专利名称：具有杀菌活性的取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯及制备的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有杀菌活性的取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯类化合物及其制备方法，以及它作为杀菌剂的生物活性。
背景技术：
膦酸衍生物是一类生物活性显著的化合物，并且已有许多膦酸衍生物被开发成除草剂或植物生长调节剂。近十年来，本发明人研制了十多种类型的膦酸衍生物，其中，A类化合物则显示了不同程度的除草活性、植物生长调节活性和杀菌活性(贺红武等，中国发明专利，ZL 97109095.5，200510018556.4)。
本发明人曾在中国发明专利ZL 97109095.5中提出了具有除草活性的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯及制备，虽然在此专利中提出的取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯(与本发明专利提出的化合物I的结构类型具有一定的类似性)，但专利ZL 97109095.5中的化合物并不涉及杀菌活性，而且在此专利的化合物列表和实例中也不包括本申请专利所发明的化合物I的具体结构。此外，本发明人还在中国发明专利ZL 200510018556.4中提出了具有杀菌除草活性的取代苯氧乙酰氧芳杂环基烃基膦酸酯盐及制备，在此专利中提出的取代苯氧乙酰氧芳杂环基烃基膦酸酯(与本发明专利提出的化合物I的结构类型虽然具有一定的类似性)，同时所发明的化合物也涉及杀菌活性，但在ZL 200510018556.4中对所发明的化合物的权利要求中不包括当R1和R2表示C1-C3的烷基时，R3表示H，C1-C4烷基或取代烷基，苯基，甲基苯基和呋喃基的情况，或者说不包括本发明专利所提出的取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯类化合物(此时本发明专利的化合物为R1和R2表示C1的烷基时，R3表示呋喃基)。因此，在ZL 200510018556.4中的化合物列表和实例中也不包括本申请专利所发明的化合物I的具体结构。本发明人在中国发明专利ZL 97109095.5，200510018556.4的研究基础上，通过进一步对取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯取代基的结构优化、合成以及生物活性的研究，发现取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯类化合物具有比发明专利ZL200510018556.4中所发明的化合物具有更优异的杀菌活性，更好的实用性和开发潜力。它们不仅在离体测定时，对水稻纹枯病，棉枯萎霉菌，稻瘟病霉菌，小麦赤霉菌，黄瓜灰霉菌和油菜菌核菌表现出优异的杀菌活性。对番茄灰霉病，草莓灰霉病具有一定的杀菌活性，而且在盆栽药效试验或田间试验中对小麦白粉病菌，玉米小斑病菌，水稻纹枯病，油菜菌核病等表现出优异的活体杀菌活性。
发明内容
本发明的目的在于探索具有新的化学结构同时具有杀菌活性的取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯类化合物，提供一类具有杀菌活性的新型膦酸酯类衍生物及其合成方法。
本发明在中国发明专利，ZL 97109095.5，200510018556.4的研究基础上，进一步优化了取代基的结构类型，提出了一类取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯类化合物，其结构通式如I 式中X和Y为H、卤素、C1-C3烷基，卤代烷基，X与Y相同或不相同。
以通式I表示的取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯可按下述两种方法制备。
A法 式中X和Y与上述通式I中的定义相同。
上述反应中的α-羟基膦酸酯与取代苯氧乙酰氯以及碱的反应配比为1∶0.8-1.2∶0.8-1.6的摩尔比，反应溶剂采用有机溶剂氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、丙酮或乙酸乙酯，在碱性催化剂吡啶或叔胺的存在下，在-20℃-80℃反应0.1-10小时，即可获得较好的收率。
B法
式中X和Y与上述通式I中的定义相同；M为Li、Na、K或NH3+。
B法制备通式I化合物时，α-羟基膦酸酯与氯乙酰氯，在有机溶剂存在下，采用有机碱为缚酸剂，在-20℃-80℃反应8小时，可以顺利的转化为α-氯代乙酰氧烃基膦酸酯，其收率为85-95％。有机溶剂可采用氯代烷烃如氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷，乙酸乙酯，丙酮，二甲基甲酰胺(DMF)等。缚酸剂通常采用有机碱叔胺或吡啶。α-氯代乙酰氧烃基膦酸酯再与酚或酚盐反应制备目标化合物I时，反应物配比用等摩尔比或者酚稍过量。在丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷等极性有机溶剂中，在K2CO3或NaOH或KOH无机碱的存在下进行反应，或先将酚制备成为酚盐，在上述列举的溶剂的存在下，再与α-氯代乙酰氧烃基膦酸酯反应。如果加入LiI、kI、NaI或铵盐作催化剂可收到良好效果。
本发明发现具有上述通式I的化合物可用作杀菌剂的有效成分。对棉枯萎霉菌(Fusarium oxysporium)，稻瘟病霉菌(Pyricularia oryzae)，黄瓜灰霉菌(Botrytis cinereapers)，小麦赤霉菌(Gibberella zeae)，油菜菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)，甜菜褐斑病(Cercosporabeticola)等多种菌种具有显著的抑制作用。对番茄灰霉病，草莓灰霉病具有一定的的抑制作用。室内活体测试及初步田间小区试验结果表明对油菜菌核病菌(Sclerotiniasclerotiorum)、玉米小斑病、小麦白粉病菌(Blumeria graminis)、水稻纹枯病(Rhizoctoniasolani)具有显著防效。
本发明的化合物可以采用颗粒剂、悬浮剂、乳剂、微乳剂、可流动剂等剂型使用。也可以与其它农药如杀菌剂、杀虫剂、杀螨剂、植物生长调节剂、肥料以及土壤改良剂等混合使用或同时并用。
具体实施例方式
下面通过实例来具体地说明本发明通式I化合物的制备方法与杀菌活性测定，这些实施例仅对本发明进行说明，而不是对本发明进行限制。
实施例1化合物1 O，O-二甲基-1-(2-氯-5-甲基苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备(A法)将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基呋喃甲基膦酸酯溶于10毫升二氯乙烷中，再加入0.012摩尔的吡啶，在10℃以下，加入0.012摩尔2-氯-5-甲基苯氧乙酰氯的10毫升二氯乙烷溶液，在35℃下搅拌反应2.5小时，再升至60℃反应0.5小时，反应完后分别采用饱和NaCl溶液洗涤2-3次，分出有机层，用无水Na2SO4干燥，脱溶后的粗产品采用乙酸乙酯与石油醚为展开剂进行薄层分离，纯化后所得纯品为白色固体，收率为85％。熔点.97～98℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％49.43，H％4.67；实测值C％49.23，H％4.47；IR(cm-1)3115，2953，2848，1774，1585，1493，1448，1265，1170，1059，930，780；1H NMR(δ/ppm)2.27(s，3H，CH3Ph)，3.73～3.84(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.76Hz)，4.75(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝11.18Hz)，6.42～6.77(m，3H，C4H3O-)，6.63～7.47(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)388(M+1.31％)，205(2.86％)，200(53.59％)，189(9.12％)，165(18.30％)，155(27.48％)，142(36.15％)，125(43.78％)，109(12.35％)，94(5.61％)，93(12.01％)，91(54.43％)，77(89.69％)，63(40.63％)，44(70.27％)。
实施例2化合物2 O，O-二甲基-1-(3-甲基-4-氯苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备(B法)将0.01摩尔的O，O-二甲基-α-羟基呋喃甲基膦酸酯溶于10毫升二氯甲烷中，再加入0.011摩尔的吡啶，在25℃以下，加入0.012摩尔氯乙酰氯的10毫升二氯甲烷溶液，在10℃以下下搅拌反应3小时，在室温下放置过夜，用水洗涤反应液，有机相经干燥脱溶得到二甲基-α-氯乙酰氧基呋喃甲基膦酸酯粗产物，收率85％。再将制得的0.01摩尔的O，O-二甲基-α-氯乙酰氧基呋喃甲基膦酸酯溶于30毫升DMF中，加入0.11摩尔的3-甲基-4-氯苯酚钠盐，回流5小时，冷却，反应完后分别采用饱和NaCl溶液洗涤2-3次，分出有机层，用无水Na2SO4干燥，脱溶后的粗产品采用乙酸乙酯与石油醚为展开剂进行薄层分离。所得纯品为白色固体，收率为78％。熔点.47～48℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％49.43，H％4.67；实测值C％49.53，H％4.56；IR(cm-1)3081，2937，2846，1774，1576，1478，1447，1269，1170，1055，939，7551H NMR(δ/ppm)2.31(s，3H，CH3Ph)，3.73～3.82(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.74Hz)，4.66(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.69(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.41Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝12.84Hz)，6.42～6.76(m，3H，C4H3O-)，6.65～7.47(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)388(M+10.52％)，309(56.50％)，234(29.08％)，205(49.27％)，200(49.11％)，189(100％)，165(10.28％)，155(85.94％)，142(40.67％)，125(79.16％)，109(69.91％)，94(18.39％)，93(96.42％)，91(50.99％)，77(52.72％)，63(39.14％)，44(26.57％)。
实施例3化合物3 O，O-二甲基-1-(2，4-二氯苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物3可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色固体，收率为87％。熔点.62～63℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％44.03，H％3.70；实测值C％44.08，H％3.67；IR(cm-1)3074，2971，2852，1765，1583，1483，1439，1285，1188，1036，934，753；1H NMR(δ/ppm)3.74～3.85(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.77Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝14.83Hz)，6.42～6.76(m，3H，C4H3O-)，7.12～7.47(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)408(M+13.19％)，220(65.58％)，205(52.67％)，203(7.56％)，189(74.91％)，175(60.80％)，162(100％)，145(32.22％)，133(37.16％)，109(50.31％)，94(6.68％)，93(70.49％)，75(18.39％)，63(27.67％)，44(28.95％)。
实施例4化合物4 O，O-二甲基-1-(3-三氟甲基苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物4可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色固体，收率为68％。熔点.78～79℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％47.07，H％3.95；实测值C％46.75，H％3.54；
IR(cm-1)3132，2960，2852，1766，1594，1494，1456，1251，1173，1033，932，754；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.82(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.12Hz)，4.75(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.49Hz)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝11.03Hz)，6.42～7.15(m，3H，C4H3O-)，7.04～7.47(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)408(M+58.76％)，220(41.56％)，205(80.88％)，203(16.18％)，189(87.31％)，175(100％)，162(37.61％)，145(82.39％)，133(10.65％)，109(68.68％)，94(28.33％)，93(97.13％)，75(17.91％)，63(23.73％)，44(18.02％)。
实施例5化合物5 O，O-二甲基-1-(4-氯苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物5可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为白色固体，收率为76％。熔点.107～108℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％48.08，H％4.30；实测值C％48.13，H％4.37；IR(cm-1)3023，2911，2849，1777，1589，1494，1446，1255，1171，1037，945，771；1H NMR(δ/ppm)3.72～3.79(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.77Hz)，4.77(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，4.80(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.54Hz)，6.37(d，1H，-OCHP，J＝12.96Hz)，6.38～7.26(m，3H，C4H3O-)，7.00～7.71(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)374(M+0.76％)，258(20.00％)，244(77.22％)，205(1.12％)，201(22.42％)，189(1.18％)，186(13.02％)，148(10.35％)，141(26.27％)，109(43.10％)，94(8.11％)，93(58.34％)，75(30.28％)，63(37.20％)，44(66.45％)。
实施例6化合物6
O，O-二甲基-1-(4-氟苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物6可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为白色固体，收率为65％。熔点.69～71℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％50.29，H％4.50；实测值C％50.72，H％4.42；IR(cm-1)3075，2940，2858，1777，1596，1502，1453，1247，1177，1055，944，761；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.83(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.74Hz)，4.66(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，4.69(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝11.13Hz)，6.42～6.94(m，3H，C4H3O-)，6.87～7.48(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)358(M+15.53％)，205(23.77％)，189(56.67％)，170(54.22％)，125(92.34％)，112(33.59％)，109(23.08％)，95(100％)，93(56.53％)，75(15.90％)，63(6.30％)，44(22.77％)。
实施例7化合物7 O，O-二甲基-1-(2，3-二氯苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物7可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色固体，收率为62％。熔点.81～82℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％44.03，H％3.70；实测值C％44.56，H％3.50；IR(cm-1)3081，2959，2846，1779，1581，1463，1427，1270，1172，1054，938，750；1H NMR(δ/ppm)3.70～3.80(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝13.60Hz)，4.79(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，4.82(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.55Hz)，6.54(d，1H，-OCHP，J＝9.90Hz)，6.68～7.09(m，3H，C4H3O-)，7.12～7.39(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)408(M+59.84％)，377(10.61％)，271(20.37％)，249(33.98％)，220(20.09％)，205(92.43％)，203(32.91％)，189(97.50％)，175(90.26％)，162(38.22％)，145(63.21％)，133(22.25％)，109(81.40％)，94(24.91％)，93(100％)，75(34.32％)，63(43.62％)，44(15.52％)。
实施例8化合物8 O，O-二甲基-1-(2，6-二氯苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物8可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色固体，收率为60％。熔点.92～93℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％44.03，H％3.70；实测值C％44.44，H％3.48；IR(cm-1)3126，2932，2857，1767，1567，1458，1428，1271，1189，1032，937，763；1H NMR(δ/ppm)3.77～3.87(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.02Hz)，4.68(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，4.71(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，6.42(d，1H，-OCHP，J＝14.60Hz)，6.65～7.00(m，3H，C4H3O-)，7.03～7.46(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)408(M+19.54％)，220(40.45％)，205(11.43％)，203(32.91％)，189(97.50％)，175(31.71％)，162(100％)，145(16.76％)，133(25.09％)，109(20.95％)，94(1.81％)，93(27.41％)，75(13.81％)，63(21.23％)，44(26.06％)。
实施例9化合物9 O，O-二甲基-1-(2-氟苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物9可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色固体，收率为66％。熔点.56～58℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％50.29，H％4.50；实测值C％50.67，H％4.38；IR(cm-1)3124，2931，2857，1765，1613，1510，1435，1263，1181，1029，933，755；1H NMR(δ/ppm)3.72～3.82(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.64Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.50Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝14.70Hz)，6.61～6.94(m，3H，C4H3O-)，6.95～7.45(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)358(M+25.35％)，205(66.71％)，189(52.99％)，170(56.31％)，125(100％)，112(67.01％)，109(32.14％)，95(81.46％)，93(83.55％)，75(20.13％)，63(10.65％)，44(23.52％)。
实施例10化合物10 O，O-二甲基-1-(2，4-二氟苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物10可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色固体，收率为68％。熔点.180～181℃。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％47.88，H％4.02；实测值C％47.53，H％4.36；IR(cm-1)3025，2913，2850，1777，1590，1572，1494，1256，1186，1032，945，753；1H NMR(δ/ppm)3.71～3.81(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.72(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.78(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.51Hz)，6.54(d，1H，-OCH P，J＝13.60Hz)，6.76～7.03(m，3H，C4H3O-)，6.09～7.40(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)376(M+13.59％)，205(12.59％)，189(98.28％)，151(100％)，145(71.28％)，127(66.58％)，109(91.49％)，94(67.63％)，93(71.09％)，75(10.58％)，63(25.78％)，45(71.15％)。
实施例11化合物11 O，O-二甲基-1-(3-氟苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物11可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色液体，收率为70％。nD201.5238。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％50.29，H％4.50；实测值C％50.60，H％4.39；IR(cm-1)3054，2959，2855，1736，1596，1491，1459，1234，1169，1038，939，763；1H NMR(δ/ppm)3.74～3.84(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.67(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，4.71(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，6.41(d，1H，-OCHP，J＝14.40Hz)，6.64～6.85(m，3H，C4H3O-)，6.95～7.48(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)358(M+34.01％)，205(17.28％)，189(76.92％)，170(5.94％)，125(72.33％)，112(10.11％)，109(56.40％)，95(100％)，93(76.97％)，75(32.91％)，63(8.52％)，44(3.52％)。
实施例12化合物12 O，O-二甲基-1-(2-氯-4-氟苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物12可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为黄色液体，收率为77％。nD201.5385。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％45.88，H％3.85；实测值C％45.73，H％3.69；IR(cm-1)3123，2960，2846，1721，1589，1495，1424，1246，1192，1044，929，751；1H NMR(δ/ppm)3.73～3.80(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.76(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.80(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.52Hz)，6.53(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.71～6.03(m，3H，C4H3O-)，7.11～7.40(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)392(M+6.23％)，204(10.42％)，189(4.26％)，159(11.08％)，146(18.75％)，129(18.75％)，109(100％)，95(54.77％)，93(33.99％)，79(77.26％)，63(24.11％)，44(7.96％)。
实施例13化合物13
O，O-二甲基-1-(2-甲基-4-氯苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物13可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为黄色液体，收率为79％。nD201.5016。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％49.43，H％4.67；实测值C％49.72，H％4.52；IR(cm-1)3078，2959，2855，1772，1598，1492，1447，1235，1171，1039，932，754；1H NMR(δ/ppm)2.25(s，3H，CH3Ph)，3.74～3.83(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝11.00Hz)，4.70(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.51Hz)，4.73(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.53Hz)，6.39(d，1H，-OCHP，J＝12.00Hz)，6.52～6.66(m，3H，C4H3O-)，7.07～7.48(m，3H，-C6H3)；MS(m/z，％)388(M+16.91％)，234(38.10％)，205(22.51％)，200(9.41％)，189(100％)，165(1.26％)，155(58.25％)，142(18.96％)，125(51.14％)，109(45.50％)，94(9.20％)，93(67.23％)，91(27.86％)，77(35.26％)，63(25.21％)，44(7.87％)。
实施例14化合物14 O，O-二甲基-1-(4-三氟甲基苯氧基乙酰氧基)呋喃甲基膦酸酯的制备化合物14可按实施例1(A法)或实施例2(B法)类似的方法制备。纯品为浅黄色固体，收率为67％。nD201.5182。
结构鉴定数据如下元素分析计算值C％47.07，H％3.95；实测值C％47.58，H％3.54；IR(cm-1)3029，2962，2854，1732，1594，1494，1456，1284，1124，1065，928，743；1H NMR(δ/ppm)3.74～3.80(dd，6H，2×(-OCH3)，J＝10.80Hz)，4.79(d，1Ha，-OCH2CO-，J＝16.44Hz)，4.82(d，1Hb，-OCH2CO-，J＝16.45Hz)，6.38(d，1H，-OCHP，J＝13.60Hz)，6.84～7.28(m，3H，C4H3O-)，7.43～8.64(m，4H，-C6H4)；MS(m/z，％)408(M+32.26％)，220(31.76％)，205(60.18％)，203(11.11％)，189(89.91％)，175(100％)，162(47.31％)，145(52.49％)，133(13.62％)，109(64.28％)，94(48.13％)，93(93.12％)，75(13.31％)，63(25.74％)，44(13.62％)。
实施例15杀菌活性试验试验材料供试菌种棉枯萎霉菌(Fusarium oxysporium)，稻瘟病霉菌(Pyricularia oryzae)，黄瓜灰霉菌(Botrytis cinereapers)，小麦赤霉菌(Gibberella zeae)，油菜菌核病(Sclerotiniasclerotiorum)，甜菜褐斑病(Cercospora beticola)。
测试方法表面皿离体活性测定法将200克马铃薯去皮，切碎后在700毫升蒸馏水中煮沸，冷却过滤，滤液与葡萄糖、琼脂混合，再加水至900毫升，加热至沸腾，冷却后即得培养基。将培养基、蒸馏水、培养皿一起灭菌。用电子天平称量3毫克左右待测样品，加少量DMF溶解，滴加1滴吐温-80，加蒸馏水配制成1000ppm。
培养基高温减压灭菌15分钟，灭菌后，用刻度试管趁热量取10毫升灭菌后的培养基，将其与1毫升，1000ppm溶液用蒸馏水稀释10倍得到的10毫升试样混匀，即可制得浓度为50ppm的试样，盖好培养皿上盖，水平放置冷却。
用直径为5毫米的打孔器取空白对照琼脂片，用细钢丝挑入培养皿内，菌丝面朝下，每个培养皿放置2-3种菌。取菌前打孔器和细钢丝须用酒精灯灼烧消毒。用上述方法，不加待测样品，每一菌种做一次空白对照。然后置于无菌恒温箱内48-72小时后调查。测定菌斑的直径，根据空白照，以直径抑制表示药效抑制率％＝[(CK-处理)/CK]×100％活性以抑菌率为参考，级别标准A级≥90％，B级70～89％，C级50～69％，D级≤49％。
表1化合物1～14的杀菌活性数据(离体平皿法)50ppm
实验结果表明化合物普遍对黄瓜灰霉菌和油菜菌核菌的活性较好，其中有5个化合物达到A级，6个达到B级，说明该系列化合物具有一定的选择性杀菌活性。化合物1(X，Y2-Cl，5-CH3)和化合物2(X，Y3-CH3，4-Cl)对棉枯萎霉菌，稻瘟病霉菌，小麦赤霉菌，黄瓜灰霉菌和油菜菌核菌表现出优异的杀菌活性。
实施例16化合物1对玉米小斑病防治效果的测定采用杀菌剂盆栽药效试验法进行，选用玉米小斑病菌菌种，玉米小斑病菌孢子以在低倍镜下(10×15)每视野100个孢子为宜。以病情指数为评判指标病情指数(％)＝[∑(发病级别×各级病株数或病叶数)]/(样本总数×最高分级级别)×100以病情指数计算相对防效相对防效(％)＝(对照区病情指数-处理区病情指数)/对照区病情指数×100分级标准0级展开叶片正常，无任何菌斑；I级叶斑面积占叶片面积的1/3以下；II级叶斑面积占叶片面积的1/2以下；III级叶斑面积占叶片面积的2/3以下；IV级整个叶片枯死。
表2化合物1对玉米小斑病防治效果
实验结果表明化合物1对玉米小斑病菌表现出优异的活体杀菌活性。
实施例17化合物对油菜菌核病菌及小麦白粉病菌防效试验小麦白粉病菌用小麦苗保存孢子供试验用，准确称取适量待测新化合物，先用适宜溶剂溶解并加入少量乳化剂，用清水稀释成一定浓度。采用盆栽叶片接菌法，施药浓度为500ppm，试验结果见表3。
表3对油菜菌核病菌及小麦白粉病菌防治效果
实施例18化合物对番茄灰霉病抑菌活性测定采用室内离体生长速率测定法对番茄灰霉病抑菌活性进行测定，结果见表4。
表4化合物对番茄灰霉病的抑菌活性测定结果
实施例19化合物对草莓灰霉病抑菌活性试验EC50测试结果采用生长速率测定法。以丙酮为溶剂，将化合物1，2，3，5、6、7分别配制成10、5、2.5、1.25、0.625μg/ml 5个浓度，并设置丙酮对照。实验结果见下表表5化合物对草莓灰霉病抑菌活性试验EC50测试结果
实施例20化合物对水稻纹枯病的抑菌活性测定结果采用生长速率测定法，用无菌水配制各药剂浓度，并测定各浓度的抑制生长率。化合物对水稻纹枯病的抑菌活性测定结果见表6。对照药剂为井冈霉素。
表6化合物对水稻纹枯病的抑菌活性测定结果
结果分析化合物1、2、7对水稻纹枯病的抑菌活性测定结果显示，当药剂浓度为20微克/毫升时，三种药剂的抑制率均为100％；当药剂浓度为10微克/毫升时，三种药剂的抑制率均在80％以上；所测定的三个浓度下的抑菌活性均高于对照药剂井冈霉素(10微克/毫升，29.7％)。结果显示化合物1、2、7对水稻纹枯病有明显的抑菌活性，在对水稻纹枯病的防治中，有进一步研究开发的价值。
实施例21化合物1防治水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)田间药效试验10％化合物1乳油防治水稻纹枯病田间药效试验，结果显示10％化合物1乳油防治水稻纹枯病效果显著，药后稀释1000倍的防效达到了70％以上，稀释500倍的药后的平均防效为81.8057％，防效随浓度加大而提高，以稀释500倍的防效最好。10％化合物1乳油防治水稻纹枯病效果与对照药剂25％井冈霉素WP防效相当井冈霉素(有效成份12克/亩)平均防效为88.54％。10％化合物1乳油(有效成份10克/亩)平均防效为83％。
对作物与有益生物的影响经观察，10％化合物1乳油与空白对照区相比，未发现此药剂对作物产生药害和其它不良影响。未发现此药剂对有益生物产生不良影响。
实施例22化合物2防治水稻纹枯病(Rhizoctonia solani)田间药效试验5％化合物2乳油防治水稻纹枯病田间药效试验结果显示5％化合物2乳油药后稀释1000倍的防效达到了70％以上，稀释500倍的药后的平均防效为80％，防效随浓度加大而提高，以稀释500倍的防效最好。5％化合物2乳油防治水稻纹枯病效果与对照药剂25％井冈霉素WP防效相比井冈霉素(有效成份12.5克/亩)平均防效为88.54％；5％化合物2乳油(有效成份5克/亩)平均防效为79.78％。由结果可见当5％化合物2乳油在低剂量5克/亩的条件下，其药效也可达到79.78％。
对作物与有益生物的影响经观察，5％化合物2乳油所用的三个处理浓度与空白对照区相比，未发现此药剂对作物产生药害和其它不良影响。未发现此药剂对有益生物产生不良影响。
实施例23化合物1防治油菜菌核病田间小区试验对化合物1进行了防治油菜菌核病的田间小区试验，结果发现，施用化合物1防治油菜菌核病后对油菜植株安全，与空白对照相比无药害。
化合物1防治油菜菌核病的效果明显。按500ppm、250ppm、50ppm施药后的防效分别为89.13％、73.98％、73.93％，表7化合物1防治油菜菌核病田间小区试验调查数据及药效计算结果
化合物1在500ppm的防治效果虽不如对照药剂40％菌核净WP 500ppm的防治效果，但在低剂量50ppm下仍有较好的效果。因此化合物1是一个很有开发潜力的新化合物。
实施例24化合物2防治油菜菌核病田间小区试验化合物2防治油菜菌核病有明显的防治效果。按500ppm、250ppm、50ppm施药后的防效分别为95.62％、83.98％、83.92％，表8化合物2防治油菜菌核病小区试验调查数据及药效计算结果
施用化合物2防治油菜菌核病后对油菜植株安全，与空白对照相比无药害。本试验选择目前防治油菜菌核病效果最佳的商品化杀菌剂为对照药剂，化合物2在500ppm的防治效果与对照药剂菌核净WP 500ppm的防治效果相当，在低剂量50ppm下仍有较好的效果。化合物2是一个很有开发潜力的新型化合物。
权利要求
1.一类取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯化合物，其特征是具有通式I所表示的结构式 式中X和Y为H、卤素、C1-C3烷基，卤代烷基，X与Y相同或不相同。
2.权利要求1所述的由通式I表示的化合物的制备方法，A法，其特征是按下述反应途径制备， 式中X和Y与权利要求1所述的通式I中的定义相同。
3.权利要求1所述的由通式I表示的化合物的制备方法，B法，其特征是按下述反应途径制备， 式中X和Y与权利要求1所述的通式I中的定义相同；M为Li、Na、K或NH3+。
4.权利要求1所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为杀菌剂的有效成份。
5.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于棉枯萎霉菌杀菌剂的有效成份。
6.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于稻瘟病霉菌杀菌剂的有效成份。
7.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于黄瓜灰霉菌杀菌剂的有效成份。
8.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于小麦赤霉菌杀菌剂的有效成份，
9.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于油菜菌核病杀菌剂的有效成份。
10.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于草莓灰霉病杀菌剂的有效成份。
11.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于玉米小斑病杀菌剂的有效成份。
12.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于小麦白粉病菌杀菌剂的有效成份。
13.权利要求4所述的以通式I表示的化合物的应用，其特征是作为对于水稻纹枯病杀菌剂的有效成份。
全文摘要
本发明描述了通式I的一类具有杀菌活性的取代苯氧乙酰氧基呋喃基甲基膦酸酯化合物的制备与杀菌活性。式中X和Y为H、卤素、C
文档编号A01P3/00GK1962674SQ20061012521
公开日2007年5月16日 申请日期2006年12月1日 优先权日2006年12月1日
发明者贺红武, 王涛, 谭效松, 彭浩, 莫文妍 申请人:华中师范大学