一种2-卤代-6-烷硫基甲苯的制备方法
【专利摘要】本发明涉及化合物制备领域，公开了一种2?卤代?6?烷硫基甲苯的制备方法，该方法包括：将烷基硫醇钠化合物的水溶液与作为溶剂的二甲基亚砜混合，将得到的混合物进行脱水，将脱水后得到的物料与底物化合物进行接触反应。该方法操作简单、成本低、收率高，适用于大规模工业化生产。
【专利说明】
_种2-南代-6-焼硫基甲苯的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及化合物制备领域，具体地，涉及一种2-卤代-6-烷硫基甲苯的制备方 法。
【背景技术】
[0002] 本发明涉及化合物制备领域，2-卤代-6-烷硫基甲苯是制备农药除草剂环磺酮的 中间体。
[0003] W02000021924及Tetrohedron Letters( 1980年，21 卷，3099-3100页）公开了一种 苯甲酰环己二酮的制备方法，该方法用无水固体甲硫醇钠与六磷胺进行反应制得2-氯-6-甲硫基甲苯。该方法的收率高，且反应快，但是，由于六磷胺价格高，无水固体甲硫醇钠较难 获得，且价格高，导致此方法成本高。
[0004] W02008066033公开了一种烷硫基取代的苯衍生物的制备方法，该方法采用1,3-二 甲基-2-咪唑烷酮作为溶剂，用甲苯进行回流分水，滴加甲硫醇钠水溶液进行反应。此方法 优点是可以用价格较低的甲硫醇钠水溶液，但是，由于所用溶剂价格高，导致成本高，同时 反应温度较高，导致生成的产品易水解。虽然后期通过甲酯化将水解产物转化为产品，但甲 硫醇钠利用率低。
[0005] 另外，CN200510030163公开了一种3-氯-2-甲基苯甲硫醚的制备方法，用2-甲基-3_氯苯胺先进行重氮化，再用甲硫醇钠水溶液进行反应制备得到目标产物，该方法的优点 在于所用的甲硫醇钠为水溶液，且反应不用溶剂，条件温和，但是，缺点在于收率较低，且反 应废水量大。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是克服现有技术制备2-卤代-6-烷硫基甲苯操作复杂、成本高、收率 低的缺陷，提供一种2-卤代-6-烷硫基甲苯的制备方法。
[0007] 为了实现上述目的，本发明提供一种如式（1)所示的2-卤代-6-烷硫基甲苯的制备 方法，其中，该方法包括:将式(3)所示的化合物的水溶液与作为溶剂的二甲基亚砜混合，将 得到的混合物进行脱水，将脱水后得到的物料与式(2)所示的化合物接触反应；
[0008]
12 其中，两个R1各自为F、C1或Br^Sc1-C 6的直链或支链烷基。 2 本发明提供的方法采用二甲基亚砜为溶剂，并且甲硫醇钠为水溶液，可以在低成 本下得到高收率(收率为85%以上，在较优条件下可达到93%以上）的目标产物，因此，该方 法具有步骤简单、合成条件温和、成本低和收率高等优点，适用于大规模工业化生产。
[0011] 本发明的其它特征和优点将在随后的【具体实施方式】部分予以详细说明。
【具体实施方式】
[0012] 以下对本发明的【具体实施方式】进行详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体 实施方式仅用于说明和解释本发明，并不用于限制本发明。
[0013 ]在本文中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或 值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各 个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个 新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。
[0014] 本发明提供了一种如式（1)所示的2-卤代-6-烷硫基甲苯的制备方法，其特征在 于，该方法包括:将式(3)所示的化合物的水溶液与作为溶剂的二甲基亚砜混合，将得到的 混合物进行脱水，将脱水后得到的物料与式(2)所示的化合物接触反应；
[0015]
[0016]在式⑵中，两个Ri各自为F、Cl或Br;优选地，两个Ri各自为Cl或Br;进一步优选地， 两个Ri均为Cl。
[0017] 在式⑶中，RAC1-C6的直链或支链烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基、异丙基， 正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、仲戊基、1-乙基丙基、2-甲基丁基、叔戊基、1，2-二 甲基丙基、异戊基、新戊基、正己基、仲己基、叔己基、异己基或新己基;优选地，R 2SC1-C3的 直链烷基，例如可以为甲基、乙基、正丙基;进一步优选地，R 2为甲基。
[0018] 本发明中，所述溶剂为二甲基亚砜，二甲基亚砜的稳定性、价格和沸点都较合适本 发明。其他溶剂或因活性较低，如乙腈;或因与式(3)所示的化合物混合脱水会分解，如DMF; 或因价格较高，如六磷胺，这些都不适合作为溶剂。本发明中对二甲基亚砜的用量没有特别 的限定。优选情况下，所述二甲基亚砜的用量与式（2)所示的化合物的用量的重量比为1-20:1，更优选为2-15:1，进一步优选为2-6:1。
[0019 ]由于如果对式(3)所示的化合物的水溶液直接进行脱水，式(3)所示的化合物会发 生分解，而将其溶于所述二甲基亚砜中，能够保持式(3)所示的化合物的稳定性，因此，本发 明中，式(3)所示的化合物的水溶液与所述二甲基亚砜先混合，然后进行脱水。
[0020] 本发明中，式(3)所示的化合物是以水溶液的形式加入的，优选地，式(3)所示的化 合物的水溶液的浓度为10-40重量％，更优选为15-25重量％，进一步优选为15-20重量％。
[0021] 本发明中，所述脱水的过程可以通过本领域常规的方式实施，例如可以为离心脱 水或负压蒸馏脱水，优选情况下，所述脱水的过程为负压蒸馏脱水。本发明中，对所述脱水 的条件没有特别的限定，但是，为了保证脱水效果，优选情况下，所述脱水的条件包括:真空 度为0. l-5000Pa，优选为500-2000Pa;温度为20-130 °C，优选为60-110 °C。本发明中所述真 空度是指绝压，所述脱水的过程进行至少量二甲基亚砜被蒸出。
[0022]本发明中，对式(2)所示的化合物的用量与式(3)所示的化合物的用量没有特别的 限定。但是，为了充分利用式(2)所示的化合物和式(3)所示的化合物，降低成本，提高收率， 优选情况下，式(3)所示的化合物的用量与式(2)所示的化合物的用量的摩尔比为0.5-3:1， 更优选为0.8-1.5:1。为了提高式(3)所示的化合物的利用率，在所述接触反应过程中保持 式(2)所示的化合物的用量过量。
[0023]本发明中，对所述接触反应的条件没有特别的限定，优选情况下，所述接触反应的 条件包括:温度为60-150 °C，优选为80-120 °C ;反应时间为0.5-8小时，优选为1-3小时。
[0024] 本发明中，所述方法还包括在所述接触反应结束之后，向反应体系中加入式(4)所 示的化合物；
[0025] R2Cl
[0026] 式⑷；
[0027]其中，R2与所述式(3)中的R2相同。
[0028] 本发明对式(4)所示的化合物的用量没有特别的限定，优选情况下，式(4)所示的 化合物的用量与式(2)所示的化合物的用量的摩尔比为0.02-0.4:1，优选为0.05-0.2:1。
[0029] 在本发明所述方法的一种优选的实施方式中，所述方法还包括:在所述接触反应 结束之后且在加入式(4)所示的化合物之前，将反应体系降温至20-30°C。
[0030] 以下将通过实施例对本发明进行详细描述。
[0031 ]以下实施例中，通过液相色谱法测定产物中目标产物的量；
[0032]以下实施例中，收率通过下式计算得到： 彳妙- 反应得到的式⑴所示的化.辩觸縻尔数
[0034] 以下实施例中，二甲基亚砜购自北京化学试剂公司；甲硫醇钠、乙硫醇钠购自北京 偶和科技有限公司；2，6-二氯甲苯购自北京偶和科技有限公司。
[0035] 实施例1
[0036] 本实施例用于说明2-氯-6-甲硫基甲苯的制备方法。
[0037] 将600g二甲基亚砜和633g(l ·81mol)的20%甲硫醇钠水溶液加入2000mL的四口反 应瓶内，在90°C、真空度为2000Pa条件下进行水栗负压蒸馏，直至有少量二甲基亚砜被蒸 出，然后将300g(1.81mol)2,6-二氯甲苯加入2000mL的四口反应瓶内，在100°C下反应3h。反 应结束后，降温至30°C，再将0.1 Smol氯甲烷通入反应体系，搅拌反应0.5小时后，进行抽滤， 抽滤得到的固体用二甲基亚砜淋洗二次，合并滤液，进行负压精馏，得到2-氯-6-甲硫基甲 苯220 · 6g( 1 · 27mol)，收率为92 · 5%。
[0038] 实施例2
[0039] 本实施例用于说明2-氯-6-甲硫基甲苯的制备方法。
[0040] 将1800g二甲基亚砜和1269g(2.72mol)的15%甲硫醇钠水溶液加入2000mL的四口 反应瓶内，在60°C、真空度为500Pa条件下进行水栗负压蒸馏，直至有少量二甲基亚砜被蒸 出，然后将30(^(1.81111〇1)2,6-二氯甲苯加入20001^的四口反应瓶内，在80°(：下反应111。反 应结束后，降温至20°C，再将0.091mol氯甲烷通入反应体系，搅拌反应0.5小时后，进行抽 滤，抽滤得到的固体用二甲基亚砜淋洗二次，合并滤液，进行负压精馏，得到2-氯-6-甲硫基 甲苯 184 · 9g( 1 · 05mol)，收率为93 · 7%。
[0041 ] 实施例3
[0042] 本实施例用于说明2-氯-6-甲硫基甲苯的制备方法。
[0043] 将1500g二甲基亚砜和564g(l.45mol)的18%甲硫醇钠水溶液加入2000mL的四口 反应瓶内，在ll〇°C、真空度为1300Pa条件下进行水栗负压蒸馏，直至有少量二甲基亚砜被 蒸出，然后将300g(1.81mol)2,6-二氯甲苯加入2000mL的四口反应瓶内，在120°C下反应lh。 反应结束后，降温至25°C，再将0.362mol氯甲烷通入反应体系，搅拌反应0.5小时后，进行抽 滤，抽滤得到的固体用二甲基亚砜淋洗二次，合并滤液，进行负压精馏，得到2-氯-6-甲硫基 甲苯 164 · 3g(0 · 993mol)，收率为93 · 3%。
[0044] 实施例4
[0045] 本实施例用于说明2-氯-6-乙硫基甲苯的制备方法。
[0046] 按照实施例1的方法制备2-氯-6-乙硫基甲苯，不同的是，反应物甲硫醇钠水溶液 改为乙硫醇钠水溶液。2-氯-6-乙硫基甲苯的收率为87.2%。
[0047] 实施例5
[0048] 本实施例用于说明2-氯-6-甲硫基甲苯的制备方法。
[0049] 按照实施例1的方法制备2-氯-6-甲硫基甲苯，不同的是，二甲基亚砜与2,6_二氯 甲苯的重量比为1:1。2-氯-6-甲硫基甲苯的收率为85.5 %。
[0050] 实施例6
[0051 ]本实施例用于说明2-氯-6-甲硫基甲苯的制备方法。
[0052] 按照实施例1的方法制备2-氯-6-甲硫基甲苯，不同的是，2,6_二氯甲苯与甲硫醇 钠的摩尔比为〇. 5:1。2-氯-6-甲硫基甲苯的收率为85 %。
[0053] 对比例1
[0054] 将720g(4 · 07mol)的浓度为20 %的盐酸和250g( 1 · 77mol)的3-氯-2-甲基苯胺加入 2000mL四口反应瓶内，搅拌反应0.5h，然后在5 °C下，滴加40 %的亚硝酸钠水溶液321g (1.86mol)，滴完后搅拌0.5h，制得重氮盐溶液，放在5°C下备用。将在928g(2.65mol)的浓度 为20%的甲硫醇钠水溶液加入另一3000mL的四口反应瓶内，降温至10°C，缓慢滴加上述制 备的重氮盐溶液，2h滴加完毕。滴完后缓慢升至室温，搅拌反应2小时，静置分层，分出下层 黄色油状物，水层加200mL甲苯萃取一次，合并有机相，用水洗一次，然后负压精馏，得到 258g无色油状产品，含量98%，2-氯-6-甲硫基甲苯的收率为82.9%。
[0055] 由以上实施例和对比例可以看出，采用本发明所述方法制备2-卤代-6-烷硫基甲 苯的更高，收率可达到85%以上，在较优条件下可达到93%以上，并且，在该方法中，采用二 甲基亚砜为溶剂，所用的甲硫醇钠为水溶液，合成成本低，适用于大规模工业化生产。
[0056] 以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中 的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这 些简单变型均属于本发明的保护范围。
[0057] 另外需要说明的是，在上述【具体实施方式】中所描述的各个具体技术特征，在不矛 盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合，为了避免不必要的重复，本发明对各种可 能的组合方式不再另行说明。
[0058]此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本 发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。
【主权项】
1. 一种如式（1)所示的2-卤代-6-烷硫基甲苯的制备方法，其特征在于，该方法包括:将 式(3)所示的化合物的水溶液与作为溶剂的二甲基亚砜混合，将得到的混合物进行脱水，将 脱水后得到的物料与式(2)所示的化合物接触反应；其中，两个Ri各自为F、Cl或Br;RAC1-C6的直链或支链烷基。2. 根据权利要求1所述的方法，其中，两个R1各自为Cl或Br，优选均为Cl JAC1-C3的直 链烷基，优选为甲基。3. 根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述二甲基亚砜的用量与式(2)所示的化合物 的用量的重量比为1-20:1，优选为2-15:1，进一步优选为2-6:1。4. 根据权利要求1或2所述的方法，其中，式(3)所示的化合物的用量与式（2)所示的化 合物的用量的摩尔比为〇. 5-3:1，优选为0.8-1.5:1。5. 根据权利要求1所述的方法，其中，式（3)所示的化合物的水溶液的浓度为10-40重 量％，优选为15-25重量％。6. 根据权利要求1或5所述的方法，其中，所述脱水的过程为负压蒸馏脱水。7. 根据权利要求6所述的方法，其中，所述脱水的条件包括:真空度为0.1-5000Pa，优选 为500-2000Pa;温度为20-130 °C，优选为60-110 °C。8. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述接触反应的条件包括:温度为60-150°C，优选 为80-120°C;反应时间为0.5-8小时，优选为1-3小时。9. 根据权利要求1所述的方法，其中，所述方法还包括在所述接触反应结束之后，向反 应体系中加入式(4)所示的化合物； R2Cl 式⑷； 其中，R2与所述式(3)中的R2相同； 优选地，所述式（4)所示的化合物的用量与式（2)所示的化合物的用量的摩尔比为 0 · 02-0 · 4:1，优选为 0 · 05-0 · 2:1。10. 根据权利要求9所述的方法，其中，所述方法还包括:在所述接触反应结束之后且在 加入式(4)所示的化合物之前，将反应体系降温至20-30°C。
【文档编号】C07C319/14GK106008295SQ201610390644
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年6月3日
【发明人】吴国林, 霍世勇, 路凤奇, 金辰, 张艳芳
【申请人】北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司