH )〇 [002引实施例5
将化合物5 (10.3 g, 19.85 mmol)溶于甲苯（70 ml)中，加入 50% NaOH (aq., 50 ml)，溶液分层，微放热，冷却后加入漠乙酸叔下醋(4.8 ml, 29.78 mmol)/ n-Bu4矿HSO4-， 室溫揽拌下使反应过夜。次日，反应完全后，分出甲苯层，用乙酸萃取浓稠水层4次，合并有 机层，用无水化2S化固体干燥，浓缩得浅褐色浓稠油状物14 g，用柱层析纯化(石油酸:丙酬= 15:1)，得纯品10.1 g，收率80.4%。目标产物结构表征：Ih醒R (400 MHz,CDCl3):5 0.66 (s，3H)，0.85 (d，6H，J = 6.4Hz)，0.91 (d，3H，J = 6.細z)，0.99 (s，3H)，0.64-2.39 (remaining cholesterol protons), 1.47 (s,9H),3.20 (m,IH),3.58-3.79 (m,12H), 4.02 (s，2H)，5.34 (m，lH)。
[0029] 实施例6 化合物7的制备
将化合物6 (4.5 g，7.11 mmol)溶于甲苯巧0 ml)中，加入Ts0H(0.24 g，1.4 mmol),将 反应置于外溫ll〇°C条件下回流，反应液变为可乐色，4 h后停止反应。外溫60 °C旋去甲苯， 浓缩得粘稠油状物。将产品用柱层析纯化(石油酸：丙酬=5:1-4:1)，得淡黄色油状物3.77 邑，收率91.9 %。目标产物结构表征：1h NMR (400 MHz,CDCh): 5 0.66 (s，3H) ,0.86 (d， 6H，J = 6.4Hz)，0.92 (d，3H，J =6.6 Hz)，0.99 (s，3H)，0.66-2.39 (remaining cholesterol p;rotons)，3.20 (m，lH)，3.61-3.81 (m，12H)，4.17 (s，2H)，5.35 (m，lH)。
[0030] 实施例7 化合物8的制备
将化合物7 (3 g，3.1 mmol)用二氯甲烧溶解，缓慢加入HC104 (0.5 ml)的二氯甲烧溶 液，反应液呈淡黄色，室溫揽拌7 h后溶液变为玫瑰红色，反应完全后旋去溶剂，将反应物用 柱层析纯化(哪札:邸3細=100:1-50:1)，得淡黄色油状物1.8旨，收率64.2%。
[0031] 实施例8 化合物9的制备
将化合物8(1.8 g，2.0 mmol)溶于50 ml二氯甲烧中，置于-5 °C条件下揽拌，加入1,3-二环己基碳化二亚胺(DCC，0.6 g，2.9 mmol)和4-N,N-二甲基[I比晚(0.05 g，0.41 mmol),溶 液变浑浊，继续揽拌I h进行活化，将化合物2 (0.7 g，2.0 mmol)快速加入反应液中，移至 室溫条件下反应过夜，反应完全后过滤除去不溶物，浓缩后用柱层析纯化(c此Cb: CH30H = 100:1)，得淡黄色油状物1.5 g，收率61.0 %。
[0032] 实施例9 化合物12的制备
将化合物7(1.38 g，2.4 mmol)溶于二氯甲烧(40 ml)中，置于-15 °C下揽拌，滴加 N-甲 基吗嘟(0.49 g，3.6 mmol)与氯甲酸异下醋(0.36 g，3.6 mmol),活化30 min后滴加化合物 A(0.42 g，2.9 mmol),揽拌约2 h，反应完全后，用饱和碳酸氨钢溶液洗涂二氯甲烧层，无水 NasSO個体干燥，浓缩后用柱层析纯化（师札：咖OH=IOO: 1 )，得纯品1.2 g，收率71.9 %。
[0033] 实施例10 化合物13的吿Il备
将化合物12(4 g，5.6 mmol)溶于乙醇（50 ml)中，滴加漠乙酸叔下醋（1.65 g，8.5 mmol)，将反应液于外溫90 °C条件下回流过夜，浓缩后用柱层析纯化(C也Ch: C也0H=20:1)， 得纯品2.1 g，收率41.2 %。
[0034] 实施例11 将化甘物1；^1.?邑，2：1111]1〇^浴于豕^0
1]1^甲，泼慢涧八1、曰0化0」6邑，4 1111]1〇1川'、」氷溶 液(10 ml),揽拌30 min。加入苄基硫代硫酸钢(0.9 g，4 mmol),有黄色油状沉淀产生。加入 乙酸乙醋（20 ml),室溫条件下揽拌过夜。分离出有机相，用乙酸乙醋萃取水层，合并有机 层，用饱和食盐水洗涂有机层，无水NasS化固体干燥，浓缩后用柱层析纯化(石油酸：丙酬= 5:1)，得纯品2.1 g，收率41.2 %。
[0035] 实施例12 化合物15的制备
将化合物14 (3g，3. Immol)用DCM溶解，缓慢加入HC104(0.5ml)的DCM溶液，反应液呈 淡黄色，室溫揽拌化后溶液变为玫瑰红色，旋去溶剂，柱层析纯化(C也Ch: C也OH=IOO: 1-50: 1)，得纯品 1.8g,收率 64.2%d1H NMR (400 MHz，，CDCl3):S 0.67 (s，3H)，0.86 (d，細，J= 6.4Hz)，0.91 (d，3H，J=6.6 Hz)，0.99 (s，3H)，0.67-2.37 (remaining cholesterol protons)，1.91 (s，3H)，2.74 (t，2H，J=6.0Hz)，3.19 (m，lH)，3.43(m，2H)，3.62-3.70 (m， 12H)，3.90 (s，2H)，3.92 (s，2H)，4.22 (s，2H)，5.33 (m，lH)，7.27-7.33(m，5H)，8.05(s， IH)。
[0036] 实施例13 化合物16的制备
将化合物15(1.8 g，2.0 mmol)溶于50 ml二氯甲烧中，置于-5 °C条件下揽拌，加入I, 3-二环己基碳化二亚胺(0.6 g，2.9 mmol)和4-N,N-二甲基[I比晚(0.05 g，0.41 mmol),溶液 变浑浊，继续揽拌1 h进行活化，将化合物2 (0.7 g，2.0 mmol)快速加入反应液中，移至室 溫条件下反应过夜，反应完全后过滤除去不溶物，浓缩后用柱层析纯化（CH2CI2: C出OH = 100:1)，得淡黄色油状物1.5 g，收率61.0 %。目标产物结构表征：IH應R (400 M化， CDCb): 5 0.67 (S, 3H)，0.86 (d，6H，J=6.4Hz)，0.91 (d，3H，J=6.6 Hz)，0.99(s，3H)， 0.67-2.37(remaining cholesterol p;rotons)，1.99(s，3H)，2.69(t，2H，J = 6.0Hz)，3.18 (m，IH),3.37(S，細），3.56(m，2H),3.58-3.66 (m，14H),3.81-3.85(m，4H),3.95(S，2H)， 4.01(s，2H)，4.08(s，2H)，4.17-4.32(m，2H)，4.39-4.44(m，lH)，4.72 (s，lH)，5.25(s，2H)， 5.33 (m，lH)，5.25(s，2H)，5.38 (d，lH，J = 6.0Hz)，5.74(d，lH，J = 6.0Hz)，7.29-7.31 (m，5H)，7.97(s，lH)。
[0037] 实施例14 化合物17的制备
将化合物16(O . Ig，O . OSmmoI)溶于溶于四氨巧喃中（Iml)，加入I %的盐酸甲醇溶液 巧1111)，置于70°(：下反应30111111，反应完毕，浓缩后柱层析纯化（0也(：12:邸3細=100:1)，得 淡黄色油状物0.07g，收率82.3%。目标产物结构表征：1H NMR (400 MHz, CDCb): 5 0.67 (s，3H)，0.86 (d，6H，J=6.4Hz)，0.91 (d，3H，J=6.6 Hz)，0.99 (s，3H)，0.67-2.37 (remaining cholesterol protons), 1.