)的候选物质溶质（3); -通过经过分散通道（11)的缓冲液（2)的层流，分散所述缓冲液（2)中候选物质溶质 (3)的初始浓度分布曲线（31)以形成缓冲液⑵中候选物质溶质（3)的分散的浓度分布曲 线（32); -将含具有所述分散的浓度分布曲线（32)的候选物质溶质（3)的缓冲液（2)的层流导 入检测通道（12)，以在检测通道（12)内形成缓冲液（2)中候选物质溶质（3)的最终的对称 的浓度分布曲线（33); -以得到缓冲液⑵中组合的浓度分布曲线的方式将靶物（41 ;41，42)引入检测通道 (12)内，所述组合的浓度分布曲线包含恒定的靶物浓度分布曲线叠加所述候选物质溶质 (3)的最终的对称的浓度分布曲线（33); -在检测通道内（12)保持至少一半的在缓冲液中的组合的浓度分布曲线；和 -光学扫描所述保持在检测通道（12)内的至少一半的在缓冲液中的组合的浓度分布 曲线以检测在组合的浓度分布曲线的候选物质溶质的不同浓度下的代表靶物（41 ;41，42) 对可溶性候选物质的生物响应的光学信号。2. 根据权利要求1所述的方法，其中所述在检测通道（12)中保持至少一半的在缓冲液 (2)中的组合的浓度分布曲线的步骤通过停止将缓冲液（2)进一步引入至分散通道（11)和 将靶物进一步引入至检测通道来实施。3. 根据权利要求1或2任一项所述的方法，其中含具有分散的浓度分布曲线（32)的候 选物质溶质（3)的缓冲液（2)的层流以恒定的流速被导入检测通道（12)，且其中靶物（41 ; 41，42)以恒定的流速被引入检测通道（12)以得到组合的浓度分布曲线，所述组合的浓度 分布曲线含恒定的靶物（41 ;41，42)浓度分布曲线叠加候选物质（3)在缓冲液（2)中最终 的对称的浓度分布曲线。4. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述在检测通道（12)中保持至少一半 的在缓冲液（2)中的组合的浓度分布曲线的步骤包括在检测通道（12)中保持仅一半的组 合的浓度分布曲线（33)。5. 根据权利要求4所述方法，所述仅一半的组合的浓度分布曲线（33)包含至少5个数 量级的缓冲液（2)中的候选物质溶质（3)浓度。6. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述在检测通道（12)中光学扫描至少 一半的包含在缓冲液（2)中的组合的浓度分布曲线的步骤通过相对于固定放置的光学检 测单元（6)移动检测通道（12)来实施。7. 根据权利要求6所述方法，其中所述在检测通道（12)中光学扫描至少一半的包含在 缓冲液（2)中的组合的浓度分布曲线的步骤通过在检测通道（12)和光学检测单元（6)的 相对位置的相同范围内重复移动检测通道（12)来实施，且其中代表各生物响应的各信号 被随后处理以形成代表靶物对可溶候选物质的生物响应的平均信号或依赖时间的信号的 变化。8. 根据权利要求6或7任一项所述的方法，其中所述在检测通道中光学扫描至少一半 的包含在缓冲液中的组合的浓度分布曲线的步骤通过调整光学检测单元（6)对代表靶物 (41 ;41，42)对可溶性候选物质生物响应的光学信号和/或代表可溶性候选物质的浓度的 光学信号的检测灵敏度，在不同的检测灵敏度下来实施。9. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述引入检测通道（12)的靶物是包含 至少两种单独被引入检测通道内（12)的成分（41，42)的组合的靶物。10. 根据前述权利要求任一项所述的方法，其中所述形成候选物质溶质（3)的可溶性 候选物质或所述靶物（41 ;41，42)中的任一个或两者包含荧光标记物，所述荧光标记物能 够发射光学可检测的荧光信号。11. 用于测定靶物（41 ;41，42)对可溶候选物质的生物响应的系统，所述系统包含： -分散通道（11)，所述分散通道（11)具有 第一分散通道入口（111)，用于将缓冲液（2)引入所述分散通道（11)， 第二分散通道入口（112)，其被安置在第一分散通道入口（111)的下游，用于将可溶性 候选物质引入流经分散通道（11)的缓冲液（2)以形成缓冲液（2)中的候选物质溶质（3)， 和 分散通道出口（113)，其被安置在所述第一和第二分散通道入口（111，112)的下游，用 于使含候选物质溶质（3)的缓冲液（2)流出所述分散通道（11)， -栗（1)，用于产生经过分散通道（11)的缓冲液的层流， -候选物质注射器（7)，用于将可溶性候选物质引入经过分散通道（11)的缓冲液层流 中以形成具有初始浓度分布曲线的缓冲液（2)中的候选物质溶质（3)，然后通过流经分散 通道（11)的缓冲液⑵的层流分散所述初始浓度分布曲线以形成缓冲液⑵中候选物质 溶质（3)的分散的浓度分布曲线， -检测通道（12)，所述检测通道（12)具有 第一检测通道入口（121)，其被安置与分散通道出口（113)流体相通，以使通过分散 通道出口（113)从分散通道（11)中流出并含候选物质溶质（3)的分散的浓度分布曲线的 缓冲液（2)的层流通过所述第一检测通道入口（121)被引入检测通道（12)，以在检测通道 (12)中形成缓冲液中候选物质溶质的最终的对称的浓度分布曲线，和 至少一个另外的检测通道入口（122，123)，用于将靶物（41 ;41，42)引入检测通道 (12)， -至少一个靶物注射器（8,9)，用于将靶物通过所述至少一个另外的检测通道入口 (122,123)以使得到组合的浓度分布曲线的方式引入检测通道（12)，所述组合的浓度分布 曲线包含恒定的靶物浓度分布曲线叠加所述缓冲液（2)中候选物质溶质（3)的最终的对称 的浓度分布曲线， -用于在检测通道（12)内保持至少一半的缓冲液（2)中的组合的浓度分布曲线的装 置，和 -光学检测单元（6)，其能够并被配置以光学扫描检测通道（12)内包含在缓冲液（2) 中的至少一半的组合的浓度分布曲线，以检测在组合的浓度分布曲线的不同候选物质溶质 (3)浓度下代表靶物对可溶性候选物质的生物响应的光学信号， 其中所述分散通道出口（113)和第一检测通道入口（121)以在这些通道的连接处和在 检测通道（12)中保持层流的方式相互连接。12. 根据权利要求11所述的系统，其中分散通道出口（113)处的分散通道（11)的内 壁（13)和第一检测通道入口（121)处的检测通道（12)的内壁（14)具有相同的形状和尺 寸以在分散通道（11)和检测通道（12)的连接处提供连续的内通道壁轮廓。13. 根据权利要求12所述的系统，其中分散通道出口（113)处的分散通道（113)的内 壁（13)和检测通道入口（121)处的检测通道（12)的内壁（14)是整体形成的，以形成共同 的连续的内壁（13,14)。
【专利摘要】一种用于测定靶物(41，42)对可溶性候选物质的生物响应的方法，包含步骤：将可溶性候选物质引入缓冲液(2)的层流中以形成具有初始浓度分布曲线(31)的候选物质溶质(3)；分散所述初始浓度分布曲线(31)以形成分散的浓度分布曲线(32)；将分散的浓度分布曲线(32)引入检测通道(12)以在其中形成最终的对称的浓度分布曲线(33)；将靶物引入检测通道(12)内以得到组合的浓度分布曲线，所述组合的浓度分布曲线包含恒定的靶物浓度分布曲线叠加所述最终的对称的浓度分布曲线(33)；在检测通道内(12)保持至少一半的所述组合的浓度分布曲线；和光学扫描所述组合的浓度分布曲线以检测代表靶物对可溶性候选物质的生物响应的光学信号。
【IPC分类】G01N33/536, B01L3/00, G01N33/558
【公开号】CN105264378
【申请号】CN201480012524
【发明人】迈克尔·维尔纳, 雷纳·E·马丁, 雷莫·霍奇斯特拉瑟
【申请人】弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2014年3月4日
【公告号】CA2902786A1, EP2965082A1, US20160011180, WO2014135512A1