lmL/min;柱温小于或者等于80°C，优选为10~30°C;进样量范围为5~100yL， 优选为20~50yL。
[0028] 所述检测器为示差折光检测器。
[0029] 所述用流动相溶解时可以采用超声加速并确保溶解完全。所述过滤为采用0.2~1 μπι水系过滤膜过滤，优选0.45μπι孔径，以除去颗粒和大多数微生物。
[0030] 本发明还提供所述检测方法在检测药品或载药医疗器械、食品、保健品及其他生 物制品中聚乙二醇含量或聚乙二醇残留量中的应用。
[0031] 本发明所述的体积排阻色谱柱，在选择时，应根据待测样品的不同确定色谱柱的 粒径和孔径，为获得较理想的出峰时间、峰形及分离度，当待测聚乙二醇的分子量小于2000 道尔顿时，选择粒径和孔径稍小的色谱柱，如80Α, 100Α;当待测聚乙二醇的分子量大于 2000道尔顿时，选择粒径和孔径稍大的色谱柱，如15〇Α、3001
[0032]所述检测器为示差折光检测器，主要原因是聚乙二醇类物质没有紫外吸收。示差 折光检测器为一种通用检测器，仪器价格便宜，维护费用低，然而受检测环境波动的影响较 大，因此应该严格控制检测环境，本发明使用柱温箱严格控制仪器温度为30°C，同时控制液 相色谱分析室的温度为20 ± 5°C，湿度为小于70 % RH。
[0033]本发明与现有技术相比，具有以下优点：
[0034] (1)本发明通过选择合适的色谱柱，优化色谱条件，可以延长聚乙二醇的洗脱时 间，并提高聚乙二醇与样品中其他组分或溶剂的分离度，提高分析方法灵敏度，检出限低， 特别适用于微量聚乙二醇的含量检测；
[0035] (2)本发明的检测方法对分析设备的要求低，仅需要使用普通的示差折光检测器； [0036] (3)本发明的检测方法可以直观得出样品中含有的聚乙二醇的绝对量，以重量计， 解决了其他方法以百分比表示的局限性；
[0037] (4)本发明的检测方法中，直接采用色谱流动相作为样品溶解、浸提所使用的溶 剂，可有效消除样品中的溶剂对待测物质的干扰。
【附图说明】
[0038]图1为实施例1的低浓度聚乙二醇对照品的色谱图。
[0039] 图2为实施例2的药物球囊产品表面药物涂层的色谱图。
[0040] 图3为实施例3的聚乙二醇标准品的浓度-峰面积的校准曲线。
[0041] 图4为实施例3的药物球囊产品表面药物涂层中聚乙二醇含量测定的色谱图。
【具体实施方式】
[0042] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对 本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并 不用于限定本发明。
[0043] 实施例1
[0044] 测定聚乙二醇标准物质的色谱图，该标准物质购自美国SIGMA-ALDRICH公司，分子 量为1000,分散度为1.02。
[0045] 色谱设备：依利特EC2000液相色谱仪和SHODEX RI-201H示差折光检测器，依利特 P230高压恒流栗，ZW色谱柱温箱，EC2000色谱数据工作站；
[0046] 色谱柱:商品名为Zenix SEC的反相硅胶键合色谱柱(美国赛分科技有限公司），规 格为 3ym :8:0. A 7 · 8mm X 300mm ；
[0047] 流动相：乙腈:色谱纯；纯水:纯度至少达到ISO 3696所规定的一级；三氟乙酸，色 谱纯，纯度>99.9%。
[0048] (1)流动相制备：分别准确量取体积比为40:60的乙腈和纯化水混合均匀，按照体 积比为0.1 %加入三氟乙酸，混合均匀，用0.45μπι的过滤膜抽滤，滤液超声排气lOmin，避免 流动相的气泡进入色谱系统，造成基线噪音大，鬼峰等；
[0049] (2)精确称量聚乙二醇标准物质，加入适量步骤（1)得到的流动相溶解，加盖超声 lOmin保证溶解完全后，将所有溶液转移到10mL容量瓶内，用流动相定容到刻度线，摇匀，密 封；
[0050] (3)用0.45μπι的针筒式过滤器过滤溶液，HPLC进样测试，色谱条件为：
[0051] 柱温:30°C，
[0052] 流速：1 .OmL/min，
[0053] 进样量:20yL，
[0054] 示差折光检测器:RI，检测池温度40°C
[0055] 环境条件:温度：20 ±5°C，湿度：小于70 % RH;
[0056] (4)按上述条件进样分析，记录色谱图，定性说明聚乙二醇纯物质在该色谱体系的 出峰位置。
[0057]实施例1得到的色谱图如图1所示，聚乙二醇标准物质在8.33min出峰，该峰编号为 1〇
[0058] 实施例2
[0059] 待检测样品为带有药物涂层的球囊导管，该药物涂层中含有具有治疗作用的药物 紫杉醇和辅料，辅料中包含一定量的聚乙二醇，分子量为1000,分散度与实施例1中聚乙二 醇标准物质相近。
[0060] 色谱设备：依利特EC2000液相色谱仪和SHODEX RI-201H示差折光检测器，依利特 P230高压恒流栗，ZW色谱柱温箱，EC2000色谱数据工作站
[0061] 色谱柱:商品名为Zenix SEC的反相硅胶键合色谱柱(美国赛分科技有限公司），规 格为3wii8.〇A7 · 8mm X 300mm;
[0062] 流动相：乙腈:色谱纯;纯水:纯度至少达到ISO 3696所规定的一级;三氟乙酸色谱 纯，纯度>99.9%。
[0063] (1)流动相制备：分别准确量取体积比为40:60的乙腈和纯化水混合均匀，按照体 积比为0.1 %加入三氟乙酸，混合均匀，用0.45μηι的过滤膜抽滤，滤液超声排气lOmin;
[0064] (2)将药物球囊导管的球囊部分用流动相浸没，用球囊扩充压力栗充压以展开球 囊，加盖超声浸提lOmin后，将所有溶液转移到10mL容量瓶内，用流动相定容到刻度线，摇 匀，密封；
[0065] (3)用0.45μπι的针筒式过滤器过滤溶液，HPLC进样测试，色谱条件为：
[0066] 柱温:30〇C，
[0067] 流速：1 .OmL/min，
[0068] 进样量:20yL，
[0069] 示差折光检测器:RI，检测池温度40°C
[0070] 环境条件:温度：20 ± 5°C，湿度：小于70 % RH;
[0071] (4)按上述条件进样分析，记录色谱图，如图2所示。
[0072]请参阅图2,药物涂层中各物质的出峰编号分别为1、2、3、4,其中编号为1的物质出 峰时间为8.36min，与图1聚乙二醇标准物质的出峰时间吻合，可定性说明药物涂层中含有 聚乙二醇。实施例2药物涂层样品组分如下表1，组分1(即：聚乙二醇)峰拖尾因子0.94,组分 1与涂层中其他组分临近峰的分离度为9.24,说明在该色谱系统中，聚乙二醇出峰对称，且 和组分中的其他物质实现了完美的分离。
[0073]表1.实施例2药物涂层样品组分表
[0075] 实施例3
[0076] 待检测样品为带有药物涂层的球囊导管，该药物涂层中含有具有治疗作用的药物 紫杉醇和辅料，辅料中包含一定量的聚乙二醇，分子量为1000,分散度与实施例1中聚乙二 醇标准物质相近。
[0077] 利用该发明检测样品生产后及储存期间聚乙二醇的具体含量，含量以绝对量表 达，该方法也作为聚乙二醇来料检验，药物球囊导管出厂检验，以及稳定性试验检验质控样 品的方法。
[0078] 色谱设备：依利特EC2000液相色谱仪和SHODEX RI-201H示差折光检测器，依利特 P230高压恒流栗，ZW色谱柱温箱，EC2000色谱数据工作站。
[0079]色谱柱:商品名为Zenix SEC的反相硅胶键合色谱柱(美国赛分科技有限公司），规 格为 3wii8〇. A 7 · 8mm X 300mm ；
[0080] 聚乙二醇标准物质:购自美国SIGMA-ALDRICH公司，分子量与分散度与样品中预定 量的聚乙二醇相同。
[0081 ] 流动相：乙腈:色谱纯;纯水:纯度至少达到ISO 3696所规定的一级;三氟乙酸色谱 纯，纯度>99.9 %
[0082] (1)流动相制备：分别准确量取体积比为40:60的乙腈和纯化水混合均匀，按照体 积比为0.1 %加入三氟乙酸，混合均匀，用0.45μηι的过滤膜抽滤，滤液超声排气lOmin;
[0083] (2)系列标准溶液配制：精确称量聚乙二醇标准物质，加入适量流动相