对感化性受体及与其相关的配体进行的调节的制作方法

专利名称：：对感化性受体及与其相关的配体进行的调节的制作方法对相关申请的交叉引用本申请要求以下美国专利申请的优先权2007年6月8日提交的题目为“ModulationofChemosensoryReceptorsandLigandsAssociatedTherewith”的美国专利申请11/760,592、2007年8月8日提交的题目为“ModulationofChemosensoryReceptorsandLigandsAssociatedTherewith”的美国专利申请11/836,074和2008年2月8日提交的题目为“ModulationofChemosensoryReceptorsandLigandsAssociatedTherewith”的美国专利申请61/027,410。在此出于各种目的而将这些申请的内容完整引入作为参考。
背景技术：
：味觉系统(tastesystem)提供了有关外部世界化学组分的感觉信息。味觉转导(tastetransduction)是动物中化学物质触发性感觉(chemical-triggeredsensation)的最精细形式之一。在整个动物界(从简单的后生动物到最复杂的脊椎动物)中都发现了味觉的信号传导。认为与味道相关的感觉涉及受体即促代谢受体或亲离子受体所介导的不同信号传导途径。表达味觉感受器(tastereceptor)的细胞当暴露于某些化学刺激物时通过去极化以产生被认为是触发味觉的动作电位而引起味觉。相信此事件在味觉传入神经元突触处触发了神经递质的释放，由此启动了沿着介导味道感知的神经元途径的信号传导。如此，味觉感受器特异性识别引起特定味觉的分子。这些分子在本申请中也称为“味元(tastant)”。多种味觉感受器属于7-跨膜受体超家族(7-transmembranereceptorsuperfamily)，其也称为G蛋白偶联受体(GPCR)。相信其它味觉是通过通道蛋白来介导的。G蛋白偶联受体控制多种生理功能，诸如内分泌功能、外分泌功能、心率、脂解作用、碳水化合物代谢和跨膜信号传导。例如，来自人类的G蛋白偶联受体(GPCR)的C家族包括8种亲代谢性谷氨酸盐(metabotropicglutamate)(mGlu(1-8))受体、2种异源二聚γ-氨基丁酸(B)(GABA(B))受体(heterodimericgamma-aminobutyricacid(B)(GABA(B))receptor)、1种钙感受性受体(calcium-sensingreceptor)(CaR)、3种味觉(T1R)受体、1种混杂性(promiscuous)L-α-氨基酸受体(GPRC6A)和5种孤儿受体。C家族GPCR的特征在于大的氨基末端结构域，其与内源性的正常立体化学的(orthosteric)激动剂结合。另外，也已报道了与受体的7个跨膜结构域结合的变构调节剂(allostericmodulator)。通常，一旦配体与GPCR结合，所述受体就可能经历构象变化，这导致G蛋白的活化。G蛋白由以下3个亚基构成与鸟苷酸结合的α-亚基、β-亚基和γ-亚基。G蛋白在两种形式之间进行循环，这取决于是GDP还是GTP与α-亚基结合。当GDP进行结合时，G蛋白以异源三聚体即Gαβγ复合物的形式存在。当GTP进行结合时，α-亚基从异源三聚体中解离而留下Gβγ复合物。当Gαβγ复合物有效地(operatively)与细胞膜中活化的G蛋白偶联受体结合时，GTP与结合型GDP的交换速率增加，并且结合型Gα亚基从Gαβγ复合物中的解离速率增加。游离的Gα亚基和Gβγ复合物由此能够向各种信号转导途径的下游元件传递信号。这些事件形成了不同细胞信号传导现象多样性的基础，这些现象包括例如被鉴定为神经感觉性感知诸如味觉和/或嗅觉的信号传导现象。认为哺乳动物具有5种基本的味觉模态即甜味、苦味、酸味、咸味和鲜味(umami)(谷氨酸单钠的味道)。在动物中进行的神经生理学研究已显示味觉感受器细胞可选择性地对不同的化学刺激物有响应。在哺乳动物中，味觉感受器细胞组装成分布到舌上皮的不同乳头中的味蕾。在舌极后部发现的轮廓乳头含有数百至数千个味蕾。相反地，位于舌后部侧缘的叶状乳头含有数十至数百个味蕾。此外，位于舌前部的菌状乳头仅含有一个或几个味蕾。每个味蕾含有50-150个细胞，这取决于味蕾的种类，所述细胞包括前体细胞、支持细胞和味觉感受器细胞。感受器细胞基本上(attheirbase)受到以下传入神经末梢的神经支配，所述传入神经末梢经由脑干和丘脑中的突触而向皮层的味觉中枢传递信息。对有关味细胞(tastecell)信号传导和信息加工的机制进行阐明，这对于理解味觉的功能、调节和感知是重要的。在进化过程中已对味觉系统进行了选择以甄别营养化合物和有益化合物及有害物质或有毒物质。除了舌，也已将Gαgust的表达定位于胃细胞和胰细胞，这暗示味道感受机制也可能存在于胃肠(GI)道中。也已在胃和肠的衬里部分(lining)中发现了味觉感受器的表达，这暗示味觉感受器可能在治疗性实体和毒素的分子感受中发挥作用。多种人类和其它真核生物的感化性受体(chemosensoryreceptor)的全部或部分序列目前是已知的。最近几年，多个团队(包括本发明受让人即Senomyx，Inc.)已报道了对来自味觉调节中所涉及的两个GPCR家族的基因进行的鉴定和克隆，并已得到了与理解味觉生物学相关的实验结果。这些结果表明苦味、甜味和氨基酸味道(也称为鲜味)通过对位于舌上味觉感受器细胞(TRC)表面的两类特异性受体即T2R和T1R进行活化来触发。当前认为在人类和啮齿类动物中分别有至少26至33种基因对针对苦味物质的功能性受体(T2R)进行编码。相反地，仅有3种T1R即T1R1、T1R2和T1R3，在鲜味和甜味中涉及这些受体。就结构而言，T1R和T2R受体具有G蛋白偶联受体(GPCR)的标志即7个跨膜结构域，所述结构域侧面分别为小的细胞外氨基末端和小的细胞内羧基末端。已从不同的哺乳动物(包括大鼠、小鼠和人类)中克隆了T2R。T2R为人类和啮齿类动物的G蛋白偶联受体中的新颖家族，其在舌和腭上皮的味觉感受器细胞亚类中表达。这些味觉感受器在味觉细胞中排列成簇，并在遗传上与影响苦味的位置相关。已在基于细胞的测定中显示了T2R调节苦味这一事实。例如，已在体外味转导素(gustducin)测定中显示了mT2R-5、hT2R-4和mT2R-8通过苦味分子来活化，这提供了有关T2R的功能是作为苦味味觉感受器的实验证据。也请参见美国专利7,105,650所披露的T2R。T1R家族成员通常包括T1R1、T1R2和T1R3，例如rT1R3、mT1R3、hT1R3、rT1R2、mT1R2、hT1R2、rTIR1、mTIR1和hTIR1。已知3种T1R基因成员即T1R1、T1R2和T1R3形成了特异性识别甜味剂和氨基酸的功能性异源二聚体。通常认为，分别地，T1R2/T1R3组合对天然甜味剂和人造甜味剂进行识别，而T1R1/T1R3组合对几种L-氨基酸和谷氨酸单钠(MSG)进行识别。例如，T1R1和T1R3在重组宿主细胞中的共表达导致了对鲜味刺激物有响应的异源低聚体味觉感受器。鲜味刺激物包括例如谷氨酸单钠和引起“鲜香(savory)”味觉的其它分子。相反地，T1R2和T1R3在重组宿主细胞中的共表达导致了异源低聚体甜味味觉感受器，其对天然存在的甜味剂和人造的甜味剂有响应。在本领域中存在对开发多种以下方式的需要，所述方式用于鉴定适于对与感化性感觉或反应或感化性相关感觉或反应相关的受体及其配体进行改性(modify)的化合物或其它实体。另外，在本领域中存在对具有这些性质的化合物或其它实体的需要。
发明内容本发明至少部分基于以下发现感化性受体的细胞外结构域例如捕蝇夹结构域(Venusflytrapdomain)尤其是捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点就调节感化性受体和/或其配体的化合物或其它实体而言是合适的靶标。因此，本发明提供了对感化性受体及其配体的调节剂(modifier)进行鉴定的筛选方法及能够调节感化性受体及其配体的调节剂。在一个实施方案中，本发明提供了对感化性受体配体调节剂(chemosensoryreceptorligandmodifier)的候选物进行筛选的方法。所述方法包括确定试验实体是否适于经由感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用位点而与感化性受体相互作用。在另一个实施方案中，本发明提供了对感化性受体配体调节剂的候选物进行筛选的方法。所述方法包括确定试验实体是否适于经由感化性受体的捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点而与感化性受体相互作用，其中所述第一相互作用位点根据第二相互作用位点来鉴定，所述第二相互作用位点基于感化性受体配体和感化性受体之间的相互作用来鉴定。在另一个实施方案中，本发明提供了对感化性受体调节剂(chemosensoryreceptormodifier)的候选物进行筛选的方法。所述方法包括确定试验实体是否适于经由感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用位点而与感化性受体相互作用，其中所述相互作用位点包括T1R2中选自以下的相互作用残基(interactingresidue)N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、D307、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168及这些残基的组合，其中适于与感化性受体的相互作用位点相互作用的试验实体预示了感化性受体调节剂的候选物。在另一个实施方案中，本发明提供了对感化性受体配体的活性进行调节的方法。所述方法包括在感化性受体配体的存在下使感化性受体配体调节剂与含有T1R2捕蝇夹结构域的细胞相接触，其中所述感化性受体配体调节剂与感化性受体的相互作用位点相互作用。在另一个实施方案中，本发明提供了感化性受体配体调节剂，其中在感化性受体配体的存在下所述感化性受体配体调节剂经由T1R2中选自以下的至少3个相互作用残基而与T1R2捕蝇夹结构域相互作用N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。在另一个实施方案中，本发明提供了具有式(I)结构的感化性受体配体调节剂或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中G与D或E中的一个形成单键，并与D或E中的另一个形成双键；R1为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR3、-S(O)aR3、-NR3R4、-CONR3R4、-CO2R3、-NR3CO2R4、-NR3CONR4R5、-NR3CSNR4R5、-NR3C(＝NH)NR4R5、-SO2NR3R4、-NR4SO2R3、-NR3SO2NR4R5、-B(OR3)(OR4)、-P(O)(OR3)(OR4)或-P(O)(R3)(OR4)；R2为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR6、-S(O)bR6、-NR6R7、-CONR6R7、-CO2R6、-NR6CO2R7、-NR6CONR7R8、-NR6CSNR7R8、-NR6C(＝NH)NR7R8、-SO2NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5SO2NR6R7、-B(OR5)(OR6)、-P(O)(OR5)(OR6)或-P(O)(R5)(OR6)；或可选择地，R1和R2与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合；条件是R1和R2不都为氢；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-B(OR10)(OR11)、-P(O)(OR10)(OR11)或-P(O)(R10)(OR11)；B为-N-或-C(R12)-；R12为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR13R14、-CN、-OR13、-S(O)dR13、-CO2R13或-CONR13R14；G为-C-或-S(O)2-；条件是当G为-S(O)2-时，则G与E形成单键；当D和G之间的键为单键时，则D为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-OR15、-NH-OR15、-S(O)eR15、-NR15R16、-NH-NHR15、-CO2R15或-CONR15R16；当G与D形成双键时，则D为＝O、＝S、＝N-OR15或＝N-NHR15；当G为-S(O)2-时，n为0，而当G为-C-时，n为1；E为-NR17-、-N-或-C(R18)-；条件是仅当G与E形成单键时，E才为-NR17-；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-CO2R19；R18为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR20R21、-CN、-OR20、-S(O)fR20、-CO2R20或-CONR20R21；a、b、c、d、e和f独立为0、1或2；和R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R18、R20和R21独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R3和R4与它们所连接的原子、R4和R5与它们所连接的原子、R6和R7与它们所连接的原子、R7和R8与它们所连接的原子、R9和R10与它们所连接的原子、R10和R11与它们所连接的原子、R13和R14与它们所连接的原子、R15和R16与它们所连接的原子或R20和R21与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(I)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(II)其中Y与W或Z中的一个形成单键，并与W或Z中的另一个形成双键；W为-C(R24)-、-S-、-N-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；Z为-C(R27)-、-S-、-N-、-N(R28)-或-O-；R24为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-NR29R30、-CONR29R30、-CO2R29、-SO2NR29R30、-NR29SO2R30、-B(OR29)(OR30)、-P(O)(OR29)(OR30)或-P(O)(R29)(OR30)；R26为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-CO2R31、-SO2NR31R32、-NR31SO2R32、-B(OR31)(OR32)、-P(O)(OR31)(OR32)或-P(O)(R31)(OR32)；R27为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR33、-S(O)iR33、-OCOR33、-NR33R34、-CONR33R34、-COR33、-CO2R33、-SO2NR33R34、-NR33SO2R34、-B(OR33)(OR34)、-P(O)(OR33)(OR34)或-P(O)(R33)(OR34)；或可选择地，R24和R26与它们所连接的原子或R26和R27与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；g、h和i独立为0或1；R25和R28独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；和R29、R30、R31、R32、R33和R34独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R29和R30与它们所连接的原子、R31和R32与它们所连接的原子或R33和R34与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和条件如下(a)当W为-O-或-S-或-NR25时，则Z为-C(R27)或-N-；和(b)当Z为-O-或-S-或-NR28时，则W为-C(R24)或-N-。在式(I)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(III)其中H为-C(R35)-或-N-；I为-C(R36)或-N-；J为-C(R37)-或-N-；K为-C(R38)-或-N-；R35为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR39、-S(O)jR39、-OCOR39、-NR39R40、-CONR39R40、-CO2R39、-SO2NR39R40、-NR39SO2R40、-B(OR39)(OR40)、-P(O)(OR39)(OR40)或-P(O)(R39)(OR40)；R36为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)kR41、-OCOR41、-NR41R42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42、-NR41SO2R42、-B(OR41)(OR42)、-P(O)(OR41)(OR42)或-P(O)(R41)(OR42)；R37为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR43、-S(O)lR43、-OCOR43、-NR43R44、-CONR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44、-NR43SO2R44、-B(OR43)(OR44)、-P(O)(OR43)(OR44)或-P(O)(R43)(OR44)；R38为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)mR45、-OCOR45、-NR45R46、-CONR45R46、-COR45、-CO2R45、-SO2NR45R46、-NR45SO2R46、-B(OR45)(OR46)、-P(O)(OR45)(OR46)或-P(O)(R45)(OR46)；或可选择地，R36和R37与它们所连接的原子或R37和R38与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；j、k、l和m独立为0、1或2；和R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45和R46独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R39和R40与它们所连接的原子、R41和R42与它们所连接的原子、R43和R44与它们所连接的原子或R45和R46与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；条件是H、I、J和K中的至多两个为-N-。在一个实施方案中，本发明提供了可摄入组合物(ingestiblecomposition)，其包含感化性受体配体调节剂，其中在感化性受体配体的存在下所述感化性受体配体调节剂经由选自以下的至少3个相互作用残基而与T1R2捕蝇夹结构域相互作用人T1R2中的N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。在一个实施方案中，所述感化性受体配体调节剂为具有结构式(I)、结构式(II)或结构式(III)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。在另一个实施方案中，所述可摄入组合物还包含一种或多种增甜剂。在一个实施方案中，本发明提供了对可摄入组合物的甜味进行增强的方法，所述方法包括使可摄入组合物或其前体与感化性受体配体调节剂相接触以形成经改性的可摄入组合物(modifiedingestiblecomposition)。在一个实施方案中，所述感化性受体配体调节剂为具有结构式(I)、结构式(II)或结构式(III)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。在一个实施方案中，本发明提供了对与感化性受体相关的病症进行治疗的方法，所述方法包括将有效量的以下实体给予需要所述治疗的受试者，所述实体选自感化性受体调节剂、感化性受体配体调节剂和它们的组合，其中所述实体与感化性受体的相互作用位点相互作用。在一个实施方案中，所述感化性受体配体调节剂为具有结构式(I)、结构式(II)或结构式(III)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。图1含有示例性人T1R1多态变异(polymorphicvariation)。图2含有示例性人T1R2多态变异。图3显示了对T1R1进行序列对比的树形图。图4显示了对T1R2进行序列对比的树形图。图5显示了针对三氯蔗糖(sucralose)和一种本发明化合物的示例性相互作用空间(interactingspace)。将蛋白质表示成带状图(ribbondiagram)。图6显示了针对三氯蔗糖和一种本发明化合物的示例性相互作用空间和残基。将蛋白质表示成带状图。图7显示了针对三氯蔗糖和一种本发明化合物的示例性相互作用空间和与铰链区相关的残基。图8显示了针对蔗糖和三氯蔗糖的示例性部分相互作用表面和与铰链区相邻的相互作用残基。图9显示了针对三氯蔗糖和一种本发明化合物的示例性相互作用空间和与叶(lobe)相关的残基。图10显示了针对三氯蔗糖和一种本发明化合物的示例性相互作用空间和与相互作用位点相关的残基。图11显示了针对使用人-大鼠嵌合受体(chimericreceptor)的基因定位研究(mappingstudy)的示例性结果。图12显示了针对示例性诱变结果的结果。具体实施例方式在具体描述本发明前，提供以下定义。术语“TlR”家族包括以下多态变异体(polymorphicvariant)、等位基因、突变体和同系物，所述多态变异体、等位基因、突变体和同系物(1)基于具有约25个氨基酸且最佳具有50-100个氨基酸的窗口(window)，与例如在美国专利申请10/179,373(2002年6月26曰提交)、美国专利申请09/799,629(2001年4月5日提交)和美国专利申请10/035,045(2002年1月3日提交)中已知或所披露的T1R具有约30-40％氨基酸序列同一性，更具体地具有约40、50、60、70、75、80、85、90、95、96、97、98或99％氨基酸序列同一性；(2)特异性与对抗以下免疫原的抗体结合，所述免疫原包含选自下述T1R序列的氨基酸序列及其经保守改性的变异体；(3)在严格杂交条件下特异性与选自下述T1RDNA序列的序列及其经保守改性的变异体杂交(尺度为至少约100个核苷酸且最佳为至少约500-1000个核苷酸)；(4)包含以下序列，所述序列与选自下述T1R氨基酸序列的氨基酸序列至少约40％相同；或(5)通过在严格杂交条件下特异性与所述T1R序列杂交的引物来扩增。具体地，这些“T1R”包括以下味觉感受器GPCR及其变异体、等位基因、突变体、直向同源物(ortholog)和嵌合体(chimera)，所述味觉感受器GPCR被称为hT1R1、hT1R2、hT1R3、rT1R1、rT1R2、rT1R3、mT1R1、mT1R2和mT1R3，并具有例如在美国专利申请10/179,373(2002年6月26日提交)、美国专利申请09/799,629(2001年4月5日提交)和美国专利申请10/035,045(2002年1月3日提交)中已知或所披露的核酸序列和氨基酸序列，这些味觉感受器GPCR及其嵌合体与甜味、鲜味或任何其它感化性相关配体(包括活化剂、抑制剂和增强剂)特异性结合和/或特异性对它们有响应。T1R也包括在人类或其它哺乳动物中表达的味觉感受器GPCR，例如在与味觉和/或部分胃肠系统(包括但不限于食管、胃、肠(小肠和大肠)、结肠、肝脏、胆管、胰脏、胆囊等)相关的细胞中表达的味觉感受器GPCR。T1R多肽也包括嵌合序列(chimericsequence)，其源自不同物种的特定T1R多肽(诸如T1R1、T1R2或T1R3)的部分，或通过对不同T1R的部分进行组合而得到，其中将这样的嵌合性T1R序列组合起来以产生功能性甜味或鲜味味觉感受器。例如，嵌合性T1R可包含一种T1R即T1R1或T1R2的细胞外区域和另一种T1R即T1R1或T1R2的跨膜区域。就局部解剖学而言，某些感化性GPCR具有“N末端结构域”、“细胞外结构域”、“跨膜结构域”(其包含7个跨膜区域和相应的胞质环和胞外环)、“胞质区”和“C末端区域”(参见例如Hoonetal.，Cell96541-51(1999)和Bucketal.，Cell65175-87(1991))。这些区域可使用本领域技术人员已知的方法来进行结构鉴定，所述方法诸如对疏水性和亲水性结构域进行鉴定的序列分析程序(参见例如Stryer，Biochemistry，(3rded.1988)；也参见多种基于互联网的序列分析程序中的任何一种诸如在dot.imgen.bcm.tmc.edu所发现的序列分析程序)。这些区域可用于制备嵌合蛋白，并可用于本发明的体外测定例如配体结合测定。因此，“细胞外结构域”是指感化性受体例如T1R多肽的以下结构域，所述结构域从细胞膜中伸出，并暴露于细胞的细胞外表面。这样的区域可包括暴露于细胞的细胞外表面的“N末端结构域”及跨膜结构域的暴露于细胞的细胞外表面的胞外环即跨膜区域2和3之间、跨膜区域4和5之间和跨膜区域6和7之间的胞外环。“N末端结构域”开始于N末端，并延伸至与跨膜区域的开始位置相靠近的区域。这些细胞外区域可用于体外配体结合测定(可溶相和固相都可以)。另外，也可在配体结合中涉及与细胞外区域组合的下述跨膜区域或涉及单独的下述跨膜区域，因此下述跨膜区域也可用于体外配体结合测定。包含7个跨膜“区域”的“跨膜结构域”是指位于质膜中的感化性受体例如T1R多肽的结构域，并也可包括相应的胞质环(胞内环)和胞外环(也称为跨膜“区域”)。7个跨膜区域及胞外环和胞质环可使用Kyteetal.，J.mol.Biol.157105-32(1982))或上述Stryer中所描述的标准方法来鉴定。“细胞质结构域”是指感化性受体例如T1R蛋白的以下结构域，所述结构域面向细胞的内侧，其为例如“C末端结构域”和跨膜结构域的胞内环(例如跨膜区域1和2之间、跨膜区域3和4之间和跨膜区域5和6之间的胞内环)。“C末端结构域”是指这样的区域，所述区域从最后一个跨膜区域的终点跨越至蛋白质的C末端，并且其通常位于细胞质中。术语“7-跨膜受体，，是指属于跨膜蛋白超家族的多肽，其具有7个区域，这7个区域跨越质膜7次(由此将这7个区域称为“跨膜”或“TM”结构域TMI至TMVII)。在针对以下试验化合物所披露的测定的上下文中，短语“功能性作用(functionaleffect)”或“活性”包括对间接或直接受具体感化性受体影响的任何参数(例如功能性作用、物理作用和化学作用)进行确定，所述试验化合物调节感化性受体，例如提高T1R家族成员所介导的信号转导(诸如甜味或鲜味受体的功能性作用或活性)。其包括但不限于体外、体内和离体的配体结合、离子流变化、膜电势、电流、转录、G蛋白结合、GPCR磷酸化或去磷酸化、信号转导、受体-配体相互作用和第二信使浓度(例如cAMP、cGMP、IP3或细胞内Ca2+)，也包括其它生理作用(诸如神经递质或激素释放的增加或减少)。术语“确定功能性作用”或受体“活性”是指针对以下化合物的测定所述化合物使间接或直接受感化性受体影响的参数(例如功能性作用、物理作用和化学作用)增加或减少。这样的功能性作用可通过本领域技术人员已知的任何方法来测量，例如光谱特征(例如荧光、吸光度、折射率)的变化、流体性质(例如形状)、色谱性质、溶解度性质、膜片钳(patchclamping)、电压敏感性染料(voltage-sensitivedye)、全细胞电流(wholecellcurrent)、放射性同位素外流(radioisotopeefflux)、可诱导标记(induciblemarker)、卵母细胞感化性受体(例如T1R基因表达)、组织培养细胞感化性受体(例如T1R表达)、感化性受体的转录活化(例如T1R基因)、配体结合测定、电压、膜电势和导电率的变化、离子流测定、细胞内第二信使诸如cAMP、cGMP和肌醇三磷酸(IP3)的变化、细胞内钙水平的变化、神经递质释放等。感化性受体例如T1R蛋白的“抑制剂”、“活化剂”和“调节剂”可互换使用，其是指使用针对感化性信号转导的体外和体内测定而鉴定的抑制分子、活化分子或调节分子，例如配体、激动剂、拮抗剂及它们的同系物和模拟物。抑制剂是这样的化合物，所述化合物例如与味觉转导相关、部分或完全阻断对味觉转导的刺激作用、减少味觉转导、防止味觉转导、延迟对味觉转导的活化、使味觉转导钝化、使味觉转导脱敏或使味觉转导下调，所述化合物为例如拮抗剂。活化剂是这样的化合物，所述化合物例如与感化性信号转导相关、刺激感化性信号转导、增加感化性信号转导、打开感化性信号转导、活化感化性信号转导、促进感化性信号转导、提高对感化性信号转导的活化、使感化性信号转导敏感或使感化性信号转导上调，所述化合物为例如激动剂。调节剂包括这样的化合物，所述化合物例如直接或间接改变受体的活性或受体与其配体的相互作用，所述化合物为例如受体的配体，并且任选与活化剂或抑制剂结合或与活化剂或抑制剂相互作用；所述调节剂包括G蛋白；包括激酶(例如在受体的钝化和脱敏中所涉及的视紫红质激酶的同系物和β肾上腺素能受体激酶的同系物)；以及包括也使受体钝化和脱敏的视紫红质抑制蛋白。调节剂包括感化性受体(例如T1R家族成员)的遗传修饰版本(其例如具有经改变的活性)及天然存在和合成的配体、拮抗剂、激动剂、小的化学分子等。本申请使用的术语“感化性受体配体调节剂”包括感化性受体配体增强剂。在本发明中，这包括但不限于甜味配体(激动剂或拮抗剂)、鲜味配体(激动剂和拮抗剂)、甜味增强剂和鲜味增强剂及甜味或鲜味抑制剂。本申请中的“增强剂”是指这样的化合物，所述化合物调节(提高)具体受体优选为感化性受体(例如T1R2/T1R3受体或T1R1/T1R3受体)的活化，但其本身不导致所述具体受体的实质活化。本申请中这样的增强剂可增强感化性受体的配体所引起的感化性受体活化。典型地，所述“增强剂”就具体配体而言可以是特异性的，即它不会增强除所述具体感化性配体或其紧密相关配体外的感化性配体所引起的感化性受体活化。本申请中的“推定增强剂”是指这样的化合物，使用本申请所描述的测定而将所述化合物鉴定为潜在的增强剂(例如在计算机中或不在计算机中(insilicoornot))，但所述增强剂的活性尚未在体内(例如在合适的味觉试验中)得以确认。术语“多肽”、“肽”和“蛋白质”在本申请中可互换使用，其是指氨基酸残基的聚合物。这些术语用于其中一种或多种氨基酸残基为相应天然氨基酸的人造化学模拟物的氨基酸聚合物，及用于天然存在的氨基酸聚合物和非天然存在的氨基酸聚合物。本申请描述的“细胞外结构域”和感化性受体(例如T1R受体)区域或组分(composition)也包括具有基本上与示例性序列相应的结构和活性的“类似物”或“保守性变异体”和“模拟物”(“肽模拟物(peptidomimetic)”)。由此，本申请所定义的术语“保守性变异体”或“类似物”或“模拟物”是指这样的多肽，所述多肽具有经修饰的氨基酸序列，从而使变化(或多个变化)基本上不改变多肽的(保守性变异体的)结构和/或活性。这些包括氨基酸序列的保守修饰变异，即对就蛋白质活性而言不是至关重要的残基进行氨基酸置换、增加或删除，或用具有相似性质(例如酸性或碱性、荷正电性或荷负电性、极性或非极性等)的残基置换氨基酸，从而使对非常至关重要的氨基酸进行的置换基本上不会改变结构和/或活性。更具体地，“经保守修饰的变异体”用于氨基酸和核酸序列。就具体的核酸序列而言，经保守修饰的变异体是指对相同或实质上相同的氨基酸序列进行编码的核酸或其中相对于实质上相同的序列而不对氨基酸序列进行编码的核酸。由于遗传密码的简并性，很多种功能上相同的核酸对一种给定的蛋白质进行编码。例如，密码子GCA、GCC、GCG和GCU都对氨基酸丙氨酸进行编码。由此，在丙氨酸通过密码子而被指定的每个位置，可将所述密码子变成所述相应密码子中的任何一种而不会改变所编码的多肽。这样的核酸变异为“沉默变异(silentvariation)”，其是一种经保守修饰的变异。本申请中对多肽进行编码的每种核酸序列也描述了所述核酸的每种可能的沉默变异。本领域技术人员应该认识到的是，可对核酸中的每个密码子(除了AUG(其通常为对蛋氨酸进行编码的唯一密码子)和TGG(其通常为对色氨酸进行编码的唯一密码子))进行改变以得到功能上相同的分子。因此，对多肽进行编码的核酸中的每种沉默变异都包括在每个所描述的序列中。提供功能相似氨基酸的保守置换表是本领域众所周知的。例如，用于选择保守置换的一种示例性指导包括(先是原始残基后是示例性替换)ala/gly或ser；arg/lys；asn/gln或his；asp/glu；cys/ser；gln/asn；gly/asp；gly/ala或pro；his/asn或gln；ile/leu或val；leu/ile或val；lys/arg或gln或glu；met/leu或tyr或ile；phe/met或leu或tyr；ser/thr；thr/ser；trp/tyr；tyr/trp或phe；val/ile或leu。可选择的示例性指导使用以下6组(每组含有彼此互为保守置换的氨基酸)1)丙氨酸(A)、丝氨酸(S)、苏氨酸(T)；2)天冬氨酸(D)、谷氨酸(E)；3)天冬酰胺(N)、谷氨酰胺(Q)；4)精氨酸(R)、赖氨酸(I)；5)异亮氨酸(I)、亮氨酸(L)、蛋氨酸(M)、缬氨酸(V)；和6)苯丙氨酸(F)、酪氨酸(Y)、色氨酸(W)(也参见例如Creighton，Proteins，W.H.FreemanandCompany(1984)和SchultzandSchimer，PrinciplesofProteinStructure，Springer-Verlag(1979))。本领域技术人员应该认识到的是，以上确定的置换不是唯一可能的保守置换。例如，出于一些目的，本领域技术人员可考虑将所有荷电的氨基酸用于彼此的保守置换，无论它们是正电性还是负电性。另外，在所编码的序列中改变、增加或删除单个氨基酸或小百分比氨基酸的各种置换、删除或增加也可认为是“经保守修饰的变异”。术语“模拟物”和“肽模拟物”是指这样的合成性化学化合物，其具有基本上与多肽例如T1R2或T1R1的细胞外结构域或此外的任何区域相同的结构特征和/或功能特征。模拟物可完全由氨基酸的合成性非天然类似物构成，或可以是部分天然肽氨基酸和氨基酸部分非天然类似物的嵌合分子。模拟物还可合并有任何量的天然氨基酸保守置换，只要这样的置换也基本上不改变模拟物的结构和/或活性。就呈保守性变异体的本发明多肽而言，常规实验可确定模拟物是否在本发明的范围内，即模拟物的结构和/或功能是否基本上没有改变。多肽模拟物组合物可含有非天然结构组分的任何组合，这些组分通常来自3个结构组a)除天然酰胺键(“肽键”)连接外的残基连接基团；b)替换天然存在的氨基酸残基的非天然残基；或c)诱导二级结构模拟(secondarystructuralmimicry)即诱导二级结构或使其稳定的残基，所述二级结构为例如β翻转(betaturn)构象、γ翻转(gammaturn)构象、β折叠(betasheet)构象、α螺旋(alphahelix)构象等。当多肽残基中的全部或一些通过除天然肽键外的化学方式来连接时，所述多肽可特征化为模拟物。肽模拟物中的各个残基可通过肽键、其它化学键或偶联方式来连接，这些方式为诸如戊二醛连接、N-羟基琥珀酰亚胺酯连接、双功能性马来酰亚胺连接、N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC)连接或N，N’-二异丙基碳二亚胺(DIC)连接。可替换传统酰胺键(“肽键”)连接的连接基团包括例如酮基亚甲基(例如用于替换-C(O)-NH-的-C(O)-CH2-)、氨基亚甲基-CH2(NH)-、亚乙基、烯烃-CH＝CH-、醚-CH2O-、硫醚-CH2S-、四唑(CN4)、噻唑、反酰胺(retroamide)、硫代酰胺或酯(参见例如Spatola，ChemistryandBiochemistryofAminoAcids，PeptidesandProteins，Vol.7，267-357，MarcellDekker，PeptideBackboneModifications，NY(1983))。多肽也可如下特征化为模拟物含有替换存在天然氨基酸残基的全部或一些非天然残基；在科学文献和专利文献中充分地描述了非天然残基。“烃基(alkyl)”，本身或作为另一个取代基的部分，是指饱和或不饱和的支链、直链或环状的一价碳氢化合物基团(hydrocarbonradical)，其通过从母体烷烃、烯烃或炔烃的单个碳原子上除去一个氢原子而得到。术语“烃基”包括如下定义的“环烃基”。典型的烃基包括但不限于具有甲基；具有2个碳原子的烃基，诸如乙烷基、乙烯基、乙炔基；具有3个碳原子的烃基，诸如丙-1-基、丙-2-基、环丙烷-1-基、丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、环丙-1-烯-1-基；环丙-2-烯-1-基、丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；具有4个碳原子的烃基，诸如丁-1-基、丁-2-基、2-甲基-丙-1-基、2-甲基-丙-2-基、环丁烷-1-基、丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯-1-基、丁-l-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等。术语“烃基”具体意在包括具有任何饱和程度或饱和水平的基团，即只具有碳-碳单键的基团、具有一个或多个碳-碳双键的基团、具有一个或多个碳-碳叁键的基团和具有混合的碳-碳单键、碳-碳双键和碳-碳叁键的基团。当意在指示具体的饱和水平时，使用表达“烷基”、“烯基”和“炔基”。在一些实施方案中，烃基包含1至20个碳原子(C1-C20烃基)。在其它实施方案中，烃基包含1至10个碳原子(C1-C10烃基)。在其它实施方案中，烃基包含1至6个碳原子(C1-C6烃基)。应该注意的是，当烃基还与另一个原子相连时，烃基成为“亚烃基”。换言之，术语“亚烃基”是指二价烃基。例如，-CH2CH3为乙基，而-CH2CH2-为亚乙基。即“亚烃基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指饱和或不饱和的支链、直链或环状的二价碳氢化合物基团，其通过从母体烷烃、烯烃或炔烃的单个碳原子或两个不同碳原子上除去两个氢原子而得到。术语“亚烃基”包括如下定义的“亚环烃基”。术语“亚烃基”具体意在包括具有任何饱和程度或饱和水平的基团，即只具有碳-碳单键的基团、具有一个或多个碳-碳双键的基团、具有一个或多个碳-碳叁键的基团和具有混合的碳-碳单键、碳-碳双键和碳-碳叁键的基团。当意在指示具体的饱和水平时，使用表达“亚烷基”、“亚烯基”和“亚炔基”。在一些实施方案中，亚烃基包含1至20个碳原子(C1-C20亚烃基)。在其它实施方案中，亚烃基包含1至10个碳原子(C1-C10亚烃基)。在其它实施方案中，亚烃基包含1至6个碳原子(Cl-C6亚烃基)。“烷基(alkanyl)”，本身或作为另一个取代基的部分，是指饱和的支链、直链或环状的烃基，其通过从母体烷烃的单个碳原子上除去一个氢原子而得到。术语“烷基”包括如下定义的“环烷基”。典型的烷基包括但不限于甲烷基；乙烷基；丙烷基，诸如丙-1-基、丙-2-基(异丙基)、环丙烷-1-基等；丁烷基，诸如丁-1-基、丁-2-基(仲丁基)、2-甲基-丙-1-基(异丁基)、2-甲基-丙-2-基(叔丁基)、环丁烷-1-基等。“烯基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指具有至少一个碳-碳双键的不饱和的支链、直链或环状的烃基，其通过从母体烯烃的单个碳原子上除去一个氢原子而得到。术语“烯基”包括如下定义的“环烯基”。所述基团就双键(或多个双键)而言可呈顺式构型或反式构型。典型的烯基包括但不限于乙烯基；丙烯基，诸如丙-1-烯-1-基、丙-1-烯-2-基、丙-2-烯-1-基(烯丙基)、丙-2-烯-2-基、环丙-1-烯-1-基、环丙-2-烯-1-基；丁烯基，诸如丁-1-烯-1-基、丁-1-烯-2-基、2-甲基-丙-1-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-1-基、丁-2-烯-2-基、丁-1，3-二烯-1-基、丁-1，3-二烯-2-基、环丁-1-烯-1-基、环丁-1-烯-3-基、环丁-1，3-二烯-1-基等。“炔基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指具有至少一个碳-碳叁键的不饱和的支链、直链或环状的烃基，其通过从母体炔烃的单个碳原子上除去一个氢原子而得到。典型的炔基包括但不限于乙炔基；丙炔基，诸如丙-1-炔-1-基、丙-2-炔-1-基等；丁炔基，诸如丁-1-炔-1-基、丁-1-炔-3-基、丁-3-炔-1-基等。“烃氧基(alkoxy)”，本身或作为另一个取代基的部分，是指具有式-O-R199的基团，其中R199为本申请定义的烃基或取代的烃基。“酰基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指基团-C(O)R200，其中R200为本申请定义的氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基。代表性实例包括但不限于甲酰基、乙酰基、环己基羰基、环己基甲基羰基、苯甲酰基、苄基羰基等。“芳基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指一价的芳族碳氢化合物基团，其通过从本申请定义的母体芳环系统的单个碳原子上除去一个氢原子而得到。典型的芳基包括但不限于从以下物质衍生的基团醋蒽烯(aceanthrylene)、苊(acenaphthylene)、醋亚菲(acephenanthrylene)、蒽(anthracene)、薁(azulene)、苯(benzene)、蔗(chrysene)、六苯并苯(coronene)、荧蒽(nuoranthene)、芴(fluorene)、并六苯(hexacene)、己芬(hexaphene)、并环己三烯(hexalene)、不对称-二环戊二烯并苯(as-indacene)、对称-二环戊二烯并苯(s-indacene)、茚满(indane)、茚(indene)、萘(naphthalene)、并八苯(octacene)、辛芬(octaphene)、并环辛四烯(octalene)、卵苯(ovalene)、戊-2，4-二烯(penta-2，4-diene)、并五苯(pentacene)、并环戊二烯(pentalene)、戊芬(pentaphene)、苝(perylene)、非那烯(phenalene)、菲(phenanthrene)、苉(picene)、七曜烯(pleiadene)、芘(pyrene)、皮蒽(pyranthrene)、玉红省(rubicene)、苯并[9，10]菲(triphenylene)、联三萘(trinaphthalene)等。在一些实施方案中，芳基包含6至20个碳原子(C6-C20芳基)。在其它实施方案中，芳基包含6至15个碳原子(C6-C15芳基)。在其它实施方案中，芳基包含6至15个碳原子(C6-C10芳基)。“芳基烃基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指非环状的烃基，其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)相连的一个氢原子用本申请定义的芳基替换。典型的芳基烃基包括但不限于苄基、2-苯基乙-1-基、2-苯基乙烯-1-基、萘基甲基、2-萘基乙-1-基、2-萘基乙烯-1-基、萘并苄基、2-萘并苯基乙-1-基等。当意在指示具体的烃基时，使用名称芳基烷基、芳基烯基和/或芳基炔基。在一些实施方案中，芳基烃基为(C6-C30)芳基烃基，例如芳基烃基中的烷基、烯基或炔基为(C1-C10)烃基，而芳基为(C6-C20)芳基。在其它实施方案中，芳基烃基为(C6-C20)芳基烃基，例如芳基烃基中的烷基、烯基或炔基为(C1-C8)烃基，而芳基为(C6-C12)芳基。在其它实施方案中，芳基烃基为(C6-C15)芳基烃基，例如芳基烃基中的烷基、烯基或炔基为(C1-C5)烃基，而芳基为(C6-C10)芳基。如本申请所定义，“环烃基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指饱和或不饱和的环状烃基。相似地，如本申请所定义，“亚环烃基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指饱和或不饱和的环状亚烃基。当意在指示具体的饱和水平时，使用名称“环烷基”、“环烯基”或“环炔基”。典型的环烃基包括但不限于从以下物质衍生的基团环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷等。在一些实施方案中，环烃基包含3至10个环原子(C3-C10环烃基)。在其它实施方案中，环烃基包含3至7个环原子(C3-C7环烃基)。环烃基还可被一个或多个杂原子(包括但不限于N、P、O、S和Si)取代，所述杂原子经由一价化学键或多价化学键而与环烃基中的碳原子相连。“杂烃基”、“杂烷基”、“杂烯基”和“杂炔基”，本身或作为另一个取代基的部分，分别是指烃基、烷基、烯基和炔基，其中一个或多个碳原子(和任选的任何相关氢原子)各自彼此独立用相同或不同的杂原子或相同或不同的杂原子性基团替换。相似地，“亚杂烃基”、“亚杂烷基”、“亚杂烯基”和“杂亚炔基”，本身或作为另一个取代基的部分，分别是指亚烃基、亚烷基、亚烯基和亚炔基，其中一个或多个碳原子(和任选的任何相关氢原子)各自彼此独立用相同或不同的杂原子或相同或不同的杂原子性基团替换。可对碳原子进行替换的典型杂原子或杂原子性基团包括但不限于-O-、-S-、-N-、-Si--NH-、-S(O)-、-S(O)2-、-S(O)NH-、-S(O)2NH-等及它们的组合。杂原子或杂原子性基团可位于烷基、烯基或炔基中的任何内部位置。可包含在这些基团中的典型杂原子性基团包括但不限于-O-、-S-、-O-O-、-S-S-、-O-S-、-NR201R202-、＝N-N＝、-N＝N-、-N＝N-NR203R204、-PR205-、-P(O)2-、-POR206-、-O-P(O)2-、-SO-、-SO2-、-SnR207R208-等，其中R201、R202、R203、R204、R205、R206、R207和R208独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、环烃基、取代的环烃基、杂环烃基、取代的杂环烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基。“杂环烃基”或“杂环基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指饱和或不饱和的环状烃基，其中一个或多个碳原子(和任选的任何相关氢原子)独立用相同或不同的杂原子替换。相似地，“亚杂环烃基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指饱和或不饱和的环状亚烃基，其中一个或多个碳原子(和任选的任何相关氢原子)独立用相同或不同的杂原子替换。杂环烃基还可被一个或多个杂原子(包括但不限于N、P、O、S和Si)取代，所述杂原子经由一价化学键或多价化学键而与杂环烃基中的碳原子相连。替换碳原子(或多个碳原子)的典型杂原子包括但不限于N、P、O、S、Si等。当意在指示具体的饱和水平时，使用名称“杂环烷基”或“杂环烯基”。典型的杂环烃基包括但不限于从以下物质衍生的基团环氧化物、氮杂环丙烯、硫杂环丙烷、咪唑烷、吗啉、哌嗪、哌啶、吡唑烷、吡咯烷酮、奎宁环等。在一些实施方案中，杂环烃基包含3至10个环原子(3-10元杂环烃基)。在其它实施方案中，环烃基包含5至7个环原子(5-7元杂环烃基)。杂环烃基可在杂原子(例如氮原子)上取代有(C1-C6)烃基。作为具体的实例，N-甲基-咪唑烷基、N-甲基-吗啉基、N-甲基-哌嗪基、N-甲基-哌啶基、N-甲基-吡唑烷基和N-甲基-吡咯烷基包括在“杂环烃基”的定义中。杂环烃基可经由环碳原子或环杂原子而与分子中的其余部分相连。“化合物”是指本申请披露的结构式所涵盖的化合物，并包括这些结构式中的任何具体化合物，它们的结构在本申请中得以披露。化合物可通过它们的化学结构和/或化学名称来鉴定。当化学结构和化学名称抵触时，化学结构就鉴定化合物而言是具有决定性的。本申请描述的化合物可含有一个或多个手性中心和/或一个或多个双键，因此可按立体异构体(诸如双键异构体(即几何异构体)、对映异构体或非对映异构体)的形式存在。因此，本申请描绘的化学结构涵盖所示化合物的所有可能的对映异构体和立体异构体，包括立体异构纯形式(例如几何异构纯形式、对映异构纯形式或非对映异构纯形式)及对映异构混合物和立体异构混合物。可使用本领域技术人员所众所周知的分离技术或手性合成技术来将对映异构混合物和立体异构混合物拆分成组成这些混合物的对映异构体或立体异构体。所述化合物也可按几种互变异构形式(包括烯醇形式、酮形式或它们的混合形式)存在。因此，本申请描绘的化学结构涵盖所示化合物的所有可能的互变异构形式。所描述的化合物也包括经同位素标记的化合物，其中一个或多个原子具有与天然常见原子质量不同的原子质量。可引入到本发明化合物中的同位素的实例包括但不限于2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O等。化合物可按非溶剂化形式及溶剂化形式(包括水合形式)存在，并可按N-氧化物的形式存在。通常，化合物可以是水合的、溶剂化的或N-氧化物。某些化合物可按多种结晶形式或无定形形式存在。通常，所有物理形式就本申请提出的用途而言是等价的，并包括在本发明的范围内。此外，应该理解的是，当显示化合物的部分结构时，括号(bracket)表明了所述部分结构与分子中的其余部分相连的连接点。本申请使用的术语“互变异构体”是指这样的异构体，这些异构体非常容易地发生互变，从而使它们可平衡地共存。例如，以下化合物A和B互为互变异构体“卤素”，本身或作为另一个取代基的部分，是指基团-F、-Cl、-Br或-I。如本申请所定义，“杂芳基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指一价的杂芳族基团，其通过从母体杂芳族环系的单个原子上除去一个氢原子而得到。典型的杂芳基包括但不限于从以下物质衍生的基团吖啶、β-咔啉、色满、色烯、噌啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、二氢吲哚、吲嗪、异苯并呋喃、异色烯、异吲哚、异二氢吲哚、异喹啉、异噻唑、异噁唑、二氮杂萘、噁二唑、噁唑、萘嵌间二氮杂苯、菲啶、菲咯啉、吩嗪、酞嗪、蝶啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯里嗪(pyrrolizine)、喹唑啉、喹啉、喹嗪、喹喔啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、呫吨等。在一些实施方案中，杂芳基包含5至20个环原子(5-20元杂芳基)。在其它实施方案中，杂芳基包含5至10个环原子(5-10元杂芳基)。示例性杂芳基包括从以下物质衍生的那些基团呋喃、噻吩、吡咯、苯并噻吩、苯并呋喃、苯并咪唑、吲哚、吡啶、吡唑、喹啉、咪唑、噁唑、异噁唑和吡嗪。“杂芳基烃基”，本身或作为另一个取代基的部分，是指非环状的烃基，其中与碳原子(通常为末端碳原子或sp3碳原子)相连的一个氢原子用杂芳基替换。当意在指示具体的烃基部分时，使用名称杂芳基烷基、杂芳基烯基和/或杂芳基炔基。在一些实施方案中，杂芳基烃基为6-21元杂芳基烃基，例如杂芳基烃基中的烷基、烯基或炔基部分为(C1-C6)烃基，而杂芳基部分为5-15元杂芳基。在其它实施方案中，杂芳基烃基为6-13元杂芳基烃基，例如烷基、烯基或炔基部分为(C1-C3)烃基，而杂芳基部分为5-10元杂芳基。“母体芳族环系”是指不饱和的环状环系或不饱和的多环环系，其具有共轭π电子系统。特别地，“母体芳族环系”的定义包括稠合环系，其中一个或多个环是芳族的，并且一个或多个环是饱和或不饱和的，所述稠合环系为诸如芴、茚满、茚、非那烯等。典型的母体芳族环系包括但不限于醋蒽烯、苊、醋亚菲、蒽、薁、苯、苯并菲、六苯并苯、荧蒽、芴、并六苯、己芬、并环己三烯、不对称-二环戊二烯并苯、对称-二环戊二烯并苯、茚满、茚、萘、并八苯、辛芬、并环辛四烯、卵苯、戊-2，4-二烯、并五苯、并环戊二烯、戊芬、苝、非那烯、菲、苉、七曜烯、芘、皮蒽、玉红省、苯并[9，10]菲、联三萘等。“母体杂芳族环系”是指母体芳族环系，其中一个或多个碳原子(和任选的任何相关氢原子)各自独立用相同或不同的杂原子替换。替换碳原子的典型杂原子包括但不限于N、P、O、S、Si等。特别地，“母体杂芳族环系”的定义包括稠合环系，其中一个或多个环是芳族的，并且一个或多个环是饱和或不饱和的，所述稠合环系为诸如苯并二氧杂环己烷、苯并呋喃、色满、色烯、吲哚、二氢吲哚、呫吨等。典型的母体杂芳族环系包括但不限于砷杂茚、咔唑、β-咔啉、色满、色烯、噌啉、呋喃、咪唑、吲唑、吲哚、二氢吲哚、吲嗪、异苯并呋喃、异色烯、异吲哚、异二氢吲哚、异喹啉、异噻唑、异噁唑、二氮杂萘、噁二唑、噁唑、萘嵌间二氮杂苯、菲啶、菲咯啉、吩嗪、酞嗪、蝶啶、嘌呤、吡喃、吡嗪、吡唑、哒嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、吡咯里嗪(pyrrolizine)、喹唑啉、喹啉、喹嗪、喹喔啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三唑、呫吨等。“患者”包括人类。术语“人类”和“患者”在本申请中可交换使用。“可药用”是指适用于与人类和动物的组织相接触而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应等(这与合理的益处/风险比相称)，并在合理的医药判断范围内就所预期的用途而言是有效的。“预防(preventing)”或“预防(prevention)”是指使患上疾病或障碍的风险减少(即在可能暴露于或倾向于所述疾病但尚未经历或显示所述疾病的症状的患者中使所述疾病的至少一种临床症状不会发展)。“保护基”是指这样的原子团，当其与分子中的反应性官能团相连时屏蔽、降低或阻止所述官能团的反应性。保护基的实例可参见Greenetal.，“ProtectiveGroupsinOrganicChemistry”，(Wiley，2nded.1991)和Harrisonetal.，“CompendiumofSyntheticOrganicMethods”，Vols.1-8(JohnWileyandSons，1971-1996)。针对氨基的代表性保护基包括但不限于甲酰基、乙酰基、三氟乙酰基、苄基、苄基氧基羰基(“CBZ”)、叔丁氧基羰基(“Boc”)、三甲基甲硅烷基(“TMS”)、2-三甲基甲硅烷基-乙磺酰基(“SES”)、三苯甲基和取代的三苯甲基、烯丙基氧基羰基、9-芴基甲基氧基羰基(“FMOC”)、硝基-藜芦基氧基羰基(“NVOC”)等。针对羟基的代表性保护基包括但不限于其中所述羟基经酰基化或经烃基化的那些保护基，诸如苄基醚基团和三苯甲基醚基团及烃基醚基团、四氢吡喃基醚基团、三烃基甲硅烷基醚基团和烯丙基醚基团。“糖环(saccharidering)”也称为糖环(sugarring)，并包括单糖环、二糖环和多糖环。优选地，糖环为单糖环。单糖的实例包括葡萄糖(右旋糖)、果糖、半乳糖、木糖和核糖。“糖环衍生物”是指非天然或人造的糖环，其中立体化学中心与天然糖环的立体化学中心部分不同或完全不同“盐”是指化合物的盐，其具有母体化合物的所期望药理活性。这样的盐包括(1)与无机酸或有机酸形成的酸加成盐，所述无机酸为诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，所述有机酸为诸如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、羟乙酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、琥珀酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、枸橼酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、乙-1，2-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基二环[2.2.2]辛-2-烯-1-甲酸、葡庚糖酸、3-苯基丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等；或(2)当母体化合物中存在的酸性质子被金属离子(例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子)替换时所形成的盐或与有机碱(诸如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺等)形成的配位化合物(coordinate)。“溶剂化物”是指通过溶剂化作用而形成的化合物(溶剂分子与溶质分子或离子的组合)或由溶质离子或分子(即本发明的化合物)与一种或多种溶剂分子构成的聚集物(aggregate)。当水为溶剂时，相应的溶剂化物为“水合物”。“N-氧化物”，也称为胺氧化物或胺-N-氧化物，是指这样的化合物，其经由对本发明化合物中的胺基团进行氧化而衍生自本发明的化合物。N-氧化物通常含有官能团R3N+-O-(有时写作R3N＝O或R3N→O)。“取代的”，当用于修饰特定的基团或残基时，是指所述特定基团或残基中的一个或多个氢原子各自彼此独立用相同或不同的取代基(或多个取代基)替换。可用于对特定基团或残基中的饱和碳原子进行取代的取代基包括但不限于-Ra、卤素、-O-、＝O、-ORb、-SRb、-S-、＝S、-NRcRc、＝NRb、＝N-ORb、三卤代甲基、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、＝N2、-N3、-S(O)2Rb、-S(O)2NRb、-S(O)2O-、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2O-、-OS(O)2ORb、-P(O)(O-)2、-P(O)(ORb)(O-)、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(S)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)O-、-C(O)ORb、-C(S)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-OC(S)Rb、-OC(O)O-、-OC(O)ORb、-OC(S)ORb、-NRbC(O)Rb、-NRbC(S)Rb、-NRbC(O)O-、-NRbC(O)ORb、-NRbC(S)ORb、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb和-NRbC(NRb)NRcRc，其中Ra选自烃基、环烃基、杂烃基、杂环烃基、芳基、芳基烃基、杂芳基和杂芳基烃基；Rb各自独立为氢或Ra；和Rc各自独立为Rb；或可选择地，两个Rc可与它们所连接的氮原子一起形成4、5、6或7元杂环烃基，其可任选包括1至4个相同或不同的选自O、N和S的额外杂原子。作为具体的实例，-NRcRc意在包括-NH2、-NH-烃基、N-吡咯烷基和N-吗啉基。作为另一个具体的实例，取代的烃基意在包括-亚烃基-O-烃基、-亚烃基-杂芳基、-亚烃基-杂环烃基、-亚烃基-C(O)ORb、-亚烃基-C(O)NRbRb和-CH2-CH2-C(O)-CH3。一个或多个取代基可与它们所连接的原子一起形成环状基团(包括环烃基和杂环烃基)。相似地，可用于对特定基团或残基中的不饱和碳原子进行取代的取代基包括但不限于-Ra、卤素、-O-、-ORb、-SRb、-S-、-NRcRc、三卤代甲基、-CF3、-CN、-OCN、-SCN、-NO、-NO2、-N3、-S(O)2Rb、-S(O)2O-、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2O-、-OS(O)2ORb、-P(O)(O-)2、-P(O)(ORb)(O-)、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(S)Rb、-C(NRb)Rb、-C(O)O-、-C(O)ORb、-C(S)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-OC(S)Rb、-OC(O)O-、-OC(O)ORb、-OC(S)ORb、-NRbC(O)Rb、-NRbC(S)Rb、-NRbC(O)O-、-NRbC(O)ORb、-NRbC(S)ORb、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb和-NRbC(NRb)NRcRc，其中Ra、Rb和Rc如上定义。可用于对杂烃基和杂环烃基中的氮原子进行取代的取代基包括但不限于-Ra、-O-、-ORb、-SRb、-S-、-NRcRc、三卤代甲基、-CF3、-CN、-NO、-NO2、-S(O)2Rb、-S(O)2O-、-S(O)2ORb、-OS(O)2Rb、-OS(O)2O-、-OS(O)2ORb、-P(O)(O-)2、-P(O)(ORb)(O-)、-P(O)(ORb)(ORb)、-C(O)Rb、-C(S)Rb、-C(NRb)Rb-C(O)ORb、-C(S)ORb、-C(O)NRcRc、-C(NRb)NRcRc、-OC(O)Rb、-OC(S)Rb、-OC(O)ORb、-OC(S)ORb、-NRbC(O)Rb、-NRbC(S)Rb、-NRbC(O)ORb、-NRbC(S)ORb、-NRbC(O)NRcRc、-NRbC(NRb)Rb和-NRbC(NRb)NRcRc，其中Ra、Rb和Rc如上定义。上述列举中可用于对其它特定基团或原子进行取代的取代基就本领域技术人员而言应该是明显的。用于对特定基团进行取代的取代基通常可进一步用一个或多个相同或不同的选自上述各组的基团取代。在一些实施方案中，对任何疾病或障碍进行的“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指改善所述疾病或障碍(即阻止或减少所述疾病的发展或阻止或减少所述疾病的至少一种临床症状)。在其它实施方案中，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指改善至少一种身体参数(physicalparameter)，其可能是患者所辨别不出来的。在其它实施方案中，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”是指在身体水平(例如使可辨别的症状稳定)上、在生理水平(例如使身体参数稳定)上或在这两种水平上抑制所述疾病或障碍。在其它实施方案中，”治疗”或“治疗”是指延迟所述疾病或障碍的发作。“治疗有效量”是指化合物的量，其当给予患者以治疗疾病时足以实现对所述疾病的所述治疗。“治疗有效量”可基于所述化合物、所述疾病及其严重程度和待治疗患者的年龄、体重等而变化。“媒介物”是指与化合物一起给药的稀释剂、辅料、赋形剂或载体。本发明至少部分基于以下发现感化性受体的细胞外结构域例如捕蝇夹结构域尤其是捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点就调节感化性受体和/或其配体的化合物或其它实体而言是合适的靶标。因此，本发明提供了对感化性受体调节剂及感化性受体配体调节剂进行鉴定的筛选方法。另外，本发明提供了能够调节感化性受体及感化性受体配体的化合物和组合物。本发明的一个方面提供了如下对感化性受体调节剂进行筛选的方法确定试验实体是否适于经由感化性受体的细胞外结构域例如感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点而与感化性受体相互作用。本发明的另一个方面提供了如下对感化性受体配体调节剂进行筛选的方法任选在感化性受体配体的存在下确定试验实体是否适于经由感化性受体的细胞外结构域例如捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点而与感化性受体相互作用及任选与其配体相互作用。通常，感化性受体的细胞外结构域是指感化性受体的细胞外氨基末端，并通常包括配体结合域和半胱氨酸富集的连接子结构域(其将配体结合域和所述蛋白质的其余部分连接起来)。在C类GPCR中，通常将配体结合域称为捕蝇夹结构域，已例如使用X射线晶体学而阐明了其结构。捕蝇夹结构域通常由两个相对刚性的叶(lobe)构成，这两个相对刚性的叶通过形成柔性“铰链”区的3条链(strand)来连接。在没有配体的情况下，捕蝇夹结构域倾向于呈各叶充分分开的开放构象(openconformation)及各叶靠近在一起的关闭构象(closedconformation)。在一个实施例中，捕蝇夹结构域包括人T1R1中氨基酸36至氨基酸509的区域、人T1R2中氨基酸31至氨基酸507的区域和/或人T1R3中氨基酸35至氨基酸511的区域。本发明的捕蝇夹结构域包括感化性受体的细胞外结构域中的任何配体结合域或配体相互作用结构域。在一个实施方案中，本发明的捕蝇夹结构域包括T1R家族成员的任何配体结合域。在另一个实施方案中，本发明的捕蝇夹结构域包括感化性受体中具有以下结构的任何细胞外结构域，所述结构包含通过铰链区来连接的两个叶。在另一个实施方案中，本发明的捕蝇夹结构域包括与以下区域的结构和/或功能相应的任何结构域，所述区域包括人T1R1中氨基酸36至氨基酸509的区域、人T1R2中氨基酸31至氨基酸507的区域和/或人T1R3中氨基酸35至氨基酸511的区域。在另一个实施方案中，本发明的捕蝇夹结构域包括T1R1、T1R2和/或T1R3中的任何配体结合域及它们的任何多态变异、等位基因或突变。在图1-4中显示了有关T1R1和T1R2多态变异的示例性说明。根据本发明，感化性受体可以是与感化性感觉(chemosensorysensation)或感化性配体所触发的信号转导(例如经由味蕾、胃肠道等中所表达的味觉感受器或味觉相关受体)相关的任何受体。在一个实施方案中，感化性受体为属于7-跨膜受体超家族或G蛋白偶联受体(GPCR)的受体。在另一个实施方案中，感化性受体为经由一种或多种G蛋白而进行信号转导的受体。在另一个实施方案中，感化性受体为属于C家族GPCR或C类GPCR的受体。在另一个实施方案中，感化性受体为属于T1R家族的受体。在另一个实施方案中，感化性受体为T1R1受体、T1R2受体、T1R3受体或它们的等价物或变异或其组合。在另一个实施方案中，感化性受体为T1R2和T1R3的杂二聚体或它们的等价物或变异。根据本发明，感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用位点可以是一个或多个相互作用残基或三维相互作用空间或它们的组合。在一个实施方案中，本发明的相互作用位点在T1R2的捕蝇夹结构域中。在另一个实施方案中，本发明的相互作用位点在T1R3的捕蝇夹结构域中。在另一个实施方案中，本发明的相互作用位点在T1R2和T1R3这两者的捕蝇夹结构域中。通常，这样的相互作用位点可通过本领域已知或后来发现的任何合适方式来确定。例如，这样的相互作用位点可基于计算机建模来确定，例如基于同源捕蝇夹结构域的晶体结构而使用软件诸如Homology或Modeller(AccelrysCorporation)来构建感化性受体捕蝇夹结构域(例如T1R2和/或T1R3捕蝇夹结构域)的三维同源模型。这样的相互作用位点也可例如基于X射线晶体学和由其确定的感化性受体(例如T1R2、T1R3或T1R2/T1R3杂二聚体)的三维结构来确定。可选择地，例如这样的相互作用位点可基于分子机械技术(molecularmechanicaltechnique)来确定，所述分子机械技术为例如简正模式分析(normalmodeanalysis)、环生成技术(loopgenerationtechnique)、蒙特卡罗模拟(MonteCarloStimulation)和/或研究捕蝇夹结构域的运动和可选择构象的分子动力学模拟(moleculardynamicssimulation)及在这些模型或通过实验而确定的感化性受体(例如T1R1和T1R2)结构中对受体配体的候选物和受体配体调节剂的候选物进行对接(dock)的对接模拟(dockingsimulation)。另外，例如这样的相互作用位点可基于诱变(mutagenesis)来确定，所述诱变为例如位点靶向诱变或一种或多种已知或后来发现的合适方法(例如本申请描述的方法)的组合。在一个实施例中，这样的相互作用位点位于感化性受体(例如T1R2)的部分中，并可在存在或不存在感化性受体(例如T1R3)的其它部分的情况下来确定。在另一个实施例中，这样的相互作用位点可在存在或不存在感化性受体调节剂和/或感化性受体配体调节剂的情况下来确定。在一个实施方案中，感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用位点包括感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用残基。根据本发明，感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用残基为与感化性受体和感化性受体调节剂之间或感化性受体和感化性受体配体调节剂之间或感化性受体和这两者之间的任何直接或间接相互作用相关的残基。在一个实施例中，本发明的相互作用残基包括感化性受体中与感化性受体调节剂和感化性受体之间的相互作用相关的任何残基。在另一个实施例中，本发明的相互作用残基包括感化性受体中与感化性受体配体调节剂和感化性受体之间的相互作用相关的任何残基。在另一个实施例中，本发明的相互作用残基包括感化性受体中与感化性受体、感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂之间的相互作用相关的任何残基。在另一个实施例中，本发明的相互作用残基包括感化性受体中与感化性受体和甜味实体之间的相互作用相关的任何残基，所述甜味实体为例如任何天然或合成的甜味化合物，包括但不限于非热量性甜味化合物、热量降低性甜味化合物、非靶标热量性(non-targetcaloric)甜味化合物等。示例性甜味化合物包括但不限于环拉酸(cyclamicacid)、罗汉果苷(mogroside)、塔格糖(tagatose)、麦芽糖(maltose)、半乳糖(galactose)、甘露糖(mannose)、蔗糖(sucrose)、果糖(fructose)、乳糖(lactose)、阿司帕坦(aspartame)、胺葡萄糖苷(neotame)和其它阿司帕坦衍生物、糖精(saccharin)、三氯蔗糖(sucralose)、双氧噁噻嗪钾(acesulfameK)、葡萄糖(glucose)、赤藓醇(erythritol)、D-色氨酸(D-tryptophan)、甘氨酸(glycine)、甘露醇(mannitol)、山梨醇(sorbitol)、麦芽醇(maltitol)、乳糖醇(lactitol)、异麦芽酮糖醇(isomalt)、氢化葡萄糖糖浆(hydroganetedglucosesyrup，HGS)、氢化淀粉水解物(hydrogenatedstarchhydrolyzate，HSH)、蛇菊苷(stevioside)、甜菊苷A(rebaudiosideA)和其它基于甜菊的糖苷(sweetStevia-basedglycoside)、甜肽胺(alitame)、carrelame和其它基于胍的增甜剂(guanidine-basedsweeteners)、塔格糖(tagatose)、木糖醇(xylito)、高果糖玉米糖浆(highfructosecornsyrup)等。在另一个实施例中，本发明的相互作用残基包括感化性受体中与感化性受体和甜味实体增强剂之间的相互作用相关的任何残基。在另一个实施例中，本发明的相互作用残基包括感化性受体中与感化性受体、甜味实体和甜味实体增强剂之间的相互作用相关的任何残基。在另一个实施例中，本发明的相互作用残基为感化性受体的捕蝇夹结构域中的残基，其中所述残基的任何突变可导致感化性受体的活性变化或导致感化性受体配体对感化性受体的作用变化或导致这两种变化。例如，本发明的相互作用残基可包括感化性受体的捕蝇夹结构域中的任何残基，其中所述残基的突变导致可检测的变化(例如感化性受体对感化性受体调节剂和/或感化性受体配体调节剂的响应活性的定性或定量变化)。在另一个实施例中，本发明的相互作用残基为感化性受体的捕蝇夹结构域中的残基，所述残基与感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂或这两者相互作用，或与感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂或这两者形成有效的相互作用(productiveinteraction)(或多种有效的相互作用)[例如范德华力(vanderWaals)、对疏水性原子或原子团进行包埋(burial)、氢键、环层叠相互作用(ringstackinginteraction)或盐桥静电相互作用(salt-bridgingelectrostaticinteraction)]。在另一个实施例中，感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用残基可以是构成捕蝇夹结构域的一种或多种相互作用结构组件(interactingstructuralcomponent)的任何残基，所述相互作用结构组件与感化性受体和感化性受体调节剂之间或感化性受体和感化性受体配体调节剂之间或感化性受体和这两者之间的相互作用直接或间接相关。例如，感化性受体的捕蝇夹结构域结构通常包括经由铰链区来连接的两个叶。构成捕蝇夹结构域的相互作用结构组件的残基可以是例如构成铰链区即各叶内侧的残基或各叶上在捕蝇夹结构域活化或构象变化期间得以紧密靠近的残基，包括但不限于彼此互指的叶的内表面上的残基或叶末梢上的残基(其中叶末梢上的残基部分暴露于溶剂但仍然与相对的叶上的残基相靠近)等。感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用残基包括以下残基中的任何一种或多种残基1)人T1R2中的N143、S144和I167，2)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，3)人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278，4)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，5)人T1R2中的N143、S144、I167、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、D307、E382、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，和6)人T1R2中的N143、I167、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、V384、A305、I325、I306、D307、E382、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168。就感化性受体调节剂而言，感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用残基包括以下残基中的一种或多种残基1)人T1R2中的N143、S144和I167，2)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，3)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，4)人T1R2中的N143和I167，5)人T1R2中的S40、S165、Y103、D142和P277，和6)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168。就甜味实体诸如蔗糖和三氯蔗糖而言，感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用残基包括以下残基中的一种或多种残基人T1R2中的S40、S144、Y103、D142和P277。就甜味实体诸如糖精或双氧噁噻嗪钾而言，感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用残基包括以下残基中的一种或多种残基人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278。就感化性受体配体调节剂例如感化性受体配体增强剂而言，感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用残基包括以下残基中的一种或多种残基1)人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278，2)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，和3)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168。在本发明的上下文中，当只要涉及具体的相互作用残基(例如人T1R2受体中的N143)时，就包括其相应残基中的全部，例如1)人T1R2或非人T1R2中在进行序列对比的任何方法中对应于同一位置的任何残基、2)人T1R2或非人T1R2中在存在或不存在配体或配体调节剂的情况下进行计算机建模的任何方法中对应于同一位置的任何残基、3)人T1R2或非人T1R2中与所述具体相互作用残基的结构作用或功能作用对应的任何残基、4)人T1R2或非人T1R2中作为所述具体残基的多态变异、等位基因、突变等的任何残基、5)人T1R2或非人T1R2中作为所述具体残基的保守置换或保守修饰变异体的任何残基和6)人T1R2或非人T1R2中呈残基改性形式(例如所述具体相互作用残基的人造化学模拟物)或未修饰形式(例如天然存在的形式)的任何相应残基。在另一个实施方案中，感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用位点为捕蝇夹结构域中部分或完全通过相互作用残基或一个或多个界面来概括或限定的三维相互作用空间，所述界面为例如感化性受体和一种或多种感化性受体调节剂之间或感化性受体和一种或多种感化性受体配体调节剂之间或感化性受体和这两者组合之间的相互作用点、相互作用线或相互作用面。根据本发明，对空间进行概括或限定的残基包括具有一个或多个以下骨架原子和/或侧链原子的任何残基，所述骨架原子和/或侧链原子被定位成使它们可潜在地与感化性受体配体中的原子或感化性受体配体调节剂中的原子或这两者中的原子相互作用。例如，本发明的相互作用空间可以是捕蝇夹结构域中的任何部分空间或任何完整空间，当一种或多种感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂单独或一起与感化性受体相互作用时，所述空间通常被所述一种或多种感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂所占据。在一个实施例中，本发明的相互作用空间为捕蝇夹结构域中通常被感化性受体调节剂(例如甜味实体)所占据的空间。在另一个实施例中，本发明的相互作用空间为捕蝇夹结构域中在感化性受体配体的存在下通常被感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)所占据的空间。在另一个实施例中，本发明的相互作用空间为捕蝇夹结构域中通常被感化性受体调节剂(例如甜味实体)和感化性受体配体调节剂(例如甜味实体增强剂)所占据的空间。在另一个实施例中，本发明的相互作用空间为捕蝇夹结构域中的这样的空间，其基于部分在所述空间外侧或完全在所述空间外侧发生的感化性受体和其配体之间或感化性受体和其配体调节剂之间的相互作用而得以限定、成形或转化。根据本发明，感化性受体的捕蝇夹结构域一般可以视为通过铰链区来连接的两个叶(lobe)。感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用空间包括与感化性受体中的铰链区、一个或两个叶的内侧、一个或两个叶的末梢或它们的组合相关的任何空间。就感化性受体调节剂而言，感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用空间包括捕蝇夹结构域中通过铰链区来概括或至少部分限定的任何空间。根据本发明，铰链区通常包含与将两个叶连接起来的3条链相靠近的残基。在一个实施例中，铰链区包含这样的残基，所述残基与在一种或多种捕蝇夹结构域(诸如mGluR受体中的捕蝇夹结构域)的晶体结构中观察到与激动剂和拮抗剂相配合(coordinate)的残基同源。在另一个实施例中，T1R2中的铰链区包括T1R2中的残基N143、S144和I167。就感化性受体配体调节剂而言，感化性受体的捕蝇夹结构域中的示例性相互作用位点包括任何以下空间，所述空间通过一个或两个叶中远离铰链区的内侧及叶的末梢上得以与另一个叶上的残基相紧密靠近的残基来概括或至少部分限定。在另一个实施方案中，感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用位点为一个或多个相互作用残基与感化性受体的相互作用空间的组合。例如，感化性受体的相互作用位点可以是与感化性受体的一个相互作用结构组件相关的相互作用残基和与所述相互作用结构组件相靠近(例如不小于1埃且不大于30埃)的三维空间的组合。感化性受体的相互作用位点的另一个实施例包括与感化性受体的一个相互作用结构组件相关的相互作用残基和远离所述相互作用结构组件的三维空间的组合。通常，本发明提供的筛选方法可通过已知或后来发现的任何合适方式来进行。在一个实施方案中，本发明提供的筛选方法在计算机中例如经由“效力筛选(virtuescreening)”(使用任何合适的计算机建模系统)或经由对化合物的特定或合理设计(使用任何合适的计算机设计系统)来进行。在另一个实施方案中，本发明提供的筛选方法经由生物测定(例如对化合物和感化性受体或其片段(例如遗传修饰的感化性受体或其片段诸如感化性受体中突变的捕蝇夹结构域)之间的相互作用进行的高通量筛选)来进行。在另一个实施方案中，本发明提供的筛选方法经由生物测定(或多种生物测定)和计算机建模和/或计算机设计的组合来进行。例如，本发明提供的筛选方法可以是对计算机设计或预筛选的化合物和感化性受体中突变的捕蝇夹结构域之间的相互作用进行的高通量筛选的组合。在一个实施例中，本发明提供的对感化性受体调节剂进行筛选的方法包括使用已知的感化性受体调节剂(例如结构上与所关注的感化性受体调节剂相似)来确定相互作用位点，然后确定试验实体是否适于经由如此确定的相互作用位点而与感化性受体相互作用。在另一个实施例中，本发明提供的对感化性受体调节剂进行筛选的方法包括确定试验实体是否适于经由预先确定的相互作用位点(例如进行筛选前所选择或确定的包括但不限于基于已知的感化性受体调节剂或感化性受体调节剂的所期望特征来选择或确定的相互作用位点)而与感化性受体相互作用。在另一个实施例中，本发明提供的对感化性受体配体调节剂进行筛选的方法包括确定针对感化性受体配体的对接位点(dockingsite)，随后确定试验实体是否适于经由鉴于对感化性受体配体进行对接来选择的相互作用位点而与感化性受体配体相互作用。根据本发明，对接过程(dockingprocess)可包括任何已知或后来发现的方法。例如，对接(docking)可以是这样的过程，其中对分子的质心(centerofmass)、取向(orientation)和内部自由度(internaldegreeoffreedom)进行调整以使它们与结构模型中预先确定的空间相适应。在一个实施例中，对接可以是这样的过程，其包括相对于感化性受体结构模型(例如感化性受体模型的捕蝇夹结构域)而对感化性受体配体进行转化(translate)和旋转，同时调整感化性受体配体的内部扭转角度，从而使它与感化性受体的相互作用位点相适应。广泛使用的对接程序(dockingprogram)的实例为GLIDE(Schroedinger，Inc)。在另一个实施例中，本发明提供的对感化性受体配体调节剂进行筛选的方法包括确定针对感化性受体配体的对接位点，随后使用感化性受体配体的已知调节剂来确定相互作用位点，然后确定试验实体是否适于经由如此确定的相互作用位点而与感化性受体配体相互作用。在另一个实施例中，本发明提供的对感化性受体配体调节剂进行筛选的方法包括确定试验实体是否适于经由针对感化性受体配体调节剂来预先确定的相互作用位点而与感化性受体相互作用。在另一个实施例中，本发明提供的对感化性受体配体调节剂进行筛选的方法包括如下确定试验实体是否适于与感化性受体相互作用确定(例如同时确定)感化性受体配体和试验实体是否适于在以下相互作用位点来与感化性受体相互作用感化性受体中预先确定的相互作用位点或使用已知的感化性受体配体及相关的其调节剂而确定的相互作用位点。在另一个实施例中，本发明提供的对感化性受体配体调节剂进行筛选的方法包括确定试验实体是否适于经由预先确定或非预先确定的相互作用位点而与感化性受体相互作用及确定试验实体是否适于与感化性受体配体相互作用。在另一个实施例中，本发明提供的对感化性受体配体调节剂进行筛选的方法包括确定试验实体是否适于经由预先确定或非预先确定的相互作用位点而与感化性受体相互作用及确定这样的相互作用是否能如下使捕蝇夹结构域中通过感化性受体配体和感化性受体之间的相互作用而形成的构象(例如半关闭构象或关闭构象)得以稳定例如在捕蝇夹结构域的铰链区或叶或所述捕蝇夹结构域的末梢中经由范德华力、对疏水性原子或原子团进行包埋、氢键、环层叠相互作用或盐桥静电相互作用等而形成有效的额外相互作用。通常，已知或后来发现的任何合适方式可用于确定试验实体是否适于与本发明的相互作用位点相互作用。例如，本领域技术人员可基于以下情况来确定试验实体的适应性(suitability)部分或全部试验实体是否与相互作用位点所需要的特定空间相适应，例如试验实体是否基本上以与已知的感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂相同的方式而与相互作用位点所需要的特定空间相适应。可选择地，本领域技术人员可基于以下情况来确定试验实体就相互作用位点而言的适应性所述试验实体是否与感化性受体形成与已知的感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂(当它们与所述相互作用位点相互作用时)所形成的相互作用相似的相互作用。另外，本领域技术人员可基于以下情况来确定试验实体的适应性所述试验实体是否与相互作用位点形成有效的相互作用(例如范德华力、对疏水性原子或原子团进行包埋、氢键、环层叠相互作用或盐桥静电相互作用等)。在一个实施方案中，本领域技术人员可基于以下情况来确定试验实体作为感化性受体配体调节剂的适应性例如鉴于捕蝇夹结构域的可能柔性而就捕蝇夹结构域的一种或多种构象而言，所述试验实体是否在没有与感化性受体或感化性受体配体中的一个或多个原子形成范德华力重叠的情况下而与相互作用位点形成有效的相互作用。根据本发明，适于与感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用的试验实体预示了感化性受体调节剂的候选物或感化性受体配体调节剂的候选物。在一个实施方案中，适于与T1R2的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用的试验实体预示了T1R2受体调节剂的候选物或T1R2受体配体调节剂的候选物。在另一个实施方案中，适于与T1R2的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用的试验实体预示了T1R受体调节剂的候选物或T1R受体配体调节剂的候选物。在另一个实施方案中，适于与T1R2的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用的试验实体预示了就GPCR超家族的受体而言受体调节剂的候选物或受体配体调节剂的候选物。在另一个实施方案中，适于与感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用的试验实体预示了就以下受体而言受体调节剂的候选物或受体配体调节剂的候选物，所述受体与所述感化性受体对应或属于与所述感化性受体相同的家族或类别。根据本发明，适于与感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用的试验实体预示了感化性受体调节剂的候选物或感化性受体配体调节剂的候选物。在一个实施方案中，适于与T1R2的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用的试验实体预示了T1R2受体调节剂的候选物或T1R2受体配体调节剂的候选物。在一个实施例中，适于与一个或多个以下相互作用位点相互作用的试验实体预示了T1R2受体配体增强剂的候选物，所述相互作用位点含有以下的一个或多个相互作用残基人T1R2中的K65、D278、L279、D307、R383和V384。在另一个实施例中，适于与一个或多个以下相互作用位点相互作用的试验实体预示了就以下物质而言T1R2受体配体增强剂的候选物，所述相互作用位点含有以下的一个或多个相互作用残基人T1R2中的S40、S144、Y103、D142和P277，所述物质为蔗糖或三氯蔗糖或结构与蔗糖或三氯蔗糖相似的任何配体或以与蔗糖或三氯蔗糖相似的方式(例如经由蔗糖或三氯蔗糖所使用的一个或多个相互作用空间和/或残基)而与T1R2相互作用的任何配体。在本申请的上下文中，当只要涉及调节剂(例如T1R2受体或T1R2受体配体的增强剂或抑制剂)时，就包括针对以下受体的调节剂任何T1R受体、GPCR超家族中的任何受体或与T1R2受体相应的任何受体(例如结构、功能或表达模式与T1R2重叠或相似的任何受体)。在本发明中，试验实体可以是任何化合物或分子(例如可潜在作为所需感化性受体调节剂来源或所需感化性受体配体调节剂来源的任何化合物或实体)。例如，试验实体可以是组合库(combinatoriallibrary)中的成员、天然化合物库中的成员、“特别设计的”化合物即基于各种所需特征或理论来设计的化合物等。通常，感化性受体调节剂或配体包括任何这样的化合物或实体，所述化合物或实体能够与感化性受体相互作用(例如与感化性受体结合)或能够调节感化性受体的结构或功能(例如尤其是经由G蛋白信号转导途径而活化、钝化、提高或降低感化性受体的信号转导活性)。在一个实施方案中，感化性受体调节剂或配体为带有甜味的化合物或实体，包括但不限于任何天然或合成的甜味化合物，例如非热量性甜味化合物、热量降低性甜味化合物、非靶标热量性甜味化合物等。示例性甜味化合物包括但不限于环拉酸、罗汉果苷、塔格糖、麦芽糖、半乳糖、甘露糖、蔗糖、果糖、乳糖、阿司帕坦、胺葡萄糖苷和其它阿司帕坦衍生物、糖精、三氯蔗糖、双氧噁噻嗪钾、葡萄糖、赤藓醇、D-色氨酸、甘氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、氢化葡萄糖糖浆(HGS)、氢化淀粉水解物(HSH)、蛇菊苷、甜菊苷A和其它基于甜菊的糖苷、甜肽胺、carrelame和其它基于胍的甜味剂、塔格糖、木糖醇、高果糖玉米糖浆等。在另一个实施方案中，感化性受体调节剂或配体(在本发明中可互换使用)为能够活化感化性受体例如能够活化与所述感化性受体相关的G蛋白信号转导途径的化合物或实体。在另一个实施方案中，感化性受体调节剂或配体为能够阻断或减少感化性受体活化的化合物或实体。在另一个实施方案中，感化性受体调节剂或配体为能够调节感化性受体活性并能够诱导治疗所需反应或信号转导的化合物或实体。在另一个实施方案中，感化性受体调节剂或配体为感化性受体配体调节剂。根据本发明，感化性受体配体调节剂包括任何这样的化合物或实体，所述化合物或实体能够在感化性受体调节剂的存在下与感化性受体调节剂或感化性受体相互作用或对感化性受体调节剂的活性或感化性受体的活性进行调节。在一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为感化性受体调节剂的增强剂。在另一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为感化性受体调节剂的拮抗剂。在另一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为感化性受体调节剂的增强剂，但不具有感化性受体调节剂的基本活性。在另一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为甜味化合物的增强剂，但自身不具有基本的甜味，所述增强剂例如通过动物或人类(诸如由至少8位人类味道测试者所组成的小组中的大多数成员)经由本领域公知的程序来判断。在另一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为感化性受体调节剂的增强剂或抑制剂，并能够引起所需要的治疗反应或信号转导。本发明的另一个方面提供了感化性受体配体调节剂。一个实施方案提供了通过本发明的筛选方法来鉴定的感化性受体配体调节剂。另一个实施方案提供了能够经由本发明的相互作用位点而与感化性受体相互作用的感化性受体配体调节剂。另一个实施方案提供了能够经由感化性受体的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用的感化性受体配体调节剂。另一个实施方案提供了这样的感化性受体配体调节剂，其能够经由捕蝇夹结构域中部分或完全通过感化性受体的相互作用残基来概括、限定或成形的相互作用空间而与感化性受体相互作用。另一个实施方案提供了感化性受体配体调节剂，其不包括例如在本发明之前已知的天然或合成的甜味增强剂。在本发明的上下文中，“能够与......相互作用”或“与......相互作用”是指化合物或分子与另一种分子(例如感化性受体)结合或与另一种分子(例如感化性受体)形成一种或多种分子相互作用(例如有效的相互作用)。示例性分子相互作用(例如有效的相互作用)包括范德华力、对疏水性原子或原子团进行包埋、氢键、环层叠相互作用、盐桥静电相互作用或它们的组合。在一个实施方案中，本发明提供了这样的感化性受体配体调节剂，其能够任选在感化性受体配体的存在下经由捕蝇夹结构域中的相互作用残基组或部分或完全通过所述相互作用残基组或其中的任何小组来概括、成形或限定的空间而与感化性受体相互作用，所述相互作用残基组为例如1)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，2)人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278，3)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，4)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302和D278，5)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，6)人T1R2中的K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，7)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，8)人T1R2中的N143、S144和I167，或9)人T1R2中的N143、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。在另一个实施方案中，本发明提供了这样的感化性受体配体增强剂，其能够在感化性受体配体的存在下经由以下的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的K65、D278、L279、D307、R383和V384。在另一个实施方案中，本发明提供了这样的蔗糖或三氯蔗糖增强剂，其能够在蔗糖或三氯蔗糖的存在下经由以下的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的S40、S144、Y103、D142和P277。在另一个实施方案中，本发明提供了这样的感化性受体配体调节剂，其能够任选在感化性受体配体的存在下经由至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个选自以下的相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的N143、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。在另一个实施方案中，本发明提供了这样的感化性受体配体调节剂，其能够与感化性受体相互作用以使通过感化性受体和感化性受体配体之间的相互作用而形成的构象(例如半关闭构象或关闭构象)得以稳定。在另一个实施方案中，本发明提供了感化性受体配体调节剂，例如糖精、糖精类似物、双氧噁噻嗪钾、双氧噁噻嗪钾类似物或具有以下性质的任何化合物能够经由与糖精或双氧噁噻嗪钾所使用的相互作用位点相似或重叠的相互作用位点而与感化性受体相互作用。在一个实施例中，本发明提供了感化性受体配体增强剂，例如具有以下性质的糖精、糖精类似物、双氧噁噻嗪钾或双氧噁噻嗪钾类似物经由包括以下的一个或多个相互作用残基的相互作用位点而与感化性受体相互作用人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278。本发明的另一个实施方案提供了感化性受体调节剂。一个实施方案提供了通过本发明的筛选方法来鉴定的感化性受体调节剂。另一个实施方案提供了能够经由本发明的相互作用位点而与感化性受体相互作用的感化性受体调节剂。另一个实施方案提供了能够经由感化性受体的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用的感化性受体调节剂。另一个实施方案提供了这样的感化性受体调节剂，其能够经由捕蝇夹结构域中部分或完全通过感化性受体的相互作用残基来概括、限定或成形的相互作用空间而与感化性受体相互作用。另一个实施方案提供了感化性受体调节剂，其不包括例如在本发明之前已知的天然或合成的甜味实体。在一个实施方案中，本发明提供了这样的感化性受体调节剂，其能够经由捕蝇夹结构域中的相互作用残基组或部分或完全通过所述相互作用残基组或其中的任何小组来概括、成形或限定的空间而与感化性受体相互作用，所述相互作用残基组为例如1)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，2)人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278，3)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，4)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302和D278，5)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，6)人T1R2中的K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，7)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，8)人T1R2中的N143、S144和I167，或9)人T1R2中的N143、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。在另一个实施方案中，本发明提供了这样的感化性受体调节剂，其能够经由至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个选自以下的相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的N143、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。本发明的另一个实施方案提供了如下对感化性受体和/或其配体进行调节的方法对感化性受体的一个或多个相互作用位点进行调节。例如，本领域技术人员可如下对感化性受体进行调节在体内或在体外使感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂或这两者(例如任选不包括在本发明之前已知的天然甜味实体或甜味增强剂)与含有所述感化性受体的细胞相接触，其中所述感化性受体调节剂或感化性受体配体能够与所述感化性受体的一个或多个相互作用位点相互作用或靶向于所述感化性受体的一个或多个相互作用位点。在一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行对一个或多个相互作用残基或相互作用空间或它们的组合进行调节。在另一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行在感化性受体配体的存在下与一个或多个相互作用残基相互作用。在另一个实施方案中，对感化性受体或其配体进行调节的方法包括如下就感化性受体配体对感化性受体的作用进行调节在感化性受体配体的存在下经由一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用。在另一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行任选在感化性受体配体的存在下经由相互作用残基组或部分或完全通过所述相互作用残基组或其中的任何小组来概括、成形或限定的空间而与感化性受体相互作用，所述相互作用残基组为例如1)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，2)人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278，3)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，4)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302和D278，5)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，6)人T1R2中的K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，7)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，8)人T1R2中的N143、S144和I167，或9)人T1R2中的N143、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。在另一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行经由以下的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的N143、S144和I167。在另一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行任选在感化性受体配体的存在下经由以下的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的K65、D278、L279、D307、R383和V384。在另一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行任选在蔗糖或三氯蔗糖的存在下经由以下的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的S40、S144、Y103、D142和P277。在另一个实施方案中，增强感化性受体和/或其配体的方法如下进行任选在感化性受体配体的存在下经由以下的一个或多个相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的K65、D278、L279、D307、R383、V384、S40、S144、Y103、D142和P277。在另一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行任选在感化性受体配体的存在下经由至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个选自以下的相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的N143、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。在另一个实施方案中，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法如下进行任选在感化性受体配体的存在下经由至少1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个选自以下的相互作用残基而与感化性受体相互作用人T1R2中的N143、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。根据本发明，对感化性受体和/或其配体进行调节的方法包括对感化性受体的活性、结构、功能、表达和/或修饰进行调节及对与感化性受体相关的病症例如生理病症或病理病症进行调节、治疗或采取预防措施。通常，与感化性受体相关的生理病症或病理病症包括与味觉(例如甜味、鲜味、苦味、酸味、咸味或它们的组合物)相关的病症或与例如胃肠系统、代谢紊乱(metabolicdisorder)、功能性胃肠道病症(gastrointestinaldisorder)等相关的病症。在一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括调节、提高或降低甜味或鲜味或受试者对甜味或鲜味的生理反应或其它反应。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括增强甜味或鲜味或受试者对甜味或鲜味的生理反应或其它反应。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括对胃肠系统相关病症的调节、治疗和/或预防措施，所述胃肠系统相关病症包括但不限于与食管能动性(esophagealmotility)相关的病症(例如环咽失弛缓症(cricopharyngealachalasia)、癔球症(globushystericus)、失弛缓症(achalasia)、扩散性食道痉挛和相关运动障碍(diffuseesophagealspasmandrelatedmotordisorder)、涉及食管的硬皮病(sclerodermainvolvingtheesophagus)等)、炎症性病症(inflammatorydisorder)(例如胃食管返流(gastroesophagealreflux)和食管炎(esophagitis)、感染性食管炎(infectiousesophagitis)等)、消化性溃疡(pepticulcer)、十二指肠溃疡(duodenalulcer)、胃溃疡(gastriculcer)、胃泌素瘤(gastrinoma)、应激性溃疡和糜烂(stressulceranderosion)、与药物相关的溃疡和糜烂(drug-associatedulceranderosion)、胃炎(gastritis)、食管癌(esophagealcancer)、胃肿瘤(tumorofthestomach)、吸收障碍(disorderofabsorption)(例如特定营养物质诸如碳水化合物、蛋白质、氨基酸、脂肪、胆固醇和脂溶性维生素、水和钠、钙、铁、水溶性维生素等的吸收障碍)、吸收不良(disorderofmalabsorption)、粘膜功能缺损(defectinmucosalfunction)(例如炎症性或浸润性病症(inflammatoryorinfiltrativedisorder)、生化或遗传异常(biochemicalorgeneticabnormality)、内分泌和代谢紊乱(endocrineandmetabolicdisorder)、蛋白丢失性肠病(protein-losingenteropathy)等)、消化道的自身免疫性疾病(autoimmunediseaseofthedigestivetract)(例如乳糜泻(celiacdisease)、克罗恩病(Crohn’sdisease)、溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis)等)、肠应激综合征(irritablebowelsyndrome)、炎症性肠病(inflammatoryboweldisease)、炎症性肠病的并发症、炎症性肠病的肠外表现(extraintestinalmanifestation)、肠能动性障碍(disorderofintestinalmotility)、肠血管障碍(vasculardisorderoftheintestine)、肛门病症(anorectialdisorder)(例如痔疮(hemorrhoid)、肛门炎症(analinflammation)等)、结肠直肠癌(colorectalcancer)、小肠肿瘤(tumorofthesmallintestine)、肛门癌症(canceroftheanus)、肝代谢紊乱(derangementofhepaticmetabolism)、高胆红素血症(hyperbilirubinemia)、肝炎(hepatitis)、酒精性肝病(alcoholicliverdisease)和肝硬化(cirrhosis)、胆汁性肝硬化(biliarycirrhosis)、肝脏肿瘤(neoplasmoftheliver)、影响肝脏的浸润性和代谢性疾病(infiltrativeandmetabolicdiseaseaffectingtheliver)(例如脂肪肝(fattyliver)、雷耶综合征(Reye’ssyndrome)、糖尿病性糖原病(diabeticglycogenosis)、糖原贮积病(glycogenstoragedisease)、威尔逊病(Wilson’sdisease)、血色素沉着病(hemochromatosis))、胆囊和胆管疾病(diseaseofthegallbladderandbileduct)、胰腺病症(disorderofthepancreas)(例如胰腺炎(pancreatitis)、胰腺外分泌机能不全(pancreaticexocrineinsufficiency)、胰腺癌(pancreaticcancer)等)、胃肠道和胰腺的内分泌肿瘤(endocrinetumorofthegastrointestinaltractandpancreas)等。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括对代谢紊乱相关病症的调节、治疗和/或预防措施，所述代谢紊乱相关病症为例如食欲、体重、食物或液体摄入或受试者对食物或液体摄入的反应或饱满状态或受试者对饱满状态的感知、营养摄入和调节(如蛋白质-能量营养不良、与蛋白质-能量营养不良相关的生理缺损(physiologicimpariement)等)、肥胖症、继发性肥胖症(secondaryobsesity)(例如甲状腺功能减退(hypothyroidism)、库欣病(Cushing’sdisease)、胰岛素瘤(insullinoma)、下丘脑病症(hypothalamicdisorder)等)、进食障碍(eatingdisorder)(例如神经性厌食症(anorexianervosa)、贪食症(bulimia)等)、维生素缺乏或过多、胰岛素代谢(insulinmetabolism)、糖尿病(diabetes)(I型和II型)及其并发症(例如循环异常(circulatoryabnormality)、视网膜病(retinopathy)、糖尿病性肾病(diabeticnephropathy)、糖尿病性神经病(diabeticneuropathy)、糖尿病性足部溃疡(diabeticfootulcer)等)、葡萄糖代谢、脂肪代谢、低血糖症(hypoglycemia)、高血糖症(hyperglycemia)、高脂蛋白血症(hyperlipoproteinemia)等。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括例如在没有任何特定病理病症(诸如消化性溃疡和癌症)的情况下对功能性胃肠道病症相关病症的调节、治疗和/或预防措施，受试者患有异常消化不良[例如感到腹胀、恶心、呕吐、腹痛、厌食、胃酸返流或异常肠运动(便秘、腹泻等)]，这任选是由于胃肠道中尤其是胃中内容物的滞留。在一个实施例中，功能性胃肠道病症包括这样的病症，其不具有任何胃肠道的器质性疾病但具有影响受试者(例如人类)生活质量的一种或多种反复性胃肠道症状。示例性功能性胃肠道病症包括但不限于功能性消化不良(functionaldyspepsia)、胃食管返流病症(gastroesophagealrefluxcondition)、糖尿病性胃轻瘫(diabeticgastroparesis)、反流性食管炎(refluxesophagitis)、术后胃肠功能障碍(postoperativegastrointestinaldysfunction)、恶心(nausea)、呕吐(vomiting)、感到难受(sicklyfeeling)、胃灼热(heartburn)、感到腹胀(feelingofabdominaldistention)、胃部沉重(heavystomach)、嗳气(belching)、胸纠结(chestwrithing)、胸痛(chestpain)、胃部不适(gastricdiscomfrt)、厌食症(anorexia)、吞因困难(dysphagia)、胃酸返流(refluxofgastricacid)、腹痛(abdominalpain)、便秘(constipation)、腹泻(diarrhea)、气促(breathlessness)、感到窒息(feelingofsmothering)、低刺激或能量水平(lowincentiveorenergylevel)、咽阻塞(pharyngealobstruction)、感到异物(feelingofforeignsubstance)、容易疲劳(easyfatigability)、颈强直(stiffneck)、肌强直(myotonia)、嘴干(mouthdryness)(口干(drymouth)、口渴(thirst)等)、呼吸急促(tachypnea)、胃肠道中的灼热感(burningsensationinthegastricintestinaltract)、四肢冷觉(coldsensationofextremity)、注意力集中困难(difficultyinconcentration)、急躁(impatience)、睡眠障碍(sleepdisorder)、头痛(headache)、全身不适(generalmalaise)、心悸(palpitation)、盗汗(nightsweat)、焦虑(anxiety)、头晕(dizziness)、眩晕(vertigo)、潮红(hotflash)、出汗过多(excesssweating)、抑郁(depression)等。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括在受试者中提高或促进消化、吸收、血液营养物质水平和/或胃肠道能动性，例如促进胃排空(例如胃内容物的清除)、减少餐后早期的腹胀、改善厌食症等。通常，这样的促进作用可直接实现或通过增加调节性实体例如激素等的分泌来实现。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括提高受试者的一种或多种胃肠功能，例如从而改善受试者的生活质量或健康状态。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括对T1R(例如T1R1、T1R2或T1R3)表达细胞的活性进行调节，所述细胞为例如肝脏细胞(例如肝细胞、内皮细胞、肝巨噬细胞(Kupffercell)、星形细胞(Stellatecell)、胆管上皮细胞等)、心脏细胞(例如内皮细胞、心(cardiac)细胞和平滑肌细胞等)、胰腺细胞(例如α细胞、β细胞、δ细胞、神经分泌(neurosecretory)PP细胞、D1细胞等)、乳头中的细胞(cellinthenipple)(例如导管上皮细胞(ductalepithelialcell)等)、胃细胞(例如粘液细胞、周缘细胞、主细胞、G细胞、P/D1细胞)、肠细胞(例如肠内分泌细胞(enteroendocrinecell)、刷细胞(brushcell)等)、唾液腺细胞(例如浆粘液细胞(Seromucouscell)、粘液细胞、肌上皮细胞、闰管细胞(intercalatedductcell)、纹状管细胞(striatedductcell)等)、L细胞(例如表达GLP-1的细胞等)、肠嗜铬细胞(enterochromaffincell)(例如表达5-羟色胺的细胞)、肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-likecell)、G细胞(例如表达胃泌素的细胞)、D细胞(δ细胞(例如表达生长抑素(somatostatin)的细胞))、I细胞(例如表达胆囊收缩素的细胞(cholescystokinin、CCK)、K细胞(例如表达胃抑制性多肽的细胞)、P/D1细胞(例如表达生长激素释放激素(ghrelin)的细胞)、主细胞(chiefcell)(例如表达胃蛋白酶的细胞)和S细胞(例如表达胰泌素的细胞)。在一个实施例中，本发明的方法包括提高T1R在T1R表达细胞中的表达水平。在另一个实施例中，本发明的方法包括提高T1R表达细胞的分泌水平。在另一个实施方案中，本发明的方法(例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法)包括对与激素、肽或酶产生相关的T1R表达细胞的表达、分泌和/或功能水平进行调节。在一个实施例中，本发明的方法包括对葡萄糖水平进行调节，例如感化性受体诸如T1R2的抑制剂可用于在受试者中降低葡萄糖水平(例如葡萄糖吸收)。在另一个实施例中，本发明的方法包括对肠降血糖素(incretin)的水平进行调节，例如感化性受体诸如T1R2的激动剂可用于增加胰高血糖素样肽1(GLP-1)，由此增加胰岛素的产生。在另一个实施例中，本发明的方法包括对T1R表达细胞或产生胃肠激素的细胞(gastrointestinalhormoneproducingcell)所产生的激素或肽的表达、分泌和/或活性水平进行调节，所述激素或肽为例如5HT受体的配体(例如5-羟色胺)、肠降血糖素(例如GLP-1和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP))、胃泌素、胰泌素、胃蛋白酶、胆囊收缩素、淀粉酶、生长激素释放激素、瘦蛋白、生长抑素等。在另一个实施例中，本发明的方法包括对与T1R表达细胞所分泌的激素、肽和/或酶相关的途径进行调节。本发明所提供和/或适用于本发明方法的示例性感化性受体配体调节剂包括具有以下结构式的化合物。在本发明的一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为具有结构式(I)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中G与D或E中的一个形成单键，并与D或E中的另一个形成双键；R1为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR3、-S(O)aR3、-NR3R4、-CONR3R4、-CO2R3、-NR3CO2R4、-NR3CONR4R5、-NR3CSNR4R5、-NR3C(＝NH)NR4R5、-SO2NR3R4、-NR4SO2R3、-NR3SO2NR4R5、-B(OR3)(OR4)、-P(O)(OR3)(OR4)或-P(O)(R3)(OR4)；R2为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR6、-S(O)bR6、-NR6R7、-CONR6R7、-CO2R6、-NR6CO2R7、-NR6CONR7R8、-NR6CSNR7R8、-NR6C(＝NH)NR7R8、-SO2NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5SO2NR6R7、-B(OR5)(OR6)、-P(O)(OR5)(OR6)或-P(O)(R5)(OR6)；或可选择地，R1和R2与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合；条件是R1和R2不都为氢；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-B(OR10)(OR11)、-P(O)(OR10)(OR11)或-P(O)(R10)(OR11)；B为-N-或-C(R12)-；R12为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR13R14、-CN、-OR13、-S(O)dR13、-CO2R13或-CONR13R14；G为-C-或-S(O)2-；条件是当G为-S(O)2-时，则G与E形成单键；当D和G之间的键为单键时，则D为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-OR15、-NH-OR15、-S(O)eR15、-NR15R16、-NH-NHR15、-CO2R15或-CONR15R16；当G与D形成双键时，则D为＝O、＝S、＝N-OR15或＝N-NHR15；当G为-S(O)2-时，n为0，而当G为-C-时，n为1；E为-NR17-、-N-或-C(R18)-；条件是仅当G与E形成单键时，E才为-NR17-；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-CO2R19；R18为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR20R21、-CN、-OR20、-S(O)fR20、-CO2R20或-CONR20R21；a、b、c、d、e和f独立为0、1或2；和R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R18、R20和R21独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R3和R4与它们所连接的原子、R4和R5与它们所连接的原子、R6和R7与它们所连接的原子、R7和R8与它们所连接的原子、R9和R10与它们所连接的原子、R10和R11与它们所连接的原子、R13和R14与它们所连接的原子、R15和R16与它们所连接的原子或R20和R21与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(I)的一个实施方案中，R1和R2与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合。在式(I)的一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为具有结构式(II)的化合物其中Y与W或Z中的一个形成单键，并与W或Z中的另一个形成双键；W为-C(R24)-、-S-、-N-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；Z为-C(R27)-、-S-、-N-、-N(R28)-或-O-；R24为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-NR29R30、-CONR29R30、-CO2R29、-SO2NR29R30、-NR29SO2R30、-B(OR29)(OR30)、-P(O)(OR29)(OR30)或-P(O)(R29)(OR30)；R26为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-NR31R32、-CONR31R32、-CO2R31、-OCOR31、-SO2NR31R32、-NR31SO2R32、-B(OR31)(OR32)、-P(O)(OR31)(OR32)或-P(O)(R31)(OR32)；R27为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR33、-S(O)iR33、-NR33R34、-CONR33R34、-COR33、-CO2R33、-OCOR33、-SO2NR33R34、-NR33SO2R34、-B(OR33)(OR34)、-P(O)(OR33)(OR34)或-P(O)(R33)(OR34)；或可选择地，R24和R26与它们所连接的原子或R26和R27与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；g、h和i独立为0或1；R25和R28独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；和R29、R30、R31、R32、R33和R34独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R29和R30与它们所连接的原子、R31和R32与它们所连接的原子或R33和R34与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和条件如下(a)当W为-O-或-S-或-NR25时，则Z为-C(R27)或-N-；和(b)当Z为-O-或-S-或-NR28时，则W为-C(R24)或-N-。在式(II)的一个实施方案中，(D)n-G为在式(II)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIa)条件如下(a)当W为-O-或-S-或-NR25时，则Z为-C(R27)或-N-；(b)当Z为-O-或-S-或-NR28时，则W为-C(R24)或-N-；和(c)当B为-N-时，则A不是卤素。在式(IIa)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIb)其中W为-C(R24)-或-N-；Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-S-、-N(R28)-或-O-。在式(IIb)的一个实施方案中，W为-C(R24)-；和Y为-C(R26)-。在式(IIb)的一个实施方案中，W为-C(R24)-；Y为-C(R26)-；R24为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30或-CO2R29；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-OCOR31、-S(O)hR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。在优选的实施方案中，R24为氢、-CF3、烃基或取代的烃基；和R26为氢、-CF3、烃基或取代的烃基。在式(IIb)的一个实施方案中，W为-C(R24)-；Y为-C(R26)-；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-CN、-NO2、-S(O)cR9、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R24为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30或-CO2R29；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。在式(IIb)的一个实施方案中，W为-C(R24)-；Y为-C(R26)-；A为-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-OR9、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R24为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30或-CO2R29；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。在优选的实施方案中，A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHOCH3、-NOCH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基；R24为氢、-CF3、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；和R26为氢、-CF3、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。在更优选的实施方案中，A为-NH2；R17为氢或甲基；R24为氢、-CF3、甲基或乙基；和R26为氢、-CF3、甲基或乙基。在式(IIb)的一些实施方案中，R28为氢、烃基或芳基烃基。在式(IIb)的一些实施方案中，R28为氢、甲基或苄基。在式(IIb)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(IIa)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIc)其中W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-C(R27)-或-N-。在优选的实施方案中，Y为-C(R26)-；和Z为-C(R27)-。在式(IIa)的一个实施方案中，W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；Z为-C(R27)-或-N-；R27为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR33、-S(O)iR33、-OCOR33、-NR33R34、-CONR33R34或-CO2R33；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。在式(IIa)的一个实施方案中，W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；Z为-C(R27)-或-N-；R26和R27与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(IIa)的一个实施方案中，W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；Z为-C(R27)-或-N-；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-NR9COR10、-NHOR9、-NOR9、-OR9、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-CN、-NO2、-S(O)cR9、-NR9R10、-C(O)NR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；和R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基。在式(IIa)的一个实施方案中，W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；Z为-C(R27)-或-N-；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-NR9COR10、-NHOR9、-NOR9、-OR9、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-CN、-NO2、-S(O)cR9、-NR9R10、-NR9C(O)R10、-C(O)NR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R27为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR33、-S(O)iR33、-OCOR33、-NR33R34、-C(O)NR33R34或-CO2R33；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OC(O)R31、-NR31R32、-C(O)NR31R32或-CO2R31；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在更优选的实施方案中，A为-NH2；R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基；R26和R27独立为氢、烷基、取代的烷基、烃氧基、羧酸基团、羧酸酰胺基团或羧酸酯基团；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(IIa)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(II)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIe)其中G与E形成单键，并与D形成双键；B为-N-；E为-NR17-；D为＝S、＝N-OR15或＝N-NHR15；W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-；和Z为-C(R27)-。在式(II)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIf)其中G与E形成双键，并与D形成单键；B为-N-；E为-N-；D为-OR15、-NH-OR15、-NH-NR15、-S(O)eR15或-NR15R16；W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-；和Z为-C(R27)-。在式(IIe)或(IIf)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。更优选地，R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R26和R27独立为氢、烷基、取代的烷基或烃氧基；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(IIe)或(IIf)的一些具体实施方案中，本发明的化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(II)的实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IId)条件如下(a)当W为-O-或-S-或-NR25时，则Z为-C(R27)或-N-；和(b)当Z为-O-或-S-或-NR28时，则W为-C(R24)或-N-。在式(IId)的实施方案中，W为-S-、NR25或-O-；Y为-CR26-；Z为-C(R27)-；及W和Y形成单键，并且Y和Z形成双键。在式(IId)的实施方案中，W为-C(R24)-；Y为-CR26-；Z为-S-、-NR28-或-O-；及W和Y形成双键，并且Y和Z形成单键。在式(IId)的实施方案中，W为-S-、NR25或-O-；Y为-N-；Z为-C(R27)-；及W和Y形成单键，并且Y和Z形成双键。在式(IId)的实施方案中，W为-NR25；Y为-N-；Z为-C(R27)-；和Y与每个W形成单键，并与Z形成双键。在式(IId)的一些实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。优选地，R17为氢。更优选地，R26和R27独立为氢、烷基、取代的烷基、烃氧基、羧酸基团或羧酸酯基团；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环或取代的环烃基环。在式(IId)的一些具体实施方案中，本发明的化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(I)的一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为具有结构式(III)的化合物其中H为-C(R35)-或-N-；I为-C(R36)或-N-；J为-C(R37)-或-N-；K为-C(R38)-或-N-；R35为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR39、-S(O)jR39、-NR39R40、-CONR39R40、-CO2R39、-SO2NR39R40、-NR39SO2R40、-B(OR39)(OR40)、-P(O)(OR39)(OR40)或-P(O)(R39)(OR40)；R36为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)kR41、-NR41R42、-CONR41R42、-CO2R41、-OCOR41、-SO2NR41R42、-NR41SO2R42、-B(OR41)(OR42)、-P(O)(OR41)(OR42)或-P(O)(R41)(OR42)；R37为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR43、-S(O)lR43、-NR43R44、-CONR43R44、-CO2R43、-OCOR43、-SO2NR43R44、-NR43SO2R44、-B(OR43)(OR44)、-P(O)(OR43)(OR44)或-P(O)(R43)(OR44)；或可选择地，R36和R37与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；R38为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)mR45、-NR45R46、-CONR45R46、-COR45、-CO2R45、-OCOR45、-SO2NR45R46、-NR45SO2R46、-B(OR45)(OR46)、-P(O)(OR45)(OR46)或-P(O)(R45)(OR46)；j、k、l和m独立为0、1或2；和R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45和R46独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R39和R40与它们所连接的原子、R41和R42与它们所连接的原子、R43和R44与它们所连接的原子或R45和R46与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；条件是H、I、J和K中的至多两个为-N-。“H、I、J和K中的至多两个为-N-”是指在H、I、J和K中有0个氮原子、1个氮原子或2个氮原子。在式(III)的一个实施方案中，(D)n-G为在式(III)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIIa)在式(IIIa)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。优选地，A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHOCH3、-NOCH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3。在式(IIIa)的一个实施方案中，R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基。优选地，R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基。在式(IIIa)的一个实施方案中，H为-C(R35)-；I为-C(R36)；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-。在式(IIIa)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；和R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基。在式(IIIa)的一个实施方案中，A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHOCH3、-NOCH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；和R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基。在式(IIIa)的一个实施方案中，R35为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR39、-S(O)jR39、-OCOR39、-NR39COR40、-CONR39R40、-CO2R39、-NR39R40、-SO2NR39R40或-NR39SO2R40；R36为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)iR41、-OCOR41、-NR41R42、-NR41COR42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42或-NR41SO2R42；R37为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR43、-S(O)jR43、-OCOR43、-NR43R44、-NR43COR44、-CONR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44或-NR43SO2R44；或可选择地，R36和R37与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和R38为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)iR45、-OCOR45、-NR45R46、-NR45COR46、-CONR45R46、-CO2R45、-SO2NR45R46、-NR45SO2R46。优选的是，R38为氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)iR45、-OCOR45、-NR45R46、-NR45COR46、-CONR45R46、-CO2R45、-SO2NR45R46或-NR45SO2R46。也优选的是，A为-NH2；R17为氢、甲基、乙基或苄基；和R35、R36、R37和R38独立为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、环丙基、丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基、甲基丁烯基、取代的丙烯基、取代的甲基丙烯基、取代的丁烯基、取代的甲基丁烯基、-NH-烷基、-NH-(取代的烷基)、-OH、-OCH3、-O-环烷基、-O-苄基或-CO2H。在式(IIIa)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(IIIa)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIIa1)其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；X1为-CH2-、-O-、-NR9-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X2为亚烃基、取代的亚烃基、亚杂烃基或取代的亚杂烃基；m为0或l；Y1为杂环烃基、取代的杂环烃基、X3和X5独立为共价键、-O-或-NR9-；X4为O、NR9、N-OR9或S；Rx为卤素、-NO2、-CN、-OH、-NH2、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；n为0、1、2或3；Ry为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-NR9R10；和R9和R10各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；条件是当X1为-O-或-S-并且m为0时，则X3不是-O-。在式(IIIa1)的一个实施方案中，X1为-CH2-；和Y1为在式(IIIa1)的一个实施方案中，X1为-O-、-NR9-或-S-；m为0或1；和Y1为杂环烃基或取代的杂环烃基。在式(IIIa1)的一个实施方案中，X1为-O-、-NR9-或-S-；m为1；和Y1为在式(IIIa1)的一些实施方案中，X2为亚甲基、亚乙基、亚丙基、二甲基亚乙基(dimethylethylene)、甲基亚环丙基(methylcyclopropylene)或环丙基亚甲基(cyclopropylmethylene)。在式(IIIa1)的一些实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10。在式(IIIa1)的一些实施方案中，R17为氢、烃基或取代的烃基。在式(IIIa1)的一些实施方案中，Y1为杂环烃基或取代的杂环烃基。优选的是，Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基(oxetanyl)或取代的氧杂环丁烷基。也优选的是，取代的杂环烃基包含一个或多个选自以下的取代基烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9和-NR9CO2R10。在式(IIIa1)的一些实施方案中，X4为O。在式(IIIa1)的一些实施方案中，-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-C(N-OH)-或-C(S)-在式(IIIa1)的一些实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；和Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基或取代的氧杂环丁烷基。在式(IIIa1)的一些实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；Y1为-X3-C(X4)-X5-；和-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-C(N-OH)-或-C(S)-。在式(IIIa1)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(III)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIIb)在式(IIIb)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。在式(IIIb)的一个实施方案中，R17为氢、烃基或取代的烃基。在式(IIIb)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR1、-SR1、-CN、-NR9R10、-CCNR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11；和R17为氢、烃基或取代的烃基。在式(IIIb)的一个实施方案中，H为-C(R35)-或-N-；I为-C(R36)-；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-或-N-。在式(IIIb)的一个实施方案中，H为-C(R35)-；I为-C(R36)-；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-。在式(IIIb)的一个实施方案中，R35为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR39、-S(O)jR39、-OCOR39、-NR39R40、-CONR39R40、-CO2R39、-SO2NR39R40或-NR39SO2R40；R36为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)kR41、-OCOR41、-NR41R42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42或-NR41SO2R42；R37为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR43、-S(O)lR43、-OCOR43、-NR43R44、-CONR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44或-NR43SO2R44；和R38为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)mR45、-OCOR45、-NR45R46、-CONR45R46、-COR45、-CO2R45、-SO2NR45R46或-NR45SO2R46。在式(IIIb)的一个实施方案中，A为-NH2；R17为氢、甲基、乙基或苄基；和R35、R36、R37和R38独立为氢、氟、氯、溴、-CN、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烃基、取代的杂环烃基、-O-烷基、-O-(取代的烷基)、-O-烯基、-O-(取代的烯基)、-NH-烷基、-NH-(取代的烷基)、-NH-烯基、-NH-(取代的烯基)、-S-烷基、-S-(取代的烷基)、-S-烯基或-S-(取代的烯基)。在式(IIIb)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(IIIb)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIIb1)其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；X1为-CH2-、-O-、-NR9-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X2为亚烃基、取代的亚烃基、亚杂烃基或取代的亚杂烃基；m为0或1；Y1为杂芳基、取代的杂芳基、杂环烃基、取代的杂环烃基、X3和X5独立为共价键、-O-或-NR9-；X4为O、NR9、N-OR9或S；Rx为卤素、-NO2、-CN、-OH、-NH2、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；n为0、1、2或3；Ry为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-NR9R10；和R9和R10各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；条件是当X1为-O-或-S-并且m为0时，则X3不是-O-。在式(IIIb1)的一个实施方案中，X1为-CH2-；和Y1为在式(IIIb1)的一个实施方案中，X1为-O-、-NR9-或-S-；m为0或1；和Y1为杂环烃基或取代的杂环烃基。在式(IIIb1)的一个实施方案中，X1为-O-、-NR9-或-S-；m为1；和Y1为在式(IIIb1)的一些实施方案中，X2为亚烷基、取代的亚烷基、亚杂烷基、取代的亚杂烷基、亚烯基、取代的亚烯基、亚杂烯基或取代的亚杂烯基。在式(IIIb1)的一些实施方案中，X2为亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、异亚丁基、仲亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、二甲基亚乙基、甲基亚环丙基、环丙基亚甲基、亚乙烯基、亚丙烯基或亚丁烯基。在式(IIIb1)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。在式(IIIb1)的一个实施方案中，R17为氢、烃基或取代的烃基。在式(IIIb1)的一个实施方案中，Y1为杂环烷基、取代的杂环烷基、杂环烯基或取代的杂环烯基。优选的是，Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基、取代的氧杂环丁烷基、糖环基团或其衍生基团或取代的糖环基团或其衍生基团。在式(IIIb1)的一个实施方案中，Y1为杂芳基或取代的杂芳基。优选的是，Y1为吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、呋喃基、取代的呋喃基、吡唑基、取代的吡唑基、异噁唑基、取代的异噁唑基、噁唑基和取代的噁唑基。也优选的是，取代的杂环烷基或取代的杂环烯基包含一个或多个选自以下的取代基烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9和-NR9CO2R10。在式(IIIb1)的一个实施方案中，Y为优选的是，X4为O。在式(IIIb1)的一个实施方案中，-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-C(N-OH)-或-C(S)-。在式(IIIb1)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；和Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基、取代的氧杂环丁烷基、单糖环基团、取代的单糖环基团、吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、呋喃基、取代的呋喃基、吡唑基、取代的吡唑基、异噁唑基、取代的异噁唑基、噁唑基或取代的噁唑基。在式(IIIb1)的一个实施方案中，A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；Y1为-X3-C(X4)-X5-；和-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-S(O)2-、-NH-S(O)2-、-S(O)2-NH-、-O-S(O)2-、-S(O)2-O-、-C(N-OH)-或-C(S)-。在式(IIIb1)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(III)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IIIc)其中D为卤素、-OR15、-NH-OR15、-NH-NHR15、-S(O)eR15或-NR15R16。在式(IIIc)的一个实施方案中，R35、R36、R37和R38独立为氢、烃基或取代的烃基。优选的是，H为-C(R35)-；I为-C(R36)；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-。在式(IIIc)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(III)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(XI)其中R12为氢、-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；D为-OH或-SH；和A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；条件是当R12为氢时，则R35、R36、R37和R38不是氢。在式(XI)的一个实施方案中，R12为-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；和A为-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3。在式(XI)的一些实施方案中，当R36、R37、R38和R35为氢、D为-OH并且A为-CO2H时，则R12不是-CO2H或-OH；当R36、R37、R38和R35为氢、D为-OH并且A为-NH2时，则R12不是-CO2H或CN；当R36、R38和R35为氢、R37为-OMe、D为-OH并且A为-CH2OH时，则R12不是-CH2OH；和当R36、R38和R35为氢、R37为氢或甲基、D为-OH并且A为-CO2H时，则R12不是-SH。在式(III)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(XII)其中R12为氢、-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；D为-SH或-OH；A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；R36为氢、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR41R42、-CO2R41、-SO2NR39R40、-NR39SO2R40、-B(OR39)(OR40)、-P(O)(OR39)(OR40)或-P(O)(R39)(OR40)；和R37为氢、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44、-NR43SO2R44、-B(OR43)(OR44)、-P(O)(OR43)(OR44)或-P(O)(R43)(OR44)。在式(XII)的一个实施方案中，R12为-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H。在式(III)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(XIII)其中D为＝O或＝S；A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；R17为氢、烃基、芳基或芳基烃基。在式(XIII)的一个实施方案中，当A为-NH2并且R35、R36、R37和R38为氢时，则R17不是甲基、乙基或苯基。在式(XIII)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(III)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(XIV)其中A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；和R17为烃基、芳基或芳基烃基。在式(I)的一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为具有结构式(IV)的化合物其中L为-CHR60-、-NR47、-O-或-S-；M为-CHR61-、-NR48、-O-或-S-；R为-CHR62-、-NR49、-O-或-S-；T为-CHR63-、-NR50、-O-或-S-；o和p独立为0、1或2；R60为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR64、-S(O)tR64、-OCOR64、-NR64COR65、-NR64R65、-CONR64R65、-CO2R64、-SO2NR64R65、-NR64SO2R65、-B(OR64)(OR65)、-P(O)(OR64)(OR65)或-P(O)(R64)(OR65)；R61为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR66、-S(O)uR66、-OCOR66、-NR66COR67、-NR66R67、-CONR66R67、-CO2R66、-SO2NR66R67、-NR66SO2R67、-B(OR66)(OR67)、-P(O)(OR66)(OR67)或-P(O)(R66)(OR67)；R62为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR68、-S(O)vR68、-OCOR68、-NR68COR69、-NR68R69、-CONR68R69、-CO2R68、-SO2NR68R69、-NR68SO2R69、-B(OR68)(OR69)、-P(O)(OR68)(OR69)或-P(O)(R68)(OR69)；R63为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR70、-S(O)xR70、-OCOR70、-NR70COR71、-NR70R71、-CONR70R71、-CO2R70、-SO2NR70R71、-NR70SO2R71、-B(OR70)(OR71)、-P(O)(OR70)(OR71)或-P(O)(R70)(OR71)；或可选择地，R60和R61与它们所连接的原子、R61和R62与它们所连接的原子或R62和R63与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；t、u、v和x独立为0、1或2；R64至R71独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R64和R65与它们所连接的原子、R66和R67与它们所连接的原子、R68和R69与它们所连接的原子或R70和R71与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和R47至R50独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；条件是L、M、R和T中至多只有一个为杂原子。在式(IV)的一个实施方案中，B为-N-；和E为-NR17-或-N-。优选的是，G为-C-。在式(IV)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(XV)其中D为-SH或-OH；和A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3。在式(XV)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(IV)的一个实施方案中，B为-N-；E为-NR17-或-N-；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11；和D为＝O、＝S或＝N-OR15。在式(IV)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IVb)其中L为-CHR60-；M为-CHR61-；R为-CHR62-；和T为-CHR63-。在式(IV)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(IV)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IVa)在式(IVa)的一个实施方案中，L为-CHR60-；M为-CHR61-；R为-CHR62-；和T为-CHR63-。优选的是，A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。在式(IVa)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在式(II)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(Va)其中D为氢、烃基、芳基、卤素、-OH、-NH2、-SR15、-CH3、-CO2H或-CONH2；A为-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；和R15为氢、烃基、取代的烃基或芳基烃基。在式(Va)的一个实施方案中，Y与W形成单键，并与Z形成双键；W为-C(R24)-或-N-；Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-S-、-N(R28)或-O-。在式(Va)的一个实施方案中，Y与W形成双键，并与Z形成单键；W为-S-、-N(R25)或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-C(R27)-或-N-。在式(Va)的一些实施方案中，其中B为-C(R12)-。在式(Va)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(V)其中R26为氢、烃基、卤素、-CO2R54、-CONR54R55、-SO2NR54R55、-NR54SO2R55、-B(OR54)(OR55)、-P(O)(OR54)(OR55)或-P(O)(R54)(OR55)；R27为氢、烃氧基、烃基、取代的烃基、卤素、-CN、-C(O)NR56R57、-CO2R56、-SO2NR56R57、-NR56SO2R57、-B(OR56)(OR57)、-P(O)(OR56)(OR57)或-P(O)(R56)(OR57)；或可选择地，R52和R53与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和R54、R55、R56和R57独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R54和R55与它们所连接的原子或R56和R57与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；条件是当R26和R27为氢并且D为-SH时，则A为-NH2。在式(V)的一个实施方案中，当D为甲基、A为二甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是甲基、乙基或羧基；当D为甲基、A为二甲基氨基并且R53为甲基时，则R52不是甲基；当D为-SCH3、A为二甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是乙氧羰基(carboethoxy)；当D为氢、A为二甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是羧基或乙氧羰基；当D为氢、A为二甲基氨基并且R53为甲基时，则R52不是甲基；当D为氢、A为甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是甲基、乙基或乙氧羰基；当D为氢、A为甲基氨基并且R53为甲基时，则R52不是甲基或乙氧羰基；当D为氢、A为甲基氨基并且R53为-CH2NMe时，则R52不是甲基或乙氧羰基；当D为苯基、A为甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是甲基；和当D为苯基、A为-NH(CO)CH3并且R53为甲基时，则R52不是甲氧羰基(carbomethoxy)。在式(V)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(VI)其中D为氢、-CH3、-C2H5、苯基或苄基。在式(V)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(VII)其中A为氢、-CH3、-C2H5、苯基或苄基。在式(V)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(VIII)其中R9和R10独立为氢、-CH3、-C2H5、苯基或苄基；和条件是R9和R10都不是氢(bothR9andR10arenothydrogen)。在式(V)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(IX)其中R52为烃基、取代的烃基、-CN、-C(O)NR54R55、-CO2R54、-SO2NR54R55、-NR54SO2R55、-B(OR54)(OR55)、-P(O)(OR54)(OR55)或-P(O)(R54)(OR55)；R53为烃基、-CO2R56、-CONR56R57、-SO2NR56R57、-NR56SO2R57、-B(OR56)(OR57)、-P(O)(OR56)(OR57)或-P(O)(R56)(OR57)；和R54至R57独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R52和R53与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(V)的一个实施方案中，本发明的化合物具有结构式(X)其中D为-OH、-SH或-NH2；R52为烃基、取代的烃基、烃氧基、-CN、-C(O)NR54R55、-CO2R54、-SO2NR54R55、-NR54SO2R55、-B(OR54)(OR55)、-P(O)(OR54)(OR55)或-P(O)(R54)(OR55)；和R54和R55独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R54和R55与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(Va)的一些具体实施方案中，化合物具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中R12为-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；和R51为-CH3、-CH2CH3、苄基或-CH2CO2CH2CH3。在一些优选的实施方案中，这些化合物的盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。在本发明的另一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为具有结构式(XVI)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中n为1、2或3；G各自独立为-C(R77)(R79)-、-C(O)-、-NR77-或-S(O)2-；条件是当n大于1时，则只有一个G为-C(O)-、-C(S)、-S(O)2-或-NR77-；Y为-C(O)-、-C(S)或-S(O)2-；R70为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR72、-S(O)aR72、-NR72R73、-CONR72R73、-CO2R72、-NR72CO2R73、-NR72CONR73R74、-NR72CSNR73R74、-NR72C(＝NH)NR73R74、-SO2NR72R73、-NR72SO2R73、-NR72SO2NR73R74、-B(OR72)(OR73)、-P(O)(OR72)(OR73)或-P(O)(R72)(OR73)；a和b独立为0、1或2；R71为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR74、-S(O)bR74、-NR74R75、-CONR74R75、-CO2R74、-NR74CO2R75、-NR74CONR75R76、-NR74CSNR75R76、-NR74C(＝NH)NR75R76、-SO2NR74R75、-NR74SO2R75、-NR74SO2NR75R76、-B(OR74)(OR75)、-P(O)(OR74)(OR75)或-P(O)(R74)(OR75)；或可选择地，R71和R72与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合；R72至R76独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R72和R73与它们所连接的原子、R73和R74与它们所连接的原子、R74和R75与它们所连接的原子及R75和R76与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和R77至R79独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R77和R79与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在式(XVI)的一些实施方案中，当G为-C(O)-并且R78为氢时，则R71和R72不形成苯基环。在其它实施方案中，R70和R71与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合。式(XVI)的其它实施方案提供了具有结构式(XVII)、(XVIII)、(XIX)或(XX)的化合物其中o为1或2。在一些实施方案中，R70和R71与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合。在式(XVI)的另一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为具有结构式(XXI)的化合物其中X为O或S；H为-N-或-CR81-；I为-N-或-CR82-；J为-N-或-CR83-；K为-N-或-CR84-；条件是H、I、J或K中的至多两个为-N-；R81为氢、烃氧基、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、烃基、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、卤素、氯、氟、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR85R86、-CO2R85、-SO2NR85R86、-NR85SO2R86、-B(OR85)(OR86)、-P(O)(OR85)(OR86)或-P(O)(R85)(OR86)；R82为氢、烃氧基、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、烃基、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、卤素、氯、氟、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR88R87、-CO2R88、-SO2NR88R87、-NR88SO2R87、-B(OR88)(OR87)、-P(O)(OR88)(OR87)或-P(O)(R88)(OR87)；R83为氢、烃氧基、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、烃基、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、卤素、氯、氟、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR90R89、-CO2R90、-SO2NR90R89、-NR90SO2R89、-B(OR90)(OR89)、-P(O)(OR90)(OR89)或-P(O)(R90)(OR89)；R84为氢、烃氧基、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、烃基、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、卤素、氯、氟、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR92R91、-CO2R90、-SO2NR92R91、-NR92SO2R91、-B(OR92)(OR91)、-P(O)(OR92)(OR91)或-P(O)(R92)(OR91)；和R85至R91独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R85和R86与它们所连接的原子、R87和R88与它们所连接的原子、R89和R90与它们所连接的原子或R91和R92与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；条件是R81、R82、R83和R84不都为氢。在式(XXII)的一些实施方案中，R81、R82、R83和R84独立为氢、烃氧基、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、烃基、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、卤素、氯、氟、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NHMe、-CO2H、-CO2CH3、-SO2N(CH3)2、-NHSO2CH3、-B(OH)2或-P(O)(OH)2。式(XXII)的其它实施方案提供了具有以下结构的化合物在本发明的另一个实施方案中，感化性受体配体调节剂为具有结构式(XXII)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中G各自独立为-C(R94)(R95)-、-C(O)-、-NR94-或-S(O)2-；n为1、2或3；条件是当n大于1时，则只有一个G为-C(O)-、-S(O)2-或-NR94-；Y为-C(O)-、-C(S)-或-S(O)2-；L为-C(R104)(R105)-、-O-或-NR104-；R92为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR98、-S(O)yR98、-NR98R99、-CONR98R99、-CO2R98、-NR98CO2R99、-NR98CONR99R100、-NR98CSNR99R100、-NR98C(＝NH)NR99R100、-SO2NR98R99、-NR98SO2R99、-NR98SO2NR99R100、-B(OR98)(OR99)、-P(O)(OR98)(OR99)或-P(O)(R98)(OR99)；R93为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR100、-S(O)zR101、-NR101R102、-CONR101R102、-CO2R101、-NR101CO2R102、-NR101CONR102R103、-NR101CSNR102R103、-NR101C(＝NH)NR102R103、-SO2NR101R102、-NR101SO2R102、-NR101SO2NR102R103、-B(OR101)(OR102)、-P(O)(OR101)(OR102)或-P(O)(R101)(OR102)；或可选择地，R92和R93与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合；y和z独立为0、1或2；R98至R103独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R98和R99与它们所连接的原子、R99和R100与它们所连接的原子、R101和R102与它们所连接的原子或R102和R103与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；R94至R95独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R94和R95与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；R96为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；和R104至R105独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R104和R105与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。在一些实施方案中，当L为O、R95为氢、R92为甲基并且将与R92相连的碳原子和与R93相连的碳原子连接起来的化学键为双键时，则R93不是氢。式(XXII)的一些实施方案提供了具有结构式(XXIII)的化合物其中当R92为-CH3时，则R93不是氢，并且R92和R93都不是氢(bothR92andR93arenothydrogen)。在式(XXII)的一些实施方案中，R92和R93独立为氢、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、烃基、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、卤素、氯、氟、-CH2OCH3、-CN、-SCH3、-C(O)NHMe、-CO2H、-CO2CH3、-SO2N(CH3)2、-NHSO2CH3、-B(OH)2或-P(O)(OH)2。在其它实施方案中，R92和R93与它们所连接的原子一起形成环烃基环、杂环烃基环、芳基环或杂芳基环。式(XXII)的其它实施方案提供了具有以下结构的化合物以上已详细描述了用于本发明化合物各种类别和亚类的定义和取代基。本领域技术人员应该理解的是，上述定义和取代基的任何组合不应该导致不可实现的物质或化合物。“不可实现的物质或化合物”是指这样的化合物结构，其违反相关的科学原理(诸如碳原子与多于4个的共价键相连)，或其是如此不稳定以至不可能将所述化合物从反应混合物中分离出来(诸如多于3个的羰基彼此连续相连)。在一个实施方案中，本发明提供了制备具有结构式(a)的化合物的方法所述方法包括使具有结构式(b)的化合物与碱反应其中D为氧或硫；A为-NH2或-ORb；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R26和R27独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-NR31R32、-CONR31R32、-CO2R31、-SO2NR31R32或-NR31SO2R32；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；Ar为芳基或取代的芳基；Ra为-CN、-C(O)Rb、-C(O)ORb或-C(O)N(Rb)2；Rb各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；h为0、1或2；和R31和R32独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R31和R32与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。优选的是，所述碱为无机碱(诸如NaOH)。在一个实施方案中，具有结构式(b)的化合物如下制备使具有结构式(c)的化合物与具有结构式(d)的化合物反应优选地，以上Ar基团为苯基或取代的苯基。在另一个实施方案中，本发明提供了制备具有结构式(e)的化合物的方法所述方法包括使具有结构式(f)的化合物与碱反应其中A为-NH2或-ORb；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R35、R36、R37和R38各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)kR41、-NR41R42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42或-NR41SO2R42；或可选择地，R35和R36与它们所连接的原子、R36和R37与它们所连接的原子或R37和R38与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；Ra为-CN、-C(O)Rb、-C(O)ORb或-C(O)N(Rb)2；Rb各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；和R41和R42独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R41和R42与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。优选的是，所述碱为无机碱(诸如NaOH)。在另一个实施方案中，本发明提供了制备具有结构式(e)的化合物的方法所述方法包括在碱的存在下使具有结构式(g)的化合物与NH2S(O)2NH2或Cl-S(O)2-NH2反应直接得到具有结构式(e)的化合物；或可选择地，得到权利要求221中具有结构式(f)的化合物，使其进一步与碱反应，得到具有结构式(e)的化合物。优选的是，所述碱为有机碱(诸如DBU(1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯))。通常，本发明的化合物例如具有本申请所述结构式的化合物可按照上述方法和以下示例性操作和/或方案来合成。如上所述，本发明化合物的盐通常可如下形成使所述化合物与酸或碱反应。在一个实施方案中，本发明还提供了制备具有任何上述大范围结构式的化合物的盐的合成方法。所述合成方法能够快速且经济地制备本发明化合物的很多种盐。可在实验室条件或工业条件下实施所述合成方法。将所述合成方法的一个实施例详细描述为以下实施例165。通常，本发明的化合物例如具有本申请所述结构式的化合物可按照以下示例性操作和/或方案来合成。嘧啶B(包括稠合嘧啶衍生物(诸如喹唑啉和吡啶并[2，3-d]嘧啶))如下从2-氨基腈、2-氨基酮或2-氨基羧基衍生物A来合成如方案1所示，使A与相应的羧基衍生物反应(Rad-Moghadametal.，J.ofHeterocyclicChem.2006，43，913、Royetal.，J.Org.Chem.2006，71，382、Jungetal.，J.Med.Chem.2006，49，955和Khabnadidehetal.，Bioorg.Med.Chem.2005，13，2637)。起始原料A中的氨基可通过烃基化(Brownetal.，J.Med.Chem.1990，33，1771)或还原性胺化(Uehlingetal.，J.Med.Chem.2006，49，2758等)来进一步官能化，得到相应的N-单取代的2-氨基腈、N-单取代的2-氨基酮或N-单取代的2-氨基羧基衍生物C。使A或C与异(硫)氰酸酯(诸如异(硫)氰酸(苯甲酰基)酯)进行偶联反应，随后通过用NaOH处理来环化，由此得到嘧啶-2(1H)-(硫)酮衍生物E，其包括但不限于稠合嘧啶-2(1H)-(硫)酮(诸如喹唑啉-2(1H)-(硫)酮和吡啶并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-(硫)酮衍生物)(El-Sherbenyetal.，Med.Chem.Rev.2000，10，122及其所引用的文献和Reddyetal.，SyntheticCommun.1988，18，525；Wilson，Org.Lett.2001，3，585及其所引用的文献)。在NaOH的存在下直接使A或C与(硫)脲进行环化，由此也形成了嘧啶-2(1H)-(硫)酮衍生物E(方案1)(Naganawaetal.，Bioorg.Med.Chem.2006，14，7121及其所引用的文献)。方案1嘧啶B和嘧啶-2(1H)-(硫)酮E也可如下从相应的1，3-二羰基衍生物或α，β-不饱和羰基衍生物来制备如方案2所示，使1，3-二羰基衍生物或α，β-不饱和羰基衍生物与胍、脒或(硫)脲衍生物进行缩合(Sharmaetal.，Eur.J.Med.Chem.2006，41，83及其所引用的文献、Belluretal.，Tetrahedron2006，62，5426及其所引用的文献和Hauseretal.，J.Org.Chem.1953，18，588)。方案2各种嘧啶和嘧啶-2(1H)-(硫)酮及其稠合嘧啶衍生物和稠合嘧啶-2(1H)-(硫)酮衍生物(诸如喹唑啉和喹唑啉-2(1H)-酮)可从嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮衍生物及稠合嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮(诸如喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮和吡啶并[2，3-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮衍生物)来合成(方案3)。使嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮衍生物与光气或POCl3反应，由此得到相应的2，4-二氯嘧啶(Leeetal.，Synlett.2006，65及其所引用的文献)。两个氯随后用各种亲核试剂进行置换，由此形成嘧啶和嘧啶-2(1H)-(硫)酮及稠合嘧啶衍生物和稠合嘧啶-2(1H)-(硫)酮衍生物(Kanumaetal.，Bioorg.&Med.Chem.Lett.2005，15，3853及其所引用的文献、Liuetal.，Bioorg.&Med.Chem.Lett.2007，17，668、Wilsonetal.，Bioorg.&Med.Chem.2007，15，77和Boarlandetal.，J.Chem.Soc.1951，1218)。方案3相似地，[1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物和稠合[1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物衍生物(诸如1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物)也如下从2-氨基腈、2-氨基酮或2-氨基羧基衍生物A或C来合成(方案4)使A或C与NH2SO2Cl反应(Hirayamaetal.，Bioorg.&Med.Chem.2002，10，1509和Kanbeetal.，Bioorg.&Med.Chem.Lett.2006，16，4090及其所引用的文献)，或使A或C与NH2SO2NH2反应(Maryanoffetal.，J.Med.Chem.2006，49，3496及其所引用的文献)，接下来在NaOH的存在下进行环化(Goyaetal.，Heterocycles，1986，24，3451、Albrechtetal.，J.Org.Chem.1979，44，4191和Goyaetal.，Arch.Pharm.(Weinheim)1984，317，777)。使相应的1，3-二羰基衍生物或α，β-不饱和羰基衍生物与硫酰胺衍生物进行缩合(方案4)，由此也形成了[1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物衍生物(Wright，J.Org.Chem.1964，29，1905)。方案4合成噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物的方法描述在方案5中。2-氨基噻吩衍生物303经由Gewald反应来合成(Chenetal.，SyntheticCommunication2004，34，3801及其所引用的文献和Elmegeedetal.，Eur.J.Med.Chem.2005，40，1283及其所引用的文献)。化合物303可用相应的羧基衍生物进行环化，得到噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物304(Rad-Moghadam，J.HeterocyclicChem.2006，43，913、Seiiasetal.，TetrahedronLett.2000，41，2215及其所引用的文献和Jungetal.，J.Med.Chem.2006，49，955.)。方案52-氨基噻吩衍生物303可通过用R3Br/K2CO3处理或用RCHO/NaBH(OAc)3(三乙酰氧基硼氢化钠)处理来进一步烃基化，得到N-烃基化的2-氨基噻吩衍生物305(Brownetal.，J.Med.Chem.1990，33，1771和Uehlingetal.，J.Med.Chem.2006，49，2758及其所引用的文献)，然后使305例如与异(硫)氰酸(苯甲酰基)酯反应，得到相应的苯甲酰基(硫)脲衍生物306。化合物306可通过用NaOH处理来环化，得到噻吩并[2，3-d]嘧啶衍生物307(El-Sherbenyetal.，Med.Chem.Rev.2000，10，122及其所引用的文献、Reddyetal.，SyntheticCommun.1988，18，525和Wilson，Org.Lett.2001，3，585及其所引用的文献)。当R3＝H时，可使化合物307与R5Br/NaOH反应，得到烃基化的产物308(Hirotaetal.，Bioorg.Med.Chem.2003，11，2715)。当R4＝NH2时，可对所述氨基进行进一步官能化，得到产物309。相似地，喹唑啉-2(1H)-酮和喹唑啉-2(1H)-硫酮衍生物402可如方柔6所示从各种2-氨基苯甲酸衍生物、2-氨基苯甲腈衍生物、2-氨基苯乙酮衍生物或2-氨基苯甲酰胺衍生物400来合成。使化合物400与异(硫)氰酸(苯甲酰基)酯进行偶联反应，由此形成相应的苯甲酰基(硫)脲衍生物401。在NaOH的存在下对401进行环化，由此得到喹唑啉-2(1H)-(硫)酮衍生物402(El-Sherbeny，Med.Chem.Rev.2000，10，122及其所引用的文献、Reddyetal.，SyntheticCommun.1988，18，525和Wilson，Org.Lett.2001，3，585及其所引用的文献)。方案61H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物衍生物404如下从相同的起始原料400来合成(方案7)使400与硫酰胺或氨磺酰氯反应，接下来用NaOH进行环化。在DBU的存在下和在高温使化合物400直接与硫酰胺反应，由此也形成了1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物衍生物404(Maryanoffetal.，J.Med.Chem.2006，49，3496及其所引用的文献)。方案7喹唑啉衍生物也从喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮来合成(方案8)。使喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮与POCl3反应，由此得到相应的二氯喹唑啉(Zunszainetal.，Bioorg.&Med.Chem.2005，13，3681及其所引用的文献)。两个氯随后用各种亲核试剂进行置换，由此形成喹唑啉衍生物(方案8)(Kanumaetal.，Bioorg.&Med.Chem.Lett.2005，15，3853及其所引用的文献和Blackburn，Bioorg.&Med.Chem.Lett.2006，16，2621)。方案8如方案9所示，4-氨基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2(1H)-(硫)酮衍生物和4-氨基-5，6，7，8-四氢-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物衍生物及具有不同环大小的结构类似物通常按照本申请描述的方法来合成。在碱的存在下对二腈进行索普-齐格勒环化(Thorpe-Zieglercyclization)，由此得到β-氨基-α，β-不饱和腈衍生物(Winkleretal.，Tetrahedron2005，61，4249、Yoshizawaetal.，GreenChem.2002，4，68及其所引用的文献、Rodriguez-Hahnetal.，SyntheticCommun.1984，14，967及其所引用的文献和Francisetal.，J.Med.Chem.1991，34，2899)。可使β-氨基-α，β-不饱和腈例如与异(硫)氰酸(苯甲酰基)酯反应，随后通过用NaOH处理来环化，得到4-氨基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2(1H)-(硫)酮衍生物(El-Sherbenyetal.，Med.Chem.Rev.2000，10，122及其所引用的文献和Reddyetal.，SyntheticCommun.1988，18，525)及其具有不同环大小的结构类似物(方案9)。相似地，使β-氨基-α，β-不饱和腈衍生物与氨磺酰氯反应，接下来用NaOH处理，由此得到4-氨基-5，6，7，8-四氢-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物衍生物及具有不同环大小的结构类似物(方案9)(Hirayamaetal.，Bioorg.&Med.Chem.2002，10，1509和Kanbeetal.，Bioorg.&Med.Chem.Lett.2006，16，4090及其所引用的文献)。方案9双氧噁噻嗪(acesulfame)和稠合双氧噁噻嗪衍生物C(诸如苯并[e][1，2，3]噁噻嗪-4(3H)-酮-2，2-二氧化物)可如下合成如方案10所述，使1，3-二羰基衍生物A或2-羟基羧基衍生物B和D与SO3或ClSO2NH2反应(Linkiesetal，Synthesis1990，405及其所引用的文献、Ahmedetal.，J.Org.Chem.1988，53，4112、Ahmedetal.，Heterocycles1989，29，1391)。方案10双氧噁噻嗪衍生物C也可如下合成如方案11所示，使炔烃或烯醇与FSO2NCO(Claussetal.，TetrahedronLett.1970，2，119)或ClSO2NCO(Rasmussenetal.，J.Org.Chem.1973，38，2114、Etteretal.，J.Org.Chem.1986，51，5405和Tripathietal.，IndianJ.Chem.Sect.B1987，26B，1082)进行环化。方案11糖精衍生物可如下合成如方案12所示，直接对N-烃基-邻-甲基-芳基磺酰胺进行氧化性环化(Xuetal.，Tetrahedron2006，62，7902及其所引用的文献和Paletal.，LettersinDrugDesign&Discovery2005，2，329)。使邻-羧基-芳基磺酰氯衍生物与伯胺进行环化，由此也可得到糖精衍生物(Robinsonetal.，Eur.J.Org.Chem.2006，19，4483及其所引用的文献、Yamadaetal.，J.Med.Chem.2005，48，7457及其所引用的文献和DaSettimoetal.，J.Med.Chem.2005，48，6897)。相似地，可合成其它杂芳族稠合异噻唑-3(2H)-酮-1，1-二氧化物衍生物。方案12根据本发明，本发明的感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂可用于本发明的一种或多种方法例如对感化性受体和/或其配体进行调节的方法。通常，本发明的感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂以组合物诸如可摄入组合物的形式来提供。本申请使用的“可摄入组合物”包括旨在单独口服使用或与另一种物质一起口服使用的任何物质。所述可摄入组合物既包括“食物或饮料产品”也包括“非食用产品(non-edibleproduct)”。“食物或饮料产品”是指旨在供人类或动物消费的的任何食用产品，包括固体、半固体或液体(例如饮料)。术语“非食用产品”或“非食物组合物(noncomestiblecomposition)”包括补充剂、营养制品、功能性食物产品(例如声称具有比补充营养物质的基本营养功能好的健康促进性质和/或疾病预防性质的任何新鲜食物或加工食物(processedfood))、药物和非处方药、口腔护理产品诸如牙粉和漱口水、化妆品诸如甜味唇膏(sweetenedlipbalm)和使用三氯蔗糖和/或其它甜味剂的其它个人护理产品。所述可摄入组合物也包括药物组合物、医药组合物或食物组合物(comestiblecomposition)，或可选择地包括在制剂中，所述制剂为例如药物制剂或医药制剂或食物或饮料产品或制剂。在一个实施方案中，本发明提供的感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂可按百万分之几级别的极低浓度而与一种或多种天然或人造的已知甜味剂联用，从而使制备具有所要甜度的可摄入组合物所需的已知甜味剂浓度得以降低。在这样的甜味剂组合中使用的常用已知或人造甜味剂包括但不限于常见的糖类甜味剂，例如蔗糖、果糖、葡萄糖和包含天然糖类的甜味剂组合物(诸如玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)或其它糖浆或源自天然水果或蔬菜来源的甜味剂浓缩物)；半合成的“糖醇”类甜味剂，诸如赤藓醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖糊精等；和人造的甜味剂，诸如阿司帕坦、糖精、双氧噁噻嗪钾、环己烷基氨基磺酸盐(cyclamate)、三氯蔗糖和甜肽胺。甜味剂也包括环拉酸、罗汉果苷、塔格糖、麦芽糖、半乳糖、甘露糖、蔗糖、果糖、乳糖、胺葡萄糖苷和其它阿司帕坦衍生物、葡萄糖、D-色氨酸、甘氨酸、麦芽醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、氢化葡萄糖糖浆(HGS)、氢化淀粉水解物(HSH)、蛇菊苷、甜菊苷A和其它基于甜菊的糖苷、carrelame和其它基于胍的甜味剂等。术语“甜味剂”也包括本申请所述甜味剂的组合。本发明的感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂也可单独提供或与已知或后来发现的任何可摄入组合物组合提供。例如，所述可摄入组合物可以是食物组合物或非食物组合物。“食物组合物”是指可按食物的形式供人类或动物消费的任何组合物，包括固体、凝胶、糊膏、泡沫状物质、半固体、液体或它们的混合物。“非食物组合物”是指旨在不以食物的形式供人类或动物消费或使用的任何组合物，包括固体、凝胶、糊膏、泡沫状物质、半固体、液体或它们的混合物。非食物组合物包括但不限于医药组合物，其是指旨在供人类或动物用于治疗目的非食物组合物。“动物”包括任何非人类的动物，诸如饲养动物(farmanimal)和宠物。在一个实施方案中，将所述感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂加到非食物组合物或非食用产品中，所述非食物组合物或非食用产品为诸如补充剂、营养品、功能性食物产品(例如声称具有比补充营养物质的基本营养功能好的健康促进性质和/或疾病预防性质的任何新鲜食物或加工食物)、药物和非处方药、口腔护理产品诸如牙粉和漱口水、化妆品诸如甜味唇膏和使用三氯蔗糖和/或其它甜味剂的其它个人护理产品。通常，非处方(OTC)产品和口腔卫生产品一般是指用于家庭用途和/或个人用途的产品，其可在没有处方和/或没有就诊于医药专业人员的情况下来销售。OTC产品的实例包括但不限于维生素和饮食补充剂；局部用镇痛药和/或麻醉剂；咳嗽治疗剂、感冒治疗剂和变态反应治疗剂；抗组胺药和/或变态反应治疗剂；和它们的组合。维生素和饮食补充剂包括但不限于维生素、饮食补充剂、滋补剂/瓶装营养性饮品、儿童专用的维生素和饮食补充剂、任何其它营养产品或与营养相关或提供营养的任何其它产品和它们的组合。局部用镇痛药和/或麻醉剂包括用于缓解体表或深位痛苦和疼痛(如肌肉痛)的任何局部用乳膏剂/软膏剂/凝胶剂；牙用凝胶剂(teethinggel)；带有止痛成分的贴剂；和它们的组合。咳嗽治疗剂、感冒治疗剂和变态反应治疗剂包括但不限于解充血药、咳嗽治疗剂、咽部制剂、含药糖果、抗组胺药和儿童专用的咳嗽治疗剂、感冒治疗剂和变态反应治疗剂；和组合产品。抗组胺药和/或变态反应治疗剂包括但不限于用于枯草热、鼻变态反应、昆虫叮咬和蜇伤的任何合成性治疗剂。口腔卫生产品的实例包括但不限于口腔清洁线、牙膏、牙刷、漱口水/洗牙水、牙科护理产品、口腔清新剂、家用牙齿增白剂和牙线。在另一个实施方案中，将所述感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂加到食物或饮料产品或制剂中。食物和饮料产品或制剂的实例包括但不限于用于食物产品的甜味包衣、霜层或糖浆(sweetcoating、frostingorglaze)或以下类别所包括的任何实体汤类(Soupcategory)、干燥的加工食物类(DriedProcessedFoodcategory)、饮料类(Beveragecategory)、即用膳食类(ReadyMealcategory)、罐装的或防腐的食物类(CannedorPreservedFoodcategory)、冷冻的加工食物类(FrozenProcessedFoodcategory)、冷藏的加工食物类(ChilledProcessedFoodcategory)、小吃食物类(SnackFoodcategory)、烘焙食物类(BakedGoodscategory)、糖果类(Confectionarycategory)、乳制品类(DairyProductcategory)、冰淇淋类(IceCreamcategory)、膳食代替品类(MealReplacementcategory)、意大利面食和面条类(PastaandNoodlecategory)、调味酱、调味料和调味品类(Sauce，Dressing，Condimentcategory)、婴儿食物类(BabyFoodcategory)和/或涂抹料类(Spreadcategory)。通常，汤类是指罐装的/防腐的、脱水的、即食的、冷藏的、超高温处理的(UHT)和冷冻的汤。出于此定义的目的，汤(或多种汤)是指从肉、禽肉、鱼、蔬菜、谷类食物、水果和其它原料制备的在液体中烹饪的食物，其可包括一些或全部上述原料的可见片段。作为一餐的第一道菜或主菜或作为餐间的小吃(像饮料那样啜饮)，汤可以是澄清的(如肉汤(broth))或稠厚的(如杂烩汤(chowder))、柔滑的、浓稠的或浓厚的、即用的、半浓缩的或浓缩的，并且当其提供时可以是热的或冷的。汤可用作制备其它膳食组分的原料，并且其范围可以是从肉汤(肉汁(consomme))到调味酱(膏状物或基于乳酪(cheese)的汤)。“脱水的和烹调用食物类(DehydratedandCulinaryFoodCategory)”通常是指(i)烹饪辅助产品(cookingaidproduct)，诸如粉末、颗粒、糊膏、浓缩的液体产品(包括浓缩的肉汤(bouillon))、肉汤、呈压制立方体(pressedcube)、片状物、粉末或颗粒化形式的以成品或产品中原料的形式单独销售的肉汤样产品、调味酱(sauce)和食谱混合料(recipemix)(不考虑技术)；(ii)膳食溶液产品(mealsolutionproduct)，诸如脱水汤和冻干汤(dehydratedandfreezedriedsoup)，包括脱水汤混合料(dehydratedsoupmix)、脱水即食汤(dehydratedinstantsoup)、脱水烹饪即用汤(dehydratedready-to-cooksoup)和用于即做(ready-made)菜肴(dish)、即做膳食和即做单点主菜(singleserveentree)(包括意大利面食(pasta)食品、马铃薯食品和米制食品)的脱水制品或常态制品(dehydratedorambientpreparation)；和(iii)膳食润色产品(mealembellishmentproduct)，诸如佐料(condiment)、腌泡汁(marinade)、沙拉调味料(saladdressing)、沙拉浇头(saladtopping)、蘸料(dip)、面包屑(breading)、糊状混合料(battermix)、耐贮存的涂抹料(shelfstablespread)、烧烤调味酱(barbecuesauce)、液体食谱混合料(liquidrecipemix)、浓缩物、调味酱或调味酱混合物(saucemix)[包括以成品或产品中原料的形式销售的沙拉用食谱混合料(recipemixforsalad)(脱水的、液体的或冷冻的)]。饮料类通常是指饮料、饮料混合料(beveragemix)和浓缩物，包括但不限于碳酸和非碳酸饮料(carbonatedandnon-carbonatedbeverage)、酒精和非酒精饮料(alcoholicandnon-alcoholicbeverage)、即饮饮料(readytodrinkbeverage)、制备饮料的液体浓缩物制剂(liquidconcentrateformulationforpreparingbeverage)(诸如苏打(soda))和干粉状的饮料前体混合料(drypowderedbeverageprecursormix)。饮料类也包括酒精饮料(alcoholicdrink)、不含酒精的饮料(softdrink)、运动饮料(sportsdrink)、等渗饮料(isotonicbeverage)和热饮(hotdrink)。酒精饮料包括但不限于啤酒、苹果酒(cider)/梨子酒(perry)、FAB、葡萄酒(wine)和烈酒(spirit)。不含酒精的饮料包括但不限于碳酸饮料，诸如可乐和非可乐碳酸饮料(colaandnon-colacarbonate)；果汁(fruitjuice)，诸如汁液(juice)、甘美饮料(nectar)、汁液饮料(juicedrink)和果味饮料(fruitflavoureddrink)；瓶装水(bottledwater)，其包括起泡的水(sparklingwater)、矿泉水(springwater)和纯净水/进餐用水(purified/tablewater)；功能性饮料(functionaldrink)，其可以是碳酸化的或不含气体的，并包括运动饮料、能量饮料或酏剂饮料(sport，energyorelixirdrink)；和浓缩物，诸如方便按量饮用的液体浓缩物和粉末浓缩物(liquidandpowderconcentrateinreadytodrinkmeasure)。热饮包括但不限于咖啡，诸如新鲜咖啡、速溶咖啡和复合咖啡(fresh，instantandcombinedcoffee)；茶，诸如红茶、绿茶、白茶、乌龙茶和调味茶(black，green，white，oolongandflavoredtea)；和其它热饮，包括基于香味、基于麦芽或基于植物的与乳或水混合的粉末、颗粒、团块或片状物。小吃食物类通常是指可以是清淡非正式膳食的任何食物，其包括但不限于甜味和鲜味小吃和小吃棒(snackbar)。小吃食物的实例包括但不限于水果小吃(fruitsnack)、薯片(chip/crisp)、挤压小吃(extrudedsnack)、玉蜀黍饼(tortilla)/玉米片(cornchip)、爆米花(popcorn)、椒盐卷饼(pretzel)、坚果(nut)和其它甜味和鲜味小吃。小吃棒的实例包括但不限于燕麦花卷(granola)/牛奶什锦早餐棒(mueslibar)、早餐棒(breakfastbar)、能量棒(energybar)、水果棒(fruitbar)和其它小吃棒。烘焙食物类通常是指任何这样的食用产品，其制备方法涉及暴露于热或过度的日光。烘焙食物的实例包括但不限于面包(bread)、小圆面包(bun)、曲奇(cookie)、松饼(muffin)、谷类食物(cereal)、烘烤糕饼(toasterpastry)、糕饼(pastry)、华夫饼干(waffle)、玉蜀黍饼(tortilla)、饼干(biscuit)、馅饼(pie)、百吉饼(bagel)、果馅饼(tart)、乳蛋饼(quiche)、蛋糕(cake)、任何烘焙食物和它们的任何组合。冰淇淋类通常是指含有奶油和糖及香料的冷冻甜点(frozendessert)。冰淇淋的实例包括但不限于临时购买的冰淇淋(impulseicecream)；带回家的冰淇淋(take-homeicecream)；冷冻的酸奶(frozenyoghurt)和作坊制冰淇淋(artisanalicecream)；和基于大豆、基于燕麦、基于豆类(例如红豆)及基于米的冰淇淋。糖果类通常是指就味觉而言是甜味的食用产品。糖果的实例包括但不限于糖制食品(candy)、明胶(gelatin)、巧克力糖果(chocolateconfectionery)、糖类糖果(sugarconfectionery)、口香糖(gum)等和任何组合产品。膳食代替品类通常是指旨在代替正常膳食的任何食物，其特别用于具有身体问题或健康问题的人们。膳食代替品的实例包括但不限于减肥严品(slimmingproduct)和康复产品(convalescenceproduct)。即用膳食类通常是指可作为膳食而无需很多制备或加工操作的任何食物。即用膳食包括食谱“技术”已被制造商加到其中从而导致高度就绪、高度完成和高度方便的产品。即用膳食的实例包括但不限于罐装的/防腐的、冷冻的、干燥的或冷藏的即用膳食；餐混合料(dinnermix)；冷冻的比萨(frozenpizza)；冷藏的比萨(chilledpizza)；和制备好的沙拉(preparedsalad)。意大利面食和面条类包括任何意大利面食(pasta)和/或面条(noodle)，其包括但不限于罐装的、干燥的和冷藏的/新鲜的意大利面食和原味的(plain)、速食的(instant)、冷藏的、冷冻的和作为小吃的面条。罐装的或防腐的食物类包括但不限于罐装的或防腐的肉类和肉类严品、罐装的或防腐的鱼类/海产食物(seafood)、罐装的或防腐的蔬菜、罐装的或防腐的番茄、罐装的或防腐的豆类、罐装的或防腐的水果、罐装的或防腐的即用膳食、罐装的或防腐的汤、罐装的或防腐的意大利面食和其它罐装的或防腐的食物。冷冻的加工食物类包括但不限于冷冻的加工红肉(redmeat)、冷冻的加工禽肉类、冷冻的加工鱼类/海产食物、冷冻的加工蔬菜、冷冻的肉类代替品、冷冻的加工马铃薯、冷冻的焙烤产品(bakeryproduct)、冷冻的甜点(dessert)、冷冻的即用膳食、冷冻的比萨、冷冻的汤、冷冻的面条和其它冷冻的食物。干燥的加工食物类包括但不限于米(rice)、甜点混合料(dessertmix)、干燥的即用膳食(driedreadymeal)、脱水汤(dehydratedsoup)、速食汤(instantsoup)、干燥的意大利面食(driedpasta)、原味面条(plainnoodle)和方便面(instantnoodle)。冷藏的加工食物类包括但不限于冷藏的加工肉类、冷藏的加工鱼类/海产食物、冷藏的午餐盒(lunchkit)、冷藏的新鲜切制水果(freshcutfruit)、冷藏的即用膳食、冷藏的比萨、冷藏的制备好的沙拉、冷藏的汤、冷藏的新鲜意大利面食和面条。调味酱、调味料和调味品类包括但不限于番茄酱和番茄泥(tomatopasteandpuree)、肉汤(bouillon)/原汁小方块(stockcube)、香草(herb)和香料(spice)、谷氨酸单钠(MSG)、进餐用调味酱(tablesauce)、基于大豆的调味酱(soybasedsauce)、意大利面食调味酱(pastasauce)、湿的/烹饪用调味酱(wet/cookingsauce)、干的调味酱(drysauce)/粉末混合料(powdermix)、调味蕃茄酱(ketchup)、蛋黄酱(mayonnaise)、芥末(mustard)、沙拉调味料、调味酸酱油(vinaigrette)、蘸料、腌制产品(pickledproduct)及其它调味酱、调味料和佐料。婴儿食物类包括但不限于基于乳的或基于大豆的配方及制备好的婴儿食物、干燥的婴儿食物和其它婴儿食物。涂抹料类包括但不限于果酱(jam)和蜜饯(preserve)、蜂蜜(honey)、巧克力涂抹料(chocolatespread)、基于坚果的涂抹料(nutbasedspread)和基于酵母的涂抹料(yeastbasedspread)。乳产品类通常是指从哺乳动物的乳中生产的食用产品。乳产品的实例包括但不限于饮用奶产品(drinkingmilkproduct)、乳酪(cheese)、酸奶和酸乳饮品(yoghurtandsourmilkdrink)和其它乳产品。如下提供了食物组合物特别是食物和饮料产品或制剂的额外实例。示例性食物组合物包括以下食物组合物中的一种或多种糖果(confectionery)、巧克力糖果(chocolateconfectionery)、片状物(tablet)、countline、baggedselfline/softline、盒装什锦(boxedassortment)、标准盒装什锦(standardboxedassortment)、扭转包裹的小食品(twistwrappedminiature)、应季巧克力(seasonalchocolate)、带有玩具的巧克力(chocolatewithtoy)、alfajore、其它巧克力糖果、薄荷糖(mint)、标准薄荷糖(standardmint)、强力薄荷糖(powermint)、硬糖(boiledsweet)、含锭(pastille)、口香糖(gnm)、胶状物(jelly)和咀嚼物(chew)、太妃糖(toffee)、焦糖糖果(caramel)和牛轧糖(nougat)、含药糖果(medicatedconfectionery)、棒糖(lollipop)、甘草糖(liquorice)、其它糖类糖果(sugarconfectionery)、口香糖(gum)、咀嚼口香糖(chewinggum)、含糖口香糖(sugarizedgum)、不含糖口香糖(sugar-freegum)、功能性口香糖(functionalgum)、泡泡糖(bubblegum)、面包(bread)、包装/工业生产的面包(packaged/industrialbread)、非包装/作坊制面包(unpackaged/artisanalbread)、糕饼(pastry)、蛋糕(cake)、包装/工业生产的蛋糕(packaged/industrialcake)、非包装/作坊制蛋糕(unpackaged/artisanalcake)、曲奇(cookie)、涂有巧克力的饼干(chocolatecoatedbiscuit)、夹心饼干(sandwichbiscuit)、填料饼干(filledbiscuit)、鲜味饼干(savorybiscuit)和薄脆饼干(cracker)、面包代替品(breadsubstitute)、早餐谷类食物(breakfastcereal)、即食谷类食物(rtecereal)、家庭早餐谷类食物(familybreakfastcereal)、片状品(flake)、牛奶什锦早餐(muesli)、其它谷类食物、儿童的早餐谷类食物(children’sbreakfastcereal)、热的谷类食物(hotcereal)、冰淇淋(icecream)、临时购买的冰淇淋(impulseicecream)、单份奶油冰淇淋(singleportiondairyicecream)、单份含水冰淇淋(singleportionwatericecream)、多包装奶油冰淇淋(multi-packdairyicecream)、多包装含水冰淇淋(multi-packwatericecream)、带回家的冰淇(take-homeicecream)、带回家的奶油冰淇淋(take-homedairyicecream)、冰淇淋甜点(icecreamdessert)、散装冰淇淋(bulkicecream)、带回家的含水冰淇淋(take-homewatericecream)、冷冻的酸奶(frozenyoghurt)、作坊制冰淇淋(artisanalicecream)、乳产品(dairyproduct)、牛奶(milk)、新鲜的/巴氏消毒的奶(fresh/pasteurizedmilk)、新鲜的/巴氏消毒的全脂奶(fullfatfresh/pasteurizedmilk)、新鲜的/巴氏消毒的半脱脂奶(semiskimmedfresh/pasteurizedmilk)、保质期长的/超高温处理的奶(long-life/uhtmilk)、保质期长的/超高温处理的全脂奶(fullfatlonglife/uhtmilk)、保质期长的/超高温处理的半脱脂奶(semiskimmedlonglife/uhtmilk)、保质期长的/超高温处理的脱脂奶(fat-freelonglife/uhtmilk)、山羊奶(goatmilk)、炼乳/淡炼乳(condensed/evaporatedmilk)、原味炼乳/淡炼乳(plaincondensed/evaporatedmilk)、调味炼乳(flavoredcondensedmilk)、功能性炼乳(functionalcondensedmilk)和其它炼乳、调味乳饮品(flavoredmilkdrink)、仅含奶的调味乳饮品(dairyonlyflavoredmilkdrink)、含有果汁的调味乳饮品(flavoredmilkdrinkwithfruitjuice)、豆浆(soymilk)、酸乳饮品(sourmilkdrink)、发酵乳饮品(fermenteddairydrink)、咖啡增白剂(coffeewhitener)、奶粉(powdermilk)、调味奶粉饮品(flavoredpowdermilkdrink)、膏状物(cream)、乳酪(cheese)、加工的乳酪(processedcheese)、可涂抹的加工乳酪(spreadableprocessedcheese)、非可涂抹的加工乳酪(unspreadableprocessedcheese)、未加工的乳酪(unprocessedcheese)、可涂抹的未加工乳酪(spreadableunprocessedcheese)、硬干酪(hardcheese)、包装的硬干酪(packagedhardcheese)、未包装的硬干酪(unpackagedhardcheese)、酸奶(yoghurt)、原味/天然酸奶(plain/naturalyoghurt)、调味酸奶(flavoredyoghurt)、加水果的酸奶(fruitedyoghurt)、含益生菌的酸奶(probioticyoghurt)、饮用酸奶(drinkingyoghur)、常规的饮用酸奶(regulardrinkingyoghurt)、含益生菌的饮用酸奶(probioticdrinkingyoghurt)、冷藏的和耐贮存的甜点(chilledandshelf-stabledessert)、基于乳的甜点(dairy-baseddessert)、基于大豆的甜点(soy-baseddessert)、冷藏的小吃(chilledsnack)、新鲜软干酪(fromagefrais)和酸奶酪(quark)、原味新鲜软干酪和酸奶酪(plainfromagefraisandquark)、调味新鲜软干酪和酸奶酪(flavoredfromagefraisandquark)、鲜味新鲜软干酪和酸奶酪(savoryfromagefraisandquark)、甜味和鲜味小吃(sweetandsavorysnack)、水果小吃(fruitsnack)、薯片(chip/crisp)、挤压小吃(extrudedsnack)、玉蜀黍饼(tortilla)/玉米片(cornchip)、爆米花(popcorn)、椒盐卷饼(pretzel)、坚果(nut)、其它甜味和鲜味小吃、小吃棒(snackbar)、燕麦花卷棒(granolabar)、早餐棒(breakfastbar)、能量棒(energybar)、水果棒(fruitbar)、其它小吃棒、膳食代替产品(mealreplacementproduct)、减肥产品(slimmingproduct)、康复饮品(convalescencedrink)、即用膳食、罐装的即用膳食、冷冻的即用膳食、干燥的即用膳食、冷藏的即用膳食、餐混合料、冷冻的比萨、冷藏的比萨、汤、罐装的汤、脱水汤、即食汤、冷藏的汤、热的汤、冷冻的汤、意大利面食、罐装的意大利面食、干燥的意大利面食、冷藏的/新鲜的意大利面食、面条、原味面条、方便面、杯装/碗装方便面、袋装方便面(pouchinstantnoodle)、冷藏的面条、小吃面条(snacknoodle)、罐装的食物、罐装的肉类和肉类产品、罐装的鱼类/海产食物、罐装的蔬菜、罐装的番茄、罐装的豆类、罐装的水果、罐装的即用膳食、罐装的汤、罐装的意大利面食、其它罐装的食物、冷冻的食物、冷冻的加工红肉、冷冻的加工禽肉类、冷冻的加工鱼类/海产食物、冷冻的加工蔬菜、冷冻的肉类代替品、冷冻的马铃薯、烤箱烘焙的薯片、其它烤箱烘焙的马铃薯产品、非烘烤的冷冻马铃薯(non-ovenfrozenpotato)、冷冻的焙烤产品、冷冻的甜点、冷冻的即用膳食、冷冻的比萨、冷冻的汤、冷冻的面条、其它冷冻的食物、干燥的食物(driedfood)、甜点混合料(dessertmix)、干燥的即用膳食、脱水汤、即食汤、干燥的意大利面食、原味面条、方便面、杯装/碗装方便面、袋装方便面、冷藏的食物、冷藏的加工肉类、冷藏的鱼类/海产食物产品、冷藏的加工鱼类、冷藏的裹料鱼(coatedfish)、冷藏的熏鱼(smokedfish)、冷藏的午餐盒、冷藏的即用膳食、冷藏的比萨、冷藏的汤、冷藏的/新鲜的意大利面食、冷藏的面条、油和脂肪、橄榄油、植物油和种子油、烹饪用脂肪(cookingfat)、黄油(butter)、人造黄油(margarine)、可涂抹的油和脂肪、可涂抹的功能性油和脂肪(functionalspreadableoilandfat)、调味酱、调味料和佐料、番茄酱和番茄泥、肉汤/原汁小方块、原汁小方块、肉汁颗粒(gravygranule)、液体浓缩汤料和食物(liquidstockandfond)、香草和香料、发酵调味酱(fermentedsauce)、基于大豆的调味酱、意大利面食调味酱、湿的调味酱、干的调味酱/粉末混合料、调味蕃茄酱、蛋黄酱、常规的蛋黄酱、芥末、沙拉调味料、常规的沙拉调味料、低脂的沙拉调味料(lowfatsaladdressing)、调味酸酱油、蘸料、腌制产品、其它调味酱、调味料和佐料、婴儿食物、配方奶(milkformula)、标准配方奶(standardmilkformula)、后续配方奶(follow-onmilkformula)、初学走路小孩的配方奶(toddlermilkformula)、低变应原的配方奶(hypoallergenicmilkformula)、制备好的婴儿食物、干燥的婴儿食物、其它婴儿食物、涂抹料、果酱和蜜饯、蜂蜜、巧克力涂抹料、基于坚果的涂抹料和基于酵母的涂抹料。示例性食物组合物也包括糖果、焙烤产品、冰淇淋、乳产品、甜味和鲜味小吃、小吃棒、膳食代替产品、即用膳食、汤、意大利面食、面条、罐装的食物、冷冻的食物、干燥的食物、冷藏的食物、油和脂肪、婴儿食物或涂抹料或它们的混合物。示例性食物组合物也包括早餐谷类食物、甜味饮料或用于制备饮料的固体或液体浓缩物组合物，从而能够理想地降低先前已知的糖类甜味剂或人造甜味剂的浓度。典型地，任选在已知甜味剂的存在下至少应该将感化性受体调节量、感化性受体配体调节量、甜味调节量、甜味调味量(sweetflavoringagentamount)或甜味增强量的本发明一种或多种感化性受体调节剂或感化性受体配体调节剂加到食物产品或医药产品中，例如从而与在没有使用本发明调节剂的情况下制备的食物产品或医药产品相比使甜味调节的食物产品或医药产品具有增加的甜味，其一般通过人类或动物来判断或在制剂试验的情况下通过由至少8位人类味道测试者所组成的小组中的大多数成员经由本领域公知的程序来判断。调节或改善食物产品或组合物或医药产品或组合物味道所需要的甜味调味剂浓度当然会取决于多种变量，这些变量包括具体类型的食物组合物及其各种各样的其它成分(尤其是其它已知甜味调味剂的存在及其浓度)，品尝所述组合物的各种各样人的天然遗传变异性及个体偏爱和健康状态，和在品尝这样的感化性化合物时具体化合物的主观作用(subjectiveeffect)。所述感化性受体调节剂和/或感化性受体配体调节剂的一项应用是用于调节(包括增强或抑制)其它天然或合成的甜味味元及从其制备的食物组合物的甜味性质或其它味道性质。典型地，本发明化合物或实体的以下宽范围浓度但也是范围数值小的浓度或可选择的较窄范围浓度应该是必需的，所述宽范围为约0.001ppm至100ppm，所述较窄范围为约0.1ppm至约10ppm、约0.01ppm至约30ppm、约0.05ppm至约10ppm、约0.01ppm至约5ppm、约0.02ppm至约2ppm或约0.01ppm至约1ppm。在另一个实施方案中，本发明的感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂可按药物组合物的形式来提供，所述药物组合物含有治疗有效量的本发明一种或多种化合物(其优选呈经纯化的形式)及合适量的可药用媒介物，从而提供适于给药至患者的形式。当给药至患者时，本发明的化合物和可药用媒介物优选是无菌的。当静脉内给药本发明的化合物时，水是优选的媒介物。盐水溶液及右旋糖水溶液和甘油水溶液也可用作液体媒介物，特别是就可注射溶液剂而言。合适的药物媒介物也包括赋形剂，诸如淀粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明胶、麦芽、米、面粉、白垩、硅胶、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯、滑石、氯化钠、脱脂牛奶、甘油、丙二醇、水、乙醇等。当需要时，本发明的药物组合物也可含有很小量的润湿剂或乳化剂或pH缓冲剂。另外，可使用助剂、稳定剂、增稠剂、润滑剂和着色剂。含有本发明化合物的药物组合物可通过常规混合操作、溶解操作、制粒操作、制锭(dragee-making)操作、水磨(levigating)操作、乳化操作、包囊操作、包埋操作或冻干操作来制备。药物组合物可按常规方式使用一种或多种生理学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或助剂来配制，这些载体、稀释剂、赋形剂或助剂有助于将本发明的化合物加工成药学上可使用的制剂。合适的制剂取决于所选择的给药途径。本发明的药物组合物可呈以下形式溶液剂、混悬剂、乳剂、片剂、丸剂、小丸剂(pellet)、胶囊剂、含有液体的胶囊剂、粉末剂、持续释放制剂、栓剂、乳剂、气雾剂、喷雾剂、混悬剂或适于使用的任何其它形式。在一些实施方案中，可药用媒介物为胶囊(参见例如Grosswald等人的美国专利5,698,155)。合适的药物媒介物的其它实例已在本领域中描述(参见RemingtonTheScienceandPracticeofPharmacy，PhiladelphiaCollegeofPharmacyandScience，20thEdition，2000)。就局部给药而言，可如本领域所公知的那样将本发明的化合物配制成溶液剂、凝胶剂、软膏剂、乳膏剂、混悬剂等。全身性制剂(systemicformulation)包括针对注射给药(例如皮下注射、静脉内注射、肌内注射、鞘内注射或腹膜内注射)而设计的那些全身性制剂及针对经皮给药、经粘膜给药、口服给药或肺部给药而设计的那些全身性制剂。全身性制剂可与改善气道粘液的粘膜纤毛清除率(mucociliaryclearance)或降低粘液粘度的其它活性剂组合制备。这些活性剂包括但不限于钠通道阻断剂、抗生素、N-乙酰基半胱氨酸、高半胱氨酸和磷脂。在一些实施方案中，按照常规操作将本发明的化合物配制成适于静脉内给药至人类的药物组合物。典型地，用于静脉内给药的本发明化合物为在无菌等渗含水缓冲液中的溶液剂。就注射而言，可将本发明的化合物配制成优选在生理学上相容的缓冲液中的溶液剂，所述生理学上相容的缓冲液为诸如汉克斯溶液(Hanks’solution)、林格溶液(Ringer’ssolution)或生理盐水缓冲液。所述溶液剂可含有配方剂(formulatoryagent)(诸如助悬剂、稳定剂和/或分散剂)。当需要时，所述药物组合物也可包括增溶剂。用于静脉内给药的药物组合物可任选包含局部麻醉药(诸如利多卡因)以在注射部位缓解疼痛。通常，各成分单独提供或在单位剂型中混合在一起，其例如呈在气密容器中的冻干粉末剂或无水浓缩剂(waterfreeconcentrate)的形式，所述气密容器为诸如标明活性物质量的安瓿或小药囊(sachette)。当本发明的化合物通过输注来给药时，其可例如借助含有无菌药物级水或盐水的输液瓶(infusionbottle)来分配。当本发明的化合物通过注射来给药时，可提供含有无菌注射用水或盐水的安瓿，从而可在给药前对各成分进行混合。对于经粘膜给药，可在制剂中使用就待渗透屏障而言是合适的渗透剂。这样的渗透剂在本领域中是公知的。用于口服给药的药物组合物可呈例如以下形式片剂、锭剂、水性或油性混悬剂、颗粒剂、粉末剂、乳剂、胶囊剂、糖浆剂或酏剂。口服给药的药物组合物可含有一种或多种任选的物质，例如甜味剂(诸如果糖、阿司帕坦或糖精)、矫味剂(诸如薄荷、冬青油(oilofwintergreen))或樱桃色着色剂和防腐剂，从而提供药学上适口的制剂。而且，当呈片剂形式或丸剂形式时，可对所述药物组合物进行包衣以在胃肠道中延迟崩解和吸收，由此在延长的时段内提供持续作用。包围渗透压活性驱动化合物(osmoticallyactivedrivingcompound)的选择性渗透膜也适于口服给药的本发明化合物。在这些后来的平台中，来自胶囊周围环境的流体被驱动化合物吸收，所述驱动化合物溶胀，从而使药物或药物组合物转移通过孔。这些给药平台可提供基本上是零级的递送分布，其与立即释放制剂的尖峰分布(spikedprofile)是相反的。也可使用时间延迟材料(诸如单硬脂酸甘油酯或硬脂酸甘油酯)。口服组合物可包括标准媒介物，诸如甘露醇、乳糖、淀粉、硬脂酸镁、糖精钠、纤维素、碳酸镁等。这样的媒介物优选为药物级。就口服液体制剂诸如混悬剂、酏剂和溶液剂而言，合适的载体、赋形剂或稀释剂包括水、盐水、烷撑二醇(例如丙二醇)、聚烷撑二醇(例如聚乙二醇)、油、醇、pH4至pH6的弱酸性缓冲液(例如约5.0mM至约50.0mM的乙酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、抗坏血酸盐缓冲液)等。另外，可加入矫味剂、防腐剂、着色剂、胆汁盐、酰基肉毒碱等。就含服给药(buccaladministration)而言，所述药物组合物可呈以常规方式配制的片剂、锭剂等形式。适于与雾化器和液体喷雾装置及EHD气雾装置一起使用的液体药物制剂通常可包括本发明的化合物及可药用媒介物。优选地，所述可药用媒介物为液体，诸如醇、水、聚乙二醇或全氟化碳。任选地，可加入另一种物质以改变本发明化合物的溶液或混悬液的气雾性质。优选地，这种物质为液体，诸如醇、二醇、聚二醇或脂肪酸。配制适于在气雾装置中使用的液体药物溶液剂或混悬剂的其它方法是本领域技术人员已知的(参见例如Biesalski的美国专利5,112,598和Biesalski的美国专利5,556,611)。也可将本发明的化合物配制成直肠用或阴道用药物组合物，诸如栓剂或保留灌肠剂，其例如含有常规栓剂基质(诸如可可脂或其它甘油酯)。除先前描述的制剂外，也可将本发明的化合物配制成储库制剂(depotpreparation)。这样的长效制剂可通过植入(例如皮下植入或肌内植入)或肌内注射来给药。由此，例如可将本发明的化合物与合适的聚合物材料或疏水性材料(例如呈在可接受的油中的乳剂形式)或离子交换树脂(或呈略溶性衍生物(例如略溶性盐)的形式)一起配制。当本发明的化合物为酸性时，其可按游离酸、可药用盐、溶剂化物或水合物的形式包括在任何上述制剂中。可药用盐基本上保留了游离酸的活性，其可通过使游离酸与碱反应来制备，并与相应的游离酸形式相比其倾向于在水性溶剂或其它质子性溶剂中更可溶。本发明的化合物和/或其药物组合物通常可按有效实现所需目的的量来使用。就用于治疗或预防疾病或障碍而言，本发明的化合物和/或其药物组合物以治疗有效量来给药或施用。可有效治疗本申请所述具体障碍或病症的本发明化合物的量将取决于所述障碍或病症的性质，并可通过本领域已知的标准临床技术来确定。另外，体外或体内测定可任选用于帮助鉴定最佳的剂量范围。本发明化合物的给药量当然会取决于所治疗的受试者、受试者的体重、病痛的严重程度、给药的方式和处方医师的判断等其它因素。例如，剂量可按药物组合物的形式通过单次给药、多次施用或受控释放来递送。在一些实施方案中，本发明的化合物可通过口服持续释放给药来递送。给药可间断反复进行，可单独进行或与其它药物组合进行，并可在就有效治疗病症或障碍而言需要连续进行的情况下连续进行。适于口服给药的剂量范围取决于效力，但通常为约0.001mg至约200mg本发明的化合物/千克体重。剂量范围可通过本领域普通技术人员已知的方法来容易地确定。适于静脉内(i.v.)给药的剂量范围为约0.01mg至约100mg/千克体重。适于鼻内给药的剂量范围通常为约0.01mg/kg体重至约1mg/kg体重。栓剂通常含有约0.01毫克至约50毫克本发明的化合物/千克体重，并包含范围为约0.5％重量至约10％重量的活性成分。就皮内给药、肌内给药、腹膜内给药、皮下给药、硬膜外给药、舌下给药或大脑内给药而言的推荐剂量范围为约0.001mg至约200mg/千克体重。有效剂量可通过从体外或动物模型试验系统得到的剂量-响应曲线来推知。这样的动物模型和系统在本领域中是公知的。优选地，治疗有效剂量的本申请描述的本发明化合物可提供治疗益处而不引起实质毒性。本发明化合物的毒性可使用标准药学操作来确定，并且本领域技术人员可容易地确定所述毒性。毒性作用和治疗作用之间的剂量比例为治疗指数。本发明的化合物将在治疗疾病和障碍中优选地显示出特别高的治疗指数。本申请描述的本发明化合物的剂量将优选地在循环浓度的范围内，所述循环浓度包括引起很小毒性或不引起任何毒性的有效剂量。在本发明的某些实施方案中，本发明的化合物和/或其药物组合物可在联合治疗中与至少一种其它药物一起使用。本发明的化合物和/或其药物组合物和其它药物可按加和方式来发挥作用，或更优选地按协同方式来发挥作用。在一些实施方案中，本发明的化合物和/或其药物组合物的给药与另一种药物的给药同时进行，所述另一种药物可以是与本发明的化合物相同的药物组合物中的部分，或可以是不同的药物组合物中的部分。在其它实施方案中，本发明药物组合物的给药在另一种药物的给药之前或之后进行。在另一个实施方案中，本发明的感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂和/或它们的药物组合物可有利地用在人类药物中。当用于治疗和/或预防疾病或障碍时，本申请描述的化合物和/或药物组合物可单独给药或施用，或与其它药物组合给药或施用。所述化合物和/或其药物组合物也可单独给药或施用，或与其它活性剂组合给药或施用。本申请提供了通过将治疗有效量的本申请所述化合物和/或其药物组合物给药至患者来进行的治疗和预防方法。患者可以是动物，更优选地为哺乳动物，并且最优选地为人类。在一个实施例中，本申请描述的化合物和/或其药物组合物以口服方式来给药。本发明的化合物和/或其药物组合物也可通过任何其它常规途径来给药，例如通过输注或推注或通过经由上皮衬里或粘膜皮肤衬里(lining)(例如口腔粘膜、直肠粘膜和肠粘膜等)进行的吸收来给药。给药可以是全身性的或局部性的。可用于给药本申请所述化合物和/或其药物组合物的各种递送系统是已知的(例如在脂质体中进行包囊、微粒、微囊、胶囊等)。给药方法包括但不限于皮内给药、肌内给药、腹膜内给药、静脉内给药、皮下给药、鼻内给药、硬膜外给药、口服给药、舌下给药、鼻内给药、大脑内给药、阴道内给药、经皮给药、直肠给药、吸入给药或局部给药(特别是给药至耳、鼻、眼或皮肤)。优选的给药方法基于执业医师的慎重考虑，并可部分取决于医学病症的部位。在大多数情况下，给药可引起所述化合物和/或其药物组合物释放到血流中。在另一个实施例中，可能需要的是将本发明的一种或多种化合物和/或其药物组合物局部给药至需要治疗的区域。这可例如但不限于通过以下方式来实现手术期间的局部输注、局部施用(例如手术后与伤口敷料联用)、注射、导管、栓剂或植入剂，所述植入剂含有多孔材料、非多孔材料或胶状材料，包括膜[诸如硅铝膜(sialasticmembrane)]或纤维。在一个实施方案中，可通过在病症部位(或在病症形成部位)直接进行注射来给药。在另一个实施例中，可能需要的是通过任何合适的途径而将本发明的一种或多种化合物和/或其药物组合物引入到中枢神经系统中，所述合适的途径包括室内注射、鞘内注射和硬膜外注射。室内导管(例如与贮器[诸如奥马耶贮器(Ommayareservoir)]相连的室内导管)可使室内注射变得容易。本发明的化合物和/或其药物组合物也可通过吸入来直接给药至肺部。就吸入给药而言，本发明的化合物和/或其药物组合物可通过多种不同的装置而方便地递送至肺部。例如，使用含有合适低沸点抛射剂(例如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或任何其它合适的气体)的筒(canister)的计量吸入器(MeteredDoseInhaler，“MDI”)可用于将本发明的化合物和/或其药物组合物直接递送至肺部。可选择地，干粉吸入器(DryPowderInhaler，“DPI”)装置可用于将本发明的化合物和/或其药物组合物给药至肺部。DPI装置通常使用机械装置(诸如吹气装置)以使容器内的干粉形成雾，其然后可被患者吸入。DPI装置也是本领域所公知的。普及的变化装置为多剂量DPI(“MDDPI”)系统，其允许递送多于一个的治疗剂量。例如，可将用在吸入器或吹入器中的明胶胶囊或明胶药筒(cartridge)配制成含有本发明的化合物和用于这些系统的合适粉末基质(诸如乳糖或淀粉)的粉末混合物。可用于将本发明的化合物和/或其药物组合物递送至肺部的另一类装置为液体喷雾装置，其例如由AradigmCorporation，Hayward，CA提供。液体喷雾系统使用极小的喷嘴孔以使液体药物制剂雾化，其然后可被直接吸入到肺中。在另一个实施例中，喷雾器用于将本发明的化合物和/或其药物组合物递送至肺部。喷雾器通过使用例如超声能而产生来自液体药物制剂的气雾，从而形成可容易吸入的细微粒子(参见例如Verschoyleetal.，BritishJ.Cancer，1999，80，Suppl.2，96)。喷雾器的实例包括由SheffieldPharmaceuticals，Inc提供的装置(参见Armer等人的美国专利5,954,047、vanderLinden等人的美国专利5,950,619和vanderLinden等人的美国专利5,970,974)和由BatellePulmonaryTherapeutics，Columbus，OH提供的装置。在另一个实施例中，电流体动力学(electrohydrodynamic，“EHD”)气雾装置用于将本发明的化合物和/或其药物组合物递送至肺部。EHD气雾装置使用电能以使液体药物溶液或混悬液雾化(参见例如Noakes等人的美国专利4,765,539)。当用EHD气雾装置将本发明的化合物和/或其药物组合物递送至肺部时，制剂的电化学性质可能是待优化的重要参数，并且这样的优化由本领域技术人员来常规进行。与其它肺部给药技术相比，EHD气雾装置可更有效地将化合物递送至肺部。在另一个实施例中，本发明的化合物和/或其药物组合物可在囊泡(vesicle)特别是脂质体中递送(Langer，1990，Science2491527-1533和Treatetal.，“LiposomesintheTherapyofInfectiousDiseaseandCancer”Lopez-BeresteinandFidler(eds.)，Liss，NewYork，pp.353-365(1989)，通常参见“LiposomesintheTherapyofInfectiousDiseaseandCancer”Lopez-BeresteinandFidler(eds.)，Liss，NewYork，pp.353-365(1989))。在另一个实施例中，本发明的化合物和/或其药物组合物可经由持续释放系统优选为口服持续释放系统来递送。在一个实施方案中，可使用泵(参见Langer，同上，Sefton，1987，CRCCrit.Ref.BiomedEng.14201和Saudeketal.，1989，N.Engl.JMed.321574)。在另一个实施例中，可使用聚合物材料(参见“MedicalApplicationsofControlledRelease”LangerandWise(eds.)，CRCPres.，BocaRaton，Florida(1974)、“ControlledDrugBioavailability”DrugProductDesignandPerformance，SmolenandBall(eds.)，Wiley，NewYork(1984)和Langeretal.，1983，JMacromol.Sci.Rev.MacromolChem.2361，也参见Levyetal.，1985，Science228190、Duringetal.，1989，Ann.Neurol.25351和Howardetal.，1989，J.Neurosurg.71105)。在其它实施方案中，聚合物材料用于口服持续释放给药。优选的聚合物包括羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素(最优选为羟丙基甲基纤维素)。已描述了其它优选的纤维素醚(Alderman，Int.J.Pharm.Tech.&Prod.Mfr.，1984，5(3)1-9)。影响药物释放的因素是本领域技术人员所公知的，并已描述在本领域中(Bambaetal.，Int.J.Pharm.，1979，2，307)。在另一个实施例中，包有肠溶衣的制剂可用于口服持续释放给药。优选的包衣材料包括具有pH依赖性溶解度(即受pH控制的释放)的聚合物、具有低溶胀速率、低溶解速率或低侵蚀速率或pH依赖性溶胀速率、pH依赖性溶解速率或pH依赖性侵蚀速率的聚合物(即受时间控制的释放)、通过酶来降解的聚合物(即受酶控制的释放)和形成通过增加压力来破坏的牢固层的聚合物(即受压力控制的释放)。在另一个实施例中，渗透压递送系统(osmoticdeliverysystem)用于口服持续释放给药(Vermaetal.，DrugDev.Ind.Pharm.，2000，26695-708)。在其它实施方案中，OROSTM渗透压装置用于口服持续释放递送装置(Theeuwes等人的美国专利3,845,770和Theeuwes等人的美国专利3,916,899)。在另一个实施例中，可将控制释放系统置于与本发明化合物和/或药物组合物的靶标相邻近的位置，由此只需要全身性给药剂量中的部分(参见例如Goodson，“MedicalApplicationsofControlledRelease”supra，vol.2，pp.115-138(1984)。也可使用在Langer，1990，Science2491527-1533中讨论的其它控制释放系统。现已一般性地描述了本发明，在此情况下可通过参考以下实施例来更容易地理解本发明，提供这些实施例是出于说明目的而非限制目的。应该理解的是，可在不偏离本发明主旨和范围的情况下对本申请披露的示例性实施方案进行各种变化和修改。实施例实验1对潜在的感化性受体配体增强剂进行建模和鉴定一般操作用于鉴定潜在的感化性受体配体增强剂的一般操作概括如下。1.构建捕蝇夹T1R2结构域的结构模型。2.在存在或不存在T1R3的情况下使感化性受体配体(例如甜味剂)对接到T1R2的捕蝇夹结构域的结构中的活性位点中。3.在感化性受体配体(例如甜味剂)的存在下使感化性受体配体增强剂(例如甜味增强剂)对接到所述活性位点中。4.基于以下两个标准来对感化性受体配体增强剂(例如甜味增强剂)的候选物进行选择a)候选物与模型中的所述活性位点相适应，和b)候选物与T1R2的捕蝇夹结构域形成有效的相互作用并与感化性受体配体(例如甜味剂)形成有效的相互作用。相互作用可以是范德华力、对疏水性原子或原子团进行包埋、氢键、环层叠相互作用或盐桥静电相互作用。就这些相互作用而言的关键残基包括铰链残基、附近的活性位点和夹钳(pincer)残基(例如在本发明中描述的相互作用残基)。候选物不限于当所述活性位点开放时在所述活性位点中完全适应，并且只要感化性受体配体增强剂的候选物部分延伸到所述活性位点中，则所述候选物延伸越过所述活性位点。结构模型捕蝇夹T1R2结构域的结构模型可来自T1R2的晶体结构或T1R2与T1R3的复合物的晶体结构。所述结构域可呈开放形式或关闭形式，并可以是或可以不是APO或可含有或可不含有配体。可选择地，捕蝇夹T1R2结构域的结构模型可使用标准同源性建模方法来构建，所述方法将可得到的捕蝇夹结构域(诸如mGluR受体捕蝇夹结构域)的晶体结构用作构建模型的模板。构建如此模型的操作的实例为使用商购软件Homology或Modeller(AccelrysCorporation)，这些软件充分记载在文献中并可以是商购的。可使用其它分子机械技术来对所述模型的可选择构象进行进一步研究，所述分子机械技术包括但不限于研究模型中叶的相对运动的简正模式分析、在模型中生成环的可选择构象的环生成技术、蒙特卡罗模拟和/或分子动力学模拟。对接使感化性受体配体(例如甜味剂)首先对接到T1R2的活性位点中。通过感化性受体配体(例如甜味剂)与T1R2的捕蝇夹结构域的活性位点中的相互作用残基形成有效范德华力相互作用、环层叠相互作用、氢键相互作用和/或盐桥相互作用的能力来对感化性受体配体(例如甜味剂)在所述活性位点中的模型化姿态(modeledpose)进行选择。然后，在前段所述配体(例如甜味剂)的存在下使感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)的候选物对接到所述活性位点中。所述候选物的活性姿态(activepose)和所述候选物作为潜在感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)的候选资格取决于所述候选物与本发明所述相互作用残基形成有效相互作用的能力、与T1R2结构域中的其它残基形成有效相互作用的能力和任选与如上所述处于所述活性位点中的感化性受体配体(例如甜味剂)形成有效相互作用的能力，所述相互作用呈范德华力相互作用、环层叠相互作用、氢键相互作用和/或盐桥相互作用的形式。感化性受体配体调节剂的候选物如果在感化性受体配体(例如甜味剂)的存在下可使一种分子对接到所述活性位点中而与本发明所述相互作用残基形成有效的相互作用，则认为这种分子是候选物。本发明人定义了所述活性位点中的两种空间感化性受体配体(例如甜味剂)所占据的第一空间和感化性受体配体调节剂(例如增强剂)所占据的第二空间。建模和诱变结果确定了被认为可能勾画出这些针对感化性受体配体(例如甜味剂)和感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)的空间的关键残基。就本发明人的研究而言，“勾画出所述空间的残基”是指所述残基具有以下骨架原子和/或侧链原子，所述骨架原子和/或侧链原子被定位成使它们可潜在地与感化性受体配体(例如甜味剂)中的原子相互作用(第一空间)和/或与感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)中的原子相互作用(第二空间)。尽管感化性受体配体(例如甜味剂)和感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)它们本身不会占据相同的空间，但它们的相应空间可出于以下原因而重叠残基与感化性受体配体(例如甜味剂)和感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)这两者相接触的能力、蛋白质柔性、配体柔性和对感化性受体配体(例如甜味剂)或感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)具有多种结合模式的潜力。有关勾画出第一空间和第二空间的重要残基的信息来自建模和对接及位点靶向诱变。认为铰链残基与第一空间(第一空间)相关。本发明人已发现感化性受体配体(例如甜味剂)所占据的空间之一通过本申请称为铰链残基的残基来部分勾画。已通过包括激动剂的mGluR1、mGluR2和mGluR3而对多种捕蝇夹结构域进行了结晶，其显示激动剂与以下残基形成相互作用，所述残基与本申请就T1R2而鉴定的残基同源。可使能对接在T1R2模型中的多种感化性受体配体(例如甜味剂)对接在上述区域中。本发明人进行的位点靶向诱变也提供了有力的证据来支持以下发现铰链残基或空间上与其相邻近的残基为活化感化性受体(例如T1R2相关受体)的关键残基。因为感化性受体配体(例如甜味剂)的大小是变化的，所以就较大的配体而言存在勾画出上述第一空间的额外残基，其中对这些额外残基的列举部分取决于感化性受体配体(例如甜味剂)的大小。认为夹钳残基与第二空间(第二空间)相关。已知捕蝇夹结构域当结合激动剂时从“开放”状态转化成“关闭”状态。所述捕蝇夹结构域由在文献中一般称为上叶(upperlobe)和下叶(lowerlobe)的两个叶构成。在“开放”状态下，各叶较远地分开，而在关闭状态下，各叶发生相对运动，这使上叶和下叶紧靠在一起。除激动剂所致对T1R2关闭状态的直接稳定作用外，本发明人进行的建模研究已显示存在上叶上的残基与下叶上的相应残基的相互作用所致对关闭状态的额外稳定作用，这些残基在本申请中称为“夹钳残基”。本发明人已发现针对感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)的相互作用位点(例如相互作用空间)为部分通过这些残基而勾画出的空间，这是因为此区域中的额外相互作用可使捕蝇夹结构域的关闭激动(agonized)形式进一步稳定。本发明人进行的位点靶向诱变研究也提供了证据来支持以下发现夹钳残基和空间上与其相邻近的残基为与调节感化性受体配体(例如增强所述配体的活性)相关的关键残基。第一空间和第二空间可以是交换的(swapped)。在以上讨论中，感化性受体调节剂(例如甜味剂)与铰链结合，而感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)与夹钳区结合。这只是一个实施例，而不应该做限制性的解释。例如，本发明人进行的建模和对接研究也已显示就作为激动剂(甜味剂)的糖精而言可能的结合模式涉及与夹钳区结合。本发明人进行的位点靶向诱变进一步支持了这样的结果。就与夹钳区结合的感化性受体调节剂(例如甜味剂)而言，有机会通过感化性受体配体调节剂(例如甜味增强剂)与铰链区的结合来使捕蝇夹结构域的关闭形式进一步稳定。操作定义1.对接(Docking)通常认为对接为这样的过程候选物分子相对于感化性受体(例如T1R2结构模型)进行转化和旋转，同时调整候选物分子的内部扭转角度，从而使候选物分子适应到感化性受体(例如T1R2结构模型)的活性位点中。候选物分子的姿态(位置、相对取向和内部扭转)基于以下情况来选择所述分子是否与所述活性位点相适应和所述分子是否可与所述活性位点的残基并与感化性受体配体(例如甜味剂)形成有效的范德华力相互作用、氢键相互作用、环层叠相互作用和盐桥相互作用。可对关键的残基进行鉴定。如果候选物与活性位点中的残基组(诸如铰链区)、附近的活性位点、夹钳残基和整个活性位点相互作用，则认为所述候选物是较有希望的。如果候选物与感化性受体配体(例如甜味剂)形成直接相互作用，则也认为所述候选物是较有希望的。2.同源性建模(HomologyModeling)通常认为同源性建模为这样的过程从感化性受体(例如T1R2)的捕蝇夹结构域(例如T1R2)捕蝇夹结构域的氨基酸序列和一种或多种同源捕蝇夹结构域蛋白的三维坐标来构建感化性受体(例如T1R2)捕蝇夹结构域的模型。同源性建模可使用在文献中充分描述并可在商业软件诸如HomologyProgram或Modeler(AccelrysCorporation)中得到的标准方法来进行。以实验上确定的开放和关闭形式的结构为基础的模型及使用简正模式分析的模型动画用于定义上述夹钳残基。对建模研究的示例性说明图5至10显示了与本发明人进行的分子建模研究之一相关的相互作用空间和残基。实验2用于鉴定感化性受体配体调节剂即增强剂的诱变研究在本发明人的先前专利申请(国际公开文本WO07047988和国际公开文本WO070104709)中，本发明人描述了使用人-大鼠嵌合性甜味-鲜味嵌合受体来对甜味和鲜味味元的结合位点进行基因定位的方法。本发明人的数据显示多种甜味剂(包括蔗糖、果糖、阿司帕坦、胺葡萄糖苷、D-色氨酸(D-Trp)、双氧噁噻嗪钾、糖精和甘素(dulcin))都与T1R2捕蝇夹结构域(VFT)相互作用，而鲜味味元(包括L-谷氨酸、5’-单磷酸肌苷(IMP)和5’-单磷酸鸟苷(GMP))都与T1R1捕蝇夹结构域相互作用。在分子建模的指导下，本发明人对人T1R2VFT进行了位点靶向诱变。所述诱变使用基于PCR的常规方法来进行。将人T1R2突变体与人T1R3野生型cDNA一起临时性地转染到HEK293细胞中，并且经转染的细胞如本发明人的先前专利申请所述使用自动化FLIPR机器或钙成像系统来表征。为了对质膜表达、蛋白质折叠和可能促使受体活性改变的其它因素进行对照，本发明人将与人甜味受体的其它结构域相互作用的2种甜味剂用作阳性对照。所述2种对照甜味剂为环己烷基氨基磺酸盐和化合物X(Senomyx)。从本发明人的先前数据已知的是，环己烷基氨基磺酸盐与人T1R3跨膜结构域相互作用，而化合物X与人T1R2跨膜结构域相互作用。针对多种甜味剂的诱变数据概括在下表中。基于所述数据，本发明人得出以下结论6个残基(S40、S144、S165、Y103、D142和P277)就与这些甜味剂相互作用而言是至关重要的。FLIPR上的诱变数据钙成像上的诱变数据R383上的额外突变甜味增强剂即化合物A对人甜味受体是具有选择性的，而对大鼠甜味受体是没有活性的。本发明人使用先前描述的人-大鼠嵌合受体而对化合物A与hT1R2VFT的结合位点进行了基因定位。如图11所示，化合物A增强了三氯蔗糖对人甜味受体(h2/h3)的活性，但不增强三氯蔗糖对大鼠甜味受体(r2/r3)的活性。当本发明人用大鼠受体T1R2VFT的人类相似物(counterpart)(h2-r2/r3)替换大鼠受体T1R2VFT时，所述受体可被化合物A所增强。在另一个方面，当本发明人用人受体T1R2VFT的大鼠类相似物(r2-h2/h3)替换人受体T1R2VFT时，所述受体不再被化合物A所增强。本发明人得出以下结论化合物A与人T1R2VFT相互作用。由于人受体和大鼠受体对三氯蔗糖的不同敏感性，不同的三氯蔗糖浓度用于实现不同受体的～EC20。在化合物A后又鉴定了8种类似物可增强三氯蔗糖对人甜味受体的活性。对这8种类似物进行了相同的基因定位实验，并且本发明人观察到与化合物A相同的活性模式，其概括在下表中。本发明人得出以下结论所有8种化合物A类似物都与人T1R2VFT相互作用。在对增强剂与人T1R2VFT进行基因定位后，本发明人进行了诱变分析以进一步限定相互作用位点。如下表所概括，鉴定出就化合物A和类似物的活性而言是至关重要的6个残基(K65、D278、L279、D307、R383和V384)。这些化合物即化合物A及A1至A8为本发明的代表性化合物，包括具有结构式(I)及其亚类结构式的化合物。引起人们兴趣的是，V384就2种结构相关甜味剂(如图12所示)即糖精和双氧噁噻嗪钾(AceK)的活性而言也是重要的，这表明这些甜味剂可能占据人T1R2VFT中的相似空间。甜味剂的浓度为阿司帕坦(15mM)、D-Trp(20mM)、蔗糖(200mM)、三氯蔗糖(3.2mM)、AceK(8mM)、糖精(3.2mM)、环己烷基氨基磺酸盐(80mM)和S3819(25μM)。*D278就增强剂而言为至关重要的残基，这是因为上表中的所有增强剂都显示出对D278A突变体的激动剂活性，即它们在不存在三氯蔗糖的情况下使所述突变体受体活化。实验3本发明化合物的化学合成实施例14-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-硫酮将N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例1a)(1.90g，6.03mmol)和NaOH(2N，8.3mL)的EtOH(25mL)溶液在100℃和氮气下搅拌半小时。冷却至室温后，对澄清的反应溶液进行过滤，并且滤液在0℃和剧烈搅拌下小心地用10％AcOH中和。过滤收集所得到的沉淀物，先后用温水和20％EtOH水溶液洗涤，得到最终产物4-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-硫酮(1.11g，87％)，其为灰白色固体。M.p.＞260℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，3H)，2.26(s，3H)。MS212(MH+)。实施例1aN-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(1.52g，10.0mmol)的1，4-二氧杂环己烷(20mL)溶液中加入异硫氰酸苯甲酰酯(1.63g，10.0mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。过滤收集沉淀物，用EtOAc/己烷(1∶4)洗涤，并真空干燥过夜，得到N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺，其为白色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.23(s，3H)，2.31(s，3H)，7.58-7.54(m，2H)，7.68-7.66(m，1H)，7.94(d，J＝7.2Hz，2H)，9.13(bs，1H)。MS316(MH+)。实施例24-氨基喹唑啉-2(1H)-硫酮如实施例1中那样从N-(2-氰基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例2a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.25(dt，J＝1.0，8.2Hz，1H)，7.35(d，J＝8.2Hz，1H)，7.65(dt，J＝1.0，8.2Hz，1H)，8.05(dd，J＝1.0，8.1Hz，1H)，8.30(s，1H)，8.35(s，1H)，12.34(s，1H)。MS178(MH+)。实施例2aN-(2-氰基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基苯甲腈和异硫氰酸苯甲酰酯来制备，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.35-7.56(m，3H)，7.67(t，1H)，7.75-7.76(d，J＝5.2Hz，2H)，7.89-7.91(d，J＝7.2Hz，2H)，7.98-8.01(dd，J1＝1.6Hz，J2＝8.2Hz，2H)，11.90(s，1H)，12.54(s，1H)。MS282(MH+)。实施例34-氨基-5-甲基喹唑啉-2(1H)-硫酮如实施例1中那样从N-(2-氰基-3-甲基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例3a)来制备，其为灰白色固体。M.p.＞250℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.68(s，3H)，7.03(d，J＝6.8Hz，1H)，7.13(b，1H)，7.22(d，J＝6.8Hz，1H)，7.48(t，J＝6.8Hz，1H)，8.50(b，1H)，12.26(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ23.26，109.86，114.37，127.16，134.31，136.97，143.57，160.58，179.67。MS192(MH+)。实施例3aN-(2-氰基-3-甲基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-6-甲基苯甲腈和异硫氰酸苯甲酰酯来制备，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.40(m，1H)，7.52-7.69(m，5H)，7.98-8.01(m，2H)，11.99(s，1H)，12.54(s，1H)。MS296(MH+)。实施例44-氨基-5，6二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮将N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例4a)(44.35g，148.1mmol)和NaOH(2N，204mL)的EtOH(400mL)溶液在100℃和氮气下搅拌4小时。对澄清的反应溶液进行过滤，并使滤液冷却至室温，然后在0℃和剧烈搅拌下小心地用10％AcOH(约120mL)中和。搅拌(0℃至室温)过夜后，过滤收集所得到的沉淀物，用温水(60-70℃，150mL×4)和20％EtOH水溶液(200mL×2)洗涤，然后在50℃真空干燥过夜，得到最终产物4-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮(27.7g，96％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.98(brs，1H)，2.24(s，3H)，2.19(s，3H)。MS196(MH+)。实施例4aN-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(实施例4b)(25g，164.5mmol)的1，4-二氧杂环己烷(600mL)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(24.2g，164.5mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。过滤收集沉淀物，用1，4-二氧杂环己烷(20mL×3)洗涤，并在40℃真空干燥3小时，得到N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(44.35g，90％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.10(s，3H)，2.24(s，3H)，7.52-7.56(m，2H)，7.64-7.69(m，1H)，8.01-8.03(m，2H)，11.57(brs，1H)，12.05(brs，1H)。MS300(MH+)。实施例4b2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈在0℃向丁酮(162.0mL，1.8mol)、硫(57.99g，1.8mol)和丙二腈(119.49g，1.8mol)的无水乙醇(1.2L)溶液中加入三乙胺(251.4mL，1.8mol)。将反应混合物在0℃搅拌15分钟，然后在80℃加热70分钟。冷却至室温后，减压除去乙醇(920mL)，并加入NaCl水溶液(30％，750mL)。将所得到的混合物搅拌10分钟，并用乙醚(1L)萃取。水层进一步用乙醚(500mL)萃取，并过滤除去不溶性固体，之后分离有机层，并与第一次的乙醚萃取物合并。合并的有机萃取物用MgSO4干燥，过滤，并减压浓缩。将残余物在二氯甲烷(300mL)中搅拌2小时，并收集固体。从冷却至-78℃的二氯甲烷溶液中分离到更多的固体。将合并的固体产物在二氯甲烷(600mL)中回流10分钟，然后在室温搅拌30分钟，并冷却至-78℃。过滤收集所得到的沉淀物，得到粗产物(115g)。浓缩滤液，并对残余物进行硅胶色谱(洗脱剂为二氯甲烷)纯化，得到固体，将其与先前的粗产物合并。所得到的残余物通过硅胶快速色谱(二氯甲烷)来纯化，得到2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(105g，38％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.93(d，J＝1.2Hz，3H)，2.07(d，J＝1.2Hz，3H)，3.33(s，2H)。MS153(MH+)。实施例54-氨基-5，6-亚丁基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-硫酮如实施例1中那样从N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例5a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.75(m，4H)，2.62(m，2H)，2.74(m，2H)。MS238(MH+)。实施例5aN-(3-氰基-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)-苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-3-甲腈(实施例5b)和异硫氰酸苯甲酰酯来制备，其为浅黄色固体。MS342(MH+)。实施例5b2-氨基-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-3-甲腈使环己酮(1.96g，20.0mmol)、丙二腈(1.32g，20.0mmol)、硫(640mg，20.0mmol)和三乙胺(2.03g，20mmol)的EtOH(50mL)溶液在氮气下回流6h。减压除去溶剂，并将残余物在EtOAc和水之间分配。分离有机层，用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用EtOAc/己烷(2∶3)洗脱)来纯化，得到标题产物，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.79(m，4H)，2.50(m，4H)，4.59(s，2H)。MS179(MH+)。实施例64-氨基-5--甲基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(2-氰基-3-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例6a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.04(s，3H)，7.43(d，J＝7.2Hz，1H)，7.51(d，J＝7.2Hz，1H)，7.97(t，J＝7.2Hz，1H)。MS176(MH+)。实施例6aN-(2-氰基-3-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-6-甲基苯甲腈和异氰酸(苯甲酰基)来制备酯，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.19(d，J＝7.6Hz，1H)，7.52-7.68(m，5H)，8.02-8.08(m，2H)，11.32(s，1H)，11.46(s，1H)。MS280(MH+)。实施例74-氨基-6-乙基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(3-氰基-5-乙基-4-甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例7a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.11(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26(s，3H)，2.60-2.67(q，J＝7.6Hz，2H)。MS210(MH+)。实施例7aN-(3-氰基-5-乙基-4-甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-5-乙基-4-甲基噻吩-3-甲腈(实施例7b)和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为浅黄色固体。MS314(MH+)。实施例7b2-氨基-5-乙基-4-甲基噻吩-3-甲腈如实施例5b中那样从戊-2-酮、丙二腈和硫来制备，其为黄色固体。MS167(MH+)。实施例84-氨基-6-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(3-氰基-5-甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例8a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.34(s，3H)，6.97(s，1H)，7.50(s，1H)。MS182(MH+)。实施例8aN-(3-氰基-5-甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-5-甲基噻吩-3-甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.36(d，J＝1.2Hz，3H)，6.89(d，J＝1.2Hz，1H)，7.55(t，J＝8.0Hz，2H)，7.66(d，J＝7.2Hz，1H)，8.03-8.01(m，2H)，11.60(brs，1H)，12.08(bs，1H)。MS286(MH+)。实施例94-氨基-6-(羟基甲基)-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-硫酮如实施例1中那样从N-(3-氰基-5-(羟基甲基)-4-甲基噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例9a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，4.54-4.55(d，J＝5.2Hz，2H)，5.54(t，1H)。MS228(MH+)。实施例9aN-(3-氰基-5-(羟基甲基)-4-甲基噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)-苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-5-(羟基甲基)-4-甲基噻吩-3-甲腈(实施例9b)和异硫氰酸苯甲酰酯来制备，其为黄色固体。MS332(MH+)。实施例9b2-氨基-5-(羟基甲基)-4-甲基噻吩-3-甲腈如实施例5b中那样从4-羟基丁-2-酮、丙二腈和硫来制备，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.97(s，3H)，4.30-4.31(d，J＝5.6Hz，2H)，5.10(t，1H)，7.00(s，2H)。实施例104-氨基-5，6，7，8-四氢喹唑啉-2(1H)-硫酮如实施例1中那样从N-(2-氰基环己-1-烯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例10a)来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.60-1.65(m，4H)，2.13(m，2H)，2.38(m，2H)，6.93(s，1H)，7.56(s，1H)，11.84(s，1H)。MS182(MH+)。实施例10aN-(2-氰基环己-1-烯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基环己-1-烯基甲腈(实施例10b)和异硫氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色固体。MS286(MH+)。实施例10b2-氨基环己-1-烯基甲腈将搅拌的1，7-庚二腈(24.44g，0.2mol)和叔丁醇钾(t-BuOK)(22.44g，0.2mol)的混合物在80℃和氮气下加热3h。然后，使混合物冷却下来至室温，并在此温度放置过夜。残余物用水处理，并用乙醚(2×)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并浓缩。残余物通过在MeOH中重结晶来纯化，得到标题化合物，其为白色固体(18.2g，75％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.58-1.71(m，4H)，2.12-2.20(m，4H)，4.23(bs，2H)。MS123(MH+)。实施例114-氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(3-氰基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例11a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.97(s，J＝5.2Hz，1H)，7.31(d，J＝6.0Hz，1H)，7.60(s，2H)，11.38(bs，1H)。MS168(MH+)。实施例11aN-(3-氰基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基噻吩-3-甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.23-7.19(m，2H)，7.55(t，J＝8.0Hz，2H)，7.70-7.66(m，1H)，8.04-8.02(m，2H)，11.62(bs，1H)，12.18(bs，1H)。MS272(MH+)。实施例124-氨基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(2-氰基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例12a)来制备，其为白色固体(156mg，41％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.12-7.20(m，2H)，7.59-7.63(m，1H)，8.08-8.10(d，1H)，8.60(b，2H)，11.2(b，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ108.72，115.98，122.32，125.51，135.38，142.96，154.96，163.51。MS162(MH+)。实施例12aN-(2-氰基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色粉末(661mg，59％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.27-7.29(t，1H)，7.52-7.56(t，1H)，7.64-7.74(m，2H)，7.82-7.85(dd，1H)，8.02-8.04(m，2H)，8.22-8.24(d，1H)。MS266(MH+)。实施例134-氨基-6-甲氧基-5-甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(3-氰基-5-甲氧基-4-甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例13a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.19(s，3H)，3.78(s，3H)，2.74(s，2H)。MS212(MH+)。实施例13aN-(3-氰基-5-甲氧基-4-甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-5-甲氧基-4-甲基噻吩-3-甲腈(实施例13b)和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.03(s，3H)，3.86(s，3H)，7.54(t，J＝7.2Hz，2H)，7.67(t，J＝7.6Hz，1H)，8.01-8.03(d，J＝8.4Hz，2H)，11.60(s，1H)，12.03(s，1H)。MS316(MH+)。实施例13b2-氨基-5-甲氧基-4-甲基噻吩-3-甲腈如实施例5b中那样从1-甲氧基丙-2-酮、丙二腈和硫来制备，其为棕色固体。MS169(MH+)。实施例144-氨基-6-甲基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(2-氰基-4-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例14a)来制备，其为白色固体(259mg，57％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，6.99-7.05(m，1H)，7.35-7.37(d，1H)，7.72(b，2H)，7.79(s，1H)10.55(bs，1H)。MS176(MH+)。实施例14aN-(2-氰基-4-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-5-甲基苯甲腈(实施例14b)来制备，其为白色粉末(724mg，46％)。MS280(MH+)。实施例14b2-氨基-5-甲基苯甲腈将5-甲基-2-硝基苯甲腈(1.92g，11.84mmol)逐份加到搅拌的SnCl2(11.22g，59.2mmol)在浓HCl(12mL)和EtOH(12mL)中的溶液中。使用冰浴将反应温度保持在20-30℃。然后，将反应混合物在室温搅拌1h，并倒入冰冷的NaOH水溶液(6N，约30mL)中，从而中和至pH7。将产物萃取到EtOAc中，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩，得到标题产物(1.56g，99％)，其为黄棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.21(s，3H)，5.79(bs，2H)，6.68-6.71(d，1H)，7.10-7.13(dd，1H)，7.15(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ20.13，93.99，116.12，118.94，125.38，132.32，135.76，150.21。MS133(MH+)。实施例154-氨基-8-甲基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(2-氰基-6-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例15a)来制备，其为白色固体(60mg，56％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.29(s，3H)，6.96-7.00(t，1H)，7.37-7.38(d，1H)，7.70-7.72(b，2H)，7.80-7.82(d，1H)，9.87(bs，1H)。MS176(MH+)。实施例15aN-(2-氰基-6-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-3-甲基苯甲腈(实施例15b)和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色粉末(186mg，67％)。MS280(MH+)。实施例15b2-氨基-3-甲基苯甲腈向2-溴-6-甲基苯胺(126μL，1mmol)的无水NMP(3mL)溶液中加入CuCN(197mg，2.2mmol)。在微波中将混合物在220℃照射40分钟，冷却至室温，并倒入氨(50％w/v，10mL)和冰的混合物中。将混合物搅拌30分钟，并且产物用二氯甲烷(3×20mL)萃取。合并有机层，用水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩。粗物质用硅胶(50％EtOAc/己烷)进行纯化，得到棕色油状物，其在静置时结晶(128mg，96％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.08(s，3H)，5.68(bs，2H)，6.51-6.55(t，1H)，7.17-7.19(d，1H)，7.22-7.24(dd，1H)。MS133(MH+)。实施例164-氨基嘧啶并[4，5-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(5-氰基嘧啶-4-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例16a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.91(s，1H)，8.92(s，1H)，9.24(s，2H)，11.50(b，1H)。MS164(MH+)。实施例16aN-(5-氰基嘧啶-4-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从4-氨基嘧啶-5-甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为灰白色粉末。MS268(MH+)。实施例174-氨基-7-甲基喹唑啉-2(1H)-硫酮如实施例1中那样从N-(2-氰基-5-甲基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例17a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.35(s，3H)，7.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.13(s，1H)，7.93(d，.J＝8.0Hz，1H)，8.21(s，1H)，8.24(s，1H)，12.26(s，1H)。MS192(MH+)。实施例17aN-(2-氰基-5-甲基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-4-甲基苯甲腈和异硫氰酸苯甲酰酯来制备，其为淡黄色粉末。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51-7.58(m，3H)，7.67(t，J＝7.8Hz，1H)，7.78(d，J＝8.0Hz，1H)，7.98-8.01(m，2H)，11.88(s，1H)，12.49(s，1H)。MS296(MH+)。实施例184-氨基-5，6-二甲基呋喃并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(3-氰基-4，5-二甲基呋喃-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例18a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.11(s，3H)，2.20(s，3H)。MS180(MH+)。实施例18aN-(3-氰基-4，5-二甲基呋喃-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺以与实施例1a相似的方式从2-氨基-4，5-二甲基呋喃-3-甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为灰白色固体。MS284(MH+)。实施例194-氨基-7-甲基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-(2-氰基-5-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例19a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.59(s，3H)，7.37(s，1H)，7.49(d，J＝7.2Hz，1H)，8.21(d，J＝7.2Hz，1H)。MS176(MH+)。实施例19aN-(2-氰基-5-甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-4-甲基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.10-7.13(m，1H)，7.54(t，J＝7.8Hz，2H)，7.66(t，J＝7.8Hz，1H)，7.71(d，J＝8.0Hz，1H)，8.02-8.04(m，2H)，8.07(s，1H)，11.32(s，1H)，11.44(s，1H)。MS280(MH+)。实施例204-氨基-1-苄基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-硫酮如实施例1中那样从N-(苄基(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基)氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例20a)来制备。MS302(MH+)。实施例20aN-(苄基(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基)氨基硫代甲酰基)-苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-(苄基氨基)-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(实施例20b)和异硫氰酸苯甲酰酯来制备。MS406(MH+)。实施例20b2-(苄基氨基)-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈向2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(151mg，1.0mmol)和苯甲醛(106mg，1mmol)在15mL4％乙酸/二氯乙烷中的溶液中加入硅基支撑的氰基硼氢化物(silicasupportedcyanoborohydride)(2.0g，2.0mmol)。将反应混合物置于微波反应器中在135℃保持5分钟。过滤除去硅基支撑的氰基硼氢化物，并且产物通过制备性HPLC(使用乙腈/水作为溶剂)来纯化。MS243(MH+)。实施例214-氨基-1-乙基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-((3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基)(乙基)氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例21a)来制备。MS224(MH+)。实施例21aN-((3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基)(乙基)氨甲酰基)苯甲酰胺以与实施例1a相似的方式从2-(乙基氨基)-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(实施例21b)和异氰酸苯甲酰酯来制备。MS328(MH+)。实施例21b2-(乙基氨基)-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈在20mL微波小瓶中向2-(苄基氨基)-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(302mg，2.0mmol)、碳酸钾(276mg，2.0mmol)和催化量的碘化钾在乙腈(1mL)中的混合物中加入乙基碘(310mg，2.0mmol)。将反应小瓶置于微波反应器中在165℃保持15分钟。将反应混合物溶解在乙酸乙酯中，并用水和盐水洗涤。乙酸乙酯部分用硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂，并且产物通过制备性HPLC(使用乙腈/水作为溶剂)来纯化。MS181(MH+)。实施例224-氨基-1，5，6-三甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例1中那样从N-((3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基)(甲基)氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例22a)来制备。MS210(MH+)。实施例22aN-((3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基)(甲基)氨甲酰基)-苯甲酰胺如实施例1a中那样从4，5-二甲基-2-(甲基氨基)噻吩-3-甲腈(实施例22b)和异氰酸苯甲酰酯来制备。MS314(MH+)。实施例22b4，5-二甲基-2-(甲基氨基)噻吩-3-甲腈如实施例21b中那样从2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈和甲基碘来制备。实施例231H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物将搅拌的2-氰基苯胺(236mg，2.0mmol)、硫酰胺(192mg，2.0mmol)和DBU(304mg，2.0mmol)的混合物在160℃和氮气下加热3天。冷却至室温后，反应混合物用水稀释，并用EtOAc萃取3次。真空除去水层，并且残余物通过硅胶色谱(用10％MeOH/二氯甲烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为淡黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.03(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)，7.12(dt，J＝0.8，8.0Hz，1H)，7.56(dt，J＝0.8，8.0Hz，1H)，7.85(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)。MS198(MH+)。实施例245-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物N-(2-氰基-3-甲基苯基)硫酰胺(实施例24a)(211mg，1.0mmol)的EtOH溶液用NaOH(2.0N，1.0mL，2.0mmol)处理，然后将所得到的溶液加热至100℃，并在此温度搅拌0.5h。冷却至室温后，对澄清的反应溶液进行过滤，并且滤液在0℃和剧烈搅拌下小心地用10％AcOH中和。过滤收集所得到的沉淀物，用温水和20％EtOH水溶液洗涤，得到标题产物5-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.59(s，3H)，6.85-6.87(d，J＝8.4Hz，1H)，6.92-6.94(d，J＝7.2Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.37(t，J＝7.6Hz，1H)，8.24(s，1H)，10.76(s，1H)。MS212(MH+)。实施例24aN-(2-氰基-3-甲基苯基)硫酰胺使2-氨基-6-甲基苯甲腈(1.32g，10mmol)和硫酰胺(4.81g，50mmol)的无水1，4-二氧杂环己烷(50mL)溶液在氮气下回流3天。使反应混合物冷却下来至室温后，过滤沉淀物，并用二氧杂环己烷洗涤。对滤液进行减压浓缩，并且残余物通过硅胶色谱(用EtOAc/己烷(3∶7)洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为淡白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，7.19-7.21(m，3Ht)，7.39-7.41(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(t，J＝8.0Hz，1H)，9.41(s，1H)。实施例255，6-二甲基-2-(甲基硫基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺在室温和氮气下向N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨基硫代甲酰基)-苯甲酰胺(实施例1a)(1.33g，4.22mmol)的乙醇(25mL)混悬液中加入NaOH(2.0N，5.8mL)。在100℃和氮气下搅拌0.5h后，将反应混合物在冰浴中冷却，并滴加MeI(0.8mL)。再搅拌0.5h后，过滤收集所得到的沉淀物，用水和20％EtOH/H2O冲洗，并真空干燥，得到标题化合物(840mg，89％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.32(s，3H)，2.34(s，3H)，2.42(s，3H)，6.93(bs，2H)。MS226(MH+)。实施例262-甲氧基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺以与实施例25相似的方式从N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例4a)和甲基碘来制备，收率为86％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(s，3H)，2.36(s，3H)，3.53(s，3H)，6.0(bs，2H)。MS210(MH+)。实施例275，6-二甲基-2-(甲基硫基)呋喃并[2，3-d]嘧啶-4-胺如实施例25中那样从N-(3-氰基-4，5-二甲基呋喃-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例27a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.16(s，3H)，2.23(s，3H)，2.41(s，3H)，6.92(s，2H)。MS210(MH+)。实施例27aN-(3-氰基-4，5-二甲基呋喃-2-基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺如实施例1a中那样从2-氨基-4，5-二甲基呋喃-3-甲腈和异硫氰酸苯甲酰酯来制备。MS300(MH+)。实施例287-甲基-2-(甲基硫基)喹唑啉-4-胺如实施例25中那样从N-(2-氰基-5-甲基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例17a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.40(s，3H)，2.45(s，3H)，7.17(dd，J＝2.0，8.8Hz，1H)，7.32(s，1H)，7.71(b，2H)，8.01(d，J＝8.4Hz，1H)。MS206(MH+)。实施例295-甲基-2-(甲基硫基)喹唑啉-4-胺如实施例25中那样从N-(2-氰基-3-甲基苯基氨基硫代甲酰基)苯甲酰胺(实施例3a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.46(s，3H)，2.75(s，3H)，7.11(d，J＝7.2Hz，1H)，7.33(d，J＝7.2Hz，1H)，7.51(dd，J＝0.8，7.2Hz，1H)。MS206(MH+)。实施例305，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2，4-二胺使2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(500mg，3.29mmol)、氰基胍(276.6mg，3.29mmol)和HCl(2N，1.5mL)在水(10mL)中的混合物在氮气下回流2h。使反应混合物冷却至室温，并用稀NaOH水溶液碱化至pH7约8。对水进行蒸发后，残余物通过制备性HPLC(用乙腈和水洗脱)来纯化，得到标题化合物(33mg，5％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.22(s，3H)，2.27(s，3H)，5.85(bs，2H)，6.29(bs，2H)。MS195(MH+)。实施例312，5，6-三甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺在密封的管中将2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(200mg，1.32mmol)、乙酸铵(ammoniaacetate)(204mg，2.64mmol)和原乙酸三乙酯(2.0mL)的混合物在120℃搅拌过夜。使反应混合物冷却下来至室温后，过滤收集沉淀物，用EtOAc冲洗，并风干，得到标题化合物(52mg，60％)，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.41(s，3H)，2.45(s，3H)，2.56(s，3H)，5.28(bs，2H)。MS194(MH+)。实施例325，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺如实施例31中那样从2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈和原甲酸三乙酯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.36(s，3H)，2.39(s，3H)，6.85(bs，2H)，8.14(s，1H)。MS180(MH+)。实施例332-乙基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺如实施例31中那样从2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈和原丙酸三乙酯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.19(t，J＝7.6Hz，3H)，2.33(s，3H)，2.36(s，3H)，2.61(q，J＝7.6Hz，2H)，6.74(bs，2H)。MS208(MH+)。实施例345，6-二甲基-2-苯基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺在密封的管中将2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(152mg，1.0mmol)、乙酸铵(308.3mg，4.0mmol)和原苯甲酸三乙酯(2.0mL)的混合物置于微波中在200℃保持20分钟。使反应混合物冷却至室温后，其用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3和H2O洗涤。真空除去溶剂，并且残余物通过制备性HPLC(用乙腈和水洗脱)来纯化，得到标题化合物(80mg，31％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.45(s，3H)，2.48(s，3H)，5.34(bs，2H)，7.46-7.43(m，3H)，8.4-8.38(m，2H)。MS256(MH+)。实施例355，6-二甲基-2-丙基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺如实施例34中那样从2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈和原丁酸三乙酯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.87(t，J＝7.6Hz，3H)，1.72-1.67(m，2H)，2.33(s，3H)，2.36(s，3H)，2.57(t，J＝7.2Hz，2H)，6.73(bs，2H)。MS222(MH+)。实施例365，6-二甲基-2-(甲基磺酰基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺向5，6-二甲基-2-(甲基硫基)噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-胺(实施例1)(200mg，0.89mmol)的DCM(25mL)混悬液中加入间氯过氧苯甲酸(767mg，4.44mmol)。在室温搅拌过夜后，反应混合物用EtOAc稀释，用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发。残余物通过制备性HPLC(用乙腈和水洗脱)来纯化，得到标题化合物(45mg，20％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.42(s，6H)，3.27(s，3H)。MS258(MH+)。实施例375，6-二甲基-2-硫代-1，2-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-基氨基甲酸乙酯向4-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-硫酮(211mg，1mmol)的DMF(5mL)混悬液中加入Et3N(0.21mL，1.5mmol)和氯甲酸乙酯(0.143mL，1.5mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，然后用EtOAc稀释，用水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发。残余物用BiotageSP-l(用EtOAc/己烷洗脱)进行纯化，得到标题化合物(154mg，54％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.22(t，J＝7.2Hz，3H)，2.38(s，3H)，2.39(s，3H)，4.25(q，J＝7.2Hz，2H)，7.25-7.21(m，2H)。MS284(MH+)。实施例382-氯喹唑啉-4-胺向2，4-二氯喹唑啉(2.0g，10mmol)的THF(10mL)溶液中加入氨(浓度为28-30％的水溶液，18mL)。将反应混合物在室温搅拌过夜。反应混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3、水和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发。所得到的固体用EtOAc洗涤，得到标题化合物(1.3g，72％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.52-7.48(m，1H)，7.6-7.58(m，1H)，7.8-7.76(m，1H)，8.22-8.20(m，1H)，8.32(bs，2H)。实施例392-氯-N-甲基喹唑啉-4-胺如实施例38中那样从2，4-二氯喹唑啉和甲基胺来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.98(d，J＝4.4Hz，3H)，7.53-7.49(m，1H)，7.61-7.58(m，1H)，7.79-7.75(m，1H)，8.19-8.17(m，1H)，8.78(bs，1H)。实施例402-氯-N，N-二甲基喹唑啉-4-胺如实施例38中那样从2，4-二氯喹唑啉和二甲基胺来制备。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.42(s，6H)，7.42-7.39(m，1H)，7.72-7.70(m，1H)，7.79-7.77(m，1H)，8.03-8.01(m，1H)。MS208(MH+)。实施例41N2，N2，N4，N4-四甲基喹唑啉-2，4-二胺如实施例38中那样从2，4-二氯喹唑啉和二甲基胺来制备。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.27-3.23(m，12H)，7.01-6.97(m，1H)，7.51-7.47(m，2H)，7.80-7.78(m，1H)。MS217(MH+)。实施例422-肼基喹唑啉-4-胺在密封的管中将2-氯喹唑啉-4-胺(实施例38)(100mg，0.56mmol)和肼(0.09mL，2.79mmol)在乙醇(5mL)中的混合物在80℃加热过夜。使反应混合物冷却下来后，过滤收集所得到的沉淀物，用乙醇冲洗，并风干，得到标题化合物(84mg，86％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.2(bs，2H)，4.6(bs，2H)，7.0(t，J＝7.2Hz，1H)，7.27(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.61(s，1H)，7.87(d，J＝7.6Hz，1H)。实施例432-(羟基氨基)喹唑啉-4-胺如实施例42中那样从2-氯喹唑啉-4-胺(实施例38)和羟基胺来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.44-7.35(m，2H)，7.78-7.74(m，2H)，8.24-8.22(m，1H)，8.95-8.76(m，2H)。MS177(MH+)。实施例442-(甲氧基氨基)喹唑啉-4-胺如实施例42中那样从2-氯喹唑啉-4-胺(实施例38)和甲氧基胺来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.79(s，3H)，7.48-7.44(m，1H)，7.86-7.80(m，2H)，8.27(d，J＝8.0Hz，1H)，8.99(s，1H)，9.16(s，1H)，12.39-12.08(m，1H)。MS191(MH+)。实施例45N’-(4-氨基喹唑啉-2-基)乙酰肼如实施例42中那样从2-氯喹唑啉-4-胺(实施例38)和乙酰肼来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.86(s，3H)，7.09(t，J＝7.2Hz，1H)，7.27(d，J＝8.4Hz，1H)，7.54-7.44(m，3H)，8.04-7.99(m，2H)，9.63(s，1H)。MS218(MH+)。实施例464-(甲基氨基)喹唑啉-2(1H)-硫酮使2-氯-N-甲基喹唑啉-4-胺(实施例39)(100mg，0.52mmol)、硫脲(47.5mg，0.62mmol)和甲酸(0.02mL，0.52mmol)在乙醇(5mL)中的混合物回流1.5h。冷却至室温后，反应混合物用稀NaOH水溶液中和。真空除去溶剂，并且残余物通过制备性HPLC(用乙腈和水洗脱)来纯化，得到标题化合物(18mg，18％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.99(d，J＝4.8Hz，3H)，7.25(t，J＝7.6Hz，1H)，7.35(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65-7.61(m，1H)，8.0(d，J＝8.0Hz，1H)，8.70(d，J＝4.4Hz，1H)，12.32(s，1H)。MS192(MH+)。实施例474-(二甲基氨基)喹唑啉-2(1H)-硫酮如实施例46中那样从2-氯-N，N-二甲基喹唑啉-4-胺(实施例40)和硫脲来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.31(s，6H)，7.24-7.19(m，1H)，7.40-7.38(m，1H)，7.65-7.61(m，1H)，8.00(d，J＝8.0Hz，1H)，12.35(s，1H)。MS206(MH+)。实施例485，6，7，8-四氢喹唑啉-2，4(1H，3H)-二酮使2-氧代环己烷甲腈(615mg，5.0mmol)和脲(600mg，10.0mmol)在1.25NHCl/EtOH(20mL)中的溶液回流过夜。使其冷却下来至0℃后，过滤收集沉淀物，用EtOH/H2O洗涤，并真空干燥过夜，得到产物，其为白色固体。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ1.67-1.80(m，4H)，2.25-2.29(m，2H)，2.38-2.42(m，2H)。MS167(MH+)。实施例495，7-二氢噻吩并[3，4-d]嘧啶-2，4(1H，3H)-二酮如实施例48中那样从4-氧代四氢噻吩-3-甲腈来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.74(t，J＝3.6Hz，2H)，3.96(t，J＝3.6Hz，2H)，11.06(s，1H)，11.21(s，1H)。MS171(MH+)。实施例505，6--二甲基-2-硫代-2，3-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-4(1H)-酮向4，5-二甲基-2-硫脲基噻吩-3-甲酸乙酯(实施例50a)(37mg，0.17mmol)的无水EtOH(10mL)混悬液中加入氢氧化钠(21mg，0.52mmol)。然后，将反应混合物在室温搅拌5分钟，并回流10分钟。使反应混合物冷却至室温，用10％AcOH中和，然后浓缩至干。残余物通过硅胶色谱(梯度为0-50％EtOAc/己烷)来纯化，得到标题化合物(8mg)，收率为24％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.25(s，6H)，12.24(s，1H)，13.27(s，1H)。MS202(MH+)。实施例50a4，5-二甲基-2-硫脲基噻吩-3-甲酸乙酯在0℃向2-异硫氰基-4，5-二甲基噻吩-3-甲酸乙酯(实施例50b)(1.21g，5.27mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入氨(浓度为7M的MeOH溶液，1.12mL，7.91mmol)。然后，将反应混合物在室温搅拌3h，用水淬灭，并用二氯甲烷(3×)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。深橙色残余物通过硅胶色谱(梯度为0-50％EtOAc/己烷)来纯化，得到标题化合物(37.1mg，3％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.32(t，3H，J＝7.1Hz)，2.18(s，3H)，2.19(s，3H)，4.30(q，2H，J＝7.1Hz)，8.43(s，2H)，11.38(s，1H)。MS259(MH+)。实施例50b2-异硫氰基-4，5-二甲基噻吩-3-甲酸乙酯在0℃历时1h向硫光气(5.10mL，7.64mmol)和碳酸钙(1.05g，10.54mmol)在CHCl3/H2O(1/2(按体积计)，6mL)中的混合物中滴加2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲酸乙酯(1.05g，5.27mmol)的CHCl3(7mL)溶液。将反应混合物在0℃搅拌2.5h，用水(3×)洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤，并浓缩，得到标题化合物(1.21g，100％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.32(t，3H，J＝7.1Hz)，2.19(s，3H)，2.30(s，3H)，4.28(q，2H，J＝7.1Hz)。实施例514-乙基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮向1-(4，5-二甲基-3-丙酰基噻吩-2-基)脲(实施例51a)(15.4mg，0.068mmol)的无水EtOH(10mL)溶液中加入氢氧化钠(8.4mg，0.20mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌30分钟。反应混合物用10％AcOH中和，然后浓缩至干。残余物通过硅胶色谱(梯度为0-10％MeOH/二氯甲烷)来纯化，得到标题化合物(2.7mg，19％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.42(t，J＝7.6Hz，3H)，2.31(s，3H)，2.33(s，3H)，3.06(q，J＝7.6Hz，2H)。MS209(MH+)。实施例51a1-(4，5-二甲基-3-丙酰基噻吩-2-基)脲历时20分钟向三光气(68mg，0.224mmol)的无水二氯甲烷(2mL)溶液中滴加1-(2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-基)丙-1-酮(实施例51b)(111mg，0.605mmol)和DIEA(0.24mL，1.344mmol)在无水二氯甲烷(3.5mL)中的混合物。将反应混合物搅拌5分钟后，一次性加入氨(浓度为7M的MeOH溶液，0.086mL，0.605mmol)和DIEA(0.24mL，1.344mmol)在无水二氯甲烷(2mL)中的混合物。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌1h。将反应混合物浓缩至干。将残余物溶解在EtOAc(50mL)中，然后用10％NaHSO4、5％NaHCO3和盐水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。黄色残余物通过硅胶色谱(梯度为0-50％EtOAc/己烷)来纯化，得到标题化合物(15.4mg，30％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.18(t，3H，J＝7.2Hz)，2.25(s，3H)，2.30(s，3H)，2.87(q，2H，J＝7.2Hz)，4.77(s，2H)，11.99(s，1H)。MS227(MH+)。实施例51b1-(2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-基)丙-1-酮在室温和氮气下向3-氧代戊腈(971mg，10mmol)的无水EtOH(100mL)溶液中加入硫(2.57g，10mmol)、丁酮(0.91mL，10mmol)和吗啉(0.88mL，10mmol)。然后，使反应混合物在90℃回流6h，然后在室温和氮气下搅拌过夜。对橙棕色反应混合物进行浓缩。残余物用水稀释，并用EtOAc(2×)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。纯化残余物2次首先通过硅胶色谱(梯度为0-25％EtOAc/己烷)来纯化，然后通过制备性HPLC(0-90％乙腈/水)来纯化，得到标题化合物(123mg，7％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(t，3H，J＝7.2Hz)，2.17(s，3H)，2.24(s，3H)，2.78(q，2H，J＝7.2Hz)，6.81(s，2H)。MS184(MH+)。实施例524-甲基喹唑啉-2(1H)-酮在室温和氮气下向甲基溴化镁(浓度为3.0M的乙醚溶液，4.0mL，12.0mmol)的无水乙醚(5mL)溶液中滴加2-氨基苯甲腈(723mg，6.0mmol)的无水乙醚(5mL)溶液。使其在氮气下回流2h后，使反应混合物冷却下来至0℃，并滴加氯甲酸甲酯(0.7mL，9.0mmol)。加入无水THF(5mL)以溶解所得到的沉淀物。然后，使反应混合物在氮气下回流过夜。反应混合物用1NHCl酸化，然后用5％NaHCO3水溶液中和。水混合物用EtOAc洗涤，并对水层进行浓缩。残余物通过制备性HPLC((0-90％乙腈/水)来纯化，得到标题化合物(15.2mg)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ2.79(s，3H)，7.33(d，J＝7.1Hz，1H)，7.34(t，J＝7.1Hz，1H)，7.75(td，J＝1.2，7.8Hz，1H)，8.03(dd，J＝1.28.4Hz，1H)。MS161(MH+)。实施例534-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮将N-(3-氰基吡啶-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例53a)(360mg，1.35mmol)和NaOH(2N，1.85mL)的EtOH(5mL)溶液在100℃和氮气下搅拌半小时。冷却至室温后，对澄清的反应溶液进行过滤，并且滤液在0℃和剧烈搅拌下小心地用10％AcOH中和。过滤收集所得到的沉淀物，并用温的20％EtOH水溶液洗涤，得到最终产物4-氨基吡啶并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮(120mg，55％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.22(dd，J＝4.4Hz，4.8Hz，1H)，7.29(dd，J＝4.8Hz，1H)，8.24(dd，J＝2Hz，1.6Hz，1H)，8.59(dd，J＝2Hz，1.6Hz，1H)，8.66-8.71(m，2H)，8.70(d，J＝1.2Hz，1H)。MS162(MH+)。实施例53aN-(3-氰基吡啶-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基-3-氰基吡啶(300mg，2.5mmol)的1，4-二氧杂环己烷(5mL)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(370mg，2.5mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。过滤收集沉淀物，用EtOAc/己烷(1∶4)洗涤，并真空干燥，得到N-(3-氰基吡啶-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺，其为白色固体(360mg，54％)。MS266(MH+)。实施例544-氨基-5，6-二甲基喹唑啉-2(1H)-二酮如实施例53中那样从N-(2-氰基-3，4-二甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例54a)来制备，其为白色固体(90mg，66％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.24(s，3H)，2.54(s，3H)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，10.51(s，1H)。MS189(MH+)。实施例54aN-(2-氰基-3，4-二甲基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例53a中那样从6-氨基-2，3-二甲基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为灰白色固体(210mg，72％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.27(s，3H)，2.43(s，3H)，7.48(d，J＝6.4Hz，2H)，7.53(t，J＝8Hz，7.6Hz，2H)，7.65(t，J＝7.2Hz，1H)，7.94(d，J＝8Hz，1H)，8.03(d，J＝7.6Hz，2H)，11.29(s，1H)，11.37(s，1H)。MS293(MH+)。实施例554-氨基-7-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例53中那样从N-(2-氰基-5-甲氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例55a)来制备，其为白色固体(24mg，37％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.79(s，3H)，6.63(d，J＝4Hz，1H)，6.67(dd，J＝2.4Hz，2.8Hz，1H)，7.67(br，2H)，7.89(d，J＝8.8Hz，1H)，10.61(s，1H)。MS191(MH+)。实施例55aN-(2-氰基-5-甲氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例53a中那样从2-氨基-4-甲氧基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色固体(99mg，45％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，6.87(dd，J＝2.5Hz，2.4Hz，1H)，7.54(t，J＝8Hz，2H)，7.66(t，J＝1.2Hz，1H)，7.77(d，J＝7.2Hz，1H)，7.89(d，J＝8.4Hz，1H)，8.03(d，J＝2.8Hz，2H)，11.35(s，1H)，11.52(s，1H)。MS295(MH+)。实施例564-氨基-5-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例53中那样从N-(2-氰基-3-甲氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例56a)来制备，其为浅黄色固体(35mg，51％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，6.67(dd，J＝7.6Hz，8.4Hz，2H)，7.45(t，J＝8Hz，1H)，7.75(s，1H)，7.93-7.97(br，1H)，10.69(s，1H)。MS191(MH+)。实施例56aN-(2-氰基-3-甲氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例53a中那样从2-氨基-6-甲氧基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为浅橙色固体(118mg，41％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.94(s，3H)，6.98(d，J＝8Hz，1H)，7.54(t，J＝8hz，2H)，7.64(t，J＝8.4Hz，2H)，7.88(d，J＝8.4Hz，1H)，8.04(d，J＝5.6Hz，2H)，11.35(s，1H)，11.51(s，1H)。MS295(MH+)。实施例574-氨基-5-羟基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例53中那样从N-(2-氰基-3-羟基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例57a)来制备，其为绿色固体(50mg，53％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.66(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73(d，J＝7.6Hz，1H)，7.57(t，J＝8.8Hz，1H)，9.47(s，1H)，9.68(s，1H)，11.84(s，1H)。MS177(MH+)。实施例57aN-(2-氰基-3-羟基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例53a中那样从2-氨基-6-羟基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为灰白色固体(166mg，46％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(t，J＝8Hz，1H)，7.54(t，J＝8Hz，2H)，7.66-7.73(m，2H)，8.04-8.06(d，J＝8Hz，2H)，11.24(s，1H)，11.30(s，1H)，11.42(s，1H)。MS281(MH+)。实施例584-氨基-7-羟基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例53中那样从N-(2-氰基-5-羟基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例58a)来制备，其为浅灰色固体(104mg，41％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.51(s，2H)，6.52(d，J＝2.4Hz，1H)，7.69-7.72(br，1H)，7.82(d，J＝9.2Hz，2H)，10.57(br，1H)。MS177(MH+)。实施例58aN-(2-氰基-5-羟基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例53a中那样从2-氨基-4-羟基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，不同的是在丙酮中而不是在1，4-二氧杂环己烷中进行回流，其为黄色固体(399mg，94％)。MS281(MH+)。实施例594-氨基-8-甲氧基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例53中那样从N-(2-氰基-6-甲氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例59a)来制备，其为深白色固体(75mg，39％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，7.02(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17(d，J＝7.2Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.85(br，2H)，9.73(s，1H)。MS191(MH+)。实施例59aN-(2-氰基-6-甲氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例53a中那样从2-氨基-3-甲氧基苯甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为浅橙色固体(280mg，95％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，7.42(t，J＝3.2Hz，2H)，7.46(d，J＝3.6Hz，1H)，7.54(t，J＝8Hz，2H)，7.66(t，J＝7.6Hz，m)，8.05(d，J＝8.6Hz，2H)，10.55(s，1H)，11.32(s，1H)。MS295(MH+)。实施例608-氨基-[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-g]喹唑啉-6(5H)-酮如实施例53中那样从N-(6-氰基苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例60a)来制备，其为浅黄色固体(80mg，77％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.24(s，2H)，6.74(s，1H)，7.75(s，1H)，9.36(d，J＝10.4Hz，1H)，9.80(d，J＝7.2Hz，1H)，12.01(s，1H)。MS205(MH+)。实施例60aN-(6-氰基苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例53a中那样从6-氨基苯并[d][1，3]二氧杂环戊烯-5-甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为黄色固体(157mg，82％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.19(s，2H)，7.42(s，1H)，7.54(t，J＝8Hz，2H)，7.66(t，J＝7.6Hz，1H)，7.74(s，1H)，8.03(d，J＝9.2Hz，2H)，11.32(d，J＝12.8Hz，2H)。MS309(MH+)。实施例614-(甲氧基氨基)喹唑啉-2(1H)-酮在0℃向2，4-二氯喹唑啉(995mg，5.0mmol)的无水EtOH(100mL)混悬液中一次性加入甲氧基胺盐酸盐(569mg，5.5mmol)和NaOH(227mg，5.5mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，然后置于4℃的冰箱中且保持72h。结束后，对反应混合物进行浓缩，将残余物溶解在EtOAc中，并用饱和NaHCO3(1×)和盐水(1×)洗涤。有机相用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。粗产物通过制备性HPLC(10-90％CH3CN/H2O)来纯化，得到4-(甲氧基氨基)喹唑啉-2(1H)-酮(556mg，36％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.68(s，3H)，7.02(t，J＝7.4Hz，1H)，7.35(d，J＝7.9Hz，1H)，7.52(ddd，J＝8.1，7.0，1.5Hz，1H)，7.77(dd，J＝7.8，1.4Hz，1H)，10.13(brs，1H)，10.89(brs，1H)。MS192.2(MH+)。实施例624-乙氧基喹唑啉-2(1H)-酮实施例61的粗反应混合物通过制备性HPLC(10-90％CH3CN/H2O)来纯化，也得到4-乙氧基喹唑啉-2(1H)-酮(90mg，9％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.35(t，J＝7.0Hz，3H)，4.44(q，J＝7.0Hz，2H)，7.34(ddd，J＝8.1，7.0，1.2Hz，1H)，7.46(dd，J＝8.2，1.0Hz，1H)，7.71(ddd，J＝8.5，7.0，1.2Hz，1H)，8.01(dd，J＝8.2，1.5Hz，1H)，12.25(brs，1H)。MS191.1(MH+)。实施例634-氨基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸向4-氨基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸叔丁酯(实施例64a)(10.7g，38.03mmol)的CH2Cl2(25mL)溶液中加入三氟乙酸(25mL，324.5mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜。过滤收集所沉淀的固体，并用CH2Cl2洗涤，得到4-氨基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸(6.98g，82％)，其为浅棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.78(s，3H)。MS226.0(MH+)。实施例644-氨基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸叔丁酯向5-(3-苯甲酰基脲基)-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸叔丁酯(实施例64a)(18g，60.52mmol)的EtOH(200mL)混悬液中加入NaOH(75mL，2N)。混悬液变得澄清，并将混合物加热至回流且保持30分钟。冷却至室温后，对反应混合物进行过滤，并使滤液在冰/水浴中冷却至0℃。溶液用10％乙酸中和。过滤收集所沉淀的固体，并在80℃和N2下在EtOH中加热20分钟。冷却至室温后，过滤收集产物，并用10％EtOH/H2O洗涤，得到4-氨基-5-甲基-2-氧代-1，2-二氢噻吩并[2，3-d]嘧啶-6-甲酸叔丁酯(10.73g，63％)，其为棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.51(s，9H)，2.73(s，3H)，3.18(s，2H)。MS282.2(MH+)。实施例64a5-(3-苯甲酰基脲基)-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸叔丁酯向5-氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸叔丁酯(实施例64b)(16g，67.14mmol)的二氧杂环己烷(200mL)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(10g，67.14mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜，结束后用EtOAc稀释，用NaHCO3、水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩，得到5-(3-苯甲酰基脲基)-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸叔丁酯(21.78g，84％)，其为棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.54(s，9H)，3.58(s，3H)，7.58(t，J＝7.5Hz，2H)，7.71(t，J＝7.5Hz，1H)，7.88(d，J＝7.5Hz，1H)，8.05(d，J＝7.5Hz，2H)，12.25(brs，1H)。实施例64b5-氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸叔丁酯向3-氧代丁酸叔丁酯(30mL，183.94mmol)的无水EtOH(360mL)溶液中加入元素硫(elementalsulfur)(5.90g，183.94mmol)、丙二腈(12.16g，183.94mmol)和三乙胺(25.6mL，183.94mmol)。将反应混合物加热至80℃，并搅拌2h。冷却至室温后，对混合物进行减压浓缩。将所得到的残余物溶解在EtOAc中，用NaHCO3、水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。粗残余物通过硅胶快速色谱(20％EtOAc/己烷)来纯化，得到5-氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸叔丁酯(31.2g，73％)，其为棕色固体。实施例654-氨基喹啉-2(1H)-酮在没有溶剂的情况下(neat)将4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸(实施例64)(0.030g，0.15mmol)在295℃加热10分钟，然后冷却至室温，得到4-氨基喹啉-2(1H)-酮(0.023g，99％)，其为浅黄色固体。M.p.＞250℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.42(s，1H)，6.55(s，2H)，7.07(t，J＝7.6Hz，1H)，7.19(d，J＝8.0Hz，1H)，7.42(t，J＝7.2Hz，1H)，7.86(d，J＝7.6Hz，1H)，10.71(s，1H)。MS161(MH+)。实施例664-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸将4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸苄酯(实施例66a)(0.6g，2.04mmol)溶解在DMF(8mL)中，并在氢气气球下在10％Pd/C(0.15g)的存在下在70℃加热1小时。滤出Pd/C，用二氯甲烷洗涤，并真空除去溶剂。将残余物溶解/悬浮在NaOH(2M，40mL)中，在室温搅拌30分钟，并且溶液用二氯甲烷洗涤。使水层冷却至0℃，并用2MHCl酸化至pH1。收集所得到的沉淀物，并用二氯甲烷洗涤，得到4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸(0.050g，12％)，其为浅黄色固体。M.p.＞250℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.32(m，1H)，7.39(d，J＝7.6Hz，1H)，7.69(m，1H)，8.27(d，J＝8.4Hz，1H)，8.86(s，1H)，9.87(s，1H)，11.95(s，1H)。MS205(MH+)。实施例66a4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸苄酯将4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸苄酯(实施例66b)(0.55g，1.75mmol)溶解在DMF(8mL)中，并加入4-甲氧基苄基胺(0.56mL，4.31mmol)。将反应混合物在115℃加热30分钟，然后冷却至室温，并倒入冰水中。将所得到的沉淀物溶解在10mLTFA中，并在室温搅拌15分钟，然后将混合物倒入冰水中。收集所得到的沉淀物，溶解在二氯甲烷中，用MgSO4干燥，过滤，并蒸发，得到粗4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸苄酯(600mg)，其无需进一步纯化而按原样使用。MS295(MH+)。实施例66b4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸苄酯在-20℃和氮气下将丙二酸二苄酯(7.75mL，31.6mmol)缓慢加到60％氢化钠/矿物油(1.41g，35.3mmol)的无水DMF(100mL)混悬液中。在室温搅拌30分钟后，加入靛红酸酐(isatoicanhydride)(5.0g，30.7mmol)，并将反应混合物在120℃加热1小时。然后，使反应混合物冷却至-50℃，并缓慢加入草酰氯(10.7mL，123mmol)。将反应混合物在室温搅拌2小时，然后在0℃倒入NaCl水溶液(10％，750mL)中，并滤出所得到的沉淀物。将沉淀物溶解在二氯甲烷中，用MgSO4干燥，过滤，并减压蒸发。将乙醚加到残余物中，并收集所得到的固体，得到4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸苄酯(3.56g，收率为37％)，其无须进一步纯化即使用。MS314(MH+)。实施例674-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯在-10℃和氮气下将丙二酸二乙酯(11.4mL，75.1mmol)缓慢加到60％氢化钠/矿物油(3.09g，77.3mmol)的无水DMF(100mL)混悬液中。在室温搅拌30分钟后，加入靛红酸酐(12.0g，73.6mmol)，并将反应混合物在115℃加热2.5小时。使反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水(1.4L)中，并用2MHCl酸化至pH4。收集所得到的沉淀物，然后溶解/悬浮在二氯甲烷(450mL)中。滤出二氯甲烷溶液，然后蒸发，得到残余物，将其与乙醚(150mL)一起剧烈研磨1小时。收集固体，得到4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(3.63g，21％)，其为白色固体。M.p.190℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.31(t，J＝7.2Hz，3H)，4.35(q，J＝7.2Hz，2H)，7.21(m，1H)，7.27(d，J＝8.0Hz，1H)，7.63(m，1H)，7.93(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，11.51(s，1H)，13.40(s，1H)。MS234(MH+)。实施例684-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯将4-(4-甲氧基苄基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯(实施例68a)(0.841g，2.49mmol)溶解在TFA(5mL)中，并在室温搅拌30分钟。减压除去TFA，并将残余物溶解在二氯甲烷中，然后通过加入过量的乙醚而沉淀出来。过滤收集所得到的固体，悬浮在二氯甲烷中，并用浓碳酸氢钠洗涤。收集固体，得到4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯(0.230g，42％)，其为白色固体。M.p.236℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.73(s，3H)，7.12(t，J＝8.0Hz，1H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(t，J＝8.0Hz，1H)，8.08(d，J＝8.0Hz，1H)，8.38(bs，2H)，10.88(bs，1H)。MS219(MH+)。实施例68a4-(4-甲氧基苄基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯将4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯(实施例69)(0.928g，3.91mmol)溶解在DMF(6mL)中，并加入4-甲氧基苄基胺(1.14mL，8.78mmol)。将反应混合物在90℃加热30分钟，然后冷却至室温，并倒入搅拌的50mL己烷和100mL冰水的混合物中。过滤收集所得到的沉淀物，并进一步在硅胶(0％至20％MeOH/二氯甲烷)上进行色谱纯化，得到4-(4-甲氧基苄基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯，其为灰白色固体(0.841g，64％)。MS339(MH+)。实施例694-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯在-10℃和氮气下将丙二酸二甲酯(2.2mL，19.2mmol)缓慢加到60％氢化钠/矿物油(0.81g，20.3mmol)的无水DMF(100mL)混悬液中。在室温搅拌30分钟后，加入靛红酸酐(3.0g，18.4mmol)，并将反应混合物在115℃加热2.5小时。然后，使反应混合物冷却至-40℃，并缓慢加入草酰氯(6mL，68.8mmol)。将反应混合物在室温搅拌20分钟，然后在0℃倒入1200mL10％NaCl中。过滤收集所得到的沉淀物，得到粗4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯(1.40g，32％)，其无须进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.87(s，3H)，7.39(m，2H)，7.70(m，1H)，7.92(d，J＝8.4Hz，1H)，12.49(s，1H)。MS238(MH+)。实施例704-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯在-10℃和氮气下将丙二酸二甲酯(2.2mL，19.2mmol)缓慢加到60％氢化钠/矿物油(0.81g，20.3mmol)的无水DMF(50mL)混悬液中。在室温搅拌30分钟后，加入靛红酸酐(3.0g，18.4mmol)，并将反应混合物在115℃加热2.5小时。使反应混合物冷却至室温，然后倒入冰水(500mL)中，并用2MHCl酸化至pH2。过滤收集所得到的沉淀物，得到粗4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯(2.89g，72％)，其无须进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.86(s，3H)，7.23(m，2H)，7.63(m，1H)，7.94(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)，11.55(s，1H)，13.33(s，1H)。MS220(MH+)。实施例714-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲腈将4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲腈(实施例72)(0.66g，3.23mmol)悬浮在DMF(7mL)中，并加入4-甲氧基苄基胺(0.94mL，7.26mmol)。将反应混合物在100℃加热1小时，并真空除去DMF。将残余物溶解在TFA(6mL)中，在室温搅拌30分钟，并加入二氯甲烷(10mL)。收集所形成的固体产物，悬浮在水中，并将溶液搅拌过夜。过滤收集固体，得到4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲腈(0.150g，25％)，其为白色固体。M.p.＞250℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.19(m，2H)，7.57(m，1H)，7.88(bs，2H)，8.12(d，J＝7.6Hz，1H)，11.23(s，1H)。MS186(MH+)。实施例724-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲腈在乙酸(20mL)中将2，4-二氯喹啉-3-甲腈(实施例72a)(0.95g，4.26mmol)和乙酸铵(0.36g，4.67mmol)在140℃加热4小时，然后冷却至室温。将反应混合物倒入冰水(400mL)中，并过滤收集所得到的沉淀物，得到4-氯-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲腈(0.668g，77％)，其为浅黄色固体。M.p.＞250℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.42(m，2H)，7.79(m，1H)，7.96(d，J＝8.4Hz，1H)，12.72(s，1H)。MS205(MH+)。实施例72a2，4-二氯喹啉-3-甲腈将N-环己基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(实施例73)(1.18g，4.12mmol)溶解在磷酰氯(15mL)中，并缓慢加入三乙胺(1.72mL，12.4mmol)。将反应混合物在120℃加热7小时，然后冷却至室温，并小心地倒入冰水(300mL)中。过滤收集所得到的沉淀物，得到2，4-二氯喹啉-3-甲腈(0.848g，92％)，其无须进一步纯化即使用。MS223(MH+)。实施例73N-环己基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺将4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸甲酯(实施例70)(2.70g，12.3mmol)悬浮在甲苯(27mL)中，并加入环己基胺(1.40g，14.1mmol)。将反应混合物在115℃加热5小时，然后冷却至室温。加入乙醚(50mL)，并过滤收集所得到的沉淀物，得到N-环己基-4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(1.22g，35％)，其为灰白色固体。M.p.221℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.37(m，4H)，1.55(m，1H)，1.68(m，2H)，1.88(m，2H)，3.86(m，1H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)，7.68(t，J＝7.6Hz，1H)，7.95(d，J＝8.0Hz，1H)，10.35(d，J＝7.6Hz，1H)，11.83(bs，1H)。MS287(MH+)。实施例744-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺将N，N-二(4-甲氧基苄基)-4-(4-甲氧基苄基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(实施例74a)(2.0g，3.55mmol)溶解在TFA(15mL)中，并将溶液在室温搅拌6小时。真空除去TFA，并将所得到的固体在水中搅拌过夜，然后过滤收集，得到1.8克粗最终产物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.18(m，2H)，7.25(d，J＝7.2Hz，1H)，7.56(t，J＝8.0Hz，1H)，8.09(d，J＝7.6Hz，2H)，9.83(d，J＝4.8Hz，1H)，10.85(bs，1H)，11.12(s，1H)。MS204(MH+)。实施例74aN，N-二(4-甲氧基苄基)-4-(4-甲氧基苄基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺将4-氯-N，N-二(4-甲氧基苄基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(实施例74b)(4.25g，9.18mmol)溶解在DMF(20mL)中，并加入4-甲氧基苄基胺(2.68mL，20.6mmol)。将反应混合物在100℃加热1.5小时，然后冷却至室温，并倒入冰水(300mL)中。过滤收集所得到的沉淀物，并进一步在硅胶(0％至20％MeOH/二氯甲烷)上进行色谱纯化，得到粗N，N-二(4-甲氧基苄基)-4-(4-甲氧基苄基氨基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(3.65g，71％)，其无须进一步纯化即使用。MS564(MH+)。实施例74b4-氯-N，N-二(4-甲氧基苄基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺将三乙胺(5.73mL，41.2mmol)加到磷酰氯(60mL)中，接着加入4-羟基-N，N-二(4-甲氧基苄基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(实施例74c)(6.11g，13.7mmol)。将反应混合物在65℃加热4小时，然后冷却至室温，并小心地倒入冰水(1200mL)中。溶液用二氯甲烷(2×200mL)萃取。合并有机层，用水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并蒸发。将残余物溶解在二氯甲烷(18mL)中，并倒入200mL30％己烷/乙醚中。过滤收集所得到的沉淀物，得到粗4-氯-N，N-二(4-甲氧基苄基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(4.25g，67％)，其无须进一步纯化即使用。MS463(MH+)。实施例74c4-羟基-N，N-二(4-甲氧基苄基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺将4-羟基-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酸乙酯(实施例67)(3.58g，15.4mmol)和二(4-甲氧基苄基)胺(4.54g，17.6mmol)悬浮在甲苯(36mL)中，并在115℃加热5小时，然后冷却至室温。加入乙醚(50mL)，并过滤收集所得到的沉淀物，得到粗4-羟基-N，N-二(4-甲氧基苄基)-2-氧代-1，2-二氢喹啉-3-甲酰胺(6.45g，95％)，其无须进一步纯化即使用。实施例754-氨基-6，7-二氢-1H-环戊并[d]嘧啶-2(5H)-酮将N-(2-氰基环戊-1-烯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例75a)(500mg，1.96mmol)和NaOH(2N，2.7mL)的EtOH(20mL)溶液在100℃和氮气下搅拌2小时。冷却至室温后，对澄清的反应溶液进行过滤，并且滤液在0℃和剧烈搅拌下小心地用10％AcOH中和。过滤收集所得到的沉淀物，先后用温水和20％EtOH水溶液洗涤，得到最终产物4-氨基-6，7-二氢-1H-环戊并[d]嘧啶-2(5H)-酮(200mg，68％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10。57(brs，1H)，6.93(brs，1H)，6.65(brs，1H)，2.56(t，J＝7.2Hz，2H)，2.43(t，J＝7.6Hz，2H)，1.96-1.89(m，2H)。MS152(MH+)。实施例75aN-(2-氰基环戊-1-烯基氨甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基环戊-1-烯基甲腈(400mg，3.7mmol)的1，4-二氧杂环己烷(20mL)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(545g，3.7mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。过滤收集沉淀物，用1，4-二氧杂环己烷洗涤，并干燥，得到N-(2-氰基环戊-1-烯基氨甲酰基)苯甲酰胺(720mg，76％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ11.33(s，1H)，11.22(brs，1H)，7.99-7.97(m，2H)，7.67-7.63(m，1H)，7.54-7.51(m，2H)，3.04-3.0(m，2H)，2.51-2.47(m，2H)，1.95-1.90(m，2H)。MS256(MH+)。实施例764-氨基-6，7，8，9-四氢-1H-环庚并[d]嘧啶-2(5H)-酮如实施例75中那样从(Z)-N-(2-氰基环庚-1-烯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例76a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.29(brs，1H)，6.72(brs，2H)，2.49-2.46(m，2H)，2.38-2.36(m，2H)，1.72-1.66(m，2H)，1.52-1.48(m，2H)，1.41-1.36(m，2H)。MS180(MH+)。实施例76a(Z)-N-(2-氰基环庚-1-烯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例75a中那样从(Z)-2-氨基环庚-1-烯基甲腈和异氰酸苯甲酰酯来制备，其为白色固体。MS284(MH+)。实施例776-氟-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物将N-(2-氰基-4-氟苯基)硫酰胺(实施例77a)(211mg，1.0mmol)的EtOH(1mL)溶液用NaOH(2.0N，1.0mL，2.0mmol)处理，并将所得到的溶液加热至100℃且保持0.5h。使其冷却下来至室温后，溶液用10％AcOH中和。过滤收集所得到的沉淀物，用水洗涤，得到6-氟-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.01-7.05(dd，J＝8.8Hz，5.2Hz，1H)，7.45-7.5(m，1H)，7.80-7.83(dd，J＝9.6Hz，2.4Hz，1H)，8.24(s，1H)，11.03(s，1H)。实施例77aN-(2-氰基-4-氟苯基)硫酰胺将2-氨基-5-氟苯甲腈(136mg，1mmol)和氨磺酰氯(114mg，1mmol)的DMA(2mL)溶液在室温搅拌2小时。反应混合物通过VarianHPLC(10％乙腈/水)来纯化，得到N-(2-氰基-4-氟苯基)硫酰胺，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)7.18(m，2H)，7.56-7.60(dd，J＝8.8Hz，2.8Hz，2H)，9.44(s，1H)。实施例786-氯-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-氯苯基)硫酰胺(实施例78a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.00-7.03(d，J＝8.8Hz，1H)，7.59-7.62(dd，J＝8.8Hz，4Hz，1H)，8.05-8.06(d，J＝2.4Hz，1H)，8.27-8.33(d，J＝25Hz，1H)，11.19(s，1H)。实施例78aN-(2-氰基-4-氯苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-5-氯苯甲腈和氨磺酰氯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)7.3(S，2H)，7.54-7.56(d，J＝9.2Hz，1H)，7.74-7.77(dd，J＝8.4Hz，2Hz，1H)，9.67(s，1H)。实施例795-氯-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-3-氯苯基)硫酰胺(实施例79a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.00-7.03(m，1H)，7.20-7.23(dd，J＝8.4Hz，1.2Hz，1H)，7.48-7.52(m，1H)，7.75(s，1H)，8.61(s，1H)，11.22(s，1H)。实施例79aN-(2-氰基-3-氯苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-6-氯苯甲腈和氨磺酰氯来制备。实施例805-氟-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-3-氟苯基)硫酰胺(实施例80a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.84-6.97(m，2H)，7.53-7.57(m，1H)，7.59(s，1H)，8.42(s，1H)，11.29(s，1H)。实施例80aN-(2-氰基-3-氟苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-6-氟苯甲腈和氨磺酰氯来制备。实施例816，7-二甲氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4，5-二甲氧基苯基)硫酰胺(实施例81a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.75-3.79(d，J＝14.4，6H)，6.48(s，1H)，7.38(s，1H)，7.89(b，1H)，8.04(b，1H)，0.64(s，1H)。实施例81aN-(2-氰基-4，5-二甲氧基苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲腈和氨磺酰氯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.77-3.80(d，J＝14.8，6H)，7.05(s，1H)，7.06(s，1H)，7.29(s，1H)，9.15(s，1H)。实施例827-三氟甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-5-三氟甲基苯基)硫酰胺(实施例82a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.28(s，1H)，7.43-7.45(dd，J＝8.8Hz，1.6Hz，1H)，8.14-8.16(d，J＝7.6Hz，1H)，8.41-8.52(b，2H)，11.40(s，1H)。实施例82aN-(2-氰基-5-三氟甲基苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-4-三氟甲基苯甲腈和氨磺酰氯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.53(s，1H)，7.74-7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.01-8.03(dd，J＝8.4Hz，1.6Hz，1H)，8.23(s，1H)，10.16(b，1H)。实施例836-苯基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-苯基苯基)硫酰胺(实施例83a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.72-6.70(d，J＝8Hz1H)，6.97-7.0(m，1H)，7.08-7.12(m，2H)，7.34-7.36(m，2H)，7.50-7.53(dd，J＝8.4Hz，1.6Hz，1H)，7.83(b，1H)，7.87(s，1H)，8.07(b，1H)10.75(s，1H)。实施例83aN-(2-氰基-4-苯基苯基)硫酰胺在2mL微波小瓶中将苯基硼酸(75mg，0.6mmol)、N-(2-氰基-4-溴苯基)硫酰胺(实施例83b)(137mg，0.5mmol)和碳酸钾(400mg，1.5mmol)溶解在DME/水混合物(1.5mL，DME/水4∶1)中。通过历时5分钟将氮气鼓泡到反应溶液中来对溶液脱气，并加入四(三苯基膦)钯(25mg，0.025mmol)。将反应混合物置于微波反应器中在150℃保持5分钟。将粗反应混合物溶解在水中，并用乙酸乙酯洗涤。对水溶液进行真空蒸发，得到N-(2-氰基-4-苯基苯基)硫酰胺。实施例83bN-(2-氰基-4-溴苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-5-溴苯甲腈和氨磺酰氯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.31(s，2H)，7.48-7.50(d，J＝8Hz，1H)，7.85-7.88(dd，J＝9.3Hz，1.2Hz，1H)，8.05-8.06(d，J＝2.4Hz，1H)，9.67(s，1H)。实施例846-((E)-丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-((E)-丙-1-烯基)苯基)硫酰胺(实施例84a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.83-1.82(d，J＝5.6Hz，3H)，6.29-6.25(m，2H)，6.85-6.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.5-7.53(dd，J＝8.4Hz，1.6Hz，1H)，7.86(s，1H)，7.96(b，2H)，10.95(b，1H)。实施例84aN-(2-氰基-4-((E)-丙-1-烯基)苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从N-(2-氰基-4-溴苯基)硫酰胺(实施例83b)和(E)-丙-1-烯基硼酸来制备。实施例856-(2-甲基丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-(2-甲基丙-1-烯基)苯基)硫酰胺(实施例85a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.8-1.85(dd，J＝22.4Hz，1.2Hz，6H)，6.18(s，1H)，6.84-6.86(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31-7.33(d，J＝8.4Hz，1H)，7.66(s，1H)，7.78(b，2H)，10.91(b，1H)。实施例85aN-(2-氰基-4-(2-甲基丙-1-烯基)苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从N-(2-氰基-4-溴苯基)硫酰胺(实施例83b)和2-甲基丙-1-烯基硼酸来制备。实施例866-三氟甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-三氟甲基苯基)硫酰胺(实施例86a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.14-7.16(d，J＝8.8Hz，1H)，7.85-7.88(dd，J＝8.8Hz，1.6Hz，1H)，8.37-8.39(d，J＝9.6Hz，1H)，8.52(b，2H)，11.56(s，1H)。实施例86aN-(2-氰基-4-三氟甲基苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-5-(三氟甲基)苯甲腈(实施例86b)和氨磺酰氯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.53(s，2H)，7.74-7.76(d，J＝8.4Hz，1H)，8.01-8.03(dd，J＝8.4Hz，1.6Hz，1H)，8.23-8.233(d，J＝1.2Hz，1H)，10.16(b，1H)。实施例86b2-氨基-5-(三氟甲基)苯甲腈在20mL微波小瓶中将2-溴-4-(三氟甲基)苯胺(238mg，1mmol)和氰化亚铜(coppercyanide)(90mg，1mmol)溶解在N-甲基吡咯烷酮(NMP)(10mL)中。将反应混合物置于微波反应器中在200℃保持5分钟。将粗物质溶解在乙酸乙酯中，并过滤除去沉淀物。澄清的溶液用水洗涤。收集有机层，用硫酸钠干燥，并真空蒸发。残余物通过VariaHPLC(10％乙腈/水)来纯化，得到标题化合物。实施例876-异丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-异丙基苯基)硫酰胺(实施例87a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.18-1.2(d，J＝6.4Hz，6H)，2.85(m，1H)，6.91-6.93(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42-7.45(dd，J＝8.8Hz，2Hz，1H)，7.768-7.773(d，J＝2Hz，1H)，8.13(b，2H)，10.8(s，1H)。实施例87aN-(2-氰基-4-异丙基苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-5-异丙基苯甲腈(实施例87b)和氨磺酰氯来制备。实施例87b2-氨基-5-异丙基苯甲腈如实施例86b中那样从2-溴-4-异丙基苯胺来制备。实施例886-叔丁基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-叔丁基苯基)硫酰胺(实施例88a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.27(s，9H)，6.92-6.94(d，J＝8.4Hz，1H)，7.58-7.61(dd，J＝8.8Hz，2.4Hz，1H)，7.84-7.85(d，J＝2.4Hz，1H)，8.06(b，1H)，8.33(b，1H)，10.8(s，1H)。实施例88aN-(2-氰基-4-叔丁基苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-5-叔丁基苯甲腈(实施例88b)和氨磺酰氯来制备。实施例88b2-氨基-5-叔丁基苯甲腈如实施例86b中那样从2-溴-4-叔丁基苯胺来制备。实施例896-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例77中那样从N-(2-氰基-4-甲基苯基)硫酰胺(实施例89a)来制备。MS212(MH+)。实施例89aN-(2-氰基-4-甲基苯基)硫酰胺如实施例77a中那样从2-氨基-5-甲基苯甲腈(实施例14b)和氨磺酰氯来制备。实施例90N5-异丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物将2-氨磺酰基氨基-6-(异丙基氨基)苯甲腈(实施例90a)(0.14g，0.54mmol)和NaOH(2N，0.54mL)的EtOH(3mL)溶液在90℃和氮气下搅拌0.5小时。使反应混合物冷却至室温，并真空浓缩。加入H2O(1mL)，并且反应混合物用10％AcOH中和至pH约3。所得到的沉淀物用EtOAc萃取，蒸发溶剂后，残余物通过制备性薄层色谱(使用DCM/EtOAc(4∶1)溶液作为洗脱剂)来纯化，得到N5-异丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物(0.02g)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.11(d，J＝6.4Hz，6H)，1.84(bs，1H)，5.24(bs，NH)，6.22-6.19(m，2H，NH)，7.09(t，J＝8.0Hz，1H)，7.48(bs，2H)。MS255(MH+)。实施例90a2-氨磺酰基氨基-6-(异丙基氨基)苯甲腈向2-氨基-6-(异丙基氨基)苯甲腈(实施例90b)(0.09g，0.54mmol)的DMA(3mL)溶液中加入氨磺酰氯(0.19g，1.62mmol)。将反应混合物在室温和氮气下搅拌2小时，用H2O(5mL)稀释，并用EtOAc萃取。对合并的有机相中的溶剂进行蒸发，并且残余物通过制备性薄层色谱(使用己烷/EtOAc(3∶2)溶液作为洗脱剂)来纯化，得到2-氨磺酰基氨基-6-(异丙基氨基)苯甲腈(0.14g)。MS255(MH+)。实施例90b2-氨基-6-(异丙基氨基)苯甲腈向2-(异丙基氨基)-6-硝基苯甲腈(实施例90c)(0.21g，1.02mmol)的MeOH(9mL)溶液中加入浓HCl(2mL)。然后，逐份加入Fe(0.17g，3.07mmol)，并使反应混合物在90℃回流15分钟。冷却至室温，用H2O(50mL)稀释，并用DCM(3×50mL)萃取，之后合并的有机相用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并蒸发溶剂，得到2-氨基-6-(异丙基氨基)苯甲腈(0.19g，100％)，其为棕色油状物，所述油状物无需任何进一步纯化即用于接下来的步骤。MS176(MH+)。实施例90c2-(异丙基氨基)-6-硝基苯甲腈向2，6-二硝基苯甲腈(0.58g，3.00mmol)的DMF(6mL)溶液中加入异丙基胺(0.71g，12.00mmol)，并将反应混合物在50℃和氮气下搅拌10分钟。冷却至室温，用H2O稀释，并用EtOAc萃取，之后对合并的有机相中的溶剂进行蒸发，并且残余物通过快速色谱(Biotage系统，80g硅胶柱)(使用己烷/EtOAc(3∶2)溶液作为洗脱剂)来纯化，得到2-(异丙基氨基)-6-硝基苯甲腈(0.22g，35％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.20(d，J＝6.4Hz，6H)，3.85-3.80(m，1H)，5.94(d，J＝8.0Hz，NH)，7.26(d，J＝9.0Hz，1H)，7.42(d，J＝9.0Hz，1H)，7.60(t，J＝8.8Hz，1H)。实施例916-甲基-1H-噻吩并[3，2-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物将3-氨基-5-甲基噻吩-2-甲腈(250mg，1.0当量，1.81mmol)和氨磺酰氯(2.71mmol，1.5当量，314mg)的DMA(5mL)溶液在室温搅拌过夜。加入水(30mL)和NaOH(1.5当量，10N，2.71mmol，271μL)，使混合物在干冰/丙酮浴中冷冻，并用冷冻干燥器除去挥发物。所得到的固体用水洗涤，然后悬浮在EtOH(25mL，200度(200proof))中。向此混悬液中加入NaOH(1N，2.5当量，4.52mmol，4.52mL)，并将混合物加热至回流且保持45分钟。使反应混合物冷却至室温，并用HCl(1N，2.5当量，4.52mmol，4.52mL)淬灭。pH用用1NHCl调节至约1-2，并用旋转蒸发器除去挥发物。将所得到的固体悬浮在水(10mL)中，搅拌，过滤，并用水洗涤。在真空烘箱中干燥粗产物，得到6-甲基-1H-噻吩并[3，2-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(257mg)，其为灰白色粉末。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.46(d，J＝0.8Hz，3H)，6.53(q，J＝0.8Hz，1H)，7.75(br.s，2H)，11.34(s，1H)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ2.52(d，J＝0.8Hz，3H)，6.55(q，J＝0.8Hz，1H)。MS218(MH+)。实施例925-环丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物在闪烁小瓶(scintillationvial)中将2-氨基-6-环丙基苯甲腈(实施例92a)(1.0当量，626μmol，99mg)和氨磺酰氯(1.5当量，939μmol，109mg)的DMA(1mL)溶液在室温搅拌。2小时后，加入NaOH(1.5当量，939μmol，1N，939μL)和水(18mL)，并将所得到的沉淀产物在室温搅拌过夜。滤出沉淀物，并用水(3×5mL)洗涤。将湿的沉淀物溶解在EtOH(5mL，200度)中，并加入NaOH(2.5当量，1565μmol，1N，1565μL)。将反应混合物加热至80℃并搅拌过夜。使反应混合物冷却至室温，并将HCl(2.5当量，1565μmol，1N，1565μL)加到反应小瓶中。用旋转蒸发器除去乙醇和大部分的水。将所得到的沉淀物悬浮在水(5mL)中，搅拌，滤出，并用水(20mL)洗涤。在真空烘箱中干燥产物，得到5-环丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(41mg，28％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.71(m，2H)，1.04(m，2H)，2.401(m，1H)，6.85(d，J＝8Hz，2H)，7.37(t+br.s，J＝8Hz，2H)，8.40(br.s，1H)，10.80(s，1H)。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ0.89(m，2H)，1.15(m，2H)，2.36(m，1H)，6.90(d，J＝8Hz，1H)，6.97(d，J＝8Hz，1H)，7.41(t，J＝8Hz，1H)。MS238(MH+)。实施例92a2-氨基-6-环丙基苯甲腈含有2-氨基-6-溴苯甲腈(1.0当量，1.0mmol，197mg)、环丙基硼酸(1.3当量，1.3mmol，112mg)和K3PO4(3.5当量，3.5mmol，743mg)的2-5mL微波小瓶用氮气冲洗。向此小瓶中加入甲苯(4mL，Sure-Seal)、水(200μL)、三环己基膦(0.018当量，18.1μmol，纯度为88％，浓度为20％的己烷溶液，32μL)和二乙酸钯(II)(0.05当量的“Pd”三聚体，0.0167mmol，12mg)，所有操作都在氮气下进行。反应小瓶用氮气冲洗，用顶部卷曲的隔片(crimp-topseptum)盖好，并用微波在130℃处理30分钟。使反应混合物冷却至室温，在EtOAc(3mL)和水(1mL)之间分配。分离各层，水层用EtOAc(2×3mL)萃取，合并的有机层用硫酸钠干燥。使EtOAc过滤通过0.45μmPTFE烧结滤器(frit)以除去细微分散的固体，并用旋转蒸发器浓缩。粗产物用硅胶(SiliaPrep80g筒，梯度洗脱(10％EtOAc/己烷至40％EtOAc/己烷)，以在1∶1己烷∶DCM中的溶液的形式加载)进行纯化。含有产物的馏分用旋转蒸发器浓缩，得到2-氨基-6-环丙基苯甲腈(99mg，62.7％)，其为蜡状黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.668(m，2H)，0.979(m，2H)，1.978(m，1H)，5.882(br.s，2H)，6.128(d，J＝8Hz，1H)，6.546(d，J＝8Hz，1H)，7.129(t，J＝8Hz，1H)。实施例935，6-[4’，5’-二氢萘并[1’，2’-b]]-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物2-氨磺酰基氨基-4，5-二氢萘并[1，2-b]噻吩-3-甲腈(实施例93a)(336mg，1.11mmol)的EtOH(5mL)溶液用NaOH(2.0N，1.1mL，2.22mmol)处理，并将所得到的溶液加热至100℃且在此温度搅拌1.5h。使其冷却下来至室温后，对澄清的溶液进行过滤，并且滤液小心地用10％AcOH中和，同时将其在0℃剧烈搅拌。过滤收集所得到的沉淀物，用温水和20％EtOH水溶液洗涤，得到105mg标题化合物，其为灰白色固体，收率为31％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.48(m，4H)，5.70(s，2H)，6.87-6.89(d，J＝7.6Hz，1H)，6.96(t，1H)，7.06-7.10(m，2H)。MS306(MH+)。实施例93a2-氨磺酰基氨基-4，5-二氢萘并[1，2-b]噻吩-3-甲腈向2-氨基-4，5-二氢萘并[1，2-b]噻吩-3-甲腈(实施例93b)(250mg，1.11mmol)的二甲基乙酰胺(5mL)溶液中加入氨磺酰氯(385mg，3.33mmol)。将反应混合物在室温和氮气下搅拌约1小时，然后其用水稀释，并用EtOAc萃取，有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发，得到粗严物，其用于接下来的步骤。实施例93b2-氨基-4，5-二氢萘并[1，2-b]噻吩-3-甲腈使3，4-二氢萘-2(1H)-酮(2.2g，15.05mmol)、丙二腈(994mg，15.05mmol)、硫(482mg，15.05mmol)和三乙胺(1.52g，15.05mmol)的EtOH(100mL)溶液在氮气下回流2小时。然后，减压除去溶剂，并使残余物在EtOAc/己烷中结晶，得到2.91g标题化合物，其为棕色固体，收率为86％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.59(t，2H)，2.86(t，2H)，6.94(d，1H)，7.03(t，1H)，7.11-7.16(m，2H)，7.48(s，2H)。实施例945，6-(5’，6’-二氢-4’H-环戊并[b])-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例93中那样从2-氨磺酰基氨基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-3-甲腈(实施例94a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.15(m，2H)，2.53(m，2H)，2.68(m，2H)，5.39(s，2H)。MS244(MH+)。实施例94a2-氨磺酰基氨基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-3-甲腈如实施例93a中那样从2-氨基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-3-甲腈(实施例94b)来制备。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.41(m，2H)，2.82(m，2H)，2.89(m，2H)，5.46(s，1H)。实施例94b2-氨基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-3-甲腈如实施例93b中那样从环戊酮来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(m，2H)，2.53(m，2H)，2.63(m，2H)，7.00(s，2H)。实施例955-乙基-6-甲基-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例93中那样从2-氨磺酰基氨基-4-乙基-5-甲基噻吩-3-甲腈(实施例95a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.01(t，3H)，2.06(s，3H)，2.53(q，2H)，5.50(s，2H)。MS246(MH+)。实施例95a2-氨磺酰基氨基-4-乙基-5-甲基噻吩-3-甲腈如实施例93a中那样从2-氨基-4-乙基-5-甲基噻吩-3-甲腈(实施例95b)来制备。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.17(t，3H)，2.31(s，3H)，2.59(q，2H)，5.45(s，2H)。实施例95b2-氨基-4-乙基-5-甲基噻吩-3-甲腈如实施例93b中那样从戊-3-酮来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.01(t，3H)，2.06(s，3H)，2.33(q，2H)，6.84(s，2H)。MS167(MH+)。实施例965，6-二甲基-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例93中那样从2-氨磺酰基氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(实施例96a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.04(s，3H)，2.10(s，3H)，5.48(s，2H)。MS232(MH+)。实施例96a2-氨磺酰基氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈向2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(实施例4b)(1.0g，6.57mmol)的1，4-二氧杂环己烷(50mL)溶液中加入硫酰胺(3.87g，40.30mmol)。将反应混合物加热至回流且保持24小时，冷却至室温后，减压除去溶剂，并且残余物通过硅胶色谱(用EtOAc/己烷(2∶3)洗脱)来纯化，得到300mg产物，其为深红色油状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.09(3，3H)，2.26(s，3H)，7.32(s，2H)，10.17(s，1H)。实施例97(E)-5-(3-甲氧基丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(E)-2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例97a)(139mg，0.5mmol)的EtOH溶液用NaOH(2.0N，0.5mL，1.0mmol)处理，将所得到的溶液加热至100℃，并在此温度搅拌4h。使其冷却下来至室温后，对澄清的反应溶液进行过滤，并且滤液小心地用10％AcOH中和，同时将其在0℃剧烈搅拌。过滤收集所得到的沉淀物，用温水和20％EtOH水溶液洗涤，得到标题产物(E)-5-(3-甲氧基丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(108mg，78％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.29(s，3H)，4.06(dd，J＝4.8，1.2Hz，2H)，6.26(dt，J＝16.2，5.0Hz，1H)，6.91-6.95(m，2H)，6.97(bs，1H)，7.16(d，J＝7.2Hz，1H)，7.46(t，J＝8.0Hz，1H)，8.31(s，1H)，10.93(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ58.4，72.5，111.6，117.0，122.4，129.0，132.5，134.0，138.1，143.7，162.9。MS268(MH+)。实施例97a(E)-2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基丙-1-烯基)苯甲腈在0℃和氮气下向(E)-2-氨基-6-(3-甲氧基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例97b)(188mg，1.0mmol)的DMA溶液中加入NH2SO2Cl(347mg，3.0mmol)。然后，将反应混合物在室温搅拌6小时，用EtOAc稀释，用盐水(5×)洗涤，并用Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂，得到(E)-2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基丙-1-烯基)苯甲腈，其为浅黄色固体，所述固体无须进一步纯化即用于接下来的步骤。实施例97b(E)-2-氨基-6-(3-甲氧基丙-1-烯基)苯甲腈在室温和氮气下向2-氨基-6-溴苯甲腈(1.0g，5.0mmol)、(E)-2-(3-甲氧基丙烯基)-4，4，5，5-四甲基-(1，3，2)-二氧硼杂环戊烷(1.2g，6.0mmol)和K2CO3(1.38g，10.0mmol)的DME/H2O(4∶1，20mL)溶液中加入Pd(PPh3)4(四(三苯基膦)钯)(289mg)。使反应混合物温热至85℃，并在此温度和氮气下搅拌过夜。使其冷却下来至室温后，反应溶液用EtOAc稀释，用盐水(2×)洗涤，并用Na2SO4干燥。除去溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用30％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.40(s，3H)，4.12(dd，J＝6.0，1.8Hz，2H)，4.42(s，2H)，6.42(dt，J＝16.0，5.8Hz，1H)，6.63(d，J＝8.0Hz，1H)，6.85(d，J＝16.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)。13CNMR(CDCl3)δ58.2，72.7，95.4，113.6，115.0，116.6，128.5，130.9，133.4，140.3，150.1。MS189(MH+)。实施例985-(3-甲基丁-2-烯-2-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例97中那样从2-氨基-6-(3-甲基丁-2-烯-2-基)苯甲腈(实施例98a)来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.53(s，3H)，1.80(s，3H)，1.86(s，3H)，6.70(dd，J＝7.2，1.0Hz，1H)，6.82(s，1H)，6.93(dd，J＝7.2，1.0Hz，1H)，7.46(t，J＝7.2Hz，1H)，8.28(s，1H)，10.98(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ20.8，21.4，22.6，109.4，116.8，124.4，129.7，132.0，134.3，144.1，144.6，162.1。MS266(MH+)。实施例98a2-氨基-6-(3-甲基丁-2-烯-2-基)苯甲腈如实施例1a中那样从2-氨基-6-溴苯甲腈和3-甲基-丁-2-烯-2-基硼酸来制备，其为橙色油状物。MS187(MH+)。实施例995-溴-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例97中那样从2-氨基-6-溴苯甲腈来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.03-7.07(m，1H)，7.37-7.42(m，2H)，7.65(s，1H)，8.60(s，1H)，11.19(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ113.3，118.0，121.0，129.0，135.0，145.5，161.3。MS275，277(MH+)。实施例1004H-萘并[2，1-c][1，2，6]噻二嗪-1-胺-3，3-二氧化物如实施例97中那样从2-氨基-萘-1-甲腈来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48(dt，J＝1.2，8.0Hz，1H)，7.63(dt，J＝1.2，8.0Hz，1H)，7.90(s，1H)，7.93(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，8.24(s，1H)，8.39(d，J＝8.0Hz，1H)，11.42(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ106.3，118.2，124.9，125.4，129.2，129.8，130.0，130.2，135.9，143.7，163.2。MS248(MH+)。实施例1015，6，7，8-四氢-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例97中那样从2-氨基环己-1-烯基甲腈(实施例10b)来制备，其为淡黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.54-1.62(m，4H)，2.08(t，J＝5.4Hz，2H)，2.20(t，J＝5.4Hz，2H)，6.94(s，1H)，7.41(s，1H)，10.53(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ21.6，22.5，28.3，97.6，150.3，163.4。MS202(MH+)。实施例1021H-吡啶并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物将搅拌的2-氨基吡啶-3-甲腈(238mg，2.0mmol)、硫酰胺(192mg，2.0mmol)和1mLDBU的混合物在160℃和氮气下加热过夜。使其冷却下来至室温后，反应混合物用水稀释，并用EtOAc萃取3次。对水层进行真空干燥，并且残余物通过硅胶色谱(用15％MeOH/二氯甲烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.87(t，J＝5.6Hz，1H)，7.95(brs，2H)，8.22(d，J＝5.2Hz，1H)，8.39-8.37(m，1H)，12.58(brs，1H)。MS199(MH+)。实施例1036-溴-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例97中那样从2-氨基-5-溴苯甲腈来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.95(d，J＝8.8Hz，1H).7.73-7.70(m，1H)，8.17(d，J＝1.6Hz，1H)，8.28(brs，2H)，11.9(s，1H)。MS275，277(MH+)。实施例1045-(甲基硫基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例97中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(甲基硫基)苯甲腈(实施例104a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.39(s，3H)，6.38-6.36(m，1H)，6.47-6.45(m，1H)，6.59(brs，2H)，6.97-6.93(m，1H)。MS244(MH+)。实施例104a2-氨磺酰基氨基-6-(甲基硫基)苯甲腈如实施例1中那样从2-氨基-6-(甲基硫基)苯甲腈(实施例104b)和氨磺酰氯来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.56(s，3H)，7.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.26(s，2H)，7.33(d，J＝8.0Hz，1H)，7.59(t，J＝8.40Hz，1H)，9.51(s，1H)。实施例104b2-氨基-6-(甲基硫基)苯甲腈向2-(甲基硫基)-6-硝基苯甲腈(实施例104c)(1.5g，7.73mmol)在EtOH(150ml)/THF(50ml)/EtOAc(50ml)中的溶液中加入200mg10％Pd/C。将反应混合物在帕尔振荡器上氢化过夜。过滤后，对所过滤的溶液进行真空干燥，并且残余物通过硅胶色谱(用EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物(79％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.51(s，3H)，4.47(s，2H)，6.53-6.51(m，1H)，6.58(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27-7.21(m，1H)。实施例104c2-(甲基硫基)-6-硝基苯甲腈在0℃和氮气下通过加料漏斗向2，6-二硝基苯甲腈(5.0g，25.89mmol)在100mL无水MeOH中的混悬液中滴加NaSMe(2.0g在100mLMeOH中的溶液)。加入完成后，将反应混合物在0℃搅拌1小时。然后，将250mL水加到反应混合物中，过滤收集所得到的沉淀物，并风干，得到标题产物，其为黄色固体(93％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.64(s，3H)，7.60-7.57(m，1H)，7.70(t，J＝8.4Hz，1H)，8.01-7.99(m，1H)。实施例1055，6-(1’，2’，3’，4’-四氢-2’，2’-亚乙二氧基-苯并[b])-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-.2，2-二氧化物如实施例97中那样从2-氨基-5，7-二氢-4H-螺[苯并[b]噻吩-6，2’-[1，3]二氧杂环戊烷]-3-甲腈(实施例105a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.80(t，J＝6.0Hz，2H)，2.65(s，2H)，2.79(t，J＝6.0Hz，2H)，3.94-3.91(m，4H)，5.99(brs，2H)。MS316(MH+)。实施例105a2-氨基-5，7-二氢-4H-螺[苯并[b]噻吩-6，2’-[1，3]二氧杂环戊烷]-3-甲腈将1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮(5.0g，32.0mmol)、丙二腈(2.11g，32.01mmol)、硫(1.03g，32.0mmol)和三乙胺(4.5mL，32.0mmol)的EtOH(100mL)溶液在室温和氮气下搅拌1h。然后，减压除去溶剂，并且残余物用EtOAc处理。过滤收集所得到的沉淀物，并风干，得到标题产物，其为浅绿色固体(44％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.77(t，J＝6.8Hz，2H)，2.43((t，J＝6.4Hz，2H)，2.57(s，2H)，3.88(s，4H)，6.99(s，2H)。MS237(MH+)。实施例1065，6-(1’，2’，3’，4’-四氢-2’-氧代-苯并[b])-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物使搅拌的5，6-(1’，2’，3’，4’-四氢-2’，2’-亚乙二氧基-苯并[b])-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(实施例105)(130mg，0.41mmol)、5mLTHF和1mL2NHCl的混合物在氮气下回流2小时。使其冷却下来至室温后，过滤收集所得到的沉淀物，并风干，得到标题产物，其为粉色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.57(t，J＝6.8Hz，2H)，3.10(t，J＝6.4Hz，2H)，3.50(s，2H)，6.91(brs，1H)，7.88(brs，1H)，11.81(brs，1H)。MS272(MH+)。实施例1071，5，6，7-四氢环戊并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物2-氨磺酰基氨基环戊-1-烯基甲腈(实施例107a)(108mg，0.57mmol)的EtOH溶液用NaOH(2.0N，0.5mL)处理，并将所得到的溶液加热至100℃且在此温度搅拌4h。使其冷却下来至室温后，反应溶液小心地用2NHCl中和，同时将其在0℃剧烈搅拌。对反应溶液进行真空干燥，并且残余物通过硅胶色谱(用10％MeOH/二氯甲烷洗脱)来纯化，得到标题化合物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.69-1.63(m，2H)，2.2(t，J＝7.6Hz，2H)，2.3(t，J＝6.8Hz，2H)，5.12(s，2H)。MS188(MH+)。实施例107a2-氨磺酰基氨基环戊-1-烯基甲腈向2-氨基环戊-1-烯基甲腈(440mg，4.07mmol)在10mLDMA中的溶液中加入氨磺酰氯(941.3mg，8.15mmol)，并将所得到的混合物在室温和氮气下搅拌2h。然后，其用EtOAc稀释，有机层用盐水洗涤，真空干燥，并且残余物通过硅胶色谱(用EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.04-1.97(m，2H)，2.61-2.57(m，2H)，2.9-2.86(m，2H)，5.66(s，2H)，8.04(s，1H)。实施例1085-(苯基硫基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例97中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(苯基硫基)苯甲腈(实施例108a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.43-6.40(m，1H)，6.64-6.62(m，1H)，6.75(brs，2H)，7.01-6.97(m，1H)，7.22-7.15(m，3H)，7.3-7.26(m，2H)。MS306(MH+)。实施例108a2-氨磺酰基氨基-6-(苯基硫基)苯甲腈如实施例104a中那样从2-氨基-6-(苯基硫基)苯甲腈(实施例108b)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.85-6.82(m，1H)，7.32(s，2H)，7.47-7.42(m，6H)，7.53(t，J＝8.0Hz，1H)，9.63(s，1H)。实施例108b2-氨基-6-(苯基硫基)苯甲腈如实施例104b中那样从2-硝基-6-(苯基硫基)苯甲腈(实施例108c)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.20(brs，2H)，6.32-6.30(m，1H)，6.69-6.67(m，1H)，7.19(t，J＝8.0Hz，1H)，7.4-7.34(m，5H)。实施例108c2-硝基-6-(苯基硫基)苯甲腈在0℃和氮气下向2，6-二硝基苯甲腈(2.0g，10.36mmol)和K2CO3(1.43g，10.36mmol)在5mL无水DMF中的混合物中滴加PhSH(1.14ml在5mLDMF中的溶液)。加入完成后，将反应混合物在0℃搅拌0.5小时。然后，将反应混合物倒入50mL水中，过滤收集所得到的沉淀物，用水洗涤，并风干，得到标题产物。实施例1095-(甲基亚磺酰基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例107中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(甲基亚磺酰基)苯甲腈(实施例109a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.58(s，3H)，6.51(brs，2H)，6.78-6.76(m，1H)，6.94-6.92(m，1H)，7.23-7.19(m，1H)。MS260(MH+)。实施例109a2-氨磺酰基氨基-6-(甲基亚磺酰基)苯甲腈将2-氨磺酰基氨基-6-(甲基硫基)苯甲腈(实施例104a)(48mg，0.2mmol)和MCPBA(间氯过氧苯甲酸)(69mg，0.4mmol)在二氯甲烷(16mL)中的混合物加热回流过夜。冷却下来后，过滤收集沉淀物，用二氯甲烷冲洗，风干，得到标题化合物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.83(s，3H)，7.35(brs，2H)，7.72-6.69(m，2H)，7.92(t，J＝8.0Hz，1H)，9.87(brs，1H)。实施例1105-(甲基磺酰基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例107中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(甲基磺酰基)苯甲腈(实施例110a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，3H)，6.95-6.93(m，1H)，7.01(bs，2H)，7.17-7.17(m，1H)，7.24-7.21(m，1H)。MS276(MH+)。实施例110a2-氨磺酰基氨基-6-(甲基磺酰基)苯甲腈如实施例107a中那样从2-氨基-6-(甲基磺酰基)苯甲腈(实施例109b)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.37(s，3H)，7.46(s，2H)，7.85-7.83(m，1H)，7.93-7.91(m，2H)，9.92(s，1H)。实施例110b2-氨基-6-(甲基磺酰基)苯甲腈如实施例107b中那样从2-(甲基磺酰基)-6-硝基苯甲腈(实施例110c)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，6.63(brs，2H)，7.15-7.09(m，2H)，7.51-7.47(m，1H)。实施例110c2-(甲基磺酰基)-6-硝基苯甲腈如实施例109a中那样从2-(甲基硫基)-6-硝基苯甲腈(实施例104c)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.48(s，3H)，8.21(d，J＝7.6Hz，1H)，8.49-8.47(m，1H)，8.66-8.64(m，1H)。实施例1114-氨基-5-(丙基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物向2-氨磺酰基氨基-6-丙氧基苯甲腈(实施例111a)(4.73g，18.53mmol)在乙醇(65mL)中的混悬液中加入NaOH水溶液(2N，18.6ml，37.06mmol)。使所得到的澄清溶液在氮气下回流3小时。冷却至室温后，对所得到的溶液进行过滤，使滤液冷却至0℃，并用10％乙酸中和。过滤收集所得到的沉淀物，悬浮在50ml乙醇/水(1∶1)中，并温热至40℃且保持20分钟。过滤收集固体，得到4-氨基-5-(丙基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(4g，85％)，其为淡黄色粉末。M.p.229-230℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(t，J＝7.3Hz，3H)，1.81(六重峰(sext)，J＝7.3Hz，2H)，4.10(t，J＝6.7Hz，2H)，6.60(d，J＝8.6Hz，1H)，6.73(d，J＝8.6Hz，1H)，7.44(t，J＝8.6Hz，1H)，7.81(brs，1H)，8.35(brs，1H)，10.93(brs，1H)。13CNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.07，22.18，71.41，100.93，105.64，110.21，135.53，145.16，158.47，161.10。MS256(MH+)。实施例111a2-氨磺酰基氨基-6-丙氧基苯甲腈在N2下向2-氨基-6-丙氧基苯甲腈(实施例111b)(4.23g，24.01mmol)的二甲基乙酰胺(20mL)溶液中加入氨磺酰氯(5.56g，48.02mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌4小时。结束后，反应混合物通过加入冰/水(250mL)来淬灭。过滤收集所得到的沉淀物，用水冲洗，并干燥，得到2-氨磺酰基氨基-6-丙氧基苯甲腈(4.73g，77％)，其为淡黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.01(d，J＝7.2Hz，3H)，1.76(六重峰(sext)，J＝7.2Hz，2H)，4.08(t，J＝6.8Hz，2H)，6.96(d，J＝8.5Hz，1H)，7.15(t，J＝8.5Hz，1H)，7.28(brs，2H)，7.57(d，J＝8.5Hz，1H)，9.46(s，1H)。MS256(MH+)。实施例111b2-氨基-6-丙氧基苯甲腈将2-硝基-6-丙氧基苯甲腈(实施例111c)(4.95g，24.01mmol)溶解在EtOH(50mL)和THF(15mL)中。加入10％Pd/C(255mg，2.4mmol)，并使用帕尔装置(Parrapparatus)将反应混合物在40psi(磅/平方英寸)氢化12小时。结束后，使反应混合物过滤通过硅藻土，并对滤液进行浓缩，得到2-氨基-6-丙氧基苯甲腈(4.3g，100％)，其为浅棕色胶状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.05(d，J＝7.4Hz，3H)，1.83(六重峰(sext)，J＝7.0Hz，2H)，3.96(t，J＝7.0Hz，2H)，4.38(brs，2H)，6.20(d，J＝8.5Hz，1H)，6.28(t，J＝8.5Hz，1H)，7.19(d，J＝8.5Hz，1H)。实施例111c2-硝基-6-丙氧基苯甲腈在0℃历时30分钟向2，6-二硝基苯甲腈(6g，31.07mmol)的无水DMF(二甲基甲酰胺)(45mL)溶液中滴加钠(815mg，35.42mmol)的正丙醇(23.5mL)溶液。加入完成后，使反应混合物温热至室温，并搅拌2.5小时。将反应混合物倒入冰/水混合物(250mL)中，过滤收集沉淀物，并干燥，得到2-硝基-6-丙氧基苯甲腈(4.95g，77％)，其为浅棕色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.11(d，J＝7.5Hz，3H)，1.93(六重峰(sext)，J＝7.5Hz，2H)，4.14(t，J＝7.0Hz，2H)，7.31(d，J＝8.6Hz，1H)，7.69(t，J＝8.6Hz，1H)，7.82(d，J＝8.6Hz，1H)。实施例1124-氨基-5-(戊氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-戊氧基苯甲腈(实施例112a)来制备，得到4-氨基-5-(戊氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(59mg，43％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.3Hz，3H)，1.35(m，4H)，1.80(五重峰，J＝6.8Hz，2H)，4.14(t，J＝6.4Hz，2H)，6.59(d，J＝8.2Hz，1H)，6.73(d，J＝8.56Hz，1H)，7.44(t，J＝8.5Hz，1H)，7.81(brs，1H)，8.34(brs，1H)，10.92(brs，1H)。MS284(MH+)。实施例112a2-氨磺酰基氨基-6-戊氧基苯甲腈如实施例1a中那样从2-氨基-6-戊氧基苯甲腈来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-戊氧基苯甲腈。实施例112b2-氨基-6-(戊基氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(戊基氧基)苯甲腈来制备，得到2-氨基-6-(戊基氧基)苯甲腈。MS205(MH+)。实施例112c2-硝基-6-(戊基氧基)苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和戊醇来制备，得到2-硝基-6-(戊基氧基)苯甲腈。实施例1134-氨基-5-(苯氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-苯氧基苯甲腈(实施例113a)来制备，得到4-氨基-5-(苯氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(29mg，50％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ6.39(dd，J＝8.3，0.8Hz，1H)，6.75(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.18(m，2H)，7.30(m，1H)，7.40(t，J＝8.5Hz，1H)，7.48(m，2H)。MS290(MH+)。实施例113a2-氨磺酰基氨基-6-苯氧基苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-苯氧基苯甲腈(实施例113b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-苯氧基苯甲腈(250mg，100％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ6.60(d，J＝8.6Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(t，J＝7.5Hz，1H)，7.39(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45(m，2H)，7.50(t，J＝8.6Hz，1H)。MS290(MH+)。实施例113b2-氨基-6-苯氧基苯甲腈向2-硝基-6-(苯氧基)苯甲腈(实施例113c)(1.94g，8.08mmo1)的MeOH(164mL)溶液中缓慢加入浓HCl(7.23mL)，接着加入铁粉(1.58g，28.3mmol)。使反应混合物回流30分钟，并真空浓缩。将残余物溶解在EtOAc中，并用1NNaOH、水和盐水洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤，浓缩，并通过快速色谱(1∶1己烷∶EtOAc)来纯化，得到2-氨基-6-苯氧基苯甲腈(384mg，22.6％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ5.97(d，J＝8.3Hz，1H)，6.50(d，J＝8.6Hz，1H)，7.06(m，2H)，7.18(m，2H)，7.40(m，2H)。MS210(MH+)。实施例113c2-硝基-6-苯氧基苯甲腈将2，6-二硝基苯甲腈(2.0g，10.5mmol)、苯酚(1.42g，15.1mmol)和K2CO3(1.45g，10.5mmol)的DMF(20mL)溶液在室温和N2下搅拌4.5小时。结束后，反应混合物用EtOAc(乙酸乙酯)(100mL)稀释，用H2O洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。使残余物在己烷/EtOAc中重结晶，得到2-硝基-6-苯氧基苯甲腈(1.94g，77％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ7.20(m，2H)，7.28(dd，J＝8.6，1.1Hz，1H)，7.34(m，1H)，7.51(m，2H)，7.78(t，J＝8.7Hz，1H)，8.05(dd，J＝8.2，0.8Hz，1H)。实施例1144-氨基-5-(4-甲氧基苄基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例114a)来制备，得到4-氨基-5-(4-甲氧基苄基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(12mg，10％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.76(s，3H)，6.72(d，J＝8.4，1H)，6.80(d，J＝8.1，1H)，6.95(m，2H)，7.48(m，3H)，10.89(brs，1H)，11.0(brs，1H)。MS334(MH+)。实施例114a2-氨磺酰基氨基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈在0℃和N2下向异氰酸氯磺酰酯(chlorosulfonylisocyanate)(212mg，1.50mmol)的CH2Cl2(0.55mL)溶液中加入甲酸(0.575mL)。将反应混合物搅拌30分钟，并在0℃加入2-氨基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例114b)(191mg，0.75mmol)的CH2Cl2(4mL)溶液，接着加入Et3N(0.627mL，4.50mmol)。30分钟后，对反应混合物进行真空浓缩，并用水稀释。pH用浓HCl调节至7，并通过反相HPLC(10-90％乙腈/水)来纯化，得到2-氨磺酰基氨基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(130mg，52％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ3.80(s，3H)，5.15(s，2H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.94(m，2H)，7.40(m，2H)，7.48(t，J＝8.7Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.6，0.8Hz，1H)。实施例114b2-氨基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈如实施例113b中那样从2-硝基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例114c)来制备，得到2-氨基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(451mg，22％)。1HNMR(400MHz，MeOD)63.80(s，3H)，5.06(s，2H)，6.33(dd，J＝8.3，0.8Hz，1H)，6.38(m，1H)，6.93(m，2H)，7.19(t，J＝8.2Hz，1H)，7.38(m，2H)。实施例114c2-硝基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈如实施例112c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和4-甲氧基苄醇来制备，得到2-硝基-6-(4-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(2.40g，81％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.82(s，3H)，5.26(s，2H)，6.93(m，2H)，7.35(dd，J＝8.6，0.7Hz，1H)，7.38(m，2H)，7.65(t，J＝8.6Hz，1H)，7.83(dd，J＝8.2，0.8Hz，1H)。实施例1154-氨基-5-羧基甲氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)乙酸乙酯(实施例115a)来制备，得到4-氨基-5-羧基甲氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(74.9mg，15％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.88(s，2H)，6.65(dd，J＝8.3，0.8Hz，1H)，6.69(dd，J＝8.5，0.7Hz，1H)，7.46(t，J＝8.3Hz，1H)，8.42(brs，1H)，8.53(brs，1H)11.02(brs，1H)，13.49(brs，1H)。MS272(MH+)。实施例115a2-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)乙酸乙酯以与实施例111a相似的方式从2-(3-氨基-2-氰基苯氧基)乙酸乙酯(实施例5b)来制备，得到2-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)乙酸乙酯(567mg，79％)，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.22(t，J＝7.0Hz，3H)，4.19(q，J＝7.0Hz，2H)，5.01(s，2H)，6.87(d，J＝8.6Hz，1H)，7.20(d，J＝8.3Hz，1H)，7.32(s，2H)，7.56(t，J＝8.6Hz，1H)，9.53(brs，1H)。实施例115b2-(3-氨基-2-氰基苯氧基)乙酸乙酯以与实施例111b相似的方式从2-(3-硝基-2-氰基苯氧基)乙酸乙酯(实施例115c)来制备，得到2-(3-氨基-2-氰基苯氧基)乙酸乙酯(539mg，56％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.21(t，J＝7.6Hz，3H)，4.17(q，J＝7.6Hz，2H)，4.85(s，2H)，6.06(brs，2H)，6.10(d，J＝8.0Hz，1H)，6.38(dd，J＝8.6，0.8Hz，1H)，7.17(t，J＝8.4Hz，lH)。实施例115c2-(3-硝基-2-氰基苯氧基)乙酸乙酯向2-羟基-6-硝基苯甲腈(实施例115d)(616mg，4.33mmol)和K2CO3(718mg，5.20mmol)的丙酮(8mL)溶液中加入溴乙酸乙酯(0.576mL，5.20mmol)。使反应混合物在N2下回流4.5小时。结束后，对反应混合物进行过滤，浓缩滤液，并干燥，得到2-(3-硝基-2-氰基苯氧基)乙酸乙酯。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.23(t，J＝7.0Hz，3H)，4.20(q，J＝7.1Hz，2H)，5.19(s，2H)，7.69(dd，J＝8.6，0.8Hz，1H)，7.89(t，J＝8.4Hz，1H)，7.97(dd，J＝8.3，0.8Hz，1H)。实施例115d2-羟基-6-硝基苯甲腈向2，6-二硝基苯甲腈(10.0g，52.3mmol)的MeOH(215mL)溶液中加入Na(1.32g，57.5mmol)的MeOH(甲醇)(23.3mL)溶液。使反应混合物在N2下回流2.5小时，冷却至室温，并过滤收集沉淀物。将所得到的残余物与吡啶盐酸盐(15.1g，130mmol)合并，并使固体在200℃熔化且保持18小时。结束后，使反应混合物冷却至室温，用盐水(1×300mL)洗涤，并用EtOAc(2×500mL)萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩，得到2-羟基-6-硝基苯甲腈(6.70g，87％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ7.35(dd，J＝8.3，0.8Hz，1H)，7.67(t，J＝8.2Hz，1H)，7.77(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)。实施例1164-氨基-5-(异丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-6-异丙氧基苯甲腈(实施例116a)来制备，得到4-氨基-5-(异丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(50mg，171％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.38(d，J＝5.8Hz，6H)，4.84(七重峰，J＝5.9Hz，1H)，6.59(d，J＝8.7Hz，1H)，6.77(d，J＝8.7Hz，1H)，7.45(d，J＝8.7Hz，1H)，7.81(brs，1H)，8.32(brs，1H)，10.94(brs，1H)。MS256(MH+)。实施例116a2-氨磺酰基氨基-6-异丙氧基苯甲腈以与实施例111a相似的方式从2-氨基-6-异丙氧基苯甲腈(实施例6b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-异丙氧基苯甲腈(21mg，8％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ1.37(d，J＝5.6Hz，6H)，4.67(七重峰，J＝6.0Hz，1H)，6.29(d，J＝8.2Hz，1H)，6.36(dd，J＝8.1，0.8Hz，1H)，7.07(t，J＝8.2Hz，1H)。实施例116b2-氨基-6-异丙氧基苯甲腈以与实施例113b相似的方式从2-硝基-6-异丙氧基苯甲腈(实施例116c)来制备，得到2-氨基-6-异丙氧基苯甲腈(201mg，76％)，其为黄色油状物。1HNMR(400MHz，MeOD)δ1.34(d，J＝6.0Hz，6H)，4.64(七重峰，J＝6.1Hz，1H)，6.25(d，J＝8.1Hz，1H)，6.34(dd，J＝8.2，0.8Hz，1H)，7.18(t，J＝8.3Hz，1H)。实施例116c2-硝基-6-异丙氧基苯甲腈以与实施例115c相似的方式从2-羟基-6-硝基苯甲腈(实施例115d)和异丙基溴来制备，得到2-硝基-6-异丙氧基苯甲腈(324mg，64％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ1.43(d，J＝6.2Hz，6H)，4.89(七重峰，J＝6.2Hz，1H)，7.61(dd，J＝8.0，1.0Hz，1H)，7.80(t，J＝8.2Hz，1H)，7.85(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)。实施例1174-氨基-5-(苄基氧基)-1H-苯并[c]11，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(苄基氧基)苯甲腈(实施例117a)来制备，得到4-氨基-5-(苄基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(42mg，61％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ5.32(s，2H)，6.65(dd，J＝8.3，1.2Hz，1H)，6.85(dd，J＝8.6，1.0Hz，1H)，7.36-7.52(m，6H)。MS304(MH+)。实施例117a2-氨磺酰基氨基-6-(苄基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(苄基氧基)苯甲腈(实施例117b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-(苄基氧基)苯甲腈(74mg，30％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ5.22(s，2H)，6.94(d，J＝8.5Hz，1H)，7.26(d，J＝8.2Hz，1H)，7.32(m，1H)，7.38(t，J＝7.2Hz，2H)，7.47(d，J＝7.4Hz，2H)，7.51(t，J＝8.2Hz，1H)。实施例117b2-氨基-6-(苄基氧基)苯甲腈如实施例113b中那样从2-硝基-6-(苄基氧基)苯甲腈(实施例117c)来制备，得到2-氨基-6-(苄基氧基)苯甲腈(215mg，63％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ5.15(s，2H)，6.32(d，J＝8.2Hz，1H)，6.39(d，J＝8.2Hz，1H)，7.20(t，J＝8.4Hz，1H)，7.38(t，J＝7.6Hz，2H)，7.46(d，J＝7.4Hz，2H)。MS225(MH+)。实施例117c2-硝基-6-(苄基氧基)苯甲腈向2-羟基-6-硝基苯甲腈(实施例115d)(1.0g，6.09mmol)和Cs2CO3(2.16g，6.64mmol)的丙酮(14mL)溶液中加入苄基溴(1.16g，6.76mmol)。使反应混合物在N2下回流1.5小时，然后过滤，并浓缩滤液。残余物通过快速色谱(3∶2己烷∶EtOAc)来纯化，得到2-硝基-6-(苄基氧基)苯甲腈(500mg，32％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ5.40(s，2H)，7.34-7.45(m，3H)，7.53(m，2H)，7.69(dd，J＝8.6，0.8Hz，1H)，7.82(t，J＝8.4Hz，1H)，7.91(t，J＝8.2，0.8Hz，1H)。实施例1184-氨基-5-(乙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-乙氧基苯甲腈(实施例118a)来制备，得到4-氨基-5-乙氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(120mg，50％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.37(t，J＝6.9Hz，3H)，4.18(q，J＝6.9Hz，2H)，6.96(d，J＝8.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27(brs，2H)，7.57(t，J＝8.4Hz，1H)，9.44(brs，1H)。MS242(MH+)。实施例118a2-氨磺酰基氨基-6-乙氧基苯甲腈以与实施例111a相似的方式从2-氨基-6-乙氧基苯甲腈(实施例118b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-乙氧基苯甲腈(161mg，67％)。MS242(MH+)。实施例118b2-氨基-6-乙氧基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从2-硝基-6-乙氧基苯甲腈(实施例118c)来制备，得到2-氨基-6-乙氧基苯甲腈(162mg，100％)。MS163(MH+)。实施例118c2-硝基-6-乙氧基苯甲腈以与实施例115c相似的方式从2-羟基-6-硝基苯甲腈(实施例115d)和乙基溴来制备，得到2-硝基-6-乙氧基苯甲腈(192mg，50％)。实施例1194-氨基-5-(丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-6-丁氧基苯甲腈(实施例119a)来制备，得到4-氨基-5-丁氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(67mg，50％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.4Hz，3H)，1.44(六重峰(sext)，J＝7.4Hz，2H)，1.81(五重峰，J＝7.9Hz，2H)，4.17(t，J＝6.7Hz，2H)，6.61(d，J＝8.2Hz，1H)，6.76(d，J＝8.2Hz，1H)，7.46(t，J＝8.2Hz，1H)，7.82(brs，1H)，8.35(brs，1H)，10.96(brs，1H)。MS270(MH+)。实施例119a2-氨磺酰基氨基-6-丁氧基苯甲腈以与实施例111a相似的方式从2-氨基-6-丁氧基苯甲腈(实施例119b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-丁氧基苯甲腈。MS270(MH+)。实施例119b2-氨基-6-丁氧基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从2-硝基-6-丁氧基苯甲腈(实施例119c)来制备，得到2-氨基-6-丁氧基苯甲腈(190mg，71％)。MS191(MH+)。实施例119c2-硝基-6-丁氧基苯甲腈以与实施例115c相似的方式从2-羟基-6-硝基苯甲腈(实施例115d)和丁基溴来制备，得到2-硝基-6-丁氧基苯甲腈。实施例1204-氨基-7-甲基-1H-吡唑并[3，4-c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从5-氨磺酰基氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈(实施例120a)来制备，得到4-氨基-7-甲基-1H-吡唑并[3，4-c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(100mg，50％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.76(s，3H)，7.43(s，2H)，7.98(s，1H)，9.84(s，1H)。实施例120a5-氨磺酰基氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈以与实施例111a相似的方式从5-氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈来制备，得到5-氨磺酰基氨基-1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈。实施例1214-氨基-1H-吡唑并[3，4-c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从3-氨磺酰基氨基-1H-吡唑-4-甲腈(实施例11a)来制备，得到4-氨基-2H-吡唑并[3，4-c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(90mg，48％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.97(s，2H)，8.47(s，1H)，9.71(s，1H)，13.36(s，1H)。实施例121a3-氨磺酰基氨基-1H-吡唑-4-甲腈以与实施例111a相似的方式从3-氨基-1H-吡唑-4-甲腈来制备，得到3-氨磺酰基氨基-1H-吡唑-4-甲腈。实施例1224-氨基-7-甲氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-4-甲氧基苯甲腈(实施例122a)来制备，得到4-氨基-7-甲氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(49mg，65％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.81(s，3H)，6.58(d，J＝2.3Hz，1H)，6.75(dd，J＝9.1，2.7Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)，10.85(brs，1H)，10.99(brs，1H)。MS228(MH+)。实施例122a2-氨磺酰基氨基-4-甲氧基苯甲腈以与实施例114a相似的方式从2-氨基-4-甲氧基苯甲腈(实施例122b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-4-甲氧基苯甲腈，其为白色晶体(111mg，44％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ3.85(s，3H)，6.73(dd，J＝9.0，2.8Hz，1H)，7.54(d，J＝9.0Hz，1H)，7.84(d，J＝2.4Hz，1H)。MS228(MH+)。实施例122b2-氨基-4-甲氧基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从2-硝基-4-甲氧基苯甲腈来制备，得到2-氨基-4-甲氧基苯甲腈(910mg，78％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.79(s，3H)，4.73(brs，2H)，6.20(m，1H)，6.31(m，1H)，7.30(d，J＝8.7Hz，1H)。实施例1234-氨基-5-甲基-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-6-甲酸乙酯以与实施例111相似的方式从5-氨磺酰基氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸乙酯(实施例123a)来制备，得到4-氨基-5-甲基-1H-噻吩并[2，3-c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-6-甲酸乙酯(1.22g，72％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.26(t，J＝6.9Hz，3H)，2.73(s，3H)，4.17(q，J＝7.0Hz，2H)。MS290(MH+)。实施例123a5-氨磺酰基氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸乙酯以与实施例114a相似的方式从5-氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸乙酯(实施例123b)来制备，得到5-氨磺酰基氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸乙酯(1.73g，80％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.28(t，J＝7.0Hz，3H)，2.36(s，3H)，4.24(q，J＝7.1Hz，2H)。实施例123b5-氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸乙酯向3-氧代丁酸乙酯(3.0mL，23.5mmol)、丙二腈(1.55g，23.5mmol)和硫(753mg，23.5mmol)的EtOH(乙醇)(39mL)溶液中加入Et3N(三乙胺)(3.28mL，23.5mmol)。使反应混合物在N2下回流3小时，然后直接通过快速色谱(99∶1CH2Cl2∶EtOAc)来纯化，得到5-氨基-4-氰基-3-甲基噻吩-2-甲酸乙酯(2.18g，44％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.21(t，J＝7.0Hz，3H)，2.36(s，3H)，4.15(q，J＝7.2Hz，2H)。实施例1244-氨基-7-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-4-甲基苯甲腈(实施例124a)来制备，得到4-氨基-7-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(50mg，50％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ2.40(s，3H)，6.92(s，1H)，7.03(m，1H)，7.70(d，J＝8.2Hz，1H)。MS212(MH+)。实施例124a2-氨磺酰基氨基-4-甲基苯甲腈以与实施例114a相似的方式从2-氨基-4-甲基苯甲腈(实施例124b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-4-甲基苯甲腈(205mg，82％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.35(s，3H)，6.88(m，1H)，7.38(d，J＝7.7Hz，1H)，7.72(brs，1H)，7.97(s，1H)，9.37(s，1H)。MS212(MH+)。实施例124b2-氨基-4-甲基苯甲腈在微波中使2-溴-4-甲基苯甲腈(2.0g，10.7mmol)和CuCN(1.92g，21.4mmol)的NMP(10mL)溶液在200℃反应20分钟。结束后，使反应混合物冷却至0℃，并缓慢加入15％NH4OH水溶液(215mL)。将混合物在室温搅拌30分钟，然后用CH2Cl2萃取。有机层用H2O和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。残余物通过快速色谱(3∶1己烷∶EtOAc)来纯化，得到2-氨基-4-甲基苯甲腈(1.24g，88％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(s，3H)，5.70(m，1H)，5.84(m，1H)，6.41(d，J＝g.0Hz，1H)。实施例1254-氨基-8-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-3-甲基苯甲腈(实施例125a)来制备，得到4-氨基-8-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(9mg，8％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ2.37(s，3H)，7.09(t，J＝7.7Hz，1H)，7.45(d，J＝7.3Hz，1H)，8.04(d，J＝7.7Hz，1H)。MS212(MH+)。实施例125a2-氨磺酰基氨基-3-甲基苯甲腈以与实施例114a相似的方式从2-氨基-3-甲基苯甲腈(实施例15b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-3-甲基苯甲腈(115mg，46％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ2.34(s，3H)，7.31(t，J＝7.5Hz，1H)，7.57(m，2H)。MS212(MH+)。实施例1264-氨基-7-氰基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例114a相似的方式从2-氨基对苯二甲腈(实施例126a)来制备，得到4-氨基-7-氰基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(40mg，16％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.37(d，J＝1.5Hz，1H)，7.57(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，8.12(d，J＝8.5Hz，1H)，8.51(brs，2H)，11.51(s，1H)。MS223(MH+)。实施例126a2-氨基对苯二甲腈以与实施例124b相似的方式从2，5-二溴苯胺来制备，得到2-氨基对苯二甲腈(1.14g，100％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ6.91(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)，7.12(d，J＝1.6Hz，1H)，7.51(d，J＝8.0Hz，1H)。实施例1274-氨基-8-甲氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-3-甲氧基苯甲腈(实施例127a)来制备，得到4-氨基-8-甲氧基-1H-苯并[e][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(11mg，15％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ3.97(s，3H)，7.14(t，J＝7.9Hz，1H)，7.22(dd，J＝7.8，1.2Hz，1H)，7.72(d，J＝8.2，1.2Hz，1H)。MS228(MH+)。实施例127a2-氨磺酰基氨基-3-甲氧基苯甲腈以与实施例114a相似的方式从2-氨基-3-甲氧基苯甲腈(实施例127b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-3-甲氧基苯甲腈(113mg，45％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.85(s，3H)，7.27(m，1H)，7.30(dd，J＝7.7，1.7Hz，1H)，7.35(dd，J＝7.9，1.7Hz，1H)，8.87(s，1H)，9.09(brs，1H)。MS228(MH+)。实施例127b2-氨基-3-甲氧基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从3-甲氧基-2-硝基苯甲腈来制备，得到2-氨基-3-甲氧基苯甲腈(346mg，60％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ3.87(s，3H)，6.65(t，J＝7.7Hz，1H)，6.95(dd，J＝7.7，1.2Hz，1H)，7.00(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)。MS149(MH+)。实施例1284-氨基-7-羟基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-4-羟基苯甲腈(实施例128a)来制备，得到4-氨基-7-羟基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(7mg，14％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ6.50(d，J＝2.0Hz，1H)，6.65(dd，J＝9.0，2.4Hz，1H)，7.82(d，J＝8.8Hz，1H)。MS214(MH+)。实施例128a2-氨磺酰基氨基-4-羟基苯甲腈以与实施例114a相似的方式从2-氨基-4-羟基苯甲腈(实施例128b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-4-羟基苯甲腈(51mg，22％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ6.56(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.43(d，J＝8.6Hz，1H)，7.68(d，J＝2.2Hz，1H)。MS214(MH+)。实施例128b2-氨基-4-羟基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从4-羟基-2-硝基苯甲腈(实施例128c)来制备，得到2-氨基-4-羟基苯甲腈(286mg，100％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ6.15(dd，J＝8.5，2.3Hz，1H)，6.20(d，J＝1.9Hz，1H)，7.18(d，J＝8.6Hz，1H)。实施例128c4-羟基-2-硝基苯甲腈将4-甲氧基-2-硝基苯甲腈(820mg，4.6mmol)和吡啶盐酸盐(755mg，4.6mmol)的混合物在200℃和N2下加热18小时。结束后，使反应混合物冷却至室温，用盐水洗涤，并用EtOAc(2×100mL)萃取。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。残余物通过快速色谱(1∶1己烷∶EtOAc)来纯化，得到4-羟基-2-硝基苯甲腈(200mg，26％)。1HNMR(400MHz，MeOD)δ7.24(dd，J＝8.6，2.4Hz，1H)，7.70(d，J＝2.4Hz，1H)，7.83(d，J＝8.6Hz，1H)。实施例1294-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物在室温和氮气气氛下向搅拌的2-氨磺酰基氨基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例129a)(1.69g，6.73mmol)的EtOH(29.0mL)溶液中加入NaOH水溶液(2.0M，6.73mL，13.45mmol)。将所得到的混合物加热回流4h，冷却至室温，并用10％AcOH(乙酸)中和(pH约6)。将中和的混合物在冰浴中保持30分钟。对所得到的沉淀物进行过滤，用冷水洗涤，并干燥，得到1.49g(88％)标题化合物，其为白色固体。产物通过在乙醇中结晶来纯化。m.p.(熔点)＞260℃。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.91(宽单峰，1H)，8.30(宽单峰，1H)，7.46(t，J＝8.00Hz，1H)，6.96(宽单峰，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，6.83(d，J＝7.2Hz，1H)，6.46(宽单峰，1H)，1.89-1.87(m，3H)，1.65-1.63(m，3H)。13C-NMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.1，143.1，138.8，137.6，132.9，124.4，123.3，115.7，110.7，25.8，19.2。MS252(MH+)。实施例129a2-氨磺酰基氨基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈2-氨基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例129b)(1.24g；7.23mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(DMA)(20.0mL)溶液在室温和氮气气氛下用氨磺酰氯(1.67g；14.45mmol)处理。将所得到的混合物在室温搅拌2h，并且反应混合物用水(40mL)淬灭。混合物用EtOAc(4×80mL)萃取，合并的萃取物用水(2×20mL)和盐水洗涤，并用MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用梯度(己烷/EtOAc(乙酸乙酯)1∶0至1∶1))来纯化，得到1.69g(93％)标题化合物，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.42(宽单峰，1H)，7.61(t，J＝8.0Hz，1H)，7.44(d，J＝8.0Hz，1H)，7.24(宽单峰，2H)，7.19(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(宽单峰，1H)，1.92-1.95(m，3H)，1.76-1.79(m，3H)。实施例129b2-氨基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈在室温将浓HCl(65.5mL)缓慢加到2-硝基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例129c)(2.00g；9.89mmol)的EtOH(120.2mL)溶液中。然后，所得到的混合物用在相同的温度分小份加入的铁粉(5.52g；98.91mmol)处理。将混合物在室温搅拌15分钟，然后加热回流30分钟。使混合物冷却至室温，蒸发EtOH，并且pH用NaOH水溶液(2.0M)调节至pH约10。碱化的混合物用EtOAc(4×100mL)萃取，并且合并的萃取物用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷至己烷/EtOAc(8∶2))来纯化，得到1.32g(77％)标题化合物，其为黄色油状物。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.19-7.25(m，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，6.46(d，J＝7.2Hz，1H)，6.23(宽单峰，1H)，5.91(宽单峰，2H)，1.86-1.88(m，3H)，1，72-1.74(m，3H)。实施例129c2-硝基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈将三氟甲磺酸(2-氰基-3-硝基苯基)酯(实施例129d)(4.80g；16.21mmol)、2-甲基丙-1-烯基硼酸(2.43g；24.32mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(1.87g；1.62mmol)、碳酸钠(1.89g；17.83mmol)和水(33.0mL)在二甲氧基乙烷(DME)(132.0mL)中的混悬液在氮气气氛下加热回流4h。使反应混合物冷却至室温，并用水(100mL)和EtOAc(250mL)稀释。分离有机相，并且水相用EtOAc(3×100mL)萃取。合并的萃取物用盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷至己烷/EtOAc(7∶3))来纯化，得到2.01g(61％)标题化合物，其为黄色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.19-8.23(m，1H)，7.83-7.93(m，2H)，6.45(宽单峰，1H)，1.95-1.98(m，3H)，1.75-1.79(m，3H)。实施例129d三氟甲磺酸(2-氰基-3-硝基苯基)酯在0℃和氮气气氛下向2-羟基-6-硝基苯甲腈(实施例129e)(2.90g，17.67mmol)的CH2Cl2(90.0mL)溶液中加入三乙胺(3.58g，4.93mL，35.34mmol)，接着滴加三氟甲磺酸酐(7.48g，4.46mL，26.51mmol)。将反应混合物在0℃搅拌30分钟，并且反应混合物用饱和Na2CO3水溶液(100mL)淬灭。分离有机层，并且水相用CH2Cl2(3×100mL)萃取。合并的萃取物用无水MgSO4干燥，过滤，并蒸发。残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷至己烷/EtOAc(6∶4))来纯化，得到5.23g(100％)标题化合物，其为棕色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.49-8.53(m，1H)，8.23-8.27(m，1H)，8.13-8.19(m，1H)。实施例129e2-羟基-6-硝基苯甲腈在氮气下将2-甲氧基-6-硝基苯甲腈(实施例129f)(10.73g，60.2mmol)和吡啶盐酸盐(16.0g，138mmol)以固体的形式混合在一起，然后在200℃的预热油浴中加热40分钟。冷却至室温后，加入水(200mL)和CH2Cl2(200mL)，并剧烈搅拌1小时。然后，过滤收集所沉淀的产物，并在水中重结晶，得到8.2g(83％)2-羟基-6-硝基苯甲腈，其为棕色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.13(宽单峰，1H)，7.68-7.79(m，2H)，7.39-7.44(m，1H)。实施例129f2-甲氧基-6-硝基苯甲腈在室温和氮气下历时10分钟将甲醇钠(其通过将钠(1.68g，73.1mmol)加到无水MeOH(73mL)中而得到)的溶液加到2，6-二硝基苯甲腈(13.20g，68.4mmol)的无水MeOH(284mL)溶液中。使反应混合物回流1小时，然后真空除去MeOH。加入二氯甲烷(400mL)，并滤出不溶性固体。有机层用盐水(100mL)洗涤，用MgSO4干燥，并真空除去溶剂，得到11.45g(94％)2-甲氧基-6-硝基苯甲腈，其无须进一步纯化即使用。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.87-7.94(m，2H)，7.68-7.75(m，1H)，4.01(s，3H)。实施例1304-氨基-5-(((E)-丙-1-烯基))-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物在室温和氮气气氛下向搅拌的(E)-2-氨磺酰基氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例130a)(0.82g，3.45mmol)的EtOH(15.0mL)溶液中加入NaOH水溶液(2.0M，3.45mL，6.90mmol)。将所得到的混合物加热回流4h。使混合物冷却至室温，并用10％AcOH中和(pH约6)。将中和的混合物在冰浴中保持30分钟。对所得到的沉淀物进行过滤，用水洗涤，并干燥，得到0.70g(86％)标题化合物。产物通过在乙醇中结晶来纯化。m.p.＞260℃。1H-NMR(400MHz，DMSO)-d6)δ10.90(宽单峰，m)，8.32(宽单峰，1H)，7.45(t，J＝7.6Hz，1H)，7.11(d，J＝7.6Hz，1H)，6.95(宽单峰，1H)，6.91(d，J＝7.2Hz，1H)，6.75(dd，J＝15.6Hz，J＝1.2Hz，1H)，6.23(dq，J＝15.6Hz，J＝6.8Hz，1H)，1.88(dd，J＝6.8Hz，J＝1.6Hz，3H)。13C-NMR(100MHz，DMSO-d6)δ162.2，142.9，138.3，133.2，131.2，128.8，121.7，115.8，110.4，18.7。MS238(MH+)。实施例130a(E)-2-氨磺酰基氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(E)-2-氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例130b)(0.60g，3.82mmol)的N，N-二甲基乙酰胺(DMA)(15.5mL)溶液在室温和氮气气氛下用氨磺酰氯(0.88g，7.63mmol)处理。将所得到的混合物在室温搅拌2h，并且反应混合物用水(20mL)淬灭。混合物用EtOAc(4×80mL)萃取，合并的萃取物用水(2×20mL)和盐水洗涤，并用MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷至己烷/EtOAc(1∶1))来纯化，得到0.83g(92％)标题化合物，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.39(宽单峰，1H)，7.48-7.60(m，2H)，7.38-7.43(m，1H)，7.21(宽单峰，2H)，6.51-6.65(m，2H)，1.88-1.94(m，3H)。实施例130b(E)-2-氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈在室温将浓HCl(34.5mL)缓慢加到(E)-2-硝基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例130c)(0.98g，5.21mmol)的EtOH(63.5mL)溶液中。然后，所得到的混合物用在相同的温度分小份加入的铁粉(2.91g，52.08mmol)处理。将混合物在室温搅拌15分钟，然后加热回流30分钟。使混合物冷却至室温，蒸发EtOH，并且pH用NaOH水溶液(2.0M)调节至pH约10。碱化的混合物用EtOAc(4×100mL)萃取，并且合并的萃取物用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷至己烷/EtOAc(8∶2))来纯化，得到0.67g(81％)标题化合物，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.16-7.23(m，1H)，6.78(d，J＝7.2Hz，1H)，6.59-6.64(m，1H)，6.35-6.53(m，2H)，5.92(宽单峰，2H)，1.83-1.89(m，3H)。实施例130c(E)-2-硝基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈将2-碘-6-硝基苯甲腈(实施例130d)(1.52g，5.53mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(0.64g，0.55mmol)、反式-丙-1-烯-1-基硼酸(0.95g，11.06mmol)、碳酸钠(0.65g，6.08mmol)和水(10.0mL)在二甲氧基乙烷(DME)(40.0mL)中的混悬液在氮气气氛下加热回流15h。使反应混合物冷却至室温，并用水(20mL)和EtOAc(100mL)稀释。分离有机相，并且水相用EtOAc(3×50mL)萃取。合并的萃取物用盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷至己烷/EtOAc(7∶3))来纯化，得到0.98g(94％)标题化合物，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.16-8.24(m，2H)，7.83-7.89(m，1H)，6.71-6.84(m，2H)，1.90-2.02(m，3H)。实施例130d2-碘-6-硝基苯甲腈在45℃将2-氨基-6-硝基苯甲腈(实施例130e)(4.32g，26.5mmol)分小份加到亚硝酸钠(2.19g，31.7mmol)在浓H2SO4(43mL)和乙酸(43mL)中的混悬液中。将反应混合物在45℃加热1h，然后分小份加到碘化钾(7.47g，45.0mmol)的H2SO4(1M，43mL)溶液中。在室温搅拌1.5h后，将冰冻的水加到反应混合物中，并过滤收集所沉淀的产物。产物通过硅胶色谱(用CH2Cl2洗脱)来纯化，得到2-碘-6-硝基苯甲腈(3.86g，53％)，其为黄色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.46-8.52(m，1H)，8.34-8.38(m，1H)，7.66-7.71(m，1H)。实施例130e2-氨基-6-硝基苯甲腈在70℃将浓HCl(39mL)加到2，6-二硝基苯甲腈(11.3g，58.5mmol)在MeOH(235mL)和1，4-二氧杂环己烷(145mL)中的溶液中。移开外部加热，并缓慢分份加入铁粉(11.44g，205mmol)，其加入速率使温度保持在70℃。铁加入完成后，将反应混合物再加热回流30分钟，然后冷却至室温，并倒入EtOAc(400mL)和水(400mL)中。滤出固体，并用沸腾的EtOAc(300mL)萃取两次。合并的有机萃取物用MgSO4干燥，过滤，并蒸发，得到2-氨基-6-硝基苯甲腈(6.5g，68％)，其为红色固体，所述固体无须进一步纯化即使用。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.48-7.54(m，1H)，7.41-7.45(m，1H)，7.18-7.22(m，1H)，6.74(宽单峰，2H)。实施例1314-氨基-5-((Z)-丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从(Z)-2-氨磺酰基氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例131a)来制备，得到4-氨基-5-((Z)-丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(28.2mg，91％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.92(宽单峰，1H)，8.30(宽单峰，1H)，7.44-7.51(m，1H)，6.90-7.00(m，2H)，6.83-6.89(m，1H)，6.65-6.73(m，1H)，5.88-5.99(m，1H)，1.60-1.66(m，3H)。实施例131a(Z)-2-氨磺酰基氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈如实施例129a中那样从(Z)-2-氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例3b)来制备，其量为32.7mg(92％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.45(宽单峰，1H)，7.59-7.65(m，1H)，7.47(d，J＝7.6Hz，1H)，7.18-7.28(m，3H)，6.50-6.57(m，1H)，5.99-6.09(m，1H)，1.74-1.79(m，3H)。实施例131b(Z)-2-氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈在室温将浓HCl(1.54mL)加到(Z)-2-硝基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例3c)(0.35g，1.86mmol)在MeOH(30mL)和1，4-二氧杂环己烷(15mL)中的混悬液中，接着逐份加入铁粉(0.73g，13.0mmol)。将所得到的混合物加热回流2.5h，冷却至0℃，并且pH用50％NaOH水溶液调节至pH约10。混合物用EtOAc(3×50mL)萃取，合并的萃取物用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。残余物通过硅胶色谱(用梯度0％至100％DCM/己烷洗脱)来纯化，得到0.24g(80％)(Z)-2-氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈，其为黄色油状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.24-7.30(m，1H)，6.68(d，J＝8.4Hz，1H)，6.55(d，J＝7.2Hz，1H)，6.42-6.48(m，1H)，5.98(宽单峰，2H)，5.89-5.97(m，1H)，1.74-1.78(m，3H)。MS159(MH+)。实施例131c(Z)-2-硝基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈如实施例129c中那样从三氟甲磺酸(2-氰基-3-硝基苯基)酯(实施例129d)和顺式-丙-1-烯-1-基硼酸来制备。粗产物通过硅胶色谱(用溶剂梯度0％至100％DCM/己烷洗脱)来纯化，得到0.80g(97％)(Z)-2-硝基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(97％)，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.25-8.30(m，1H)，7.90-7.98(m，2H)，6.25-6.70(m，1H)，6.17-6.28(m，1H)，1.78-1.82(m，3H)。实施例1324，5-二氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-氨基苯甲腈(实施例132a)来制备，其量为95.3mg(84％)且为棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.55(宽单峰，1H)，7.80(宽单峰，2H)，7.09-7.16(t，J＝8.0Hz，1H)，6.42(d，J＝8.4Hz，1H)，6.22(d，J＝8.4Hz，1H)，5.79(宽单峰，2H)。实施例132a2-氨磺酰基氨基-6-氨基苯甲腈如实施例129a中那样从2，6-二氨基苯甲腈(实施例132b)来制备，其量为129.4mg(60％)且为棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.00(宽单峰，1H)，7.18(t，J＝8.0Hz，1H)，7.08(宽单峰，2H)，6.62-6.67(m，1H)，6.49-6.54(m，1H)，5.95(宽单峰，2H)。实施例132b2，6-二氨基苯甲腈在70℃将浓HCl(44.3mL)加到2，6-二硝基苯甲腈(12.9g，67.1mmol)在MeOH(269mL)和1，4-二氧杂环己烷(166mL)中的溶液中。移开外部加热，并缓慢分份加入铁粉(13.1g，235mmol)，其加入速率使温度保持在70℃。铁加入完成后，将反应混合物再加热回流30分钟，然后冷却至室温，并倒入EtOAc(400mL)和水(400mL)中。滤出固体，并用沸腾的EtOAc(300mL)萃取两次。合并有机层，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。粗产物通过反相色谱(0-100％CH3CN/H2O)来纯化，得到标题化合物(1.0g，11％)，其无须进一步纯化即使用。MS134(MH+)。实施例1334-氨基-5-乙烯基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-乙烯基苯甲腈(实施例133a)来制备，其量为30.0mg(48％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.95(宽单峰，1H)，8.33(宽单峰，1H)，7.48(t，J＝8.0Hz，1H)，7.18(d，J＝7.6Hz，1H)，7.09(dd，J＝17.6，10.8Hz，1H)，6.90-6.99(m，2H)，5.78(dd，J＝17.6，1.6Hz，1H)，5.47(dd，J＝11.2，1.2Hz，1H)。实施例133a2-氨磺酰基氨基-6-乙烯基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-乙烯基苯甲腈(实施例133b)来制备，其量为63.0mg(81％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.46(宽单峰，1H)，7.59-7.67(m，2H)，7.46-7.52(m，1H)，7.23(宽单峰，2H)，6.93(dd，J＝17.2，10.8Hz，1H)，6.08(d，J＝17.2Hz，1H)，5.59(d，J＝11.2Hz，1H)。实施例133b2-氨基-6-乙烯基苯甲腈如实施例129b中那样从2-硝基-6-乙烯基苯甲腈(实施例133c)来制备，其量为123.9mg(71％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.25(t，J＝8.0Hz，1H)，6.87(d，J＝7.2Hz，1H)，6.80(dd，J＝17.2，11.6Hz，1H)，6.69(d，J＝8.4Hz，1H)，6.00(宽单峰，2H)，5.92(d，J＝17.2Hz，1H)，5.44(d，J＝10.8Hz，1H)。实施例133c2-硝基-6-乙烯基苯甲腈如实施例129c中那样从三氟甲磺酸(2-氰基-3-硝基苯基)酯(实施例129d)来制备，其量为0.61g(86％)且为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.26-8.34(m，2H)，7.90-7.98(m，1H)，7.09(dd，J＝17.6，11.2Hz，1H)，6.26(d，J＝17.6Hz，1H)，5.80(d，J＝11.6Hz，1H)。实施例1344-氨基-6-氟-5-(2-甲基丙-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从3-氟-2-(2-甲基丙-1-烯基)-6-氨磺酰基氨基苯甲腈(实施例134a)来制备，其量为125.0mg(86％)且为白色固体。m.p.＞250℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.51(s，3H)，1.90(s，3H)，6.27(s，1H)，7.00(m，1H)，7.10(宽单峰，1H)，7.45(m，1H)，8.35(宽单峰，1H)，10.95(宽单峰，1H)。MS270(MH+)。实施例134a3-氟-2-(2-甲基丙-1-烯基)-6-氨磺酰基氨基苯甲腈如实施例129a中那样从6-氨基-3-氟-2-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例134b)来制备，其量为156.0mg(88％)且为白色固体。MS270(MH+)。实施例134b6-氨基-3-氟-2-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈如实施例129b中那样从3-氟-2-(2-甲基丙-1-烯基)-6-硝基苯甲腈(实施例134c)来制备，其量为0.38g(84％)且为白色固体。MS191(MH+)。实施例134c3-氟-2-(2-甲基丙-1-烯基)-6-硝基苯甲腈在氮气下将2-溴-3-氟-6-硝基苯甲腈(实施例134d)(0.62g，2.53mmol)、2-甲基丙-1-烯基硼酸(0.50g，5.05mmol)、二乙酸钯(II)(0.023g，0.102mmol)、K3PO4(1.61g，7.58mmol)和二环己基(2’，6’-二甲氧基联苯-2-基)膦(0.083g，0.202mmol)悬浮在无水THF(16mL)中，并在70℃加热4.5h。真空除去溶剂，并且产物通过硅胶色谱(用梯度0％至100％乙酸乙酯/己烷洗脱)来纯化，得到3-氟-2-(2-甲基丙-1-烯基)-6-硝基苯甲腈(0.44g，78％)，其为黄色固体。MS221(MH+)。实施例134d2-溴-3-氟-6-硝基苯甲腈将三乙胺(2.53mL，18.2mmol)加到2-溴-3-氟-6-硝基苯甲酰胺(实施例134e)(1.60g，6.08mmol)在POCl3(32mL)中的混悬液中，并将混合物在75℃加热1.5h。将混合物小心地倒入冰和水的混合物(400mL)中，并用CH2Cl2萃取两次。合并的萃取物用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。残余物通过硅胶色谱(用溶剂梯度0％至100％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到2-溴-3-氟-6-硝基苯甲腈(0.95g，64％)，其为黄色固体。实施例134e2-溴-3-氟-6-硝基苯甲酰胺在室温和氮气气氛下将2-溴-3-氟-6-硝基苯甲酸(实施例134f)(24.83g，94.0mmol)(两种区域异构体(regioisomer)的混合物)溶解在无水THF(200mL)中。加入无水DMF(0.75mL)，并使所得到的混合物冷却至0℃。缓慢加入草酰氯(12.3mL，141mmol)，将反应混合物在0℃搅拌10分钟，并在室温再搅拌2h。将反应混合物蒸发至干，悬浮在无水THF(100mL)中，并在0℃缓慢加到浓氢氧化铵(350mL)中。在0℃搅拌45分钟后，混合物用CH2Cl2(5×100mL)萃取，然后弃去有机萃取物。此时所期望的区域异构体以不溶性沉淀物的形式存在于水层中，其经由过滤来收集，得到10.3g(42％)2-溴-3-氟-6-硝基苯甲酰胺，其无须进一步纯化即使用。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.27(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，8.10(宽单峰，1H)，7.95(宽单峰，1H)，7.66(dd，J＝9.6，7.6Hz，1H)。实施例134f2-溴-3-氟-6-硝基苯甲酸向配备有滴液漏斗和温度计的1L三颈烧瓶中装入2-溴-3-氟苯甲酸(实施例134g)(28.23g，0.13mol)和浓H2SO4(200mL)。冷却至0℃后，历时30分钟滴加HNO3(70％，16.0mL)，保持温度在0至10℃之间。1h后，将反应混合物倒入碎冰中，保持温度低于20℃。混合物用EtOAc(2×200mL)萃取，合并的萃取物用盐水洗涤，并用MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，得到2-溴-3-氟-6-硝基苯甲酸和2-溴-3-氟-5-硝基苯甲酸(1∶0.4)的27.27g(77％)混合物，其为棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.33(dd，J＝9.6，4.8Hz，1H)，7.21(dd，J＝10.0，8.0Hz，1H)。实施例134g2-溴-3-氟苯甲酸向配备有滴液漏斗和温度计的1L三颈烧瓶中装入2-氨基-3-氟苯甲酸(20.0g，0.13mol)和乙腈(160mL)。冷却至0℃后，历时10分钟滴加HBr(47％，160mL)。历时1h向所得到的溶液中滴加NaNO2(10.0g，0.14mol)的水(20.0mL)溶液。加入后，将反应混合物在0搅拌5分钟，并历时30分钟逐份加入溴化亚铜(I)(22.0g，0.15mol)。在油浴中继续在70℃搅拌1h。冷却至0℃后，加入700mL水，并对沉淀物进行过滤，用冷水洗涤，并真空干燥，得到28.23g(100％)标题化合物，其为白色固体。粗产物无需纯化即用于接下来的步骤。实施例1354-氨基-5-(环戊烯-1-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(环戊烯-1-基)苯甲腈(实施例135a)来制备，其量为36.0mg(33％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.97(m，2H)，2.48(m，2H)，2.58(m，2H)，5.94(m，1H)，6.83(宽单峰，1H)，6.92(m，2H)，7.46(m，1H)，8.25(宽单峰，1H)，11.02(宽单峰，1H)。MS264(MH+)。实施例135a2-氨磺酰基氨基-6-(环戊烯-1-基)苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-(环戊烯-1-基)苯甲腈(实施例135b)来制备，其量为156.0mg(88％)且为白色固体。实施例135b2-氨基-6-(环戊烯-1-基)苯甲腈如实施例129b中那样从2-(环戊烯-1-基)-6-硝基苯甲腈(实施例135c)来制备，其量为0.44g(84％)且为白色固体。MS185(MH+)。实施例135c2-(环戊烯-1-基)-6-硝基苯甲腈如实施例129c中那样从三氟甲磺酸(2-氰基-3-硝基苯基)酯(实施例129d)来制备，其量为0.62g(84％)且为白色固体。实施例1364-氨基-5-正丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-正丙基苯甲腈(实施例136a)来制备，其量为144.3mg(66％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.73(宽单峰，1H)，8.14(宽单峰，1H)，7.44(宽单峰，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，6.97(d，J＝6.8Hz，1H)，6.86(d，J＝8.0Hz，1H)，2.97(t，J＝7.6Hz，2H)，1.51(六重峰(hex)，J＝7.6Hz，2H)，0.81(t，J＝7.6Hz，3H)。实施例136a2-氨磺酰基氨基-6-正丙基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-正丙基苯甲腈(实施例136b)来制备，其量为238.4mg(91％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.37(宽单峰，1H)，7.55(t，J＝8.4Hz，1H)，7.39-7.44(m，1H)，7.17-7.23(m，3H)，2.71(t，J＝8.0Hz，2H)，1.60(六重峰(hex)，J＝7.6Hz，2H)，0.90(t，J＝7.6Hz，3H)。实施例136b2-氨基-6-正丙基苯甲腈在氢气气氛下将(Z)-2-氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例131b)(0.45g，2.82mmol)和10％Pd/C(0.17g)在EtOH(15mL)中搅拌4h。滤出催化剂，并对有机层进行真空浓缩，得到0.43g(96％)2-氨基-6-正丙基苯甲腈，其为黄色油状物，所述油状物无须进一步纯化即使用。MS161(MH+)。实施例1374-氨基-5-甲氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-甲氧基苯甲腈(实施例137a)来制备，其量为138.9mg(93％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.09(宽单峰，1H)，8.28(宽单峰，1H)，8.03(宽单峰，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，6.70(d，J＝8.4Hz，1H)，6.58(d，J＝8.0Hz，1H)，3.89(s，3H)。实施例137a2-氨磺酰基氨基-6-甲氧基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-甲氧基苯甲腈(实施例137b)来制备，其量为(175.9mg，84％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.44(宽单峰，1H)，7.56(t，J＝8.4Hz，1H)，7.25(宽单峰，2H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，6.93(d，J＝8.8Hz，1H)，3.87(s，3H)。实施例137b2-氨基-6-甲氧基苯甲腈使2-甲氧基-6-硝基苯甲腈(1.01g，5.69mmol)、环己烯(2.84g，3.51mL，34.58mmol)和10％Pd/C(0.58g)的EtOH(25mL)溶液回流1.5h。使混合物冷却至室温，过滤，并蒸发，得到标题化合物(0.83g，98％)。粗产物无需进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，6.31-6.35(m，1H)，6.17-6.21(m，1H)，5.97(宽单峰，2H)，3.76(s，3H)。实施例1384-氨基-5-(丙-1-烯-2-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈(实施例138a)来制备，其量为63.8mg(82％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.05(宽单峰，1H)，8.32(宽单峰，1H)，7.44-7.52(m，1H)，6.94-7.00(m，1H)，6.84-6.89(m，1H)，6.82(宽单峰，1H)，5.16-5.19(m，1H)，5.31-5.35(m，1H)，2.00(s，3H)。实施例138a2-氨磺酰基氨基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈(实施例138b)来制备，其量为80.5mg(100％)且为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.40(宽单峰，1H)，7.58-7.64(m，1H)，7.48-7.52(m，1H)，7.25(宽单峰，2H)，7.18-7.24(m，1H)，5.34-5.40(m，1H)，5.10-5.14(m，1H)，2.10(s，3H)。实施例138b2-氨基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈如实施例129b中那样从2-硝基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈(实施例138c)来制备，其量为303.4mg(83％)且为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.18-7.25(m，1H)，6.67-6.72(m，1H)，6.47-6.51(m，1H)，5.97(宽单峰，2H)，5.24-5.27(m，1H)，5.07-5.10(m，1H)，2.03-2.06(m，3H)。实施例138c2-硝基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈在氮气气氛下将三氟甲磺酸(2-氰基-3-硝基苯基)酯(实施例129d)(0.93g，3.15mmol)、(丙-1-烯-2-基)三氟硼酸钾(potassiumtrifluoro(prop-1-en-2-yl)borate)(0.70g，4.73mmol)、1，1’-二(二苯基膦基)二茂铁二氯化钯(II)(0.26g，0.32mmol)、碳酸铯(3.08g，9.45mmol)和水(5.6mL)在THF(四氢呋喃)(56mL)中的混悬液加热回流25分钟。使反应混合物冷却至室温，并用水(100mL)和EtOAc(100mL)稀释。分离有机相，并且水相用EtOAc(3×100mL)萃取。合并的萃取物用稀HCl(1.5M)和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷至己烷/EtOAc(7∶3))来纯化，得到0.30g(49％)标题化合物，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.24-8.29(m，1H)，7.86-7.95(m，2H)，5.47-5.52(m，1H)，5.20-5.23(m，1H)，2.12-2.15(m，3H)。实施例1394-氨基-5-乙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-乙基苯甲腈(实施例139a)来制备，其量为84.2mg(80％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.74(宽单峰，1H)，8.16(宽单峰，1H)，7.24-7.52(m，2H)，6.99(d，J＝7.2Hz，1H)，6.84-6.88(m，1H)，3.00(q，J＝7.6Hz，2H)，1.12(t，J＝7.6Hz，3H)。实施例139a2-氨磺酰基氨基-6-乙基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-乙基苯甲腈(实施例139b)来制备，其量为280.3mg(98％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.36(宽单峰，1H)，7.52-7.60(t，J＝8.4Hz，1H)，7.38-7.43(m，1H)，7.197.24(m，1H)，7.19(宽单峰，2H)，2.75(q，J＝8.0，2H)，1.18(t，J＝7.6Hz，3H)。实施例139b2-氨基-6-乙基苯甲腈如实施例129b中那样从2-乙基-6-硝基苯甲腈(实施例139c)来制备，其量为0.46g(74％)且为橙色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.18(t，J＝8.0Hz，1H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.47(d，J＝7.2Hz，1H)，5.89(宽单峰，2H)，2.60(q，J＝7.6Hz，2H)，1.15(t，J＝7.6Hz，3H)。实施例139c2-乙基-6-硝基苯甲腈将2-乙基-6-硝基苯胺(实施例139d)(1.96g，11.80mmol)在HCl溶液(3.0M，24.5mL)中的混悬液在室温搅拌20分钟。冷却至0-5℃后，历时10分钟加入NaNO2(1.63g，23.6mmol)的水(12.25mL)溶液。将所得到的混合物在0-5℃搅拌30分钟，并将所得到的均质溶液转移到CuCN(2.63g，29.5mmol)和KCN(5.06g，77.8mmol)在水(60mL)和EtOH(31.0mL)中的溶液中。将所得到的混合物在室温剧烈搅拌30分钟，然后在70℃再加热30分钟，从而完成反应。对冷的混合物进行过滤，并用EtOAc(3×100mL)萃取。合并的萃取物用NaOH(0.5M)和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(用30％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到0.66g(33％)标题化合物，其为橙色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.18-8.24(m，1H)，7.85-7.97(m，2H)，2.93(q，J＝7.2Hz，2H)，1.24(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例139d2-乙基-6-硝基苯胺使N-(2-乙基-6-硝基苯基)乙酰胺(实施例139e)(0.62g，2.98mmol)在EtOH(21mL)和浓HCl(13mL)中的溶液回流24h。蒸发EtOH，残余物用水(10mL)稀释，并且pH用NaOH(2.0M水溶液)调节至pH约8。中和的溶液用EtOAc(3×50mL)萃取，合并的萃取物用水和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物用HPLC进行纯化，得到0.32g(64％)2-乙基-6-硝基苯胺，其为橙色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.82-7.87(m，1H)，7.27-7.32(m，1H)，7.16(宽单峰，2H)，6.55-6.62(m，1H)，2.55(q，J＝7.2Hz，2H)，1.13(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例139eN-(2-乙基-6-硝基苯基)乙酰胺在0℃将硝酸(4.2mL)在冰乙酸(5.2mL)中的溶液滴加到N-(2-乙基苯基)乙酰胺(实施例139f)(1.00g，6.13mmol)在AcOH(22mL)和乙酸酐(18mL)中的溶液中。将反应混合物在0℃搅拌1h，用水(50mL)稀释，并用Na2CO3中和(pH约8)。中和的混合物用EtOAc(3×50mL)萃取，合并的萃取物用水和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物用HPLC进行纯化，得到0.62g(48％)标题化合物，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.81(宽单峰，1H)，7.68-7.73(m，1H)，7.57-7.62(m，1H)，7.39(t，J＝8.0Hz，1H)，2.64(q，J＝8.0Hz，2H)，2.00(s，3H)，1.10(t，J＝8.0Hz，3H)。实施例139fN-(2-乙基苯基)乙酰胺将2-乙基苯胺(9.70g，80.0mmol)加到冰乙酸(30mL)和乙酸酐(20mL)的混合物中，并使所得到的混合物在120℃回流3h。然后，使反应混合物冷却至室温，并倒入水和EtOH(各20mL)的沸腾混合物中。将混合物在室温搅拌1h，然后冷却(0-5℃)过夜。蒸发EtOH，并且混合物中的剩余部分用水(100mL)稀释。所得到的混合物用Na2CO3中和，并用EtOAc萃取。合并的萃取物用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并蒸发。残余物通过硅胶色谱(用5％MeOH/CH2Cl2洗脱)来纯化，得到5.50g(42％)标题化合物，其为粉色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.25(宽单峰，1H)，7.05-7.40(m，4H)，2.55(q，J＝7.6Hz，2H)，2.02(s，3H)，1.09(t，J＝7.6Hz，3H)。实施例1404-氨基-5-羟基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-羟基苯甲腈(实施例140a)来制备，其量为50.6mg(20％)且为棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.00(宽单峰，1H)，9.24(宽单峰，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.18(宽单峰，2H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，6.71(d，J＝8.4Hz，1H)。实施例140a2-氨磺酰基氨基-6-羟基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-羟基苯甲腈(实施例140b)来制备，其量为0.25g(99％)且为棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.01(宽单峰，1H)，9.25(宽单峰，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.18(宽单峰，2H)，6.95-6.99(m，1H)，6.69-6.74(m，1H)。实施例140b2-氨基-6-羟基苯甲腈2-甲氧基-6-硝基苯甲腈(实施例129f)(1.11g，6.76mmol)的EtOH(120mL)溶液在室温和氢气(1大气压)下用催化量的10％Pd/C(0.15g)进行氢化。2h后，对混合物进行过滤，并且催化剂用EtOAc(150mL)洗涤。对合并的萃取物进行蒸发，得到1.11g(100％)标题化合物，其为棕色固体。粗产物无需进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.39(宽单峰，1H)，7.00(t，J＝8.0Hz，1H)，6.12-6.17(m，1H)，6.01-6.05(m，1H)，5.77(宽单峰，2H)。实施例1414-氨基-5-苯基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-苯基苯甲腈(实施例141a)来制备，其量为114.7mg(90％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.12(宽单峰，1H)，8.04(宽单峰，1H)，7.52-7.58(m，1H)，7.39-7.50(m，3H)，7.32-7.38(m，2H)，7.02-7.07(m，1H)，6.97-7.01(m，1H)，5.61(宽单峰，1H)。实施例141a2-氨磺酰基氨基-6-苯基苯甲腈如实施例129a中那样从3-氨基联苯-2-甲腈(实施例141b)来制备，其量为142.3mg(94％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.49(宽单峰，1H)，7.68-7.74(m，1H)，7.58-7.62(m，1H)，7.44-7.53(m，5H)，7.30-7.34(m，1H)，7.29(宽单峰，2H)。实施例141b3-氨基联苯-2-甲腈如实施例129b中那样从3-硝基联苯-2-甲腈(实施例141c)来制备，其量为117.0mg(80％)且为白色固体。MS195(MH+)。实施例141c3-硝基联苯-2-甲腈如实施例129c中那样从三氟甲磺酸(2-氰基-3-硝基苯基)酯(实施例129d)和苯基硼酸来制备。实施例1424-氨基-5-异丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-异丙基苯甲腈(实施例142a)来制备，其量为53.7mg(49％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.74(宽单峰，1H)，8.19(宽单峰，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.15(宽单峰，1H)，7.07-7.13(m，1H)，6.83-6.88(m，1H)，3.71(七重峰，J＝6.4Hz，1H)，1.18(d，J＝6.8Hz，6H)。实施例142a2-氨磺酰基氨基-6-异丙基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-异丙基苯甲腈(实施例142b)来制备，其量为112.0mg(97％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.35(宽单峰，1H)，7.60(t，J＝8.4Hz，1H)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27(d，J＝7.6Hz，1H)，7.20(宽单峰，2H)，3.20(七重峰，J＝6.8Hz，1H)，1.23(d，J＝6.8Hz，6H)。实施例142b2-氨基-6-异丙基苯甲腈如实施例136b中那样从2-氨基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈(实施例138b)来制备，其量为112.0mg(97％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.21(t，J＝8.0Hz，1H)，6.60(d，J＝8.4Hz，1H)，6.52(d，J＝7.2Hz，1H)，5.87(宽单峰，2H)，3.03(七重峰，J＝6.8Hz，1H)，1.18(d，J＝6.8Hz，6H)。实施例1434-氨基-5-异丁基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-异丁基苯甲腈(实施例143a)来制备，其量为32.5mg(63％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.70(宽单峰，1H)，8.08(宽单峰，1H)，7.55(宽单峰，1H)，7.36(t，J＝8.0Hz，1H)，6.89-6.94(m，1H)，6.84-6.88(m，1H)，2.87(d，J＝6.8Hz，2H)，1.69-1.81(m，1H)，0.72(d，J＝6.8Hz，6H)。实施例143a2-氨磺酰基氨基-6-异丁基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-异丁基苯甲腈(实施例143b)来制备，其量为52.0mg(91％)且为白色固体。1HNMR(400M[Hz，DMSO-d6)δ9.36(宽单峰，1H)，7.55(t，J＝8.0Hz，1H)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.21(宽单峰，2H)，7.16(d，J＝6.8Hz，1H)，2.62(d，J＝7.6Hz，2H)，1.82-1.96(m，1H)，0.88(d，J＝6.4Hz，6H)。实施例143b2-氨基-6-异丁基苯甲腈如实施例136b中那样从2-氨基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例129b)来制备，其量为76.4mg(98％)且为黄色油状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，6.60(d，J＝8.4Hz，1H)，6.42(d，J＝7.6Hz，1H)，5.88(宽单峰，2H)，2.47(d，J＝7.6Hz，2H)，1.78-1.92(m，1H)，0.86(d，J＝6.4Hz，6H)。实施例1444-氨基-5-三氟甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-6-三氟甲基苯甲腈(实施例144a)来制备，其量为114.8mg(96％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.41(宽单峰，1H)，7.64-7.72(m，1H)，7.50(d，J＝7.2Hz，1H)，7.38-7.68(宽单峰，1H)，7.31(d，J＝8.4Hz，1H)，3.10-3.60(宽单峰，1H)。实施例144a2-氨磺酰基氨基-6-三氟甲基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-6-三氟甲基苯甲腈(实施例144b)来制备，其量为138.5mg(82％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.91(宽单峰，1H)，7.84-7.92(m，2H)，7.69-7.76(m，1H)，7.42(宽单峰，2H)。实施例144b2-氨基-6-三氟甲基苯甲腈2-(4-甲氧基苄基氨基)-6-(三氟甲基)苯甲腈(实施例144c)(3.49g，11.4mmol)在0℃用三氟乙酸(TFA)(35mL)处理，然后在室温搅拌20分钟。真空除去TFA，将残余物溶解在CH2Cl2(150mL)中，并用1MNaOH洗涤。有机层用MgSO4干燥，过滤，并真空除去溶剂。粗产物通过硅胶色谱(用CH2Cl2洗脱)来纯化，得到2.12g(99％)2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲腈，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.45(m，1H)，7.07(m，1H)，6.96(m，1H)，6.60(brs，2H)。实施例144c2-(4-甲氧基苄基氨基)-6-(三氟甲基)苯甲腈将2-氟-6-(三氟甲基)苯甲腈(2.44g，12.9mmol)和4-甲氧基苄基胺(7.09g，51.7mmol)悬浮在1，4-二氧杂环己烷(10mL)中，并在微波中将其在180℃加热30分钟。真空除去1，4-二氧杂环己烷，并且粗物质通过硅胶色谱(用CH2Cl2洗脱)来纯化，得到3.71g2-(4-甲氧基苄基氨基)-6-(三氟甲基)苯甲腈(94％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.71(s，3H)，4.42(d，J＝5.6Hz，2H)，6.89(m，2H)，6.97(m，2H)，7.29(m，3H)，7.48(m，1H)。实施例1454-氨基-8-羟基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例129中那样从2-氨磺酰基氨基-3-羟基苯甲腈(实施例145a)来制备，其量为53.9mg(66％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.14(宽单峰，2H)，8.04(宽单峰，2H)，7.31-7.39(m，1H)，6.97-7.03(m，1H)，6.88(t，J＝7.6Hz，1H)。实施例145a2-氨磺酰基氨基-3-羟基苯甲腈如实施例129a中那样从2-氨基-3-羟基苯甲腈(实施例145b)来制备，其量为83.5mg(39％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.23(宽单峰，1H)，8.66(宽单峰，1H)，7.14-7.27(m，3H)，6.71(宽单峰，2H)。实施例145b2-氨基-3-羟基苯甲腈在-78℃和氮气气氛下向2-氨基-3-甲氧基苯甲腈(实施例127b)(0.98g，6.59mmol)的CH2Cl2(25.0mL)溶液中滴加BBr3的CH2Cl2溶液(1.0M，19.8mL，19.77mmol)。将所得到的混合物在-78℃搅拌30分钟，然后在室温搅拌过夜。反应混合物用水淬灭，用饱和NaHCO3水溶液碱化(pH约8)，并用CH2Cl2萃取。合并的萃取物用MgSO4干燥，过滤，并蒸发。得到标题化合物，其量为0.80g(91％)且为橙色固体，并无需进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.86(宽单峰，1H)，6.82-6.87(m，2H)，6.46(t，J＝8.0Hz，1H)，5.34(宽单峰，2H)。实施例1464-氨基-5，6-(5’，7’-二氢-4’H-[2’，3’-c]吡喃并)噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮在100℃和氮气下将N-(3-氰基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例146a)(500mg，1.53mmol)和NaOH(2N，2.1mL)的EtOH(40mL)溶液搅拌过夜。冷却至室温后，对澄清的反应溶液进行过滤，并且滤液在0℃和剧烈搅拌下小心地用10％AcOH中和。过滤收集所得到的沉淀物，先后用水和20％EtOH水溶液洗涤，得到最终产物(280mg，82％)，其为灰白色固体，将所述固体真空干燥过夜。M.p.(熔点)＞260℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.83(t，J＝5.6Hz，2H)，3.86(t，J＝5.6Hz，2H)，4.58(s，2H)，7.23(brs，2H)，11.56(brs，1H)。MS224(MH+)。实施例146aN-(3-氰基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲腈(实施例146b)(400mg，2.22mmol)的1，4-二氧杂环己烷(30mL)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(327mg，2.22mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。过滤收集沉淀物，用1，4-二氧杂环己烷洗涤，并风干，得到标题化合物(577mg，80％)，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.62(t，J＝5.2Hz，2H)，3.87(t，J＝5.2Hz，2H)，4.62(s，2H)，7.56-7.53(m，2H)，7.67-7.65(m，1H)，8.04-8.01(m，2H)，11.60(brs，1H)，12.13(brs，1H)。实施例146b2-氨基-5，7-二氢-4H-噻吩并[2，3-c]吡喃-3-甲腈向二氢-2H-吡喃-4(3H)-酮(820mg，8.19mmol)、丙二腈(541mg，8.19mmol)和硫(263mg，8.19mmol)在乙醇(50mL)中的混合物中加入三乙胺(1.14mL，8.19mmol)。然后，使反应混合物在氮气下回流过夜。冷却至室温后，过滤收集沉淀物，用乙醇洗涤，并风干，得到标题化合物(1.15g，78％)，其为浅棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.43-2.40(m，2H)，3.80(t，J＝5.6Hz，2H)，4.40(t，J＝2.0Hz，2H)，7.09(s，2H)。MS181(MH+)。实施例147(E)-4-氨基-5-(3-甲氧基丙-1-烯基)喹唑啉-2(1H)-酮如实施例146中那样从(E)-2-氨基-6-(3-甲氧基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例97b)来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，4.02(dd，J＝6.0，1.2Hz，2H)，6.13(dt，J＝16.0，3.8Hz，1H)，7.06(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(d，J＝8.0Hz，1H)，7.52(t，J＝8.0Hz，1H)，7.80(d，J＝16.0Hz，1H)，11.07(s，1H)，11.13(s，1H)。13CNMR(DMSO-d6)δ58.0，72.9，111.4，115.5，121.9，129.9，131.2，134.7，140.2，142.7，150.6，164.1。实施例1484-氨基-5，6-(2’，3’-二氢-1’H-环戊并[b])-噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例4中那样从N-(3-氰基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例148a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.33(m，2H)，2.76(t，2H)，2.87(t，2H)，7.51(br-s，2H)，11.56(br-s，1H)。MS208(MH+)。实施例148aN-(3-氰基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例4a中那样从2-氨基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-3-甲腈(实施例148b)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.34(m，2H)，2.72(t，2H)，2.82(t，2H)，7.52(t，2H)，7.65(t，1H)，8.01(d，2H)，11.56(s，1H)，12.06(s，1H)。实施例148b2-氨基-5，6-二氢-4H-环戊并[b]噻吩-3-甲腈如实施例5b中那样从环戊酮来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(m，2H)，2.53(m，2H)，2.63(m，2H)，7.00(s，2H)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(m，2H)，2.53(t，2H)，2.62(t，2H)，7.00(s，2H)。实施例1494-氨基-5，6-(1’，2’，3’，4’-四氢苯并[b])-噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮如实施例4中那样从N-(3-氰基-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例149a)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.73(m，4H)，2.57(t，2H)，2.72(t，2H)。MS222(MH+)。实施例149aN-(3-氰基-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例4a中那样从2-氨基-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-3-甲腈(实施例5b)来制备。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.75(m，4H)，2.51(t，2H)，2.60(t，2H)，7.54(t，2H)，7.66(t，1H)，8.02(d，2H)，11.57(s，1H)，12.06(s，1H)。实施例1504-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯基)喹唑啉-2(1H)-酮N-(2-氰基-3-(2-甲基丙-1-烯基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例150a)(0.133g，0.416mmol)在EtOH(3mL)中的混悬液在室温用NaOH溶液(2M，0.416mL，0.832mmol)处理。将所得到的混合物在90℃加热30分钟，冷却至室温，并用10％AcOH中和。过滤收集所沉淀的产物，得到69.0mg(77％)4-氨基-5-(2-甲基丙-1-烯基)喹唑啉-2(1H)-酮，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.60(d，J＝1.2Hz，3H)，1.93(d，J＝1.2Hz，3H)，6.58(s，1H)，6.67(宽单峰，1H)，6.73(m，1H)，7.05(m，1H)，7.48(m，1H)，7.93(宽单峰，1H)，10.72(宽单峰，1H)。MS216(MH+)。实施例150aN-(2-氰基-3-(2-甲基丙-1-烯基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺在氮气下将异氰酸苯甲酰酯(88.1mg，0.60mmol)加到2-氨基-6-(2-甲基丙-1-烯基)苯甲腈(实施例129b)(75.2mg，0.44mmol)的无水1，4-二氧杂环己烷溶液中，并在室温搅拌12h。对混合物进行真空浓缩，并通过硅胶色谱(用溶剂梯度0％至15％MeOH/CH2Cl2洗脱)来纯化，得到125.0mg(86％)N-(2-氰基-3-(2-甲基丙-1-烯基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.80(d，J＝1.2Hz，3H)，1.95(d，J＝1.2Hz，3H)，6.40(s，1H)，7.19(m，1H)，7.55(m，2H)，7.67(m，2H)，8.03(m，2H)，8.13(m，1H)，11.33(s，1H)，11.48(s，1H)。实施例1514-氨基-5-乙烯基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例150中那样从N-(2-氰基-3-乙烯基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例151a)来制备，其量为20.0mg(33％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.53(m，1H)，5.64(m，1H)，6.50(宽单峰，1H)，6.98(m，1H)，7.08(m，1H)，7.37(m，1H)，7.50(m，1H)，8.0(宽单峰，1H)，10.75(宽单峰，1H)。MS188(MH+)。实施例151aN-(2-氰基-3-乙烯基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例150a中那样从2-氨基-6-乙烯基苯甲腈(实施例133b)来制备，其量为99.3mg(83％)且为白色固体。实施例1524-氨基-5-(丙-1-烯-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮如实施例150中那样从N-(2-氰基-3-(丙-1-烯-2-基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例152a)来制备，其量为30.0mg(47％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.07(s，3H)，5.14(m，1H)，5.43(m，1H)，6.67(宽单峰，1H)，6.80(m，1H)，7.11(m，1H)，7.50(m，1H)，7.99(宽单峰，1H)，10.81(宽单峰，1H)。MS202(MH+)。实施例152aN-(2-氰基-3-(丙-1-烯-2-基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例150a中那样从2-氨基-6-(丙-1-烯-2-基)苯甲腈(实施例138b)来制备，其量为96.0mg(72％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.15(s，3H)，5.23(m，1H)，5.43(m，1H)，7.25(m，1H)，7.55(m，2H)，7.68(m，2H)，8.04(m，2H)，8.19(m，1H)，11.35(s，1H)，11.54(s，1H)。实施例1534-氨基-5-环戊烯基喹唑啉-2(1H)-酮如实施例150中那样从N-(2-氰基-3-环戊烯基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例153a)来制备，其量为60.0mg(75％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.01(m，2H)，2.55(m，2H)，2.61(m，2H)，5.91(s，1H)，6.49(宽单峰，1H)，6.81(m，1H)，7.08(m，1H)，7.48(m，1H)，7.88(宽单峰，1H)，10.76(s，1H)。MS228(MH+)。实施例153aN-(2-氰基-3-环戊烯基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例150a中那样从2-氨基-6-(环戊烯-1-基)苯甲腈(实施例135b)来制备，其量为117.0mg(93％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.99(m，2H)，2.57(m，2H)，2.78(m，2H)，6.45(m，1H)，7.26(m，1H)，7.57(m，2H)，7.68(m，2H)，8.06(m，2H)，8.15(m，1H)，11.34(brs，1H)，11.51(s，1H)。实施例154(E)-4-氨基-5-(丙-1-烯基)喹唑啉-2(1H)-酮如实施例150中那样从(E)-N-(2-氰基-3-(丙-1-烯基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例154a)来制备，其量为13.0mg(8％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.91(m，3H)，6.09(m，1H)，6.40(宽单峰，1H)，6.91(m，2H)，7.03(m，1H)，7.45(m，1H)，7.9(宽单峰，1H)，10.70(s，1H)。MS202(MH+)。实施例154a(E)-N-(2-氰基-3-(丙-1-烯基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例150a中那样从(E)-2-氨基-6-(丙-1-烯基)苯甲腈(实施例130b)来制备，其量为0.22g(88％)且为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ11.50(宽单峰，1H)，11.34(宽单峰，1H)，8.13(d，J＝8.4Hz，1H)，8.02-8.08(m，2H)，7.64-7.70(m，2H)，7.52-7.59(m，2H)，7.20(d，J＝8.0Hz，1H)，5.50-5.18(m，2H)，3.55-3.59(m，3H)。实施例1554-氨基-5-环丙基喹唑啉-2(1H)-酮在室温对2-氨基-6-环丙基苯甲腈(实施例92a)(1.0当量，1.0mmol，158mg)和异氰酸苯甲酰酯(纯度为90％，1.0当量，1.0mmol，1.171g/mL，140μL)的二氧杂环己烷(15mL)溶液进行搅拌。2小时后，挥发物用旋转蒸发器除去。将所得到的粗N-苯甲酰基脲悬浮在EtOH(10mL，200度)中，并加入NaOH(2.5当量，2.5mmol，1N，2.50mL)。将反应混合物在搅拌下加热至75℃且保持7小时。对溶剂进行蒸发，并且残余物用水(10mL)稀释。反应混合物用10％枸橼酸/水溶液酸化，并用饱和NaHCO3溶液小心地滴定至pH7-8。所沉淀的产物通过真空过滤来收集，用水洗涤。将残余物悬浮在EtOH(3mL，200度)中，并加入HCl(12.1N，3mL)。将混合物加热至90℃且保持1小时。使反应混合物冷却至室温，并用水(20mL)稀释，过滤(0.45μmPTFE烧结滤器)，并且滤液用旋转蒸发器浓缩。残余物如下进一步纯化进行制备性TLC(1000μm，10/90MeOH/DCM)，并在室温与甲醇一起研磨。反应得到25mg(12.4％)标题化合物，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.802(m，2H)，1.086(m，2H)，2.345(m，1H)，6.922(d，J＝8Hz，1H)，7.000(d，J＝8Hz，1H)，7.253(br.s，1H)，7.397(t，J＝8Hz，1H)，8.022(br.s，1H)，10.644(s，1H)。MS202(MH+)。实施例156N5-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物如实施例90中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(甲基氨基)苯甲腈(实施例156a)来制备，得到N5-甲基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物(27.7mg，45％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.67(d，J＝2Hz，3H)，5.91(bs，NH)，6.21-6.17(m，2H)，7.17(t，J＝8Hz，1H)，7.51(bs，2H)，10.6(bs，NH)。MS227(MH+)。实施例156a2-氨磺酰基氨基-6-(甲基氨基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(甲基氨基)苯甲腈(实施例156b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-(甲基氨基)苯甲腈(65mg，30％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.88(d，J＝5.2Hz，3H)，4.23(bs，NH)，4.66(bs，NH)，4.87(bs，2H)，6.44(d，J＝8Hz，1H)，6.90(d，J＝8Hz，1H)，7.39(t，J＝8Hz，1H)。MS227(MH+)。实施例156b2-氨基-6-(甲基氨基)苯甲腈如实施例90b中那样从2-甲基氨基-6-硝基苯甲腈(实施例156b)来制备，得到2-氨基-6-(甲基氨基)苯甲腈(0.30g，85％)，其为棕色油状物，所述油状物无需任何进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.87(d，J＝5.2Hz，3H)，4.25(bs，2H)，4.47(bs，NH)，5.96(d，J＝8.8Hz，1H)，6.02(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(t，J＝8Hz，1H)。MS148(MH+)。实施例156c2-甲基氨基-6-硝基苯甲腈如实施例90c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和甲基胺来制备，得到2-甲基氨基-6-硝基苯甲腈(0.42g，79％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.85(d，J＝5.2Hz，3H)，6.75(d，J＝4.8Hz，NH)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(d，J＝7.6Hz，1H)，7.64(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例1574-氨基-5-(甲基氨基)喹唑啉-2(1H)-酮将N-(2-氰基-3-(甲基氨基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例157a)(0.05g，0.17mmol)和NaOH(2N，0.17mL)的EtOH(6mL)溶液在90℃和氮气下搅拌半小时。使反应混合物冷却下来至室温，并真空浓缩。加入H2O(1mL)，并且反应混合物用10％AcOH中和至pH约4。对所得到的沉淀物进行过滤，并真空干燥。粗产物通过制备性薄层色谱(使用DCM(二氯甲烷)/MeOH(甲醇)(9∶1)溶液作为洗脱剂)来纯化，得到4-氨基-5-(甲基氨基)喹唑啉-2(1H)-酮(18.2mg，56％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.76(s，3H)，6.10(d，J＝7.6Hz，1H)，6.12(d，J＝8Hz，1H)，7.13(t，J＝8Hz，1H)，7.25(bs，NH)，9.66(bs，NH，)10.13(bs，2H)。MS191(MH+)。实施例157aN-(2-氰基-3-(甲基氨基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基-6-(甲基氨基)苯甲腈(实施例156b)(0.14g，0.97mmol)的1，4-二氧杂环己烷(3mL)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(0.17g，1.17mmol)。将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。对所得到的沉淀物进行过滤，并真空干燥，得到N-(2-氰基-3-(甲基氨基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(57mg，20％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.75(d，J＝4.4Hz，3H)，6.26(d，J＝4.8Hz，NH)，6.43(d，J＝9.6Hz，1H)，7.40-7.43(m，2H)，7.51-7.55(m，2H)，7.63-7.65(m，1H)，8.01(d，J＝8.4Hz，2H)，11.23(s，NH)，11.30(s，NH)。MS295(MH+)。实施例158N5-丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物如实施例90中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(丙基氨基)苯甲腈(实施例158a)来制备，得到N5-丙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物(183mg，74％)。1HNMR(400Mtz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.2Hz，3H)，1.57-1.63(m，2H)，2.48(q，J＝7.2，2H)，5.85-5.88(m，NH)，6.27(d，J＝8Hz，1H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(t，J＝8Hz，1H)，7.87(bs，2H)，10.65(bs，NH)。MS255(MH+)。实施例158a2-氨磺酰基氨基-6-(丙基氨基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(丙基氨基)苯甲腈(实施例158b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-(丙基氨基)苯甲腈(254mg，43％)。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.87(t，J＝7.2Hz，3H)，1.48-1.57(m，2H)，3.10(q，J＝6Hz，J＝5.6Hz，2H)，5.86-5.89(m，NH)，6.49(d，J＝8.4Hz，1H)，6.69(d，J＝7.6Hz，1H)，7.13(s，2H)，7.29(t，J＝8Hz，1H)，9.06(s，NH)。MS255(MH+)。实施例158b2-氨基-6-(丙基氨基)苯甲腈如实施例90b中那样从2-丙基氨基-6-硝基苯甲腈(实施例158c)来制备，得到2-氨基-6-(丙基氨基)苯甲腈(0.41g，91％)，其为棕色油状物，所述油状物无需任何进一步纯化即用于接下来的步骤。MS175(MH+)。实施例158c2-丙基氨基-6-硝基苯甲腈如实施例90c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和丙基胺来制备，得到2-丙基氨基-6-硝基苯甲腈(0.53g，86％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.51-1.57(m，2H)，3.22(q，J＝5.6Hz，J＝6.4Hz，2H)，6.60-6.63(m，NH)，7.22(d，J＝8.8Hz，1H)，7.40(d，J＝7.6Hz，1H)，7.58(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例1595-(吡咯烷-1-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例90中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈(实施例159a)来制备，得到5-(吡咯烷-1-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(14.2mg，11％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.88-1.86(m，4H)，3.16-3.10(m，br，4H)，6.45(d，J＝7.6Hz，1H)，6.64(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30(t，J＝8.0Hz，1H)，7.83(s，1H，NH2)，8.14(s，1H，NH2)，10.79(s，1NH)。MS267(MH+)。实施例159a2-氨磺酰基氨基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈(实施例159b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈(0.34g，100％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.94-1.91(m，4H)，3.48-3.45(m，4H)，6.55(d，J＝7.6Hz，1H)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.15(s，2H，NH2)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，8.9(s，1NH)。MS267(MH+)。实施例159b2-氨基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈如实施例90b中那样从2-硝基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈(实施例159c)来制备，得到2-氨基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈(0.48g，85％)，其为棕色油状物，所述油状物无需任何进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.91-1.88(m，4H)，3.43-3.40(m，4H)，5.61(s，2H，NH2)，5.86(d，J＝8.8Hz，1H)，6.06(d，J＝8.0Hz，1H)，6.99(t，J＝8.0Hz，1H)。MS188(MH+)。实施例159c2-硝基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈如实施例90c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和吡咯烷来制备，得到2-硝基-6-(吡咯烷-1-基)苯甲腈，其无需任何进一步纯化即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.97-1.94(m，4H)，3.60-3.57(m，4H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(d，J＝6.8Hz，1H)，7.58(t，J＝8.0Hz，1H)。MS218(MH+)。实施例1604-氨基-5-异丁氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相同的方式从2-氨磺酰基氨基-6-异丁氧基苯甲腈(实施例160a)来制备，得到4-氨基-5-异丁氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(65mg，50％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.01(d，J＝6.7Hz，6H)，2.06(七重峰，J＝6.6Hz，1H)，3.90(d，J＝6.2Hz，2H)，6.96(d，J＝8.3Hz，1H)，7.15(d，J＝8.0Hz，1H)，7.27(brs，2H)，7.56(t，J＝8.7Hz，1H)，9.46(s，1H)。MS270(MH+)。实施例160a2-氨磺酰基氨基-6-异丁氧基苯甲腈以与实施例111a相似的方式从2-氨基-6-异丁氧基苯甲腈(实施例160b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-异丁氧基苯甲腈(130mg，50％)。MS191(MH+-NH2SO2)。实施例160b2-氨基-6-异丁氧基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从2-异丁氧基-6-硝基苯甲腈(实施例160c)来制备，得到2-氨基-6-异丁氧基苯甲腈。MS191(MH+)。实施例160c2-异丁氧基-6-硝基苯甲腈以与实施例111c相似的方式从2，6-二硝基苯甲腈和异丁醇来制备，得到2-异丁氧基-6-硝基苯甲腈。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.05(d，J＝6.4Hz，6H)，2.11(七重峰，J＝6.6Hz，1H)，4.07(d，J＝6.5Hz，2H)，7.75(dd，J＝8.0，1.9Hz，1H)，7.91(t，J＝8.2Hz，1H)，7.94(dd，J＝8.2，1.9Hz，1H)。实施例1614-氨基-5-仲丁氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-6-仲丁氧基苯甲腈(实施例161a)来制备，得到4-氨基-5-仲丁氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(57mg，44％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.9Hz，3H)，1.28(d，J＝5.9Hz，3H)，1.67(m，J＝7.4Hz，2H)，4.57(六重峰(sext)，J＝5.9Hz，1H)，6.98(d，J＝8.7Hz，1H)，7.13(d，J＝8.3Hz，1H)，7.27(brs，2H)，7.55(t，J＝8.3Hz，1H)，9.41(s，1H)。MS270(MH+)。实施例161a2-氨磺酰基氨基-6-仲丁氧基苯甲腈以与实施例1a相似的方式从2-氨基-6-仲丁氧基苯甲腈(实施例161b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-仲丁氧基苯甲腈。MS191(MH+-NH2SO2)。实施例161b2-氨基-6-仲丁氧基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从2-仲丁氧基-6-硝基苯甲腈(实施例161c)来制备，得到2-氨基-6-仲丁氧基苯甲腈。MS191(MH+)。实施例161c2-仲丁氧基-6-硝基苯甲腈以与实施例111c相似的方式从2，6-二硝基苯甲腈和仲丁醇来制备，得到2-仲丁氧基-6-硝基苯甲腈。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.98(t，J＝7.5Hz，3H)，1.33(d，J＝5.9Hz，3H)，1.73(m，2H)，4.76(六重峰(sext)，J＝5.9Hz，1H)，7.78(dd，J＝6.8，2.8Hz，1H)，7.90(m，2H)。实施例1624-氨基-5-环丁氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物以与实施例111相似的方式从2-氨磺酰基氨基-6-环丁氧基苯甲腈(实施例162a)来制备，得到4-氨基-5-环丁氧基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(19.4mg，10％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.65(m，1H)，1.79(m，1H)，2.19(m，2H)，2.43(m，2H)，4.82(m，1H)，6.52(d，J＝7.9Hz，1H)，6.58(d，J＝8.2Hz，1H)，7.40(t，J＝8.1Hz，1H)，7.78(brs，1H)，8.31(brs，1H)，10.92(brs)。MS268(MH+)。实施例162a2-氨磺酰基氨基-6-环丁氧基苯甲腈以与实施例111a相似的方式从2-氨基-6-环丁氧基苯甲腈(实施例162b)来制备，得到2-氨磺酰基氨基-6-环丁氧基苯甲腈(231mg，100％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.67(m，1H)，1.82(m，1H)，2.08(m，2H)，2.47(m，2H)，4.83(五重峰，J＝7.2Hz，1H)，6.79(d，J＝8.2Hz，1H)，7.15(d，J＝8.2Hz，1H)，7.28(brs，1H)，7.54(t，J＝8.2Hz，1H)，9.46(brs，1H)。MS268(MH+)。实施例162b2-氨基-6-环丁氧基苯甲腈以与实施例111b相似的方式从2-环丁氧基-6-硝基苯甲腈(实施例162c)来制备，得到2-氨基-6-环丁氧基苯甲腈(174mg，70％)，其为白色针状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.65(m，1H)，1.81(m，1H)，2.06(m，2H)，2.44(m，2H)，4.72(五重峰，J＝7.3Hz，1H)，6.00(brs，2H)，6.07(d，J＝7.8Hz，1H)，6.34(dd，J＝8.2，0.8Hz，1H)，7.17(t，J＝8.1Hz，1H)。MS189(MH+)。实施例162c2-环丁氧基-6-硝基苯甲腈以与实施例111c相似的方式从2，6-二硝基苯甲腈和环丁醇来制备，得到2-环丁氧基-6-硝基苯甲腈(298mg，34％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.69(m，1H)，1.85(m，1H)，2.14(m，2H)，2.52(m，2H)，4.98(五重峰，J＝7.3Hz，1H)，7.55(dd，J＝8.2，1.1Hz，1H)，7.87(t，J＝8.2Hz，1H)，7.92(dd，J＝8.4，1.3Hz，1H)。实施例1634-氨基-5-环丁氧基喹唑啉-2(1H)-酮以与实施例111相似的方式从N-(2-氰基-3-环丁氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例163a)来制备，得到4-氨基-5-环丁氧基喹唑啉-2(1H)-酮(19.4mg，76％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.68(m，1H)，1.84(m，1H)，2.20(m，2H)，2.49(m，2H)，4.87(五重峰，J＝7.2Hz，1H)，7.52(d，J＝8.2Hz，1H)，6.71(d，J＝8.2Hz，1H)，7.92(t，J＝8.2Hz，1H)，7.48(brs，1H)，7.88(brs，1H)，10.65(brs，1H)。MS232(MH+)。实施例163aN-(2-氰基-3-环丁氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基-6-环丁氧基苯甲腈(实施例162b)(30mg，0.16mmol)的1，4-二氧杂环己烷(2mL)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(23mg，0.16mmol)。将反应混合物在室温和N2下搅拌19小时。结束后，反应混合物用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3(2×)、水和盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并浓缩，得到N-(2-氰基-3-环丁氧基苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(38mg，71％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.64(m，1H)，1.81(m，2H)，2.05(m，1H)，2.42(m，2H)，4.71(五重峰，J＝7.1Hz，1H)，6.05(d，J＝8.2Hz，1H)，6.33(d，J＝8.3Hz，1H)，7.15(t，J＝8.5Hz，1H)，7.45(m，1H)，7.56(m，2H)，7.87(m，1H)，8.05(m，1H)，11.35(s，1H)。实施例1644-氨基-5-(3-甲基丁-2-烯-2-基)喹唑啉-2(1H)-酮以与实施例146相似的方式从N-(2-氰基-3-(3-甲基丁-2-烯-2-基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例164a)来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.44(s，3H)，1.83(s，3H)，1.89(s，3H)，6.65(dd，J＝7.2，1.0Hz，1H)，6.69(bs，2H)，7.04(dd，J＝7.2，1.0Hz，1H)，7.48(t，J＝7.2Hz，1H)，10.74(s，1H)。MS230(MH+)。实施例164aN-(2-氰基-3-(3-甲基丁-2-烯-2-基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺以与实施例146a相似的方式从2-氨基-6-(3-甲基丁-2-烯-2-基)苯甲腈(实施例98a)来制备，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.47(s，3H)，1.81(s，3H)，1.92(s，3H)，7.01-7.04(m，1H)，7.51-7.56(m，1H)，7.62-7.69(m.3H)，8.01-8.04(m，2H)，8.12-8.15(m，1H)，11.32(s，1H)，11.49(s，1H)。MS334(MH+)。实施例1654-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮盐酸盐的改进合成此实施例描述了制备化合物1的HCl盐的改进方法。具体地，所述改进的方法涉及特别的洗涤方案和HCl盐的形成，其作为最终的步骤。当与制备HCl盐的一般方法相比时，此方法提供了显著更纯的物质，所述物质具有改善的溶解度并且是容易加工的。向4-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮(实施例165a)(1082g，5.54摩尔)的水(8.1L)溶液中加入HCl的乙醇溶液(1.25N在200度的乙醇中)。将所得到的浆液加热至回流且保持15分钟，得到澄清的溶液(在一些情况下必须加入额外的1∶lH2O∶1.25NHCl/乙醇以得到澄清的溶液)。趁热过滤溶液，并在搅拌下使滤液冷却至0℃。过滤收集所得到的沉淀物，并用丙酮(3×5.4L)和庚烷(3×5.4L)洗涤。将固体置于干燥盘中，并真空干燥过夜，得到4-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮盐酸盐，其为灰白色粉末(1176g，收率为92％)。通过HPLC确定纯度＞99％。M.p.＞260℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，6H)，8.56(bs，1H)，9.54(bs，1H)，12.92(bs，2H)。13CNMR(400MHz，DMSO-d6)δ12.2，13.3，106.5，125.5，125.7，146.1，154.9，155.3。MS196.2(MH+)。通过HpLC确定纯度为99.64％。实施例165a4-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮将乙醇(30.8L)加到50L三颈烧瓶中，并开始搅拌。加入N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例165b)(933g，3.12mol)，接着加入NaOH(2N，4.5L)。将反应混合物加热至回流(约77℃)，并在氮气下搅拌2.5小时。然后，使溶液冷却至65℃，并用活性炭(233g)处理。搅拌30分钟后，对热的溶液进行过滤，并使滤液缓慢冷却至室温。滤液在剧烈搅拌下小心地用4NHCl中和，然后进一步冷却到-5℃至5℃。过滤收集所得到的沉淀物，用水(3×14L)、DMF(二甲基甲酰胺)(1×18.7L)、丙酮(3×14L)和水(3×14L)洗涤。将固体置于干燥盘中，并真空干燥过夜，得到4-氨基-5，6-二甲基噻吩并[2，3-d]嘧啶-2(1H)-酮(573g，87％)，其为灰白色固体。M.p.＞260℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.95(bs，1H)，2.25(s，3H)，2.16(s，3H)。MS196(MH+)。通过HPLC确定纯度为99.64％。实施例165bN-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺向2-氨基-4，5-二甲基噻吩-3-甲腈(1680g，11.04mol)的1，4-二氧杂环己烷(42L)溶液中加入异氰酸苯甲酰酯(1624g，11.04mol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。过滤收集所得到的沉淀物，用1，4-二氧杂环己烷(3×1.7L)和庚烷(3×1.7L)洗涤，并真空干燥过夜，得到N-(3-氰基-4，5-二甲基噻吩-2-基氨甲酰基)苯甲酰胺，其为白色固体(2800g，收率为84.7％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.10(s，3H)，2.24(s，3H)，7.52-7.56(m，2H)，7.64-7.69(m，1H)，8.01-8.03(m，2H)，11.57(brs，1H)，12.05(brs，1H)。MS300(MH+)。实施例1664-(2-(4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)乙基)氯化哌啶鎓将4-(2-(4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例166a)(20mg，0.047mmol)溶解在HCl的EtOH溶液(1mL，1.25M)中。在N2下将反应混合物回流搅拌。结束后，沉淀物通过真空过滤来收集，得到所期望的产物(17mg，100％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.38(m，2H)，1.73(m，1H)，1.81(m，2H)，1.87(m，2H)，2.84(m，2H)，3.24(m，2H)，4.21(t，J＝6.4Hz，2H)，6.64(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(d，J＝8.3Hz，1H)，7.47(t，J＝8.3Hz，1H)，7.81(brs，1H)，8.35(brs，1H)，8.59(m，1H)，8.85(m，1H)，10.99(brs，1H)。MS325(MH+)。实施例166a4-(2-(4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111中那样从4-(2-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例166b)来制备，收率为15％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.07(qd，J＝12.8，4.6Hz，2H)，1.40(s，9H)，1.60(m，1H)，1.70(m，2H)，1.79(q，J＝6.7Hz，2H)，2.70(m，2H)，3.93(m，2H)，4.21(t，J＝6.7Hz，2H)，6.62(d，J＝8.1Hz，1H)，6.78(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46(t，J＝8.3Hz，1H)，7.82(brs，1H)，8.34(brs，1H)，10.96(brs，1H)。实施例166b4-(2-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111a中那样从4-(2-(3-氨基-2-氰基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例166c)来制备，收率为72％，其为澄清浆状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.08(m，2H)，1.40(s，9H)，1.71(m，5H)，2.70(m，2H)，3.93(m，2H)，4.17(t，J＝6.3Hz，2H)，6.98(d，J＝8.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(brs，2H)，7.57(t，J＝8.3Hz，1H)，9.45(brs，1H)。实施例166c4-(2-(3-氨基-2-氰基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111b中那样从4-(2-(2-氰基-3-硝基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例166d)来制备，收率为36％，其为白色泡沫状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.06(m，2H)，1.40(s，9H)，1.68(m，5H)，2.70(m，2H)，3.93(m，2H)，4.05(t，J＝6.0Hz，2H)，5.98(brs，2H)，6.23(d，J＝8.4Hz，1H)，6.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(t，J＝8.2Hz，1H)。实施例166d4-(2-(2-氰基-3-硝基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯在0℃向4-(2-羟基乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(769μL，3.50mmol)和NaH(118mg，3.50mmol，浓度为60％的矿物油分散体)在无水DMF(5mL)中的混悬液中加入2，6-二硝基苯甲腈(614mg，3.18mmol)的无水DMF(4mL)溶液。将反应混合物在N2下搅拌，温热至室温。结束后，反应混合物用H2O(50mL)淬灭，并且沉淀物通过真空过滤来收集，得到4-(2-(2-氰基-3-硝基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(955mg，80％)，其为褐色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.09(m，2H)，1.40(s，9H)，1.73(m，5H)，2.70(m，2H)，3.94(m，2H)，4.32(t，J＝6.8Hz，2H)，7.75(m，1H)，7.92(m，2H)。实施例1674-(2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹唑啉-5-基氧基)乙基)氯化哌啶鎓如实施例166中那样从4-(2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹唑啉-5-基氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例167a)来制备，收率为92％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.36(m，2H)，1.70(m，1H)，1.83(q，J＝6.5Hz，2H)，1.88(m，2H)，2.84(m，2H)，3.26(m，2H)，4.36(t，J＝6.4Hz，2H)，6.86(d，J＝8.3Hz，1H)，6.99(d，J＝8.3Hz，1H)，7.76(t，J＝8.3Hz，1H)，8.50(brs，1H)，8.74(brs，1H)，8.98(brs，1H)，9.46(brs，1H)，11.99(brs，1H)。MS289(MH+)。实施例167a4-(2-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹唑啉-5-基氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111中那样从4-(2-(3-(3-苯甲酰基脲基)-2-氰基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例167b)来制备，收率为31％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.08(qd，J＝12.8，4.6Hz，2H)，1.40(s，9H)，1.60(m，1H)，1.70(m，2H)，1.79(q，J＝6.4Hz，2H)，2.69(m，2H)，3.93(m，2H)，4.23(t，J＝6.9Hz，2H)，6.73(m，2H)，7.47(t，J＝8.2Hz，1H)，7.57(brs，1H)，7.93(brs，1H)，10.73(brs，1H)。实施例167b4-(2-(3-(3-苯甲酰基脲基)-2-氰基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例146a中那样从4-(2-(3-氨基-2-氰基苯氧基)乙基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例166c)来制备，收率为100％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.09(m，2H)，1.40(s，9H)，1.60(m，1H)，1.71(m，5H)，2.71(m，2H)，3.94(m，2H)，4.21(t，J＝6.5Hz，2H)，7.01(d，J＝8.5Hz，1H)，7.56(t，J＝7.4Hz，2H)，7.47(t，J＝8.2Hz，1H)，7.64(t，J＝8.5Hz，1H)，7.68(tt，J＝7.3，1.5Hz，1H)，7.87(d，J＝8.3Hz，1H)，8.05(m，2H)，11.35(brs，1H)，11.49(brs，1H)。实施例1684-氨基-5-(环己基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-环己基氧基苯甲腈(实施例168a)来制备，收率为63％，其为白色结晶固体。M.p.215-216℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.30-1.71(m，8H)，1.99(m，2H)，4.63(m，1H)，6.60(dd，J＝8.2，0.8Hz，1H)，6.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.45(t，J＝8.3Hz，1H)，7.83(brd，J＝2.0Hz，1H)，8.40(brd，J＝2.4Hz，1H)，10.95(brs，1H)。MS296(MH+)。实施例168a2-氨磺酰基氨基-6-环己基氧基苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-环己基氧基苯甲腈(实施例168b)来制备，收率为91％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.37(m，3H)，1.51(m，3H)，1.70(m，2H)，1.85(m，2H)，4.55(m，1H)，6.98(d，J＝8.1Hz，1H)，7.10(d，J＝8.5Hz，1H)，7.24(brs，2H)，7.51(t，J＝8.5Hz，1H)，9.39(s，1H)。实施例168b2-氨基-6-环己基氧基苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-环己基氧基苯甲腈来制备，得到2-氨基-6-环己基氧基苯甲腈(420mg，27％)，其为绿色浆状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.37(m，3H)，1.50(m，3H)，1.71(m，2H)，1.85(m，2H)，4.43(m，1H)，5.94(brs，2H)，6.26(d，J＝8.6Hz，1H)，6.31(d，J＝8.1Hz，1H)，7.16(t，J＝8.1Hz，1H)。MS215(MH+)。实施例168c2-硝基-6-环己基氧基苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和环己醇来制备，收率为100％，其为浅褐色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.45(m，4H)，1.60(m，2H)，1.74(m，2H)，1.90(m，2H)，4.76(m，1H)，7.79(m，1H)，7.89(m，2H)。实施例1694-氨基-5-(环戊氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-环戊氧基苯甲腈(实施例169a)来制备，收率为38％，其为灰白色针状物。M.p.＞260℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.67(m，4H)，1.85(m，2H)，1.98(m，2H)，5.05(m，1H)，6.61(d，J＝7.8Hz，1H)，6.76(d，J＝7.8Hz，1H)，7.46(t，J＝7.8Hz，1H)，7.72(brs，1H)，8.35(brs，1H)，10.96(brs，1H)。MS282(MH+)。实施例169a2-氨磺酰基氨基-6-环戊氧基苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-环戊氧基苯甲腈(实施例169b)来制备，收率为100％，其为浅棕色浆状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.61(m，2H)，1.74(m，4H)，1.93(m，2H)，4.98(m，1H)，6.96(d，J＝9.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.2Hz，1H)，7.28(brs，2H)，7.55(t，J＝8.2Hz，1H)，9.43(s，1H)。实施例169b2-氨基-6-环戊氧基苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-环戊氧基苯甲腈(实施例169c)来制备，收率为84％，其为绿色浆状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.58(m，2H)，1.71(m，4H)，1.89(m，2H)，4.84(m，1H)，5.94(brs，2H)，6.20(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(d，J＝8.3Hz，1H)，7.17(t，J＝8.3Hz，1H)。实施例169c2-硝基-6-环戊氧基苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和环戊醇来制备，收率为78％，其为浅褐色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.64(m，2H)，1.77(m，4H)，1.97(m，2H)，5.14(m，1H)，7.73(m，1H)，7.88(m，2H)。实施例1704-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)氯化哌啶鎓如实施例166中那样从4-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例170a)来制备，收率为89％，其为白色固体。1HNMR(400M[Hz，DMSO-d6)δ1.49(m，2H)，1.90(d，J＝13.1Hz，2H)，2.23(m，1H)，2.89(q，J＝11.6Hz，2H)，3.30(d，J＝12.3Hz，2H)，4.09(brs，J＝6.6Hz，2H)，6.65(d，J＝8.2Hz，1H)，6.82(d，J＝8.2Hz，1H)，7.48(t，J＝8.2Hz，1H)，7.74(brs，1H)，8.33(brs，1H)，8.69(m，1H)，8.92(m，1H)，11.01(s，1H)。MS272(MH+)。实施例170a4-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111中那样从4-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例170b)来制备，收率为91％，其为白色固体。MS355(MH+-C(CH3)3)。实施例170b4-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111a中那样从4-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例170c)来制备，收率为56％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.20(m，2H)，1.41(s，9H)，1.76(d，J＝13.2Hz，2H)，1.97(m，2H)，4.00(m，4H)，6.96(d，J＝8.6Hz，1H)，7.16(d，J＝8.3Hz，1H)，7.28(s，2H)，7.57(t，J＝8.3Hz，1H)，9.47(s，1H)。实施例170c4-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111b中那样从4-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例170d)来制备，收率为74％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.18(qd，J＝12.6，3.8Hz，2H)，1.41(s，9H)，1.74(d，J＝12.6Hz，2H)，1.93(m，2H)，2.75(m，2H)，3.88(d，J＝6.6Hz，2H)，3.99(brd，J＝12.1Hz，2H)，6.00(brs，2H)，6.21(d，J＝8.2Hz，1H)，6.34(d，J＝8.3Hz，1H)，7.18(t，J＝8.2Hz，1H)。实施例170d4-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和4-(羟基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯来制备，收率为73％，其为褐色固体。1HNMR(400MHz，MeOD)δ1.24(qd，J＝12.8，4.4Hz，2H)，1.41(s，9H)，1.78(brd，J＝12.1Hz，2H)，2.02(m，2H)，2.77(m，2H)，4.00(brd，J＝13.1Hz，2H)，4.15(d，J＝6.3Hz，2H)，7.74(dd，J＝7.5，1.5Hz，1H)，7.91(m，2H)。实施例1714-氨基-5-(环丁基甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-环丁基甲氧基苯甲腈(实施例171a)来制备，收率为21％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMS0-d6)δ1.88(m，4H)，2.08(m，2H)，2.86(七重峰，J＝7.9Hz，1H)，4.16(d，J＝6.9Hz，2H)，6.62(dd，J＝8.2，1.2Hz，1H)，6.77(dd，J＝8.6，0.7Hz，1H)，7.47(t，J＝8.2Hz，1H)，7.76(brs，1H)，8.39(brs，1H)，10.98(brs，1H)。MS282(MH+)。实施例171a2-氨磺酰基氨基-6-环丁基甲氧基苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-环丁基甲氧基苯甲腈(实施例171b)来制备，收率为94％，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.94(m，4H)，2.12(m，2H)，2.86(七重峰，J＝7.5Hz，1H)，4.13(d，J＝6.3Hz，2H)，7.00(d，J＝8.4Hz，1H)，7.19(d，J＝8.2Hz，1H)，7.31，(brs，2H)，7.60(t，J＝8.4Hz，1H)，9.48(brs，1H)。实施例171b2-氨基-6-环丁基甲氧基苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-环丁基甲氧基苯甲腈(实施例171c)来制备，收率为41％，其为黄色油状物。MS203(MH+)。实施例171c2-硝基-6-环丁基甲氧基苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和环丁基甲醇来制备，收率为68％，其为褐色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.93(m，4H)，2.10(m，2H)，2.79(m，1H)，4.25(d，J＝6.3Hz，2H)，7.74(dd，J＝8.5，2.2Hz，1H)，7.91(m，2H)。实施例1724-氨基-5-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲腈(实施例172a)来制备，收率为69％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.77(m，2H)，2.05(m，2H)，3.51(td，J＝11.6，2.1Hz，2H)，3.85(dt，J＝11.4，3.9Hz，2H)，4.83(七重峰，J＝4.1Hz，1H)，6.62(d，J＝8.0Hz，1H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(t，J＝8.2Hz，1H)，7.78(brs，1H)，8.39(brs，1H)，10.96(brs，1H)。MS298(MH+)。实施例172a2-氨磺酰基氨基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲腈(实施例172b)来制备，收率为58％，其为浅橙色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.64(m，2H)，1.99(m，2H)，3.53(ddd，J＝11.6，8.3，3.1Hz，2H)，3.85(m，2H)，4.80(七重峰，J＝4.0Hz，1H)，7.07(d，J＝8.3Hz，1H)，7.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.28(brs，2H)，7.56(t，J＝8.5Hz，1H)，9.47(brs，1H)。实施例172b2-氨基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲腈(实施例172c)来制备，收率为49％，其为橙色浆状物。MS219(MH+)。实施例172c2-硝基-6-(四氢-2H-吡喃-4-基氧基)苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和四氢-2H-吡喃-4-醇来制备，收率为100％，其为褐色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.69(m，2H)，2.03(m，2H)，3.56(m，2H)，3.87(m，2H)，4.98(七重峰，J＝3.8Hz，1H)，7.90(m，3H)。实施例1734-氨基-5-(环戊基氧基)喹唑啉-2(1H)-酮如实施例111中那样从N-(2-氰基-3-(环戊基氧基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例173a)来制备，收率为45％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.68(m，4H)，1.84(m，2H)，1.99(m，2H)，5.06(m，1H)，6.70(d，J＝8.3Hz，2H)，7.43(s，1H)，7.45(t，J＝8.2Hz，1H)，7.85(brs，1H)，10.65(brs，1H)。实施例173aN-(2-氰基-3-(环戊基氧基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例146a中那样从2-氨基-6-环戊氧基苯甲腈(实施例169b)来制备，收率为70％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.63(m，2H)，1.77(m，4H)，1.98(m，2H)，5.03(m，1H)，6.98(d，J＝8.6Hz，1H)，7.55(t，J＝7.6Hz，2H)，7.62(t，J＝8.6Hz，1H)，7.67(tt，J＝7.4，1.2Hz，1H)，7.87(d，J＝8.0Hz，1H)，8.06(m，2H)，11.37(brs，1H)，11.54(brs，1H)。实施例1744-氨基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲腈(实施例174a)来制备，收率为33％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.07(m，1H)，2.26(m，1H)，3.74(td，J＝8.4，4.7Hz，1H)，3.84(m，2H)，3.95(d，J＝10.4Hz，1H)，5.23(m，1H)，6.61(d，J＝8.1Hz，1H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(t，J＝8.1Hz，1H)，7.64(brs，1H)，8.33(brs，1H)，10.97(brs，1H)。MS284(MH+)。实施例174a2-氨磺酰基氨基-6-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲腈(实施例174b)来制备，收率为40％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.99(m，1H)，2.28(m，1H)，3.77(td，J＝8.3，4.7Hz，1H)，3.83(m，1H)，3.87(d，J＝7.3Hz，1H)，3.92(dd，J＝10.2，4.4Hz，1H)，5.19(m，1H)，6.96(d，J＝8.3Hz，1H)，7.18(d，J＝8.3Hz，1H)，7.29(s，2H)，7.58(t，J＝8.3Hz，1H)，9.49(brs，1H)。实施例174b2-氨基-6-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲腈(实施例174c)来制备，收率为97％，其为浅棕色浆状物。MS205(MH+)。实施例174c2-硝基-6-(四氢呋喃-3-基氧基)苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和四氢呋喃-3-醇来制备，收率为50％，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.04(m，1H)，2.32(m，1H)，3.81(td，J＝8.3，4.6Hz，1H)，3.89(m，2H)，3.98(dd，J＝10.8，4.5Hz，1H)，5.36(m，1H)，7.75(dd，J＝8.1，1.5Hz，1H)，7.91(t，J＝8.2Hz，1H)，7.95(dd，J＝8.2，1.6Hz，1H)。实施例1754-氨基-5-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯甲腈(实施例175b)来制备，收率为12％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.24(d，J＝6.7Hz，6H)，2.11(m，2H)，2.28(m，2H)，3.13(m，4H)，4.87(m，1H)，6.67(d，J＝8.0Hz，1H)，6.87(d，J＝8.6Hz，1H)，7.49(t，J＝8.3Hz，1H)，7.67(brs，1H)，8.43(brs，1H)，10.79(brs，1H)。MS339(MH+)。实施例175a2-氨磺酰基氨基-6-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯甲腈(实施例175b)来制备。产物无需进一步纯化即用于接下来的步骤。实施例175b2-氨基-6-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯甲腈(实施例175c)来制备，收率为80％，其为棕色浆状物。MS260(MH+)。实施例175c2-硝基-6-(1-异丙基哌啶-4-基氧基)苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和1-异丙基哌啶-4-醇来制备，收率为90％，其为褐色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.99(d，J＝6.8Hz，6H)，1.72(m，2H)，1.95(m，2H)，2.41(m，2H)，2.71(m，3H)，4.80(m，1H)，7.81(dd，J＝8.2，1.3Hz，1H)，7.89(m，2H)。实施例176(R)-4-氨基-5-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-.二氧化物向(R)-2-氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈(84mg，0.29mmol)(实施例176a)的乙腈(9mL)溶液中加入氨磺酰氯(70mg，0.60mmol)。将反应混合物在室温搅拌20h，结束后对其进行真空浓缩。将所得到的残余物溶解在EtOH(1mL)中，并加入2NNaOH水溶液(4mL)。使混合物回流2h，结束后使其冷却至室温，用1NHCl中和，并在0℃搅拌。所得到的沉淀物通过真空过滤来收集，得到所期望的产物(38mg，35％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.89(t，J＝7.3Hz，3H)，1.54(六重峰(sext)，J＝7.3Hz，2H)，1.94(m，4H)，2.26(t，J＝7.3Hz，2H)，3.49(m，2H)，4.10(m，1H)，4.25(m，1H)，4.43(m，1H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，6.90(d，J＝8.2Hz，1H)，7.45(t，J＝8.2Hz，1H)，8.08(brs，1H)，8.34(brs，1H)，10.93(brs，1H)。MS367(MH+)。实施例176a(R)-2-氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从(R)-2-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例176b)来制备，收率为77％。MS274(MH+)。实施例176b(R)-2-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈向(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(140mg，0.49mmol)(实施例176c)在THF(四氢呋喃)(3mL)中的混悬液中加入Et3N(三乙胺)(143μL，1.03mmol)和丁酰氯(56μL，0.54mmol)。将反应混合物在室温和N2下搅拌72h。结束后，对反应混合物进行过滤，并浓缩滤液，得到(R)-2-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(127mg，82％)，其为黄色浆状物。MS318(MH+)。实施例176c(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓如实施例166中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(实施例176d)来制备，收率为71％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.92(m，2H)，2.14(m，2H)，3.28(m，2H)，4.07(m，2H)，4.50(dd，J＝710.6，6.4Hz，1H)，4.57(dd，J＝10.9，3.5Hz，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.98(m，2H)，9.36(brs，1H)，9.74(brs，1H)。实施例176d(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和(R)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备，收率为87％，其为褐色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.39(s，9H)，1.82(m，1H)，2.02(m，3H)，3.32(m，2H)，4.08(m，1H)，4.32(m，2H)，7.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.91(m，2H)。实施例177(R)-2-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176中那样从(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例177a)来制备，收率为57％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.83(t，J＝7.6Hz，3H)，1.42(六重峰(sext)，J＝7.3Hz，2H)，1.90(m，4H)，3.00(m，2H)，3.20(m，1H)，3.43(m，2H)，4.01(m，1H)，4.16(m，1H)，4.33(m，1H)，6.27(m，1H)，6.61(d，J＝8.4Hz，1H)，6.89(d，J＝8.3Hz，1H)，7.45(t，J＝8.2Hz，1H)，8.19(brs，1H)，8.27(brs，1H)，10.91(s，1H)。MS382(MH+)。实施例177a(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例111b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例177b)来制备，收率为14％。MS303(MH+)。实施例177b(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例176c)和异氰酸丙酯来制备，收率为100％，其为浅黄色固体。MS333(MH+)。实施例178(R)-2-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176中那样从(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例178a)来制备，收率为60％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.02(t，J＝6.8Hz，3H)，1.90(m，4H)，3.08(五重峰，J＝6.8Hz，2H)，3.20(m，2H)，4.01(m，1H)，4.16(m，1H)，4.33(m，1H)，6.27(m，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(t，J＝8.4Hz，1H)，8.20(brs，1H)，8.27(brs，1H)，10.91(s，1H)。MS368(MH+)。实施例178a(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例111b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例178b)来制备，收率为62％。MS289(MH+)。实施例178b(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例176c)和异氰酸乙酯来制备，收率为95％，其为浅黄色固体。MS319(MH+)。实施例179(R)-4-氨基-5-((1-异丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例176中那样从(R)-2-氨基-6-((1-异丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例179b)来制备，收率为100％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.02(d，J＝6.3Hz，6H)，1.94(m，4H)，2.70(m，1H)，3.55(m，2H)，4.12(m，1H)，4.24(m，1H)，4.43(m，1H)，6.62(d，J＝7.9Hz，1H)，6.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.47(t，J＝8.1Hz，1H)，8.04(brs，1H)，8.34(brs，1H)，10.93(brs，1H)。MS367(MH+)。实施例179a(R)-2-氨基-6-((1-异丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从(R)-2-((1-异丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例179b)来制备，收率为80％，其为澄清浆状物。MS288(MH+)。实施例179b(R)-2-((1-异丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例176b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓和异丁酰氯来制备，收率为100％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.96(dd，J＝6.6，3.5Hz，6H)，1.93(m，4H)，2.14(m，1H)，2.66(七重峰，J＝6.6Hz，1H)，3.55(m，1H)，4.28(m，3H)，7.79(dd，J＝7.6，1.8Hz，1H)，7.89(m，2H)。实施例180(R)-4-氨基-5-((1-特戊酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例176中那样从(R)-2-氨基-6-((1-特戊酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例180a)来制备，收率为64％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.18(s，9H)，1.92(m，4H)，3.55(m，1H)，3.73(m，1H)，4.13(m，1H)，4.27(m，1H)，4.48(m，1H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，6.92(d，J＝8.2Hz，1H)，7.47(t，J＝8.2Hz，1H)，7.95(brs，1H)，8.37(brs，1H)，10.95(brs，1H)。MS381(MH+)。实施例180a(R)-2-氨基-6-((1-特戊酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从(R)-2-((1-特戊酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例180b)来制备，收率为91％，其为澄清浆状物。MS302(MH+)。实施例180b(R)-2-((1-特戊酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例176b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓和特戊酰氯来制备，收率为99％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.16(s，9H)，1.91(m，3H)，2.13(m，1H)，3.70(m，2H)，4.35(m，3H)，7.81(dd，J＝7.5，2.1Hz，1H)，7.92(m，2H)。实施例181(R)-2-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)-N-异丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176中那样从(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-异丙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例181a)来制备，收率为23％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.05(d，J＝6.4Hz，6H)，1.87(m，4H)，3.17(m，1H)，3.79(m，1H)，3.98(m，1H)，4.15(m，1H)，4.31(m，1H)，5.88(d，J＝7.4Hz，1H)，6.59(d，J＝8.2Hz，1H)，6.86(d，J＝8.5Hz，1H)，7.43(t，J＝8.2Hz，1H)，8.18(brs，1H)，8.23(brs，1H)，10.88(s，1H)。MS382(MH+)。实施例181a(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-异丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例111b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-异丙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例181b)来制备，收率为86％，其为澄清浆状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.07(d，J＝5.9Hz，6H)，1.89(m，3H)，2.10(m，1H)，3.16(m，1H)，3.45(m，1H)，3.78(m，1H)，3.91(m，1H)，4.06(m，1H)，4.12(m，1H)，5.85(d，J＝7.7Hz，1H)，6.00(brs，2H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，6.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例181b(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-异丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例176c)和异氰酸异丙酯来制备，收率为100％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.07(d，J＝6.5Hz，6H)，1.91(m，3H)，2.13(m，1H)，3.17(m，1H)，3.79(m，1H)，4.19(m，2H)，4.32(d，J＝8.8Hz，1H)，5.91(d，J＝8.1Hz，1H)，7.89(m，3H)。实施例182(R)-2-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)-N-叔丁基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176中那样从(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-叔丁基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例182a)来制备，收率为56％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.27(s，9H)，1.89(m，4H)，3.21(m，1H)，4.02(m，1H)，4.19(m，1H)，4.34(m，1H)，5.35(s，1H)，6.62(m，1H)，6.86(m，1H)，7.46(m，1H)，8.23(brs，1H)，8.25(brs，1H)，10.91(s，1H)。MS396(MH+)。实施例182a(R)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-叔丁基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例111b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-叔丁基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例182b)来制备，收率为96％，其为白色固体。MS317(MH+)。实施例182b(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-叔丁基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例176c)和异氰酸叔丁酯来制备，收率为100％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.57(s，9H)，1.86(m，1H)，1.95(m，2H)，2.12(m，1H)，3.18(m，1H)，3.37(m，1H)，4.20(m，1H)，4.23(dd，J＝16.0，6.3Hz，1H)，4.31(dd，J＝9.7，2.7Hz，1H)，5.36(s，1H)，7.84(dd，J＝7.4，0.9Hz，1H)，7.91(m，2H)。实施例1834-氨基-5-(戊-3-基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(戊-3-基氧基)苯甲腈(实施例183a)来制备，收率为48.7％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.91(t，J＝7.6Hz，6H)，1.73(m，4H)，4.54(m，1H)，6.59(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45(t，J＝8.4Hz，1H)，7.84(brd，J＝2.8Hz，1H)，8.38(brd，J＝1.6Hz，1H)，10.96(s，1H)。MS284(MH+)。实施例183a2-氨磺酰基氨基-6-(戊-3-基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(戊-3-基氧基)苯甲腈(实施例183b)来制备，收率为68.1％。MS284(MH+)。实施例183b2-氨基-6-(戊-3-基氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(戊-3-基氧基)苯甲腈(实施例183c)来制备，收率为100％。MS205(MH+)。实施例183c2-硝基-6-(戊-3-基氧基)苯甲腈如实施例111c中那样从戊-3-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为86.5％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.6Hz，6H)，1.70(m，4H)，4.62(m，1H)，7.78(dd，J＝7.2，2.4Hz，1H)，7.88(m，2H)。实施例184(S)-4-氨基-5-(仲丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从(S)-2-氨磺酰基氨基-6-仲丁氧基苯甲腈(实施例184a)来制备，收率为43.2％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，1.29(d，J＝6.4Hz，1H)，1.69(m，2H)，4.72(m，1H)，6.59(dd，J＝8.4，1.2Hz，1H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45(t，J＝8.4Hz，1H)，7.84(brd，J＝2.8Hz，1H)，8.38(brd，J＝1.6Hz，1H)，10.96(s，1H)。MS270(MH+)。实施例184a(S)-2-氨磺酰基氨基-6-仲丁氧基苯甲腈如实施例111a中那样从(S)-2-氨基-6-仲丁氧基苯甲腈(实施例184b)来制备，收率为69.1％。MS270(MH+)。实施例184b(S)-2-氨基-6-仲丁氧基苯甲腈如实施例111b中那样从(S)-2-仲丁氧基-6-硝基苯甲腈(实施例184c)来制备，收率为100％。MS191(MH+)。实施例184c(S)-2-仲丁氧基-6-硝基苯甲腈如实施例111c中那样从(S)-丁-2-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为85.2％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(t，J＝7.6Hz，3H)，1.29(d，J＝6.4Hz，1H)，1.69(m，2H)，4.72(m，1H)，7.74(dd，J＝6.8，2.4Hz，1H)，7.86(m，1H)。实施例1854-氨基-5-(甲氧基丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基丙氧基)苯甲腈(实施例185a)来制备，收率为69.3％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.03(m，2H)，3.23(s，3H)，3.50(t，J＝5.4Hz，2H)，4.18(t，J＝5.6Hz，2H)，6.58(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，6.70(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，78.22(brs，1H)，8.31(brs，1H)，10.90(s，1H)。MS286(MH+)。实施例185a2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基丙氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(3-甲氧基丙氧基)苯甲腈(实施例185b)来制备，收率为69.7％。MS286(MH+)。实施例185b2-氨基-6-(3-甲氧基丙氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-(3-甲氧基丙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例185c)来制备，收率为100％。MS207(MH+)。实施例185c2-(3-甲氧基丙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例111c中那样从3-甲氧基丙-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为63.6％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ2.16(m，2H)，3.36(s，3H)，3.63(t，J＝5.6Hz，2H)，4.29(t，J＝6.4Hz，2H)，7.35(dd，J＝8.8，0.8Hz，1H)，7.69(t，J＝8.8Hz，1H)，(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)。实施例1864-氨基-5-(环丙基甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(环丙基甲氧基)苯甲腈(实施例186a)来制备，收率为49.4％。M.P.(熔点)246-247℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.39(m，2H)，1.60(m，2H)，1.36(m，1H)，4.02(d，J＝7.2Hz，2H)，6.60(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(t，J＝8.8Hz，1H)，7.99(brd，J＝1.6Hz，1H)，8.41(brd，J＝1.6Hz，1H)，10.96(brs，1H)。MS268(MH+)。实施例186a2-氨磺酰基氨基-6-(环丙基甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(环丙基甲氧基)苯甲腈(实施例186b)来制备，收率为87.5％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.18(m，2H)，0.41(m，2H)，1.07(m，1H)，3.80(d，J＝7.2Hz，2H)，6.76(d，J＝8.0Hz，1H)，6.96(d，J＝7.6Hz，1H)，7.09(brs，2H)，7.37(t，8.0Hz，1H)。MS268(MH+)。实施例186b2-氨基-6-(环丙基甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-(环丙基甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例186c)来制备，收率为100％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.35(m，2H)，0.58(m，2H)，1.23(m，1H)，3.86(d，J＝7.6Hz，2H)，5.98(brs，2H)，6.20(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(dd，J＝8.8，0.8Hz，1H)，7.17(t，8.8Hz，1H)MS189(MH+)。实施例186c2-(环丙基甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和环丙基甲醇来制备，收率为90％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.40(m，2H)，0.62(m，2H)，1.29(m，1H)，4.14(d，J＝7.2Hz，2H)，7.71(dd，J＝7.2，1.2Hz，1H)，7.9(m，2H)。实施例1874-氨基-5-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯甲腈(实施例187a)来制备，收率为92％，其为奶油色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.31(m，4H)，1.63(brm，4H)，3.31(brm，2H)，3.86(brm，2H)，4.01(d，J＝6.8Hz，2H)，6.57(d，J＝8.4Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(t，J＝8.0Hz，1H)，7.68(br，1H)，8.24(s，1H)，10.90(br，1H)。MS312(MH+)。实施例187a2-氨磺酰基氨基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯甲腈(实施例187b)来制备，收率为51％，其为橙色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.35(m，2H)，1.66(br，2H)，2.01(br，1H)，3.32(br，2H)，3.87(brm，2H)，3.96(d，J＝6.4Hz，2H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)，7.19(brs，2H)，7.52(t，J＝8.4Hz，1H)，9.44(brs，1H)。实施例187b2-氨基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯甲腈(实施例187c)来制备，收率为80％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.32(m，2H)，1.64(m，2H)，1.97(br，1H)，3.31(m，2H)，3.86(m，4H)，5.97(s，2H)，6.19(d，J＝8.4Hz，1H)，6.31(d，1H)，7.15(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例187c2-硝基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯甲腈在-78℃和氮气下向四氢吡喃-4-甲醇(782mg，6.73mmol)的THF(25mL)溶液中缓慢加入1.38MnBuLi(正丁基锂)的己烷溶液(4.13mL，5.70mmol)。在1小时时，加入2，6-二硝基苯甲腈(1.00g，5.18mmol)的THF(25mL)溶液。将反应混合物在室温和N2下搅拌过夜，然后用水(100mL)淬灭。过滤收集沉淀物，得到2-硝基-6-((四氢-2H-吡喃-4-基)甲氧基)苯甲腈(1.13g，83％)，其为浅棕色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.68(m，2H)，2.06(br，1H)，3.33(m，2H)，3.88(m，2H)，4.11(d，J＝6.0Hz，2H)，7.72(d，J＝6.0Hz，1H)，7.89-7.85(m，2H)。实施例1884-氨基-5-((四氢呋喃-3-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((四氢呋喃-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例188a)来制备，收率为26％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.64(m，1H)，1.99(m，1H)，2.73(m，1H)，3.56(m，2H)，3.67(m，1H)，3.75(m，1H)，4.04(m，2H)，6.51(d，J＝8.4Hz，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，7.34(t，J＝8.0Hz，1H)，7.70(brs，1H)，8.09(brs，1H)，10.92(brs，1H)。MS298(MH+)。实施例188a2-氨磺酰基氨基-6-((四氢呋喃-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-((四氢呋喃-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例188b)来制备，收率为14％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.62(m，1H)，1.96(m，1H)，2.43(m，1H)，2.61(m，1H)，3.48(m，1H)，3.60(m，1H)，3.71(m，2H)，3.99(m，2H)，6.90(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，7.19(s，1H)，7.49(t，J＝8.4Hz，1H)，9.42(s，1H)。实施例188b2-氨基-6-((四氢呋喃-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-((四氢呋喃-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例188c)来制备，收率为99％，其为金棕色油状物。MS219(MH+)。实施例188c2-硝基-6-((四氢呋喃-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和3-羟基甲基四氢呋喃来制备，收率为48％，其为橙红色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.68(m，1H)，2.00(m，1H)，2.70(m，1H)，3.54(m，1H)，3.66(m，1H)，3.76(m，2H)，4.03(m，1H)，4.19(m，1H)，7.73(d，J＝7.6Hz，1H)，7.90-7.95(m，2H)。实施例1894-氨基-5-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)喹唑啉-2(1H)-酮如实施例111中那样从N-(2-氰基-3-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例189a)来制备，收率为39％。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ1.65(brm，1H)，1.85(brm，2H)，1.99(brm，1H)，3.71(m，2H)，3.78(m，1H)，3.98(m，1H)，6.70-6.67(m，2H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.62(s，1H)，7.88(s，1H)，10.62(s，1H)。实施例189aN-(2-氰基-3-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例146a中那样从2-氨基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例189b)来制备，收率为45％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ1.98-1.74(m，4H)，3.54(m，1H)，3.69(m，1H)，4.20-4.07(m，3H)，6.97(d，J＝8.8Hz，1H)，7.67-7.51(m，4H)。实施例189b2-氨基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例189c)来制备，收率为92％，其为浅蓝色澄清油状物。1HNMR(400MHz，MeOD)δ1.97-1.68(m，4H)，3.75-3.64(m，1H)，3.80-3.75(m，1H)，3.98-3.90(m，2H)，4.15-4.12(m，1H)，5.96(s，1H)，6.18(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(d，J＝8.0Hz，1H)，7.14(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例189c2-硝基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和四氢呋喃-2-甲醇来制备，收率为68％。1HNMR(400MHz，MeOD)δ2.10-1.70(m，7H)，3.68-3.66(m，1H)，3.80-3.78(m，1H)，4.29-4.20(m，3H)，7.72(d，J＝6.0Hz，1H)，7.90-7.84(m，2H)。实施例1904-氨基-5-(2-甲氧基苄基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(2-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例190a)来制备，收率为85％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.81(s，3H)，5.25(s，2H)，6.59(d，J＝8.4Hz，1H)，6.86(d，J＝8.0Hz，1H)，6.96(t，J＝7.2Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.46-7.42(m，2H)，7.91(s，1H)，8.31(s，1H)，10.96(s，1H)。MS334(MH+)。实施例190a2-氨磺酰基氨基-6-(2-甲氧基苄基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(2-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例190b)来制备，收率为23％。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ3.80(s，3H)，6.88(d，J＝8.4Hz，1H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.96(t，J＝7.6Hz，1H)，7.06(d，J＝8.0Hz，2H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39-7.33(m，5H)，7.45(d，J＝7.2Hz，1H)，11.20(s，1H)。实施例190b2-氨基-6-(2-甲氧基苄基氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(2-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例190c)来制备，收率为56％。1HNMR(400MHz，MeOD)δ3.79(s，3H)，5.04(s，2H)，6.30-6.26(m，2H)，7.06-6.94(m，3H)，7.33-7.28(m，3H)，7.54(s，1H)。实施例190c2-硝基-6-(2-甲氧基苄基氧基)苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和2-甲氧基苄醇来制备，收率为58％。1HNMR(400MHz，DMSO)δ3.82(s，3H)，5.34(s，2H)，6.99(t，J＝7.6Hz，1H)，7.08(d，J＝8.4Hz，1H)，7.37(t，J＝8.4Hz，1H)，7.46(d，J＝6.0Hz，1H)，7.81(d，J＝7.6Hz，1H)，7.93-7.87(m，2H)。实施例1914-氨基-5-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例191a)来制备，收率为100％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.65(m，1H)，1.86(m，1H)，1.98(m，1H)，3.69(m，1H)，3.78(m，1H)，3.98(m，1H)，4.25(m，1H)，6.61(d，J＝7.2Hz，1H)，6.74(d，J＝8.0Hz，1H)。实施例191a2-氨磺酰基氨基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-((四氢呋喃-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例189b)来制备，收率为79％，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.02-1.68(m，2H)，3.66(m，1H)，3.81-3.76(m，1H)，4.20-4.03(m，3H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23(s，1H)，7.53(t，J＝8.4Hz，1H)，9.34(brs，1H)。实施例1924-氨基-5-(呋喃-3-基甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(呋喃-3-基甲氧基)苯甲腈(实施例192a)来制备，收率为45％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.11(s，2H)，6.54(d，J＝0.4Hz，1H)，6.56(s，1H)，6.80(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39(t，J＝8.4Hz，1H)，7.64(s，1H)，7.74(s，1H)，7.81(s，1H)，8.23(s，1H)，10.90(s，1H)。MS294(MH+)。实施例192a2-氨磺酰基氨基-6-(呋喃-3-基甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(呋喃-3-基甲氧基)苯甲腈(实施例192b)来制备，收率为57％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ5.04(s，2H)，6.62(s，1H)，6.88(d，J＝8.8Hz，1H)，7.15(d，J＝8.1，0.8Hz，1H)，7.35(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39-7.32(m，2H)，7.67(s，1H)，7.79(s，1H)，7.86(s.1H)，7.93(s，1H)，10.91(s，1H)。实施例192b2-氨基-6-(呋喃-3-基甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(呋喃-3-基甲氧基)苯甲腈(实施例192c)来制备，收率为21％，其为浅黄色油状物。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ4.92(s，2H)，6.31-6.26(m，2H)，6.59(s，1H)，6.99(t，J＝8.4Hz，1H)，7.27(s，1H)，7.45(s，1H)，7.66(s，1H)，7.76(s，1H)。实施例192c2-硝基-6-(呋喃-3-基甲氧基)苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和呋喃-3-甲醇来制备，收率为100％。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ5.27(s，2H)，6.59(s，1H)，7.69(s，1H)，7.91-7.84(m，4H)。实施例1934-氨基-5-(3-甲氧基苄基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例193a)来制备，收率为54％。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ3.74(s，3H)，5.27(s，2H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H)，6.90(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04(d，J＝7.2Hz，1H)，7.08(s，1H)，7.31(t，J＝8.4Hz，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.89(brs，1H)，8.32(brs，1H)，10.96(brs，1H)。MS334(MH+)。实施例193a2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基苄基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(3-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例193b)来制备，收率为17％，其为白色固体。MS334(MH+)。实施例193b2-氨基-6-(3-甲氧基苄基氧基)苯甲腈向2-硝基-6-(3-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(实施例193c)(480mg，1.69mmol)在5∶1丙酮∶水(9mL)中的混合物中加入锌(552mg，8.44mmol)和氯化铵(911mg，16.9mmol)。将反应混合物在室温搅拌30分钟，然后过滤，并浓缩。残余物通过快速色谱(55∶45EtOAc∶己烷)来纯化，得到2-氨基-6-(3-甲氧基苄基氧基)苯甲腈(337mg，78％)。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ3.73(s，3H)，5.04(s，1H)，6.27(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.06-6.97(m，3H)，7.27(t，J＝8.0Hz，1H)，7.36(s，1H)，7.55(s，1H)。实施例193c2-硝基-6-(3-甲氧基苄基氧基)苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和3-甲氧基苄醇来制备，收率为83％。1HNMR(400MHz，d-DMSO)δ3.75(s，3H)，5.38(s，2H)，6.91(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04(d，J＝7.6Hz，1H)，7.07(s，1H)，7.33(t，J＝8.0Hz，1H)，7.78(d，J＝8.8Hz，4H)，7.93-7.87(m，2H)。实施例1944-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓如实施例166中那样从3-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(实施例194a)来制备，收率为27％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.72(m，1H)，2.07(m，1H)，2.52(m，1H)，2.64(m，1H)，2.94-2.74(m，3H)，3.79(m，2H)，6.26(d，J＝8.0Hz，1H)，6.37(d，J＝8.8Hz，1H)，7.09(t，J＝8.0Hz，1H)，7.31(brs，1H)，7.96(brs，1H)，9.03(brs，1H)。实施例194a3-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯如实施例111中那样从3-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(实施例194b)来制备，收率为94％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，1.66(brm，1H)，1.97(brm，1H)，2.78(brm，1H)，3.48-3.20(brm，4H)，4.12(br，m2H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，6.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(t，J＝8.4Hz，1H)，7.70(s，1H)，8.33(s，1H)，10.95(s，1H)。实施例194b3-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯如实施例111a中那样从3-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(实施例194c)来制备，收率为47％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，1.70(br，1H)，1.97(br，1H)，2.63(br，1H)，3.47-2.98(brm，4H)，4.08(brm，2H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(s，1H)，7.48(s，1H)，7.54(t，J＝8.0，1H)，9.48(brs，1H)。实施例194c3-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯如实施例111b中那样从((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(实施例194d)来制备，收率为100％，其为澄清油状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.37(s，9H)，1.69(br，1H)，1.96(br，1H)，2.59(br，1H)，3.07(br，1H)，3.23(br，1H)，3.35(br，1H)，3.40(br，1H)，3.96(m，2H)，5.98(s，2H)，6.20(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(d，J＝8.0Hz，1H)，7.15(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例194d((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和3-(羟基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备，收率为69％，其为黄色固体。MS347(MH+)。实施例195(R)-4-氨基-5-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例176中那样从(R)-2-氨基-6-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例195a)来制备，收率为31％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.90(m，4H)，2.00(s，3H)，3.49(m，2H)，4.09(dd，J＝9.7，6.1Hz，1H)，4.24(dd，J＝9.8，5.7Hz，1H)，4.41(m，1H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，6.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.46(t，J＝8.3Hz，1H)，8.12(brs，1H)，8.33(brs，1H)，10.93(brs，1H)。MS339(MH+)。实施例195a(R)-2-氨基-6-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从(R)-2-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例195b)来制备，收率为77％，其为澄清浆状物。MS260(MH+)。实施例195b(R)-2-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例176b中那样从(R)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓和乙酰氯来制备，收率为100％，其为黄色浆状物。MS290(MH+)。实施例1964-氨基-5-((1-丙酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((1-丙酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例196a)来制备，收率为29％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(t，J＝7.6Hz，3H)，1.66(m，1H)，1.77(m，1H)，1.97(m，1H)，2.05(m，1H)，2.21(q，J＝8.0Hz，2H)，2.74(m，1H)，2.86(m，1H)，3.63-3.23(m，4H)，4.13(m，2H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.72(s，1H)，8.37-8.32(m，1H)，10.94(s，1H)。实施例196a2-氨磺酰基氨基-6-((1-丙酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-((1-丙酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例196b)来制备，收率为27％，其为白色固体。MS353(MH+)。实施例196b2-氨基-6-((1-丙酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-((1-丙酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例196c)来制备，收率为100％，其为澄清油状物。MS274(MH+)。实施例196c2-硝基-6-((1-丙酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例176b中那样从2-硝基-6-(吡咯烷-3-基甲氧基)苯甲腈盐酸盐(实施例196d)和丙酰氯来制备，收率为51％，其为黄色固体。MS304(MH+)。实施例196d2-硝基-6-(吡咯烷-3-基甲氧基)苯甲腈盐酸盐如实施例166中那样从((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(实施例194d)来制备，收率为100％，其为黄色固体。MS248(MH+)。实施例1974-氨基-5-((1-丁酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-3-基)甲氧基苯甲腈(实施例197a)来制备，收率为73％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.86(t，J＝7.6Hz，3H)，1.48(q，J＝7.6Hz，2H)，1.65(m，1H)，1.76(m，1H)，1.97(m，1H)，2.05(m，1H)，2.17(t，J＝7.2Hz，2H)，2.74(m，1H)，2.85(m，1H)，3.10(m，1H)，3.64-3.23(m，4H)，4.12(m，1H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(t，J＝8.4Hz，1H)，7.71(s，1H)，8.35-8.32(m，1H)，10.94(s，1H)。实施例197a2-氨磺酰基氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-3-基)甲氧基苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例197b)来制备，收率为19％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.85(t，J＝7.6Hz，3H)，1.48(q，J＝7.6Hz，2H)，2.13-1.64(m，2H)，2.17(m，2H)，2.75-2.53(m，2H)，3.65-3.18(m，4H)，4.09(m，2H)，6.94(m，1H)，7.13(m，1H)，7.25(s，1H)，7.54(m，1H)，9.45(m，1H)。实施例197b2-氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-((1-丁酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例197c)来制备，收率为100％，其为棕色油状物。MS288(MH+)。实施例197c2-硝基-6-((1-丁酰基吡咯烷-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例176b中那样从2-硝基-6-(吡咯烷-3-基甲氧基)苯甲腈盐酸盐(实施例196d)和丁酰氯来制备，收率为100％，其为橙色固体。MS318(MH+)。实施例1984-氨基-5-(1-(丙基氨甲酰基)环丙基甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从1-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)-N-丙基环丙基甲酰胺(实施例198a)来制备，收率为94％，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.95(宽单峰，1H)，8.35(宽单峰，1H)，7.95(宽单峰，1H)，7.76(t，J＝5.2Hz，1H)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H)，6.69(d，J＝8.8Hz，1H)，6.61(d，J＝7.6Hz，1H)，4.22(s，2H)，3.01(q，J＝6.4Hz，2H)，1.40(六重峰(hex)，J＝6.8Hz，2H)，1.12-1.18(m，2H)，0.88-0.95(m，2H)，0.80(t，J＝7.6Hz，3H)。MS353(MH+)。实施例198a1-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)-N-丙基环丙基甲酰胺如实施例111a中那样从1-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基环丙基甲酰胺(实施例198b)和氨磺酰氯来制备，收率为78％，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.45(宽单峰，1H)，7.51-7.61(m，2H)，7.26(宽单峰，2H)，7.16(d，J＝8.0Hz，1H)，6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，4.24(s，2H)，3.04(q，J＝6.4Hz，2H)，1.43(六重峰(hex)，J＝7.6Hz，2H)，1.08-1.14(m，2H)，0.83-0.88(m，2H)，0.82(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例198b1-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基环丙基甲酰胺1-(羟基甲基)-N-丙基环丙基甲酰胺(实施例198c)(0.67g，4.25mmol)的无水THF(10mL)溶液在0℃和氮气气氛下用NaH(0.17g，4.25mmol，浓度为60％的矿物油分散体)处理。将所得到的混合物在0℃搅拌10分钟，并在室温搅拌30分钟。然后，加入2-氨基-6-氟苯甲腈(0.53g，3.86mmol)的THF(5.0mL)溶液，并将所得到的混合物加热回流过夜。冷的混合物用饱和NH4Cl水溶液(20mL)淬灭，并用EtOAc(3×50mL)萃取。合并的萃取物用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤，并蒸发。残余物通过硅胶色谱(使用梯度己烷→己烷/EtOAc(4∶6))来纯化，得到0.75g(71％)标题化合物，其为黄色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.51(t，J＝6.0Hz，1H)，7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，6.34(d，J＝8.4Hz，1H)，6.19(d，J＝8.4Hz，1H)，5.97(宽单峰，2H)，4.13(s，2H)，3.04(q，J＝6.4Hz，2H)，1.43(六重峰(hex)，J＝6.8Hz，2H)，1.05-1.11(m，2H)，0.78-0.86(m，5H)。实施例198c1-(羟基甲基)-N-丙基环丙基甲酰胺在室温向1-(丙基氨甲酰基)环丙基甲酸乙酯(实施例198d)(1.65g，8.27mmol)的EtOH(乙醇)(70mL)溶液中加入NaBH4(硼氢化钠)(0.97g，25.64mmol)。将所得到的混合物在室温搅拌2天，用1.5MHCl淬灭，并减压浓缩。浓缩的混合物用EtOAc(4×70mL)萃取，合并的萃取物用饱和NaHCO3和盐水洗涤，并用MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用溶剂梯度己烷→己烷/EtOAc(1∶9))来纯化，得到1.14g(88％)产物，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.49(宽单峰，1H)，5.09(宽单峰，1H)，3.49(s，2H)，3.05(q，J＝6.4Hz，2H)，1.41(六重峰(hex)，J＝7.6Hz，2H)，0.86-0.91(m，2H)，0.83(t，J＝7.2Hz，3H)，0.55-0.60(m，2H)。实施例198d1-(丙基氨甲酰基)环丙基甲酸乙酯在室温和氮气气氛下向1-(乙氧基羰基)环丙基甲酸(Wheeler，T.N.；Ray，J.A.SyntheticCommunications1988，18(2)，141)(1.52g，9.62mmol)和正丙基胺(0.63g，10.58mmol)的无水DMF(65mL)溶液中加入NaHCO3(4.04g，48.11mmol)、N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐(2.21g，11.54mmol)和1-羟基苯并三唑水合物(1.77g，11.54mmol)。在室温搅拌过夜后，将混合物在水(100mL)和EtOAc(300mL)之间分配。分离有机相，用水和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，得到1.65g(86％)粗产物，其无需纯化即用于接下来的步骤。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.33(宽单峰，1H)，4.08(q，J＝6.8Hz，2H)，3.07(q，J＝6.4Hz，2H)，1.43(六重峰(hex)，J＝6.4Hz，2H)，1.31(s，4H)，1.17(t，J＝6.4Hz，3H)，0.85(t，J＝7.2Hz，3H)。实施例199(E)-4-氨基-5-(4-甲氧基丁-2-烯基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(4-甲氧基丁-2-烯基氧基)苯甲腈(实施例199a)来制备，收率为91％，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.94(宽单峰，1H)，8.34(宽单峰，1H)，7.90(宽单峰，1H)，7.45(t，J＝8.4Hz，1H)，6.75(d，J＝7.6Hz，1H)，6.61(d，J＝8.0Hz，1H)，5.88-6.02(m，2H)，4.75-4.81(m，2H)，3.88-3.3(m，2H)，3.22(s，3H)。MS298(MH+)。实施例199a2-氨磺酰基氨基-6-(4-甲氧基丁-2-烯基氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从(E)-2-氨基-6-(4-甲氧基丁-2-烯基氧基)苯甲腈(实施例199b)来制备，收率为93％，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.46(宽单峰，1H)，7.56(t，J＝8.4Hz，1H)，7.26(宽单峰，2H)，7.15(d，J＝8.0Hz，1H)，6.96(d，J＝8.8Hz，1H)，5.84-6.00(m，2H)，4.68-4.76(m，2H)，3.89-3.95(m，2H)，3.23(s，3H)。实施例199b(E)-2-氨基-6-(4-甲氧基丁-2-烯基氧基)苯甲腈在室温向(E)-2-(4-甲氧基丁-2-烯基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例199c)(0.25g，1.00mmol)在AcOH(乙酸)、EtOH和水的混合物(33mL，1∶1∶1)中的溶液中加入铁粉(0.56g，10.00mmol)。将所得到的混合物在室温搅拌20分钟，然后加热至50℃且再保持15分钟，并使其冷却。对混悬液进行减压浓缩，残余物用水(50mL)处理，并用EtOAc(4×50mL)萃取。合并的萃取物用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶快速色谱(使用梯度己烷→己烷/EtOAc(1∶1))来纯化，得到0.19g(86％)标题化合物，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)7.17(t，J＝8.4Hz，1H)，6.34(d，J＝8.8Hz，1H)，6.22(d，J＝8.4Hz，1H)，6.00(宽单峰，2H)，5.82-5.96(m，2H)，4.56-4.62(m，2H)，3.88-3.93(m，2H)，3.23(s，3H)。实施例199c(E)-2-(4-甲氧基丁-2-烯基氧基)-6-硝基苯甲腈在室温和氮气气氛下向(E)-2-(4-羟基丁-2-烯基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例199d)(0.50g，2.13mmol)和2，6-二叔丁基-4-甲基吡啶(2.18g，10.65mmol)的CH2Cl2(15.0mL)溶液中加入三甲基氧鎓四氟硼酸盐(trimethyloxoniumtetrafluoroborate)(1.58g，10.65mmol)。在室温保持1h后，反应混合物用水(50mL)淬灭，并用EtOAc(4×50mL)萃取。合并的萃取物用水、1.5MHCl、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，并用无水MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用溶剂梯度己烷→己烷/EtOAc(3∶7))来纯化，得到0.25g(72％)标题化合物，其为黄色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.84-7.92(m，2H)，7.68-7.73(m，1H)，5.82-6.03(m，2H)，4.82-4.88(m，2H)，3.87-3.93(m，2H)，3.21(s，3H)。实施例199d(E)-2-(4-羟基丁-2-烯基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例166d中那样从(E)-丁-2-烯-1，4-二醇(Miller，A.E.G.；Biss，J.W.；Schwartzman，LH.J.Org.Chem.1959，24，627)来制备，收率为30％，其为黄色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.83-7.94(m，2H)，7.67-7.74(m，1H)，5.97-6.07(m，1H)，5.78-5.89(m，1H)，4.80-89(m，3H)，3.94-4.02(m，2H)。实施例2004-氨基-5-(2-(羟基甲基)烯丙基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从乙酸(2-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)烯丙基)酯(实施例200a)来制备，收率为44％，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ10.95(宽单峰，1H)，8.34(宽单峰，1H)，8.01(宽单峰，1H)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，6.61(d，J＝8.0Hz，1H)，5.26(s，1H)，5.20(s，1H)，5.14(t，J＝5.2Hz，1H)，4.78(s，2H)，4.03(d，J＝5.2Hz，2H)。MS284(MH+)。实施例200a乙酸(2-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)烯丙基)酯如实施例111a中那样从乙酸(2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)烯丙基)酯(实施例200b)来制备，收率为87％，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ9.50(宽单峰，1H)，7.57(t，J＝8.4Hz，1H)，7.28(宽单峰，2H)，7.17(d，J＝8.0Hz，1H)，6.97(d，J＝8.4Hz，1H)，5.39(宽单峰，1H)，5.33(宽单峰，1H)，4.74(s，2H)，4.63(s，2H)，2.05(s，3H)。实施例200b乙酸(2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)烯丙基)酯如实施例199b中那样从乙酸(2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)烯丙基)酯(实施例200c)来制备，收率为76％，其为黄色油状物。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.18(t，J＝8.4Hz，1H)，6.35(d，J＝8.8Hz，1H)，6.23(d，J＝8.0Hz，1H)，6.03(宽单峰，2H)，5.34-5.38(m，1H)，5.28-5.31(m，1H)，4.61(s，4H)，2.05(s，3H)。实施例200c乙酸(2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)烯丙基)酯在0℃和氮气气氛下向2-(2-(羟基甲基)烯丙基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例200d)(0.40g，1.73mmol)、4-二甲基氨基吡啶(0.21g，1.73mmol)和吡啶(0.68g，8.64mmol)的CH2Cl2(10.0mL)溶液中加入Ac2O(乙酸酐)(0.53g，5.19mmol)。在0℃搅拌10分钟后，将混合物在室温搅拌过夜。反应混合物用EtOAc(100mL)稀释，用1.5MHCl、饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，并用MgSO4干燥。对滤液进行蒸发，并且残余物通过硅胶色谱(使用溶剂梯度己烷→己烷/EtOAc(3∶7))来纯化，得到0.40g(84％)标题化合物，其为黄色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.95(dd，J＝8.4Hz，J＝1.2Hz，1H)，7.91(t，J＝8.4Hz，1H)，7.74(dd，J＝8.4Hz，J＝1.2Hz，1H)，5.43-5.46(m，1H)，5.36-5.40(m，1H)，4.90(s，2H)，4.66(s，2H)，2.05(s，3H)。实施例200d2-(2-(羟基甲基)烯丙基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和2-亚甲基丙-1，3-二醇来制备，收率为55％，其为白色固体。1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.93(dd，J＝8.4Hz，J＝0.8Hz，1H)，7.89(t，J＝8.0Hz，1H)，7.73(dd，J＝7.6Hz，J＝0.8Hz，1H)，5.23-5.29(m，2H)，5.03(t，J＝5.6Hz，1H)，4.85(s，2H)，4.06(d，J＝5.2Hz，2H)。|∏ατAππ1009_Λ1|ZZM∏TAΓ|实施例2014-氨基-5-(4，5-二氢呋喃-2-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(4，5-二氢呋喃-2-基)苯甲腈(实施例201a)来制备，收率为31％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.75-2.81(m，2H)，4.43(t，J＝9.2Hz，2H)，5.35-5.36(m，1H)，7.07(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，7.12(dd，J＝1.2，7.2Hz，1H)，7.50-7.54(m，1H)，8.2-8.4(宽单峰，1H)，11.09(s，1H)。MS266(MH+)。实施例201a2-氨磺酰基氨基-6-(4，5-二氢呋喃-2-基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(4，5-二氢呋喃-2-基)苯甲腈(实施例201b)来制备，收率为19％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.82-2.88(m，2H)，4.45(t，J＝9.6Hz，2H)，5.89(t，J＝3.2Hz，1H)，7.29(s，2H)，7.47(d，J＝7.2Hz，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.67(t，J＝8.0Hz，1H)，9.42(s，1H)。MS266(MH+)。实施例201b2-氨基-6-(4，5-二氢呋喃-2-基)苯甲腈在氮气下使2-氨基-6-溴苯甲腈(0.75g，3.81mmol)、(4，5-二氢呋喃-2-基)三甲基锡烷(Menez，P.；Fargeas，V.；Poisson，J.；Ardisson，J.；Lallemand，J.-Y.；Pancrazi，A.TetrahedronLetters1994，35(42)，7767)(1.02g，4.38mmol)和四(三苯基膦)钯(0.33g，0.28mmol)在甲苯(10.0mL)中回流1.5h。加入饱和氯化铵(12mL)和氢氧化铵(4mL)，并且混合物用EtOAc萃取。对有机层进行真空浓缩，并且残余物通过硅胶色谱(使用35％EtOAc/己烷)来纯化，得到0.48g(68％)标题化合物，其为黄色油状物。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ2.78-2.83(m，2H)，4.40(t，J＝9.2Hz，2H)，5.76(t，J＝3.2Hz，1H)，6.04(s，2H)，6.77-6.80(m，2H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)。MS187(MH+)。实施例2024-氨基-5-(四氢呋喃-2-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(四氢呋喃-2-基)苯甲腈(实施例202a)来制备，收率为52％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.94-2.05(m，3H)，2.21-2.28(m，1H)，3.81-3.87(m，1H)，3.92-3.97(m，1H)，5.23-5.27(m，1H)，7.02(d，J＝8.0Hz，1H)，7.30(d，J＝7.6Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，1H)，7.9-8.5(宽峰，2H)，10.94(s，1H)。MS268(MH+)。实施例202a2-氨磺酰基氨基-6-(四氢呋喃-2-基)苯甲腈在氮气下使2-氨基-6-(4，5-二氢呋喃-2-基)苯甲腈(实施例201b)(0.24g，1.28mmol)、10％Pd/C(0.24g)和甲酸铵(2.40g，38.1mmol)在MeOH(甲醇)(25mL)中回流1.5h。滤出不溶性固体，弃去，并真空除去溶剂。将所得到的残余物溶解在EtOAc中，用饱和Na2CO3和盐水洗涤，用MgSO4干燥，并真空浓缩。将残余物溶解在无水DMA(二甲基乙酰胺)(2.0mL)中，并用氨磺酰氯(0.11g，0.97mmol)处理。将反应混合物在氮气下搅拌30分钟，用水(5.0mL)淬灭，并用EtOAc(3×50mL)萃取。合并的萃取物用MgSO4干燥，过滤，并真空浓缩。粗产物通过制备性硅胶TLC(使用65％EtOAc/己烷)来纯化，得到45.0mg(13％)标题化合物，其为白色固体。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ1.71-1.78(m，1H)，2.02-2.07(m，2H)，2.45-2.52(m，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.10-4.15(m，1H)，5.08(t，J＝6.8Hz，1H)，6.6-6.8(宽峰，2H)，7.36-7.39(m，1H)，7.62-7.63(m，2H)，8.22(宽单峰，1H)。MS268(MH+)。实施例2034-氨基-5-(3-(吡啶-2-基)丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-(吡啶-2-基)丙氧基)苯甲腈(实施例203a)来制备，收率为58％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.37(五重峰，J＝6.8Hz，2H)，2.89(t，J＝7.2Hz，2H)，4.19(t，J＝6.0Hz，2H)，6.60(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73(d，J＝8.8Hz，1H)，7.19-7.22(m，1H)，7.29(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.4Hz，1H)，7.68-7.72(m，1H)，7.92(s，1H)，8.36(s，1H)，8.49(d，J＝4.0Hz，1H)，10.94(宽单峰，1H)。MS333(MH+)。实施例203a2-氨磺酰基氨基-6-(3-(吡啶-2-基)丙氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(3-(吡啶-2-基)丙氧基)苯甲腈(实施例203b)来制备，收率为97％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.15(五重峰，J＝6.4Hz，2H)，2.92(t，J＝7.6Hz，2H)，4.15(t，J＝6.0Hz，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20-7.29(m，4H)，7.55(t，J＝8.4Hz，1H)，7.68-7.72(m，1H)，8.48(d，J＝4.8Hz，1H)，9.49(宽单峰，1H)。MS333(MH+)。实施例203b2-氨基-6-(3-(吡啶-2-基)丙氧基)苯甲腈如实施例199b中那样从2-硝基-6-(3-(吡啶-2-基)丙氧基)苯甲腈(实施例203c)来制备，收率为85％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.12(五重峰，J＝6.8Hz，2H)，2.90(t，J＝7.2Hz，2H)，4.02(t，J＝6.4Hz，2H)，5.99(s，2H)，6.18(d，J＝8.0Hz，1H)，6.33(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14-7.22(m，2H)，7.26(d，J＝8.0Hz，1H)，7.67-7.71(m，1H)，8.49(d，J＝3.6Hz，1H)。MS254(MH+)。实施例203c2-硝基-6-(3-(吡啶-2-基)丙氧基)苯甲腈如实施例187c中那样从3-(吡啶-2-基)丙-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为86％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.21(五重峰，J＝6.4Hz，2H)，2.95(t，J＝7.2Hz，2H)，4.31(t，J＝6.4Hz，2H)，7.19-7.22(m，1H)，7.28(d，J＝7.6Hz，1H)，7.67-7.74(m，2H)，7.86-7.92(m，2H)，8.48(d，J＝4.8Hz，1H)。MS284(MH+)。实施例2044-氨基-5-(2-(吡啶-2-基)乙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(2-(吡啶-2-基)乙氧基)苯甲腈(实施例204a)来制备，收率为22％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.29(t，J＝5.6Hz，2H)，4.46(t，J＝5.6Hz，2H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28-7.31(m，1H)，7.40-7.46(m，2H)，7.75-7.80(m，1H)，8.33-8.52(m，3H)，10.91(s，1H)。MS319(MH+)。实施例204a2-氨磺酰基氨基-6-(2-(吡啶-2-基)乙氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(2-(吡啶-2-基)乙氧基)苯甲腈(实施例204b)来制备，收率为67％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.22(t，J＝6.4Hz，2H)，4.48(t，J＝6.4Hz，2H)，7.00(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23-7.26(m，3H)，7.39(d，J＝7.6Hz，1H)，7.55(t，J＝8.4Hz，1H)，7.73(t，J＝7.2Hz，1H)，8.51(d，J＝4.4Hz，1H)，9.42(s，1H)。MS319(MH+)。实施例204b2-氨基-6-(2-(吡啶-2-基)乙氧基)苯甲腈如实施例2b中那样从2-硝基-6-(2-(吡啶-2-基)乙氧基)苯甲腈(实施例204c)来制备，收率为60％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.18(t，J＝6.8Hz，2H)，4.36(t，J＝6.8Hz，2H)，5.97(s，2H)，6.25(d，J＝8.4Hz，1H)，6.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.17(t，J＝8.0Hz，1H)，7.22-7.26(m，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.70-7.75(m，1H)，8.51(d，J＝4.4Hz，1H)。MS240(MH+)。实施例204c2-硝基-6-(2-(吡啶-2-基)乙氧基)苯甲腈如实施例187c中那样从2-(吡啶-2-基)乙醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为82％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.27(t，J＝6.4Hz，2H)，4.64(t，J＝6.4Hz，2H)，7.23-7.27(m，1H)，7.41(d，J＝8.0Hz，1H)，7.71-7.79(m，2H)，7.86-7.91(m，2H)，8.50-8.52(m，1H)。MS270(MH+)。实施例2054-氨基-5-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例205a)来制备，收率为83％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.42(s，3H)，5.40(s，2H)，6.36(s，1H)，6.65(d，J＝8.4Hz，1H)，6.81(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(t，J＝8.4Hz，1H)，8.06(s，1H)，8.40(s，1H)，11.02(s，1H)。MS309(MH+)。实施例205a2-氨磺酰基氨基-6-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)苯甲腈(实施例222b)来制备，收率为85％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.42(s，3H)，5.32(s，2H)，6.34(s，1H)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H)，7.19(d，J＝8.0Hz，1H)，7.30(s，2H)，7.59(t，J＝8.8Hz，1H)，9.53(s，1H)。MS309(MH+)。实施例205b2-氨基-6-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)苯甲腈如实施例199b中那样从2-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例205c)来制备，收率为52％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.42(s，3H)，5.19(s，2H)，6.07(s，2H)，6.31-6.33(m，2H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20(t，J＝8.4Hz，1H)。MS230(MH+)。实施例205c2-((5-甲基异噁唑-3-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例187c中那样从(5-甲基异噁唑-3-基)甲醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为86％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.43(d，J＝0.8Hz，3H)，5.50(s，2H)，6.38(d，J＝0.4Hz，1H)，7.83(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.91-7.98(m，2H)。MS260(MH+)。实施例2064-氨基-5-(2-环丙基乙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(2-环丙基乙氧基)苯甲腈(实施例206a)来制备，收率为94％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.11-0.15(m，2H)，0.43-0.48(m，2H)，0.77-0.81(m，1H)，1.73(q，J＝6.8Hz，2H)，4.21(t，J＝6.8Hz，2H)，6.61(d，J＝8.0Hz，1H)，6.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(t，J＝8.4Hz，1H)，7.87(s，1H)，8.39(s，1H)，10.96(s，1H)。MS282(MH+)。实施例206a2-氨磺酰基氨基-6-(2-环丙基乙氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(2-环丙基乙氧基)苯甲腈(实施例206b)来制备，收率为80％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.13-0.17(m，2H)，0.41-0.46(m，2H)，0.82-0.87(m，1H)，1.64(q，J＝6.4Hz，2H)，4.16(t，J＝6.4Hz，2H)，6.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.14(d，J＝8.8Hz，1H)，7.27(s，2H)，7.56(t，J＝8.8Hz，1H)，9.44(s，1H)。MS282(MH+)。实施例206b2-氨基-6-(2-环丙基乙氧基)苯甲腈如实施例199b中那样从2-(2-环丙基乙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例206c)来制备，收率为90％，其为黄色油状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.13-0.16(m，2H)，0.40-0.45(m，2H)，0.81-0.85(m，1H)，1.61(q，J＝6.8Hz，2H)，4.04(t，J＝6.4Hz，2H)，5.97(s，2H)，6.21(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(t，J＝8.4Hz，1H)。MS203(MH+)。实施例206c2-(2-环丙基乙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例187c中那样从2-环丙基乙醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为85％，其为黄色油状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.15-0.20(m，2H)，0.43-0.47(m，2H)，0.84-0.89(m，1H)，1.69(q，J＝6.8Hz，2H)，4.31(t，J＝6.4Hz，2H)，7.73-7.76(m，1H)，7.86-7.93(m，2H)。MS233(MH+)。实施例2074-氨基-5-(羟基甲基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从乙酸(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苄基)酯(实施例207a)来制备，收率为53％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.60(s，2H)，6.62-6.63(m，1H)，7.04(d，J＝8.0Hz，1H)，7.09(d，J＝7.2Hz，1H)，7.51(t，J＝7.6Hz，1H)，8.33(宽单峰，1H)，8.86(宽单峰，1H)，10.92(s，1H)。MS228(MH+)。实施例207a乙酸(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苄基)酯如实施例111a中那样从乙酸(3-氨基-2-氰基苄基)酯(实施例207b)来制备，收率为90％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ2.09(s，3H)，5.24(s，2H)，6.76(宽单峰，2H)，7.38(dd，J＝0.8，7.2Hz，1H)，7.66-7.75(m，2H)，8.40(宽单峰，1H)。MS270(MH+)。实施例207b乙酸(3-氨基-2-氰基苄基)酯如实施例199b中那样从乙酸(2-氰基-3-硝基苄基)酯(实施例207c)来制备，收率为84％，其为黄色油状物。1HNMR(400MHz，甲醇-d4)δ2.10(s，3H)，5.11(s，2H)，6.70(d，J＝7.2Hz，1H)，6.78(d，J＝8.8Hz，1H)，7.28(t，J＝8.4Hz，1H)。MS191(MH+)。实施例207c乙酸(2-氰基-3-硝基苄基)酯将乙酸酐(0.84mL，8.87mmol)加到2-(羟基甲基)-6-硝基苯甲腈(实施例207d)(0.31g，1.77mmol)、吡啶(0.86mL，10.6mmol)和DMAP(0.22g，1.77mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液中，并在室温搅拌24h。混合物用AcOH(1M，20mL)洗涤1次，用MgSO4干燥，浓缩，并通过硅胶色谱(使用CH2Cl2)来纯化，得到0.36g(92％)标题化合物，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.12(s，3H)，5.35(s，2H)，7.99(t，J＝8.0Hz，1H)，8.06(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)，8.37(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)。实施例207d2-(羟基甲基)-6-硝基苯甲腈在-8℃将硼氢化钠(92.0mg，2.43mmol)加到2-甲酰基-6-硝基苯甲腈(实施例207e)(0.86g，4.88mmol)在MeOH(38mL)和THF(38mL)中的溶液中，并在此温度搅拌不超过30分钟。反应混合物用HCl(6M，4.88mL)淬灭，接着加入水(50mL)和盐水(50mL)。混合物用EtOAc萃取，合并的萃取物用MgSO4干燥，过滤，并浓缩。粗产物通过硅胶色谱(使用溶剂梯度CH2Cl2→CH2Cl2/MeOH(8∶2))来纯化，得到0.32g(37％)标题化合物，其立即用于接下来的步骤。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.77(d，J＝5.6Hz，2H)，5.87(t，J＝5.6Hz，1H)，7.97(t，J＝8.0Hz，1H)，8.07(dd，J＝0.4，8.0Hz，1H)，8.28(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)。实施例207e2-甲酰基-6-硝基苯甲腈在氮气下将1，1-二甲氧基-N，N-二甲基甲胺(13.56mL，102mmol)加到2-甲基-6-硝基苯甲腈(15.0g，92.5mmol)的无水DMF(60mL)溶液中，并在130℃加热15h。加入冰水(300mL)，过滤收集所得到的深色沉淀物，并真空干燥。向深色沉淀物的THF(350mL)溶液中先后加入磷酸盐缓冲液(pH7，350mL)和NaIO4(40g，187mmol)，并在室温搅拌3h。混合物用EtOAc萃取，合并的萃取物用盐水洗涤，并用MgSO4干燥。浓缩滤液，并且残余物通过硅胶色谱(使用溶剂梯度己烷→EtOAc)来纯化，得到3.07g(19％)标题化合物，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ8.15(t，J＝8.4Hz，1H)，8.41(dd，J＝1.2，7.6Hz，1H)，8.62(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，10.25(s，1H)。实施例208(E)-4-氨基-5-(4-氧代-4-(丙基氨基)丁-2-烯基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从(E)-4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-N-丙基丁-2-烯酰胺(实施例208a)来制备，收率为19％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ0.87(t，J＝7.2Hz，3H)，1.47(六重峰(hex)，J＝7.6Hz，2H)，3.11-3.17(m，4H)，5.35(q，J＝7.2Hz，1H)，6.70(d，J＝6.0Hz，1H)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H)，6.87(d，J＝8.0Hz，1H)，7.2-7.5(宽单峰，2H)，7.51(t，J＝8.0Hz，1H)，8.19(宽单峰，1H)，9.5-10.5(宽单峰，1H)。MS339(MH+)。实施例208a(E)-4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-N-丙基丁-2-烯酰胺如实施例111a中那样从(E)-4-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-丙基丁-2-烯酰胺(实施例208b)来制备，收率为87％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.43(六重峰(hex)，J＝6.8Hz，2H)，3.06(q，J＝6.8Hz，2H)，4.90(d，J＝2.8Hz，2H)，6.15(d，J＝15.6Hz，1H)，6.70-6.77(m，1H)，6.91(d，J＝8.8Hz，1H)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27(宽单峰，2H)，7.57(t，J＝8.8Hz，1H)，8.13-8.16(m，1H)，9.52(宽单峰，1H)。MS339(MH+)。实施例208b(E)-4-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-丙基丁-2-烯酰胺如实施例199b中那样从(E)-4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N-丙基丁-2-烯酰胺(实施例208c)来制备，收率为73％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.42(六重峰(hex)，J＝7.2Hz，2H)，3.06(q，J＝6.8Hz，2H)，4.77-4.79(m，2H)，6.04(s，2H)，6.11-6.20(m，2H)，6.35(d，J＝8.4Hz，1H)，6.67-6.74(m，1H)，7.18(t，J＝8.0Hz，1H)，8.11-8.14(m，1H)。MS260(MH+)。实施例208c(E)-4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N-丙基丁-2-烯酰胺使(E)-4-溴-N-丙基丁-2-烯酰胺(Elliott，M.；Farnham，A.W.；Janes，N.F.；Johnson，D.M.；Pulman，D.A.PesticideScience198718(4)229)(0.14g，0.70mmol)、2-羟基-6-硝基苯甲腈(0.14g，0.88mmol)、碳酸钾(0.39g，2.81mmol)和18-冠醚-6(0.11g，0.42mmol)在丙酮(6mL)中回流2h，然后倒入冰水(45mL)中。过滤收集所得到的沉淀物，得到0.16g(79％)标题化合物，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.2Hz，3H)，1.42(六重峰(hex)，J＝7.2Hz，2H)，3.06(q，J＝6.8Hz，2H)，5.07(d，J＝2.8Hz，2H)，6.16(d，J＝16.0Hz，1H)，6.71-6.78(m，1H)，7.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.88-7.96(m，2H)，8.11-8.14(m，1H)。实施例209(S)-4-氨基-5-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例176中那样从(S)-2-氨基-6-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例209a)来制备，收率为10％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.93(m，4H)，2.00(s，3H)，3.50(m，2H)，4.09(dd，J＝10.0，6.2Hz，1H)，4.24(dd，J＝10.0，5.6Hz，1H)，4.41(m，1H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，6.87(d，J＝8.5Hz，1H)，7.46(t，J＝8.5Hz，1H)，8.12(brs，1H)，8.33(brs，1H)，10.93(brs，1H)。MS339(MH+)。实施例209a(S)-2-氨基-6-((1-乙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈向(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(130mg，0.46mmol)(实施例209b)在THF(5mL)中的混悬液中加入Et3N(135μL，0.97mmol)和乙酰氯(36μL，0.50mmol)。将反应混合物在室温搅拌18h，过滤，并用EtOH(20mL)稀释。对所得到的溶液进行氢化(20巴)(使用10％Pd/C作为催化剂)。结束后，对反应混合物进行浓缩，得到标题化合物(61mg，51％)，其为澄清浆状物。MS260(MH+)。实施例209b(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓如实施例166中那样从(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(实施例209c)来制备，收率为81％，其为灰白色固体。MS248(MH+-HCl)。实施例209c(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯如实施例166d中那样从2，6-二硝基苯甲腈和(S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯来制备，收率为89％，其为褐色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.40(s，9H)，1.81(m，1H)，2.03(m，3H)，3.32(m，2H)，4.08(m，1H)，4.33(m，2H)，7.79(d，J＝7.8Hz，1H)，7.93(m，2H)。实施例210(S)-4-氨基-5-((1-丙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例176中那样从(S)-2-氨基-6-((1-丙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例210a)来制备，收率为17％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.01(t，J＝7.8Hz，3H)，1.95(m，4H)，2.31(m，2H)，3.48(m，2H)，4.11(dd，J＝10.0，6.4Hz，1H)，4.27(dd，J＝9.8，5.0Hz，1H)，4.43(m，1H)，6.64(d，J＝7.9Hz，1H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(t，J＝8.2Hz，1H)，8.09(brs，1H)，8.34(brs，1H)，10.95(brs，1H)。MS353(MH+)。实施例210a(S)-2-氨基-6-((1-丙酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例209a中那样从(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例209b)和丙酰氯来制备，收率为90％，其为澄清浆状物。MS274(MH+)。实施例211(S)-4-氨基-5-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例176中那样从(S)-2-氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈(实施例211a)来制备，收率为78％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.5Hz，3H)，1.54(q，J＝7.5Hz)，1.94(m，4H)，2.26(t，J＝7.5Hz，2H)，3.48(m，2H)，4.10(m，1H)，4.25(m，1H)，4.43(m，1H)，6.62(d，J＝8.1Hz，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，1H)，7.47(t，J＝8.3Hz，1H)，8.08(brs，1H)，8.32(brs，1H)，10.93(brs，1H)。MS367(MH+)。实施例211a(S)-2-氨基-6-((1-丁酰基吡咯烷-2-基)甲氧基)苯甲腈如实施例209a中那样从(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例209b)和丁酰氯来制备，收率为90％，其为白色固体。MS288(MH+)。实施例212(S)-2-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)-N-甲基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176中那样从(S)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-甲基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例212a)来制备，收率为30％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.89(m，4H)，2.60(d，J＝3.9Hz，3H)，3.20(m，2H)，4.01(m，1H)，4.16(m，1H)，4.32(m，1H)，6.23(m，1H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，6.89(d，J＝8.5Hz，1H)，7.46(t，J＝8.2Hz，1H)，8.19(brs，1H)，8.27(brs，1H)，10.92(s，1H)。MS354(MH+)。实施例212a(S)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-甲基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例209a中那样从(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例209b)和异氰酸甲酯来制备，收率为53％，其为白色固体。MS275(MH+)。实施例213(S)-2-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176中那样从(S)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例213a)来制备，收率为68％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.03(t，J＝6.9Hz，6H)，1.90(m，4H)，3.08(五重峰，J＝6.6Hz，2H)，3.20(m，1H)，3.31(m，1H)，4.00(dd，J＝9.7，6.7Hz，1H)，4.17(dd，J＝9.7，6.0Hz，1H)，4.33(m，1H)，6.27(d，J＝5.7Hz，1H)，6.62(d，J＝8.2Hz，1H)，6.89(d，J＝8.3Hz，1H)，7.46(t，J＝8.2Hz，1H)，8.20(brs，1H)，8.26(brs，1H)，10.91(s，1H)。MS368(MH+)。实施例213a(S)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-乙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例209a中那样从(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例209b)和异氰酸乙酯来制备，收率为100％，其为白色固体。MS289(MH+)。实施例214(S)-2-((4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例176中那样从(S)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺(实施例214a)来制备，收率为37％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.84(t，J＝7.6Hz，6H)，1.43(六重峰(sext)，J＝7.4Hz，2H)，1.92(m，4H)，3.01(m，2H)，3.21(m，1H)，3.33(m，1H)，4.02(dd，J＝9.7，6.4Hz，1H)，4.18(dd，J＝9.7，5.9Hz，1H)，4.34(m，1H)，6.27(d，J＝5.6Hz，1H)，6.62(d，J＝8.4Hz，1H)，6.89(d，J＝8.6Hz，1H)，7.46(t，J＝8.3Hz，1H)，8.20(brs，1H)，8.27(brs，1H)，10.91(s，1H)。MS382(MH+)。实施例214a(S)-2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基吡咯烷-1-甲酰胺如实施例209a中那样从(S)-2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)氯化吡咯烷鎓(实施例209b)和异氰酸丙酯来制备，收率为100％，其为白色固体。MS303(MH+)。实施例2153-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺在室温向搅拌的3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺(18.52g，52.55mmol)(实施例215a)的EtOH(150mL)溶液中加入NaOH溶液(2.0N，52.3mL)。然后，使反应混合物回流2小时，直到通过TLC确定反应完成。使溶液冷却至0℃，小心地用10％乙酸中和，过滤收集沉淀物，并用水洗涤。产物进一步通过在EtOH/H2O(1∶4)中重结晶来纯化，真空干燥，得到标题化合物，其为白色固体(13.5g，73％)。M.p.225-226℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.75(t，J＝7.4Hz，3H)，1.22(s，6H)，1.38(m，2H)，3.01(q，J＝6.5Hz，2H)，4.07(s，2H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.82(t，J＝5.6Hz，1H)，7.92(s，1H)，8.33(s，1H)，10.93(s，1H)。MS355(MH+)。实施例215a3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基-N-丙基-丙酰胺在0℃和氮气下向3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺(16.5g，59.92mmol)(实施例215b)的DMA(50mL)溶液中加入氨磺酰氯(13.85g，119.84mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌3小时，然后用EtOAc稀释，先后用NaHCO3和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤，并蒸发，得到标题化合物，其为灰白色固体(18.52g，87％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.79(t，J＝7.6Hz，3H)，1.20(s，6H)，1.38(m，2H)，3.01(q，J＝6.5Hz，2H)，4.05(s，2H)，6.92(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(s，2H)，7.53(t，J＝8.4Hz，1H)，7.55(t，J＝5.6Hz，1H)，9.42(s，1H)。MS355(MH+)。实施例215b3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺方法A向3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺(305mg，1.0mmol)(实施例215c)的EtOAc(20.0mL)溶液中加入10％Pd/C(50mg)。将混悬液在室温和H2气氛下搅拌过夜。滤出Pd/C，并用EtOAc洗涤。对滤液进行减压浓缩，并且残余物通过硅胶色谱(用50％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物(267mg，97％)，其为白色固体。MS276(MH+)。方法B在0℃和氮气下向3-羟基-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺(20.2g，0.127mol)(实施例215d)的无水THF(500mL)溶液中分小份小心地加入NaH(浓度为60％的矿物油溶液，7.64g，0.191mol)。然后，使反应混合物温热至室温，并在氮气下搅拌1小时。在室温向此溶液中缓慢加入2-氨基-6-氟苯甲腈(17.3g，0.127mol)的THF(100mL)溶液，使反应混合物在氮气下回流过夜，然后冷却下来至室温，用盐水淬灭，并用EtOAc(3×)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，蒸发，并使残余物在EtOAc/己烷中结晶，得到所述化合物，其为白色固体(16.5g，48％)。MS276(MH+)。实施例215c3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺在0℃和氮气下向3-羟基-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺(1.59g，10.0mmol)(实施例215d)的无水THF(30mL)溶液中小心地分小份加入NaH(浓度为60％的矿物油溶液，400mg，10.0mmol)。将反应混合物在0℃和氮气下搅拌2小时。向此溶液中加入2，6-二硝基苯甲腈(1.93，10.0mmol)，并将反应溶液在0℃至室温和氮气下搅拌过夜。反应混合物用盐水淬灭，并用EtOAc(3×)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用60％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为淡黄色固体(2.21g，72％)。MS306(MH+)。实施例215d3-羟基-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺方法A在微波中将3-羟基-2，2-二甲基丙酸甲酯(2.64g，20mmol)和正丙基胺(1.81g，30mmol)的溶液在190℃加热10小时。真空除去过量的胺，得到标题化合物，其为无色油状物(3.18g，100％)。MS160(MH+)。方法B在室温和氮气下向3-羟基-2，2-二甲基丙酸(20.0g，0.169mol)、丙基胺(15.3mL，0.186mol)和HOBt(25.1g，0.186mol)的无水二氯甲烷(500mL)溶液中加入EDCI(1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐)(35.6g，0.186mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。反应混合物用盐水淬灭，并用EtOAc(8×)萃取。合并的有机层用饱和NaHCO3溶液、稀HCl和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。减压蒸发溶剂，得到标题化合物，其为无色油状物(19.2g，71％)。MS160(MH+)。实施例216N-(1-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺如实施例215中那样从N-(1-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺(实施例216a)来制备，收率为93％，其为白色固体。M.p.235-236℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.47(s，6H)，4.38(s，2H)，6.61(d，J＝8.4Hz，1H)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.39-7.51(m，4H)，7.75(d，J＝7.6Hz，2H)，7.90(s，1H)，8.17(s，1H)，8.47(s，1H)，10.97(s，1H)。MS389(MH+)。实施例216aN-(1-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺如实施例215a中那样从N-(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺(实施例216b)来制备，收率为98％，其为白色固体。MS389(MH+)。实施例216bN-(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺如实施例215b(方法A)中那样从N-(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺(实施例216c)来制备，收率为96％，其为白色固体。MS310(MH+)。实施例216cN-(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺如实施例215c中那样从N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)苯甲酰胺(Boyd，R.N.；Hansen，R.H.J.Am.Chem.Soc.1953，75，5896)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为91％，其为淡黄色固体。MS340(MH+)。实施例2175-(新戊基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(新戊基氧基)苯甲腈(实施例217a)来制备，收率为73％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.01(s，9H)，3.86(s，2H)，6.61(d，J＝8.0Hz，1H)，6.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H)，7.66(s，1H)，8.49(s，1H)，10.99(s，1H)。MS284(MH+)。实施例217a2-氨磺酰基氨基-6-(新戊基氧基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(新戊基氧基)苯甲腈(实施例217b)来制备，收率为92％。MS284(MH+)。实施例217b2-氨基-6-(新戊基氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(新戊基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例217c)来制备，收率为96％。MS205(MH+)。实施例217c2-(新戊基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2，2-二甲基丙-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为80％。MS235(MH+)。实施例2183-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-N-(2-(苄基氧基)乙基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215中那样从3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-(苄基氧基)乙基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例218a)来制备，收率为92％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.22(s，6H)，3.26(q，J＝5.8Hz，2H)，3.41(t，J＝5.8Hz，2H)，4.07(s，2H)，4.36(s，2H)，6.60(d，J＝7.6Hz，1H)，6.71(d，J＝7.6Hz，1H)，7.19-7.28(m，4H)，7.43(t，J＝8.0Hz，2H)，7.91(s，1H)，7.97(t，J＝5.8Hz，1H)，8.34(s，1H)，10.93(s，1H)。MS447(MH+)。实施例218a3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-(苄基氧基)乙基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215a中那样从3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-(苄基氧基)乙基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例218b)来制备，收率为100％。MS447(MH+)。实施例218b3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-(苄基氧基)乙基)-2，2-二甲基-丙酰胺如实施例215b(方法B)中那样从N-(2-(苄基氧基)乙基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺(实施例218c)和2-氨基-6-氟苯甲腈来制备，收率为82％。MS368(MH+)。实施例218cN-(2-(苄基氧基)乙基)-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺在室温和氮气下向3-羟基-2，2-二甲基丙酸(2.36g，20mmol)、2-(苄基氧基)乙胺(3.02g，20mmol)和HOBt(1-羟基苯并三唑)(2.71g，20mmol)的无水二氯甲烷(100mL)溶液中加入EDCI(3.82g，20mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。反应混合物用盐水淬灭，并用EtOAc(3×)萃取。合并的有机层用饱和NaHCO3溶液、稀HCl和盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用40％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为无色油状物(4.89g)，收率为97％。MS252(MH+)。实施例2193-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-N-(2-羟基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺向3-(4-氨基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物-5-基氧基)-N-(2-(苄基氧基)乙基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例218，112mg，0.25mmol在EtOAc/EtOH/THF(1∶1∶1，20.0mL)中的溶液中加入10％Pd/C(50mg)。将混悬液在室温和H2气氛下搅拌2小时。滤出Pd/C，并用MeOH洗涤。对滤液进行减压浓缩，并且残余物通过在EtOH中重结晶来纯化，得到标题化合物，其为白色固体(81mg)，收率为90％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.22(s，6H)，3.11(q，J＝6.0Hz，2H)，3.35(q，J＝6.0Hz，2H)，4.05(s，2H)，4.61(t，J＝6.0Hz，1H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，7.78(t，J＝6.0Hz，1H)，7.93(s，1H)，8.29(s，1H)，10.93(s，1H)。MS357(MH+)。实施例2203-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215中那样从3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例220a)来制备，收率为92％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.25(s，6H)，3.66(s，3H)，4.12(s，2H)，4.21(d，J＝5.6Hz，2H)，6.61(d，J＝8.4Hz，1H)，6.71(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73(d，J＝8.0Hz，2H)，7.06(d，J＝8.0Hz，2H)，7.44(t，J＝8.4Hz，1H)，7.87(s，1H)，8.31(s，1H)，8.35(t，J＝5.6Hz，1H)，10.95(s，1H)。MS433(MH+)。实施例220a3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215a中那样从3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例220b)来制备，收率为100％。MS433(MH+)。实施例220b3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基-丙酰胺在0℃向3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基-丙酰胺(1.15g，3.0mmol)(实施例220c)的二甘醇二甲醚(diglyme)(30mL)溶液中滴加SnCl2·2H2O(2.03g，9.0mmol)的浓HCl(15mL)溶液。然后，将反应混合物在0℃再搅拌1小时。反应溶液在0℃用2NNaOH中和，并用EtOAc(2×)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用50％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物，其为白色固体(0.91g)，收率为86％。MS354(MH+)。实施例220c3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基-丙酰胺如实施例215c中那样从3-羟基-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例220d)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为95％，其为淡黄色固体。MS384(MH+)。实施例220d3-羟基-N-(4-甲氧基苄基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例4c中那样从3-羟基-2，2-二甲基丙酸和4-甲氧基苄基胺来制备，收率为97％，其为白色固体。MS238(MH+)。实施例2213-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-N，2，2-三甲基丙酰胺如实施例215中那样从3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N，2，2-三甲基丙酰胺(实施例221a)来制备，收率为62％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.21(s，6H)，2.58(d，J＝1.2Hz，3H)，4.05(s，2H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.80(q，J＝1.2Hz，1H)，7.96(s，1H)，8.33(s，1H)，10.93(s，1H)。MS327(MH+)。实施例221a3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N，2，2-三甲基丙酰胺如实施例215a中那样从3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N，2，2-三甲基丙酰胺(实施例221b)来制备，收率为69％。MS327(MH+)。实施例221b3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N，2，2-三甲基丙酰胺如实施例215b(方法A)中那样从3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N，2，2-三甲基丙酰胺(实施例221c)来制备，收率为95％，其为白色固体。MS248(MH+)。实施例221c3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N，2，2-三甲基丙酰胺如实施例215c中那样从3-羟基-N，2，2-三甲基丙酰胺(实施例221d)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为77％，其为淡黄色固体。MS378(MH+)。实施例221d3-羟基-N，2，2-三甲基丙酰胺如实施例215d中那样从3-羟基-2，2-二甲基丙酸甲酯和甲基胺来制备，收率为51％。MS132(MH+)。实施例2223-(4-氨基-2-氧代-1，2-二氢喹唑啉-5-基氧基)-2，2-二甲基-N-丙基丙酰胺将N-(2-氰基-3-(2，2-二甲基-3-氧代-3-(丙基氨基)丙氧基)-苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例222a)(141mg，0.3mmol)和NaOH(2N，0.3mL)的EtOH(5mL)溶液在100℃和氮气下搅拌2小时。冷却至室温后，对澄清的反应溶液进行过滤，并且滤液在0℃和剧烈搅拌下小心地用10％AcOH中和。过滤收集所得到的沉淀物，先后用水和20％EtOH水溶液洗涤，得到最终产物(81mg)，收率为76％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.73(t，J＝7.4Hz，3H)，1.21(s，6H)，1.33-1.41(m，2H)，3.01(q，J＝7.4Hz，2H)，4.08(s，2H)，6.64(d，J＝8.0Hz，1H)，6.69(d，J＝8.0Hz，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.47(s，1H)，7.79(t，J＝7.4Hz，1H)，7.84(s，1H)，10.60(s，1H)。MS319(MH+)。实施例222aN-(2-氰基-3-(2，2-二甲基-3-氧代-3-(丙基氨基)丙氧基)苯基-氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例146a中那样从3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基-N-丙基-丙酰胺(实施例215b，方法A)和异氰酸苯甲酰酯来制备，收率为85％，其为白色固体。MS423(MH+)。实施例2234-氨基-5-(新戊基氧基)喹唑啉-2(1H)-酮如实施例222中那样从N-(2-氰基-3-(新戊基氧基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺(实施例223a)来制备，收率为90％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.03(s，9H)，3.90(s，2H)，5.96(s，2H)，6.15(d，J＝7.6Hz，1H)，6.30(d，J＝7.6Hz，1H)，7.14(t，J＝7.6Hz，1H)，11.22(s，1H)。MS248(MH+)。实施例223aN-(2-氰基-3-(新戊基氧基)苯基氨甲酰基)苯甲酰胺如实施例146a中那样从2-氨基-6-(新戊基氧基)-苯甲腈(实施例217b)和异氰酸苯甲酰酯来制备，收率为96％，其为白色固体。MS352(MH+)。实施例2245-(3-甲氧基-3-甲基丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基-3-甲基丁氧基)苯甲腈(实施例224a)来制备，收率为52％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.16(s，6H)，1.98(t，J＝6.2Hz，2H)，3.09(s，3H)，4.18(t，J＝6.2Hz，2H)，8.57(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，8.25(s，1H)，8.30(s，1H)，10.89(s，1H)。MS314(MH+)。实施例224a2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基-3-甲基丁氧基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(3-甲氧基-3-甲基丁氧基)苯甲腈(实施例224b)来制备，收率为95％。MS314(MH+)。实施例224b2-氨基-6-(3-甲氧基-3-甲基丁氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(3-甲氧基-3-甲基丁氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例224c)来制备，收率为62％。MS235(MH+)。实施例224c2-(3-甲氧基-3-甲基丁氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从3-甲氧基-3-甲基丁-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为52％。MS265(MH+)。实施例2253-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215中那样从3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例225a)来制备，收率为12％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.21(s，6H)，3.13(s，3H)，3.17-3.22(m，2H)，3.28(t，J＝6.0Hz，2H)，4.07(s，2H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，7.87(s，1H)，7.91(t，J＝5.6Hz，1H)，8.33(s，1H)，10.92(s，1H)。MS371(MH+)。实施例225a3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215a中那样从3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例225b)来制备，收率为41％。MS371(MH+)。实施例225b3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基-丙酰胺如实施例215b(方法A)中那样从3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例225c)来制备，收率为91％。MS292(MH+)。实施例225c3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基-丙酰胺如实施例215c中那样从3-羟基-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例225d)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为55％。MS322(MH+)。实施例225d3-羟基-N-(2-甲氧基乙基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215d(方法A)中那样从3-羟基-2，2-二甲基丙酸甲酯和2-甲氧基乙胺来制备，收率为100％。MS176(MH+)。实施例226N-(3-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2，2-二甲基丙基)丙酰胺如实施例215a中那样从N-(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)丙酰胺(实施例226a)和氨磺酰氯来制备，收率为17％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.93-0.96(m，9H)，2.06-2.11(m，2H)，3.07(d，J＝6.0Hz，2H)，3.74(s，2H)，6.58(t，J＝8.4Hz，1H)，6.69(d，J＝8.8Hz，1H)，7.41(t，J＝8.4Hz，1H)，7.93-7.98(m，2H)，8.35(brs，1H)，10.91(brs，1H)。MS355(MH+)。实施例226aN-(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)丙酰胺如实施例215b(方法A)中那样从N-(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)丙酰胺(实施例226b)来制备，收率为100％。MS276(MH+)。实施例226bN-(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)丙酰胺如实施例215c中那样从N-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)丙酰胺(实施例226c)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为68％。MS306(MH+)。实施例226cN-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)丙酰胺按照文献(Boyd，R.N.；Hansen，R.H.J.Am.Chem.Soc.1953，75，5896)从3-氨基-2，2-二甲基丙-1-醇和丙酰氯来制备，收率为84％，其为白色固体。MS160(MH+)。实施例2271-(3-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-乙基脲如实施例215中那样从1-(3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-乙基脲(实施例227a)来制备，收率为55％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.88-0.96(m，9H)，2.90-2.97(m，2H)，3.01(d，J＝6.4Hz，2H)，3.72(s，2H)，5.75(t，J＝5.6Hz，1H)，6.07(t，J＝6.4Hz，1H)，6.56(d，J＝8.4Hz，1H)，6.67(d，J＝8.8Hz，1H)，7.39(t，J＝8.4Hz，1H)，8.05(brs，1H)，8.25(brs，1H)，10.89(s，1H)。MS370(MH+)。实施例227a1-(3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-乙基脲如实施例215a中那样从1-(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-乙基脲(实施例227b)来制备，收率为100％。MS370(MH+)。实施例227b1-(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-乙基脲如实施例215b(方法A)中那样从1-(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-乙基脲(实施例227c)来制备，收率为90％。MS291(MH+)。实施例227c1-(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-乙基脲如实施例215c中那样从1-乙基-3-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)脲(实施例227d)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为47％。MS321(MH+)。实施例227d1-乙基-3-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)脲在室温和氮气下向3-氨基-2，2-二甲基丙-1-醇(1.03g，10mmol)的无水1，4-二氧杂环己烷(20mL)溶液中滴加异氰酸乙酯(0.71g，10mmol)。然后，将反应混合物在室温和氮气下搅拌过夜。减压除去溶剂，得到标题化合物，其为无色油状物(1.74g，100％)。MS175(MH+)。实施例2283-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-N-丁基-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215和1a中那样从3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-丁基-2，2-二甲基丙酰胺(实施例228a)和氨磺酰氯来制备，收率为14％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.78(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.22(m，8H)，1.33-1.37(m，2H)，3.02-3.07(m，2H)，4.07(s，2H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(t，J＝8.4Hz，1H)，7.80(t，J＝5.6Hz，1H)，7.91(s，1H)，8.33(s，1H)，10.92(s，1H)。MS369(MH+)。实施例228a3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-N-丁基-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215b(方法A)中那样从N-丁基-3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙酰胺(实施例228b)来制备，收率为89％。MS290(MH+)。实施例228bN-丁基-3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215c中那样从N-丁基-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺(实施例228c)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为66％。MS320(MH+)。实施例228cN-丁基-3-羟基-2，2-二甲基丙酰胺如实施例215d(方法A)中那样从3-羟基-2，2-二甲基丙酸甲酯和正丁基胺来制备，收率为100％。MS174(MH+)。实施例229N-(1-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2-甲基丙-2-基)丁酰胺如实施例215中那样从N-(1-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)丁酰胺(实施例229a)和氢氧化钠来制备，收率为54％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.78(t，J＝7.2Hz，3H)，1.32(s，6H)，1.43-1.44(m，2H)，2.00(t，J＝7.2Hz，2H)，4.24(s，2H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(t，J＝8.4Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.82(s，1H)，8.42(s，1H)，10.97(s，1H)。MS355(MH+)。实施例229aN-(1-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)-丁酰胺如实施例215a中那样从N-(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)丁酰胺(实施例229b)和氨磺酰氯来制备，收率为100％。MS355(MH+)。实施例229bN-(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)丁酰胺如实施例215b(方法A)中那样从N-(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)丁酰胺(实施例229c)来制备，收率为100％。MS276(MH+)。实施例229cN-(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)丁酰胺如实施例215c中那样从N-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)丁酰胺(实施例229d)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为72％。MS306(MH+)。实施例229dN-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)丁酰胺按照文献(Boyd，R.N.；Hansen，R.H.J.Am.Chem.Soc.1953，75，5896)从2-氨基-2-甲基丙-1-醇和丁酰氯来制备，收率为32％。MS160(MH+)。实施例2301-(1-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2-甲基丙-2-基)-3-乙基脲如实施例215中那样从1-(1-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)-3-乙基脲(实施例230a)来制备，收率为37％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(t，J＝7.2Hz，3H)，1.27(s，6H)，2.90-2.93(m，2H)，4.21(s，2H)，5.63(t，J＝5.2Hz，1H)，5.95(s，1H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.72(d，J＝8.4Hz，1H)，7.42(t，J＝8.4Hz，1H)，7.94(s，1H)，8.34(s，1H)，10.94(s，1H)。MS356(MH+)。实施例230a1-(1-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)-3-乙基脲如实施例215a中那样从1-(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)-3-乙基脲(实施例230b)和氨磺酰氯来制备，收率为100％。MS356(MH+)。实施例230b1-(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)-3-乙基脲如实施例215b(方法A)中那样从1-(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)-3-乙基脲(实施例230c)来制备，收率为86％。MS277(MH+)。实施例230c1-(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙-2-基)-3-乙基脲如实施例215c中那样从1-乙基-3-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)脲(实施例230d)和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为65％。MS307(MH+)。实施例230d1-乙基-3-(1-羟基-2-甲基丙-2-基)脲如实施例227d中那样从2-氨基-2-甲基丙-1-醇和异氰酸乙酯来制备，收率为94％。MS161(MH+)。实施例2314-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2-甲基丁-2-醇如实施例215中那样从乙酸(4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-2-甲基丁-2-基)酯(实施例231a)来制备，收率为20％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.15(s，6H)，1.89(t，J＝6.4Hz，2H)，4.22(t，J＝6.4Hz，2H)，4.62(s，1H)，6.57(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43(t，J＝8.4Hz，1H)，8.22(s，1H)，8.30(s，1H)，10.87(s，1H)。MS300(MH+)。实施例231a乙酸(4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-2-甲基丁-2-基)酯如实施例215a中那样从乙酸(4-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丁-2-基)酯(实施例231b)和氨磺酰氯来制备，收率为100％。MS342(MH+)。实施例231b乙酸(4-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丁-2-基)酯如实施例215b(方法A)中那样从乙酸(4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丁-2-基)酯(实施例231c)来制备。MS263(MH+)。实施例231c乙酸(4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丁-2-基)酯在0℃和氮气下向2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例231d)(250mg，1mmol)、三乙胺(3当量)和DMAP(0.1当量)的无水二氯甲烷(20mL)溶液中滴加乙酰氯(1.5当量)。然后，将反应混合物在0℃至室温搅拌过夜。反应混合物用EtOAc稀释，用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用20％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物(137mg，47％)。MS293(MH+)。实施例231d2-(3-羟基-3-甲基丁氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从3-甲基丁-1，3-二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为81％。MS251(MH+)。实施例2322-((4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)甲基)-2-乙基丁-1-醇如实施例215中那样从乙酸(2-乙基-2-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)丁基)酯(实施例232a)来制备，收率为20％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.73-0.80(m，6H)，1.21-1.37(m，4H)，3.31-3.33(m，2H)，3.89(s，2H)，4.92(brs，1H)，6.56(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.40(t，J＝8.4Hz，1H)，8.16(brs，2H)，10.91(brs，1H)。MS328(MH+)。实施例232a乙酸(2-((2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)甲基)-2-乙基丁基)酯如实施例215a中那样从乙酸(2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-2-乙基丁基)酯(实施例232b)和氨磺酰氯来制备，收率为90％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.6Hz，6H)，1.37-1.43(m，4H)，1.98(s，3H)，3.87(s，2H)，3.96(s，2H)，6.98(d，J＝8.8Hz，1H)，7.13(d，J＝8.4Hz，1H)，7.25(s，2H)，7.54(t，J＝8.4Hz，1H)，9.46(s，1H)。实施例232b乙酸(2-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-2-乙基丁基)酯如实施例215b(方法A)中那样从乙酸(2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-2-乙基丁基)酯(实施例232c)来制备，收率为91％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.79(t，J＝7.6Hz，6H)，1.34-1.41(m，4H)，1.97(s，3H)，3.76(s，2H)，3.94(s，2H)，5.97(s，2H)，6.21(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(t，J＝8.0Hz，1H)。MS291(MH+)。实施例232c乙酸(2-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-2-乙基丁基)酯如实施例231c中那样从2-(2-乙基-2-(羟基甲基)丁氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例232d)和乙酰氯来制备，收率为82％。MS321(MH+)。实施例232d2-(2-乙基-2-(羟基甲基)丁氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2，2-二乙基丙-1，3-二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为86％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.80(t，J＝7.6Hz，6H)，1.34(q，J＝7.6Hz，4H)，3.33(d，J＝5.6Hz，2H)，3.96(s，2H)，4.57(t，J＝5.2Hz，1H)，7.74-7.76(m，1H)，7.84-7.90(m，2H)。实施例2333-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2，2-二甲基丙-1-醇如实施例215中那样从乙酸(3-(2-氰基-3-(氨磺酰基-氨基)苯氧基)-2，2-二甲基丙基)酯(实施例233a)来制备，收率为30％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(s，6H)，3.29-3.31(m，2H)，3.88(s，2H)，5.01(t，J＝4.4Hz，1H)，6.58(d，J＝8.4Hz，1H)，6.71(d，J＝8.4Hz，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，8.14(s，1H)，8.32(s，1H)，10.92(s，1H)。MS300(MH+)。实施例233a乙酸(3-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-2，2-二甲基丙基)酯如实施例215a中那样从乙酸(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)酯(实施例233b)和氨磺酰氯来制备，收率为60％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.99(s，6H)，1.98(s，3H)，3.85(s，2H)，3.91(s，2H)，6.91(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(s，2H)，7.52(t，J＝8.0Hz，1H)，9.45(s，1H)。实施例233b乙酸(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)酯如实施例215b(方法A)中那样从乙酸(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)酯(实施例233c)来制备，收率为77％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.98(s，6H)，2.00(s，3H)，3.75(s，2H)，3.90(s，2H)，5.99(s，2H)，6.17(d，J＝8.4Hz，1H)，6.31(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(t，J＝8.0Hz，1H)。实施例233c乙酸(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)酯如实施例231c中那样从2-(3-羟基-2，2-二甲基丙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例233d)和乙酰氯来制备，收率为66％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.04(s，6H)，2.00(s，3H)，3.95(s，2H)，4.02(s，2H)，7.70-7.72(m，1H)，7.85-7.92(m，2H)。实施例233d2-(3-羟基-2，2-二甲基丙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2，2-二甲基丙-1，3-二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为73％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(s，6H)，3.29-3.31(m，2H)，3.95(s，2H)，4.69(t，J＝5.6Hz，1H)，7.69-7.71(m，1H)，7.84-7.90(m，2H)。实施例234N-(4-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)丁基)-乙酰胺如实施例215中那样从N-(4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)丁基)乙酰胺(实施例234a)来制备，收率为30％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.48-1.51(m，2H)，1.77-1.81(m，5H)，3.03-3.08(m，2H)，4.14(t，J＝6.0Hz，2H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43(t，J＝8.4Hz，1H)，7.78(s，1H).7.84(brs，1H)，8.32(s，1H)，10.93(s，1H)。MS327(MH+)。实施例234aN-(4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)丁基)乙酰胺如实施例215a中那样从N-(4-(3-氨基-2-氰基苯氧基)丁基)乙酰胺(实施例234b)和氨磺酰氯来制备，收率为100％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.51-1.54(m，2H)，1.70-1.73(m，2H)，1.77(s，3H)，3.04-3.09(m，2H)，4.09(t，J＝6.4Hz，2H)，6.93(d，J＝8.4Hz，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.25(s，2H)，7.54(t，J＝8.0Hz，1H)，7.85(brs，1H)，9.42(s，1H)。实施例234bN-(4-(3-氨基-2-氰基苯氧基)丁基)乙酰胺如实施例215b(方法A)中那样从N-(4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)丁基)乙酰胺(实施例234c)来制备，收率为85％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.49-1.54(m，2H)，1.66-1.70(m，2H)，1.77(s，3H)，3.03-3.08(m，2H)，3.97(t，J＝6.8Hz，2H)，5.95(s，2H)，6.18(d，J＝8.0Hz，1H)，6.31(d，J＝7.6Hz，1H)，7.15(t，J＝8.4Hz，1H)，7.83(brs，1H)。实施例234cN-(4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)丁基)乙酰胺在0℃和氮气下向2-(4-氨基丁氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例234d)(235mg，1.0mmol)、三乙胺(3当量)和DMAP(0.1当量)的无水二氯甲烷(20mL)溶液中滴加乙酰氯(1.5当量)。然后，将反应混合物在0℃至室温搅拌过夜。反应混合物用EtOAc稀释，用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用50％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物(158mg，57％)。MS278(MH+)。实施例234d2-(4-氨基丁氧基)-6-硝基苯甲腈将4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)丁基氨基甲酸叔丁酯(实施例234e)(671mg，2mmol)在DCM(二氯甲烷)/TFA(三氟乙酸)(1∶1，20mL)中的溶液在室温搅拌2小时。真空除去溶剂，得到标题化合物(698mg，100％)。MS236(MH+)。实施例234e4-(2-氰基-3-硝基苯氧基)丁基氨基甲酸叔丁酯如实施例215c中那样从4-羟基丁基氨基甲酸叔丁酯和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为7％，其为淡黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.35(s，9H)，1.52-1.55(m，2H)，1.72-1.76(m，2H)，2.94-2.99(m，2H)，4.24(t，J=6.8Hz，2H)，6.86(brs，1H)，7.69-7.72(m，1H)，7.85-7.90(m，2H)。实施例235氨基磺酸(4-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)丁基)酯如实施例215中那样从氨基磺酸(4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)丁基)酯(实施例235a)来制备，收率为31％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.74-1.79(m，2H)，1.85-1.91(m，2H)，4.07(t，J=6.4Hz，2H)，4.18(t，J=6.8Hz，2H)，6.58-6.60(m，1H)，6.74(d，J=8.4Hz，1H)，7.42-7.46(m，3H)，7.79(s，1H)，8.32(s，1H)，10.93(s，1H)。MS365(MH+)。实施例235a氨基磺酸(4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)丁基)酯如实施例215a中那样从2-氨基-6-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丁氧基)苯甲腈(实施例235b)和氨磺酰氯来制备，收率为63％。MS382(M++H2O)。实施例235b2-氨基-6-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丁氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丁氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例235c)来制备，收率为76％。MS321(MH+)。实施例235c2-(4-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)丁氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从4-(叔丁基二甲基-甲硅烷基氧基)丁-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为25％，其为淡黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.01(s，6H)，0.81-0.83(m，9H)，1.61-1.66(m，2H)，1.76-1.81(m，2H)，3.63(t，J=6.SHz，2H)，4.26(t，J=6.4Hz，2H)，7.68-7.70(m，1H)，7.84-7.89(m，2H)。实施例2364-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-丁-1-醇如实施例215中那样从氨基磺酸(4-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)丁基)酯(实施例235a)来制备，收率为2％。1HNMR(400MHz，CD3OD)δ1.69-1.73(m，2H)，1.95-1.99(m，2H)，3.63(t，J＝6.4Hz，2H)，4.24(t，J＝6.4Hz，2H)，6.61-6.63(m，1H)，6.75-6.77(m，1H)，7.45(m，J＝8.0Hz，1H)。MS286(MH+)。实施例2373-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2-甲基丙-1-醇如实施例215中那样从乙酸(3-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-2-甲基丙基)酯(实施例237a)来制备，收率为41％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.94(d，J＝6.4Hz，3H)，2.09-2.13(m，1H)，3.36-3.42(m，1H)，3.46-3.50(m，1H)，4.05(d，J＝6.4Hz，2H)，4.84(t，J＝5.6Hz，1H)，6.57(d，J＝7.6Hz，1H)，6.70(d，J＝8.4Hz，1H)，7.42(t，J＝8.4Hz，1H)，8.05(brs，1H)，8.24(brs，1H)，10.91(s，1H)。MS286(MH+)。实施例237a乙酸(3-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-2-甲基丙基)酯如实施例215a中那样从乙酸(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙基)酯(实施例237b)和氨磺酰氯来制备，收率为78％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.02(d，J＝6.8Hz，3H)，2.01(s，3H)，2.23-2.27(m，1H)，3.99-4.07(m，4H)，6.94(d，J＝8.8Hz，1H)，7.14(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(s，2H)，7.55(t，J＝8.0Hz，1H)，9.47(s，1H)。实施例237b乙酸(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2-甲基丙基)酯如实施例215b(方法A)中那样从乙酸(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙基)酯(实施例237c)来制备，收率为73％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.99(d，J＝7.2Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.19-2.24(m，1H)，3.91(d，J＝5.2Hz，2H)，3.97-4.06(m，2H)，5.98(s，2H)，6.19(d，J＝8.0Hz，1H)，6.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16(t，J＝8.0Hz，1H)。实施例237c乙酸(3-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2-甲基丙基)酯如实施例231c中那样从2-(3-羟基-2-甲基丙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例237d)和乙酰氯来制备，收率为41％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.04(d，J＝6.8Hz，3H)，2.00(s，3H)，2.28-2.33(m，1H)，4.05-4.08(m，2H)，4.18(d，J＝6.0Hz，2H)，7.71-7.73(m，1H)，7.86-7.92(m，2H)。实施例237d2-(3-羟基-2-甲基丙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2-甲基丙-1，3-二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为37％。MS237(MH+)。实施例2383-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)丙-1-醇如实施例215中那样从氨基磺酸(3-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)丙基)酯(实施例238a)来制备，收率为6％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.92-1.97(m，2H)，3.55-3.59(m，2H)，4.20(t，J＝6.4Hz，2H)，4.79(t，J＝4.8Hz，1H)，6.57-6.59(m，1H)，6.71-6.73(m，1H)，7.43(t，J＝8.4Hz，1H)，8.12(brs，1H)，8.28(brs，1H)，10.90(s，1H)。MS272(MH+)。实施例238a氨基磺酸(3-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)丙基)酯如实施例215a中那样从2-氨基-6-(3-羟基丙氧基)苯甲腈(实施例238b)和氨磺酰氯来制备，收率为30％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.11-2.14(m，2H)，4.16-4.21(m，4H)，6.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.15(d，J＝7.6Hz，1H)，7.26(s，2H)，7.49(s，2H)，7.56(t，J＝8.4Hz，1H)，9.46(s，1H)。实施例238b2-氨基-6-(3-羟基丙氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(3-羟基丙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例238c)来制备，收率为100％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.79-1.85(m，2H)，3.52-3.56(m，2H)，4.04(t，J＝6.4Hz，2H)，4.54(t，J＝5.2Hz，1H)，5.93(s，2H)，6.19(d，J＝8.0Hz，1H)，6.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(t，J＝8.0Hz，1H)。实施例238c2-(3-羟基丙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从丙-1，3-二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为61％，其为淡黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.89-1.93(m，2H)，3.56-3.61(m，2H)，4.30(t，J＝6.4Hz，2H)，4.61(t，J＝5.2Hz，1H)，7.71-7.74(m，1H)，7.85-7.91(m，2H)。实施例2395-(丁基硫基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(丁基硫基)苯甲腈(实施例239a)来制备，收率为12％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.85(t，J＝7.6Hz，3H)，1.34-1.41(m，2H)，1.49-1.56(m，2H)，2.97(t，J＝7.2Hz，2H)，6.87(d，J＝8.4Hz，1H)，7.12(d，J＝7.6Hz，1H)，7.41(t，J＝7.6Hz，1H)，8.12(brs，2H)，11.02(brs，1H)。MS286(MH+)。实施例239a2-氨磺酰基氨基-6-(丁基硫基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(丁基硫基)苯甲腈(实施例239b)来制备，收率为76％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.88(t，J＝7.2Hz，3H)，1.36-1.45(m，2H)，1.54-1.61(m，2H)，3.07(t，J＝7.6Hz，2H)，7.25-7.27(m，3H)，7.33-7.36(m，1H)，7.57(t，J＝8.4Hz，1H)，9.50(s，1H)。实施例239b2-氨基-6-(丁基硫基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-硝基-6-(丁基硫基)苯甲腈(实施例239c)来制备，收率为87％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.93(t，J＝7.2Hz，3H)，1.42-1.52(m，2H)，1.63-1.70(m，2H)，2.97(t，J＝6.8Hz，2H)，4.43(brs，2H)，6.52-6.54(m，1H)，6.67-6.69(m，1H)，7.21(t，J＝8.0Hz，1H)。实施例239c2-硝基-6-(丁基硫基)苯甲腈如实施例215c中那样从丁-1-硫醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为90％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7.2Hz，3H)，1.42-1.55(m，2H)，1.70-1.77(m，2H)，3.09(t，J＝7.2Hz，2H)，7.63-7.69(m，2H)，7.99-8.01(m，1H)。实施例240氨基磺酸(6-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己基)酯如实施例215中那样从氨基磺酸(6-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)己基)酯(实施例240a)来制备，收率为46％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.03-1.05(m，4H)，1.28(m，2H)，1.45(m，2H)，3.64(t，J＝6.4Hz，2H)，3.78(t，J＝6.4Hz，2H)，6.22(d，J＝7.6Hz，1H)，6.37(d，J＝7.6Hz，1H)，7.02(s，2H)，7.07(t，J＝7.6Hz，1H)，7.44(s，1H)，7.96(s，1H)，10.56(s，1H)。MS393(MH+)。实施例240a氨基磺酸(6-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)己基)酯如实施例215a中那样从2-氨基-6-(6-羟基-己基氧基)苯甲腈(实施例240b)和氨磺酰氯来制备，收率为20％。MS393(MH+)。实施例240b2-氨基-6-(6-羟基己基氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(6-羟基己基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例240c)来制备，收率为99％。MS235(MH+)。实施例240c2-(6-羟基己基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从己-1，6-二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为88％，其为淡黄色固体。MS265(MH+)。实施例241氨基磺酸(5-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)戊基)酯如实施例215中那样从氨基磺酸(5-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)-苯氧基)戊基)酯(实施例241a)来制备，收率为44％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.09(m，2H)，1.33(m，2H)，1.47(m，2H)，3.66(t，J＝6.6Hz，2H)，3.79(t，J＝6.6Hz，2H)，6.22(d，J＝8.0Hz，1H)，6.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.03(s，2H)，7.07(t，J＝8.0Hz，1H)，7.43(s，1H)，7.95(s，1H)，10.57(s，1H)。MS379(MH+)。实施例241a氨基磺酸(5-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)戊基)酯如实施例215a中那样从2-氨基-6-(5-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)戊基氧基)苯甲腈(实施例241b)和氨磺酰氯来制备，收率为26％。MS379(MH+)。实施例241b2-氨基-6-(5-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)戊基氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(5-(叔丁基二甲基-甲硅烷基氧基)戊基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例241c)来制备，收率为93％。MS335(MH+)。实施例241c2-(5-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)戊基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从5-(叔丁基二甲基-甲硅烷基氧基)戊-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，其为淡黄色固体，收率为46％。MS365(MH+)。实施例2425-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)戊-1-醇如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(5-羟基-戊基氧基)苯甲腈(实施例242a)来制备，收率为32％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.39-1.49(m，4H)，1.77-1.84(m，2H)，3.31-3.44(m，2H)，4.14(t，J＝6.4Hz，2H)，4.35(m，1H)，6.59(d，J＝8.0Hz，1H)，6.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.81(s，1H)，8.34(s，1H)，10.93(s，1H)。MS300(MH+)。实施例242a2-氨磺酰基氨基-6-(5-羟基戊基氧基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(5-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)戊基氧基)苯甲腈(实施例241b)和氨磺酰氯来制备，收率为4％。MS300(MH+)。实施例2431-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2，2，4-三甲基戊-3-醇如实施例215中那样从乙酸(1-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)-苯氧基)-2，2，4-三甲基戊-3-基)酯(实施例243a)来制备，收率为35％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.76-0.78(d，3H)，0.93(s，6H)，1.05(s，3H)，1.86-1.89(m，1H)，3.18-3.19(d，1H)，3.73-3.75(d，1H)，3.99-4.02(d，1H)，4.98-4.99(d，1H)，6.57-6.59(d，J＝8Hz，1H)，6.70-6.72(d，J＝8Hz，1H)，7.43(t，J＝8Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.43(s，1H)，10.88(s，1H)。MS342(MH+)。实施例243a乙酸(1-(2-氰基-3-(氨磺酰基氨基)苯氧基)-2，2，4-三甲基戊-3-基)酯如实施例215a中那样从乙酸(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2，4-三甲基戊-3-基)酯(实施例243b)和氨磺酰氯来制备，收率为90％。MS384(MH+)。实施例243b乙酸(1-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2，4-三甲基戊-3-基)酯如实施例215b(方法A)中那样从乙酸(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2，4-三甲基戊-3-基)酯(实施例243c)来制备，收率为83％。MS305(MH+)。实施例243c乙酸(1-(2-氰基-3-硝基苯氧基)-2，2，4-三甲基戊-3-基)酯如实施例231c中那样从2-(3-羟基-2，2，4-三甲基戊基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例243d)和乙酰氯来制备，收率为50％。MS335(MH+)。实施例243d2-(3-羟基-2，2，4-三甲基戊基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2，2，4-三甲基戊-1，3-二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为90％。MS293(MH+)。实施例2445-(4-(甲基硫基)丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(4-(甲基硫基)丁氧基)苯甲腈(实施例244a)来制备，收率为79％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.63-1.67(m，2H)，1.86-1.90(m，2H)，2.02(s，3H)，2.48-2.53(m，2H)，4.16(t，2H)，6.57-6.60(d，J＝8.4Hz，1H)，6.72-6.74(d，J＝8.4Hz，1H)，7.43(t，J＝8Hz，1H)，7.80(s，1H)，8.35(s，1H)，10.92(s，1H)。MS316(MH+)。实施例244a2-氨磺酰基氨基-6-(4-(甲基硫基)丁氧基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(4-(甲基硫基)-丁氧基)苯甲腈(实施例244b)和氨磺酰氯来制备，收率为66％。MS316(MH+)。实施例244b2-氨基-6-(4-(甲基硫基)丁氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(4-(甲基硫基)丁氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例244c)来制备，收率为95％。MS237(MH+)。实施例244c2-(4-(甲基硫基)丁氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从4-(甲基硫基)丁-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为89％。MS267(MH+)。实施例2455-(4-(甲基亚磺酰基)丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二-氧化物在室温向5-(4-(甲基硫基)丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(实施例244)(79mg，0.25mmol)在DCM/CH3CO2H(20∶1，20mL)中的溶液中加入MCPBA(间氯过氧苯甲酸)(1.0当量)。然后，将反应混合物在室温搅拌过夜。减压蒸发溶剂，并且残余物通过硅胶色谱(用15％MeOH/二氯甲烷洗脱)来纯化，得到标题化合物(74mg，90％)，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.74-1.77(m，2H)，1.88-1.95(m，2H)，2.50(s，3H)，2.68-2.73(m，1H)，2.77-2.83(m，1H)，4.19(t，2H)，6.58-6.60(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73-6.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.33(s，1H)，10.92(s，1H)。MS332(MH+)。实施例2465-(4-(甲基磺酰基)丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例245中那样从5-(4-(甲基硫基)丁氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(实施例244)通过与3当量MCPBA反应来制备，其为白色固体，收率为88％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.80-1.82(m，2H)，1.91-1.95(m，2H)，2.93(s，3H)，3.18(t，2H)，4.18(t，2H)，6.58-6.60(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73-6.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.34(s，1H)，10.92(s，1H)。MS348(MH+)。实施例2475-(3-(甲基硫基)丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-(甲基硫基)丙氧基)苯甲腈(实施例247a)来制备，收率为69％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.05(s，3H)，2.08(m，2H)，2.59(t，J＝7.2Hz，2H)，4.21(t，J＝6.4Hz，2H)，6.59-6.61(d，J＝8.0Hz，1H)，673-6.75(d，J＝8.8Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.33(s，1H)，10.93(s，1H)。MS302(MH+)。实施例247a2-氨磺酰基氨基-6-(3-(甲基硫基)丙氧基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(3-(甲基硫基)丙氧基)苯甲腈(实施例247b)和氨磺酰氯来制备，收率为69％。MS302(MH+)。实施例247b2-氨基-6-(3-(甲基硫基)丙氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(3-(甲基硫基)丙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例247c)来制备，收率为98％。MS223(MH+)。实施例247c2-(3-(甲基硫基)丙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从3-(甲基硫基)丙-1-醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为89％。MS253(MH+)。实施例2485-(3-(甲基亚磺酰基)丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例245中那样从5-(3-(甲基硫基)丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(实施例247)通过与1.0当量MCPBA反应来制备，其为白色固体，收率为90％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.18-2.22(m，2H)，2.54(s，3H)，2.75-2.78(m，1H)，2.89-2.93(m，1H)，4.26(t，J＝6.4Hz，2H)，6.60-6.61(d，J＝8.4Hz，1H)，6.73-6.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，7.83(s，1H)，8.30(s，1H)，10.92(s，1H)。MS318(MH+)。实施例2495-(3-(甲基磺酰基)丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例245中那样从5-(3-(甲基硫基)丙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(实施例247)通过与3.0当量MCPBA反应来制备，收率为87％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.24-2.27(m，2H)，3.00(s，3H)，3.26(t，J＝7.6Hz，2H)，4.24(t，J＝6.4Hz，2H)，6.60-6.62(d，J＝8.0Hz，1H)，6.72-6.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H)，7.79(s，1H)，8.31(s，1H)，10.93(s，1H)。MS334(MH+)。实施例2505-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯甲腈(实施例250a)来制备，收率为52％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.05(t，J＝7.2Hz，3H)，3.37-3.43(m，2H)，3.47(t，2H)，3.58(t，2H)，3.81(t，2H)，4.26(t，2H)，6.60-6.62(d，J＝8.0Hz，1H)，6.73-6.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45(t，J＝8.4Hz，1H)，7.99(s，1H)，8.32(s，1H)，10.97(s，1H)。MS330(MH+)。实施例250a2-氨磺酰基氨基-6-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯甲腈(实施例250b)和氨磺酰氯来制备，收率为69％。MS330(MH+)。实施例250b2-氨基-6-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例250c)来制备，收率为98％。MS251(MH+)。实施例250c2-(2-(2-乙氧基乙氧基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为66％。MS281(MH+)。实施例2515-(3-甲基环戊基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6J噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲基环戊基氧基)苯甲腈(实施例251a)来制备，收率为45％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.97-1.04(m，3H)，1.28-1.37(m，2H)，1.75-2.03(m，4H)，2.31-2.38(m，1H)，4.95-5.02(m，1H)，6.56-6.58(d，J＝7.6Hz，1H)，6.67-6.69(d，J＝8.4Hz，1H)，7.42(t，J＝8.4Hz，1H)，7.69-7.72(m，1H)，8.30-8.36(m，1H)，10.92(s，1H)。MS296(MH+)。实施例251a2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲基环戊基氧基)苯甲腈如实施例215a中那样从2-氨基-6-(3-甲基环戊基氧基)苯甲腈(实施例251b)和氨磺酰氯来制备，收率为52％。MS296(MH+)。实施例251b2-氨基-6-(3-甲基环戊基氧基)苯甲腈如实施例215b(方法A)中那样从2-(3-甲基环戊基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例251c)来制备，收率为98％。MS217(MH+)。实施例251c2-(3-甲基环戊基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从3-甲基环戊醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为70％。MS247(MH+)。实施例2521-(3-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)脲如实施例215中那样从1-(3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)脲(实施例252a)来制备，收率为77％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.92(s，6H)，3.06(d，J＝6.4Hz，2H)，3.32(s，2H)，3.67(s，3H)，4.06(d，J＝6.0Hz，2H)，6.29(t，J＝6.0Hz，2H)，6.61(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，6.74(d，J＝8.8Hz，2H)，7.06(d，J＝8.8Hz，2H)，7.44(t，J＝8.0Hz，1H)，8.12(s，1H)，8.34(s，1H)，10.90(s，1H)。MS462(MH+)。实施例252a1-(3-(3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)脲如实施例215a中那样从1-(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)脲(实施例252b)和氨磺酰氯来制备，收率为100％。MS462(MH+)。实施例252b1-(3-(3-氨基-2-氰基苯氧基)-2，2-二甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)脲如实施例215b(方法B)中那样从1-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)脲(实施例252c)和2-氨基-6-氟苯甲腈来制备，收率为60％。MS383(MH+)。实施例252c1-(3-羟基-2，2-二甲基丙基)-3-(4-甲氧基苄基)脲如实施例227d中那样从3-氨基-2，2-二甲基丙-1-醇和异氰酸(4-甲氧基苄基)酯来制备，收率为100％。MS267(MH+)。实施例2535-(丙-1-炔基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例215中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-(三甲基甲硅烷基)丙-1-炔基)苯甲腈(实施例253a)来制备，收率为10％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.28(s，2H)，2.16(s，3H)，6.99-7.01(d，J＝8.4Hz，1H)，7.21-7.23(d，J＝7.8Hz，1H)，7.45(t，J＝7.8Hz，1H)。MS236(MH+)。实施例253a2-氨磺酰基氨基-6-(3-(三甲基甲硅烷基)丙-1-炔基)苯甲腈使2-氨基-6-(3-(三甲基甲硅烷基)丙-1-炔基)苯甲腈(实施例253b)(557mg，2.0mmol)和NH2SO2NH2(0.96g，10mmol)的无水1，4-二氧杂环己烷(50mL)溶液在氮气下回流2天。减压蒸发溶剂，并且残余物通过硅胶色谱(用70％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物(31mg，5％)，其为白色固体。MS308(MH+)。实施例253b2-氨基-6-(3-(三甲基甲硅烷基)丙-1-炔基)苯甲腈在室温和氮气下向搅拌的三甲基(丙-2-炔基)甲硅烷(1.12g，10mmol)、2-氨基-6-溴苯甲腈(Klaubert，D.H.；Sellstedt，J.H.；Guinosso，C.J.；Capetola，R.J.；Bell，S.C.J.Med.Chem.1981，24，742)(1.0g，5mmol)和CuI(0.01当量)的三乙胺(50mL)溶液中加入Pd(PPh3)4(0.1当量)。然后，使反应混合物在氮气下回流过夜。蒸发溶剂，并将残余物与EtOAc/水一起研磨。分离有机层，用盐水洗涤，并用Na2SO4干燥。蒸发溶剂后，残余物通过硅胶色谱(用15％EtOAc/己烷洗脱)来纯化，得到标题化合物(1.43g，63％)，其为液体。MS229(MH+)。实施例2545-((2-甲基环丙基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((2-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈(实施例254a)来制备，收率为68％(非对映异构体的混合物)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.17-0.40(m，1H)，0.54-0.58(m，1H)，0.76-0.85(m，1H)，0.99-1.12(m，4H)，3.96-4.33(m，2H)，6.58-6.61(m，1H)，6.67-6.77(m，1H)，7.41-7.47(m，1H)，7.97(s，NH)，8.38(s，NH)，10.97(s，NH)。MS282(MH+)。实施例254a2-氨磺酰基氨基-6-((2-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-((2-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈(实施例254b)来制备，收率为100％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.34-0.36(m，1H)，0.51-0.53(m，1H)，0.77-0.79(m，1H)，0.95-0.97(m，1H)，1.04-1.09(m，3H)，3.92-4.03(m，2H)，6.86-6.88(bm(宽多重峰)，1H)，7.11-7.18(bm，3H)，7.48-7.52(bm，1H)，9.53(bs，NH)。MS282(MH+)。实施例254b2-氨基-6-((2-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈在H-cube装置(H-cubeapparatus)中对2-((2-甲基环丙基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例254c)(0.29g，1.25mmol)在EtOAc/EtOH1∶1(30mL)中的溶液进行氢化(使用10％Pd/C作为催化剂)。蒸发溶液，得到2-氨基-6-((2-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈(0.20g，79％)，其为黄色油状物。MS203(MH+)。实施例254c2-((2-甲基环丙基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例166d中那样从(2-甲基环丙基)甲醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为81％。MS233(MH+)。实施例255N5-异丁基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(异丁基氨基)苯甲腈(实施例255a)来制备，收率为23％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.95(d，J＝6.8Hz，6H)，1.88-1.95(m，1H)，2.84(t，J＝6.8Hz，2H)，5.87(t，J＝6.4Hz，NH)，6.31(dd，J＝0.8Hz，J＝8.0Hz，1H)，6.40(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.88(s，NH2)，10.70(s，NH)。MS269(MH+)。实施例255a2-氨磺酰基氨基-6-(异丁基氨基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(异丁基氨基)苯甲腈(实施例255b)来制备，其无需任何进一步纯化即用于接下来的步骤。MS269(MH+)。实施例255b2-氨基-6-(异丁基氨基)苯甲腈如实施例90b中那样从2-(异丁基氨基)-6-硝基苯甲腈(实施例255c)来制备，收率为66％。MS190(MH+)。实施例255c2-(异丁基氨基)-6-硝基苯甲腈如实施例90c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和异丁基胺来制备，收率为92％。MS220(MH+)。实施例2565-((1-甲基环丙基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-((1-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈(实施例256a)来制备，收率为39％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.44-0.46(m，2H)，0.59-0.62(m，2H)，1.2(s，3H)，3.96(s，2H)，6.59(d，J＝8.4Hz，1H)，6.66(d，J＝8.0Hz，1H)，7.43(t，J＝8.0Hz，1H)，7.83(bs，NH)，8.40(bs，NH)，9.45(bs，NH)。MS282(MH+)。实施例256a2-氨磺酰基氨基-6-((1-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-((1-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈(实施例256b)来制备，收率为100％.。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.40-0.43(m，2H)，0.53-0.56(m，2H)，1.20(s，3H)，3.89(s，2H)，6.85(d，J＝8.0Hz，1H)，7.11-7.23(bs，NH2)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51(t，J＝8.4Hz，1H)，9.45(bs，NH)。MS282(MH+)。实施例256b2-氨基-6-((1-甲基环丙基)甲氧基)苯甲腈如实施例254b中那样从2-((1-甲基环丙基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例256c)来制备，收率为88％，其为黄色油状物。MS203(MH+)。实施例256c2-((1-甲基环丙基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例166d中那样从(1-甲基环丙基)甲醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为65％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.44-0.46(m，2H)，0.57-0.59(m，2H)，1.22(s，3H)，4.06(s，2H)，7.67(dd，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.85-7.92(m，2H)。实施例2571-(2-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)乙基)吡咯烷-2-酮如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲腈(实施例257a)来制备，收率为45％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.94(q，J＝7.2Hz，2H)，2.26(t，J＝7.6Hz，2H)，3.43(t，J＝7.2Hz，2H)，3.68(t，J＝4.4Hz，2H)，4.23(t，J＝4.4Hz，2H)，6.59(d，J＝7.6Hz，1H)，6.70(d，J＝8.8Hz，1H)，7.43(t，J＝8.4Hz，1H)，7.82(bs，NH)，8.21(bs，NH)，10.98(bs，NH)。MS325(MH+)。实施例257a2-氨磺酰基氨基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲腈(实施例257b)来制备，收率为100％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.94(q，J＝8.4Hz，2H)，2.22(t，J＝8.4Hz，2H)，3.50-3.58(m，4H)，4.21(t，J＝4.8Hz，2H)，6.94(bs，1H)，7.17(d，J＝7.6Hz，1H)，7.24(bs，NH2)，7.54(t，J＝7.2Hz，1H)，9.49(bs，NH)。MS325(MH+)。实施例257b2-氨基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲腈如实施例254b中那样从2-硝基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲腈(实施例257c)(使用三氟乙醇/六氟异丙醇(1∶1)作为溶剂)来制备，收率为100％。MS246(MH+)。实施例257c2-硝基-6-(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基)苯甲腈如实施例166d中那样从1-(2-羟基乙基)吡咯烷-2-酮和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为74％。MS276(MH+)。实施例258N5-(3-甲氧基丙基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物如实施例90中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基丙基氨基)苯甲腈(实施例258a)来制备，收率为69％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.79-1.85(m，2H)，3.06(q，J＝6.8Hz，J＝6.8Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.42(t，J＝6.0Hz，2H)，5.94(t，J＝5.0Hz，NH)，6.26(d，J＝8.4Hz，1H)，6.34(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.88(s，NH2)，10.64(s，NH)。MS285(MH+)。实施例258a2-氨磺酰基氨基-6-(3-甲氧基丙基氨基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(3-甲氧基丙基氨基)苯甲腈来制备，收率为65％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.74-1.79(m，2H)，3.19(q，J＝6.8Hz，J＝7.2Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.39(t，J＝6.2Hz，2H)，5.96(t，J＝5.6Hz，NH)，6.47(d，J＝8.8Hz，1H)，6.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.09(s，NH2)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，9.09(s，NH)。MS285(MH+)。实施例258b2-氨基-6-(3-甲氧基丙基氨基)苯甲腈向2-(3-甲氧基丙基氨基)-6-硝基苯甲腈(实施例258c)(0.58g，2.48mmol)的EtOH(20mL)溶液中加入环己烯(1.26mL，12.4mmol)。然后，加入10％Pd/C(1.32g)，并使反应混合物在100℃回流20分钟，冷却至室温，通过硅藻土(Celite)过滤，所述硅藻土用EtOH(3×20mL)洗涤，并蒸发，得到2-氨基-6-(3-甲氧基丙基氨基)苯甲腈(0.43g，84％)，其为无色油状物。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.71-1.77(m，2H)，3.10(q，J＝6.8Hz，J＝6.8Hz，2H)，3.22(s，3H)，3.37(t，J＝3.2Hz，2H)，5.55(t，J＝5.2Hz，NH)，5.63(s，NH2)，5.79(d，J＝7.6Hz，1H)，5.93(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98(t，J＝8.0Hz，1H)。MS206(MH+)。实施例258c2-(3-甲氧基丙基氨基)-6-硝基苯甲腈如实施例90c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和3-甲氧基丙基胺来制备，收率为83％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.76-1.81(m，2H)，3.23(s，3H)，3.28-3.33(m，2H)，3.40(t，J＝5.6Hz，2H)，6.66(t，J＝4.8Hz，NH)，7.30(d，J＝8.8Hz，1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，7.60(t，J＝8.0Hz，1H)。实施例259N5-乙基-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(乙基氨基)苯甲腈(实施例259a)来制备，收率为57％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.18(t，J＝6.8Hz，3H)，2.99-3.06(m，2H)，5.87(t，J＝5.2Hz，NH)，6.30(d，J＝7.6Hz，1H)，6.38(d，J＝7.6Hz，1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.90(s，NH2)，10.68(s，NH)。MS241(MH+)。实施例259a2-氨磺酰基氨基-6-(乙基氨基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(乙基氨基)苯甲腈(实施例259b)来制备，收率为47％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.14(t，J＝7.2Hz，3H)，3.15-3.22(m，2H)，5.84(bs，NH)，6.48(d，J＝8.8Hz，1H)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.02(bs，NH2)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，9.14(bs，NH)。MS241(MH+)。实施例259b2-氨基-6-(乙基氨基)苯甲腈如实施例254b中那样从2-(乙基氨基)-6-硝基苯甲腈(实施例259c)(使用三氟乙醇/六氟异丙醇(2∶1)作为溶剂)来制备，收率为81％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.14(t，J＝7.2Hz，3H)，3.15-3.22(m，2H)，5.41(bt，J＝5.2Hz，NH)，5.64(s，NH2)，5.82(d，J＝8.0Hz，1H)，5.96(d，J＝8.0Hz，1H)，7.00(t，J＝8.4Hz，1H)。MS162(MH+)。实施例259c2-(乙基氨基)-6-硝基苯甲腈如实施例90c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和2M乙基胺的THF溶液来制备，收率为88％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.13(t，J＝7.6Hz，3H)，3.26-3.33(m，2H)，6.59(bt(宽三重峰)，J＝5.2Hz，NH)，7.22(d，J＝9.2Hz，1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，7.60(t，J＝8.4Hz，1H)。MS162(M-Et)。实施例260N5-(2-(苄基氧基)乙基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物如实施例90中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(2-(苄基氧基)乙基氨基)苯甲腈(实施例260a)来制备，收率为68％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.25(q，J＝5.2Hz，J＝6.4Hz，2H)，3.64(t，J＝5.6Hz，2H)，4.49(s，2H)，5.91(t，J＝5.2Hz，NH)，6.28(d，J＝8.4Hz，1H)，6.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.23(t，J＝8.0Hz，1H)，7.25-7.35(m，5H)，7.90(s，NH2)，10.68(s，NH)。MS347(MH+)。实施例260a2-氨磺酰基氨基-6-(2-(苄基氧基)乙基氨基)苯甲腈如实施例90a中那样从2-氨基-6-(2-(苄基氧基)乙基氨基)苯甲腈(实施例260b)来制备，收率为45％。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.36(q，J＝5.2Hz，J＝5.6Hz，2H)，3.57(t，J＝5.6Hz，2H)，4.49(s，2H)，5.76(t，J＝5.6Hz，NH)，6.55(d，J＝8.4Hz，1H)，6.72(d，J＝8.0Hz，1H)，7.12(s，NH2)，7.25-7.32(m，6H)，9.12(s，NH)。MS347(MH+)。实施例260b2-氨基-6-(2-(苄基氧基)乙基氨基)苯甲腈如实施例90b中那样从2-(2-(苄基氧基)乙基氨基)-6-硝基苯甲腈(实施例260c)来制备，收率为100％，其为棕色油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ3.27(q，J＝5.2Hz，J＝6.0Hz，2H)，3.56(t，J＝5.6Hz，2H)，4.49(s，2H)，5.34(t，J＝5.6Hz，NH)，5.67(s，NH2)，5.84(d，J＝8.0Hz，1H)，5.95(d，J＝8.4Hz，1H)，6.98(t，J＝8.2Hz，1H)，7.30-7.34(m，5H)。MS268(MH+)。实施例260c2-(2-(苄基氧基)乙基氨基)-6-硝基苯甲腈如实施例90c中那样从2-(苄基氧基)乙胺和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为77％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.49(q，J＝5.2Hz，J＝5.6Hz，2H)，3.59(t，J＝5.6Hz，2H)，4.49(s，2H)，6.47(t，J＝5.8Hz，NH)，7.23-7.31(m，6H)，7.43(d，J＝8.0Hz，1H)，7.58(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例2612-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氨基)乙醇向N5-(2-(苄基氧基)乙基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4，5-二胺-2，2-二氧化物(实施例260)(0.10g，0.29mmol)的EtOH(20mL)溶液中加入30mg10％Pd/C，配备上H2气球，并在室温搅拌24小时。反应混合物通过硅藻土过滤，所述硅藻土用EtOH洗涤，对合并的有机相进行蒸发，并且残余物通过快速色谱(使用DCM/MeOH(9∶1)溶液作为洗脱剂)来纯化，得到2-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氨基)乙醇(64.8mg，87％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.11(q，J＝5.6Hz，J＝5.6Hz，2H)，3.58-3.59(m，2H)，4.84(bs，1H)，5.84(t，J＝5.2Hz，NH)，6.26(d，J＝8.0Hz，1H)，6.37(d，J＝8.4Hz，1H)，7.22(t，J＝8.0Hz，1H)，7.86(s，NH2)，10.65(bs，NH)。MS257(MH+)。实施例2623-((4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺如实施例111中那样从3-((3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺(实施例262a)来制备，收率为88％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.81(t，J＝6.8Hz，3H)，1.23-1.43(m，4H)，1.60-1.63(bm，1H)，1.81-1.84(bm，1H)，1.99-2.05(bm，1H)，2.67-2.75(m，1H)，2.80-2.85(m，1H)，2.93-2.98(m，2H)，3.71(bd(宽二重峰)，J＝12.8Hz，1H)，3.90(bd，J＝10.8Hz，1H)，3.98-4.08(m，2H)，6.44(d，J＝6.0Hz，NH)，6.62(d，J＝8.0Hz，1H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(t，J＝8.4Hz，1H)，7.80(s，NH)，8.37(s，NH)，10.95(s，NH)。MS396(MH+)。实施例262a3-((3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺如实施例90a中那样从3-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺(实施例262b)来制备，收率为100％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.81(t，J＝7.2Hz，3H)，1.31-1.44(m，4H)，1.61-1.64(bm，1H)，1.85-1.87(bm，2H)，2.60-2.75(m，2H)，2.94-2.98(m，2H)，3.78(bd，J＝12.8Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.01-4.10(m，2H)，6.38(d，J＝6.0Hz，NH)，6.96(d，J＝8.8Hz，1H)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27(s，NH)，7.41(s，NH)，7.57(t，J＝8.4Hz，1H)，9.48(s，NH)。MS396(MH+)。实施例262b3-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺如实施例254b中那样从3-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺(实施例262c)来制备，收率为94％。MS317(MH+)。实施例262c3-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺向2-硝基-6-(哌啶-3-基甲氧基)苯甲腈盐酸盐(实施例262d)(0.10g，0.34mmol)的THF(6mL)溶液中加入三乙胺(0.10mL，0.76mmol)和异氰酸丙酯(0.05mL0.52mmol)，并将反应混合物在室温和氮气下搅拌3小时，然后过滤，并蒸发，得到3-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)-N-丙基哌啶-1-甲酰胺(0.13g，100％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.81(t，J＝7.2Hz，3H)，1.34-1.41(m，4H)，1.62-1.64(bm，1H)，1.87-1.95(bm，2H)，2.64-2.77(m，2H)，2.93-2.98(m，2H)，3.77(bd，J＝12.8Hz，1H)，3.98(bd，J＝12.8Hz，1H)，4.09-4.13(m，1H)，4.17-4.20(m，1H)，6.38(d，J＝5.6Hz，NH)，7.74(bdd(宽双二重峰)，J＝1.6Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.88-7.94(m，2H)。MS347(MH+)。实施例262d2-硝基-6-(哌啶-3-基甲氧基)苯甲腈盐酸盐如实施例166中那样从3-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例262e)来制备，收率为98％。MS262(MH+)。实施例262e3-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例215c中那样从3-(羟基甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为58％。MS263[M+H-Boc]+。实施例2633-((4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例111中那样从3-((3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例263a)来制备(当酸化时保持pH高于3)，得到3-((4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(33mg，23％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.27-1.40(bs，11H)，1.62-1.66(bm，1H)，1.78-1.83(bm，1H)，2.05-2.12(bm，1H)，2.87-2.94(m，2H)，3.64-3.71(bm，1H)，3.83-3.86(bm，1H)，4.04(bd，J＝7.2Hz，2H)，6.62(d，J＝8.0Hz，1H)，6.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.46(t，J＝8.4Hz，1H)，7.76(bs，NH)，8.37(bs，NH)，10.95(s，NH)。MS311[M+H-Boc]+。实施例263a3-((3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯，如实施例90a中那样从3-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例263b)来制备。当萃取时，将1MNaOH(1.56mL，1.56mmol)加到用冰冷却的反应介质中，由此触发粘性橙色物质的形成。倒掉水，将残余物稀释在EtOAc中，并萃取，得到3-((3-氨磺酰基氨基-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.15g，84％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.35-1.40(bs，11H)，1.63-1.66(bm，1H)，1.79-1.83(bm，1H)，1.88-1.93(bm，1H)，2.78-2.85(m，2H)，3.74-3.78(bm，1H)，3.92-4.04(m，3H)，6.96(d，J＝8.4Hz，1H)，7.15(d，J＝8.4Hz，1H)，7.27(s，NH2)，7.56(t，J＝8.8Hz，1H)，9.47(s，NH)。MS311[M+H-Boc]+。实施例263b3-((3-氨基-2-氰基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯如实施例254b中那样从3-((2-氰基-3-硝基苯氧基)甲基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(实施例262e)来制备，收率为100％，其为油状物。MS232[M+H-Boc]+。实施例2644-氨基-5-(反式-2-甲基环戊基氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物在N2下向2-氨基-6-(反式-2-甲基环戊基氧基)苯甲腈(实施例264a)(150mg，0.694mmol)的二甲基乙酰胺(3mL)溶液中加入氨磺酰氯(3当量)。将反应混合物在室温和N2下搅拌2小时，用乙酸乙酯(50mL)稀释，并用水(20mL)淬灭。分离各层。对有机萃取物进行蒸发。向残余物中先后加入乙醇(3mL)和NaOH水溶液(2N，2.5当量)。将所得到的混合物在90℃加热16小时。如实施例111中那样进行后处理(workup)，得到所期望的产物(160mg，78％)，其为白色粉末。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.02(d，J＝6.4Hz，3H)，1.26(m，1H)，1.71(brs，3H)，1.89(m，1H)，2.12(m，1H)，2.24(m，1H)，4.55(brs，1H)，6.60(d，J＝8.0Hz，1H)，6.71(d，J＝8.0Hz，1H)，7.45(t，J＝8.0Hz，1H)，7.73(brs，1H)，8.35(brs，1H)，10.96(brs，1H)。MS296(MH+)。实施例264a2-氨基-6-(反式-2-甲基环戊基氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-(反式-2-甲基环戊基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例264b)来制备，得到标题化合物(定量收率)，其为无色油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(d，J＝7.2Hz，3H)，1.23(m，1H)，1.72(m，1H)，1.81(m，2H)，1.99(m，2H)，2.26(m，1H)，4.28(m，1H)，4.36(brs，2H)，6.18(d，J＝8.4Hz，1H)，6.18(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18(t，J＝8.4Hz，1H)。MS296(MH+)。实施例264b2-(反式-2-甲基环戊基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和反式-2-甲基环戊醇来制备，收率为65％，其为黄色固体。MS247(MH+)。实施例2654-氨基-5-(((2R，3S，4R)-3，4-二羟基-5-甲氧基四氢呋喃-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物向4-氨基-5-(((2R，3S，4R)-3，4，5-三羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(实施例265a)(7mg，0.020mmol)的无水甲醇(1mL)溶液中加入三氟乙酸(0.2mL)，并使混合物回流过夜。将所得到的溶液蒸发至干，得到标题化合物，其为白色粉末(7.28mg，100％，非对映异构体的约4/1混合物)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ[3.17(s，3/4H)]，3.22(s，3H)，3.81(d，J＝4.0Hz，1H)，[3.93(m，1/2H)]，4.12(m，3H)，4.39(m，1H)，4.71(s，1H)，[4.85(d，J＝4.0Hz，1/4H)]，5.44(brs，2H)，6.65(d，J＝8.0Hz，1H)，6.81(d，J＝8.0Hz，1H)，7.48(t，J＝8.0Hz，1H)，7.95(s，1H)，8.41(s，1H)，11.00(s，1H)，[11.01(s，1/4H)]。实施例265a4-氨基-5-(((2R，3S，4R)-3，4，5-三羟基四氢呋喃-2-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物向4-氨基-5-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物(实施例265b)(15mg，0.038mmol)在水(1mL)中的混悬液中加入三氟乙酸(0.2mL)，并将混合物在80℃加热过夜。将反应混合物蒸发至干，得到标题化合物，其为白色固体(定量收率)(非对映异构体的约10/1混合物)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.71(m，4H)，4.12(m，3H)，4.35(m，1H)，5.02(s，1H)，6.63(d，J＝8.0Hz，1H)，6.79(d，J＝8.0Hz，1H)，7.47(t，J＝8.0Hz，1H)，8.03(brs，1H)，8.31(brs，1H)，10.96(brs，1H)，[11.00(brs，0.1H)]。实施例265b4-氨基-5-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)苯甲腈(实施例265c)来制备，收率为78％，其为米色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.28(s，3H)，1.41(s，3H)，3.18(s，3H)，4.00(t，J＝9.2Hz，1H)，4.32(dd，J＝5.2，10.0Hz，1H)，4.59(dd，J＝5.2，8.8Hz，1H)，4.63(d，J＝6.0Hz，1H)，4.82(d，J＝6.0Hz，1H)，5.02(s，1H)，6.64(d，J＝8.4Hz，1H)，6.70(d，J＝8.4Hz，1H)，7.48(t，J＝8.4Hz，1H)，7.98(brs，1H)，8.43(brs，1H)，11.02(brs，1H)。实施例265c2-氨磺酰基氨基-6-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)苯甲腈(实施例265d)来制备，收率为77％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.34(s，3H)，1.50(s，3H)，3.33(s，3H)，4.08(m，2H)，4.51(dd，J＝6.4，7.6Hz，1H)，4.65(d，J＝6.0Hz，1H)，4.79(d，J＝6.0Hz，1H)，5.01(s，1H)，5.25(brs，2H)，6.70(d，J＝8.4Hz，1H)，7.28(brs，1H)，7.30(d，J＝8.0Hz，1H)，7.51(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例265d2-氨基-6-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例252e)来制备，收率为40％，其为无色粘性物质。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.33(s，3H)，1.49(s，3H)，3.33(s，3H)，4.05(m，2H)，4.45(brs，2H)，4.56(dd，J＝6.0，8.0Hz，1H)，4.65(d，J＝6.0Hz，1H)，4.82(brd(宽二重峰)，J＝6.0Hz，1H)，5.00(s，1H)，6.21(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，6.33(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，7.20(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例265e2-(((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和((3aR，4R，6R，6aR)-6-甲氧基-2，2-二甲基四氢呋喃并[3，4-d][1，3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇来制备，收率为70％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.33(s，3H)，1.49(s，3H)，3.32(s，3H)，4.23(d，J＝2.0Hz，1H)，4.24(s，1H)，4.60(brt(宽三重峰)，J＝6.0Hz，1H)，4.67(d，J＝6.0Hz，1H)，4.86(brd，J＝6.0Hz，1H)，5.01(s，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.72(t，J＝8.4Hz，1H)，7.87(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)。实施例2664-氨基-5-(((3aR，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-二[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b4’，5’-d]吡喃-5-基)甲氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例264中那样从2-氨基-6-(((3aR，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-二[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b4’，5’-d]吡喃-5-基)甲氧基)苯甲腈(实施例266a)来制备，收率为72％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.29(s，3H)，1.31(s，3H)，1.38(s，3H)，1.43(s，3H)，4.07(m，2H)，4.19(brd，J＝8.4Hz，1H)，4.36(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，4.41(dd，J＝2.4，5.2Hz，1H)，4.44(dd，J＝2.4，10.0Hz，1H)，4.67(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)，5.51(d，J＝4.8Hz，1H)，6.63(d，J＝8.0Hz，1H)，6.77(d，J＝8.4Hz，1H)，7.45(t，J＝8.4Hz，1H)，7.86(brs，1H)，8.41(brs，1H)，10.98(brs，1H)。MS456(MH+)。实施例266a2-氨基-6-(((3aR，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-二[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b4’，5’-d]吡喃-5-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111b中那样从2-硝基-6-(((3aR，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-二[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b4’，5’-d]吡喃-5-基)甲氧基)苯甲腈(实施例266b)来制备(定量收率)。1HNMR(400MHz，DMS0-d6)δ1.28(s，3H)，1.31(s，3H)，1.37(s，3H)，1.39(s，3H)，4.05(m，2H)，4.16(dd，J＝4.0，8.8Hz，1H)，4.37(m，2H)，4.67(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)，5.47(d，J＝4.8Hz，1H)，6.01(brs，2H)，6.23(d，J＝8.0Hz，1H)，6.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.17(t，J＝8.4Hz，1H)。实施例266b2-硝基-6-(((3aR，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-二[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b4’，5’-d]吡喃-5-基)甲氧基)苯甲腈如实施例111c中那样从2，6-二硝基苯甲腈和((3aR，5aS，8aS，8bR)-2，2，7，7-四甲基四氢-3aH-二[1，3]二氧杂环戊烯并[4，5-b4’，5’-d]吡喃-5-基)甲醇来制备，收率为59％，其为白色粘性物质。MS408(MH+)，424(MH2O+)。实施例2674-氨基-5-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)苯甲腈(实施例267a)来制备，收率为78％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.27(s，3H)，3.78(t，J＝5.2Hz，2H)，4.59(t，J＝5.2Hz，2H)，6.90(brs，1H)，7.09(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)，7.20(dd，J＝0.8，7.6Hz，1H)，7.58(t，J＝7.6Hz，1H)，8.15(brs，1H)，8.32(s，1H)，11.09(brs，1H)。MS323(MH+)。实施例267a2-氨磺酰基氨基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-lH-1，2，3-三唑-4-基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-lH-1，2，3-三唑-4-基)苯甲腈(实施例267b)来制备，收率为90％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.28(s，3H)，3.79(t，J＝5.2Hz，2H)，4.66(t，J＝5.2Hz，2H)，7.32(brs，2H)，7.60(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，7.76(t，J＝8.0Hz，1H)，7.82(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，8.64(s，1H)，9.52(brs，1H)。实施例267b2-氨基-6-(1-(2-甲氧基乙基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)苯甲腈向1-溴-2-甲氧基乙烷(5.00g，35.97mmol)的DMF(25mL)溶液中加入叠氮化钠(3当量)，并将混合物在50℃加热48小时。反应混合物用水(75mL)稀释，并用乙醚萃取。有机萃取物用MgSO4干燥，并浓缩，得到1-叠氮基-2-甲氧基乙烷，其为黄色液体。将此叠氮化物(200mg，1.94mmol)加到2-氨基-6-乙炔基苯甲腈(250mg，1.76mmol)(实施例267c)在H2O/叔丁醇＝1∶2(15mL)中的溶液中，并且溶液先后用抗坏血酸钠(0.264mmol)和CuSO4(0.035mmol)处理。将反应混合物在室温搅拌48小时，用水稀释，并用乙酸乙酯萃取。有机萃取物用MgSO4干燥，并用硅胶(乙酸乙酯/己烷6∶4)进行纯化，得到标题化合物，其为白色固体，收率为88％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.26(s，3H)，3.78(t，J＝5.2Hz，2H)，4.23(t，J＝5.2Hz，2H)，6.13(brs，2H)，6.80(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.09(dd，J＝1.2，7.6Hz，1H)，7.36(t，J＝8.4Hz，1H)，8.52(s，1H)。MS244(MH+)。实施例267c2-氨基-6-乙炔基苯甲腈在N2下向2-氨基-6-溴苯甲腈(1.25g，6.34mmol)和乙炔基三甲基甲硅烷(2.42g，12.7mmol)的无水Et3N(15mL)溶液中加入Cu(I)(60mg)和Pd(PPh3)4(360mg)，并将混合物在80℃搅拌20小时。使反应混合物冷却下来至室温，用乙酸乙酯稀释，并用盐水洗涤。对有机层进行蒸发，将残余物溶解在甲醇(20mL)中，用1MNaOH水溶液(1.05当量)处理，并在室温搅拌1小时。蒸发掉甲醇，并且含水残余物用CH2Cl2萃取，用MgSO4干燥，并用硅胶(乙酸乙酯/己烷75/25)进行纯化，得到所期望的产物，收率为93％，其为淡黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.54(s，1H)，6.24(brs，2H)，6.76(dd，J＝0.8，7.6Hz，1H)，6.82(dd，J＝0.8，8.4Hz，1H)，7.28(dd，J＝7.6，8.4Hz，1H)。MS143(MH+)。实施例2684-氨基-5-(呋喃-3-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(呋喃-3-基)苯甲腈(实施例268a)来制备，收率为47％，其为米色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.34(brs，1H)，6.51(dd，J＝0.8，2.0Hz，1H)，7.03(m，2H)，7.52(dd，J＝7.6，8.0Hz，1H)，7.79(t，J＝1.6Hz，1H)，7.93(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，8.23(brs，1H)，11.09(s，1H)。MS264(MH+)。实施例268a2-氨磺酰基氨基-6-(呋喃-3-基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(呋喃-3-基)苯甲腈(实施例268b)来制备，收率为63％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.97(dd，J＝0.8，2.0Hz，1H)，7.29(brs，2H)，7.46(dd，J＝0.8，7.6Hz，1H)，7.54(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)，7.69(t，J＝8.0Hz，1H)，7.85(t，J＝1.6Hz，1H)，8.21(dd，J＝0.8，1.6Hz，1H)，9.48(brs，1H)。实施例268b2-氨基-6-(呋喃-3-基)苯甲腈如实施例129c中那样从呋喃-3-基硼酸和2-氨基-6-溴苯甲腈来制备，收率为74％，其为黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ4.51(brs，2H)，6.66(dd，J＝1.2，8.4Hz，lH)，6.78(dd，J＝1.2，2.0Hz，1H)，6.82(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50(t，J＝1.6Hz，1H)，7.95(dd，J＝1.2，1.6Hz，lH)。实施例2694-氨基-5-(噻吩-3-基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-2，2-二氧化物如实施例111中那样从2-氨磺酰基氨基-6-(噻吩-3-基)苯甲腈(实施例269a)来制备，收率为52％，其为米色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ5.82(brs，1H)，7.05(m，3H)，7.54(t，J＝8.0Hz，1H)，7.67(m，1H)，8.15(brs，1H)，11.13(s，1H)。MS280(MH+)。实施例269a2-氨磺酰基氨基-6-(噻吩-3-基)苯甲腈如实施例111a中那样从2-氨基-6-(噻吩-3-基)苯甲腈(实施例269b)来制备，收率为60％，其为白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ7.31(brs，2H)，7.42(dd，J＝1.2，2.8Hz，1H)，7.43(d，J＝1.6Hz，1H)，7.57(dd，J＝0.8，8.0Hz，1H)，7.70(t，J＝8.0Hz，1H)，7.73(dd，J＝2.8，4.8Hz，1H)，7.88(dd，J＝1.2，2.8Hz，1H)，9.48(brs，1H)。实施例269b2-氨基-6-(噻吩-3-基)苯甲腈如实施例129c中那样从噻吩-3-基硼酸和2-氨基-6-溴苯甲腈来制备，收率为94％，其为米色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ6.08(brs，2H)，6.70(dd，J＝1.2，7.6Hz，lH)，6.77(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.31(dd，J＝7.6，8.4Hz，1H)，7.38(dd，J＝1.2，4.8Hz，1H)，7.66(dd，J＝2.8，4.8Hz，1H)，7.78(dd，J＝1.2，2.8Hz，lH)。实施例2705-(2，2-二甲基环丙基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物在室温对2-氨基-6-(2，2-二甲基环丙基)苯甲腈(381μmol，71mg)(实施例270a)和氨磺酰氯(572μmol，66mg)的DMA(1mL)溶液进行搅拌。1小时后，反应混合物用NaOH(1N，572μmol，572μL)和水(约30mL)稀释。滤出沉淀物，用水(3×5mL)洗涤，然后溶解在EtOH(10mL)中，并加入NaOH(1N，953μL)。将反应混合物在搅拌下加热至80℃。完成后，蒸发溶剂，并将残余物在水(20mL)和乙醚(5mL)之间分配。水层用乙醚(2×5mL)萃取，然后用1NHCl酸化至pH约3。收集沉淀物，用水洗涤，真空干燥，得到所期望的产物(59mg，58％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.610(m，1H)，0.63(s，3H)，0.89(m，1H)，1.20(s，3H)，2.48(m，1H)，6.88(d，J＝8Hz，1H)，6.92(d，J＝8Hz，lH)，7.21(br.s，1H)，7.39(t，J＝8Hz，1H)，8.42(br.s，1H)，10.74(s，1H)。MS266(MH+)。实施例270a2-氨基-6-(2，2-二甲基环丙基)苯甲腈在氮气下向脱气的2-氨基-6-溴苯甲腈(851μmol，168mg)、2，2-二甲基环丙基硼酸(1.106μmol，126mg)(实施例270b)和Cs2CO3(2.979mmol，970mg)在DME(3.4mL)和水(850μL)中的溶液中加入四(三苯基膦)钯(0)(43μmol，50mg)，并且反应混合物用微波在160℃处理2小时。使反应混合物冷却至室温，并用EtOAc(3×5mL)萃取。合并的有机层用盐水(5mL)洗涤1次，用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发。粗产物用硅胶(EtOAc/己烷10％-40％)进行纯化，得到所期望的产物(71mg，45％)，其为蜡状黄色固体。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.82(m，1H)，0.82(s，3H)，0.85(m，1H)，1.33(s，3H)，1.92(m，1H)，4.36(br.s，2H)，6.47(d，J＝8Hz，1H)，6.56(d，J＝8Hz，1H)，7.20(t，J＝8Hz，1H)。实施例270b2，2-二甲基环丙基硼酸在-78℃和氮气下向1-溴-2，2-二甲基环丙烷(7.48mmol，1.115g)(实施例270c)的无水THF(20mL)溶液中滴加tBuLi(叔丁基锂)(8.23mmol，浓度为1.7M的戊烷溶液，4.85mL)。1小时后，在-78℃加入硼酸三甲酯(8.23mmol，920μL)，并将反应混合物在-78℃搅拌2小时，温热至室温，搅拌1小时，并用饱和NH4Cl溶液(20mL)淬灭。反应混合物用DCM稀释至总体积为100mL，并用HCl(浓度为6N的水溶液，22.45mmol，3.74mL)处理。分离各层，水层用二氯甲烷(2×50mL)萃取，合并的有机层用盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发。残余物用丙酮(50mL)和几滴水稀释，然后小心地进行真空浓缩，得到214mg(25.1％)产物，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ0.00(m，1H)，0.13(m，1H)，0.755(双二重峰，J＝4Hz，8Hz，1H)，0.865(双二重峰，J＝4Hz，8Hz，1H)，1.39(s，3H)，1.46(s，3H)，6.81(s，2H)。实施例270c1-溴-2，2-二甲基环丙烷在0℃向锌(粉状，319.4mmol，20.88g)在EtOH(20mL)中的混悬液中加入HCl(12N，5mL)。在搅拌下历时5分钟向混合物中加入1，1-二溴-2，2-二甲基环丙烷(18.2g)(实施例270d)的EtOH(20mL)溶液。使反应混合物缓慢温热至室温且过夜。锌盐通过硅藻土垫来滤出，硅藻土用EtOH(50mL)洗涤，并将所得到的溶液在水(200mL)和戊烷(200mL)之间分配。水层进一步用戊烷(2×100mL)萃取，并且合并的有机萃取物先后用水(4×75mL)和盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发，得到产物(1.115g，9.4％)，其为挥发性无色液体。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ0.602(双二重峰，J＝4Hz，6Hz，1H)，1.025(双二重峰，J＝6Hz，8Hz，1H)，1.116(s，3H)，1.233(s，3H)，2.963(双二重峰，J＝4Hz，8Hz，1H)。实施例270d1，1-二溴-2，2-二甲基环丙烷向冷却至-5℃的戊烷(200mL)溶液中加入异丁烯(457.7mmol，25.68g)，接着加入叔丁醇钾(549.2mmol，61.63g)。然后，在-5℃和剧烈搅拌下历时约1小时滴加三溴甲烷(457.7mmol，40.0mL)。使反应混合物缓慢温热至室温，然后在戊烷(100mL)和水(200mL)之间分配。水层用戊烷(2×50mL)萃取，并且合并的有机层用水(4×75mL)和盐水(50mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发。使橙色残余物快速通过硅胶塞(用戊烷洗脱)。蒸发溶剂，得到所期望的产物(65.70g，57.3％)，其为无色油状物。1HNMR(400MHz，丙酮-d6)δ1.392(s，6H)，1.505(s，2H)。实施例271(±)-反式-5-(2-(甲氧基甲基)环丙基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例270中那样从(±)-反式-2-氨基-6-(2-(甲氧基甲基)环丙基)苯甲腈(实施例271a)和氨磺酰氯来制备，收率为34％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.976(m，1H)，1.172(m，1H)，1.340(m，1H)，2.282(m，1H)，3.175(双二重峰，J＝8Hz，10Hz，1H)，3.252(s，3H)，3.576(双二重峰，J＝5Hz，10Hz，1H)，6.802(d，J＝8Hz，1H)，6.855(d，J＝8Hz，1H)，7.376(t，J＝8Hz，1H)，8.396(br.s，1H)，8.473(br.s，1H)，10.823(s，1H)。MS282(MH+)。实施例271a(±)-反式-2-氨基-6-(2-(甲氧基甲基)环丙基)苯甲腈如实施例270a中那样从(±)-反式-2-(甲氧基甲基)环丙基硼酸(实施例271b)和2-氨基-6-溴苯甲腈来制备，收率为64％，其为黄棕色蜡状固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ0.932(m，2H)，1.341(m，1H)，1.879(m，1H)，2.324(s，3H)，3.351(d，J＝6Hz，2H)，5.896(br.s，2H)，6.148(d，J＝8Hz，1H)，6.550(d，J＝8Hz，1H)，7.130(t，J＝8Hz，1H)。实施例271b(±)-反式-2-(甲氧基甲基)环丙基硼酸向(±)-反式-2-(甲氧基甲基)环丙基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷(10.0mmol，2.121g)(实施例271c)的THF(64mL)溶液中加入NaIO4(30.0mmol，6.417g)和水(16mL)。将反应混合物在室温搅拌3分钟，然后用HCl水溶液(2N，3.33mL)处理。将反应混合物在室温搅拌1小时，用EtOAc(100mL)进行分配，水层用EtOAC(2×50mL)萃取，合并的有机层用盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发。将混合物吸收在丙酮中，用几滴水处理，并小心地进行蒸发，得到粘稠油状物，其在室温缓慢固化，得到所期望的产物(定量收率)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ-0.467(m，1H)，0.324(m，1H)，0.532(m，1H)，1.055(m，1H)，3.099(双二重峰，J＝7Hz，10Hz，1H)，3.186(双二重峰，J＝7Hz，10Hz，1H)，3.206(s，3H)，7.344(s，2H)。实施例271c(±)-反式-2-(甲氧基甲基)环丙基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷在氮气下向(E)-2-(3-甲氧基丙-1-烯基)-4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷(32.2mmol，6.3710g)的无水甲苯(50mL)溶液中加入二乙基锌(浓度为0.59M的己烷溶液，32.2mmol，54.6mL)，接着加入CH2I2(45.08mmol，3.63mL)。将烧瓶在氮气下加热至50℃。4小时后，加入另一份二乙基锌(54.6mL)和CH2I2(3.63mL)，并在氮气下加热过夜。使反应混合物冷却至室温，并用饱和NH4Cl水溶液(50mL)淬灭。反应混合物用乙醚(200mL)进行分配，分离各层，有机层用盐水(25mL)洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并蒸发。残余物用硅胶(EtOAc/己烷1％至15％)进行纯化，得到所期望的产物(5.552g，81.3％)，其为淡黄色油状物。1HNMR(400MHz，丙酮)δ0.012(m，1H)，0.804(m，1H)，0.944(m，1H)，1.172(n，1H)，3.484(dd，J＝6Hz，10Hz，1H)，3.553(dd，J＝6Hz，10Hz，1H)，3.570(s，3H)。实施例272(E)-4-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基)丁-3-烯-1-醇向(E)-5-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丁-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物(322μmol，43mg)(实施例273)的THF(860μL)溶液中加入AcOH(乙酸)(1.7mL)和水(430μL)，并将溶液在45℃加热过夜。使溶液冷却至室温，并蒸发溶剂。将残余物与沸水一起研磨，然后冷却至室温。收集所得到的固体，并用水洗涤，得到所期望的产物(69mg，80％)，其为浅黄色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.365(q，J＝6Hz，2H)，3.568(q，J＝6Hz，2H)，4.681(t，J＝6Hz，1H)，6.186(双三重峰，J＝7Hz，16Hz，1H)，6.786(d，J＝16Hz，1H)，6.922(d，J＝8Hz，1H)，7.022(br.s，1H)，7.088(d，J＝8Hz，1H)，7.468(t，J＝8Hz，1H)，8.388(br.s，1H)，10.935(s，1H)。MS268(MH+)。实施例273(E)-5-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丁-1-烯基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例270中那样从(E)-2-氨基-6-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丁-1-烯基)苯甲腈(实施例273a)和氨磺酰氯来制备，收率为61％，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.459(m，4H)，1.610(m，2H)，1.700(m，2H)，2.479(q，J＝6Hz，2H)，3.428(m，1H)，3.528(m，1H)，3.765(m，2H)，4.579(m，1H)，6.200(双三重峰，J＝7Hz，16Hz，1H)，6.823(d，J＝16Hz，1H)，6.867(br.s，1H)，6.931(d，J＝8Hz，1H)，7.087(d，J＝8Hz，1H)，7.472(t，J＝8Hz，1H)，8.401(br.s，1H)，10.945(s，1H)。MS352(MH+)。实施例273a(E)-2-氨基-6-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丁-1-烯基)苯甲腈如实施例270a中那样从(E)-4，4，5，5-四甲基-2-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丁-1-烯基)-1，3，2-二氧硼杂环戊烷(实施例273b)和2-氨基-6-溴苯甲腈来制备，收率为47％，其为黄色胶状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.570(m，4H)，1.727(m，2H)，1.837(m，2H)，2.565(q，J＝6Hz，2H)，3.541(m，2H)，3.879(m，2H)，4.387(br.s，2H)，4.635(m，1H)，6.423(双三重峰，J＝7Hz，16Hz，1H)，6.586(d，J＝8Hz，1H)，6.710(d，J＝16Hz，1H)，6.905(d，J＝8Hz，1H)，7.237(t，J＝8Hz，1H)。实施例273b(E)-4，4，5，5-四甲基-2-(4-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)丁-1-烯基)-1，3，2-二氧硼杂环戊烷纯净的(neat)2-(丁-3-炔基氧基)四氢-2H-吡喃(12.8mmol，2.0mL)在60℃和氮气下用4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷(pinacolborane)(19.1mmol，2.78mL)处理。2小时后，加入另一份4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧硼杂环戊烷(12.8mmol，1.86mL)，并在60℃继续加热。8小时后，反应混合物用己烷(30mL)稀释，并用水(1mL)逐滴处理，搅拌，直到不再放出气体。分离各层，水层用己烷(2×5mL)萃取，合并的有机层用盐水(5mL)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并蒸发。粗产物用硅胶(EtOAc/己烷10％至30％)进行纯化，得到产物(1.73g，收率为48％)，其为油状物。1HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.262(s，3H)，1.531(m，2H)，1.699(m，1H)，1.812(m，1H)，2.469(双四重峰，J＝2Hz，7Hz，2H)，3.495(m，1H)，3.832(m，2H)，4.593(双二重峰，J＝3Hz，4Hz，1H)，5.523(双三重峰，J＝2Hz，18Hz，1H)，6.634(双三重峰，J＝7Hz，18Hz，1H)。实施例2748-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)辛-1-醇向乙酸(8-(3-氨基-2-氰基苯氧基)辛基)酯(746μmol，227mg)的DMA(3mL)溶液中加入氨磺酰氯(1.492mmol，172mg)和吡啶(4.476mmol，362μL)。在室温对反应混合物进行搅拌，直到反应完成，然后用饱和NaHCO3(15mL)淬灭，并加入固体NaCl。收集沉淀物，并用水洗涤。将湿的沉淀物悬浮在EtOH(15mL)中，并用NaOH(8.952mmol，1N，8.95mL)处理。使反应混合物回流，直到反应完成，然后冷却至室温。真空除去大部分的EtOH和水，然后将反应混合物溶解在水(15mL)中，用乙醚(3×5mL)萃取，过滤通过0.45μmPTFE烧结滤器，然后用10％枸橼酸/水溶液酸化至pH4-5。滤出沉淀物，用水洗涤，并干燥，得到所期望的产物(146mg，57.3％)，其为灰白色固体。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.265(m，6H)，1.380(m，4H)，1.785(五重峰，J＝7Hz，2H)，3.348(q，J＝6Hz，2H)，4.303(t，J＝5Hz，2H)，6.580(d，J＝8Hz，1H)，6.724(d，J＝8Hz，1H)，7.428(t，J＝8Hz，1H)，7.796(br.s，1H)，8.329(br.s，1H)，10.922(s，1H)。MS342(MH+)。实施例274a乙酸(8-(3-氨基-2-氰基苯氧基)辛基)酯在H-cube装置中对乙酸(8-(2-氰基-3-硝基苯氧基)辛基)酯(802μmol，268mg)(实施例274b)的EtOH(15mL)溶液进行氢化(使用10％Pd/C作为催化剂)。蒸发溶液，得到乙酸(8-(3-氨基-2-氰基苯氧基)辛基)酯(244mg，244mg)。MS305(MH+)。实施例274b乙酸(8-(2-氰基-3-硝基苯氧基)辛基)酯将2-(8-羟基辛基氧基)-6-硝基苯甲腈(804μmol，235mg)(实施例274c)溶解在无水DCM(10mL)中，冷却至0℃，并先后用吡啶(3.216mmol，260μL)和乙酰氯(1.608mmol，114μL)处理。对反应混合物进行搅拌，并使其缓慢温热至室温。当反应完成时，真空除去挥发物，并且粗产物用硅胶(10％至50％EtOAc/己烷)进行纯化，得到所期望的产物(268mg，100％)。MS335(MH+)。实施例274c2-(8-羟基辛基氧基)-6-硝基苯甲腈向1，8-辛二醇(3.87mmol，566mg)的THF(无水，10mL)溶液中加入2，6-二硝基苯甲腈(1.29mmol，250mg)和DBU(1.30mmol，194μL)。将反应混合物在室温搅拌24小时，并蒸发。将油性残余物与10％枸橼酸/水一起研磨，并加入固体NaCl。收集沉淀物，用水洗涤，真空干燥，并用硅胶(40％至100％EtOAc/己烷)进行纯化，得到所期望的产物(235mg，62.3％)，其为粉色固体。MS293(MH+)。实施例2757-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)庚-1-醇如实施例274中那样从乙酸(7-(3-氨基-2-氰基苯氧基)庚基)酯(实施例275a)和氨磺酰氯来制备，收率为79.4％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.320(m，4H)，1.405(m，4H)，1.811(五重峰，J＝7Hz，2H)，3.378(q，J＝6Hz，2H)，4.154(t，J＝6Hz，2H)，4.331(t，J＝5Hz，1H)，6.605(d，J＝8Hz，1H)，6.752(d，J＝8Hz，1H)，7.454(t，J＝8Hz，1H)，7.823(br.s，1H)，8.358(br.s，1H)，10.946(s，1H)。MS328(MH+)。实施例275a乙酸(7-(3-氨基-2-氰基苯氧基)庚基)酯如实施例274a中那样从乙酸(7-(2-氰基-3-硝基苯氧基)庚基)酯(实施例275b)来制备，收率为89％。MS291(MH+)。实施例275b乙酸(7-(2-氰基-3-硝基苯氧基)庚基)酯如实施例274b中那样从2-(7-羟基庚基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例275c)来制备，收率为100％。MS321(MH+)。实施例275c2-(7-羟基庚基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例274c中那样从1，7-庚二醇来制备(不同的是用KOtBu(叔丁醇钾)代替DBU)，收率为65％。MS279(MH+)。实施例2769-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)壬-1-醇如实施例274中那样从乙酸(9-(3-氨基-2-氰基苯氧基)壬基)酯(实施例276a)和氨磺酰氯来制备，收率为62.3％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.250(m，8H)，1.381(m，4H)，1.791(五重峰，J＝7Hz，2H)，3.349(q，J＝6Hz，2H)，4.135(t，J＝6Hz，2H)，4.301(t，J＝5Hz，1H)，6.585(d，J＝8Hz，1H)，6.728(d，J＝8Hz，1H)，7.434(t，J＝8Hz，1H)，7.798(br.s，1H)，8.329(br.s，1H)，10.924(s，1H)。MS356(MH+)。实施例276a乙酸(9-(3-氨基-2-氰基苯氧基)壬基)酯如实施例274a中那样从乙酸(9-(2-氰基-3-硝基苯氧基)壬基)酯(实施例276b)来制备，收率为99.3％。MS319(MH+)。实施例276b乙酸(9-(2-氰基-3-硝基苯氧基)壬基)酯如实施例274b中那样从2-(9-羟基壬基氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例276c)来制备，收率为100％。MS349(MH+)。实施例276c2-(9-羟基壬基氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例274c中那样从1，9-壬二醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备(不同的是用1，1，3，3-四甲基胍代替DBU)，收率为30.7％。MS307(MH+)。实施例277N-(6-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺如实施例274中那样从乙酸(1-(6-(3-氨基-2-氰基苯氧基)己基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)酯(实施例277a)来制备，收率为65.5％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.201(s，6H)，1.289(m，2H)，1.399(m，4H)，1.790(五重峰，J＝7Hz，2H)，3.036(q，J＝6Hz，2H)，4.130(t，J＝6Hz，2H)，5.272(s，1H)，6.587(d，J＝8Hz，1H)，6.728(d，J＝8Hz，1H)，7.436(t，J＝8Hz，1H)，7.594(br.t，1H)，7.804(br.s，1H)，8.326(br.s，1H)，10.924(s，1H)。MS399(MH+)。实施例277a乙酸(1-(6-(3-氨基-2-氰基苯氧基)己基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)酯如实施例274a中那样从乙酸(1-(6-(2-氰基-3-硝基苯氧基)己基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)酯(实施例274b)来制备，收率为94.4％。MS362(MH+)。实施例277b乙酸(1-(6-(2-氰基-3-硝基苯氧基)己基氨基)-2-甲基-1-氧代丙-2-基)酯向6-(2-氰基-3-硝基苯氧基)己基氨基甲酸叔丁酯(333μmol，121mg)(实施例277c)的二氧杂环己烷(2mL)溶液中加入浓HCl(1mL)。15分钟后，对溶液进行真空浓缩，并在高真空下进行干燥。将粗HCl盐悬浮在DCM(无水，10mL)中，并用吡啶(2.664mmol，215μL)和乙酸(1-氯-2-甲基-1-氧代丙-2-基)酯(1.332mmol，193μL)处理。使反应混合物在氮气气氛下回流，直到澄清(6h)，然后冷却至室温，并真空除去挥发物。残余物用硅胶(40％至100％EtOAc/己烷)进行纯化，得到产物(117mg，90％)，其为淡黄色重油。MS392(MH+)。实施例277c6-(2-氰基-3-硝基苯氧基)己基氨基甲酸叔丁酯如实施例215c中那样从6-羟基己基氨基甲酸叔丁酯来制备，收率为53.8％，其为淡黄色固体。MS364(MH+)。实施例2781-(6-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己基)脲1-(6-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己基)-3-(4-甲氧基苄基)脲(122μmol，58mg)(实施例279)的DCM(2.5mL)溶液用TFA(2.5mL)处理。将反应混合物在室温搅拌4小时，然后在氮气气流下除去挥发物。将油性残余物与乙醚一起研磨，收集沉淀物，用乙醚洗涤，然后溶解在MeOH中，并蒸发，得到所期望的产物(44mg，收率为100％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.364(m，6H)，1.812(五重峰，J＝7Hz，2H)，2.943(brt，2H)，4.154(d，J＝7Hz，2H)，4.131(t，J＝7Hz，2H)，5.349(br.s，2H)，5.894(br.s，1H)，6.607(d，J＝8Hz，1H)，6.752(d，J＝8Hz，1H)，7.456(t，J＝8Hz，1H)，7.824(br.s，1H)，8.351(br.s，1H)，10.945(s，1H)。MS356(MH+)。实施例2791-(6-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己基)-3-(4-甲氧基苄基)脲向6-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己-1-基氯化铵(166μmol，52mg)(实施例280)在无水DCM(6mL)中的混悬液中先后加入Et3N(332μmol，46μL)和1-(异氰酸基甲基)-4-甲氧基苯(183μmol，26μL)。将反应混合物在室温搅拌48小时，然后真空浓缩。残余物用水洗涤，干燥，然后用硅胶(20％至100％EtOAc/己烷)纯化，得到所期望的产物(64mg，收率为81.0％)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.296(m，2H)，1.371(m，4H)，1.791(五重峰，J＝8Hz，2H)，2.980(q，J＝6Hz，2H)，3.695(s，3H)，4.086(d，J＝6Hz，2H)，4.131(t，J＝6Hz，2H)，5.836(br.t，J＝5Hz，1H)，6.141(br.t，J＝6Hz，1H)，6.585(d，J＝8Hz，1H)，6.727(d，J＝8Hz，1H)，6.840(d，J＝9Hz，2H)，7.137(d，J＝9Hz，2H)，7.433(t，J＝8Hz，1H)，7.803(br.s，1H)，8.321(br.s，1H)，10.926(s，1H)。MS476(MH+)。实施例2806-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己-1-基氯化铵向6-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己基氨基甲酸叔丁酯(118mg，286μmol)(实施例281)的二氧杂环己烷(2mL)溶液中加入浓HCl(1mL)，并将溶液在室温搅拌15分钟。真空除去溶剂，并将残余物与热的乙醇一起研磨。冷却至室温后，收集沉淀物，用热的乙醇洗涤，并真空干燥，得到所期望的产物(56mg，62.9％)，其为灰白色粉末。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.367(m，4H)，1.529(五重峰，J＝7Hz，2H)，1.795(五重峰，J＝7Hz，2H)，2.741(brm，2H)，4.144(t，J＝7Hz，2H)，6.596(d，J＝8Hz，1H)，6.733(d，J＝8Hz，1H)，7.440(t，J＝8Hz，1H)，7.725(br.s，3H)，7.795(br.s，1H)，8.350(br.s，1H)，10.954(s，1H)。MS313(MH+)。实施例2816-(4-氨基-2，2-二氧代-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-5-基氧基)己基氨基甲酸叔丁酯如实施例274中那样从6-(3-氨基-2-氰基苯氧基)己基氨基甲酸叔丁酯(实施例281a)和氨磺酰氯来制备，收率为59.5％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.274(m，2H)，1.339(s，9H)，1.361(m，4H)，1.779(五重峰，J＝7Hz，2H)，2.878(q，J＝6Hz，2H)，4.122(t，J＝6Hz，2H)，6.580(d，J＝8Hz，1H)，6.722(d，J＝8Hz，1H)，6.75(brt，J＝6Hz，1H)，7.428(t，J＝8Hz，1H)，7.798(br.s，1H)，8.323(br.s，1H)，10.921(s，1H)。MS413(MH+)。实施例281a6-(3-氨基-2-氰基苯氧基)己基氨基甲酸叔丁酯如实施例274a中那样从6-(2-氰基-3-硝基苯氧基)己基氨基甲酸叔丁酯(实施例277c)来制备(定量收率)。MS334(MH+)。实施例2825-(2-(1H-吡咯-1-基)乙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例274中那样从2-(2-(1H-吡咯-1-基)乙氧基)-6-氨基苯甲腈(实施例282a)和氨磺酰氯来制备，收率为66.6％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.392(m，4H)，5.992(t，J＝2Hz，2H)，6.595(d，J＝8Hz，1H)，6.693(d，J＝8Hz，1H)，6.816(t，J＝2Hz，2H)，7.428(t，J＝8Hz，1H)，7.482(br.s，1H)，8.288(br.s，1H)，10.930(s，1H)。MS307(MH+)。实施例282a2-(2-(1H-吡咯-1-基)乙氧基)-6-氨基苯甲腈如实施例274a中那样从2-(2-(1H-吡咯-1-基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例282b)来制备，收率为85.2％。MS228(MH+)。实施例282b2-(2-(1H-吡咯-1-基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例166d中那样从2-(1H-吡咯-1-基)乙醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为42.5％。MS258(MH+)。实施例2835-(2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例274中那样从2-(2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-氨基苯甲腈(实施例283a)和氨磺酰氯来制备，收率为54.5％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.406(t，J＝5Hz，2H)，4.630(t，J＝5Hz，2H)，6.266(t，J＝2Hz，1H)，6.593(d，J＝8Hz，1H)，6.689(d，J＝8Hz，1H)，7.445(brs，1H)，7.425(t，J＝8Hz，1H)，7.805(d，J＝2Hz，1H)，8.224(br.s，1H)，8.301(br.s，1H)，10.904(s，1H)。MS308(MH+)。实施例283a2-(2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-氨基苯甲腈如实施例274a中那样从2-(2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例283b)来制备，收率为46.2％。MS229(MH+)。实施例283b2-(2-(1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2-(1H-吡唑-1-基)乙醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为89.2％。MS259(MH+)。实施例2845-(2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙氧基)-1H-苯并[c][1，2，6]噻二嗪-4-胺-2，2-二氧化物如实施例274中那样从2-(2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-氨基苯甲腈(实施例284a)和氨磺酰氯来制备，收率为18.2％。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.066(s，3H)，2.215(s，3H)，4.313(t，J＝4Hz，2H)，4.397(t，J＝4Hz，2H)，5.801(s，1H)，6.584(d，J＝8Hz，1H)，6.645(d，J＝8Hz，1H)，7.418(t，J＝8Hz，1H)，8.395(br.s，1H)，8.677(br.s，1H)，10.885(s，1H)。MS336(MH+)。实施例284a2-(2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-氨基苯甲腈如实施例274a中那样从2-(2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈(实施例284b)来制备，收率为69.3％。MS257(MH+)。实施例284b2-(2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙氧基)-6-硝基苯甲腈如实施例215c中那样从2-(3，5-二甲基-1H-吡唑-1-基)乙醇和2，6-二硝基苯甲腈来制备，收率为90.7％。MS287(MH+)。实验4生物测定在与鉴定具有甜味增强性质的化合物相关的生物测定中使用稳定表达Gα15和hT1R2/hT1R3的HEK293细胞系衍生物(Chandrashekaretal.，Cell100，703-711，2000)(Lietal.，ProcNatlAcadSciUSA99，4692-4696，2002)(也参见国际公开文本WO03/001876)。基于化合物对hT1R2/hT1R3-HEK293-Gα15细胞系(Lietal.，同上)的活性而对化合物进行初始选择。在FLIPR仪器(FluorometricIntensityPlateReader，molecularDevices，Sunnyvale，CA)上使用自动化荧光成像测定(称为FLIPR测定)来确定活性。将来自一种克隆(称为克隆S-9)的细胞在培养基中接种到384孔板中(约50，000个细胞/孔)，所述培养基含有DMEMLowGlucose(Invitrogen，Carlsbad，CA)、10％经透析的胎牛血清(Invitrogen，Carlsbad，CA)、浓度为100单位/ml的青霉素G和浓度为100μg/ml的链霉素(Invitrogen，Carlsbad，CA)(Lietal.，2002)(也参见国际公开文本WO03/001876)。使S-9细胞在37℃生长24小时。然后，在室温历时1小时用4μM钙染料Fluo-3AM(MolecularProbes，Eugene，OR)在磷酸盐缓冲盐水(D-PBS)(Invitrogen，Carlsbad，CA)中的溶液对S-9细胞进行负载。用25μlD-PBS置换后，在FLIPR仪器中并在室温通过加入补充有浓度相当于3倍所需最终水平的化合物的25μlD-PBS来进行刺激(刺激1)。将细胞与化合物一起孵育7.5分钟，然后在FLIPR仪器中通过加入补充有亚适浓度(sub-optimalconcentration)的甜味剂的25μlD-PBS来进行另一次刺激(产生约5％至20％受体活性)(刺激2)。可选择地，用25μlD-PBS/孔置换后，在FLIPR仪器中并在室温通过加入补充有不同的刺激物的25μlD-PBS来进行刺激。所使用的典型甜味剂包括但不限于D-葡萄糖、D-果糖、三氯蔗糖、阿司帕坦和蔗糖。然后，受体活性如下量化在相对于刺激前所测量的基线荧光强度进行归一化后，确定最大荧光增加量(使用480nm激发波长和535nm发射波长)。对使甜味剂所介导的受体活性得以增加的化合物进行选择以进一步表征和量化潜在的增强性质。就以下这种测定而言，在刺激1期间将固定浓度的化合物一式两份地加到10个连续的列(总共20个孔)中。所测试的典型化合物浓度为300μM、100μM、50μM、30μM、10μM、3μM、1μM、0.3μM、0.1μM或0.03μM。孵育7.5分钟后，在刺激2期间将浓度增加的甜味剂(以得到剂量-响应曲线)一式两份地加到与以上相同的各孔中。化合物在增强受体方面的相对效力通过计算甜味剂EC50的变化幅度来确定。将增强作用定义为这样的比例(EC50R)，其相应于在不存在测试化合物的情况下确定的甜味剂EC50除以在存在测试化合物的情况下确定的甜味剂EC50。在一些实施方案中，化合物具有约1(例如＞1)至约1000的EC50R。在其它实施方案中，化合物具有约1.25至约500的EC50R。在其它实施方案中，化合物具有约1.50至约100的EC50R。在其它实施方案中，化合物具有约1(例如＞1)至约50的EC50R。在其它实施方案中，浓度为约50μM的化合物具有以下EC50R约1(例如＞1)至约1000、约1.25至约500、约1.50至约100或约1(例如＞1)至约50。有关化合物的测定结果示于下表A中。在一个说明性实施例中，就一组具体的本发明化合物而言当浓度为50μM时在预孵育情况下的三氯蔗糖EC50R(pre-incubatedsucraloseEC50R)其范围通常为0.73至5.20，而就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的三氯蔗糖EC50R(co-stimulationsucraloseEC50R)其范围通常为0.72至4.46。在另一个说明性实施例中，就一组具体的本发明化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的蔗糖EC50R其范围通常为1.30至4.35，就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的三氯蔗糖EC50R其范围通常为1.73至24.09，和就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的果糖EC50R其范围通常为0.81至4.46。在另一个说明性实施例中，就一组具体的本发明化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的蔗糖EC50R其范围通常为1.05至2.44，就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的三氯蔗糖EC50R其范围通常为1.57至11.63，和就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的果糖EC50R其范围通常为0.99至1.78。在另一个说明性实施例中，就一组具体的本发明化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的蔗糖EC50R其范围通常为1.27至116.56，就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的三氯蔗糖EC50R其范围通常为1.48至157.63，和就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的果糖EC50R其范围通常为0.68至9.56。在另一个说明性实施例中，就一组具体的本发明化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的蔗糖EC50R其范围通常为0.88至36.66，就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的三氯蔗糖EC50R其范围通常为1.07至101.15，和就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的果糖EC50R其范围通常为0.71至7.09。在另一个说明性实施例中，就一组具体的本发明化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的蔗糖EC50R其范围通常为1.39至17.17，就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的三氯蔗糖EC50R其范围通常为3.80至49.89，和就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的果糖EC50R其范围通常为0.92至6.07。在另一个说明性实施例中，就一组具体的本发明化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的蔗糖EC50R其范围通常为1.30至56.27，就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的三氯蔗糖EC50R其范围通常为1.26至204.98，和就同一组化合物而言当浓度为50μM时在共刺激情况下的果糖EC50R其范围通常为1.14至8.37。实验5通过进行定标测试(ScalingTest)的人类小组成员来测量甜味和甜味增强作用将含有实验化合物的测试样品与就甜味剂(诸如三氯蔗糖、蔗糖、果糖和其它甜味剂)浓度的感知甜味强度而言的剂量-响应曲线进行比较，从而确定等效的甜味强度。由8位或更多位小组成员组成的小组品尝了包含不同浓度甜味剂及实验化合物的溶液，这些溶液加有或不加有甜味剂。然后，小组成员按照固定为0至15的结构化水平线量表(structuredhorizontallinescale)来对所有样品的甜味强度进行评级，其中0等于没有任何甜味，而15等于与15％蔗糖样品等效的甜味。在小组成员之间对就甜味强度而言的得分进行平均。然后，使用平均得分和/或针对甜味剂剂量-响应曲线的线性方程来确定含有实验化合物的样品的等效甜味浓度。受试者先前已熟悉了关键的属性味道(keyattributetaste)，并受训使用0至15点的线量表(0to15pointlinescale)。受试者在测试前戒除进食或饮用(除了水)至少1小时。受试者进食薄脆饼干(cracker)并用水漱口数次以清洁口腔。甜味剂溶液以宽范围的浓度来提供以得到剂量-响应曲线，所述浓度就三氯蔗糖而言为诸如100ppm、200ppm、300ppm、400ppm和500ppm，或就蔗糖或果糖而言为诸如0％至12％。含有实验化合物的样品单独制备或在100ppm三氯蔗糖溶液或6％蔗糖或果糖溶液中制备。所有样品在低钠缓冲液(pH7.1)中补足(bemadeup)。为了有助于分散，溶液可在0.1％乙醇中补足。将溶液以20ml的体积分配到1盎司的样品杯中，并在室温提供给受试者。所有样品以随机平衡(counterbalance)的顺序来提供以减小响应偏差。此外，两个测试期(sessionoftesting)可用于检验小组的精密度(precision)。受试者分别品尝每个样品，并在品尝下一个样品前按照所述线量表来对甜味强度进行评级。吐出所有样品。受试者可再次品尝样品，但只能使用所给的样品体积。受试者在品尝各样品的中间必须用水漱口。可能需要在品尝各样品的中间进食无盐薄脆饼干(unsaltedcracker)，这取决于所品尝的样品在受试者之间对就每个样品而言的得分进行平均，并计算标准误差。以图的方式绘出剂量-响应曲线，并且这可用于确保小组的评级准确性，即三氯蔗糖的浓度的增加应该相应于就甜味而言的平均得分的增加。二因素方差分析(2-wayANOVA)(因素为样品和小组成员)和多重比较检验(multiplecomparisontest)(诸如图凯氏真实显著差异检验(Tukey’sHonestlySignificantDifferencetest))可用于确定样品和/或小组成员之间的差异。三因素方差分析(3-wayANOVA)(其中测试期为第三因素)可用于确定测试期之间的评级是否存在任何差异。在这项实验中测试的化合物即化合物C1至C21为本发明的代表性化合物，包括具有结构式(I)及其亚类结构式的化合物。以下给出了用化合物C1进行的人类品尝测试的结果。表1表明100μM化合物C1在100ppm三氯蔗糖中的溶液具有等于200ppm三氯蔗糖的甜味。表2表明单独的100μM化合物C1不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表1.就各种三氯蔗糖样品(包括100ppm三氯蔗糖+100μM化合物C1)而言的平均甜味得分[n＝32(16位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝1.409(α＝0.05).表2.就100μM化合物C1和低钠缓冲液而言的平均甜味得分[n＝15(15位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.186(α＝0.05).以下给出了用化合物C2进行的人类品尝测试的结果。表3表明100μM化合物在100ppm三氯蔗糖中的溶液具有等于约600ppm三氯蔗糖的甜味。表4显示了化合物C2+100ppm三氯蔗糖的剂量-响应曲线，其表明三氯蔗糖的甜味通过加入增加量的化合物C2而显著增强。表5表明单独的100μM化合物C2具有很小的甜味或不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表3.平均甜味得分[n＝12(12位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝2.449(α＝0.05)或2.209(α＝0.10).(其中SD为标准偏差和StEr为标准误差)表4.平均甜味得分[n＝26(14位小组成员×1次重复和12位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝1.584(α＝0.05)或1.452(α＝0.10).表5.平均甜味得分[n＝12(12位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.809(α＝0.05)或0.723(α＝0.10).(其中LSB为低钠缓冲液)以下给出了用化合物C3进行的人类品尝测试的结果。表6表明100μM化合物在100ppm三氯蔗糖中的溶液具有等于约200至300ppm三氯蔗糖的甜味。表7表明单独的100μM化合物C3不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表6.平均甜味得分[n＝13(13位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝2.333(α＝0.05)或2.087(α＝0.10).表7.平均甜味得分[n＝13(13位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.906(α＝0.05)或0.811(α＝0.10).以下给出了用化合物C4进行的人类品尝测试的结果。表8表明100μM化合物C4在6％蔗糖中的溶液具有等于8％蔗糖的甜味。表9表明单独的100μM化合物C4不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表8.就各种蔗糖样品(包括6％蔗糖+100μM化合物C4)而言的平均甜味得分[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝1.091(α＝0.05)或0.976(α＝0.10).表9.平均甜味得分[n＝14(14位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.876(α＝0.05)或0.784(α＝0.10).以下给出了用化合物C5进行的人类品尝测试的结果。表10表明100μM化合物C5在6％蔗糖中的溶液具有等于9％蔗糖的甜味。表11表明单独的100μM化合物C5不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表10.平均甜味[n＝24(12位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.832(α＝0.05)或0.744(α＝0.10).表11.平均甜味[n＝14(14位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.981(α＝0.05)或0.877(α＝0.10).以下给出了用化合物C6进行的人类品尝测试的结果。表12表明100μM化合物C6在6％蔗糖中的溶液具有等于约10％蔗糖的甜味。表13表明单独的100μM化合物C6不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表12.平均甜味[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.818(α＝0.05)或0.732(α＝0.10).表13.平均甜味[n＝14(14位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝1.238(α＝0.05)或1.107(α＝0.10).以下给出了用化合物C7进行的人类品尝测试的结果。表14表明50μM化合物C7在6％蔗糖中的溶液具有等于约9％蔗糖的甜味。表14.平均甜味[n＝26(13位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.762(α＝0.05)或0.682(α＝0.10).以下给出了用化合物C8进行的人类品尝测试的结果。表15表明100μM化合物C8在6％蔗糖中的溶液具有等于约8％蔗糖的甜味。表16表明单独的100μM化合物C8不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表15.平均甜味[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.859(α＝0.05)或0.768(α＝0.10).表16.平均甜味[n＝14(14位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝1.029(α＝0.05)或0.921(α＝0.10).以下给出了用化合物C9进行的人类品尝测试的结果。表17表明约40至约55μM化合物C9在100ppm三氯蔗糖中的溶液具有等于约400ppm三氯蔗糖的甜味。表18表明单独的约40至约55μM化合物C9不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表17.平均甜味[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝1.304(α＝0.05)或1.178(α＝0.10).表18.平均甜味[n＝22(11位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.693(α＝0.05)或0.619(α＝0.10).以下给出了用化合物C10进行的人类品尝测试的结果。表19表明25μM化合物C10在6％蔗糖中的溶液具有等于约8％蔗糖的甜味。表19.平均甜味[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.747(α＝0.05)或0.668(α＝0.10).表20表明单独的25μM化合物C10不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表20.平均甜味[n＝14(14位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.957(α＝0.05)或0.856(α＝0.10).以下给出了用化合物C11进行的人类品尝测试的结果。表21表明50μM化合物C11在6％蔗糖中的溶液具有等于约8％蔗糖的甜味。表21.平均甜味[n＝15(15位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.905(α＝0.05)或0.810(α＝0.10).以下给出了用化合物C12进行的人类品尝测试的结果。表22表明50μM化合物C12在6％蔗糖中的溶液具有等于约9％-10％蔗糖的甜味。表22.平均甜味[n＝26(13位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.492(α＝0.05)或0.440(α＝0.10).以下给出了用化合物C13进行的人类品尝测试的结果。表23表明25μM化合物C13在6％蔗糖中的溶液具有等于约8％蔗糖的甜味。表23.平均甜味[n＝26(13位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.636(α＝0.05)或0.569(α＝0.10).以下给出了用化合物C14进行的人类品尝测试的结果。表24表明50μM化合物C14在6％蔗糖中的溶液具有等于约8％-9％蔗糖的甜味。表24.平均甜味[n＝26(12位小组成员×1次重复和14位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.782(α＝0.05)或0.701(α＝0.10).以下给出了用化合物C15进行的人类品尝测试的结果。表25表明50μM化合物C15在6％蔗糖中的溶液具有等于约9％-10％蔗糖的甜味。表25.平均甜味[n＝25(11位小组成员×1次重复和14位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.688(α＝0.05)或0.617(α＝0.10).以下给出了用化合物C16进行的人类品尝测试的结果。表26表明25μM化合物C16在6％蔗糖中的溶液具有等于约10％-12％蔗糖的甜味。表27显示了化合物C16+6％蔗糖的剂量-响应曲线，其表明蔗糖的甜味通过加入增加量的化合物C16而显著增强。表28表明14.11μM化合物C16在50ppm三氯蔗糖中的溶液具有等于约200ppm-300ppm三氯蔗糖的甜味。表29表明25μM化合物C16在6％果糖中的溶液具有等于6％至8％果糖的甜味。表29表明单独的25μM化合物C16具有很小的甜味或不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表26.平均甜味[n＝24(12位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝1.079(α＝0.05)或0.974(α＝0.10).表27.平均甜味[n＝30(15位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝1.138(α＝0.05)或1.043(α＝0.10).表28.平均甜味[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.969(α＝0.05)或0.881(α＝0.10).表29.平均甜味[n＝26(13位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.714(α＝0.05)或0.639(α＝0.10).表30.平均甜味[n＝30(15位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.535(α＝0.05)或0.479(α＝0.10).以下给出了用化合物C17进行的人类品尝测试的结果。表31表明8μM化合物C17在6％蔗糖中的溶液具有等于约9％-10％蔗糖的甜味。表32表明单独的8μM化合物C17具有很小的甜味或不具有任何甜味，因此可将其定义为真正的甜味增强剂。表31.平均甜味[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.657(α＝0.05)或0.588(α＝0.10).表32.平均甜味[n＝28(14位小组成员×2次重复)].图凯氏值＝0.467(α＝0.05)或0.425(α＝0.10).实验6通过进行成对比较测试(PairedComparisonTest)的人类小组成员来测量甜味和甜味增强作用将含有实验化合物的测试样品成对提供给小组成员，并请他们确定哪个样品更甜。由10-16位或更多位小组成员组成的小组参与每项测试。受试者在测试前戒除进食或饮用(除了水)至少1小时。受试者用水漱口数次以清洁口腔。所有样品都用乙醇配制以确保化合物在溶液中的分散。这包括不含有化合物的样品。所有溶液都用0.1％乙醇平衡。样品也用代替水的低钠缓冲液(pH7.1)配制。缓冲液在40L超滤水(DIUF，deionizedultrafilteredwater)中含有0.952gKCl、5.444gNa2HPO4和0.952gKH2PO4。样品体积通常为20ml。在一项成对比较测试中，将两种不同的样品提供给小组成员，并请他们鉴定哪个样品更甜。成对比较测试中的样品以随机平衡的顺序来提供。小组成员在各味道测试中间具有长达1分钟的延迟以清除口腔中的任何味道。二项概率表(binomialprobabilitytable)用于确定就每项测试而言当α＝0.05时出现合适响应数目(correctnumberofresponse)的概率。以下给出了用化合物C18进行的人类品尝测试的结果。表33表明小组成员感知出与6％果糖溶液相比6％果糖+100μMC18是显著更甜的(p＜0.05)。表33.小组成员选择出的更甜样品[n＝26(13位小组成员×2次重复)].以下给出了用化合物C19进行的人类品尝测试的结果。表34表明小组成员感知出与6％果糖溶液相比6％果糖+100μMC19是显著更甜的(p＜0.05)。表34.小组成员选择出的更甜样品[n＝24(12位小组成员×2次重复)].以下给出了用化合物C20进行的人类品尝测试的结果。表34表明小组成员感知出与6％果糖溶液相比6％果糖+100μMC20是显著更甜的(p＜0.05)。表36表明单独的100μM化合物C20本身具有很小的甜味或不具有任何甜味(实验5)。表35.小组成员选择出的更甜样品[n＝19(19位小组成员×1次重复)].表36.平均甜味[n＝13(13位小组成员×1次重复)].图凯氏值＝0.753(α＝0.05)或0.674(α＝0.10).以下给出了用化合物C21进行的人类品尝测试的结果。表37表明小组成员感知出与6％果糖溶液相比6％果糖+25μMC21是显著更甜的(p＜0.05)。表38表明小组成员感知出与7％果糖溶液相比6％果糖+25μMC21具有相同的甜味强度。表37.小组成员选择出的更甜样品[n＝25(25位小组成员×1次重复)].表38.小组成员选择出的更甜样品[n＝25(25位小组成员×1次重复)]。实验7确定本发明的化合物及其HCl盐在丙二醇中的溶解度本发明的化合物及其HCl盐在丙二醇中的溶解度通过摇瓶法(shakeflaskmethod)来确定。称出约50mg测试化合物，并将其加到4mL玻璃小瓶中，然后向小瓶中加入1mL丙二醇。小瓶用超声波处理10分钟，然后在设定为300rpm的定轨摇床(orbitalshaker)上振摇24小时。将溶液的200μL等分液从小瓶中转移到1.5mL离心小瓶中，并以12,500rpm离心10分钟。上清液的50μL等分液用丙二醇稀释100倍。然后，50μL此溶液用水进一步稀释100倍，并通过液相色谱-质谱来分析(C18柱，梯度洗脱，流速为2.0mL/分钟，水+0.1％三氟乙酸为流动相A，甲醇+0.1％三氟乙酸为流动相B，流动相B％历时0.6分钟从5％冲洗至95％，然后在95％保持1.4分钟)。一项示例性溶解度测试的结果示于表A中。表A.化合物C2及其HCl盐的溶解度将本申请中的所有公开出版物和专利申请引入作为参考，其程度就如同具体且分别指明每篇单独的公开出版物或专利申请被引入作为参考。已给出以上详细的描述，其仅出于清楚理解的原因，且不应该从所述描述中理解出不必要的限制，因为改变对于本领域技术人员而言是显而易见的。并不承认本申请所提供的任何信息为现有技术或与本申请要求保护的发明相关，也不承认具体参考或暗示参考的任何公开出版物为现有技术。除非另有定义，本申请使用的所有技术术语和科学术语其意义与本发明所属领域技术人员所通常理解的意义相同。在本申请中描述了本发明的实施方案，包括本发明人已知的实施本发明的最佳模式。本领域技术人员在阅读以上描述后，这些优选实施方案的变化形式可变得显而易见。本发明人预期本领域技术人员在合适的情况下使用这样的变化形式，并且本发明人预期本发明能以非本申请具体描述的方式以外的其它方式来实施。因此，本发明在适用规则允许的情况下包括本申请所附权利要求所提出的主题的所有变化形式和等价形式。而且，本发明涵盖了上述要素在本发明的所有可能变化形式中的任何组合，除非本申请另有说明或上下文另有明确的相反意思。权利要求1.对感化性受体配体调节剂的候选物进行筛选的方法，所述方法包括确定试验实体是否适于经由所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点而与感化性受体相互作用。2.权利要求1的方法，其中所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点包括所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用残基。3.权利要求1的方法，其中所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点包括所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用空间。4.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点包括基于一个或多个相互作用残基来鉴定的相互作用空间。5.权利要求1的方法，其中所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点包括一个或多个相互作用残基，所述相互作用残基基于对所述捕蝇夹结构域进行的诱变分析来鉴定。6.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点基于计算机建模、X射线晶体学或它们的组合来鉴定。7.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点基于一种或多种已知的感化性受体配体来鉴定。8.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点基于一种或多种已知的感化性受体配体调节剂来鉴定。9.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点基于预先确定的感化性受体配体来鉴定。10.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点是预先确定的。11.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点在T1R2捕蝇夹结构域中。12.权利要求1的方法，其中所述捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点在T1R2捕蝇夹结构域中，并在T1R3捕蝇夹结构域的存在下来鉴定。13.权利要求1的方法，其中所述确定在计算机中进行。14.对感化性受体配体调节剂的候选物进行筛选的方法，所述方法包括确定试验实体是否适于经由所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的第一相互作用位点而与感化性受体相互作用，其中所述第一相互作用位点根据第二相互作用位点来鉴定，所述第二相互作用位点基于感化性受体配体和所述感化性受体之间的相互作用来鉴定。15.权利要求14的方法，其中所述第一和第二相互作用位点在T1R2捕蝇夹结构域中。16.权利要求14的方法，其中所述第一和第二相互作用位点在T1R2捕蝇夹结构域中，并在T1R3捕蝇夹结构域的存在下来鉴定。17.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸N143、S144和I167。18.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸S40、S144、S165、Y103、D142和P277。19.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸K65、R383、D307、E302和D278。20.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168。21.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、D307、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。22.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基组1)人T1R2中的N143、S144和I167，2)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，3)人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278，4)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，5)人T1R2中的N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，和6)它们的组合。23.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸K65、D278、L279、D307、R383和V384，和其中适于与所述感化性受体中的第一相互作用位点相互作用的试验实体预示了感化性受体配体增强剂的候选物。24.权利要求1的方法，其中所述第一相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸S40、S144、Y103、D142和P277，和其中适于与所述感化性受体中的第一相互作用位点相互作用的试验实体预示了蔗糖增强剂的候选物或三氯蔗糖增强剂的候选物。25.权利要求1的方法，其中所述试验实体具有经设计的化合物结构。26.权利要求1的方法，其中所述感化性受体配体为选自以下的甜味实体环拉酸、罗汉果苷、塔格糖、麦芽糖、半乳糖、甘露糖、蔗糖、果糖、乳糖、阿司帕坦、阿司帕坦衍生物、胺葡萄糖苷、糖精、三氯蔗糖、双氧噁噻嗪钾、葡萄糖、赤藓醇、D-色氨酸、甘氨酸、甘露醇、山梨醇、麦芽醇、乳糖醇、异麦芽酮糖醇、氢化葡萄糖糖浆(HGS)、氢化淀粉水解物(HSH)、蛇菊苷、甜菊苷A、基于甜菊的糖苷、甜肽胺、carrelame、基于胍的甜味剂、塔格糖、木糖醇和高果糖玉米糖浆。27.对感化性受体调节剂的候选物进行筛选的方法，所述方法包括确定试验实体是否适于经由所述感化性受体的捕蝇夹结构域中的相互作用位点而与感化性受体相互作用，其中所述相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、D307、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168，其中适于与所述感化性受体中的相互作用位点相互作用的试验实体预示了感化性受体调节剂的候选物。28.权利要求27的方法，其中所述相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸N143、S144和I167。29.权利要求27的方法，其中所述相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸S40、S144、Y103、D142和P277。30.权利要求27的方法，其中所述相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168。31.权利要求27的方法，其中所述相互作用位点在T1R2捕蝇夹结构域中。32.权利要求27的方法，其中所述相互作用位点在T1R2捕蝇夹结构域中，并在T1R3捕蝇夹结构域的存在下来鉴定。33.权利要求27的方法，其中所述确定在计算机中进行。34.权利要求27的方法，其中所述试验实体具有经设计的化合物结构。35.一种感化性受体配体调节剂，其通过权利要求1的方法来鉴定。36.一种感化性受体调节剂，其通过权利要求27的方法来鉴定。37.一种感化性受体配体增强剂，其通过权利要求1的方法来鉴定，并具有结构式(I)或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中G与D或E中的一个形成单键，并与D或E中的另一个形成双键；R1为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR3、-S(O)aR3、-NR3R4、-CONR3R4、-CO2R3、-NR3CO2R4、-NR3CONR4R5、-NR3CSNR4R5、-NR3C(＝NH)NR4R5、-SO2NR3R4、-NR4SO2R3、-NR3SO2NR4R5、-B(OR3)(OR4)、-P(O)(OR3)(OR4)或-P(O)(R3)(OR4)；R2为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR6、-S(O)bR6、-NR6R7、-CONR6R7、-CO2R6、-NR6CO2R7、-NR6CONR7R8、-NR6CSNR7R8、-NR6C(＝NH)NR7R8、-SO2NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5SO2NR6R7、-B(OR5)(OR6)、-P(O)(OR5)(OR6)或-P(O)(R5)(OR6)；或可选择地，R1和R2与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合；条件是R1和R2不都为氢；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-B(OR10)(OR11)、-P(O)(OR10)(OR11)或-P(O)(R10)(OR11)；B为-N-或-C(R12)-；R12为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR13R14、-CN、-OR13、-S(O)dR13、-CO2R13或-CONR13R14；G为-C-或-S(O)2-；条件是当G为-S(O)2-时，则G与E形成单键；当D和G之间的键为单键时，则D为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-OR15、-NH-OR15、-S(O)eR15、-NR15R16、-NH-NHR15、-CO2R15或-CONR15R16；当G与D形成双键时，则D为＝O、＝S、＝N-OR15或＝N-NHR15；当G为-S(O)2-时，n为0，而当G为-C-时，n为1；E为-NR17-、-N-或-C(R18)-；条件是仅当G与E形成单键时，E才为-NR17-；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-CO2R19；R18为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR20R21、-CN、-OR20、-S(O)fR20、-CO2R20或-CONR20R21；a、b、c、d、e和f独立为0、1或2；和R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R18、R20和R21独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R3和R4与它们所连接的原子、R4和R5与它们所连接的原子、R6和R7与它们所连接的原子、R7和R8与它们所连接的原子、R9和R10与它们所连接的原子、R10和R11与它们所连接的原子、R13和R14与它们所连接的原子、R15和R16与它们所连接的原子或R20和R21与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。38.对感化性受体配体的活性进行调节的方法，所述方法包括在感化性受体配体的存在下使感化性受体配体调节剂与含有T1R2捕蝇夹结构域的细胞相接触，其中所述感化性受体配体调节剂与所述感化性受体中的相互作用位点相互作用。39.权利要求38的方法，其中所述感化性受体中的相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸N143、S144和I167。40.权利要求38的方法，其中所述感化性受体中的相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸S40、S144、S165、Y103、D142和P277。41.权利要求38的方法，其中所述感化性受体中的相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸K65、R383、D307、E302和D278。42.权利要求38的方法，其中所述感化性受体中的相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168。43.权利要求38的方法，其中所述相互作用位点包括选自以下的相互作用残基和它们的组合人T1R2中的氨基酸N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、D307、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。44.权利要求38的方法，其中所述相互作用位点包括以下相互作用残基组人T1R2中的K65、D278、L279、D307、R383和V384，和其中所述感化性受体配体调节剂使感化性受体配体的活性得以增强。45.权利要求38的方法，其中所述相互作用位点包括以下相互作用残基组人T1R2中的S40、S144、Y103、D142和P277，和其中所述感化性受体配体选自蔗糖和三氯蔗糖。46.权利要求38的方法，其中所述感化性受体配体调节剂使T1R2捕蝇夹结构域中通过所述感化性受体配体和所述感化性受体之间的相互作用而形成的关闭构象得以稳定。47.权利要求38的方法，其中所述感化性受体配体调节剂为感化性受体配体增强剂，并具有结构式(I)或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中G与D或E中的一个形成单键，并与D或E中的另一个形成双键；R1为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR3、-S(O)aR3、-NR3R4、-CONR3R4、-CO2R3、-NR3CO2R4、-NR3CONR4R5、-NR3CSNR4R5、-NR3C(＝NH)NR4R5、-SO2NR3R4、-NR4SO2R3、-NR3SO2NR4R5、-B(OR3)(OR4)、-P(O)(OR3)(OR4)或-P(O)(R3)(OR4)；R2为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR6、-S(O)bR6、-NR6R7、-CONR6R7、-CO2R6、-NR6CO2R7、-NR6CONR7R8、-NR6CSNR7R8、-NR6C(＝NH)NR7R8、-SO2NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5SO2NR6R7、-B(OR5)(OR6)、-P(O)(OR5)(OR6)或-P(O)(R5)(OR6)；或可选择地，R1和R2与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合；条件是R1和R2不都为氢；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-B(OR10)(OR11)、-P(O)(OR10)(OR11)或-P(O)(R10)(OR11)；B为-N-或-C(R12)-；R12为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR13R14、-CN、-OR13、-S(O)dR13、-CO2R13或-CONR13R14；G为-C-或-S(O)2-；条件是当G为-S(O)2-时，则G与E形成单键；当D和G之间的键为单键时，则D为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-OR15、-NH-OR15、-S(O)eR15、-NR15R16、-NH-NHR15、-CO2R15或-CONR15R16；当G与D形成双键时，则D为＝O、＝S、＝N-OR15或＝N-NHR15；当G为-S(O)2-时，n为0，而当G为-C-时，n为1；E为-NR17-、-N-或-C(R18)-；条件是仅当G与E形成单键时，E才为-NR17-；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-CO2R19；R18为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR20R21、-CN、-OR20、-S(O)fR20、-CO2R20或-CONR20R21；a、b、c、d、e和f独立为0、1或2；和R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R18、R20和R21独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R3和R4与它们所连接的原子、R4和R5与它们所连接的原子、R6和R7与它们所连接的原子、R7和R8与它们所连接的原子、R9和R10与它们所连接的原子、R10和R11与它们所连接的原子、R13和R14与它们所连接的原子、R15和R16与它们所连接的原子或R20和R21与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。48.权利要求38的方法，其中所述细胞含有GPCR途径中的T1R2捕蝇夹结构域。49.权利要求38的方法，其中将所述感化性受体配体调节剂提供在食物组合物中。50.权利要求38的方法，其中将所述感化性受体配体调节剂提供在医药组合物中。51.权利要求38的方法，其中将所述感化性受体配体调节剂提供在食物或饮料产品中。52.感化性受体配体调节剂，其中在感化性受体配体的存在下所述感化性受体配体调节剂经由选自以下的至少3个相互作用残基而与T1R2捕蝇夹结构域相互作用人T1R2中的N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。53.权利要求52的感化性受体配体调节剂，其中所述感化性受体配体调节剂经由选自以下的氨基酸组而与T1R2捕蝇夹结构域相互作用1)人T1R2中的N143、S144和I167，2)人T1R2中的S40、S144、S165、Y103、D142和P277，3)人T1R2中的K65、R383、D307、E302和D278，4)人T1R2中的I167、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、R383、D307、E382、D278、I279、I67、V66、V309、D142、S165、S40、S303、T242、F103、Q328和S168，和5)人T1R2中的N143、S144、I167、S40、S144、S165、Y103、D142、P277、K65、R383、D307、E302、D278、P185、T184、T326、E302、V384、A305、I325、I306、E382、I279、I67、V66、V309、S303、T242、F103、Q328和S168。54.权利要求52的感化性受体配体调节剂，其中所述感化性受体配体调节剂经由以下氨基酸组而与T1R2捕蝇夹结构域相互作用人T1R2中的K65、D278、L279、D307、R383和V384，和其中所述感化性受体配体调节剂使感化性受体配体的活性得以增强。55.权利要求52的感化性受体配体调节剂，其中所述感化性受体配体调节剂在蔗糖或三氯蔗糖的存在下经由以下氨基酸组而与T1R2捕蝇夹结构域相互作用人T1R2中的S40、S144、Y103、D142和P277，和其中所述感化性受体配体调节剂使蔗糖或三氯蔗糖的活性得以增强。56.权利要求52的感化性受体配体调节剂为具有结构式(I)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中G与D或E中的一个形成单键，并与D或E中的另一个形成双键；R1为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR3、-S(O)aR3、-NR3R4、-CONR3R4、-CO2R3、-NR3CO2R4、-NR3CONR4R5、-NR3CSNR4R5、-NR3C(＝NH)NR4R5、-SO2NR3R4、-NR4SO2R3、-NR3SO2NR4R5、-B(OR3)(OR4)、-P(O)(OR3)(OR4)或-P(O)(R3)(OR4)；R2为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR6、-S(O)bR6、-NR6R7、-CONR6R7、-CO2R6、-NR6CO2R7、-NR6CONR7R8、-NR6CSNR7R8、-NR6C(＝NH)NR7R8、-SO2NR5R6、-NR5SO2R6、-NR5SO2NR6R7、-B(OR5)(OR6)、-P(O)(OR5)(OR6)或-P(O)(R5)(OR6)；或可选择地，R1和R2与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合；条件是R1和R2不都为氢；A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-B(OR10)(OR11)、-P(O)(OR10)(OR11)或-P(O)(R10)(OR11)；B为-N-或-C(R12)-；R12为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR13R14、-CN、-OR13、-S(O)dR13、-CO2R13或-CONR13R14；G为-C-或-S(O)2-；条件是当G为-S(O)2-时，则G与E形成单键；当D和G之间的键为单键时，则D为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-OR15、-NH-OR15、-S(O)eR15、-NR15R16、-NH-NHR15、-CO2R15或-CONR15R16；当G与D形成双键时，则D为＝O、＝S、＝N-OR15或＝N-NHR15；当G为-S(O)2-时，n为0，而当G为-C-时，n为1；E为-NR17-、-N-或-C(R18)-；条件是仅当G与E形成单键时，E才为-NR17-；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-CO2R19；R18为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-NR20R21、-CN、-OR20、-S(O)fR20、-CO2R20或-CONR20R21；a、b、c、d、e和f独立为0、1或2；和R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R13、R14、R15、R16、R18、R20和R21独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R3和R4与它们所连接的原子、R4和R5与它们所连接的原子、R6和R7与它们所连接的原子、R7和R8与它们所连接的原子、R9和R10与它们所连接的原子、R10和R11与它们所连接的原子、R13和R14与它们所连接的原子、R15和R16与它们所连接的原子或R20和R21与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。57.权利要求56的化合物，其中R1和R2与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环，其中所述环任选与另一个芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环稠合。58.权利要求56的化合物，其具有结构式(II)其中Y与W或Z中的一个形成单键，并与W或Z中的另一个形成双键；W为-C(R24)-、-S-、-N-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；Z为-C(R27)-、-S-、-N-、-N(R28)-或-O-；R24为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-NR29R30、-CONR29R30、-CO2R29、-SO2NR29R30、-NR29SO2R30、-B(OR29)(OR30)、-P(O)(OR29)(OR30)或-P(O)(R29)(OR30)；R26为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32、-CO2R31、-SO2NR31R32、-NR31SO2R32、-B(OR31)(OR32)、-P(O)(OR31)(OR32)或-P(O)(R31)(OR32)；R27为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、卤素、-CN、-NO2、-OR33、-S(O)iR33、-OCOR33、-NR33R34、-CONR33R34、-COR33、-CO2R33、-SO2NR33R34、-NR33SO2R34、-B(OR33)(OR34)、-P(O)(OR33)(OR34)或-P(O)(R33)(OR34)；或可选择地，R24和R26与它们所连接的原子或R26和R27与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；g、h和i独立为0或1；R25和R28独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；和R29、R30、R31、R32、R33和R34独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R29和R30与它们所连接的原子、R31和R32与它们所连接的原子或R33和R34与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和条件如下(a)当W为-O-或-S-或-NR25时，则Z为-C(R27)或-N-；和(b)当Z为-O-或-S-或-NR28时，则W为-C(R24)或-N-。59.权利要求58的化合物，其中(D)n-G为60.权利要求58的化合物，其具有结构式(IIa)条件如下(a)当W为-O-或-S-或-NR25时，则Z为-C(R27)或-N-；(b)当Z为-O-或-S-或-NR28时，则W为-C(R24)或-N-；和(c)当B为-N-时，则A不是卤素。61.权利要求60的化合物，其具有结构式(IIb)其中W为-C(R24)-或-N-；Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-S-、-N(R28)-或-O-。62.权利要求61的化合物，其中W为-C(R24)-；和Y为-C(R26)-。63.权利要求62的化合物，其中R24为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30或-CO2R29；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-OCOR31、-S(O)hR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。64.权利要求63的化合物，其中R24为氢、-CF3、烃基或取代的烃基；和R26为氢、-CF3、烃基或取代的烃基。65.权利要求62的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-CN、-NO2、-S(O)cR9、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R24为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30或-CO2R29；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。66.权利要求62的化合物，其中A为-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-OR9、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R24为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR29、-S(O)gR29、-OCOR29、-NR29R30、-CONR29R30或-CO2R29；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。67.权利要求66的化合物，其中A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHOCH3、-NOCH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基；R24为氢、-CF3、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基；和R26为氢、-CF3、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。68.权利要求67的化合物，其中A为-NH2；R17为氢或甲基；R24为氢、-CF3、甲基或乙基；和R26为氢、-CF3、甲基或乙基。69.权利要求62至68中任一项的化合物，其中R28为氢、烃基或芳基烃基。70.权利要求62至68中任一项的化合物，其中R28为氢、甲基或苄基。71.权利要求61的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯72.权利要求71的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。73.权利要求60的化合物，其具有结构式(IIc)其中W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-C(R27)-或-N-。74.权利要求73的化合物，其中Y为-C(R26)-；和Z为-C(R27)-。75.权利要求74的化合物，其中R27为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR33、-S(O)iR33、-OCOR33、-NR33R34、-CONR33R34或-CO2R33；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OCOR31、-NR31R32、-CONR31R32或-CO2R31。76.权利要求74的化合物，其中R26和R27与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。77.权利要求74的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-NR9COR10、-NHOR9、-NOR9、-OR9、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-CN、-NO2、-S(O)cR9、-NR9R10、-C(O)NR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；和R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基。78.权利要求74的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-NR9COR10、-NHOR9、-NOR9、-OR9、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11、-NR9C(＝NH)NR10R11、-CN、-NO2、-S(O)cR9、-NR9R10、-NR9C(O)R10、-C(O)NR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R27为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR33、-S(O)iR33、-OCOR33、-NR33R34、-C(O)NR33R34或-CO2R33；和R26为氢、烃基、取代的烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-OC(O)R31、-NR31R32、-C(O)NR31R32或-CO2R31；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。79.权利要求78的化合物，其中A为-NH2；R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基；R26和R27独立为氢、烷基、取代的烷基、烃氧基、羧酸基团、羧酸酰胺基团或羧酸酯基团；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。80.权利要求73的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯81.权利要求80的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。82.权利要求58的化合物，其具有结构式(IIe)其中G与E形成单键，并与D形成双键；B为-N-；E为-NR17-；D为＝S、＝N-OR15或＝N-NHR15；W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-；和Z为-C(R27)-。83.权利要求58的化合物，其具有结构式(IIf)其中G与E形成双键，并与D形成单键；B为-N-；E为-N-；D为-OR15、-NH-OR15、-NH-NHR15、-S(O)eR15或-NR15R16；W为-S-、-N(R25)-或-O-；Y为-C(R26)-；和Z为-C(R27)-。84.权利要求82或83的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。85.权利要求84的化合物，其中R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R26和R27独立为氢、烷基、取代的烷基或烃氧基；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环。86.权利要求82或83的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯87.权利要求86的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。88.权利要求58的化合物，其具有结构式(IId)条件如下(a)当W为-O-或-S-或-NR25时，则Z为-C(R27)或-N-；和(b)当Z为-O-或-S-或-NR28时，则W为-C(R24)或-N-。89.权利要求88的化合物，其中W为-S-、NR25或-O-；Y为-CR26-；Z为-C(R27)-；和W和Y形成单键，并且Y和Z形成双键。90.权利要求88的化合物，其中W为-C(R24)-；Y为-CR26-；Z为-S-、-NR28-、-O-；和W和Y形成双键，并且Y和Z形成单键。91.权利要求88的化合物，其中W为-S-、NR25或-O-；Y为-N-；Z为-C(R27)-；和W和Y形成单键，并且Y和Z形成双键。92.权利要求88的化合物，其中W为-NR25；Y为-N-；和Z为-C(R27)-；和Y与每个W形成单键，并与Z形成双键。93.权利要求88至92中任一项的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。94.权利要求93的化合物，其中R17为氢。95.权利要求94的化合物，其中R26和R27独立为氢、烷基、取代的烷基、烃氧基、羧酸基团或羧酸酯基团；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子或多个原子一起形成环烃基环或取代的环烃基环。96.权利要求88的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯97.权利要求56的化合物，其具有结构式(III)其中H为-C(R35)-或-N-；I为-C(R36)或-N-；J为-C(R37)-或-N-；K为-C(R38)-或-N-；R35为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR39、-S(O)jR39、-OCOR39、-NR39R40、-CONR39R40、-CO2R39、-SO2NR39R40、-NR39SO2R40、-B(OR39)(OR40)、-P(O)(OR39)(OR40)或-P(O)(R39)(OR40)；R36为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)kR41、-OCOR41、-NR41R42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42、-NR41SO2R42、-B(OR41)(OR42)、-P(O)(OR41)(OR42)或-P(O)(R41)(OR42)；R37为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR43、-S(O)1R43、-OCOR43、-NR43R44、-CONR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44、-NR43SO2R44、-B(OR43)(OR44)、-P(O)(OR43)(OR44)或-P(O)(R43)(OR44)；R38为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)mR45、-OCOR45、-NR45R46、-CONR45R46、-COR45、-CO2R45、-SO2NR45R46、-NR45SO2R46、-B(OR45)(OR46)、-P(O)(OR45)(OR46)或-P(O)(R45)(OR46)；或可选择地，R36和R37与它们所连接的原子或R37和R38与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；j、k、l和m独立为0、1或2；和R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45和R46独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R39和R40与它们所连接的原子、R41和R42与它们所连接的原子、R43和R44与它们所连接的原子或R45和R46与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；条件是H、I、J和K中的至多两个为-N-。98.权利要求97的化合物，其中(D)n-G为99.权利要求97的化合物，其具有结构式(IIIa)100.权利要求99的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。101.权利要求100的化合物，其中A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHOCH3、-NOCH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3。102.权利要求99的化合物，其中R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基。103.权利要求102的化合物，其中R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基。104.权利要求99的化合物，其中H为-C(R35)-；I为-C(R36)；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-。105.权利要求99的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；和R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基。106.权利要求99的化合物，其中A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHOCH3、-NOCH3、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；和R17为氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、苯基或苄基。107.权利要求99的化合物，其中R35为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR39、-S(O)jR39、-OCOR39、-NR39COR40、-CONR39R40、-CO2R39、-NR39R40、-SO2NR39R40或-NR39SO2R40；R36为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)jR41、-OCOR41、-NR41R42、-NR41COR42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42或-NR41SO2R42；R37为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR43、-S(O)jR43、-OCOR43、-NR43R44、-NR43COR44、-CONR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44或-NR43SO2R44；或可选择地，R36和R37与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和R38为氢、烃基、取代的烃基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)jR45、-OCOR45、-NR45R46、-NR45COR46、-CONR45R46、-CO2R45、-SO2NR45R46或-NR45SO2R46。108.权利要求107的化合物，其中R38为氢、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)jR45、-OCOR45、-NR45R46、-NR45COR46、-CONR45R46、-CO2R45、-SO2NR45R46或-NR45SO2R46。109.权利要求107的化合物，其中A为-NH2；R17为氢、甲基、乙基或苄基；和R35、R36、R37和R38独立为氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基、乙基、异丙基、环丙基、丙烯基、甲基丙烯基、丁烯基、甲基丁烯基、取代的丙烯基、取代的甲基丙烯基、取代的丁烯基、取代的甲基丁烯基、-NH-烷基、-NH-(取代的烷基)、-OH、-OCH3、-O-环烷基、-O-苄基或-CO2H。110.权利要求99的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯111.权利要求110的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。112.权利要求99的化合物，其具有结构式(IIIa1)其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；X1为-CH2-、-O-、-NR9-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X2为亚烃基、取代的亚烃基、亚杂烃基或取代的亚杂烃基；m为0或1；Y1为杂环烃基、取代的杂环烃基、X3和X5独立为共价键、-O-或-NR9-；X4为O、NR9、N-OR9或S；Rx为卤素、-NO2、-CN、-OH、-NH2、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；n为0、1、2或3；Ry为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-NR9R10；和R9和R10各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；条件是当X1为-O-或-S-并且m为0时，则X3不是-O-。113.权利要求112的化合物，其中X1为-CH2-；和Y1为114.权利要求112的化合物，其中X1为-O-、-NR9-或-S-；m为0或1；和Y1为杂环烃基或取代的杂环烃基。115.权利要求112的化合物，其中X1为-O-、-NR9-或-S-；m为1；和Y1为116.权利要求112、114和115中任一项的化合物，其中X2为亚甲基、亚乙基、亚丙基、二甲基亚乙基、甲基亚环丙基或环丙基亚甲基。117.权利要求112至116中任一项的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10。118.权利要求112至116中任一项的化合物，其中R17为氢、烃基或取代的烃基。119.权利要求112的化合物，其中Y1为杂环烃基或取代的杂环烃基。120.权利要求119的化合物，其中Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基或取代的氧杂环丁烷基。121.权利要求119或120的化合物，其中所述取代的杂环烃基包含一个或多个选自以下的取代基烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9和-NR9CO2R10。122.权利要求112的化合物，其中X4为O。123.权利要求112的化合物，其中-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-C(N-OH)-或-C(S)-。124.权利要求112的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；和Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基或取代的氧杂环丁烷基。125.权利要求112的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；Y1为-X3-C(X4)-X5-；和-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-C(N-OH)-或-C(S)-。126.权利要求112的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯127.权利要求122的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。128.权利要求97的化合物，其具有结构式(IIIb)129.权利要求128的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。130.权利要求128的化合物，其中R17为氢、烃基或取代的烃基。131.权利要求128的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR1、-SR1、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11；和R17为氢、烃基或取代的烃基。132.权利要求128的化合物，其中H为-C(R35)或-N-；I为-C(R36)-；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-或-N-。133.权利要求128的化合物，其中H为-C(R35)-；I为-C(R36)-；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-。134.权利要求128的化合物，其中R35为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR39、-S(O)jR39、-OCOR39、-NR39R40、-CONR39R40、-CO2R39、-SO2NR39R40或-NR39SO2R40；R36为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR41-S(O)kR41、-OCOR41、-NR41R42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42或-NR41SO2R42；R37为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR43、-S(O)lR43、-OCOR43、-NR43R44、-CONR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44或-NR43SO2R44；R38为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR45、-S(O)mR45、-OCOR45、-NR45R46、-CONR45R46、-COR45、-CO2R45、-SO2NR45R46或-NR45SO2R46。135.权利要求128的化合物，其中A为-NH2；R17为氢、甲基、乙基或苄基；和R35、R36、R37和R38独立为氢、氟、氯、溴、-CN、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、炔基、取代的炔基、环烷基、取代的环烷基、环烯基、取代的环烯基、杂烷基、取代的杂烷基、杂环烃基、取代的杂环烃基、-O-烷基、-O-(取代的烷基)、-O-烯基、-O-(取代的烯基)、-NH-烷基、-NH-(取代的烷基)、-NH--烯基、-NH-(取代的烯基)、-S-烷基、-S-(取代的烷基)、-S-烯基或-S-(取代的烯基)。136.权利要求128的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯137.权利要求136的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。138.权利要求128的化合物，其具有结构式(IIIb1)其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9或-NR9CO2R10；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基烃基或取代的芳基烃基；X1为-CH2-、-O-、-NR9-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X2为亚烃基、取代的亚烃基、亚杂烃基或取代的亚杂烃基；m为0或1；Y1为杂芳基、取代的杂芳基、杂环烃基、取代的杂环烃基、X3和X5独立为共价键、-O-或-NR9-；X4为O、NR9、N-OR9或S；Rx为卤素、-NO2、-CN、-OH、-NH2、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；n为0、1、2或3；Ry为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基或-NR9R10；和R9和R10各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；条件是当X1为-O-或-S-并且m为0时，则X3不是-O-。139.权利要求138的化合物，其中X1为-CH2-；和Y1为140.权利要求138的化合物，其中X1为-O-、-NR9-或-S-；m为0或1；和Y1为杂环烃基或取代的杂环烃基。141.权利要求138的化合物，其中X1为-O-、-NR9-或-S-；m为1；和Y1为142.权利要求138、140和141中任一项的化合物，其中X2为亚烷基、取代的亚烷基、亚杂烷基、取代的亚杂烷基、亚烯基、取代的亚烯基、亚杂烯基或取代的亚杂烯基。143.权利要求138、140和141中任一项的化合物，其中X2为亚甲基、亚乙基、亚丙基、异亚丙基、亚丁基、异亚丁基、仲亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、二甲基亚乙基、甲基亚环丙基、环丙基亚甲基、亚乙烯基、亚丙烯基或亚丁烯基。144.权利要求138的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、-CN、-NO2、-OR9、-S(O)cR9、-NR9COR10、-NHOR9、-NR9R10、-NOR9、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。145.权利要求138的化合物，其中R17为氢、烃基或取代的烃基。146.权利要求138的化合物，其中Y1为杂环烷基、取代的杂环烷基、杂环烯基或取代的杂环烯基。147.权利要求146的化合物，其中Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基、取代的氧杂环丁烷基、糖环基团或其衍生基团或取代的糖环基团或其衍生基团。148.权利要求138的化合物，其中Y1为杂芳基或取代的杂芳基。149.权利要求148的化合物，其中Y1为吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、呋喃基、取代的呋喃基、吡唑基、取代的吡唑基、异噁唑基、取代的异噁唑基、噁唑基或取代的噁唑基。150.权利要求146或147的化合物，其中所述取代的杂环烷基或所述取代的杂环烯基包含一个或多个选自以下的取代基烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-OR9、-NO2、-S(O)cR9、-NOR9、-NHOR9、-NR9COR10、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9和-NR9CO2R10。151.权利要求138的化合物，其中Y为152.权利要求151的化合物，其中X4为O。153.权利要求138的化合物，其中-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-C(N-OH)-或-C(S)-。154.权利要求138的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；和Y1为哌啶基、取代的哌啶基、四氢呋喃基、取代的四氢呋喃基、四氢吡喃基、取代的四氢吡喃基、二氢呋喃基、取代的二氢呋喃基、吡咯烷基、取代的吡咯烷基、氧杂环丁烷基、取代的氧杂环丁烷基、单糖环基团、取代的单糖环基团、吡啶基、取代的吡啶基、吡咯基、取代的吡咯基、呋喃基、取代的呋喃基、吡唑基、取代的吡唑基、异噁唑基、取代的异噁唑基、噁唑基或取代的噁唑基。155.权利要求138的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基或-NR9R10；R17为氢；Y1为-X3-C(X4)-X5-；和-X3-C(X4)-X5-为-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-C(O)-、-NH-C(O)-NH-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-O-C(O)-O-、-NH-C(O)-O-、-O-C(O)-NH-、-C(NH)-、-C(NH)-NH-、-NH-C(NH)-、-NH-C(NH)-NH-、-C(NH)-O-、-O-C(NH)-、-O-C(NH)-O-、-NH-C(NH)-O-、-O-C(NH)-NH-、-S(O)2-、-NH-S(O)2-、-S(O)2-NH-、-O-S(O)2-、-S(O)2-O-、-C(N-OH)-或-C(S)-。156.权利要求138的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯157.权利要求156的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。158.权利要求97的化合物，其具有结构式(IIIc)其中D为卤素、-OR15、-NH-OR15、-NH-NHR15、-S(O)eR15或-NR15R16。159.权利要求158的化合物，其中R35、R36、R37和R38独立为氢、烃基或取代的烃基。160.权利要求159的化合物，其中H为-C(R35)-；I为-C(R36)；J为-C(R37)-；和K为-C(R38)-。161.权利要求158的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯162.权利要求161的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。163.权利要求97的化合物，其具有结构式(XI)其中R12为氢、-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；D为-OH或-SH；和A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；条件是当R12为氢时，则R35、R36、R37和R38不是氢。164.权利要求163的化合物，其中R12为-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；和A为-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3。165.权利要求164的化合物，其中当R36、R37、R38和R35为氢、D为-OH并且A为-CO2H时，则R12不是-CO2H或-OH；当R36、R37、R38和R35为氢、D为-OH并且A为-NH2时，则R12不是-CO2H或CN；当R36、R38和R35为氢、R37为-OMe、D为-OH并且A为-CH2OH时，则R12不是-CH2OH；和当R36、R38和R35为氢、R37为氢或甲基、D为-OH并且A为-CO2H时，则R12不是-SH。166.权利要求97的化合物，其具有结构式(XII)其中R12为氢、-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；D为-SH或-OH；A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；R36为氢、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR41R42、-CO2R41、-SO2NR39R40、-NR39SO2R40、-B(OR39)(OR40)、-P(O)(OR39)(OR40)或-P(O)(R39)(OR40)；和R37为氢、-OCH3、-OC2H5、-OC3H7、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)2、-CH2OH、-CH2OCH3、-CN、-C(O)NR43R44、-CO2R43、-SO2NR43R44、-NR43SO2R44、-B(OR43)(OR44)、-P(O)(OR43)(OR44)或-P(O)(R43)(OR44)。167.权利要求166的配体调节剂，其中R12为-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H。168.权利要求97的化合物，其具有结构式(XIII)其中D为＝O或＝S；A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；和R17为氢、烃基、芳基或芳基烃基。169.权利要求168的化合物，其中当A为-NH2并且R35、R36、R37和R38为氢时，则R17不是甲基、乙基或苯基。170.权利要求168的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯171.权利要求170的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。172.权利要求97的化合物，其具有结构式(XIV)其中A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；和R17为烃基、芳基或芳基烃基。173.权利要求56的化合物，其具有结构式(IV)其中L为-CHR60-、-NR47、-O-或-S-；M为-CHR61-、-NR48、-O-或-S-；R为-CHR62-、-NR49、-O-或-S-；T为-CHR63-、-NR50、-O-或-S-；o和p独立为0、1或2；R60为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR64、-S(O)tR64、-OCOR64、-NR64COR65、-NR64R65、-CONR64R65、-CO2R64、-SO2NR64R65、-NR64SO2R65、-B(OR64)(OR65)、-P(O)(OR64)(OR65)或-P(O)(R64)(OR65)；R61为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR66、-S(O)uR66、-OCOR66、-NR66COR67、-NR66R67、-CONR66R67、-CO2R66、-SO2NR66R67、-NR66SO2R67、-B(OR66)(OR67)、-P(O)(OR66)(OR67)或-P(O)(R66)(OR67)；R62为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR68、-S(O)vR68、-OCOR68、-NR68COR69、-NR68R69、-CONR68R69、-CO2R68、-SO2NR68R69、-NR68SO2R69、-B(OR68)(OR69)、-P(O)(OR68)(OR69)或-P(O)(R68)(OR69)；R63为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR70、-S(O)xR70、-OCOR70、-NR70COR71、-NR70R71、-CONR70R71、-CO2R70、-SO2NR70R71、-NR70SO2R71、-B(OR70)(OR71)、-P(O)(OR70)(OR71)或-P(O)(R70)(OR71)；或可选择地，R60和R61与它们所连接的原子、R61和R62与它们所连接的原子或R62和R63与它们所连接的原子一起形成芳基环、取代的芳基环、杂芳基环、取代的杂芳基环、环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；t、u、v和x独立为0、1或2；R64至R71独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R64和R65与它们所连接的原子、R66和R67与它们所连接的原子、R68和R69与它们所连接的原子或R70和R71与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和R47至R50独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；条件是L、M、R和T中至多只有一个为杂原子。174.权利要求173的化合物，其中B为-N-；和E为-NR17-或-N-。175.权利要求174的化合物，其中G为-C-。176.权利要求175的化合物，其具有结构式(XV)其中D为-SH或-OH；和A为-OH、-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3。177.权利要求176的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯178.权利要求177的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。179.权利要求174的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11；和D为＝O、＝S或＝N-OR15。180.权利要求174的化合物，其具有结构式(IVb)其中L为-CHR60-；M为-CHR61-；R为-CHR62-；和T为-CHR63-。181.权利要求180的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯182.权利要求181的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。183.权利要求173的化合物，其具有结构式(IVa)184.权利要求183的化合物，其中L为-CHR60-；M为-CHR61-；R为-CHR62-；和T为-CHR63-。185.权利要求184的化合物，其中A为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、-OR9、-SR9、-CN、-NR9R10、-CONR9R10、-CO2R9、-NR9CO2R10、-NR9CONR10R11、-NR9CSNR10R11或-NR9C(＝NH)NR10R11。186.权利要求183的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯187.权利要求186的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。188.权利要求58的化合物，其具有结构式(Va)其中D为氢、烃基、芳基、卤素、-OH、-NH2、-SR15、-CH3、-CO2H或-CONH2；A为-NH2、-NHCH3、-N(CH3)2、-NHC(O)CH3、-NHC(O)OCH3、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHC(NH)NH2、-CN、-CH2OH、-CH2NH2、-CH2NHCH3、-CH2N(CH3)2、-CO2H、-CONH2、-CONHCH3或-CH2NHC(O)CH3；和R15为氢、烃基、取代的烃基或芳基烃基。189.权利要求188的化合物，其中Y与W形成单键，并与Z形成双键；W为-C(R24)-或-N-；Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-S-、-N(R28)或-O-。190.权利要求188的化合物，其中Y与W形成双键，并与Z形成单键；W为-S-、-N(R25)或-O-Y为-C(R26)-或-N-；和Z为-C(R27)-或-N-。191.权利要求189或190的化合物，其中B为-C(R12)-。192.权利要求188的化合物，其具有结构式(V)其中R26为氢、烃基、卤素、-CO2R54、-CONR54R55、-SO2NR54R55、-NR54SO2R55、-B(OR54)(OR55)、-P(O)(OR54)(OR55)或-P(O)(R54)(OR55)；R27为氢、烃氧基、烃基、取代的烃基、卤素、-CN、-C(O)NR56R57、-CO2R56、-SO2NR56R57、-NR56SO2R57、-B(OR56)(OR57)、-P(O)(OR56)(OR57)或-P(O)(R56)(OR57)；或可选择地，R52和R53与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；和R54、R55、R56和R57独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R54和R55与它们所连接的原子或R56和R57与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环；条件是当R26和R27为氢并且D为-SH时，则A为-NH2。193.权利要求192的化合物，其中当D为甲基、A为二甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是甲基、乙基或羧基；当D为甲基、A为二甲基氨基并且R53为甲基时，则R52不是甲基；当D为-SCH3、A为二甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是乙氧羰基；当D为氢、A为二甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是羧基或乙氧羰基；当D为氢、A为二甲基氨基并且R53为甲基时，则R52不是甲基；当D为氢、A为甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是甲基、乙基或乙氧羰基；当D为氢、A为甲基氨基并且R53为甲基时，则R52不是甲基或乙氧羰基；当D为氢、A为甲基氨基并且R53为-CH2NMe时，则R52不是甲基或乙氧羰基；当D为苯基、A为甲基氨基并且R53为氢时，则R52不是甲基；和当D为苯基、A为-NH(CO)CH3并且R53为甲基时，则R52不是甲氧羰基。194.权利要求192的配体调节剂，其具有结构式(VI)其中D为氢、-CH3、-C2H5、苯基或苄基。195.权利要求192的化合物，其具有结构式(VII)其中A为氢、-CH3、-C2H5、苯基或苄基。196.权利要求192的化合物，其具有结构式(VIII)其中R9和R10独立为氢、-CH3、-C2H5、苯基或苄基；和条件是R9和R10都不是氢。197.权利要求192的化合物，其具有结构式(IX)其中R52为烃基、取代的烃基、-CN、-C(O)NR54R55、-CO2R54、-SO2NR54R55、-NR54SO2R55、-B(OR54)(OR55)、-P(O)(OR54)(OR55)或-P(O)(R54)(OR55)；R53为烃基、-CO2R56、-CONR56R57、-SO2NR56R57、-NR56SO2R57、-B(OR56)(OR57)、-P(O)(OR56)(OR57)或-P(O)(R56)(OR57)；和R54至R57独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R52和R53与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。198.权利要求192的化合物，其具有结构式(X)其中D为-OH、-SH或-NH2；R52为烃基、取代的烃基、烃氧基、-CN、-C(O)NR54R55、-CO2R54、-SO2NR54R55、-NR54SO2R55、-B(OR54)(OR55)、-P(O)(OR54)(OR55)或-P(O)(R54)(OR55)；和R54和R55独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R54和R55与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。199.权利要求188的化合物，其具有选自以下的结构式或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯其中R12为-OH、-SH、-CN、-CH2OH或-CO2H；和R51为-CH3、-CH2CH3、苄基或-CH2CO2CH2CH3。200.权利要求199的化合物，其中所述盐为盐酸盐或三氟乙酸盐。201.一种可摄入组合物，其包含权利要求52的感化性受体配体调节剂。202.权利要求201的可摄入组合物，其选自食物组合物、医药组合物、药物组合物和它们的组合。203.权利要求201的可摄入组合物，其选自食物或饮料产品、非食用产品和它们的组合。204.权利要求203的可摄入组合物，其中所述食物或饮料产品选自汤类；干燥的加工食物类；饮料类；即用膳食类；罐装的或防腐的食物类；冷冻的加工食物类；冷藏的加工食物类；小吃食物类；烘焙食物类；糖果类；乳产品类；冰淇淋类；膳食代替品类；意大利面食和面条类；调味酱、调味料和调味品类；婴儿食物类；涂抹料类；甜味包衣、霜层或糖浆；和它们的组合。205.权利要求203的可摄入组合物，其中所述非食用产品选自营养产品和饮食补充剂、药物、非处方药、口腔护理产品和美容品。206.权利要求201的可摄入组合物，其中所述感化性受体配体调节剂为具有权利要求56所述结构式(I)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。207.权利要求201的可摄入组合物，其包含至少约0.0001ppm的所述感化性受体配体调节剂。208.权利要求201的可摄入组合物，其包含约0.0001ppm至约10ppm的所述感化性受体配体调节剂。209.权利要求201的可摄入组合物，其包含约0.01ppm至约100ppm的所述感化性受体配体调节剂。210.权利要求201的可摄入组合物，其包含约10ppm至约100,000ppm的所述感化性受体配体调节剂。211.权利要求201的可摄入组合物，其还包含一种或多种甜味剂。212.权利要求211的可摄入组合物，其中所述甜味剂选自蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖、乳糖、塔格糖、麦芽糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆)、D-色氨酸、甘氨酸、赤藓醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、甘露醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖糊精、麦芽醇、异麦芽酮糖醇、氢化葡萄糖糖浆(HGS)、氢化淀粉水解物(HSH)、蛇菊苷、甜菊苷A、其它基于甜菊的糖苷、carrelame、其它基于胍的甜味剂、糖精、双氧噁噻嗪钾、环己烷基氨基磺酸盐、三氯蔗糖、甜肽胺、罗汉果苷、胺葡萄糖苷、阿司帕坦、其它阿司帕坦衍生物和它们的组合。213.权利要求206的可摄入组合物，其中所述感化性受体配体调节剂为具有权利要求58所述结构式(II)或权利要求97所述结构式(HI)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。214.权利要求206的可摄入组合物，其中所述感化性受体配体调节剂具有权利要求60所述结构式(IIa)、权利要求73所述结构式(IIc)、权利要求124所述结构式(IIIb)或权利要求133所述结构式(IIIb1)或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。215.权利要求202的可摄入组合物，其中所述药物组合物包含具有权利要求56所述结构式(I)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯及可药用媒介物。216.使可摄入组合物的甜味得以增强的方法，所述方法包括使所述可摄入组合物或其前体与感化性受体配体调节剂相接触以形成经改性的可摄入组合物。217.权利要求216的方法，其中所述可摄入组合物选自食物组合物、医药组合物、药物组合物和它们的组合。218.权利要求216的方法，其中所述可摄入组合物选自食物或饮料产品、非食用产品和它们的组合。219.权利要求216的方法，其中所述经改性的可摄入组合物包含至少约0.001ppm的所述感化性受体配体调节剂。220.权利要求216的方法，其中所述经改性的可摄入组合物包含约0.001ppm至约100,000ppm的所述感化性受体配体调节剂。221.权利要求216的方法，其中所述感化性受体配体调节剂为具有权利要求56所述结构式(I)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。222.权利要求216的方法，其中所述感化性受体配体增强剂为具有权利要求58所述结构式(II)或权利要求97所述结构式(III)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。223.权利要求216的方法，其中所述感化性受体配体增强剂具有权利要求60所述结构式(IIa)、权利要求73所述结构式(IIc)、权利要求128所述结构式(IIIb)或权利要求138所述结构式(IIIb1)或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。224.对与感化性受体相关的病症进行治疗的方法，所述方法包括给予需要所述治疗的受试者有效量的选自以下的实体感化性受体调节剂、感化性受体配体调节剂和它们的组合，其中所述实体与所述感化性受体中的相互作用位点相互作用。225.权利要求224的方法，其中所述与感化性受体相关的病症为味觉病症。226.权利要求224的方法，其中所述与感化性受体相关的病症为与胃肠系统相关的病症或代谢紊乱。227.权利要求224的方法，其中所述与感化性受体相关的病症为与功能性胃肠道病症相关的病症。228.权利要求224的方法，其中所述与感化性受体相关的病症为与表达T1R的细胞相关的病症。229.权利要求224的方法，其中所述与感化性受体相关的病症为与表达T1R的产生激素的细胞相关的病症。230.权利要求224的方法，其中所述实体为感化性受体配体调节剂。231.权利要求230的方法，其中所述感化性受体配体调节剂为具有权利要求56所述结构式(I)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。232.权利要求230的方法，其中所述感化性受体配体调节剂为具有权利要求58所述结构式(II)或权利要求97所述结构式(III)的化合物或其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。233.权利要求230的方法，其中所述感化性受体配体调节剂具有权利要求60所述结构式(IIa)、权利要求73所述结构式(IIc)、权利要求128所述结构式(IIIb)或权利要求138所述结构式(IIIb1)或为其互变异构体、盐、溶剂化物和/或酯。234.制备具有结构式(a)的化合物的方法所述方法包括使具有结构式(b)的化合物与碱反应其中D为氧或硫；A为-NH2或-ORb；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R26和R27独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR31、-S(O)hR31、-NR31R32、-CONR31R32、-CO2R31、-SO2NR31R32或-NR31SO2R32；或可选择地，R26和R27与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；Ar为芳基或取代的芳基；和Ra为-CN、-C(O)Rb、-C(O)ORb或-C(O)N(Rb)2；Rb各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；h为0、1或2；和R31和R32独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R31和R32与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。235.权利要求234的方法，其中所述碱为无机碱。236.权利要求234的方法，其中具有结构式(b)的化合物如下制备使具有结构式(c)的化合物与具有结构式(d)的化合物反应237.权利要求234或236的方法，其中Ar为苯基或取代的苯基。238.制备具有结构式(e)的化合物的方法所述方法包括使具有结构式(f)的化合物与碱反应其中A为-NH2或-ORb；R17为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基或取代的芳基烃基；R35、R36、R37和R38各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、卤素、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基、取代的杂芳基烃基、-CN、-NO2、-OR41、-S(O)kR41、-NR41R42、-CONR41R42、-CO2R41、-SO2NR41R42或-NR41SO2R42；或可选择地，R35和R36与它们所连接的原子、R36和R37与它们所连接的原子或R37和R38与它们所连接的原子一起形成环烃基环、取代的环烃基环、杂环烃基环或取代的杂环烃基环；Ra为-CN、-C(O)Rb、-C(O)ORb或-C(O)N(Rb)2；Rb各自独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；和R41和R42独立为氢、烃基、取代的烃基、芳基、取代的芳基、芳基烃基、取代的芳基烃基、酰基、取代的酰基、杂烃基、取代的杂烃基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烃基或取代的杂芳基烃基；或可选择地，R41和R42与它们所连接的原子一起形成杂环烃基环或取代的杂环烃基环。239.权利要求238的方法，其中所述碱为无机碱。240.制备具有结构式(e)的化合物的方法所述方法包括在碱的存在下使具有结构式(g)的化合物与NH2S(O)2NH2或Cl-S(O)2-NH2反应直接得到具有结构式(e)的化合物；或可选择地，得到权利要求221中具有结构式(f)的化合物，使其进一步与碱反应，得到具有结构式(e)的化合物。241.权利要求240的方法，其中所述碱为有机碱。全文摘要本发明包括对感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂进行鉴定的方法和能够调节感化性受体及其配体的调节剂，所述方法例如如下进行确定试验实体是否适于与感化性受体的捕蝇夹结构域中的一个或多个相互作用位点相互作用。本发明也包括具有式(I)的感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂、其亚类和具体的化合物。此外，本发明包括含有感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂的可摄入组合物和使用感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂以增强可摄入组合物的甜味或治疗与感化性受体相关的病症的方法。另外，本发明包括感化性受体调节剂和感化性受体配体调节剂的制备方法。文档编号G01N33/53GK101779124SQ200880102350公开日2010年7月14日申请日期2008年6月3日优先权日2007年6月8日发明者凯瑟琳·塔克德吉安,唐纳德·S·卡拉纽斯基,唐小清,李晓东,张峰,盖伊·瑟范特,陈情,文森特·达莫赫索多,理查德·法恩,约瑟夫·R·福特辛格,杰弗里·R·哈梅克,康心汕,雷切尔·D·A·基米科,鲍里斯·克莱班斯基,刘海天,戈兰·彼得罗维克,马克塔·林诺瓦,萨拉·阿达姆斯基-沃纳,杰弗里·亚马莫托,张洪,艾伯特·兹洛特尼克,马克·佐勒申请人:西诺米克斯公司