专利名称：用于比色测定的血浆微流体分离的制作方法
用于比色测定的血浆微流体分离相关申请本申请要求美国临时申请61/446，924(名称为微流体形式的比色测定中使用的血浆的分离、定量和连续制备，申请日为2011年2月25日)的优先权，其通过参考引入本申请。
背景技术：
现有设备通过使用分离设备和步骤以分离血浆来从人全血提供期望量的血液血浆并接着制备用于血液成分的比色测定的样本，或者这种提供血浆和制备样本由于对较大血液样本的低效率使用而导致了对较大量血液样本的需要。对于大多数现有系统，临床化学分析仪并不把从血液中提取血浆或血清作为分析 步骤的一部分。这是独立进行的；要么通过将血液采集在血清或血浆管内而在从病人采集时进行，要么在将血浆注入临床化学分析仪前通过在离心机中旋转全血(或血浆)而进行。然而，作为分析步骤的一部分的一个已知的系统通过离心从全血中提取血浆，旋转血液的时间为2. 5min。商业上还没有产品能够从一滴血液(指尖针刺，20-30 u L的血液)中提取血浆。使用离心分离的系统需要100 u L血液，这是指尖针刺通常提供的血液量的3-4倍。以其他微流体的形式从血液中提取血浆通过离心分离、使用微柱、或者Zweifach-Fung分盆律进行。
发明内容
使用微流体方法从少量人全血中分离期望量的血浆(样本)，并接着制备用于血液成分比色测定中的样本。
图I是根据示例性实施例的检测盒的示意图示。图2是根据示例性实施例的用于制备多个审问比色皿的检测盒的示意图示。图3是根据示例性实施例的用于顺序地填充多个审问比色皿的检测盒的示意图
/Jn o图4是根据示例性实施例的用于顺序地填充多个审问比色皿的另一检测盒的示意图示。图5是根据示例性实施例的用于顺序地填充多个审问比色皿的又一检测盒的示意图示。图6是根据示例性实施例的用于用测得的血浆和稀释剂混合物以及试剂制备多个审问比色皿的另一检测盒的示意图示。
具体实施方式
在以下的描述中，将参考 形成所述描述一部分的相应附图，其中以说明的方式示出了可被实践的具体实施例。对这些实施例进行了详细描述以使得所属技术领域的技术人员能够实施这些实施例，并且需要明白的是还可以采用其他实施例，也能够进行结构改变、逻辑改变和电改变。因此，以下对示例性实施例的描述不意味着对发明的限制，其范围由附属的权利要求限定。描述了多个实施例，这些实施例提供了可操作以从血液样本中分离血浆并向包括试剂的腔室提供血浆的单一的卡或盒，试剂与血浆混合并经历利用穿过检测腔室的光透过或者从所述腔室的光反射的比色化学检测。可使用不同的比色皿作为检测腔室。在一些实施例中，血浆在与试剂混合之前先与稀释剂混合物。一些实施例中的卡或盒具有适当填充一个或多个比色皿中每一个，并使这些比色皿彼此隔离以避免试剂的交叉污染的能力。图I显示了检测盒100的方框示意图。在一些实施例中，称为血浆分离膜的血浆过滤器110可用于从血液样本中分离血浆。一个实施例中，血浆过滤器为颇尔公司(PaliCorporation)的VividTM血衆分离膜。其它实施例中，可使用典型的玻璃过滤器、颇尔公司(Pall Corporation)Cyto膜,等)、气体可透过膜从全血中分离血衆,然后血衆可被制备以用于在一个或多个比色临床化学检测中确定分析物浓度。在毛细管收集通道115中收集来自血液样本的血浆，该毛细管收集通道定位成与过滤器110相对。在过滤器110的顶部上通过如扎手指、注射器或其它将血液施加到过滤器Iio的装置提供血液样本。过滤器通道115与将分离的血浆输送至称为比色皿125的检测腔室的通道120联接。一个实施例中比色皿125中预装载有与血浆混合的干试剂。然后通过光源130和检测器光检测器135，用比色皿进行比色临床化学检测。将来自光检测器135的输出提供给控制器140以进行分析物浓度分析和盒100的通讯。由于比色临床化学检测为所属技术领域的技术人员所熟知，因此本发明中并未提供其详细信息。需要注意的是，一些实施例中光源130和光检测器135位于比色皿125的同侧，比色皿125设计为将光向回反射向光检测器，例如通过使用反射表面。其它实施例中，光源和光检测器位于比色皿的相对侧，这样光线通过比色皿至光检测器。一些实施例中，光源、光检测器和控制器位于设计成接收检测盒的可为便携的检测设备中。这样的实施例中，检测设备可提供真空，以提供使血浆在盒100上的各个管路中移动通过的力。可以对光源和检测器进行定位使得光线垂直于盒体上形成有比色皿的表面地投射，并比色皿设计为将光向回反射向光检测器。比色皿125通过通道145与允许气体而不允许血浆通过的气体可透过膜150连接。膜150通过气体通道155与真空口 160连接。真空口 160提供真空以在血浆过滤器110处使血浆从血液分离，并使血浆通过各种通道以用血浆填充比色皿125。一个实施例中通道适于保持相对于比色皿125的容积较小量的血浆。当血浆到达膜150时停止流动，这允许向比色皿125提供非常好地定量的血浆样本以进行检测，而不需要分离显著过多量的血浆,这样可以使用较少量的血液样本。一个实施例中，血浆过滤器100下方的区域含有毛细管通道115，其尺寸允许快速容易地填充血浆。一个实施例中，水平通道的高度为0.002"至0.003"，或者如果更高，其下面可包括具有用于提取血浆的垂直取向毛细管通道的直线样式。一些实施例中，盒100设计成被以某一取向定位以有利于借助于重力从血液中分离血浆。虽然真空可提供绝大部分力，但盒100可被定位成借助重力。过滤器110的血液流入和血浆流出发生在如毛细管收集通道115所指示的横向方向，以有利于容易地产生血浆。在一个实施例中，过滤器位于毛细管通道以上(在正上方)。血浆过滤器110底部与收集通道115顶部之间的典型间距为2-4mils。对位于过滤器下方的毛细管通道应用真空以使血浆开始流过过滤器，而使血液细胞俘获在过滤器基体中。在不同的实施例中通过真空口 160或独立的真空源提供真空。还可以通过对位于过滤器110的顶部的血液施加压力的方式使血浆流过过滤器110。在一个实施例中，通过压缩顶部和底部表面密封过滤器的外周长以阻止血液围绕着边缘泄露并允许细胞进入血浆。不同的实施例可提供在微流体血液成分测定盒中用于由全血生产小量优质血浆的分离膜。可利用真空使血浆流过微流体血液成分测定盒中的分离膜。在其它实施例中，盒100包括一个或多个表不为165,166和167的分散于不同方向的对准特征。对准特征可简单地为其上支撑微流体系统的卡或基底上的孔。在其它实施例中，对准特征可包括被设计为使盒100与检测设备对准的槽或任何不同结构的组合。特 征165，166和167保证当盒100插入检测设备时，其被准确地定位，使其与盒110接合的部件，例如真空口和感测设备，在比色皿中血浆上的执行检测。图2是具有如图I中所描述的过滤器110和收集通道115的盒200的示意图示，其中相同部件的附图标记不变。通过通道120向分配通道230提供分离的血浆。分配通道进一步分为两个分配横向通道235和240，其分别与相应的比色皿对245，250和255，260连接。每个比色皿含有不同的用于和填充的血浆混合的干试剂。每个比色皿具有出口通道263，264，266和268，这些出口通道与气体可透过膜170和排放通道275连接。在一个实施例中，排放通道275与真空口 280连接，从而提供使血浆在通道中运动通过并填充比色皿的力，使它们为检测做好准备。由于比色皿被每个横向通道的长度分隔，所以即使存在比色皿间试剂的交叉污染，也非常少。图3是具有如图I中所描述的过滤器110和收集通道115的盒300的示意图示，其中相同部件的附图标记不变。通过通道120向一对分配通道325，330提供分离的血浆。每个分配通道与相应的比色皿组332，334，336，338和342，344，346和348连接。每个比色皿含有不同的用于和填充的血浆混合的干试剂。每个比色皿具有出口通道，这些出口通道与气体可透过膜350和355以及排放通道360连接。在一个实施例中，排放通道360与真空口 365连接，以提供使血浆在通道中运动通过并填充比色皿的力，从而使它们为检测做好准备。每个分配通道上的比色皿沿各自的分配通道依序配置，并以与相应通道相比，对液体的阻力更小的方式与通道连接。这样，依序填充比色皿，比色皿间交叉污染几乎不发生。盒200和盒300中，横向通道和每个横向通道的比色皿的数量可根据期望进行改变。图4和图5为分别说明方便依序填充比色皿的盒400和500的块示意图。虽然可使用处于高于或低于环境空气压力(正或负)的空气源推动通道中的液体，但是在其它实施例中也可以使用风箱或泵。比色皿可以包括与血浆混合的试剂，并被定位为接收用于检测的光。图4中，通道410与血浆源和移动空气源联接以推动血浆通过通道410进入较小的通道415，沿通道415依序连接4个比色皿420，425，430和435。每个比色皿具有与较小的通道相比更低的对液体的阻力。由于较小的通道415比通向比色皿的开口的阻力大，所以以期望的顺序填充每个比色皿。通道415也可与如在先的实施例所显示的气体可透过膜连接以促进血浆向比色皿的流动。图5中，通道510与血浆源和移动空气源联接以推动血浆通过该通道到达混合通道515。混合通道515与稀释通道520连接以向混合通道提供与血浆混合的稀释剂。在一个实施例中，混合通道沿盒500蛇形延伸以提供使稀释剂和血浆完全混合的适当距离。在一些实施例中，可利用空气使血浆和稀释剂在混合通道中前后运动以促进混合。在其它实施例中，稀释剂和血浆一起流动通过混合通道520的长度实现了适当的混合。虽然在开始混合时流体的流 动可能降低，但随着更多的血浆和稀释剂被从通道510和520引入，流体流动随着时间持续增加。混合后，向比色皿分配通道525提供血浆和稀释剂，该分配通道也可以蛇形弯曲以促进进一步混合。分配通道525比混合通道的横截面积小，且不含有较大体积的流体。第一横向通道530与分配通道连接，并与两个比色皿535和540连接。这些比色皿与横向通道和分配通道530相比，对液体的阻力较小，这样比色皿在显著量的流体移动通过横向通道530之前就被填满。第二横向通道545与另外两个比色皿550和555连接。这些比色皿在比色皿535和540后被填满。通道使比色皿彼此隔离，从而每个比色皿可含有不同试剂且不污染其它比色皿，确保了对每个比色皿中的血浆、稀释剂和试剂进行的检测的完整性。在其它的实施例中，每个横向通道上可设置更多比色皿，还可以提供其它横向通道。在一个实施例中，混合通道515的大小为可以将一定量的血衆和稀释剂混合物以填充比色皿，而不产生多余的混合物。这样，能够对混合物精确定量，且可使用较小量的血液进行检测。分配通道也可与未示出气体可透过膜连接。最后的比色皿后面的分配通道的容量可足够大以容纳所有过量的混合物，从而横向通道不含有混合物。这有效地进一步彼此隔离每个比色皿。图6是为说明具有如图I所描述的过滤器110和收集通道115的盒600的块示意图，其中相同部件的附图标记一致。向与混合器阀610连接的通道120提供分离的血浆。在一些实施例中，过滤器110可以典型的为能够用于从全血中分离血浆的玻璃过滤器，颇尔公司(Pall Corporation)Cyto膜等,气体可透过膜。阀610配置为首先与血衆定量通道612连接，血浆定量通道具有计算的期望的容积以提供期望量的血浆。定量通道612的一端通过气体可透过膜614与允许通道612完全填充的空气口 615连接。定量通道612提供预定容积的通道，即，阀与气体可透过膜之间的通道以定量微流体血液成分测定盒中的血浆样本。其它的阀617可与定量通道612连接以使定量通道与空气入口和稀释剂入口 618连接。在一个实施例中，一旦通过通道612对血浆进行定量，混合器阀612就连接血浆至混合通道616。稀释剂入口 618也与混合通道616通过稀释剂通道620并再通过混合器阀610连接。另外的空气口 622与稀释通道620连接，并且另外的空气口与通道620连接以促进流体在混合通道616中的振荡运动，从而作为样本制备过程中的第二步骤建立稀释的血浆的均匀混合物。在一个实施例中，振荡运动有助于产生单一均匀的流体剂量，即使是在血浆和稀释剂相继引入混合通道的情况下。通过在混合通道(例如通道高度约0. 7_X宽度2_)中前后移动单一血浆/稀释剂流体剂量而产生流体的均匀性。通过重复地使流体从通道的一端移动到通道的另一端，从而下游的富含稀释剂的流体剂量部分与初始富含血浆的流体部分接触,从而通过层流产生的流体剪切力连续地混合流体。在一些实施例中，在混合通道616中的流体的初始流动可能较慢，其中先引入血浆，然后引入更大量稀释剂。较慢的流体流动开始有助于稀释剂和血浆的混合，而不需要振荡运动。一旦混合开始，可增加流动而不引起混合程度的降低。一旦混合好，通过具有多个阀和风箱的通道630将血浆和稀释剂溶液提供给多个比色皿。通道630分岔为两个分配通道632和634。分配通道632和634每一个与三对风箱636和637，640和641，和644和645连接。每对风箱中至少一个风箱含有试剂，并通过一系列位于分配通道上的阀与各自的审问比色皿650、652和656连接。第四比色皿660联接于分配通道632和气体可透过膜662之间，并作为其它比色皿的标定机构。当它处于空的状态时由检测设备对其进行读取，以考虑用于制造盒600的制备过程中潜在划痕和公差。在一定程度上，所有的比色皿可同时制造并显示出相对于额 定值的相似偏差。如果需要，可在比色皿处于空的状态和填充混合物时进行测量。如前面所提及的，分配通道包括一系列阀，可以对这些阀进行致动以填充风箱和相应的比色皿。分配管道632包括阀670、672、674和676，这些阀定位为与分配通道634上的阀680、682和684联合操作，以填充风箱，使稀释剂和血浆与试剂混合，并填充比色皿。阀和风箱的控制可在插入了盒的检测设备的控制下实现。风箱可以为气动或机械致动的风箱，以实现在微流体血液成分测定盒中的混合通道中的振荡流动。也可以使用相同的剪切运动来将稀释的血浆与在审问比色皿中的固体试剂混合。泵例如风箱被致动以与阀联合地使稀释的血浆在比色皿和试剂腔室之间前后移动，直到产生均匀流体。血液成分的比色测定的一些实施例的一个潜在优点是多个比色皿的依序填充和流体隔离。该依序填充通过将比色皿如图3-图6所显示地依序设置于流路上实现。为了使流体能移除已经存在于比色皿中的空气，比色皿各自通过气体可透过膜进行排气。当第一比色皿充满后,流体流到下一个比色皿,在填充该比色皿后到达下一个比色皿(如此依序填充)。随着最后的液体溶液(空气紧随其后)流过充满的比色皿，液体被分流，从而使充满的比色皿与剩余的比色皿处于流体隔离状态。图6中，流体的最后部分流到最后的比色皿660。这个比色皿的审问决定稀释的血浆样本是否存在异常，以及所有的比色皿是否已经被填充。气体可透过膜(gpm)和阀通常被应用于微流体卡中。在一些实施例中，三者的结合用于对临床化学分析仪中的血浆进行定量。在多个实施例中，微流体盒设计从全血中提取血浆，对血浆进行定量，混合稀释剂和血浆以得到均匀流体剂量，依序填充多个审问比色皿直到所有的比色皿处于填满状态，和使每个比色皿流体隔离。此外，可使用最后一个比色皿确定样本是否足够填充所有的比色皿和分析样本完整性(脂血，黄疸和溶血)。卡上的单一(弹性体)层包括用于容纳气体可透过过滤器和血浆膜的空腔，并用于使流体移动通过该卡所需的所有阀和风箱。为了在确保该设计对于其它面板的可扩展性的情况下使I/O 口的数量最小化，可以通过相同的I/O 口操作比色皿阀和风箱。使用卡上-阀和气体可透过膜对流体在线路内的流动进行控制。随着流体过程的发生，可以使用用于该特定比色皿中的分析物检测的LED对每个比色皿进行标定。操作中，使血浆进入定量腔室直到到达气体可透过膜。使用阀来阻止血浆进入混合通道。打开混合通道阀，关闭血浆过滤器阀，以将过滤器与定量腔室隔离；将精确量的稀释剂加入血浆通道，并将流体剂量引入混合通道中。通过交替压力梯度，利用气动使流体剂量在混合通道中的前后运动以混合血浆和稀释剂，直到稀释的血浆达到均匀状态。然后使该溶液气动进入连接混合通道和比色皿的流体网络。在空气压力下，使稀释的血浆运动以填充第一比色皿和其试剂腔，然后对气体可透过膜施加压力，该膜使流体网络的这个分支中流体流动停止。仍然在空气压力下，流体流到下一个比色皿并在填满这个比色皿之后移向下一个比色皿。随着流体前面的尾部流过充满的比色皿，流体被分流，从而将充满的比色皿与剩下的比色皿隔离。
通过致动试剂腔中的风箱以使流体在比色皿和试剂腔间前后运动，使得每个比色皿及其试剂腔中的稀释的血浆和试剂混合。一旦混合好，制备的样本填充每个分析比色皿，且每个比色皿可以顺序地或根据期望的任何顺序被审问。使用限定容积的通道，即阀和气体可透过膜之间的通道，对比色卡中的血浆样本进行定量。使用卡上的阀来隔离血浆过滤器作为血浆定量的一部分。在一个实施例中，围绕顶部和底部的周长密封过滤器的边缘。作为过滤器时的相对于过滤器厚度的过滤器腔室的设计高度可被确定为有助于形成围绕周长的压缩密封，从而阻止血液样本围绕过滤器泄露。在一个实施例中，当前尺寸提供，例如0.012"腔室高度以容纳厚度为0.0129"的过滤器。在血浆过滤器下方应用平稳变化的真空有助于阻止RBC溶解。在血浆过滤器上的充分空气交换允许用血液移除过滤器中的空气和血浆的提取。在一个实施例中，使用下面的方法。通过分离膜从全血中分离血浆。然后在定量通道中对血浆进行定量。接着将稀释剂加入卡上以进入血浆定量通道，推动血浆从毛细管通道流出并进入较大的“混合”通道。当稀释剂和血浆完全地从定量通道流出并进入更大的混合通道时，推动流体前后运动直到完全混合。稀释的血浆随后被推入比色皿/试剂腔中。可选的是，在不采用振荡流体方式时进行混合，而是通过缓慢开始流体的流动并逐渐增加流速至期望的值。每个独立的试剂腔被填充后，致动风箱以使稀释的血浆和试剂在试剂腔室和比色皿间前后运动，直到它们完全混合。在一个实施例中，每个比色皿具有两个试剂腔，因此流体从试剂腔室向试剂腔室地前后运动。虽然将风箱或泵描述为推动流体在混合通道中，和在比色皿与试剂腔室之间前后运动的推进手段，但是在其它实施例中，可以使用比环境空气压力高或低(正或负)的空气源来推动流体。在一个实施例中，卡或盒具有多个层，因此通道彼此交叉而不相交。使用风箱对(在比色皿的任一侧)将试剂混入比色皿中的流体。通过空气压力对流体推/拉振荡从而在混合通道中使稀释剂和血浆混合，该空气压力由泵或者高于或低于环境空气压力的空气源提供。在其它实施例中，该致动也可通过附加的风箱来提供。实施例I 一种设备，包括血浆分离膜；邻接血浆分离膜定位的用于从位于血浆分离膜上的血液中接收血浆的毛细管通道；至少一个与毛细管通道 连接的比色皿；气体可透过膜；和与毛细管通道连接的提供血浆至比色皿的分配通道，其特征在于，比色皿构造为保持一定量的含有试剂的血浆，该量适于由保持该设备的检测计进行比色测定。2.根据实施例I的设备，其特征在于血浆分离膜位于毛细管通道上方。3.根据实施例2的设备，进一步包括连接空气源和毛细管通道以在血浆分离膜上两侧产生不同压力的口。4.根据实施例3的设备，其中空气源包括应用于毛细管通道的负压，从而使血浆流过血浆分离膜，并将血液细胞捕获于血浆分离膜中。5.根据实施例4的设备，进一步包括连接毛细管通道和空气源的混合通道，使流体在混合通道内前后运动以将血浆和稀释剂混合。6.根据实施例5的设备，其特征在于空气源包括处于正压力和负压力的空气。7.根据实施例6的设备，其特征在于空气源包括泵或风箱。8.根据实施例5或6的设备，其特征在于气体可透过膜顺序地与多个比色皿连接以有利于顺序地填充比色皿。9. 一种盒，包括血浆分离膜；邻接血浆分离膜定位的用于从位于血浆分离膜上的血液中接收血浆的毛细管通道；与毛细管通道连接以提供选择量的血浆的定量通道；连接定量通道和稀释剂源以使选择量的血浆和稀释剂混合的混合通道；至少一个与混合通道连接以接收混合的血浆和稀释剂的审问比色皿；和与比色皿连接以促进混合的血浆和稀释剂流入比色皿的气体可透过膜。10.根据实施例9的盒，进一步包括通过至少一个分配通道与混合通道连接的多个比色皿；与至少一个分配通道连接以可控地连接接收混合的血浆和稀释剂的比色皿的多个阀；和含有试剂并与至少一个分配通道和比色皿连接以使试剂与混合的血浆和稀释剂混合的多个风箱，其特征在于，比色皿配置为保持一定量的带有试剂的血浆，该量适于由保持该设备的检测计进行比色测定。11.根据实施例10的盒，其特征在于风箱、阀和比色皿配置为提供多对风箱间的流体振荡，每对风箱与相应的比色皿连接以向相应的比色皿提供试剂、血浆和稀释剂的混合物，并使比色皿彼此隔离。
12.根据实施例11的盒 ，进一步包括至少一个提供气压差以使血浆和稀释剂流经通道的口。13.根据实施例12的盒，其特征在于气压差为真空。14.根据实施例9-13中任一项的盒，其特征在于元件都支撑在卡上，该卡具有至少一个使该卡在比色测定检测固定装置中对齐的对准特征。15 —种方法，包括在微流体通道中从血液中过滤血液细胞以得到血浆；使血浆移动通过与微流体通道连接的分配通道；用血浆和试剂填充至少一个审问比色皿；和使用气体可透过膜促进通过分配通道对所述至少一个比色皿的填充和隔离。16.根据实施例15的方法，进一步包括向与微流体通道连接的混合通道中添加稀释剂；在混合通道内使血浆和稀释剂前后运动以实现它们混合在一起；和向分配通道提供混合的血浆和稀释剂。17.根据实施例16的方法，进一步包括提供血浆至血浆定量通道以限定加入混合通道中的固定量的血浆。18.根据实施例15-17中任一个实施例的方法，其特征在于顺序地填充多个比色皿。19.根据实施例18的方法，其特征在于填充每个比色皿直到比色皿中的所有气体经气体可透过膜移除，继而填充下一顺序的比色皿。20.根据实施例19的方法，其特征在于使用空气将填充的比色皿彼此隔离。尽管以上对一些实施例进行了详细描述，但还可以进行其它的改进。例如附图中的逻辑流程并不必须为所示的特定顺序，或序列以获得期望的结果。可以在描述的流程中增加其它步骤，或者省去一些步骤，且在描述的系统中可加入其它部件或省去一些部件。其它的实施例在以下权利要求的范围内。
权利要求
1.一种设备(100，200，300，400，500，600)，包括 血浆分离膜(110)； 邻接血浆分离膜定位的用于从位于血浆分离膜上的血液中接收血浆的毛细管通道(115)； 至少ー个与毛细管通道连接的比色皿(125，245，250，255，260，332，334，336，338，342，344，346，348，420，425，430，435，540，545，550，555，650，652，656)； 气体可透过膜(150，270，350，355，622);和 与毛细管通道连接的提供血浆至比色皿的分配通道(120，230，235，240，325，330，525，530，545,630)，其特征在于，比色皿构造为保持一定量的含有试剂的血浆，该量适于由保持该设备的检测计进行比色測定。
2.根据权利要求I的设备，其特征在于血浆分离膜(110)位于毛细管通道(115)上方。
3.根据权利要求2的设备，进一歩包括连接空气源和毛细管通道以在血浆分离膜上两侧产生不同压カ的ロ (160，280，365，624)。
4.根据权利要求3的设备，其中空气源包括应用于毛细管通道的负压，从而使血浆流过血浆分离膜，并将血液细胞捕获于血浆分离膜中。
5.根据权利要求4的设备，进一歩包括连接毛细管通道和空气源的混合通道￠16)，使流体在混合通道内前后运动以将血浆和稀释剂混合。
6.根据权利要求5的设备，其特征在于空气源包括处于正压カ和负压カ的空气。
7.根据权利要求6的设备，其特征在于空气源包括泵或风箱。
8.根据权利要求5或7的设备，其特征在于气体可透过膜顺序地与多个比色皿连接以有利于顺序地填充比色皿。
9.一种系统(100，200，300，400，500，600)，包括 血浆分离膜(110)； 邻接血浆分离膜定位的用于从位于血浆分离膜上的血液中接收血浆的毛细管通道(115)； 与毛细管通道连接以提供选择量的血浆的定量通道￠12)； 连接定量通道和稀释剂源￠15)以使选择量的血浆和稀释剂混合的混合通道￠16)； 至少ー个与混合通道连接以接收混合的血浆和稀释剂的审问比色皿出50，652，656)；和 与比色皿连接以促进混合的血浆和稀释剂流入比色皿的气体可透过膜(622)。
10.根据权利要求9的系统，进ー步包括 通过至少ー个分配通道与混合通道连接的多个比色皿出50，652，656)； 与至少ー个分配通道连接以可控地连接接收混合的血浆和稀释剂的比色皿的多个阀(670，672，674，680，682，684);和 含有试剂并与至少ー个分配通道和比色皿连接以使试剂与混合的血浆和稀释剂混合的多个风箱出36，637，640，641，644，645)，其特征在于，比色皿配置为保持一定量的带有试剂的血浆，该量适于由保持该设备的检测计进行比色測定。
11.根据权利要求10的系统，其特征在于风箱、阀和比色皿配置为提供多对风箱间的流体振荡，每对风箱与相应的比色皿连接以向相应的比色皿提供试剂、血浆和稀释剂的混合物，并使比色皿彼此隔离。
12.—种方法,包括 在微流体通道(120)中从血液中过滤血液细胞以得到血浆； 使血浆移动通过与微流体通道连接的分配通道(120，230，235，240，325，330，525，530，545,630)； 用血浆和试剂填充至少ー个审问比色皿(125，245，250，255，260，332，334，336，338，342，344，346，348，420，425，430，435，540，545，550，555，650，652，656);和 使用气体可透过膜(150，270，350，355，622)促进通过分配通道对所述至少ー个比色皿的填充和隔尚。
13.根据权利要求12的方法，进ー步包括 向与微流体通道连接的混合通道￠16)中添加稀释剂； 在混合通道内使血浆和稀释剂前后运动以实现它们混合在一起；和 向分配通道提供混合的血浆和稀释剂。
14.根据权利要求13的方法，进ー步包括提供血浆至血浆定量通道￠12)以限定加入混合通道中的固定量的血浆。
15.根据权利要求12的方法，其特征在于顺序地填充多个比色皿，并且其中填充每个比色皿直到比色皿中的所有气体经气体可透过膜移除，继而填充下ー顺序的比色皿。
全文摘要
本发明涉及用于比色测定的血浆微流体分离。一种设备包括血浆分离膜(110)，邻接血浆分离膜配置的用于从位于血浆分离膜上的血液中接收血浆的毛细管通道(115)，至少一个与毛细管通道连接的比色皿(125，245，250，255，260，332，334，336，338，342，344，346，348，420，425，430，435，540，545，550，555，650，652，656)，气体可透过膜(150，270，350，355，622)，和与毛细管通道连接的提供血浆至比色皿的分配通道(120，230，235，240，325，330，525，530，545，630)，其特征在于比色皿配置为保持一定量的含有试剂的血浆，该量适于由保持该设备的检测计进行比色测定。改进包括使用提供选择量的血浆的定量通道(612)和混合血浆和稀释剂的混合通道(616)。
文档编号G01N1/34GK102650601SQ20121010571
公开日2012年8月29日 申请日期2012年2月25日 优先权日2011年2月25日
发明者L·塞弗里德, R·巴德尔 申请人:霍尼韦尔国际公司